Vähiga seotud väsimuse uurimine, B osa

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Ann M. Berger, PhD, APRN; Kathi Mooney, RN, PhD; Amy Alvarez-Perez, MD; William S. Breitbart, MD; Kristen M. Carpenter, PhD; David Cella, PhD; Charles Cleeland, PhD; Efrat Dotan, MD; Mario A. Eisenberger, MD; Carmen P. Escalante, MD; Paul B. Jacobsen, PhD; Catherine Jankowski, PhD; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, MD; Elizabeth Trice Loggers, MD, PhD; Belinda Mandrell, PhD, RN; Barbara A. Murphy, MD; Oxana Palesh, PhD, MPH; William F. Pirl, MD; Steven C. Plaxe, MD; Michelle B. Riba, MD, MS; Hope S. Rugo, MD; Carolina Salvador, MD; Lynne I. Wagner, PhD; Nina D. Wagner-Johnston, MD; Lõpuks J. Zachariah, MD; Mary Anne Bergman; ja Courtney Smith, PhD

Ülevaade

Väsimus on vähihaigetel tavaline sümptom. See on peaaegu universaalne neil, kes saavad tsütotoksilist keemiaravi, kiiritusravi, luuüdi siirdamist või ravi bioloogilise reaktsiooni modifikaatoritega.1–3 1569 vähihaige patsiendi seas läbi viidud uuringu kohaselt kogeb väsimust 80 protsenti keemiaravi ja//või keemiaravi saavatest inimestest. või kiiritusravi.4,5 Metastaatilise haigusega patsientidel on vähiga seotud fatigue(CRF) ületab 75 protsenti 0,6–9 Kasutades 0-–10-punkti skaalal mõõduka väsimuse puhul 4 või kõrgemat ja tugeva väsimuse puhul 7 või kõrgemat, teatasid keskmisest kuni tugevast väsimusest 983 patsiendil 2177 patsiendist (45 protsenti), kes said aktiivset ambulatoorset ravi, ja 150 515-st ellujäänust (29 protsenti) koges rinna-, eesnäärme-, kolorektaalse või kopsuvähi täielikku remissiooni.10 Vähiga üle elanud inimesed teatavad, et väsimus on häiriv sümptom, mida on kogetud kuude jooksul. või isegi aastaid pärast ravi lõpeb.11–18 Väsimust, kurnatust ja kurnatust ei ole praktikas tehtud vahet, vaatamata kontseptuaalsetele erinevustele.19,20 Patsiendid peavad väsimust vähi ja selle raviga seotud kõige häirivamaks sümptomiks, mis on häirivam isegi kui valu või kurnatus. iiveldus ja oksendamine, mida saab üldiselt ravida ravimitega.21 Vähiga patsientide väsimusest on vähe teatatud, aladiagnoositud ja alaravitud. Püsiv CRF mõjutab elukvaliteeti, kuna patsiendid on liiga väsinud, et täielikult osaleda rollides ja tegevustes, mis muudavad elu tähendusrikkaks.13,22 Tervishoiutöötajad on saanud väljakutse aidata patsientidel seda ängistavat sümptomit toime tulla ja jääda. võimalikult täielikult eluga seotud. Vähiravi edukuse tõttu näevad tervishoiutöötajad nüüd tõenäoliselt patsiente, kellel on ravi hilinenud mõjudest tingitud pikaajaline väsimus. Puudega seotud küsimused on olulised ja sageli väljakutseid pakkuvad, eriti vähihaigete puhul, kes on pahaloomulisest kasvajast paranenud, kuid kes on jätkuvalt väsinud.23 Hoolimata seda üksust dokumenteerivast biomeditsiinilisest kirjandusest, on see sageli keeruline.CRF-iga patsientidele kindlustusandjatelt töövõimetushüvitiste saamiseks või säilitamiseks. Tervishoiutöötajad peaksid toetama patsiente, kes vajavad puudehüvitisi, ja koolitama kindlustusandjaid selles küsimuses. Vaatamata CRF-i levimusele ei ole selle patofüsioloogiaga seotud spetsiifilised mehhanismid teada. Kavandatud mehhanismide hulka kuuluvad põletikku soodustavad tsütokiinid, 24–26 hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje düsregulatsioon,24 ööpäevarütmi desünkroniseerimine,27 skeletilihaste kurnatus,28 ja geneetiline düsregulatsioon29; kuid piiratud tõendid toetavad neid kavandatud mehhanisme. CRF-i olulise probleemi lahendamiseks kutsus NCCN kokku ekspertide paneeli. NCCN-i juhised vähiga seotud väsimuse kohta, mis avaldati esmakordselt 2000. aastal30 ja mida uuendatakse igal aastal, sünteesivad selle valdkonna olemasolevad teadusuuringud ja kliinilised kogemused ning annavad soovitusi patsientide hooldamiseks.

Märksõnad:Vähk, väsimus, vähiga seotud väsimus, ravi

Füüsikalised teraapiad:

Terapeudi või võhiku poolt patsiendile tehtavad teraapiad hõlmavad nõelravi ja massaažiteraapiat. Väikestes proovides on teatatud nõelravi positiivsest mõjust väsimusele ja see tuleb kinnitada RCT-ga.91 Need väikesed uuringud viidi läbi aktiivse mittepalliatiivse kiiritusravi ajal.92,93ja kemoteraapiajärgne ravi.94,95Üks RCT (n=230)96ja üks retrospektiivne ülevaade (n=1290)97teatasid massaažiteraapia positiivsest mõjust väsimusele aktiivse ravi ajal. Kümmekond aastat pärast neid väljaandeid on andmed piiratud; 2 süsteemset ülevaadet viitavad sellele, et nõelravil võib olla kasulikke omadusi, kuigi uuringud tunnistavad, et andmete nappus muudab eeliste lõpliku hindamise keeruliseks.98,99Täiendavaid juhiseid kehalise aktiivsuse kohta leiate NCCN-i ellujäämise juhistest (nende juhiste uusima versiooni vaatamiseks külastage veebisaiti NCCN.org).

Täiendavad ravimeetodid:

Täiendavaid ravimeetodeid, nagu massaažiteraapia, 96, 97 100 jooga, 101–105 lihaste lõdvestamine ja tähelepanelikkusel põhinev stressi vähendamine 106–108, on hinnatud üksi või kombinatsioonis CBT lähenemisviisidega. Andmed näitavad, et need ravimeetodid võivad olla tõhusad vähihaigete väsimuse vähendamisel. Mitmed hiljutised RCT-uuringud on näidanud, et jooga sekkumine võrreldes tavahooldusega aitas tõhusalt vähendada CRF-i kiiritusravi ajal103 ja ellujäänutel.101,104,105 Kuid enamik uuringuid on läbi viidud rinnavähiga naistel ja tõhususe kindlakstegemiseks on vaja rohkem andmeid. jooga väsimuse vähendamisel meestel ja teiste vähivormidega inimestel.102

Psühhosotsiaalsed sekkumised:

Patsiente tuleb nõustada väsimusega toimetuleku osas ning neid tuleb teavitada ärevusest ja depressioonist, mida vähiravi ajal sageli seostatakse väsimusega.109 Kuigi emotsionaalse stressi ja väsimuse vahel on tugev seos, ei ole täpne seos selgelt arusaadav. Väsimuse vähendamiseks mõeldud sekkumisi testivad uuringud võib rühmitada kolme metaanalüüsi läbivaatamise põhjal CBT-deks/käitumisteraapiaks (BT), psühhopedagoogilisteks teraapiateks/hariduslikeks teraapiateks.81,110,111. rühmitatud on igas metaanalüüsis erinevad ja neid on võrreldud ONS-i algatuse „Tõendite praktikasse viimine” (PEP) tööga.69, 70,112 Neid uuringuid saab liigitada nende peamise tulemuse parameetri alusel: väsimus või muu. Paljudes uuringutes oli väsimus teisene tulemusnäitaja, mida mõõdeti emotsionaalse stressi, elukvaliteedi või üldise sümptomite koormuse mõõtmiseks mõeldud instrumendi ühe elemendi või alamskaala abil. Lisaks ei olnud väsimus abikõlblikkuse nõue. Spetsiaalselt väsimuse mõõtmiseks kavandatud uuringutes ei kasutatud raskusastme piirhinda. Seega võis nendesse uuringutesse kaasatud patsientidel olla märkimisväärne väsimus, kuid ei pruugi olla, piirates sellega sekkumise võimalikku mõju.

Praegused teadmised CRF-i kohta hõlmavad järgmisi välja pakutud mehhanisme: 5-HT3 neurotransmitteri dereguleerimine, vagaalse aferentse aktiveerimine, lihaste ja adenosiintrifosfaadi metabolismi muutused, HPA telje düsfunktsioon, ööpäevarütmi düsfunktsioon ja tsütokiinide deregulatsioon. Praegused psühhosotsiaalsed sekkumisuuringud võivad olla suunatud ühele või mitmele neist bioloogilistest mehhanismidest; enamik seniseid uuringuid ei suuda siiski tuvastada selle aluseks olevat sihtmehhanismi. Erandiks on sekkumised, mille eesmärk on lõõgastuda, vähendades seeläbi stressi ja aktiveerides HPA telje. Kuna mehhaaniliselt põhinevate sekkumiste läbiviimisel on omane raskusi, on enamik seniseid uuringuid kavandatud haridus- ja toimetulekupuudujääkide käsitlemiseks, et optimeerida patsiendi võimet selle sageli kurnava sümptomiga toime tulla. Lisaks eelnevalt mainitud probleemidele on uurijate kasutatavad tulemuste parameetrid väga erinevad. Praegu avaldatud uuringutes kasutatakse tulemuste mõõdikuna üldiselt ainult patsientide enesearuannet. Enamik uuringuid ei kajasta väsimuse mõju funktsioonidele, ei kajasta väsimusega seotud käitumist ega kasuta objektiivseid funktsionaalsuse mõõtmisi (nt 6-minutiline jalutuskäik).

Mitmed metaanalüüsid hindasid psühhosotsiaalsete sekkumiste mõju CRF-ile. Kangas et al., analüüsides 41 uuringut 3620 vähihaige patsiendiga81 teatasid psühhosotsiaalsete sekkumiste kaalutud keskmisest mõjust väsimusele –0,31. Goedendorp et al110teatasid, et 27 analüüsi kaasatud RCT-st 7 näitasid märkimisväärselt vähenenud väsimust. Huvitav on see, et 80 protsenti väsimuse spetsiifilistest sekkumistest olid tõhusad, võrreldes 14 protsendiga mittespetsiifiliste strateegiatega. Jacobsen et al111analüüsis 30 RCT-d ja leidis märkimisväärse mõju psühholoogilistele sekkumistele, kuid mitte tegevuspõhistele programmidele. Duijtsi jt metaanalüüs80teatasid, et sarnaselt treeningprogrammidele on käitumuslikud tehnikad, sealhulgas kognitiivne teraapia, lõõgastustehnikad, nõustamine, sotsiaalne tugi, hüpnoos ja biotagasiside, kasulikud rinnavähiga patsientide väsimuse parandamisel ravi ajal ja pärast seda. Kirjanduses sisalduvad olulised andmed pakuvad kõrgetasemelist tõendusmaterjali CBT/BT aktiivse ravi ajal106,113–116ja psühhohariduslikud teraapiad/hariduslikud teraapiad.32,67,117–124Toetavad ekspressiivsed teraapiad (nt isiklikud või veebipõhised tugirühmad, nõustamine, ajakirjade kirjutamine) võivad toimida emotsionaalse väljundina ja tugivõrgustikuna. Toetavate ekspressiivsete teraapiate kohta aktiivse ravi ajal on vähem kindlaid tõendeid; seetõttu on nende kasutamine kategooria 2A soovituslik.

Toitumisalane konsultatsioon:

Paljudel vähihaigetel on toitumisseisundis muutused. Kuna vähk ja ravi võivad segada toidu tarbimist, võib toitumisalane konsultatsioon olla abiks anoreksiast, kõhulahtisusest, iiveldusest ja oksendamisest tulenevate toitepuuduste ravimisel.125Piisav hüdratsioon ja elektrolüütide tasakaal on samuti olulised väsimuse ennetamisel ja ravimisel.

Uneteraapia:

Vähiga patsiendid teatavad olulistest unehäiretest, mis võivad põhjustada või süvendada väsimust. Levinud on nii unetus kui ka hüpersomnia, mille ühiseks nimetajaks on häiritud uni. Unekvaliteedi parandamiseks kavandatud mittefarmakoloogilised sekkumised on jagatud neljaks üldiseks teraapiatüübiks, mis hõlmavad kognitiiv-käitumuslikku, täiendavat, psühhohariduse/teabe ja treeningteraapiat.126Samuti on näidatud, et mõned vähendavad väsimust.112

CBT-d on mitut tüüpi; kõige sagedamini kasutatavad meetmed hõlmavad stiimuli kontrolli, une piiramist ja unehügieeni. Stiimulikontroll hõlmab unisena magama minekut, igal õhtul ligikaudu samal kellaajal magama minekut ja iga päev regulaarse ärkamisaja säilitamist. Voodist tõusmine 20 minuti pärast, kui te ei suuda uinuda, nii esimest korda magama minnes kui ka öösel ärgates, on stiimuli kontrollimise põhiaspekt. Une piiramine nõuab pikkade või hiliste pärastlõunate uinakute vältimist ja voodis veedetud aja piiramist.127Hea une ja järgmise päeva optimaalset toimimist soodustavad võtted, nagu kofeiini vältimine pärast keskpäeva ja und soodustava keskkonna loomine (nt pime, vaikne, mugav) on unehügieeni komponendid. Neid strateegiaid kasutati pilootuuringus naistega rinnavähi adjuvant-kemoteraapia ajal. Une-/ärkvelolekumustrid jäid normaalsetele väärtustele vastavaks, välja arvatud öiste ärkamiste suurenenud arv ja pikkus.128Vähihaigete laste puhul on tõhusad meetmed järjepidev magamaminekuaeg ja rutiin, magamiseks soodne keskkond ning turvaesemete (nt tekid ja mänguasjad) olemasolu (vt „Kaasaegsete sümptomite ja ravitavate soodustavate tegurite hindamine”, lk 1023).

Farmakoloogilised sekkumised

Kuigi unekvaliteedi parandamiseks on saadaval palju erinevaid retsepti alusel väljastatavaid farmakoloogilisi võimalusi, on nende ainete kasutamise kohta vähihaigetel vähe empiirilisi tõendeid ja nende kasutamine võib olla seotud kõrvaltoimete profiilidega. Arstid peavad olema teadlikud FDA hoiatusest rahustite-uinutite võimalike riskide kohta, sealhulgas rasked allergilised reaktsioonid ja keerulised unega seotud käitumised, sealhulgas unes sõitmine.129NCI Physician Data Query veebisaidil on tabel, mis võtab kokku une soodustamiseks tavaliselt kasutatavad ravimid.130Nende ainete klasside väljakirjutamise kaalutluste hulka kuuluvad suurenenud tõenäosus päevase unisuse, väsimuse, ärajätusümptomite, sõltuvuse, tagasilöögi unetuse, unehäirete, mäluprobleemide, antikolinergiliste sümptomite, ortostaasi ja tsütokroomiga seotud ravimite koostoimete tekkeks. p450 isoensüümi süsteem. Soovitatav on suurendada avalikkust ja erialast haridust une, unehügieeni, unehäirete ja unekaotuse päevaste tagajärgede kohta.

Mõned tõendid toetavad farmakoloogilist ravi väsimuse ravina, kuigi randomiseeritud uuringus on täheldatud märkimisväärset platseebovastust.131Selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori paroksetiini uuringud ei näidanud, et see antidepressant ei mõjuta keemiaravi saavate patsientide väsimust.132,133Väsimuse vähendamiseks ei soovitata antidepressante. Lisateavet valu, emotsionaalse stressi, oksendamise ja aneemia juhtimise kohta leiate NCCN-i toetava ravi juhistest (saadaval saidil NCCN.org). Toitumise puudujäägi või tasakaalustamatuse ja kaasuvate haiguste ravi võib vastavalt näidustustele optimeerida. Psühhostimulandi metüülfenidaadi mõju CRF-ile on hinnatud, kusjuures vähiravi saavate patsientide tulemused on erinevad. Pilootuuringus leiti, et 12 melanoomiga patsiendil, kes said interferoonipõhist ravi, on varasemate kontrollidega võrreldes kasulikud väsimusskoorid.134Kuid randomiseeritud platseebokontrollitud uuring d-kolme metüülfenidaadiga, et vältida väsimust ajukasvajate kiiritusravi ajal, ei näidanud ravimi efektiivsust väsimuse ennetamisel.135Samamoodi ei näidanud rinnavähi adjuvantset keemiaravi saavate 57 naise RCT erinevust aktiivse rühma ja platseebo vahel.136Viimati on Moras ka et al137teatasid tulemused topeltpimedast III faasi uuringust, milles 148 patsienti, kellest enamik said keemiaravi, randomiseeriti 4 nädalaks metüülfenidaati (54 mg/päevas) või platseebot saama. Väsimuse skoori erinevusi rühmade vahel ei täheldatud; alamhulga analüüs näitas aga psühhostimulandist kasu raske väsimuse ja/või kaugelearenenud haigusega patsientidel.P=.02). Analüüsides 5 RCT-d, Minton et al138omistas psühhostimulantidele märkimisväärset kasu väsimuse leevendamisel võrreldes platseeboga(z skoor=2,83;P=.005). Patsiendid on teatanud metüülfenidaadi kergetest kõrvaltoimetest, sealhulgas peavalust ja iiveldusest.

Ärkvelolekut soodustav mitteamfetamiini psühhostimulant modafiniil on heaks kiidetud narkolepsia raviks. Suures RCT-s randomiseerisid Jean-Pierre jt139 867 keemiaravi saavatel patsientidel modafiniili või platseebot annuses 200 mg päevas. 631 hinnatavast patsiendist said 315 modafiniili ja 316 platseebot. Raske väsimusega patsientidel täheldati väsimuse paranemist (P=.017), kuid mitte kerge või mõõduka väsimusega patsientidel. Kahe käe toksilisus oli sarnane. Hiljuti mõõdeti III faasi randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus väsimuse paranemist metastaatilise eesnäärme- või rinnavähiga patsientidel, kes said dotsetakseeli keemiaravi.140 Väsimust mõõdeti MDASI skaala abil ja statistiliselt olulist erinevust ravirühmade vahel ei täheldatud (35,9). vs 39,6; 95 protsenti CI, –8,9 kuni 1,4;P=.15). Täheldati toksilisuse suurenemist, kusjuures modafiniilirühmas esines 2. või kõrgema astme iiveldust ja oksendamist (45,4% vs 25%). Uuringute piiratud arvu ja CRF-i marginaalse paranemise tõttu vastuseks modafiniilile ei ole see soovitatav ravi. Toidulisandite kasutamine väsimuse sümptomite leevendamiseks on andnud vastakaid tulemusi. Kuigi koensüümi Q10 ja l-karnitiini hinnati ja need ei näidanud mingit kasu, võivad 141 142 piiratud andmed toetada ženšenni kasutamist. 364 vähiga seotud väsimust kogeva patsiendi III RCT faasis täheldati sümptomite paranemist, mõõdetuna mitmemõõtmelise väsimussümptomite loetelu lühivormiga (MFSI-SF) pärast ravi 2000 mg Wisconsini ženšenniga.143 üldpopulatsioonis ei olnud paranemine 4 nädala pärast statistiliselt oluline (ženšenn, 14,4 punkti; SD, 27,1, vs platseebo, 8,2 punkti; SD, 24,8 punkti;P=.07). Kuid 8 nädala pärast ilmnes statistiliselt oluline paranemine (P=,003) täheldati ženšenni saanud patsientidel (20 punkti; SD, 27) võrreldes platseebot saanud patsientidel (10,3 punkti; SD, 26,1). Lisaks oli paranemine suurim aktiivse vähiravi saavate patsientide seas, võrreldes nendega, kes olid ravi lõpetanud. Aktiivset ravi saavatel patsientidel täheldati statistilist olulisust 4. nädalal (P=,02) võrreldes järelravi rühmaga (P=.86), veelgi suurem paranemine võrreldes platseeboga 8. nädalal (aktiivne ravi,P=.01 vs järelravi,P=.07). Need väärtused põhinesid MFSI-SF-ga mõõdetud muutuse protsendil võrreldes algtasemega. Pärast praeguse kirjanduse läbivaatamist hõlmas NCCN-i paneel psühhostimulandi metüülfenidaadi kaalumist kui soovitust väsimuse raviks patsientidel, kes saavad aktiivset vähiravi, kui muud väsimuse põhjused on välistatud. Andmed ei olnud piisavad, et toetada modafiniili soovitust.

Sekkumised patsientidele pärast ravi

Rohkem kui 11 miljonil praegu elaval USA elanikul on vähktõbe. Umbes 1 658 370 inimesest Ameerika Ühendriikides, kellel diagnoositakse 2015. aastal vähk, eeldatakse, et 68 protsenti elab vähemalt 5 aastat.144Need elulemuse paranemised on viinud jõupingutusteni parandada sümptomite juhtimist, elukvaliteedi ja inimeste üldist toimimist pärast ravi. Nagu eelnevalt mainitud, võib väsimus olla vähi või ravi äge tagajärg, kuid see võib olla ka pikaajaline või hiline tagajärg.145 Patsiendid võivad pärast ravi lõpetamist teatada ebatavalisest väsimusest veel kuid või aastaid.11,12,14–18Teadlased on oletanud, et selline väsimus võib olla tingitud immuunsüsteemi püsivast aktiveerumisest11,146 või muud tegurid, sealhulgas ravi hiline mõju peamistele organsüsteemidele.146Siiski on vähe pikisuunalisi uuringuid, mis uurivad pikaajaliste haigusvabade ellujäänute väsimust. Väsimuse esinemissagedus ja levimus selles populatsioonis on 17–21 protsenti, kui rakendatakse rangeid ICD{4}} diagnostilisi kriteeriume,147ja jääb vahemikku 33 protsenti kuni 53 protsenti, kui kasutatakse muid kriteeriume (nt skoor 4 või rohkem väsimusskaalal 0–10).148Vastupidiselt nendele leidudele teatasid Kanada ja USA munasarjavähi ellujäänud (n=100), kellel oli diagnoositud keskmiselt 7,2 aastat enne uuringut, samaväärset energiataset võrreldes üldpopulatsiooniga.149Selle tulemusena on vaja rohkem uurida, mis on õige esinemissagedus ja levimus haigusvabade patsientide puhul. Levimusmäärade varieerumine kirjanduses peegeldab tõenäoliselt järjepidevuse puudumist diagnostiliste kriteeriumide kohaldamisel.150 Enamik praeguseid uurimisaruandeid on piiratud nende ristlõike kujundusega,42,145,147,151,152võrdlusrühmade puudumine,42 heterogeensed proovid,147erinevad väsimusskaalad, väikesed valimi suurused,146erinevad algtaseme ellujäämise määratlused (st aeg diagnoosimisest vs aeg pärast ravi lõpetamist) ja erinevad keskmised ellujäämise kestused. Need disainiprobleemid raskendavad järelduste tegemist väsimuse levimuse, esinemissageduse ja kestuse kohta; seotud riskitegurid; ja QOL. Lisaks on enamik ravijärgsete haigusvabade patsientide väsimusuuringuid läbi viidud kaukaasia inglise keelt kõnelevatel rinnavähiga patsientidel,11,146,151 ja patsiendid, kellele on tehtud perifeersete tüvirakkude või luuüdi siirdamine,153,154väheste eranditega.14,16,18

Haigusvabade patsientide ravijärgse väsimuse põhjus on ebaselge ja tõenäoliselt mitmefaktoriline.155Ühes läbilõikelises võrdlevas uuringus uuriti väsimust ja immuunsüsteemi aktiveerimise füsioloogilisi biomarkereid 20 rinnavähiga ellujäänul, kes olid väsinud (keskmiselt 5 aastat pärast diagnoosimist) ja 20 mitteväsinud ellujäänul.146Väsinud ellujäänutel olid seerumimarkerid (interleukiini-1 retseptori antagonist [IL-1ra], lahustuv II tüüpi tuumori nekroosifaktor ja neopteriin) oluliselt kõrgemad ja kortisoolitase madalam võrreldes mitteväsinud ellujäänutega. Tsirkuleerivate T-lümfotsüütide märkimisväärselt suurem arv, mis korreleerus seerumi IL-1ra taseme tõusuga, viitab samuti sellele, et ellujäänute püsiv väsimus võib olla põhjustatud kroonilisest põletikulisest protsessist, mis hõlmab T-rakkude sektsiooni.11 Teised riskifaktorid, mis on seotud ravijärgse väsimusega patsientidel, kes on haigusvabad, hõlmavad ravieelset väsimust, ärevust ja depressiooni,156 kehalise aktiivsuse tase,157,158toimetulekumeetodid ja vähiga seotud stressorid, kaasuvad haigused, pahaloomulise kasvaja tüüp, eelnevad ravimustrid ja ravi hilinenud mõjud. Norra uuringus Hodgkini tõve üle 5 aasta jooksul remissiooniga ellujäänute kohta dokumenteeriti kõrgem väsimustase neil, kellel oli kopsufunktsiooni häire.148; kroonilise väsimuse esinemissagedus oli 2–3 korda kõrgem kui ellujäänutel, kellel ei olnud kopsufunktsiooni häireid. Ehhokardiograafia, koormustestide ja rindkere radiograafia abil mõõdetud väsimuse ja südamega seotud tagajärgede vahel olulisi seoseid ei leitud.148 Varasemad ravimustrid võivad väsimust mõjutada. Kõige madalamad väsimusskoorid olid naistel, kes olid saanud kiiritusravi. Kahes uuringus, milles testiti kehalise aktiivsuse sekkumiste mõju rinnavähiga ellujäänute väsimusele, leiti, et individuaalne, ettekirjutav treening vähendas väsimust. Siiski rõhutavad teadlased, et vähiravi toksilisuse ägenemise vältimiseks on ülioluline, et harjutus oleks individuaalne vastavalt ellujäänu võimetele.157,158

Patsiendi ja pere koolitus ja nõustamine

Patsiente, kes lõpetavad ravi, ja nende perekondi tuleks harida sel perioodil oodatava väsimuse mustri ja taseme kohta. Kuigi oluline osa patsientidest kogeb jätkuvalt häirivat väsimust, mis häirib funktsiooni, väheneb enamikul patsientidest järk-järgult väsimus ja energia taastub normaalsele tasemele.12,149 Väsimuse taseme regulaarne jälgimine võib dokumenteerida väsimuse vähenemist, mis tavaliselt ilmneb pärast ravi. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid jätkama kontrollvisiitide ajal patsientide regulaarset väsimuse kontrollimist. Patsiendid saavad kasu üldistest väsimuse juhtimise strateegiatest, sealhulgas energia säästmisest ja tähelepanu hajumisest. Elu mõtte leidmisele keskendumine peaks olema pidev pingutus.

Mittefarmakoloogilised sekkumised

Spetsiifilisi sekkumisi, mida soovitatakse väsimuse leevendamiseks aktiivse vähiravi ajal, soovitatakse kasutada ka ravijärgsel perioodil patsientidel, kes on haigusvabad.64; siiski on vähem uurimusi kehaliste teraapiate kohta pärast ravi.

Kehaline aktiivsus

Füüsiline aktiivsus on 1. kategooria soovitus. On näidatud, et jõu, energia ja vormi parandamine regulaarse treeningu abil hõlbustab üleminekut patsiendilt ellujäänule, vähendab ärevust ja depressiooni, parandab kehapilti ja suurendab kehalise aktiivsuse taluvust isegi mõõdukat kõndimistreeningu programmi rakendavatel patsientidel. Siiski, kui patsient on oluliselt dekonditsioneeritud, nõrk või tal on olulised hilinenud ravimõjud (nt kardiopulmonaalsed piirangud), võib olla näidustatud suunamine füsioterapeutile või järelevalvega rehabilitatsiooniprogramm. Patsientidel, kellel on palavik või kes on pärast ravi aneemia, neutropeenia või trombotsütopeenia, tuleb harjutusi teha ettevaatusega. Mittefarmakoloogilistest CRF-i ravimeetoditest on treeningul parimad tõendid selle tõhususe kohta.64 159–163 44 uuringu metaanalüüsist, milles osales 3254 vähi üleelanut, jõuti järeldusele, et treening vähendas väsimust, eriti programmides, mis hõlmasid mõõduka intensiivsusega vastupidavustreeningut vanemate seas. Täiendavaid juhiseid kehalise aktiivsuse kohta leiate NCCN-i ellujäämise juhistest (nende juhiste uusima versiooni vaatamiseks külastage veebisaiti NCCN.org).

Psühhosotsiaalsed sekkumised

Psühhosotsiaalsed sekkumised, sealhulgas CBT/BT, tähelepanelikkusel põhinev stressi vähendamine, psühhopedagoogilised teraapiad/hariduslikud teraapiad ja toetavad-ekspressiivsed teraapiad on 1. kategooria soovitused80,107,108,117,119,155,165–168 (vt "Sekkumised patsientidele 102", lk 5).

Täiendavad mittefarmakoloogilised lähenemisviisid: toitumisalane

konsultatsioon ja CBT une jaoks (1. kategooria)112,126võib olla abiks väsimuse ohjamisel ravijärgselt. Mitmed avaldatud uuringud169–171 toetavad järeldust, et vähihaigete unekvaliteedi optimeerimiseks kavandatud CBT sekkumised võivad samuti parandada väsimust. Positiivset mõju nii unele kui ka väsimusele pärast 4–5 nädalast BT-seanssi on teatatud nende patsientide RCT-des, kes teatasid kroonilisest unetusest pärast vähiravi ellujäämise faasis.172–174Kaks väiksemat uuringut patsientidega, kellel oli ellujäämisfaasis praegune unetuse kaebus, näitasid paranenud une ja väsimust.169,170Kahes teises uuringus leiti käitumusliku sekkumise positiivset kasu unele ja väsimusele, mis aja jooksul ei püsinud.128,171Ameerika Unemeditsiini Akadeemia (AASM) on soovitanud tervetel inimestel kroonilise unetuse raviks kolme spetsiifilist teraapiat: lõõgastustreening, CBT ja stiimulikontrolli teraapia.175AASM on avaldanud ka kliinilised juhised kroonilise unetuse raviks täiskasvanutel.176

Farmakoloogilised sekkumised

Kui on näidustatud, tuleb aneemiat, valu ja emotsionaalset stressi ravida vastavalt NCCN-i tugiravi juhistele (saadaval aadressil NCCN.org). Ravi võib ka individuaalselt optimeerida, kui see on vajalik unehäirete, toitumispuudulikkuse või tasakaalustamatuse ja kaasuvate haiguste korral. Mõned tõendid toetavad psühhostimulantide kasutamist pärast vähiravi. II faasi uuringus, milles osales 37 remissioonis rinnavähiga patsienti, on teatatud 54-protsendilisest ravivastuse määrast metüülfenidaadile.177 154 patsiendiga keemiaravi järgses RCT-s leiti ka väsimussümptomite paranemist aktiivses käes.178 Sarnaselt aktiivset ravi saavatele patsientidele. , modafiniilil on piiratud uuringuandmed patsientidega pärast ravi. Kuigi pilootuuringud näitasid, et modafiniili võib seostada väsimuse vähenemisega179 180, ei püsinud paremad tulemused suuremates uuringutes140 181 (vt "Sekkumised aktiivse raviga patsientidele", lk 1025). Toimkond nõustub, et metüülfenidaadi kasutamist võib kaaluda pärast muude väsimuse põhjuste välistamist, kuid ei soovita kasutada modafiniili.

Sekkumised patsientide jaoks eluea lõpus

Kuigi väsimuse hindamine ja juhtimine eluea lõpus on paralleelne selle juhendi üldpõhimõtetega, on mõned küsimused selle elanikkonna jaoks spetsiifilised. Tegurid, mis on tõenäolisemalt seotud väsimusega eluea lõpus, on aneemia, ravimite kõrvaltoimed ja polüfarmaatika, kognitiivsed häired, hiljutise ravi kahjulikud mõjud ja alatoitumus.182Nende tegurite hindamine ja parandamine võib vähendada väsimuse raskust. On tõenäoline, et haiguse edenedes suureneb väsimus oluliselt; väsimusmustrid on aga erinevad. Mõne täiskasvanu puhul võib väsimust iseloomustada kui pidevat ja järeleandmatut; teiste jaoks on see ettearvamatu ja võib tekkida ootamatult.41,183Elu lõpus on enamik uuringuid näidanud, et vähihaiged kogevad väsimust mitme sümptomi taustal. Uuringus, milles osales 278 palliatiivravi osakonda sattunud Rootsi täiskasvanut, teatas 100 protsenti väsimusest; muud sümptomid olid valu (83 protsenti), hingeldus (77 protsenti) ja isutus (75 protsenti).184Suures palliatiivset ravi saavate täiskasvanute valimis (N=1000) Walsh et al185märkis, et kaugelearenenud vähiga inimestel oli mitmeid sümptomeid. Valu oli kõige levinum (84 protsenti), millele järgnesid väsimus (69 protsenti), nõrkus (66 protsenti) ja energiapuudus (61 protsenti). Walsh ja Rybicki186klasteranalüüsis 25 sümptomit 1000 järjestikusel palliatiivse ravi programmi vastuvõtul ja leidis 7 sümptomite klastrit. Väsimuse klastrisse kuulusid kerge väsimus, nõrkus, anoreksia, energiapuudus, suukuivus, varajane küllastustunne, kaalulangus ja maitsemuutused. Antud et al31,187postuleerib, et valul ja väsimusel võib olla sünergistlik toime, mis halvendab vähihaigete eakate sümptomite üldist kogemust. Kaugelearenenud vähiga lastel esines elu lõpus ka mitmeid sümptomeid, kõige sagedamini väsimust, valu ja hingeldust.188

Patsiendi ja pere koolitus ja nõustamine

Kaugelearenenud vähiga inimesed ja nende hooldajad vajavad teavet sümptomite, sealhulgas väsimuse, ravi kohta.189 See hõlmab teavet väsimuse põhjuste, mustrite ja tagajärgede kohta kaugelearenenud vähiravi ja elulõpuravi ajal. Kirjeldatud on mitmeid väsimuse peamisi tagajärgi, sealhulgas selle mõju funktsionaalsele seisundile, emotsionaalsele stressile ja kannatustele. Väsimuse suurenedes segab see tõenäoliselt üha enam tavalisi tegevusi.183 Perekondi tuleb sellest probleemist teavitada, et nad saaksid vastavalt planeerida. Väsimusel on tõenäoliselt märkimisväärne mõju emotsionaalsele heaolule.183 188 Elu lõpus last hooldanud vanemate sõnul koges üle 90 protsendi lastest väsimust ja peaaegu 60 protsendil märkimisväärseid kannatusi.188 Juhtumiuuringus, milles osales 15 kaugelearenenud haigusega täiskasvanut, põhjustas väsimus tervise halvenemise tõttu märkimisväärset kahetsust, kurbust ja kaotustunnet.183 Mystakidou jt190 teatasid, et patsiendi soovi kiireks surmaks ennustas kurbustunne. , isutus, valu ja väsimus. Võttes arvesse väsimuse ja muude sümptomite suurt esinemissagedust elu lõpus, tuleb sümptomite haldamisel keskenduda ravile. Tervishoiumeeskonna aktiivne pühendumine palliatiivsele ravile on kriitilise tähtsusega, kui agressiivset vähiravi antakse patsientidele, kelle pikaajalise ellujäämise tõenäosus on väike.188 Kannatuste leevendamiseks või vähendamiseks tuleks alustada väsimusevastaseid sekkumisi, kuigi on teada, et mõned põhjused väsimust ei ole võimalik vaigistada.64

Väsimuse juhtimise üldised strateegiad

Energiasääst on kaugelearenenud vähihaigete ja nende hooldajate enesehooldusstrateegia.66 Energiasäästu eesmärk on suure väsimuse ajal säilitada tasakaal puhkuse ja tegevuse vahel, et väärtustatud tegevused säiliksid. Energiasäästustrateegiad hõlmavad prioriteetide ja realistlike ootuste seadmist, vähemtähtsate tegevuste delegeerimist, ebaoluliste tegevuste kõrvaldamist, tempo loomist, täiendavate puhkeperioodide võtmist ja suure energiatarbega tegevuste planeerimist energia tippajal. See võib hõlmata ka abivahendite ja tööjõudu säästvate tehnikate kasutamist. Abiks võib olla ka tähelepanu hajutamine. Palliatiivset ravi saavatel patsientidel tuleks lubada päevased uinakud, kui need ei häiri öist und. Olukorras, kus väsimus elu lõpus suureneb, võivad pereliikmed soovida määrata isikud, kes võtavad endale tegevusi, millest vähihaige on loobunud.

Mittefarmakoloogilised sekkumised

Kuigi puuduvad 1. kategooria tõendid mittefarmakoloogiliste sekkumiste kohta elu lõpus, julgustatakse arste kaaluma patsiendi sobitamist kehalise aktiivsuse või psühhosotsiaalse sekkumisega vastavalt näidustustele. Psühhosotsiaalne sekkumine võib selles etapis keskenduda tähendusele ja väärikusele ning väsimusest tulenevate piirangute aktsepteerimisele. See võib sisaldada rõhuasetust sisukatele perekondlikele suhtlustele, mis ei nõua kõrgetasemelist füüsilist tegevust.191On tõestatud, et tähendustunde säilitamine võimaldab vähihaigetel säilitada kõrge elukvaliteedi vaatamata olulistele sümptomitele.192Uuringud näitavad, et tähenduse ja/või väärikuse säilitamisele või suurendamisele suunatud sekkumised võivad märkimisväärselt vähendada sümptomitega seotud stressi ja parandada üldist elukvaliteeti.193–195 Kuigi väsimus võib eluea lõpus suureneda, võivad mõned inimesed otsustada olla aktiivne, hoolimata tervise halvenemisest. Mõned tõendid näitavad, et treenimine on kasulik ravimatu vähiga ja lühikese elueaga inimestele. Rühmatreeningu programmi hinnati pilootuuringus, milles osales 63 Norra ambulatoorset patsienti, kes said palliatiivset ravi.196Programm koosnes kahest 50-minutisest sessioonist kaks korda nädalas 6 nädala jooksul, mis ühendasid jõu suurendamise, seistes tasakaalu ja aeroobse treeningu. Treeningutel osalejatel oli vähem füüsilist väsimust ja pikem kõndimiskaugus. Treeningul ei olnud kahjulikke mõjusid, kuigi 63 osalejast 29 ei lõpetanud programmi äkksurma või meditsiiniliste ja sotsiaalsete põhjuste tõttu. Viidi läbi väike pilootuuring, et hinnata treeningprogrammi 9 kaugelearenenud vähiga isikule, kes osalesid koduse haiglaravi programmis.197Füsioterapeut juhendas osalejaid mitme tegevuse valikul (nt kõndimine, käteharjutused vastupanuga, paigal marss, tantsimine). Neid viidi läbi erinevatel aegadel kogu päeva jooksul terapeudi ja osaleja ühiselt koostatud ajakava alusel. Kõik osalejad suutsid oma aktiivsust 2-nädala jooksul tõsta ilma suurenenud väsimuseta. Täheldati suundumust elukvaliteedi suurenemise ja ärevuse vähenemise suunas. Kuigi on vaja rohkem uurida, näitab tõhustatud aktiivsus väsimuse ohjamise strateegiana elu lõpus; Abiks on ka psühhosotsiaalsed sekkumised, uneteraapia, pere suhtlemine ja toitumisteraapia. Väsimuse teateid 82 lokaalselt levinud või metastaatilise eesnäärmevähiga mehelt, kes läbisid 12-nädalase treeningprogrammi, võrreldi ootenimekirja kontrollrühma (N=73) omadega. Treeningurühma mehed teatasid, et väsimus häirib igapäevaseid tegevusi vähem ja QOL paraneb. Samuti näitasid nad paremat üla- ja alakeha lihaste vormi. Keha koostist see ei mõjutanud. Tuginedes 20 treeninguuringu süstemaatilisele ülevaatele, mis on seotud hulgimüeloomi väsimuse ja lihaste kurnatusega, kinnitasid Strong et al.198võttis kokku luumetastaaside kaalu kandmise ettevaatusabinõud ja treeningjuhised soliidtuumorite ja hematoloogilise vähiga täiskasvanutele, vanematele vähiga ellujäänutele ja CRF-iga inimestele. Soovitati ka hulgimüeloomi treeningprotokolli, mis sisaldas aeroobseid, vastupidavus- ja painduvusharjutusi.

See on meie toode väsimuse vastu! Lisateabe saamiseks klõpsake pildil!

Farmakoloogilised sekkumised

Huvi psühhostimuleerivate ravimite vastu elu lõpus vähihaigetele on jätkuvalt olemas, kuigi uuringud on andnud erinevaid tulemusi. Kahes pilootuuringus on näidatud, et metüülfenidaat vähendab kaugelearenenud vähiga patsientide väsimust.199,200Kuid 2 RCT-d teatasid väsimuse paranemisest nii metüülfenidaadi kui ka platseeborühmas.201,202Teist psühhostimulanti, deksamfetamiini (10 mg kaks korda päevas 8 päeva jooksul), hinnati kaugelearenenud vähiga patsientide väsimuse suhtes.203RCT tulemused näitasid ravimi taluvust ja väsimuse lühiajalist paranemist teisel päeval, kuid mitte pikaajalist kasu 8-päevase uuringu lõpuks. Hiljutine RCT kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga (n=160) patsientidel ei näidanud olulist paranemist modafiniiliga (n{4}}) ravitud patsientide ja platseeboga (n{5}}) võrreldes. Kuigi see oli hästi talutav, ei olnud keskmine skoori muutus rühmade vahel FACT-F skaalal mõõdetuna oluline (0,20; 95 protsenti CI, –3,56 kuni 3,97).181 Üldiselt võib valitud terminaalsete patsientide puhul metüülfenidaadi kasutamist kaaluda ettevaatusega. Tõendid kinnitavad kortikosteroidide (prednisooni ja selle derivaatide ning deksametasooni) efektiivsust lühiajalise väsimuse leevendamise ja elukvaliteedi parandamise osas.204–207Kaugelearenenud vähiga patsientide RCT näitas deksametasooni (n=43) saanud patsientide väsimuse olulist paranemist võrreldes platseebot saanud patsientidega (n{1}}) 14 päeva jooksul (P=.008).208Parem tulemus määrati esmase tulemusnäitaja FACT-F alamskaala põhjal. Üldise elukvaliteedi hindamine näitas paranemist 15. päeval (P=.03) ja füüsilises heaolus 8. päeval (P=.007) ja 15. päev (P=.002), mõõdetuna füüsilise stressi Edmontoni sümptomite hindamise skaalaga. See uuring oli tõhus lühiajalise ravina, kuid pikaajalist mõju ei hinnatud.208Hiljuti teises RCT-s, milles uuriti metüülprednisooni toimet kaugelearenenud vähiga patsientidel, kes said oopiumi, mõõdeti väsimust patsientidel, kellele manustati 16 mg metüülprednisooni kaks korda päevas (n=26), võrreldes platseeborühma patsientidega (n{{2). }}).209Metüülprednisooni saanud patsientidel paranes EORTC-QOL küsimustik C30 17-punkti võrra210võrreldes platseeborühmas registreeritud 3-punkti vähenemisega (–17 vs 3 punkti;P=.003).209 Arvestades pikaajalise kasutamisega seotud toksilisust, on steroidide kasutamine piiratud surmavalt haigete, väsimuse ja samaaegse anoreksiaga patsientide ning aju- või luumetastaasidega seotud valuga patsientidega. Lisaks on väsimuse parandamiseks huvi üles näidatud progestatsiooniaine megestroolatsetaadi vastu. Süstemaatiline ülevaade näitas megestroolatsetaadi ohutust ja efektiivsust vähihaigete kahheksia ravis.211Kuid nelja uuringu teine ​​süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs ei näidanud, et progestatsioonisteroidid ei toonud CRF-i ravis platseeboga võrreldes kasu.z skoor =0,78;P=.44).138,212 Unehäirete, toitumispuudulikkuse või kaasuvate haiguste ravi võib optimeerida vastavalt patsiendi ja pere konkreetsetele vajadustele haiguse trajektooril ning arstidel soovitatakse tutvuda vastavate NCCN-i tugiravi juhistega (saadaval saidil NCCN.org). valu, stressi ja aneemia ravi patsientidel elu lõpus. NCCN-i paneel soovib rõhutada, et söömine ja toitumine peaksid olema kohandatud lõpppatsiendi mugavusele ning neid ei tohiks patsiendile peale suruda, sest eeldatakse toitumise langust.

Kokkuvõte

NCCN-i juhised CRF-i jaoks pakuvad välja ravialgoritmi, mille kohaselt patsiente hinnatakse regulaarselt väsimuse suhtes, kasutades lühikest sõelumisseadet, ja neid ravitakse vastavalt nende väsimustasemele. Väsimust tuleks minimaalselt hinnata algoritmis kirjeldatud skaalaga; Siiski on väsimuse mõõtmiseks täiendavaid tööriistu, mida saab vajadusel kasutada väsimuse tuvastamiseks (vt tabel 1; saadaval veebis, nendes juhistes aadressil NCCN.org [MS{1}}]). Väsimuse juhtimine algab esmase onkoloogiameeskonna liikmetega, kes viivad läbi esmase sõeluuringu ja kas annavad põhihariduse ja nõustamise või laiendavad esialgset sõeluuringut, et hinnata mõõdukat või kõrgemat väsimust. Fokuseeritud hindamine hõlmab haiguse ja ravi hetkeseisu hindamist, kehasüsteemide ülevaadet ja väsimuse põhjalikku hindamist. Lisaks hinnatakse patsiendil ravitavate tegurite olemasolu, mis teadaolevalt soodustavad väsimust. Kui tegureid esineb, tuleb neid ravida vastavalt tavajuhistele, vajadusel suunata teiste hooldusspetsialistide juurde ning patsiendi väsimust tuleb regulaarselt ümber hinnata. Kui ükski tegur puudub või kui väsimus on lahendamata, valitakse patsiendi kliinilise seisundi kontekstis sobivad väsimuse juhtimise ja ravi strateegiad (st aktiivne vähiravi, järelravi, elulõpuravi). Väsimuse juhtimine on põhjusspetsiifiline, kui on võimalik tuvastada ja ravida haigusseisundeid, mis teadaolevalt põhjustavad väsimust. Kui väsimuse konkreetseid põhjuseid ei ole võimalik kindlaks teha ega kõrvaldada, tuleb alustada väsimuse mittefarmakoloogilist ja farmakoloogilist ravi. Mittefarmakoloogilised sekkumised võivad hõlmata mõõdukat treeningprogrammi, et parandada funktsionaalset võimekust ja aktiivsustaluvust; psühhosotsiaalsed programmid stressi maandamiseks ja toetuse suurendamiseks; energiasäästustrateegiate rakendamine; ning vajaduse korral toitumis- ja unealased sekkumised. Farmakoloogiline mikrobioloogiline ravi võib hõlmata ravimeid, mida kasutatakse kaasuvate haiguste raviks, nagu levotüroksiin. Hiljutine värskendus psühhostimulandi metüülfenidaadi kasutamise kohta viitab sellele, et sellest võib olla kasu.213Teine aine, mis võib olla kasulik lühiajaliseks kasutamiseks kaugelearenenud vähi korral, on kortikosteroid metüülprednisoloon.208,209,214Väsimuse ohjamise võimalikud raviviisid nõuavad siiski täiendavaid uuringuid. CRF-i tõhus juhtimine hõlmab informeeritud ja toetavat onkoloogilise hooldusmeeskonda, kes hindab regulaarselt väsimuse taset, nõustab ja koolitab patsiente väsimusega toimetuleku strateegiate osas ning kasutab institutsionaalseid eksperte, et suunata patsiente, kellel on lahendamata väsimus.36Onkoloogiaravi meeskond peab ära tundma paljude patsientide, teenuseosutajate ja süsteemiga seotud käitumisviiside, mis võivad takistada tõhusat väsimusjuhtimist. Takistuste vähendamine olemasolevate ressursside ja tõenduspõhiste juhiste abil suurendab väsimust kogevatele patsientidele.215,216

Viited

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Vähktõvega seotud väsimuse hindamine ja juhtimine täiskasvanutel. Lancet 2003;362:640–650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS jt. Sümptomite mõõtmine vähihaigetel väikelastel: mälestussümptomite hindamise skaala kinnitamine 7–12-aastastel lastel. J Pain Symptom Manage 2002;23:10–16.

3. Wagner LI, Cella D. Väsimus ja vähk: põhjused, levimus ja ravimeetodid. Br J Cancer 2004;91:822–828.

4. Henry DH, Viswanathan HN, Elkin EP jt. Vähiraviga seotud sümptomid ja ravikoormus: USA tugiravi vähiravi 2008 läbilõikeuuringu tulemused; 16:791–801.

5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD jt. Vähiga seotud väsimus: probleemi ulatus. Onkoloog 2007;12(Suppl 1):4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G jt. Valu munasarjavähiga patsientidel. Levimus, omadused ja seotud sümptomid. Vähk 1994;74:907–915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C jt. Elukvaliteedi hindamine palliatiivse ravi programmi ajal. Ann Oncol 1990;1:415–420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Levinud sümptomid kaugelearenenud vähiga patsientidel. J Palliat Care 1991;7:25–29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith AB jt. Sümptomite levimus, omadused ja stress vähipopulatsioonis. Qual Life Res 1994; 3:183–189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ jt. Mõõduka kuni raske väsimuse levimus ja omadused: mitmekeskuseline uuring vähipatsientidel ja ellujäänutel. Vähk 2014;120:425–432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz N jt. T-rakkude homöostaas püsiva väsimusega rinnavähi ellujäänutel. J Natl Cancer Inst 2003;95:1165–1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA jt. Rinnavähi ellujäänute väsimus: esinemine, korrelatsioonid ja mõju elukvaliteedile. J Clin Oncol 2000;18:743–753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS et al. Aluse loomine rinnatervise programmile Hodgkini tõbe põdevatele naistele, kasutades osalusuuringuid. Oncol Nurs Forum 2005;32:1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Väsimus, ärevus ja depressioon pikaajaliste munandivähi ellujäänute puhul. J Clin Oncol 2003;21:1249–1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K jt. Rinnavähiga patsientide väsimust ennustavad tegurid. Support Care Cancer 2003;11:533–538.

16. Ruffer JU, Flechtner H, Trails P jt. Hodgkini lümfoomi pikaajaliste ellujäänute väsimus; Saksa Hodgkini lümfoomide uurimisrühma (GHSG) aruanne. Eur J Cancer 2003;39:2179–2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Kroonilise väsimuse määrajad haigusvaba rinnavähiga patsientidel: läbilõikeuuring. Ann Oncol 2002;13:589–598.

18. Servaes P, Verhagen S, Schreuder HW et al. Väsimus pärast pahaloomuliste ja healoomuliste luu- ja pehmete kudede kasvajate ravi. J Pain Symptom Manage 2003;26:1113–1122.

19. Olson K. Uus mõtteviis väsimusest: ümbermõtestamine. Oncol Nurs Forum 2007;34:93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Väsimus kaugelearenenud vähiga inimestel aktiivse ravi ja palliatiivse ravi korral. Vähiõed 2007;30:E1–10.

21. Hinds PS, Quargnenti A, Bush AJ jt. Enesehoolduse toimetuleku sekkumise mõju hindamine psühholoogilistele ja kliinilistele tulemustele äsja diagnoositud vähiga noorukitel. Eur J Oncol Nurs 2000;4:6–17; arutelu 18.–19.

22. Janda M, Gerstner N, Obermair A jt. Elukvaliteet muutub eesnäärme kartsinoomi konformse kiiritusravi ajal. Vähk 2000;89:1322–1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT jt. Väsimus ja selle ravi. Support Care Cancer 2002;10:389–398.

24. Bower JE. Vähiga seotud väsimus: seosed vähipatsientide ja ellujäänute põletikuga. Brain Behav Immun 2007;21:863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L jt. Väsimuse ja põletikuliste markerite taseme seos vähihaigetel: kvantitatiivne ülevaade. Brain Behav Immun 2007; 21:413–427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE et al. Käitumuslike kaasuvate haiguste neuroendokriin-immuunmehhanismid vähihaigetel. J Clin Oncol 2008;26:971–982.

27. Berger AM, Wielgus K, Hertzog M et al. Ööpäevase aktiivsuse rütmide mustrid ja nende seos väsimuse ja ärevuse/depressiooniga naistel, keda ravitakse rinnavähi adjuvantkemoteraapiaga. Support Care Cancer 2010;18:105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Vähist põhjustatud väsimus ja skeletilihaste raiskamine: treeningu roll. Biol Res Nurs 2001;2:186–197.

29. Rikas TA. Sümptomite klastrid vähihaigetel ja nende seos ööpäevase telje EGFR ligandi modulatsiooniga. J Support Oncol 2007;5:167–174; arutelu 176–167.

30. Mock V, Atkinson A, Barsevick A jt. NCCN-i praktilised juhised vähiga seotud väsimuse jaoks. Onkoloogia (Williston Park) 2000;14:151–161.

31. Antud CW, Given B, Azzouz F jt. Uue vähidiagnoosiga eakate patsientide füüsilise talitluse muutuste võrdlus. Med Care 2000;38:482–493.

32. Antud B, Given CW, McCorkle R jt. Valu ja väsimuse juhtimine: õendusabi randomiseeritud kliinilise uuringu tulemused. Oncol Nurs Forum 2002;29:949–956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Väsimus ja füüsiline talitlus rinnavähi ravi ajal. Oncol Nurs Forum 2002;29:338.

34. Nael LM. Väsimus vähihaigetel. Oncol Nurs Forum 2002;29:537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Interferooni vahendatud väsimus. Vähk 2001;92:1664–1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA jt. Väsimuse kliinik terviklikus vähikeskuses: disain ja kogemused. Vähk 2001;92:1708–1713.

37. Hinds PS, Hockenberry M, Tong X jt. Uue instrumendi kehtivus ja usaldusväärsus noorukite vähiga seotud väsimuse mõõtmiseks. J Pain Symptom Manage 2007;34:607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera P, et al. Kolm vahendit vähihaigete laste väsimuse hindamiseks: lapse, vanema ja personali vaated. J Pain Symptom Manage 2003;25:319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER jt. Pediaatrilise vähi PedsQL: laste elukvaliteedi loendi üldiste põhiskaalade, mitmemõõtmelise väsimusskaala ja vähimooduli usaldusväärsus ja kehtivus. Vähk 2002;94:2090–2106.

40. Grant M. Väsimus ja elukvaliteet vähiga. In: Winningham ML, Barton-Burke M, toim. Väsimus vähis: mitmemõõtmeline lähenemine. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000:353–364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. Nende endi sõnadega: terve mõistuse mudeli kasutamine vähiga seotud väsimuse patsientide kirjelduste analüüsimiseks. Oncol Nurs Forum 2001;28:1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D jt. Vähiga seotud väsimuse mõju patsientide elule: väsimuse koalitsiooni uued leiud. Onkoloog 2000;5:353–360.

43. Holley S. Vähiga seotud väsimus. Kannatab erinevat väsimust. Vähipraktika 2000;8:87–95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS jt. Väsimuse raskusastme kiire hindamine vähihaigetel: lühiajalise väsimuse loendi kasutamine. Cancer 1999;85:1186–1196.

45. Antud BA, Given CW, Kozachik S. Perekonna toetus kaugelearenenud vähi korral. CA Cancer J Clin 2001;51:213–231.

46. ​​Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M jt. Väsimus ja funktsionaalne sõltuvus vanematel vähihaigetel. Am J Clin Oncol 2008;31:424–430.

47. van Ryn M, Sanders S, Kahn K jt. Objektiivne koormus, ressursid ja muud stressorid mitteametlike vähihooldajate seas: varjatud kvaliteediprobleem? Psühhoonkoloogia 2011;20:44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Väsimuse ja une seos vähihaigetel: ülevaade. Eur J Cancer Care (inglise keel) 2001;10:245–255.

49. Berger AM, Walker SN. Väsimuse selgitav mudel naistel, kes saavad rinnavähi adjuvantset keemiaravi. Nurs Res 2001;50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paul SM. Sümptomite klastrid ja nende mõju vähihaigete funktsionaalsele seisundile. Oncol Nurs Forum 2001;28:465–470.

51. Hinds PS, Hockenberry M, Rai SN jt. Öised ärkamised, unekeskkonna katkestused ja väsimus haiglaravil vähihaigetel lastel. Oncol Nurs Forum 2007;34:393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R jt. Füüsiliste sümptomite süstemaatiline jälgimine ja ravi kaugelearenenud vähiga patsientide väsimuse leevendamiseks: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Clin Oncol 2013;31:716–723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Depressioon kopsuvähiga patsientidel: levimus ja riskitegurid, mis on saadud elukvaliteedi andmetest. J Clin Oncol 2000;18:893–903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Väsimus ja psühhiaatriline haigestumus Hodgkini tõve üleelajate seas. J Pain Symptom Manage 2000;19:91–99.

55. Savard J, Morin CM. Unetus vähi kontekstis: tähelepanuta jäetud probleemi ülevaade. J Clin Oncol 2001;19:895–908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Vähiga seotud väsimuse muutmine unekvaliteeti optimeerides. J Natl Compr Canc Netw 2008;6:3–13.

57. Roscoe JA, Kaufman ME, Matteson-Rusby SE jt. Vähiga seotud väsimus ja unehäired. Onkoloog 2007;12 (Suppl 1):35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S et al. Une-ärkveloleku häired vähihaigetel ja nende hooldajatel: teaduse tase. Oncol Nurs Forum 2005;32:E98–126.

59. Palesh OG, Collie K, Batiuchok D jt. Pikisuunaline uuring depressiooni, valu ja stressi kohta metastaatilise rinnavähiga naiste unehäirete ennustajatena. Biol Psychol 2007;75:37–44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE jt. Harjutus juhib väsimust rinnavähi ravi ajal: randomiseeritud kontrollitud uuring. Psühhoonkoloogia 2005;14:464–477.

61. Schwartz AL. Igapäevased väsimusmustrid ja treeningu mõju rinnavähiga naistele. Vähipraktika 2000;8:16–24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, linnapea G, Ridgway EC. Colorado kilpnäärmehaiguse levimuse uuring. Arch Intern Med 2000;160:526–534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR jt. Hüpogonadismi ja autonoomse düsfunktsiooni mõju väsimusele, emotsionaalsele funktsioonile ja seksuaalsele soovile kaugelearenenud vähiga meespatsientidel: pilootuuring. Vähk 2006; 107:2949–2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE jt. Tõendite rakendamine praktikas: tõenduspõhised sekkumised väsimuse vähendamiseks vähi ja selle ravi ajal ja pärast seda. Clin J Oncol Nurs 2007;11:99–113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. Pilootuuring, milles uuritakse vähiraviga seotud väsimuse energiasäästu. Cancer Nurs 2002;25:333–341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S jt. Randomiseeritud kliiniline uuring energiasäästu kohta vähiga seotud väsimusega patsientidel. Vähk 2004; 100:1302–1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK jt. Integratiivsed mittefarmakoloogilised käitumuslikud sekkumised vähiga seotud väsimuse raviks. Onkoloog 2007;12 (Suppl 1):52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC jt. Tõendite rakendamine praktikas: tõenduspõhiste sekkumiste ajakohastamine vähiga seotud väsimuse korral ravi ajal ja pärast seda. Clin J Oncol Nurs 2014;18 (Suppl):38–58.

69. Oncology Nursing Society, mis rakendab tõendeid praktikasse (PEP). Väsimus. Saadaval aadressil: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Vaadatud 24. aprill 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, toim. Tõendite rakendamine praktikas: vähisümptomite haldamise taskujuhend. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2014. aasta.

71. Bower JE, Bak K, Berger A jt. Väsimuse skriinimine, hindamine ja juhtimine täiskasvanud vähist ellujäänutel: Ameerika kliinilise onkoloogia ühingu kliinilise praktika juhiste kohandamine. J Clin Oncol 2014; 32:1840–1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK jt. Üle-Kanada praktika suunis ja algoritm: vähiga seotud väsimusega täiskasvanute sõeluuring, hindamine ja toetav ravi. Curr Oncol 2013;20:e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE jt. Vähiga seotud väsimus häirib igapäevast elutegevust 753 keemiaravi saavatel patsiendil: URCC CCOP uuring [abstraktne]. J Clin Oncol 2008;26 (lisa): Abstract 9500.

74. Puetz TW, Heeringas MP. Treeningu erinev mõju vähiga seotud väsimusele ravi ajal ja pärast seda: metaanalüüs. Am J Eelmine Med 2012;43:e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C jt. Treeningsekkumised vähihaigete tervisega seotud elukvaliteedi parandamiseks aktiivravi ajal. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Treeningu mõju raviga seotud kahjulikele mõjudele eesnäärmevähiga patsientidel, kes saavad androgeenipuudusravi: süstemaatiline ülevaade. J Clin Oncol 2014;32:335–346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Füüsiline aktiivsus, füüsiline sobivus ja treeningute mõju lümfoomihaigetel: süstemaatiline ülevaade. Ann Hematol 2013;92:1007–1021.

78. van Haren IE, Timmerman H, Potting CM jt. Füüsiline harjutus patsientidele, kellele tehakse vereloome tüvirakkude siirdamine: randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüsid. Phys Ther 2013;93:514–528.

79. Cramp F, Daniel J. Treening vähiga seotud väsimuse leevendamiseks täiskasvanutel. Cochrane Database Syst Rev 2008: CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS jt. Käitumistehnikate ja füüsiliste harjutuste tõhusus rinnavähiga patsientide ja ellujäänute psühhosotsiaalsele toimimisele ja tervisega seotud elukvaliteedile – metaanalüüs. Psühhoonkoloogia 2011;20:115–126.

81. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Vähiga seotud väsimus: süstemaatiline ja metaanalüütiline ülevaade vähihaigete mittefarmakoloogilistest ravimeetoditest. Psychol Bull 2008;134:700–741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Treening on tõhus ravimeetod vähiga seotud väsimuse vähendamiseks ja vähihaigete ja ellujäänute füüsilise võimekuse parandamiseks: metaanalüüs. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Füüsilise treeningu mõju vähiga seotud väsimusele vähiravi ajal: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22:208–221.

84. USA tervishoiu- ja inimteenuste osakond. Füüsilise aktiivsuse juhised ameeriklastele. 2008. Saadaval aadressil: http://www.health.gov/paguidelines/. Vaadatud 24. aprill 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA jt. Rühmapsühhoteraapia ja koduse kehalise harjutuse (grupilootuse) uuring vähi ellujäänutel: füüsiline sobivus ja elukvaliteedi tulemused. Psühhoonkoloogia 2003;12:357–374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ jt. Randomiseeritud kontrollitud uuring treeningu kohta menopausijärgses rinnavähiga ellujäänutel: kardiopulmonaalsed ja elukvaliteedi tulemused. J Clin Oncol 2003;21:1660–1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Aeroobse treeningu mõju aeroobse võimekuse tipptasemele, väsimusele ja psühholoogilistele teguritele rinnavähi kiiritamise ajal. Rehab Oncol 2005;23:11–17.

88. Schwartz AL, Mori M, Gao R jt. Treening vähendab keemiaravi saavatel rinnavähiga naistel igapäevast väsimust. Med Sci Sports Exerc 2001;33:718–723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS jt. Resistentsuse harjutus meestel, kes saavad eesnäärmevähi androgeenipuudusravi. J Clin Oncol 2003;21:1653–1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C jt. Ameerika Spordimeditsiini Kolledži ümarlaud vähktõvega ellujäänute treenimisjuhiste kohta. Med Sci Sports Exerc 2010; 42:1409–1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. Vähiga seotud väsimuse täiendavate ravimeetodite kriitiline ülevaade. Integr Cancer Ther 2007;6:8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, randomiseeritud, modifitseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud nõelravi uuring vähiga seotud väsimuse korral. J Soc Integr Oncol 2009;7:4–11.

93. Mao JJ, Styles T, Cheville A jt. Nõelravi mittepalliatiivse kiiritusraviga seotud väsimuse korral: teostatavusuuring. J Soc Integr Oncol 2009;7:52–58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Vähiga seotud väsimuse juhtimine pärast kemoteraapiat nõelravi ja akupressuuriga: randomiseeritud kontrollitud uuring. Complement Ther Med 2007;15:228–237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Nõelravi postkemoteraapia väsimuse korral: II faasi uuring. J Clin Oncol 2004; 22:1731–1735.

96. Post-White J, Kinney ME, Savik K jt. Ravimassaaž ja tervendav puudutus parandavad vähi sümptomeid. Integr Cancer Ther, 2003; 2:332–344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Massaažiteraapia sümptomite kontrollimiseks: tulemuste uuring suures vähikeskuses. J Pain Symptom Manage 2004;28:244–249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Millised on tõendid nõelravi kasutamise kohta vähktõve toetava ja palliatiivse ravi sümptomite juhtimiseks: integreeriv ülevaade ülevaadetest. Support Care Cancer 2013;21:2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY jt. Nõelravi vähiga seotud väsimuse korral: randomiseeritud kliiniliste uuringute süstemaatiline ülevaade. Support Care Cancer 2013;21:2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson B, et al. Massaažiteraapia patsientidele, kellele tehakse autoloogne luuüdi siirdamine. J Pain Symptom Manage 1999;18:157–163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb B jt. Jooga rinnavähiga ellujäänute püsiva väsimuse jaoks: randomiseeritud kontrollitud uuring. Vähk 2012; 118:3766–3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II jt. Jooga füüsiline ja psühhosotsiaalne kasu vähihaigetel ja ellujäänutel, randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. BMC Cancer 2012;12:559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR jt. Randomiseeritud kontrollitud joogauuring kiiritusravi saavatel rinnavähiga naistel. J Clin Oncol 2014;32:1058–1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R jt. Jooga mõju rinnavähiga ellujäänute põletikule, meeleolule ja väsimusele: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Clin Oncol 2014;32:1040–1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC jt. Jooga mõju vähiga seotud väsimusele ja ülemaailmsele kõrvalmõjude koormusele vanematel vähihaigetel. J Geriatr Oncol 2015;6:8–14.

106. Carlson LE, Garland SN. Teadvelolekupõhise stressi vähendamise (MBSR) mõju unele, meeleolule, stressile ja väsimuse sümptomitele vähi ambulatoorsetel patsientidel. Int J Behav Med 2005;12:278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J et al. Mindfulness-põhine stressi vähendamine rinnavähiga patsientide ravijärgsetel patsientidel: sümptomite ja sümptomite klastrite uurimine. J Behav Med 2012;35:86–94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB jt. Teadvelolekul põhineva stressi vähendamise tõhusus meeleolus, rindade ja endokriinsüsteemiga seotud elukvaliteedis ja heaolus 0 kuni III staadiumi rinnavähi korral: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Clin Oncol 2012;30:1335–1342.

109. Stark D, Kiely M, Smith A jt. Vähihaigete ärevushäired: nende olemus, seosed ja seos elukvaliteediga. J Clin Oncol 2002;20:3137–3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Psühhosotsiaalsed sekkumised väsimuse vähendamiseks vähiravi ajal täiskasvanutel. Cochrane Database Syst Rev 2009: CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. Vähiga seotud väsimuse psühholoogiliste ja tegevuspõhiste sekkumiste süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Health Psychol 2007;26:660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, toim. Onkoloogia Õdede Selts Tõendite rakendamine praktikas: onkoloogiliste patsientide tulemuste parandamine. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD jt. Keemiaravi saavate vähipatsientide stressijuhtimise koolituse kahe vormi tõhusus ja kulud. J Clin Oncol 2002;20:2851–2862.

114. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J et al. Randomiseeritud kontrollitud uuring, et hinnata lühikese, käitumisele orienteeritud sekkumise tõhusust vähiga seotud väsimuse korral. Vähk 2007; 110:1385–1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Lõõgastuskoolituse tõhusus raviga seotud sümptomite vähendamisel ja emotsionaalse kohanemise parandamisel ägedas mittekirurgilises vähiravis: metaanalüütiline ülevaade. Psühhoonkoloogia 2001;10:490–502.

116. Montgomery GH, Kangas M, David D jt. Väsimus rinnavähi kiiritusravi ajal: esialgne randomiseeritud uuring kognitiiv-käitumusliku ravi ja hüpnoosi kohta. Tervisepsühholoog 2009;28:317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K jt. Psühhohariduslik sekkumine naha pahaloomulise melanoomiga patsientidele: replikatsiooniuuring. J Clin Oncol 2005;23:1270–1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J jt. Rinnavähi autoloogse luuüdi siirdamise kliiniliste tulemuste tervikliku toimetulekustrateegia programmi tõhusus. Vähiõed 2000;23:277–285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Tugirühm vähihaigetele. Kas see parandab nende füüsilist ja psühholoogilist heaolu? Pilootuuring. Support Care Cancer 2005;13:652–657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Väsimuse toetav sekkumine keemiaravi saavatel patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Pain Symptom Manage 2006;31:148–161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves M jt. Randomiseeritud kontrollitud uuring haridusliku sekkumise kohta väsimuse leevendamiseks naistel, kes saavad rinnavähi varases staadiumis adjuvantset keemiaravi. J Clin Oncol 2005; 23:6027–6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau B jt. Pea- ja kaelavähi psühhoharidusliku sekkumise teostatavusuuringu tulemused. Psühhoonkoloogia 2004;13:482–485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A jt. Õendusõpe kui sekkumine onkoloogiliste patsientide väsimustaju vähendamiseks. Eur J Oncol Nurs 2006;10:150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW jt. Veebipõhine kohandatud koolitusprogramm vähiga seotud väsimuse all kannatavatele haigusteta vähktõve üleelajatele: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Clin Oncol 2012;30:1296–1303.

125. Pruun JK. Süstemaatiline ülevaade tõenditest vähiga seotud anoreksia ja kahheksia sümptomite juhtimise kohta. Oncol Nurs Forum 2002;29:517–532.

126. Page MS, Berger AM, Johnson LB. Tõendite rakendamine praktikas: tõenduspõhised sekkumised une-ärkveloleku häirete korral. Clin J Oncol Nurs 2006;10:753–767.

127. Morin C, Espie C. Unetus: hindamise ja ravi kliiniline juhend. New York: Kluwer Academic; 2003. aasta.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR jt. Une sekkumise teostatavus rinnavähi adjuvandi keemiaravi ajal. Oncol Nurs Forum 2002;29:1431–1441.

129. Toidu- ja Ravimiamet. FDA uudised (14. märts 2007). Saadaval aadressil: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ ucm108868.htm. Vaadatud 24. aprill 2015.

130. Riiklik Vähiinstituut. Unehäired PDQ (Health Professional Version). 2010. Saadaval aadressil: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/ supportive care/sleep disorders/health professional. Vaadatud 24. aprill 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Platseebo ja notsebo mõjud randomiseeritud topeltpimedates kliinilistes uuringutes, mis on tehtud kaugelearenenud vähiga patsientide väsimuse raviks. Vähk 2010; 116:766–774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA jt. Paroksetiini erinev mõju väsimusele ja depressioonile: Rochesteri ülikooli vähikeskuse kogukonna kliinilise onkoloogia programmi randomiseeritud topeltpime uuring. J Clin Oncol 2003;21:4635–4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT jt. Paroksetiinvesinikkloriidi (Paxil) mõju väsimusele ja depressioonile rinnavähiga patsientidel, kes saavad keemiaravi. Breast Cancer Res Treat 2005;89:243–249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Interferoonist põhjustatud väsimus melanoomiga patsientidel: treeningu ja metüülfenidaadi pilootuuring. Oncol Nurs Forum 2002;29:E85–90.

135. Butler JM Jr, Case LD, Atkins J et al. III faasi topeltpime platseebokontrolliga prospektiivne randomiseeritud kliiniline uuring d-treo-metüülfenidaat HCl kohta ajukasvajaga patsientidel, kes saavad kiiritusravi. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1496–1501.

136. Mar Fan HG, Clemons M, Xu W jt. Randomiseeritud platseebokontrollitud topeltpime uuring d-metüülfenidaadi toimest väsimusele ja kognitiivsetele düsfunktsioonidele naistel, kes saavad rinnavähi adjuvantset keemiaravi. Support Care Cancer 2008;16:577–583.

137. Morawska AR, Sood A, Dakhil SR jt. III faas, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga pikatoimelise metüülfenidaadi uuring vähiga seotud väsimuse kohta: Põhja-Keskaalse vähiravirühma NCCTG-N05C7 uuring. J Clin Oncol 2010;28:3673–3679.

138. Minton O, Richardson A, Sharpe M jt. Ravimravi vähiga seotud väsimuse leevendamiseks. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA jt. 3. faasi randomiseeritud platseebokontrollitud topeltpime kliiniline uuring modafiniili mõju kohta vähiga seotud väsimusele 631 keemiaravi saavatel patsiendil: Rochesteri ülikooli vähikeskuse kogukonna kliinilise onkoloogia programmi uurimistöö baasuuring. Vähk 2010;116:3513–3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G jt. III faasi randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring modafiniili väsimuse tuvastamiseks patsientidel, keda raviti dotsetakseelipõhise keemiaraviga. Support Care Cancer 2014;22:1233–1242.

141. Lesser GJ, juhtum D, Stark N et al. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring suukaudse koensüümi Q10 kohta, et leevendada äsja diagnoositud rinnavähiga patsientidel enesest teatatud raviga seotud väsimust. J Support Oncol 2013;11:31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P jt. L-karnitiini lisamine kaugelearenenud vähi ja karnitiini puudulikkusega patsientidel: topeltpime platseebokontrolliga uuring. J Pain Symptom Manage 2009;37:622–631.

143. Barton DL, Liu H, Dakhil SR jt. Wisconsini ženšenn (Panax quinquefolius) vähiga seotud väsimuse parandamiseks: randomiseeritud topeltpime uuring, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013;105:1230–1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Vähi statistika, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5–29.

145. Knobel H, Loge JH, Nordoy T jt. Suur väsimus lümfoomiga patsientidel, keda raviti suure annusega. J Pain Symptom Manage 2000;19:446–456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Väsimus ja põletikueelne tsütokiini aktiivsus rinnavähi ellujäänutel. Psychosom Med 2002; 64:604–611.

147. Cella D, Davis K, Breitbart W jt. Vähiga seotud väsimus: kavandatud diagnostiliste kriteeriumide levimus Ameerika Ühendriikide vähi ellujäänute valimis. J Clin Oncol 2001;19:3385–3391.

148. Knobel H, Havard Loge J, Lund MB jt. Hilised meditsiinilised tüsistused ja väsimus Hodgkini tõve ellujäänutel. J Clin Oncol 2001;19:3226–3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S jt. "Mis ei tapa, teeb tugevamaks": munasarjavähist ellujäänute uuring. Gynecol Oncol 2001;83:537–542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Süstemaatiline ülevaade uuringutest, kasutades vähiga seotud väsimuse diagnostilisi kriteeriume. Psühhoonkoloogia 2013;22:737–744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Väsimus rinnavähi ja kroonilise väsimuse sündroomi korral: sarnasused ja erinevused. J Psychosom Res 2002;52:453–459.

152. Stone P, Richardson A, Ream E jt. Vähiga seotud väsimus: vältimatu, ebaoluline ja ravimatu? Mitmekeskuselise patsiendiuuringu tulemused. Vähiväsimuse foorum. Ann Oncol 2000;11:971–975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC jt. Väsimus naistel, keda raviti rinnavähi luuüdi siirdamisega: võrdlus naistega, kellel pole anamneesis vähki. Support Care Cancer 1997;5:44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Iga samm loeb Kõndimisharjutuste programm vähihaigetele. Baltimore, MD: Johns Hopkinsi ülikool; 1997. aastal.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Kognitiivse käitumise teraapia mõju tugevalt väsinud haigusvaba vähihaigetele võrreldes patsientidega, kes ootavad kognitiivkäitumisteraapiat: randomiseeritud kontrollitud uuring. J Clin Oncol 2006;24:4882–4887.

156. Geinitz H, Zimmermann FB, Thamm R jt. Väsimus rinnavähi adjuvantkiirguse ravi saavatel patsientidel: pikaajaline jälgimine. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:327–333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK jt. Järelevalvega treeningu mõju kardiopulmonaarsele funktsioonile ja väsimusele rinnavähiga ellujäänutel ravi ajal ja pärast seda. Vähk 2007; 110:918–925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC jt. Randomiseeritud kontrollitud uuring trükimaterjalide ja sammulugejate mõju kohta rinnavähiga ellujäänute kehalisele aktiivsusele ja elukvaliteedile. J Clin Oncol 2007;25:2352–2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC et al. Vähiravi saanud inimeste treeningute metaanalüüs. Support Care Cancer 2006;14:699–712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D jt. Vähihaigete kehaline harjutus ravi ajal ja pärast seda: randomiseeritud ja kontrollitud kliiniliste uuringute süstemaatiline ülevaade. J Clin Oncol 2005;23:3830–3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH jt. Treeningu mõju rinnavähiga patsientidele ja ellujäänutele: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. CMAJ 2006;175:34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Tõenduspõhine praktika väsimuse juhtimiseks vähihaigetel täiskasvanutel: treening kui sekkumine. Oncol Nurs Forum 2004;31:963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI jt. Süvaveealaste treeningprogrammide tõhusus vähiga seotud väsimuse korral rinnavähiga ellujäänutel: randomiseeritud kontrollitud uuring. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:221–230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS jt. Treeningu sekkumiste tõhusus vähiga seotud väsimuse moduleerimisel täiskasvanud vähi ellujäänute seas: metaanalüüs. Cancer Epidemiol Biomarkers Eelmine 2011;20:123–133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A jt. Psühhoharidusliku rühma efektiivsus pärast rinnavähi varases staadiumis ravi: randomiseeritud Prantsusmaa uuringu tulemused. Psühhoonkoloogia 2009;18:647–656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A jt. Sotsiaalse võrgustiku ja sotsiaalse toe seos tervisega seotud elukvaliteedi ja väsimusega Hodgkini lümfoomi pikaajaliste ellujäänute puhul. Support Care Cancer 2013;21:2153–2159.

167. Garssen B, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J jt. Stressijuhtimise koolitus rinnavähi operatsiooniga patsientidele. Psühhoonkoloogia 2013;22:572–580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Patsientide koolitusprogramm on tõhus vähiga seotud väsimuse vähendamisel: mitmekeskuseline randomiseeritud kahe rühma ootenimekirja kontrollitud sekkumisuuring. Eur J Oncol Nurs 2013;17:204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Unetuse mittefarmakoloogiline grupiravi: esialgne uuring vähi ellujäänutega. Psühhoonkoloogia 2001;10:389–397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S jt. Kognitiiv-käitumusliku ravi efektiivsus unetuse korral naistel, keda ravitakse mittemetastaatilise rinnavähiga. J Consult Clin Psychol 2003;71:189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers H, Morin CM. Randomiseeritud uuring kognitiiv-käitumusliku teraapia efektiivsuse kohta rinnavähist sekundaarse unetuse korral, I osa: uni ja psühholoogilised mõjud. J Clin Oncol 2005;23:6083–6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Unetuse sekkumise efektiivsus rinnavähi ellujäänute väsimusele, meeleolule ja elukvaliteedile. J Adv Nurs 2008;61:664–675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Randomiseeritud uuring kognitiiv-käitumusliku sekkumise kohta rinnavähi ellujäänute unetuse korral. Oncol Nurs Forum 2007;34:E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J jt. Kognitiivse käitumisteraapia randomiseeritud kontrollitud kliinilise efektiivsuse uuring võrreldes vähihaigete püsiva unetuse tavapärase raviga. J Clin Oncol 2008;26:4651–4658.

175. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C et al. Praktikaparameetrid unetuse psühholoogiliseks ja käitumuslikuks raviks: värskendus. Ameerika unemeditsiini akadeemia aruanne. Uni 2006;29:1415–1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Kliiniline juhend kroonilise unetuse hindamiseks ja raviks täiskasvanutel. J Clin Sleep Med 2008; 4:487–504.

177. Hanna A, Kelk G, Mayer ML jt. Metüülfenidaadi II faasi uuring väsimuse raviks. Support Care Cancer 2006;14:210–215.

178. Lower EE, Fleishman S, Cooper A jt. Deksmetüülfenidaadi efektiivsus väsimuse raviks pärast vähi keemiaravi: randomiseeritud kliiniline uuring. J Pain Symptom Manage 2009;38:650–662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT jt. Psühhostimulandi modafiniili positiivne mõju vähiväsimusele, mis püsib pärast ravi lõppu [abstraktne]. J Clin Oncol 2005;23 (lisa): Abstract 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. Modafiniili (Provigil®) pilootuuring väsimuse ja neuro-käitumusliku düsfunktsiooni raviks täiskasvanud ajukasvajaga patsientidel [abstraktne]. Esitatud Neuroonkoloogia Seltsi üheksandal aastakoosolekul; 18.–21.11.2004; Toronto, Ontario, Kanada. Abstraktne QL-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F jt. Modafiniil kopsuvähi väsimuse raviks: platseebokontrolliga topeltpime randomiseeritud uuringu tulemused. J Clin Oncol 2014;32:1882–1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Väsimuse palliatiivne juhtimine elu lõpul: "tundub, et mu keha on lihtsalt kulunud". JAMA 2007;297:295–304.

183. Krishnasamy M. Väsimus kaugelearenenud vähi korral – see tähendab enne mõõtmist? Int J Nurs Stud 2000;37:401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, Furst CJ. Elukvaliteet terminaalses hoolduses – pöörates erilist tähelepanu vanusele, soole ja perekonnaseisule. Support Care Cancer 2006;14:320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Kaugelearenenud vähi sümptomid: seos vanuse, soo ja sooritusvõimega 1,000 patsiendil. Support Care Cancer 2000;8:175–179.

186. Walsh D, Rybicki L. Sümptomite rühmitamine kaugelearenenud vähi korral. Support Care Cancer 2006;14:831–836.

187. Antud B, Given C, Azzouz F, Stommel M. Eakate vähipatsientide füüsiline toimimine enne diagnoosimist ja pärast esmast ravi. Nurs Res 2001;50:222–232.

188. Wolfe J, Grier HE, Klar N jt. Sümptomid ja kannatused vähihaigete laste elu lõpus. N Ingl J Med 2000;342:326–333.

189. Wong RK, Franssen E, Szumacher E jt. Mida tahavad kaugelearenenud vähiga patsiendid ja nende hooldajad teada? Vajaduste hindamine. Support Care Cancer 2002;10:408–415.

190. Mystakidou K, Parpa E, Katsouda E jt. Füüsiliste ja psühholoogiliste sümptomite roll surmasoovi korral: lõplikult haigete vähipatsientide uuring. Psühhoonkoloogia 2006;15:355–360.

191. Miovic M, Block S. Psühhiaatrilised häired kaugelearenenud vähi korral. Vähk 2007; 110:1665–1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G jt. Juhtum vaimsuse kaasamiseks onkoloogia elukvaliteedi mõõtmisse. Psühhoonkoloogia 1999;8:417–428.

193. Breitbart W, Rosenfeld B, Gibson C jt. Tähenduskeskne rühmapsühhoteraapia kaugelearenenud vähiga patsientidele: randomiseeritud kontrollitud pilootuuring. Psühhoonkoloogia 2010;19:21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld B jt. Randomiseeritud kontrollitud katseuuring individuaalse tähenduskeskse psühhoteraapia kohta kaugelearenenud vähiga patsientidel. J Clin Oncol 2012;30:1304–1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W jt. Väärikuse teraapia mõju stressile ja elulõpu kogemusele lõplikult haigetel patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet Oncol 2011;12:753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel H jt. Füüsilise treeningprogrammi mõju palliatiivravis: II faasi uuring. J Pain Symptom Manage 2006;31:421–430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly K jt. Treeningsekkumine kaugelearenenud vähihaigetele, kes kogevad väsimust: pilootuuring. J Palliat Care 2000;16:30–36.

198. Tugev A, Karavatas G, Reicherter EA. Soovitatav treeningprotokoll vähiga seotud väsimuse ja lihaste kurnatuse vähendamiseks hulgimüeloomiga patsientidel: tõenditel põhinev süstemaatiline ülevaade. Top Geriatr Rehabil 2006;22:172–186.

199. Sarhill N, Walsh D, Nelson KA jt. Metüülfenidaat väsimuse vastu kaugelearenenud vähi korral: tulevane avatud katseuuring. Am J Hosp Palliat Care 2001;18:187–192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA jt. Patsiendi kontrollitud metüülfenidaat kaugelearenenud vähiga patsientide väsimuse leevendamiseks: esialgne aruanne. J Clin Oncol 2003;21:4439–4443.

201. Bruera E, Valero V, juht L jt. Patsiendi kontrollitud metüülfenidaat vähiväsimuse vastu: topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring. J Clin Oncol 2006;24:2073–2078.

202. Bruera E, Yennurajalingam S, Palmer JL jt. Metüülfenidaat ja/või õendusabi telefoni sekkumine väsimuse korral kaugelearenenud vähiga patsientidel: randomiseeritud platseebokontrollitud II faasi uuring. J Clin Oncol 2013; 31:2421–2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring, milles hinnati deksamfetamiini mõju väsimusele kaugelearenenud vähiga patsientidel. J Pain Symptom Manage 2009;37:613–621.

204. Hardy JR, Rees E, Ling J jt. Prospektiivne uuring deksametasooni kasutamise kohta palliatiivravi osakonnas. Palliat Med 2001;15:3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm N jt. Palliatiivse raviga seotud väsimuse farmakoloogilised ravimeetodid. Cochrane Database System Rev 2010: CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Arsti poolt teatatud kortikosteroidravi praktikad Jaapani sertifitseeritud palliatiivravi osakondades: üleriigiline uuring. J Palliat Med 2012;15:1011–1016; viktoriin 1117–1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Kortikosteroidravi efektiivsus ja soovimatud mõjud, mida kogesid palliatiivravi spetsialistid Jaapanis: üleriigiline uuring. J Palliat Med 2011;14:840–845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL jt. Vähiga seotud väsimuse vähendamine deksametasooniga: topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring kaugelearenenud vähiga patsientidel. J Clin Oncol 2013;31:3076–3082.

209. Paulsen O, Klepstad P, Rosland JH jt. Metüülprednisolooni efektiivsus valu, väsimuse ja isukaotuse korral kaugelearenenud vähiga patsientidel, kes kasutavad opioide: randomiseeritud platseebokontrollitud topeltpime uuring. J Clin Oncol 2014;32:3221–3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B jt. Euroopa Vähiuuringute ja Vähiravi Organisatsioon QLQ-C30: elukvaliteedi parandamise instrument, mida kasutatakse rahvusvahelistes onkoloogia kliinilistes uuringutes. J Natl Cancer Inst 1993;85:365–376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G jt. Megestroolatsetaadi süstemaatiline ülevaade anoreksia-kahheksia sündroomi ravis. J Pain Symptom Manage 2004;27:360–369. 212. Minton O, Richardson A, Sharpe M jt. Vähiga seotud väsimuse farmakoloogilise ravi süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. J Natl Cancer Inst 2008; 100:1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin H jt. Metüülfenidaadi mõju vähiga seotud väsimusega patsientidele: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. PLoS One 2014;9:e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Vähktõvega seotud väsimuse sõelumine, hindamine ja juhtimine: kas olete valmis praktikaks rakendama? CA Cancer J Clin 2015;65:190–211.

215. Borneman T, Piper BF, Sun VC jt. Väsimuse juhiste rakendamine ühes NCCN-i liikmesasutuses: protsess ja tulemused. J Natl Compr Canc Netw 2007;5:1092–1101.

216. Piper BF, Borneman T, Sun VC jt. Vähiga seotud väsimus: onkoloogiaõdede roll National Comprehensive Cancer Networki hindamisjuhiste praktikas rakendamisel. Clin J Oncol Nurs 2008;12:37–47.