2. osa: Atorvastatiinil on annusest sõltuv kasulik mõju neerufunktsioonile ja sellega seotud kardiovaskulaarsetele tulemustele: 6 topeltpime randomiseeritud kontrollitud uuringu post hoc analüüs

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Arutelu

See laiaulatuslik post hoc analüüs, mis sisaldab kuue pikaajalise kardiovaskulaarse uuringu individuaalseid andmeid, näitab, et riskirühma kuuluvatel või SVH-ga patsientidel paraneb atorvastatiin mõõdukalt.neerudtoimivad aja jooksul annusest sõltuval viisil. Lisaks näitab see analüüs sedaneerudfunktsiooni paranemine on tugevalt seotud madalama kardiovaskulaarse riskiga, sõltumata ravist, samas kui neerufunktsiooni langus on seotud halvemate kardiovaskulaarsete tulemustega. Neerufunktsiooni kalde iga SD tõusu korral täheldasime atorvastatiiniga ravimisel (kas 10 või 80 mg päevas) suuremate kardiovaskulaarsete sündmuste ja kardiovaskulaarse suremuse vähenemist 13–14 protsenti.

Seetõttu näitavad meie andmed, et atorvastatiiniga saavutatud pikaajalise kardiovaskulaarse kaitse tõhusus peegeldub mõjudesneerudtoimida aja jooksul. Lisaks rõhutavad meie tulemused kahesuunalist seost südame-veresoonkonna süsteemi janeerud(st kardiorenaalne telg) südame-veresoonkonna haiguste ravis. See tähendab, et nii CVD vähendamine kui ka renoprotektsioon saavutatakse riskirühma või CVD-ga patsientide ravimisel atorvastatiiniga. Vastupidi, renoprotektiivne strateegia, mida meie andmetel esindab atorvastatiinravi, tähendab paremat kardiovaskulaarsete riskide juhtimist. Igapäevases kliinilises praktikas võib seetõttu kaaluda neerufunktsiooni trajektooride lisamist kardiovaskulaarsete riskijuhtimisrežiimide edukuse näitajana lisaks traditsiooniliste kardiovaskulaarsete riskitegurite, nagu BP ja lipiidide eesmärgid, kontrollile. Siiani pole ükski piisava võimsusega RCT kontrollinud hüpoteesi, mille kohaselt sihtimine onneerudfunktsiooni muutus aja jooksul võib olla ravile alluvaks kardiovaskulaarseks riskiteguriks.

Meie tulemused kinnitavad tähelepanekuid teistes kohortides, kusneerudSamuti leiti, et funktsioon kuvab aja jooksul lineaarset seost. Mõnevõrra üllatavalt oli kõigi 3 kohordi nõlvadel positiivne suund. Teistest kardioprotektiivsetest ainetest, nagu RAAS-i inhibiitorid, on teada, et need ravimid kaitsevadneerudfunktsiooni langus, kuid need ained tavaliselt ei paraneneerudfunktsioon.6 Eelmine postitus

Joonis 3. Mõjuneerudfunktsiooni kalle kardiovaskulaarsete (CV) tulemuste ja kõigi põhjuste suremuse suhtes (korrigeeritud analüüs). KMI näitab kehamassiindeksit; DBP, diastoolne vererõhk; HR, ohusuhe; LDL, madala tihedusega lipoproteiin; RAAS, reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem; SBP, süstoolne vererõhk.

2 RCT (TNT ja SPARCL, mis olid samuti käesolevas analüüsis kaasatud) kuumad analüüsid on näidanud, et keskmine eGFR suurenes atorvastatiinravi ajal jälgimise ajal nii kroonilise neeruhaigusega kui ka mitte-kroonilise neeruhaigusega patsientidel.14,15 Nende piirang. Analüüsid näitasid, et jälgimise ajal vähenes katsealuste arv, eriti SPARCL-is.14 Seetõttu võisid üldise eGFR-i tõusu seletada mittejuhuslikud mõjud, mis tähendab, et ainult parema tulemusega patsiendid – need, kes randomiseeriti kõige tõhusamate hulka. ravirühm jäi uuringusse ja need patsiendid, kellel oli halvem eGFR, jäid välja. Sellega seoses selgus, et SPARCL-i post hoc analüüsi andmete põhjalikum uurimine näitas, et eGFR-i muutus algtasemest oli vähem liialdatud, kui "viimase vaatluse edasikandumise" analüüs hõlmas kõiki katsealuseid (st kokku 4393 Viidi läbi 2169 isikut, kellel olid täielikud eGFR andmed pärast 60-kuulist jälgimist).14 Selle analüüsi kohaselt jäi eGFR stabiilseks suure annusega atorvastatiini rühmas, samas kui eGFR langes platseeborühmas. 14 Meie uuring suutis testida kahe eelmise post hoc analüüsi neerutulemuste tugevust, kombineerides kõik 6 tulemuslikku RCT-d, mille käigus patsiendid randomiseeriti atorvastatiini või kontrollravi rühma, ning analüüsides tulemuste kalle.neerudfunktsioon (kasutades nii vastastikust seerumi kreatiniini kui ka eGFR väärtusi) keskmiste eGFR väärtuste asemel järelkontrolli visiitide ajal.

Piisava arvu kreatiniiniväärtuste kasutamisel on kallakute eeldatav lineaarsus tõttu atorvastatiini toimeneerudfunktsiooni langus sõltub jälgimise kestuse ja patsientide väljalangemise erinevustest palju vähemal määral. Kuid meie analüüsis võisid atorvastatiini kaitsva toimega seotud mittejuhuslikud mõjud põhjustada eGFR-i paranemist. Seetõttu tegime täiendavaid tundlikkusanalüüse, kaasates ainult seerumi kreatiniini andmed, kui patsiendid said veel uuringuravimit, mis andis põhianalüüsiga väga sarnased tulemused. Võimalus, et mittejuhuslikud mõjud võisid meie tulemusi oluliselt mõjutada, tundub seetõttu ebatõenäoline, eriti mis puudutab kolme rühma võrdlusi. Platseeborühma randomiseeritud patsientide rühmas täheldatud positiivsete tõusu põhjuseks võisid siiski olla mittejuhuslikud mõjud.

Veel üks selgitus selle parandamiseksneerudfunktsioon aja jooksul võib olla seotud lihasmassi muutustega, kuna seerumi kreatiniin ja eGFR (arvutatud seerumi kreatiniinisisalduse põhjal) sõltuvad lihasmassist. Lihasmassi vähendamine, mis peegeldab valkude raiskamist, toob kaasa kõrgemad vastastikused kreatiniini väärtused ja kõrgema eGFR-i. Kuid lihasmassi kaotus on tavaliselt seotud halvemate tulemustega, mis on vastupidiselt meie tähelepanekule, et positiivsed kalded olid seotud soodsa mõjuga kardiovaskulaarsetele tulemustele.

Lõpuks võib annusest sõltuv kallete suurenemine atorvastatiinravi ajal olla seotud statiinide kasutamisega seotud kreatiinkinaasi aktiivsuse suurenemisega. Kõrge kreatiinkinaasi aktiivsus võib põhjustada seerumi kreatiniini madalamat taset, kõrgemat eGFR-i ja suuremat kreatiniini eritumist uriiniga – parameetrid, mis tavaliselt peegeldavad suurenenud lihaste raiskamist. Hiljutine kohortuuring, milles osales 1801 kroonilise neeruhaigusega patsienti, näitas aga, et kõrge seerumi kreatiinkinaasi sisaldus ei olnud seotud kiirema progresseerumisega ESRD-ks.27 Selles uuringus seostati kõrge seerumi kreatiinkinaasi taset statiinide sagedasema kasutamisega ja selle võimaliku segaja korrigeerimine tehti. tulemusi mõjutada. Seetõttu näitavad nii see uuring kui ka meie järeldus, et platseeborühmas esines positiivne kalle, et lihaste kurnatus ei tundu olevat vastutav seerumi kreatiniini vastastikuste tõusude ootamatute muutuste eest.

Kui kreatiniini metabolismi muutused meie tulemusi ei selgita, tekib küsimus, mida kalde suurenemine tähendab? CKD on seotud ventrikulaarse ja vaskulaarse remodelleerumisega. Remodelleerimisefekte saab statiinide kasutamisega tagasi pöörata ja see võib omakorda muutuda paremaksneerudfunktsiooni. Progressiivneneerudfunktsiooni langust on seostatud nii subkliinilise ateroskleroosiga kui ka suurenenud arteriaalse põletikuga.28 On näidatud, et atorvastatiin tühistab need vaskulaarsed muutused, mis aitavad kaasa suurenenud kardiovaskulaarsele riskile.29 Selle tulemusena vähenebneerudfunktsiooni võib takistada. Teised võimalikud vahendajad on oksüdatiivne stress ja neerude mikrovaskulaarsed muutused, mis aitavad kaasa neerukahjustusele, kuid mida statiinravi mõjutab soodsalt. ravi kõigi statiinidega. PLANETi uuringud näitasid atorvastatiini ja rosuvastatiinravi selget mõju. 11 Kui atorvastatiin 80 mg indutseeris albuminuuria vähenemist ja eGFR-i stabiliseerumist, siis rosuvastatiin suurendas albuminuuriat ja eGFR-i vähenemist.

Piirangud

Tuleb käsitleda mitmeid meie uuringu piiranguid. Esiteks oleks ideaaljuhul kõigi kolme rühma olemasolu RCT-s vähendanud algtaseme karakteristikute suurt heterogeensust, mida meie uuringus täheldati erinevate uuringute komplektide kasutamise tõttu. Heterogeensed mõjud uuringutes teemalneerudtäheldati funktsiooni kallet, kuid nõlvad olid kõik samas suunas, mis näitab, et mõju neerufunktsioonile oli tugev. Hoolimata meie analüüside algtaseme karakteristikute kohandamisest, võivad patsiendi omaduste erinevused uuringutes siiski teatud määral selgitada, miks kalle mõju suurus erines. Teiseks hõlmasid selle analüüsi uuringud patsiente, kellel oli säilinud neerufunktsioon ja madal ESRD tekkerisk. Seetõttu on muudatusedneerudfunktsioon olid aja jooksul väga väikesed ja seega igapäevases kliinilises praktikas piiratud väärtusega. Kolmandaks, albuminuuria on neerufunktsiooni progresseeruva languse oluline riskimarker, kuid meie analüüsis ei saanud me hinnata albuminuuria mõju aja jooksul, kuna seda ei hinnatud kaasatud uuringutes süsteemselt. Lõpuks, samal põhjusel ei saanud me käsitleda ajas muutuvaid ühismuutujaid, mis mõjutavad nõlvad, nagu BP kontrolli parandamine või RAS-i inhibiitorite kasutuselevõtt 6 RCT järelkontrollis. Kokkuvõttes näitab meie analüüs, et atorvastatiin paranebneerudtoimivad aja jooksul annusest sõltuval viisil (st 80- mg versus 10- mg annus). Igas ravirühmas näidati, et neerufunktsiooni paranemine on tugevalt seotud madalama kardiovaskulaarse riskiga. Need andmed toetavad arvamust, et nii farmakoloogilise toimeaine kardio- kui ka vaskuloprotektiivne toime kajastub neerufunktsiooni kulgemises aja jooksul. Kuigi muutused olid väikesed, viitavad meie andmed ka sellele, et see neeruga seotud parameeter ja mitte ainult

LDL-kolesterooli taseme langus võib olla kardiovaskulaarse riskiga patsientide pikaajaliste tulemuste surrogaat-tulemusnäitaja.

Tänuavaldused

Sisu arendamisel ega kirjutamisel abi ei pakutud, kuid arvude ettevalmistamisel pakkus tuge Jon Edwards ettevõttest Engage Scientifiline Solutions ja seda rahastas Pfizer. Vastaval autoril oli täielik juurdepääs kõikidele uuringu andmetele ja tal oli lõplik vastutus avaldamiseks esitamise otsuse eest. Ükski akadeemiline autor ei saanud selle artikli kallal tehtud töö eest hüvitist.

Rahastamise allikad

See töö hõlmab 6 kliinilist uuringut (CARDS [ClinicalTrials.gov [NCT00327418]; SPARCL [NCT00147602]; TNT [NCT003 27691]; ASCOT; ASPEN; ja SAGE) sponsoreeris Pzer.

Avalikustamine

Dr Fayyad, Laskey ja DeMicco on ettevõtte Pfizer Inc (New York, NY) töötajad. Dr Waters on saanud Merck Schering-Plough'i (Whitehouse Station, NJ) ja Pfizer Inc.-lt loengute ja kliiniliste uuringute komiteedes osalemise eest honorari. Ülejäänud autoritel ei ole avalikustamist.

Viited

1. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Kroonilineneerudhaigused ja surmaoht, kardiovaskulaarsed sündmused ja haiglaravi. N Engl J Med. 2004; 351:1296–1305.

2. Mitch WE, Walser M, Buffington GA, Lemann J Jr. Lihtne meetod kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumise hindamiseks. Lancet. 1976; 2:1326–1328.

3. Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Franceschini N, Astor BC, Coresh J. Muutus hinnangulises GFR-is seostub südame isheemiatõve ja suremusega. J Am Soc Nephrol. 2009;20:2617–2624.Atorvastatiin jaNeerFunktsioon Vogt et al

4. Coresh J, Turin TC, Matsushita K, Sang Y, Ballew SH, Appel LJ, Arima H, Chadban SJ, Cirillo M, Djurdjev O, Green JA, Heine GH, Inker LA, Irie F, Ishani A, Ix JH, Kovesdy CP, Marks A, Ohkubo T, Shalev V, Shankar A, Wen CP, de Jong PE, Iseki K, Stengel B, Gansevoort RT, Levey AS; Kroonilise neeruhaiguse prognoosi konsortsiumi jaoks. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langus ja sellele järgnev lõppstaadiumis neeruhaiguse ja suremuse risk. JAMA. 2014;311:2518–2531.

5. Flack JM, Neaton JD, Daniels B, Esunge P. Etniline päritolu ja neeruhaigused: mitme riskifaktori sekkumise uuringu ja kerge hüpertensiooni ravi uuringu õppetunnid. Olen J Kidney Dis. 1993;21:31–40.

6. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, Parving HH, Brenner BM, Shahinfar S, Lambers Heerspink HJ. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse äge langus losartaanravi ajal ennustab pikaajalise neerufunktsiooni aeglasemat langust. Kidney Int. 2011;80:282–287.

7. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P , Young A, Collins R; SHARPi uurijad. LDL-kolesterooli alandamise mõju simvastatiini ja esetimiibiga kroonilise neeruhaigusega patsientidele (südame- ja neerukaitseuuring): randomiseeritud platseebokontrolliga uuring. Lancet. 2011;377:2181–2192.

8. Waters DD. LDL-kolesterooli taseme langus ja neerude tagajärjed. Curr Opin Lipidol. 2015; 26:195–199.

9. Sandhu S, Wiebe N, Fried LF, Tonelli M. Statiinid neerude tulemuste parandamiseks: metaanalüüs. J Am Soc Nephrol. 2006;17:2006–2016.

10. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, kardinal JW, Coombes JS. Atorvastatiini mõju NGAL-ile ja tsüstatiin C-le kroonilise neeruhaiguse korral: LORD-uuringu post hoc analüüs. Nephrol Dial siirdamine. 2012; 27:182–189.

11. de Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, Cressman MD, Heerspink HJ, Molitoris BA, Monyak JT, Parving HH, Remuzzi G, Sowers JR, Vidt DG. Atorvastatiini ja rosuvastatiini toime neerudele progresseeruva neeruhaigusega diabeediga patsientidel (PLANET I): randomiseeritud kliiniline uuring. Lancet Diabetes Endokrinool. 2015; 3:181–190.

12. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Coombes JS. Atorvastatiini mõju neerufunktsioonile kroonilise neeruhaiguse korral: randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring. Ateroskleroos. 2010;213:218–224.

13. Tonelli M, Isles C, Craven T, Tonkin A, Pfeffer MA, Shepherd J, Sacks FM, Furberg C, Cobbe SM, Simes J, West M, Packard C, Curhan GC. Pravastatiini mõju kiiruseleneerudfunktsiooni kaotus inimestel, kellel on koronaarhaigus või kellel on selle risk. Tiraaž. 2005; 112:171–178.

14. Amarenco P, Callahan A III, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, Sillesen H, Welch KM, Wilson DJ, Zivin JA. Atorvastatiini suurte annuste mõju neerufunktsioonile SPARCL-i uuringus insuldi või mööduva isheemilise atakiga patsientidel. Insult. 2014;45:2974–2982.

15. Shepherd J, Kastelein JJ, Bittner V, Deedwania P, Breazna A, Dobson S, Wilson DJ, Zuckerman A, Wenger NK; Uute sihtmärkide uurijatega kohtlemine. Atorvastatiiniga intensiivse lipiidide sisalduse langetamise mõju südame isheemiatõvega patsientide neerufunktsioonile: Uute sihtmärkide (TNT) uuring. Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2:1131–1139.

16. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Charlton-Menys V, DeMicco DA, Fuller JH; KAARDID Uurijad. Atorvastatiini mõjuneerudtulemused ja südame-veresoonkonna haigused diabeediga patsientidel: analüüs koostööst atorvastatiindiabeedi uuringust (CARDS). Olen JNeerDis. 2009;54:810–819.

17. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A III, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Insuldi ennetamine kolesteroolitaseme agressiivse vähendamise abil (SPARCL) uurijad. Atorvastatiini suurtes annustes pärast insulti või mööduvat isheemilist ataki. N Engl J Med. 2006;355:549–559.

18. Knopp RH, d'Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Atorvastatiini efektiivsus ja ohutus kardiovaskulaarsete tulemusnäitajate ennetamisel II tüüpi diabeediga isikutel: Atorvastatiini uuring südame isheemiatõve lõpp-punktide ennetamiseks insuliinsõltumatu suhkurtõve korral (ASPEN). Diabeedihooldus. 2006; 29:1478–1485.

19. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Charlton-Menys V, Fuller JH; KAARDID Uurijad. Kardiovaskulaarsete haiguste esmane ennetamine atorvastatiiniga II tüüpi diabeedi korral Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) raames: mitmekeskuseline randomiseeritud platseebokontrolliga uuring. Lancet. 2004; 364: 685–696.

20. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AM, Greten H, Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK; Uute sihtmärkide (TNT) uurijate kohtlemine. Intensiivne lipiidide taseme langetamine atorvastatiiniga stabiilse koronaarhaigusega patsientidel. N Engl J Med. 2005; 352:1425–1435.

21. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, Olsson AG, Tikkanen MJ, Holme I, Larsen ML, Bendiksen FS, Lindahl C, Szarek M, Tsai J; Lõpp-punktide järkjärguline vähenemine agressiivse lipiidide taseme langetamise uuringurühma kaudu. Suures annuses atorvastatiin vs tavalise annusega simvastatiin sekundaarseks ennetamiseks pärast müokardiinfarkti: uuring IDEAL: randomiseeritud kontrollitud uuring. JAMA. 2005;294:2437–2445.

22. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOTi uurijad. Koronaar- ja insuldijuhtude ennetamine atorvastatiiniga hüpertensiivsetel patsientidel, kellel on keskmine või keskmisest madalam kolesterooli kontsentratsioon Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipiidide alanemise arm (ASCOT-LLA): mitmekeskuseline randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet. 2003; 361:1149–1158.

23. Deedwania P, Stone PH, Bairey Merz CN, Cosin-Aguilar J, Koylan N, Luo D, Ouyang P, Piotrowicz R, Schenck-Gustafsson K, Sellier P, Stein JH, Thompson PL, Tzivoni D. Intensiivse versus Mõõdukas lipiidide taset alandav ravi müokardi isheemia korral vanematel südame isheemiatõvega patsientidel: eakate eesmärkide hindamise (SAGE) tulemused. Tiraaž. 2007; 115:700–707.

24. Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; Saksamaa diabeedi ja dialüüsi uurijad. Atorvastatiin II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi. N Engl J Med. 2005; 353:238–248.

25. Koren MJ, Hunninghake DB; ALLIANCE'i uurijad. Kliinilised tulemused südame isheemiatõvega ravi saavatel patsientidel, keda raviti lipiidide taset alandavate haiguste ravikliinikutes agressiivselt: uuring ALLIANCE. J Am Coll Cardiol. 2004; 44:1772–1779.

26. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 Kohtuprotsessi uurijad. Tolvaptaan autosomaalse domineeriva polütsüstoosiga patsientidelneerudhaigus. N Engl J Med. 2012;367:2407–2418.

27. Flahault A, Metzger M, Chasse JF, Haymann JP, Boffa JJ, Flamant M, Vrtovsnik F, Houllier P, Stengel B, Thervet E, Pallet N. Madal seerumi kreatiinkinaasi tase ennustab kroonilise haigusega patsientide suremustneerudhaigus. PLoS One. 2016;11:e0156433.

28. Bernelot Moens SJ, Verweij SL, van der Valk FM, van Capelleveen JC, Kroon J, Versloot M, Verberne HJ, Marquering HA, Duivenvoorden R, Vogt L, Stroes ES. Arteriaalne ja rakuline põletik kroonilise neeruhaigusega patsientidel. J Am Soc Nephrol. 2017; 28:1278–1285.

29. Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Statiinravi intensiivistamine toob kaasa aterosklerootilise põletiku kiire vähenemise: mitmekeskuselise fluorodeoksüglükoosi-positronemissioontomograafia/kompuutertomograafia teostatavusuuringu tulemused. J Am Coll Cardiol. 2013;62:909–917.

30. Chade AR, Zhu X, Mushin OP, Napoli C, Lerman A, Lerman LO. Simvastatiin soodustab angiogeneesi ja takistab kroonilise neeruisheemia korral mikrovaskulaarset remodelleerumist. FASEB J. 2006;20:1706–1708.

LISAMATERJAL