Mida võib Cistanche mängida medullaarse käsn-neeruhaiguse korral?

Autosomaalse retsessiivse polütsüstilise neeru jäljendava medullaarse käsn-neeruhaiguse ebatüüpiline kliiniline ilming

Lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanhce.com

Märksõnad:medullaarne käsnneer,kroonilineneerudhaigus

SISSEJUHATUS

Medullaarne käsnneerudhaigus on nefropaatia, mida iseloomustab tubulaarsete ektaasiate seos tuppkivijuhade sporaditsüstilise arengu, hulgi neerukivide ja/ornefrokaltsinoosi (neeru parenhüümi lupjumise) ja sageli tubulaarse hapestumise defektiga. Enamasti mõlemadneerudon mõjutatud. Medullaarse levimus käsnneerudüldpopulatsioonis on siiani teadmata. Eelkõige võib mõnel patsiendil tekkida tubulaarne ektaasia ilma kordumisetaneerudkivide moodustumine; seega võivad nad jääda diagnoosimata. hulgasneerudkivimoodustajaid, seisund, mis ulatub kuni 10 protsendini kogu elanikkonnast,medullaarnekäsnneerudprevalence is >8 protsenti .1

Patsient, keda mõjutabmedullaarne käsnneerudon oht korduvate neerukivide tekkeks, mis põhjustavad neerukoolikute ja mitmete uroloogiliste sekkumiste eest. Sellest hoolimata krooniline neer haigusteatatakse harva. Paljud patsiendid, keda mõjutabmedullaarnekäsnneerudkurdavad kroonilise kubemevalu üle, isegi avatud neerukoolikute puudumisel.2

Klõpsake Cistanche'i mõjude kohta neeruhaiguste korral

On püstitatud hüpotees, etmedullaarnekäsnneerudvõib olla geneetiline alus. Praegu on teatatud vaid üksikutest perekondade rühmitamise juhtumitest, mis viitavad mittetäielikule läbitungimisele.medullaarnekäsnneerudon seostatud erinevate väärarengutega, nagu need, mida täheldati Beckwith Wiedemanni sündroomi korral koos neerude arengudefektidega. Kirjeldatud on maksahaigusi, nagu Caroli tõbi, mis põhjustab sapiteede laienemist.3

GDNF, RET ligand, võimaldab kusejuhade Q5 hargnemist ja metanefrilise blastema invasiooni kogumiskanalitega ja ülesvooluneerudmoodustamine. Hiljuti on statsionaarsetel patsientidel tuvastatud GDNF-i variantemedullaarnekäsnneerud, toetades seda ideedmedullaarnekäsn neerud võivadtuleneb tupplehtede ja kogumiskanalite arenguvigadest.4

Arvestades võimalikku geneetilist päritolumedullaarnekäsnneerud, pakuti kahel täiskasvanud patsiendil välja terve eksoomi järjestusmedullaarnekäsnneerudkooskroonilineneerudhaigus, harvaesinev seisundmedullaarnekäsnneerud.

JUHTUMI ESITLUS

Meditsiini ajalugu

Juhtum 1

Noorel naisel oli kahepoolnemedullaarnekäsnneeruddiagnoositi 2010. aastal, kui ta oli 20-aastane (joonis 1). Oli mitteperekondlik juhtummedullaarnekäsnneerud. Ta koges mitut neerukoolikut, kuid kive ei analüüsitud. Tal oli kergekroonilinediagnoositud neeruhaigus2012. aastal (seerumi kreatiniin 130 mmol/l), ilma uriinisetete kõrvalekaldeta, mis süvenes tema esimese raseduse ajal 2015. aastal. Tehti renoureteroskoopia, mis paljastas tüüpilise papillamedullaarnekäsnneerudkahjustused. Tema neerufunktsioon langes kiiresti koos progresseerumisega lõppstaadiumis neerupuudulikkuse suunas ja tal tekkisneerudallograft 2019. aastal. Kaltsiumi eritumine uriiniga oli 2012. aastal normaalne, kuid patsienti mõjutasid jubaKroonilineneerudhaigussellel ajal.

Juhtum 2

Meest tabasid korduvate neerude tõttu neerukoolikud kive, kuna ta oli 28-aastane, 1996. aastal. Tema venda mõjutas Caroli tõbi.medullaarnekäsnneeruddiagnoositi 1996. aastal iv urograafiaga ja kinnitati kompuutertomograafiaga 2019. aastal.neerudsisaldas mitutneerudkivid ja kudede lupjumised.Ta arenes järk-järgult välja akroonilineneerudhaigus: seerumi kreatiniinitase oli 2019-s 189 mmol/l ja mõõdetud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (dietüleentriamiinpentaatsetaadi tehneetsiumi neerukliirens) oli 35 ml/min 1,73 m2 kohta. Tal oli kerge tubulaarne proteinuuria (0,16 g/l), anduriini sete oli normaalne. Uriini biokeemia ei näidanud hüperkaltsiuuriat (kaltsiumi eritumine uriiniga: 2,25 mmol/d), kuid see tehti pärast haiguse algust.kroonilineneerudhaigus. Tal oli vähene uriinitsitraadi eritumine (1,38 mmol/d) ja suurenenud oksalaadi eritumine uriiniga (0,61 mmol/d). Analüüsiti Nostonet.

Geneetilised analüüsid Kuna neerufunktsioon halvenes kiiresti, ilma teise neeruhaiguseta kuimedullaarnekäsnneerud, whole-exome sequencing was proposed to both patients. The whole-exome analysis in case 1 revealed 2 mutations of PKHD1. The first mutation was nonsense (c.7514T>A, p.Leu2505*) with the paternal origin, and the second one was missense (c.4870C>T, p.Arg1624Trp), mis on päritud emalt ja mõjutavad IPT/TIG 11 domeeni (joonis 2).

In case 2, the whole-exome analysis revealed also 2 mutations in PKHD1, which are as follows: a frameshift mutation: c.5895dup, p.Leu1966ThrfsTer4, and a missense pathogenic variant: c.5134G>A;p.Gly1712Arg PKHD1 IPT/TIG 12 domeenis (joonis 2). Segregatsioonianalüüse ei tehtud alleelide isa- või emapoolse päritolu kinnitamiseks.

Teatati, et need mutatsioonid on patogeensed statsionaarsed patsiendid, keda mõjutas autosoomne retsessiivne polütsüstiline neer haigus (ARPKD).

ARUTELU

On registreeritud enam kui 300 PKHD1 patogeenset mutatsiooni, mis vastutavad ARPKD eest. PKHD1 on 500 kiloaluseline geen, mis asub 6. kromosoomis (6p21.1-p12), mis kodeerib polütsüstiini.5 Polütsüstiini ekspresseeritakseneerud, nefroni distaalses osas, eriti kogumisjuhas, sapijuha epiteelis ja kõhunäärmes. Polütsüstiini seostatakse primaarsete ripsmete ja basaalkehadega, mis viitab rollile rakkude ripsmetega seotud funktsioonides (neerutuubulite arhitektuuri arendamine ja säilitamine).6 Enamik patsiente on heterosügootsed ühendid, mis kannavad kahte erinevat alleeli. ARPKD on üks sagedasemaid geneetilise neeruhaiguse põhjuseid. haigused, mille levimus on hinnanguliselt 1/20, 000sünd. Emakas või sünnil esinev esitlus on ARPKD puhul klassikaline, seostades oligohüdramnionit, kopsu hüpoplaasiat ja laienenud ehhogeensetneerud.Theneerudneid mõjutavad neeru kogumistorukeste tsüstiline laienemine ja ektaasia ning kaasasündinud maksafibroos. Haigus on väga raske ja kõrge suremusega. Neonataalse perioodi ellujäänud patsientidest on 50 protsendil esimese kümnendi jooksul lõppstaadiumis neerupuudulikkus. Sellegipoolest võib diagnoosimist kaaluda ka polütsüstilise hepatorenaalse haigusega noortel täiskasvanutel, kuna mõnel ARPKD-st mõjutatud patsiendil areneb välja vähem raske haigus hilinemisega.kroonilineneerudhaigus.7

Seos PKHD1 mutatsioonide jamedullaarnekäsnneerudhüpoteesi on Gunay-Aygun jt.8 Nad viisid läbi ultraheliuuringu 110 ARPKD-st mõjutatud patsiendi vanemal.8 Neil vanematel oli probandile üle kantud üksikmutatsioon, kuid ARPKD neid ei mõjutanud. Neist 6-l oli suurenenud medullaarne ehhogeensus ja 10-l olid väikesed maksatsüstid. Medullaarne ehhogeensus identifitseeriti kui nefrokaltsinoos ja arvestades ühiseid tunnuseidmedullaarnekäsnneerudja ARPKD, püstitasid autorid selle hüpoteesimedullaarnekäsnneerudvõib olla heterosügootsete PKHD1 mutatsioonide tagajärg. Hiljuti teatas Shanet al.9, et heterosügootsetel Pkhd1 mutantidel hiirtel areneb välja tsüstiline maksahaigus ja tuubulite ektaasia jäljendav medullaarne käsnneerud.

Kahel patsiendil, keda mõjutasid PKHD1 liitheterosügootsed mutatsioonid, diagnoositimedullaarnekäsnneerudtehti varakult, kuid (suurte) neerutsüstide puudumine ei näidanud, et need patsiendid võiksid kanda PKHD1 mutatsioone. Mõned PKHD1 mutatsioonid võivad seetõttu kaasa tuua "vahepealse" haigusemedullaarnekäsnneerudja ARPKD, mis mõjutavad noori täiskasvanuid. Mõlemal patsiendil oli krooniline haigus neerudhaigus. Pange tähele, et diagnoosmedullaarnekäsnneerudei ole lihtne, kuna see põhineb ikka veel pildistamisel ja kompuutertomograafia ei pruugi olla peent, näiteks urograafiat.medullaarnekäsnneerudjuhtudel ja nagu nendel kahel juhul selgelt leiti, esineb sarnane fenotüüp ka muudel haigusseisunditel (ARPKD, aga ka potentsiaalselt muud nefrokaltsinoosi vormid). Need tähelepanekud väärivad edasisi uuringuid suuremate patsientide rühmadega, kellel onMedullaarnekäsnneerudhinnata PKHD1 mutatsioonide levimust ja seda, kas heterosügootsetel kandjatel on oht medullaarse käsna tekkeksneerudvõi kas on vaja 2 mutatsiooni.

KOKKUVÕTE

Kirjeldame siin, et PKHD1 bialleelsed mutatsioonid võivad viia "hübriidse" haigusenimedullaarnekäsnneerudja ARPKD, ilma multitsüstilise fenotüübita ja mõjutades täiskasvanuid (tabel 1). Mõlemat patsienti mõjutasidkroonilineneerudhaigus, mille progresseerumine on kiire ja tõsine, ning arstid peaksid olema teadlikud, etkroonilineneerudhaiguspatsiendil, kellel on diagnoositud kuimedullaarnekäsnneerudvõivad tuleneda PKHD1 mutatsioonidest. Pealegi viitavad need tähelepanekud sellele, etmedullaarne käsnneerudvõib olla seotud torukujuliste rakkude ripsmetega seotud funktsioonide kahjustusega.

VIITED

Allikas on pärit Emmanuel Letavernier et alNeerRahvusvaheline esindaja (2021)