Omega{0}} rasvhapped reguleerivad SIRT1/3, aktiveerivad PGC-1 deatsetüülimise kaudu ja kutsuvad esile Nrf1 tootmist 5/6 nefrektoomiaga rotimudelis
Mar 10, 2022
Sissejuhatus
Neerudosalevad mitmete funktsioonide, sealhulgas erinevate metaboolsete radade, vee ja elektrolüütide tasakaalu, vererõhu kontrolli ja mitmete hormoonide tootmise reguleerimises. Kuna need funktsioonid tarbivad tohutult energiat,neerudon rikkad mitokondrite poolest [1]. Mitokondrid võivad kohaneda erinevate metaboolsete tingimustega, reguleerides rapamütsiini (mTOR) ja AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) vahendatud toitainete tundlikkuse radade mehaanilisi sihtmärke, et säilitada terve mitokondriaalne populatsioon [2]. Mitokondreid käsitlevate uuringute hulgas on praeguseks vaid mõned mitokondrite biogeneesi uuringud. Enamik mitokondriaalse biogeneesiga seotud uuringuid põhinevad mitte-neeru-koe [3,4] ja uuringudneerudon peamiselt seotud ägedateneerukahjustus(AKI) loommudelid, proksimaalsed tubulaarrakud ja diabeetiline nefropaatia [5–7]. Kuigi mitokondriaalne biogenees võib olla seotud mitokondriaalse düsfunktsiooni patogeneesiga mittediabeetiliste krooniliste haiguste korralneeruhaigus (CKD), on selleteemalised uuringud samuti väga piiratud. CKD ja mitokondriaalne biogenees on seotud südame-veresoonkonna haigustega [8,9]. Mitokondriaalse biogeneesi parandamine võib olla kasulik CKD kardioprotektsioonile. Uuring, mis näitas, et oomega-3 rasvhapped (FA-d) hõlbustavad mitokondrite biogeneesi, viidi läbi, kasutades mitte-neerudkudedes [3,10]. Hiljutine uuring näitas oomega-3 FA-de paljulubavat rolli mitokondriaalses biogeneesis kardiovaskulaarsete ja neurodegeneratiivsete haigustega loommudelites [11]. Seetõttu püüdsime käesolevas uuringus uurida mitokondriaalset biogeneesineerud5/6 nefrektoomiaga (Nx) rottidel. Lisaks hindasime selle mudeli abil oomega-3 FA-de mõju mitokondriaalsele biogeneesile.
Märksõnad:tuuma hingamistegur 1; tuumafaktori erütroidi 2-seotud faktor 2; sirtuiin 1; sirtuiin 3; oomega{5}} rasvhape; neerud, neerud
CISTANCHE PARANDAB NEERU-/NEERUHAIGUST
2. Tulemused
2.1. Muutused neerufunktsioonis ja histoloogilised leiud
Võrreldes kontrollrühmaga oli vere uurea lämmastiku (BUN) tase oomega{{0}} FA-ga ravitud Nx ja Nx rühmades oluliselt suurenenud (kontrollrühm 17,7 ±1,5, Nx rühm 77,7 土 28,4 ja tihased omega-3 FA rühmaga 63,9 土 17.0 mg/dL, p = 0.{{20}}07). Kuigi omega-3 FA-ga ravitud Nx-i ja Nx-i vahel ei olnud olulist erinevust, olid BUN-i tasemed arvuliselt madalamad oomega-3-FA-ga ravitud Nx-i rühmas. Seerumi kreatiniini (sCr) tase kolmes rühmas oli sarnane BUN-i omaga (kontrollrühm, 0,4 th 0,U; Nx rühm, 1,3 土 0,6; oomega-3 FA, 1,0 ± ± 0,3 mg/dl; y=0.008). Võrreldes kontrollrühmaga, täheldati Nx rühmas PAS-i värvimise abil tõsist torukujulist laienemist ja atroofiat (täiendav joonis S1). Lisaks näitasid tulemused, et omega-3 FA-ga ravitud Nx-i rühmas ilmnes vähem tubulointerstitsiaalseid muutusi kui Nx-rühmas. Theneerufunktsioonja histoloogilisi muutusi kolmes rühmas on juba kirjeldatud ühes eelmises uuringus [12].
22 Mitokondriaalse biogeneesiga seotud tegurite muutused
2.2.1. Nrf1 ja Nrf2 avaldis.Võrreldes kontrollrühmaga oli Nx rühmal tuumarespiratoorse faktori 1 (Nefl) ja tuumafaktoriga erütroidi 2-seotud faktori 2 (Nrf2) ekspressioonitase oluliselt langenud. Kuid omega-3 FA-ga ravitud Nx-i rühmas oli Nrf1 ja Nrf2 ekspressioonitase oluliselt suurenenud võrreldes Nx-rühmaga, kuid ei jõudnud kontrollrühma tasemele (Oigure P, täiendav joonis St) . Need tulemused leiti ka cn Nrf1 mRNA kvantitatiivse reaalajas PCR analüüsiga (täiendav joonis S3).
2.2.3. PGC-ga seotud tegurite väljendamine-1 Tegevus: pAMPK, SIRT1/3.Võrreldes kontrollrühmaga näitasid omega{0}}-ga töödeldud Nx ja Nx fosforüülitud AMPK taset oluliselt madalamat taset (kõrvitsa ja AMPK suhe) (joonis 3A). Veelgi enam, Nx rühmas oli sirtuiin 1 (SIRT1) ekspressiooni tase oluliselt madalam võrreldes kontrollrühmaga (joonis 3B, täiendav joonis S6). Kuid pärast oomega-3 FA lisamist oli SIRT1 ekspressioon suhteliselt suurenenud, kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Need tulemused leiti SIRT1 mRNA kvantitatiivses reaalajas PCR analüüsis (täiendav joonis S7). Seevastu sirtuiin 3 (SIRT3) ekspressioon vähenes oluliselt Nx rühmas võrreldes kontrollrühmaga, mis päästeti oluliselt omega-3 FA-ga ravitud Nx rühmas (joonis 3C).
2.2.4. Keap1, mTOR, FoxO1 ja FoxO3 ekspressioon, võrreldes kontrollrühmaga, oli Kelchi-sarnase EC H-ga seotud valgu 1 (Keap1) ja Forkhead box valkude O1 ja O3 (FoxO1/3) ekspressioon oluliselt suurenenud Nx rühmas . Omega-3 FA-ga ravitud Nx-i rühmas oli Keap1 ja FoxO1/3 ekspressioonitase oluliselt langenud võrreldes Nx-rühmaga (joonis 4C, E, F). Võrreldes kontrollrühmaga oli mTOR ekspressioon Nx rühmas oluliselt vähenenud. Omega-3 FA-ga ravitud Nx-i rühmas aga mTOR-i ekspressioon päästeti, kuid ei jõudnud kontrollrühma tasemele (joonis 4B).
2.2.5. Mitokondriaalse DNA (mtDNA) sisaldus. Nx rühmas täheldati mtDNA olulist vähenemist võrreldes kontrollrühmaga. Kuid mtDNA vähenenud kogus taastus märkimisväärselt Nx-ga töödeldud omega -3 Nx rühmas (täiendav joonis S9).
3. Arutelu
PGC-1, mis aktiveeritakse fosforüülimise ja deatsetüülimise teel, on mitokondriaalse biogeneesi ja energiatootmise põhiregulaator. Leidsime PGC-1 ekspressiooni ja deatsetüülimise vähenemise CKD mudelis. Tähelepanuväärne on, et vähenenud PGC-1 deatsetüülimine on peamine mehhanism, mis aitab kaasa mitokondriaalse düsfunktsionaalse biogeneesi ja energiatootmise vähenemisele kroonilise neeruhaiguse korral. AMPK aktiveerib PGC-1 selle treoniini- või seriinijääkide fosforüülimise kaudu [13,14]. AMPK aktiveeritakse ka fosforüülimisel, kui AMP/ATP suhe on kõrge. Siiski on teada, et AMPK inaktiveeritakse CKD-s kõrge AMP taseme halvenemise tõttu [15, 16]. Sarnaselt varasemate uuringutega näitasime, et AMPK fosforüülimine vähenes oluliseltneerudNx rühma kude. Kuigi pPGC-1/PGC-1 näib olevat Nx rühmas teatud määral suurenenud, on ebatõenäoline, et PGC-1 fosforüülimise tase suureneb PGC{{3} vähenemise tõttu. }} väljend. Lisaks näitas omega-3 FA rühmaga töödeldud Nx samuti sarnaseid tulemusi Nx rühmaga, mis näitab, et omega-3 FA manustamine ei mõjutanud AMPK ja PGC{{6} fosforüülimist. } . Deatsetüülimine võib toimuda kogu PGC-1 järjestuses ning SIRT1 ja 3 mängivad deatsetüülimise protsessis suurt rolli [13,14]. Pärast oomega-3 FA manustamist tõusis PGC-1, SIRT1 ja 3 ekspressioonitase, mille tulemuseks oli deatsetüülitud PGC-1 päästmine normaalse kontrollrühma omaga samale tasemele. . Nrf1 ja Nrf2 ekspressioonitaseme päästmine, mida demonstreeritakse omega-3 FA-ga ravitud Nx-s, on otseselt seotud SIRT1 ja 3 ekspressioonitaseme tõusuga, mis viis veelgi PGC{ deatsetüülimiseni. {22}} .
CISTANCHE PARANDAB NEERU/NEERU FUNKTSIOONI
Hiljutised uuringud mitokondrite kohta aastalneeruhaiguson näidanud, et PGC{0}} või SIRT ekspressioonitaseme tõus geneetiliste või farmakoloogiliste sekkumiste kaudu paranesneerukahjustusAKI loommudelites [5–7, 17, 18]. Selle aluseks olev mehhanism hõlmab FA oksüdatsiooni või antioksüdatiivse vastuse paranemise mõju. Eelmises uuringus teatati, et oomega-3 FA manustamine parandas mitokondriaalset FA beetaoksüdatsiooni ja avaldas antioksüdantset toimet 5/6 Nx rotimudelis [19]. Samuti on teateid, mis viitavad sellele, et oomega{9}} FA suurendab PGC-1, Nrf1 ja SIRT1 ekspressiooni lihasrakkudes, makrofaagides ja närvirakkudes [3,10,11]. Kuna oomega-3 FA-de mõju mitokondritele kroonilise neeruhaiguse mudelis ei ole veel teatatud, näitasime, et oomega{17}} FA on efektiivne mitokondriaalse biogeneesiga seotud molekulide ja mtDNA taastamisel, kasutades selles CKD mudelit. Uuring.
Nii mTOR kui ka AMPK osalevad mitokondriaalses biogeneesis, kuid nende roll sõltub toitumisseisundist. mTOR-i, rapamütsiini kompleksi 1 (mTOC1) sihtmärki, saab aktiveerida energiastiimulite, näiteks aminohapete või glükoosi kaudu, ja see võib käivitada radu, mis viivad anaboolsete protsesside ja mitokondriaalse biogeneesini. Vastupidi, AMPK saab aktiveerida hüpoksia ja toitumispuudulikkuse kaudu, mis viib kataboolse protsessi ja mitokondriaalse biogeneesi aktiveerimiseni ning pärsib energiatarbimist mTOC1 kaudu [2]. Selles uuringus ei näidanud me mitte ainult pAMPK / AMPK vähenemist, vaid ka mTOR vähenemist CKD mudelis. Peale selle viis oomega-3 FA manustamine peaaegu mTOR-i ekspressiooni taastumiseni, kuid pAMPK/AMPK vähenemist ei taastunud. Seetõttu võivad oomega{5}} FA-d leevendada vähenenud mitokondriaalset biogeneesi, suurendades mTOR ekspressioonineerudCKD loomamudelist. Siiski on vaja teha täiendavaid uuringuid, et selgitada, kas mTOR on kroonilise neeruhaigusega patsientidel vähenenud ja kuidas mTOR-i ekspressiooni suurenemine omega-3 FA-ravi kaudu mõjutab mitokondrite tervist ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumist.
FoxO1 ja 3 seonduvad PGC-1 promootoriga ja suurendavad selle transkriptsiooni [20,21]. Kuid selles uuringus leiti, et FoxO1 ja 3 suurenesid Nx rühmas ning vähenesid kontrollrühmas ja Nx, mida raviti omega-3 FA-ga. Seetõttu eeldatakse, et FoxO1 ja 3 ekspressioon on oluline kompenseeriva vastuse jaoks, et vähendada PGC-1 CKD-s või suurendada PGC-1 oomega-3 FA manustamise kaudu. Nrf2 mängib olulist rolli raku redoks-homöostaasis ja mitokondriaalses biogeneesis. Nrf2 lagunemisega on seotud kolm ubikvitiini ligaasisüsteemi (Keap1, -transdutsiini kordusi sisaldav valk ja E3 ubikvitiini ligaasi sünoviaal) [22]. Selles uuringus näitasime Nx rühmas olulist Nrf2 vähenemist ja Keap1 olulist suurenemist võrreldes kontrollrühmaga.d Omega-3 FA-ga ravitud Nx rühmas leiti aga Keap1 ekspressioon. vähendati ja Nrf2 suurendati. Tulemused viitavad sellele, et oomega-3 FA manustamise paranenud antioksüdatiivne toime CKD roti mudelis võib olla seotud Keap1 ekspressiooni ja Nrf2 lagunemise vähenemisega, mis võib suurendada mitokondriaalset biogeneesi. Selles uuringus saadud tulemuste põhjal on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada põhjuslikku seost FoxO1/3 ja Nrf2 vahel kroonilise neeruhaiguse keskkonnas ning oomega-3 FA manustamise mõju.
CISTANCHE PARANDAB NEeru-/NEERUNEKTSIOONI
Selles uuringus ja teistes hiljutistes uuringutes leiti Nrf2 molekulmass 68 kilodaltonit (kDa) [23, 24]. Varasemad uuringud näitasid siiski, et Nrf2 bioloogiliselt oluline molekulmass on 95–110 kDa [25, 26]. Leidsime ka ribad, mida kahtlustati bioloogiliselt olulisena Nrf2 (täiendav joonis S8). Bioloogiliselt olulise Nrf2 molekulmassi leidmiseks on vaja täiendavaid uuringuid. Varasemates uuringutes on teatatud muutustest mitokondrites 28. päeval pärast 5/6 Nx, mis viitas beetaoksüdatsiooni, oksüdatiivse fosforüülimise ja sisemembraani struktuurvalguga seotud geeni- või valguekspressiooni vähenemisele, kuid tulemust ei olnud seotud PGC-1 avaldisega [27,28]. Selles uuringus kinnitasime, et mitokondriaalse biogeneesiga seotud molekulid ja mitokondriaalset biogeneesi peegeldavad mtDNA-d moduleeriti kroonilises staadiumis, kuna muutusi täheldati 45. päeval pärast 5/6 Nx rottidel. Vaatamata histoloogilisele ja bioloogilisele paranemisele ei toonud oomega-3 FA-ravi tulemuseks funktsionaalset taastumistneerudvõrreldes Nx mudeliga. Seetõttu on vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kas oomega{0}} FA-d on taastamisel tõhusadneerufunktsioontekitades mõjusid, mis võivad parandada mitokondriaalset funktsiooni. Selles uuringus on mitmeid piiranguid. Esiteks ei hinnanud me tsitraadi süntaasi aktiivsust ja superoksiidi moodustumist mitokondriaalses hingamisahelas. Teiseks ei katsetanud me, millised Omacori FA komponendid on peamiselt mõjutatud mitokondriaalse biogeneesiga seotud molekulidele. Kolmandaks, me ei näidanud selget mehhanismi mitokondriaalse biogeneesiga seotud molekulide parandamiseks. Me pakume lihtsalt, et põletikuvastane toime, mis vähendab oksüdatiivset stressi ja oomega -3 rasvhappeid kui metaboolseid ühendeid, võib olla seotud mehhanismiga.
4. Materjalid ja meetodid Mitokondriaalne biogenees
4.1. Loomad ja eksperimentaalne disainUuringud viidi läbi isaste Sprague-Dawley rottidega (9-nädala vanused), kes osteti ettevõttelt Japan SLC, Inc. (Shizuoka, Jaapan). Kõik rotid allutati kas võltskontrollile või 5/6 Nx. Kõik loomadega seotud protseduurid viidi läbi vastavalt Dong-A ülikooli institutsionaalse loomahoolduskomitee (DIACUC-14-4) heakskiidule. Rotte peeti standardtingimustes ja neil võimaldati vaba juurdepääs kraaniveele ja standardsele dieedile. Kõik rotid jaotati järgmistesse rühmadesse: rühm 1 (võltskontroll, n=6), kontrollrotid, keda hoiti soolalahuses (1 ml/kg/päevas maoloputusega); rühm 2 (Nx rühm, n=6), Nx rotid, keda hoiti soolalahuses (1 ml/kg/päevas maoloputus); rühm 3 (oomega-3 FA rühm), Nx rotid, keda raviti omega-3 FA-dega. Oomega-3 FA-de (Omacor, 300 mg/kg/päevas maosondiga, Pronova Biocare, Sandefjord, Norra) annus ja manustamisviis määrati kindlaks varasemate uuringute põhjal [19]. Omacor on merest pärit oomega{20}} FA ja koosneb 460 mg eikosapentaeenhappest (EPA) ja 380 mg dokosaheksaeenhappest (DHA) 1 g Omacoris. Omacor on tavaliselt ette nähtud sekundaarseks ennetamiseks pärast müokardiinfarkti ja hüpertriglütserideemia ravi [29]. Kaks oomega-3 FA-d (EPA pluss DHA) on Omacori peamised (84 protsenti) ja aktiivsed komponendid, mis on farmatseutiliselt valmistatud.
kompositsioonid, mis ületavad väiksemaid komponente (16 protsenti). Valisime Omacori oomega-3 FA lisandiks koos põletikuvastase ja oksüdatiivse stressi vähendamisega, kuna see vähendas kliinilistes uuringutes südame-veresoonkonna haiguste riski [30]. Rotte toideti ühtlaselt ja nende kaalu jälgiti iga päev. Rottidele võimaldati 15 nädala jooksul pärast operatsiooni vaba juurdepääs kraaniveele ja seejärel surmati dietüüleetri anesteesia all. Surma korral koguti aordi vereproov ja seejärel tsentrifuugiti 10 minutit kiirusel 3000 pööret minutis. Muutuste tuvastamiseksneerufunktsioon, BUN ja sCr tasemeid mõõdeti automaatse analüsaatoriga (Roche, Saksamaa).
4.2. Histopatoloogiline uuring.Formaliiniga fikseeritudneerudkuded sisestati parafiini, lõigati viiludeks (4 µm) ja värviti perioodilise happe-Schiffiga. Histopatoloogilisi muutusi täheldati rakendusega Aperio ScanScope (Aperio Technologies, Vista, CA, USA).
4.3. RNA eraldamine ja kvantitatiivne reaalajas PCR analüüs.Kogu RNA ekstraheeritineerudkudesid kasutades TRIzol reaktiivi. Seejärel muudeti 1 µg kogu RNA-st üheahelaliseks cDNA-ks, kasutades M-MLV cDNA sünteesikomplekti (Enzynomics, Daejeon, Korea). Praimerid kujundati vastavatest geenijärjestustest, kasutades tarkvara Primer3 ja mfold. Kvantitatiivseks reaalajas PCR analüüsiks allutati cDNA-le PCR amplifikatsioon, kasutades geenispetsiifilisi praimereid: roti PGC1 50- CCG AGA ATT CAT GGA GCA AT-30(sense), 50- GTG TGA GGA GGG TCA TCG TT-30(antisenss); rott Nrf1 50- GTT TCA TGG ACC CAA GCA TT-30(senss), 50- GGT GGC CTG AGT TTG TGT CT-30(antisenss); roti SIRT3, 50- GAG ACT TGG TGG GGT CCT TT -30(senss), 50- ATC CTG CAG CTC TTG TGT CC -30(antisenss); roti SIRT1, 50- CAG GTT GCA GGA ATC CAA AG -30(senss), 50- CTC CAC GAA CAG CTT CAC AA -30(antisenss); roti -aktiin, 50- GCG CAA GTA CTC TGT GTG GA -30(senss), 50- CAT CGT ACT CCT GCT TGC TG -30 (antisenss). Reaalajas PCR viidi läbi, kasutades SYBR Green PCR Master Mixi (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) koos ABI 7500 instrumendiga (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA).
CISTANCHE PARANDAB NEERU/NEERU VALU
4.4. Western blot analüüsimine ja immunosadestamine.Western blot analüüsi analüüsiti, nagu eelnevalt kirjeldatud, väikeste muudatustega [10].Neerkuded homogeniseeriti lüüsipuhvriga (PRO-PREP valgu ekstraktsioonilahus), inkubeeriti (30 minutit temperatuuril 4 °C) ja tsentrifuugiti (14, 000 pööret minutis 20 minutit temperatuuril 4 °C). Valgu kontsentratsioon määrati Bradfordi valguanalüüsi reagendiga (Bio-Rad, Hercules, CA, USA). Võrdne valguproov laaditi 7,5–15-protsendilisele SDS-PAGE-le ja kanti nitrotselluloosmembraanile (Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ, USA). Seejärel immunoblotiti valke iga antikehaga. PGC-1 ja SIRT1 vastased antikehad saadi ettevõttest Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA, USA). AMPK, pAMPK, Nrf1, SIRT3, FoxO1, FoxO3a ja mTOR vastased antikehad osteti ettevõttest Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Antikehad Nrf2, Keap1 (monomeer) ja -aktiini vastu osteti firmadelt Abcam (Cambridge, MA, USA) ja Sigma (St. Louis, MO, USA). Immunosadestamise jaoks inkubeeriti kokku 500 µg valku PGC-1 antikehadega (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA) ja A/G pluss-agaroosi helmestega (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA) ja lasti seguneda temperatuuril 4 ◦C üleöö. Seejärel eraldati immunosademed SDS-PAG elektroforeesi abil ja immunoblotiti, kasutades atsetüüllüsiini (Cell Signaling Technology, Beverly, MA, USA) ja fosfoseriini (MerckMillipore, Burlington, MA, USA) antikehi. Seejärel inkubeeriti membraane mädarõika peroksidaasiga konjugeeritud sekundaarse antikehaga 60 minutit toatemperatuuril. Valgutasemed standardiseeriti -aktiiniga (ImageJ versioon 1.48q). Western blot analüüsi ja immunosadestamise analüüs antikehadega viidi läbi, kasutades Super Signal West Pico võimendatud kemoluminestsentssubstraati (Thermo Scientific, Hudson, NH, USA) ja tuvastati LAS-3000 Plus abil (Fuji Photo Film, Tokyo, Jaapan).
4.5 mtDNA sisalduse mõõtmineMtDNA suhtelise sisalduse määramiseks kasutati qPCR-i. Reaktsioon viidi läbi SYBR Greeni keemia abil, kasutades matriitsina 3 ng kogu DNA-d ja järgmisi praimereid: roti mtDNA 5'-GGTTCTTACTTCAGGGCCATCA-3' (sense), 5,-TGATTAGACCCGTTACCA TCGA-3' ( antisenss); roti p-aktiin, 5'- CCCAGCCATGTACGTAGCCA (senss), C- CGTCTC- CGGAGTCCATCAC f (antisenss). MtDNA sisaldus tuuma DNA suhtes on teatatud [31].
4.6 Statistiline analüüsStatistilised analüüsid viidi läbi tarkvara SPSS 18.0 abil (IBM Corp., Armonk, NYP USA). Tulemused on väljendatud keskmisena 土 SD. Rühmade keskmisi võrreldi dispersioonanalüüsiga, millele järgnes Tukey mitmekordne võrdlus. p e 0,05 loeti statistiliselt oluliseks.
5. Kokkuvõtted
Kokkuvõttes täheldati CKD roti mudelis olulisi modulatsioone mitokondriaalse biogeneesiga seotud vahendajate ekspressioonis. Omega{0}} FA võib parandada mitokondriaalset biogeneesi, reguleerides Nrf1 ja Nrf2 üles. Selle kaitsemehhanismi võib käivitada PGC-1 ekspressiooni suurenemine ja PGC-1 deatsetüülimine, mille käivitas suurenenud SIRT1/3 tootmine (joonis 5). Joonis 5. Oomega-3 FA mõju mitokondriaalsele biogeneesile kroonilise neeruhaiguse korral. Paksud mustad nooled näitavad mitokondriaalse biogeneesiga seotud vahendajate ekspressiooni CKD roti mudelis. Punased nooled näitavad vahendajate ekspressiooni pärast oomega{10}} FA manustamist. Üles/alla nooled näitavad vahendajate ekspressiooni suurenemist ja vähenemist.
