Dapagliflosiin COVID-iga patsientidel-19: Mind The Kidneys

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Lugesime huviga Mihhail Kosiborodi ja kolleegide DARE{0}} uuringut1, mis avaldati ajakirjas The Lancet Diabetes and Endocrinology. DARE-19 uuring oli randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring COVID-iga haiglaravil viibivate patsientidega-19. Peamised kaasamise kriteeriumid olid haiglaravi laboratoorselt kinnitatud või kliiniliselt kahtlustatava SARS-CoV-2 infektsiooniga mitte rohkem kui 4 päeva enne sõeluuringut, hapniku lisamise nõue 5 l/min või vähem, et saavutada hapnikuga küllastatus vähemalt 94. protsenti ja üks või mitu kardiometaboolset riskifaktorit, sealhulgaskroonilineneerudhaigus(hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR] vahemikus 25–60 ml/min 1,73 m² kohta). Rakendati kiiduväärt logistikat, mille tulemusel värvati 1250 patsienti 95 asukohast seitsmes riigis, kusjuures 60 protsenti osalejatest oli Brasiiliast.

Lisaminedapagliflosiin10 mg võrreldes platseeboga tavapärase ravi korral ei mõjutanud kahte peamist tulemust: elundi düsfunktsiooni või surma vähenemist ja kliinilise taastumise paranemist. Ägeda arengneerudvigastus oli hierarhiliselt kõige olulisem teisene tulemus. Autorid järeldasid sellestdapagliflosiinei suurendanud ägeda neerukahjustuse riski, kuna seerumi kreatiniini kontsentratsiooniga patsientide osakaal ei erinenud algtasemest kaks korda. Seerumi kreatiniinisisalduse kahekordistumine on aga ägeneerudvigastuse 2. staadium vastavalt praegustele neeruhaiguse: globaalsete tulemuste parandamise (KDIGO) kriteeriumidele2 ja ei välista 1. staadiumi ägedat neerukahjustust või hullemaid staadiume, mis avalduvad ainult oliguuriana. Retrospektiivne kohordiuuring COVID-iga haiglaravil viibivate patsientidega-19 kinnitas, et ägedat neerukahjustust esines 1835-l (46 protsenti) 3993-st.3 Ägeda neerukahjustusega patsientide moraal oli oluliselt halvem. Märkimisväärne on see, et 716 (39 protsenti) 1835 patsiendistägeneerudvigastusretrospektiivse uuringu kohort ei oleks täitnudägeneerudvigastusDARE-s{0}} kasutatud kriteeriumid ja oleks jäänud vahele. Uuringus DARE-19 tekkis äge neerukahjustus vaid 62-l (5 protsendil) 1250 patsiendist, kuid tegelik esinemissagedus oli tõenäoliselt palju suurem.

Cistanche võib ravida kroonilist neeruhaigust

Dapagliflosiinon SGLT2 inhibiitor, mis on seotud hemodünaamiliselt ajendatud eGFR vähenemisega.4 COVIDiga haiglaravile viidud patsientidel-19 on suur risk haigestudaneerudvigastuserinevatel põhjustel, nagu dehüdratsioon ja hüpotensioon (70 protsenti) ja viirussepsis (22 protsenti).3,5 Selles kontekstis võib glomerulaarperfusiooni vähendava ravimi kasutuselevõtul olla kahjulik mõju. Meie arvates on ennatlik seda väitadapagliflosiinon ägedalt haigete patsientide neerufunktsiooni suhtes ohutu. Võimalike eksitavate järelduste vältimiseks ja iatrogeense ägeda neerukahjustuse vältimiseks kõrge riskiga patsientidel soovitame tungivalt tulevastes kliinilistes uuringutes rakendada asjakohaseid kriteeriume. Lisaks uurides selle mõjudapagliflosiinGlomerulaarsete ja tubulaarsete vigastuste biomarkerite kasutamine muudaks funktsionaalsete kriteeriumide detailsust (seerumi kreatiniinisisalduse tõus või uriinierituse vähenemine).6 Soovitame tungivalt kasutada kõiki KDIGO kriteeriume (võimalik, et kaasates kaneerudkahju) eelseisvates uurimistes.

Cistanche suurendab immuunsust ja ravibneerudhaigus

TR sai nõustamistasusid firmadelt Baxter ja Contatti Medical (CytoSorbents) ning tasu või honorari AstraZenecalt, Baxterilt, Contatti Medicalilt (CytoSorbents), B Braunilt, Jafronilt ja Eurofarmalt. MO sai oma asutusele loengutasusid bioMérieux'lt, Fresenius Medicalilt ja Baxterilt ning nende asutusele tasu NxStage'i nõuandekogus osalemise eest. AZ sai toetusi Baxterilt, bioMérieux'lt, nõustamistasusid firmadelt Guard Therapeutics, AM-Pharma ja Piano, makse või honorari firmadelt Fresenius, Baxter ja bioMérieux, tasu Guard Therapeuticsi, AM-Pharma ja Freseniuse nõuandekogudes osalemise eest ning tasu eestvedamise eest ESAICi, A&A ja Anästhesisti juhatuses. JAK sai Astute Medical/bioMérieux'lt toetusi või lepinguid, nõustamistasusid ja makseid või honorare. CR sai nõustamistasusid ja makseid või honorare ettevõtetelt ASAHI, Baxter, bioMérieux, B. Braun, CytoSorbents, ESTOR, Fresenius Medical Care, General Electric, Medtronic ja Toray.

Thiago Reis, Marlies Ostermann, Alexander Zarbock, John A Kellum, *Claudio Ronco

Molekulaarse farmakoloogia labor, terviseteaduste teaduskond, Brasília ülikool, Asa Norte, Brasília, Brasiilia (TR); osakondNeerTransplantation, Clínica de Doenças Renais de Brasília—DF STAR Hospital, Brasília, Brasiilia (TR); Kriitilise ravi ja nefroloogia osakond, King's College London, Guy's and St Thomas' Hospital, London UK (MO); anestesioloogia, intensiivravi ja valumeditsiini osakond, Münsteri ülikooli haigla, Münster, Saksamaa (AZ); Critical Care Nefrology Center, Critical Care Medicine osakond, Pittsburgi Ülikool, Pittsburg, PA, USA (JAK); Meditsiini osakond, Università Degli Studi di Padova, 35128 Padua, Itaalia (CR); San Bortolo haigla nefroloogia, dialüüsi ja neerusiirdamise osakond, Vicenza rahvusvaheline neeruuuringute instituut, Vicenza, Itaalia (CR)

Cistanche võib neere toniseerida

VIIDE

1 Kosiborod MN, Esterline R, Furtado RHM et al. Dapagliflosiin kardiometaboolsete riskifaktoritega patsientidel, kes on hospitaliseeritud COVID-19-ga (DARE-19): randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga 3. faasi uuring. Lancet Diabetes Endokrinool 2021; 9: 586–94.

2 Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Äge neerukahjustus. Lancet 2019; 394: 1949–64.

3 Chan L, Chaudhary K, Saha A jt. AKI COVID-iga haiglaravil olevatel patsientidel-19. J Am Soc Nephrol 2021; 32: 151–60.

4 Heerspink HJL, Karasik A, Thuresson M jt. SGLT2 inhibiitorite kasutamisega seotud neerude tulemused reaalses kliinilises praktikas (CVD-REAL 3): rahvusvaheline vaatluskohordi uuring. Lancet Diabetes Endokrinool 2020; 8: 27–35.

5 Procaccini FL, Alcázar Arroyo R, Albalate Ramón M, et al. Äge neerukahjustus 3182 COVID-iga patsiendil-19: ühe keskuse retrospektiivne juhtumikontrolli uuring. Clin Kidney J 2021; 14: 1557–69.

6 Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S et al. Soovitused ägeda neerukahjustuse biomarkerite kohta ägeda haiguse kvaliteedialgatuse konsensuskonverentsilt: konsensuse avaldus. JAMA Netw Open 2020; 3: e2019209.

Parandab neerufunktsiooni cistanche