Uudse peptiidisegu valgendav toime melanosoomi biogeneesi, ülekandumise ja lagunemise reguleerimise kaudu, 2. osa

Peptiidide segu inhibeerib melanosoomi biogeneesi / transpordiga seotud tegurite ekspressiooni

To investigate the mechanism of depigmenting action shown by peptide mixture, expression levels of melanogenesis-related factors and melanosome transportation-related factors were analyzed.

Lisaks,cistancheSamuti on funktsioon soodustada kollageeni tootmist, mis võib suurendada naha elastsust ja läiget ning aidata parandada kahjustatud naharakke.CistancheFenüületanool Glükosiididel on türosinaasi aktiivsust märkimisväärne allareguleeriv toime ning mõju türosinaasile on konkureeriv ja pöörduv inhibeerimine, mis võib anda teadusliku aluse Cistanche valgendavate koostisosade väljatöötamiseks ja kasutamiseks. Seetõttucistancheomab võtmerolli naha valgendamisel. See võib pärssida melaniini tootmist, et vähendada värvimuutust ja tuhmust; ja soodustada kollageeni tootmistparandada naha elastsust ja sära. Tistanche'i nende mõjude laialdase tunnustamise tõttu on paljudnahka valgendavad tootedon hakanud infundeerima taimseid koostisosi, nagu Cistanche, et rahuldada tarbijate nõudlust, suurendades seeläbi Cistanche kaubanduslikku väärtustnaha valgendaminetooted. Kokkuvõtlikult võib öelda, et cistanche roll innaha valgendamineon ülioluline. Selle antioksüdantne toime ja kollageeni tootv toime võivad vähendada värvimuutust ja tuhmust, parandada naha elastsust ja läiget ning seeläbi saavutada valgendava efekti. Samuti Cistanche laialdane kasutaminenaha valgendaminenäitab, et selle rolli kaubanduslikus väärtuses ei saa alahinnata.

Klõpsake valikul Kust saab Cistanche of Whiteningit osta

Küsi lisa:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Nagu on näidatud joonisel fig 2A, vähenesid B16F10 rakkudes peptiidisegu toimel MITF-i ja selle allavoolu geenide TYR, TYPR1 ja TYRP2 transkriptsioonitasemed. Lisaks vähenes B16F10 rakkudes peptiidide segu oluliselt -MSH-indutseeritud MITF-i ja türosinaasi valgu taset (joonis 2B).

Need tulemused viitavad sellele, et peptiidisegu melanogeneesi inhibeeriv toime ilmnes melanogeneesiga seotud tegurite ekspressiooni inhibeerimise teel.

On avaldatud, et MITF toimib ka transkriptsioonifaktorina, mis aktiveerib motoorseid valke, millel on roll melanosoomide transpordis [28, 29]. Et teha kindlaks, kas peptiidisegu, millel on MITF-i ekspressiooni inhibeeriv toime, vähendas motoorsete valkude ekspressiooni, analüüsisime mRNA ja valgu taset. Nagu on näidatud joonisel fig 2C, vähenesid B16F10 rakkudes peptiidide segu oluliselt RAB27A, MLPH ja MYO5A geenide transkriptsioonitasemed. Lisaks vähenes B16F10 rakkudes peptiidide segu -MSH-indutseeritud Rab27a ja melanofiliini valgu tase (joonis 2D).

Need tulemused viitavad sellele, et MITF-i ekspressiooni pärssimine peptiidide seguga võib põhjustada melanosoomi transpordi pärssimist.

Peptiidide segu inhibeerib MITF-i aktiivsust CREB ja ERK fosforüülimise reguleerimise kaudu

Peptiidide segu toimemehhanismi uurimiseks MITF-i ekspressioonil analüüsisime MITF-i transkriptsiooniliste ja translatsioonijärgsete regulatiivsete tegurite fosforüülimise taset.

Nagu on näidatud joonisel 3A, vähenes peptiidide seguga doosist sõltuv fosforüülitud CREB, MITF-i ekspressiooni aktiveeriv transkriptsioonifaktor. Varem on kindlaks tehtud, et MITF-i aktiivsus sõltub selle translatsioonijärgsetest modifikatsioonidest ja fosforüülitud ERK1/2 võib indutseerida proteasoomi poolt vahendatud MITF-i valgu lagunemist [30]. Peptiidisegu suurendas oluliselt p-ERK1/2 taset -MSH-stimuleeritud tingimustes B16F10 rakkudes (joonis 3B).

Need tulemused viitavad sellele, et MITF-i ekspressiooni ja aktiivsust võib CREB ja ERK1 / 2 fosforüülimise reguleerimise kaudu peptiidide seguga vähendada.

Peptiidide segu pärsib HaCaT keratinotsüütide melanosoomi omastamist

On teada, et melanosoomid kanduvad melanotsüütide dendriidiotsadest keratinotsüütidesse keratinotsüütide fagotsütoosi kaudu. Et teha kindlaks, kas peptiidisegu võib pärssida melanosoomi ülekannet keratinotsüütidesse, töödeldi HaCaT keratinotsüüte peptiidiseguga kontsentratsioonides 10, 50, 100 ja 200 M ning seejärel töödeldi B16F10 rakkudest eraldatud melanosoomidega. Rakkudesse kantud melanosoomide arv vähenes annusest sõltuvalt peptiidide seguga (joonis 4A). Pildianalüüs Fontana-Massoni värvimisega näitas, et pruuniks värvunud melanosoomide jaotus vähenes peptiidiseguga töödeldud rühmas annusest sõltuval viisil (joonis 4B).

Lisaks vähenes peptiidide segu trüpsiiniga stimuleeritud tingimustes oluliselt geeni F2RL1 (PAR-2) ekspressioon, mis on keratinotsüütide fagotsütoosi reguleeriv retseptor (joonis 4C).

Need tulemused viitavad sellele, et peptiidisegu võib vähendada fagotsütoosi, kuna peptiidide segu pärsib PAR-2 ekspressiooni keratinotsüütides.

Peptiidide segu kutsub esile melanosoomi lagunemise HaCaT keratinotsüütides

On teada, et keratinotsüütidesse kantud melanosoomid elimineeritakse järk-järgult keratinotsüütide kornifikatsiooni teel või lagunevad intratsellulaarse autofagia süsteemi poolt. Et teha kindlaks, kas peptiidisegu võib soodustada melanosoomi lagunemist, töödeldi peptiidide segu HaCaT keratinotsüüte sisaldava melanosoomiga. Kui jälgiti allesjäänud melanosoomide kogust, täheldati peptiidiseguga töödeldud rakulüsaadi annusest sõltuvat vähenemist (joonis 5A). Pildianalüüs Fontana-Massoni värvimisega näitas, et pruuniks värvunud melanosoomide jaotus vähenes peptiidiseguga töödeldud rühmas annusest sõltuval viisil (joonis 5B).

Peale selle, kui jälgiti autofaagilise aktiivsusega seotud valgu taset keratinotsüütides, suurenes Beclin-1 ja LC3-II valgu tase autofagosoomide moodustumisel peptiidisegu töötlemisel, samal ajal kui p62 valgu tase lagunes. autofagolüsosoomide poolt vähenes peptiidiseguga töötlemine (joonis 5C).

Need tulemused viitavad sellele, et peptiidide segu kutsus esile autofagilise aktiivsuse, et soodustada melanosoomide lagunemist keratinotsüütides.

Peptiidide segul oli naha ekvivalentmudelis pigmentatsioonivastane toime

Katse, milles kasutati MelanoDermi, viidi läbi, et teha kindlaks, kas peptiidide segu võib põhjustada naha pigmentatsioonivastast toimet. Pärast 2,000 ppm peptiidisegu sisaldava liposoomi paikset töötlemist 2 nädala jooksul annustes 50 ja 100 g viidi läbi valgusmikroskoopia. Tumedate melanosoomide moodustumine indutseeriti täielikult kontrollkoe melanotsüütide kehades ja dendriidiotstes, samas kui üldised rakukehad olid heledad ja dendriitide arv oli väiksem, kuna peptiidiseguga töödeldud koes oli melaniini tootmine pärsitud (joonis 6A). ). Samuti vähenes melaniinisisaldus annusest sõltuvalt peptiidide seguga, toetades visuaalset vaatlust (joonis 6B).

Lisaks viidi läbi histoloogia, et jälgida melaniini jaotumist kogu epidermises. Tulemuse kohaselt näitas kontrollkoes märgatavat melanogeneesi suurenemist basaalkihi melanotsüütides ja keratinotsüütides täheldati pruuniks värvunud melaniini, kuna sellega kaasnes ülekanne lähedalasuvatesse keratinotsüütidesse. Märkimisväärset melaniini taset täheldati ka ülemistes korniseeritud kihtides. Teisest küljest oli melanotsüütide melaniinisisaldus peptiidiseguga töödeldud kudedes madal ning kontrollrühmaga võrreldes täheldati keratinotsüütides ja korniseeritud kihtides melaniinisisalduse olulist vähenemist (joonis 6C).

Need tulemused kinnitasid peptiidisegu olulist pigmentatsioonivastast toimet nahaekvivalenditele.

ARUTELU

Valgendavate materjalide väljatöötamise eesmärk on peamiselt melanogeneesi pärssimine melanotsüütides melanogeneesiga seotud tegurite reguleerimise kaudu [31-35]. Hiljuti on uuritud teisi depigmentatsiooni sihtmärke, sealhulgas melanosoomide migratsiooni, ülekandumist ja lagunemist, ning tuvastatud mitmeid aineid [36-42]. Kuna pigmentatsioon on tegevus, mis hõlmab mitut mehhanismi, võib olla tõhus kasutada terapeutiliste ainete kombinatsiooni, millel on iga sihtmärgi jaoks reguleeriv toime.

Selles uuringus uuriti nelja erinevat sama molaarsuhtega peptiidi sisaldava peptiidisegu valgendavat toimet. Peptiidisegu soovitatud toimemehhanism melanosoomi biogeneesi, ülekande ja lagunemise vastu on illustreeritud joonisel 7. Melanotsüütides inhibeerib peptiidide segu CREB fosforüülimist, mille tulemuseks on MITF-i ekspressiooni vähenemine ja indutseerib ERK1/2 fosforüülimist, mille tulemuseks on MITF-i fosforüülimine ja proteasforüülimine. . Selle tulemusena väheneb melanosoomi biogeneesi ja transpordiga seotud valkude, sealhulgas türosinaasi, TYRP1, TYRP2, Rab27A, melanofiliini ja MYO5A ekspressioon. Keratinotsüütides vähendab peptiidide segu PAR-2 ekspressiooni, mis vahendab keratinotsüütide fagotsüütide võimet, mis on korrelatsioonis aktiini filamendi ümberkorraldamisega. Lisaks aktiveerib peptiidisegu autofagilist voogu ja ülekantud melanosoomid lagunevad autofagolüsosoomides.

Peptiide on kosmeetikatoodete toimeainetena põhjalikult uuritud nende suure biosobivuse ja valke matkiva toime tõttu [43]. Kuid neil on ka mõned puudused, kuna neid võivad kergesti lagundada nahas esinevad proteaasid ja nad ei suuda nende hüdrofiilsuse tõttu kergesti tungida läbi lipiididest koosneva epidermise [44]. Peptiidide stabiilsuse suurendamise uuringud on soovitanud meetodeid aminohapete asendamiseks prognoositud lõhustumiskohtades, N-otsa atsetüülimiseks ja C-terminaalse amideerimiseks [45]. Lisaks on peptiidide transdermaalse läbitungimise parandamiseks tehtud palju uuringuid: meetodid, mis hõlmavad läbitungimist indutseerivate ainete, nagu alkoholid, asoonid, heksanoaadid ja küllastumata rasvhapped, kasutamist; meetodid, mis hõlmavad spetsiifiliste peptiidjärjestuste kasutamist, mis hõlbustavad läbitungimist; lipofiilseid derivaate kombineerivad meetodid; ja peptiidide nagu liposoomid, transfersoomid, niosoomid ja etosoomid kapseldamise meetodid [46-48]. Sellega seoses valmistasime liposoomi, mis kapseldas peptiidisegu, et testida selle valgendavat toimet naha ekvivalentmudelis paikse raviga, ja melaniinisisalduse oluline vähenemine epidermise kihtides ilmnes testitava liposoomiga ravirühmas (joonis 6C).

Kokkuvõtteks võib öelda, et selle uuringu peptiidide segul oli valgendav toime erinevate toimingute kaudu, sealhulgas melaniini sünteesi ja migratsiooni pärssimine, samuti melanosoomi keratinotsüütidesse omastamise pärssimine ja melanosoomi lagunemise soodustamine. Selle uuringu peptiidisegu võiks kasutada uue valgendusmaterjalina ning liposoomi, mis hõlbustab peptiidide stabiilsust ja nahale tungimist, saab kasutada tõhusate valgendustoodete väljatöötamiseks.

TUNNUSTUS

See uuring viidi läbi kaubandus-, tööstus- ja energeetikaministeeriumi teadus- ja arendustegevuse projekti World Class 300 toetusel (projekti number: S2641452).

HUVIDE KONFLIKTID

Autorid ei deklareeri huvide konflikti.

VIITED

1. Hirobe T. Keratinotsüüdid reguleerivad melanotsüütide talitlust. Dermatol Sin. 2014;32:200-204.

2. Hachiya A, Kobayashi A, Ohuchi A, Takema Y, Imokawa G. Tüvirakkude faktori/c-komplekti signaalimise parakriinne roll inimese melanotsüütide aktiveerimisel ultraviolett-B-indutseeritud pigmentatsioonis. J Invest Dermatol. 2001;116:578-586.

3. Hirobe T, Hasegawa K, Furuya R, Fujiwara R, Sato K. Fibroblastist pärinevate tegurite mõju inimese melanotsüütide proliferatsioonile ja diferentseerumisele kultuuris. J Dermatol Sci. 2013;71:45-57.

4. Schauer E, Trautinger F, Köck A, Schwarz A, Bhardwaj R, Simon M, Ansel JC, Schwarz T, Luger TA. Proopiomelanokortiinist saadud peptiide sünteesivad ja vabastavad inimese keratinotsüüdid. J Clin Invest. 1994;93:2258-2262.

5. Chakraborty AK, Funasaka Y, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek JM, Ichihashi M. Proopiomelanocortin (POMC) deriveeritud peptiidide tootmine ja vabastamine inimese melanotsüütide ja keratinotsüütide poolt kultuuris: regulatsioon ultraviolettkiirgusega B. Biochim Biophys Acta. 1996;1313:130-138.

6. Wakamatsu K, Graham A, Cook D, Thody AJ. ACTH peptiidide iseloomustus inimese nahas ja nende melanokortiini-1 retseptori aktiveerimine. Pigment Cell Res. 1997;10:288-297.

7. Imokawa G. Melanotsüütide autokriinne ja parakriinne regulatsioon inimese nahas ja pigmendihäired. Pigment Cell Res. 2004;17:96-110.

8. Chakraborty A, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek J. Ultraviolett B ja melanotsüüte stimuleeriv hormoon (MSH) stimuleerivad mRNA tootmist alfa MSH retseptorite ja proopiomelanokortiinist saadud peptiidide jaoks hiire melanoomirakkudes ja transformeeritud keratinotsüütides. J Invest Dermatol. 1995;105:655-659.

9. Khaled M, Larribere L, Bille K, Aberdam E, Ortonne JP, Ballotti R, Bertolotto C. Glükogeeni süntaasi kinaasi 3beta aktiveerib cAMP ja see mängib aktiivset rolli melanogeneesi reguleerimises. J Biol Chem. 2002;277:33690-33697.

10. Kim YM, Cho SE, Seo YK. Melanogeneesi aktiveerimine p CREB ja MITF signaalide abil äärmiselt madala sagedusega elektromagnetväljadega B16F10 melanoomil. Life Sci. 2016;162:25-32.

11. Kameyama K, Sakai C, Kuge S, Nishiyama S, Tomita Y, Ito S, Wakamatsu K, Hearing VJ. Türosinaasi, türosinaasiga seotud valkude 1 ja 2 (TRP1 ja TRP2), hõbedavalgu ja melanogeense inhibiitori ekspressioon erineva melanogeense toimega inimese melanoomirakkudes. Pigment Cell Res. 1995;8:97-104.

12. Van Gele M, Geusens B, Schmitt AM, Aguilar L, Lambert J. Knockdown of myosin Va isoforms by RNAi as a tool to block melanosome transport in primary human melanocytes. J Invest Dermatol. 2008;128:2474-2484.

13. Ohbayashi N, Fukuda M. Rab perekonna GTPaaside ja nende efektorite roll melanosomaalses logistikas. J Biochem. 2012;151:343-351.

14. Park JI, Lee HY, Lee JE, Myung CH, Hwang JS. 2-metüülnafto[1,2,3-de]kinoliin-8-one pärssiv toime melanosoomi transpordile ja naha pigmentatsioonile. Sci Rep. 2016;6:29189.

15. Oberhofer A, Spieler P, Rosenfeld Y, Stepp WL, Cleetus A, Hume AN, Mueller-Planitz F, Ökten Z. Myosin Va adaptervalk melanofiliin jõustab raja valiku mikrotuubulite ja aktiini võrkudes in vitro. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114:E4714-E4723.

16. Provance DW, James TL, Mercer JA. Melanofiliin, plii lookuse produkt, on vajalik müosiin-Va suunamiseks melanosoomidesse. Liiklus. 2002;3:124-132.

17. Strom M, Hume AN, Tarafder AK, Barkagianni E, Seabra MC. Rab{1}}siduvate valkude perekond. Melanofiliin seob Rab27a ja müosiin Va funktsiooni melanosoomi transpordis. J Biol Chem. 2002;277:25423-25430.

18. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA, Hammer JA 3. Müosiin-Va organelliretseptori tuvastamine. Nat Cell Biol. 2002;4:271-278.

19. Kuroda TS, Ariga H, Fukuda M. Slac2-a/melanofiliini aktiini siduv domeen on vajalik melanosoomide jaotumiseks melanotsüütides. Mol Cell Biol. 2003;23:5245-5255.

20. Cardinali G, Ceccarelli S, Kovacs D, Aspite N, Lotti LV, Torrisi MR, Picardo M. Keratinotsüütide kasvufaktor soodustab melanosoomi ülekandmist keratinotsüütidesse. J Invest Dermatol. 2005;125:1190-1199.

21. Epstein JH. Fotokartsinogenees, nahavähk ja vananemine. J Am Acad Dermatol. 1983;9:487-502.

22. Speeckaert R, Van Gele M, Speeckaert MM, Lambert J, van Geel N. Hüperpigmentatsiooni sündroomide bioloogia. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:512-524.

23. Maymone MBC, Neamah HH, Secemsky EA, Vashi NA. Dermatoloogia elukvaliteedi indeksi ja naha värvimuutuse mõju hindamise küsimustiku vahendid hüperpigmentatsioonihäirete korral. J Dermatol. 2018;45:361-362.

24. Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V. Naha valgendavad ained: türosinaasi inhibiitorite meditsiinilise keemia perspektiiv. J Enzyme Inhib Med Chem. 2017;32:403-425.

25. Juhasz MLW, Levin MK. Süsteemsete ravimeetodite roll naha heledamaks muutmisel. J Cosmet Dermatol. 2018;17:1144-1157.

26. Zhang L, Falla TJ. Kosmeetikatooted ja peptiidid. Clin Dermatol. 2009;27:485-494.

27. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Bioaktiivsed oligopeptiidid dermatoloogias: I osa. Exp Dermatol. 2012;21:563-568.

28. Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K, Bahadoran P, Ortonne JP, Bertolotto C, Ballotti R. Mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor reguleerib RAB27A geeni ekspressiooni ja kontrollib melanosoomi transporti. J Biol Chem. 2008;283:12635-12642.

29. Alves CP, Yokoyama S, Goedert L, Pontes CLS, Sousa JF, Fisher DE, Espreafico EM. MYO5A geen on MITF-i sihtmärk melanotsüütides. J Invest Dermatol. 2017;137:985-989.

30. Hartman ML, Czyz M. MITF melanoomi korral: selle ekspressiooni ja aktiivsuse taga olevad mehhanismid. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1249-1260.

31. Lajis AFB, Ariff AB. Uute depigmenteerivate ühendite avastamine ja nende tõhusus hüperpigmentatsiooni ravis: tõendid in vitro uuringust. J Cosmet Dermatol. 2019;18:703-727.

32. Garcia-Jimenez A, Teruel-Puche JA, Berna J, Rodriguez-Lopez JN, Tudela J, Garcia-Canovas F. Türosinaasi toime alfa- ja beetaarbutiinile: kineetiline uuring. PLoS One. 2017;12:e0177330.

33. Yu JS, Kim AK. Tauriini ja aselaiinhappe kombinatsiooni mõju antimelanogeneesile hiire melanoomirakkudes. J Biomed Sci. 2010;17 (lisa 1):S45.

34. Lee CS, Jang WH, Park M, Jung K, Baek HS, Joo YH, Park YH, Lim KM. Uus adamantüülbensüülbensamiidi derivaat AP736 pärsib melanogeneesi cAMP-PKA CREB-aktiveeritud mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktori ja türosinaasi ekspressiooni inhibeerimise kaudu. Exp Dermatol. 2013;22:762-764.

35. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ, Chang TM. [6]-Shogaol inhibeerib -MSH-indutseeritud melanogeneesi, kiirendades ERK-i ja PI3K/Akt-vahendatud MITF-i lagunemist. Biomed Res Int. 2014;2014:842569.

36. Kim B, Lee JY, Lee HY, Nam KY, Park J, Lee SM, Kim JE, Lee JD, Hwang JS. Hesperidiin pärsib melanosoomi transporti, blokeerides Rab27A-melanofiliini interaktsiooni. Biomol Ther (Soul). 2013;21:343-348.

37. Chang H, Choi H, Joo KM, Kim D, Lee TR. Manassantiin B pärsib melanosoomi transporti melanotsüütides, häirides melanofiliin-müosiin Va interaktsiooni. Pigment Cell Melanoma Res. 2012;25:765-772.

38. Makino-Okamura C, Niki Y, Takeuchi S, Nishigori C, Declercq L, Yaroch DB, Saito N. Hepariin inhibeerib melanosoomi omastamist ja põletikulist reaktsiooni koos fagotsütoosiga, blokeerides PI3k/Akt ja MEK/ERK signaaliradu inimese epidermise keratinotsüütides . Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:1063-1074.

39. Seiberg M, Paine C, Sharlow E, Andrade-Gordon P, Costanzo M, Eisinger M, Shapiro SS. Proteaasiga aktiveeritud retseptor 2 reguleerib pigmentatsiooni keratinotsüütide-melanotsüütide interaktsioonide kaudu. Exp Cell Res. 2000;254:25-32.

40. Murase D, Hachiya A, Takano K, Hicks R, Visscher MO, Kitahara T, Hase T, Takema Y, Yoshimori T. Autofagial on oluline roll nahavärvi määramisel, reguleerides melanosoomide lagunemist keratinotsüütides. J Invest Dermatol. 2013;133:2416-2424.

41. Kim ES, Shin JH, Seok SH, Kim JB, Chang H, Park SJ, Jo YK, Choi ES, Park JS, Yeom MH, Lim CS, Cho DH. Autofagia vahendab 3'-ODI anti-melanogeenset aktiivsust B16F1 melanoomirakkudes. Biochem Biophys Res Commun. 2013;442:165-170.

42. Li L, Chen X, Gu H. Signalisatsioon, mis on seotud autofagia masinatega keratinotsüütides ja terapeutilised lähenemisviisid nahahaiguste korral. Oncotarget. 2016;7:50682-50697.

43. Schagen SK. Tõhusate vananemisvastaste tulemustega paiksed peptiidhooldused. Kosmeetika. 2017;4:16.

44. Reddy BY, Jow T, Hantash BM. Bioaktiivsed oligopeptiidid dermatoloogias: II osa. Exp Dermatol. 2012;21:569-575.

45. Strömstedt AA, Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. Antimikroobsete peptiidide proteolüütilise resistentsuse parandamise strateegiate hindamine, kasutades LL- 37 sisemise segmendi EFK17 variante. Antimikroobsed ained, keemiaravi. 2009;53:593-602.

46. ​​Pai VV, Bhandari P, Shukla P. Topical peptides as cosmeceuticals. India J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83:9-18.

47. Marepally S, Boakye CH, Shah PP, Etukala JR, Vemuri A, Singh M. Disain, uudsete lipiidide süntees keemiliste läbilaskvuse suurendajatena ja nanoosakeste süsteemi väljatöötamine ravimite transdermaalseks manustamiseks. PLoS One. 2013;8:e82581.

48. Kalluri H, Banga AK. Valkude transdermaalne manustamine. AAPS PharmSciTech. 2011;12:431-441.

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501