Vankomütsiini eemaldamine suuremahulise peritoneaaldialüüsi ajal ägeda neerukahjustusega patsientidel: tulevane kohordi kliiniline uuring

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Daniela Ponce1,2, Keevitaja Zamoner1, Fernanda Moreira Freitas1, André Balbi1 ja Linda Awdishu3

São Paulo Riiklik Ülikool-UNESP, Rubião Junior District, ilma numbrita Botucatu, São Paulo, Brasiilia;

2Sao Paulo ülikool-USP, Bauru meditsiinikool, Bauru, Sao Paulo, Brasiilia; ja

3UC San Diego Skaggsi farmaatsia ja farmaatsiateaduste kool, San Diego ülikool, California, USA

Sissejuhatus:Puuduvad vankomütsiini farmakokineetilised andmed ägeda neerukahjustusega (AKI) patsientide kohta, kes saavad suure mahuga peritoneaaldialüüsi (HVPD). Eesmärgiks oli uurida iv vankomütsiini farmakokineetikat HVPD-ga ravitud AKI-ga patsientidel, kes said vankomütsiini intravenoosse annuse (15–20 mg/kg), määrata vankomütsiini eemaldamine ning määrata vankomütsiini annustamise ja farmakokineetika hindamise eesmärgi saavutamine. HVPD-ga ravitud AKI-ga patsientide empiiriliseks raviks.Meetodid:Vankomütsiini manustati 1 tund enne dialüüsi algust. Kogu dialüsaadi proovid koguti 24-tunnise perioodi jooksul. Vereproovid koguti pärast 1, 2, 4 ja 24 tundi kestnud ravi. vankomütsiini kontsentratsioonid määrati vedelikkromatograafilise (kõrgefektiivse vedelikkromatograafia)-fluorestsentsmeetodi abil. Farmakokineetilised arvutused viidi lõpule, eeldades 1-kambrimudelit.Tulemused:Kümme patsienti lõpetas uuringu. Keskmine vankomütsiini manustatud annus oli 18.{1}}.95 mg/kg (14,7–21,8 mg/kg) uuringupäeval (esimesel päeval) ja keskmine vankomütsiini eemaldamise protsent HVPD-ga oli 21,7 protsenti 2,2 protsenti ( 16–29 protsenti). Peritoneaalne kliirens oli 8.{14}},2 ml/min (5,3–12 ml/min). Vankomütsiini poolväärtusaeg seerumis oli 71.{21}},7 tundi (42–110 tundi) HVPD seansi ajal, maksimaalne seerumikontsentratsioon oli 26.2 3,5 mg/l , mis tekkis 1 tund pärast vankomütsiini manustamist ja HVPD algust. Kõveraaluse pindala (AUC) 0–24/minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIC) suhe 400 dollarit saavutati kõigil patsientidel, kui arvestati MIC ¼ 1 mg/l.Järeldus:HVPD eemaldab AKI-ga septilistel patsientidel märkimisväärses koguses vankomütsiini. Terapeutilise kontsentratsiooni saavutamiseks ja säilitamiseks oli vaja 18 mg/kg vankomütsiini manustada iga 48–72 tunni järel AKI-ga patsientidele, kellel on HVPD.

Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

Sepsis on selle peamine etioloogiaAKIkriitilises seisundis patsientidel ja võib ulatuda üllatavalt 70 protsendini. .1–4 Praegused neeruasendusravi meetodid hõlmavad peritoneaaldialüüsi (PD), vahelduvat hemodialüüsi (tavaline hemodialüüs või pikaajaline hemodialüüs) ja pidevat neeruasendusravi. Hemodünaamiliselt ebastabiilsetel patsientidel eelistatakse pidevaid meetodeid; varem avaldatud uuringud ei ole aga näidanud erinevust patsientide ellujäämises pideva neeruasendusravi, vahelduva hemodialüüsi või PD puhul.

Hiljuti on huvi PD vastu patsientide ravimiseksAKIon suurenenud, peamiselt arengumaades, tänu selle madalamatele kuludele ja minimaalsetele infrastruktuurinõuetele. Brasiilia uuringud on näidanud, et hoolikalt läbimõeldud ja planeerides saavad patsiendidAKIsaab edukalt ravida PD abil.

Meie varasemad uuringud on näidanud, et HVPDcan pakub piisavat väikest lahustunud aine kliirensit ja ülipeent töötlemist, kasutades painduvat kateetrit, 2-l vahetust (dialüsaadi kogumaht oli vahemikus 32–44 l päevas) ja 35- kuni { {5}}minutilist ooteaega. HVPD oli kiiresti efektiivne vere uurea lämmastiku, kreatiniini, vesinikkarbonaadi ja vedeliku ülekoormuse korrigeerimisel. Saavutatud iganädalane Kt/VK, dialüüsi uurea kliirens; t, dialüüsi aeg; V, uurea jaotusruumala) oli 3,8 0,6 ja suremus 57 protsenti ,6–8

Arvestades septiku kõrget suremustAKI jasellega seotud haiglaravi ja ravi kulud, tuleks vastu võtta antimikroobikumide varajane manustamine.

Vankomütsiin on antibiootikum, mida kasutatakse multiresistentsete grampositiivsete bakterite, eriti metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse põhjustatud infektsioonide parenteraalseks raviks. Selle antibakteriaalne toime on ajast sõltuv ja kontsentratsioonist sõltumatu.9,10 Vankomütsiini farmakodünaamika põhjal soovitab AUC (suhe) MIC (AUC/MIC) järgi olla 400 või suurem. Sellise määramise logistiliste väljakutsete tõttu kliinilises praktikas näidati, et sellise väärtuse võib saada vankomütsiini seerumitasemega vahemikus 10–20 mg/l.9,11 Seerumisisaldus alla 10 mg/l ei garanteeri AUC/MIC suhe on suurem kui 400 ja võib tekkida bakterite resistentsus. Siiski võib annus üle 20 mg/l olla nefrotoksiline.9,10

Vankomütsiin eritub peaaegu eranditult neerude kaudu, mistõttu annust kohandatakseneerudebaõnnestuminekohustuslik. Normaalse seisundiga patsientidel on vankomütsiini poolväärtusaeg 5 kuni 8 tundineerudfunktsioonija kauem kui 18{3}} tundi kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel.12–16 Vankomütsiini jaotusruumala on 0,4 kuni 1,0 l/kg, molekulmass on ligikaudu 1450 Da ja seonduvus valkudega 10 protsendilt 50 protsendini .16 Vankomütsiini ei eemaldata PD ajal olulisel määral ja seda tuleks manustada iga 72 kuni 120 tunni järel. Siiski ei ole ühtegi uuringut, mis hindaks vankomütsiini eemaldamist HVPD-seansside ajal AKI-ga patsientidel, ja ei ole välja pakutud strateegiaid vankomütsiini sobivaks doseerimiseks HVPD korral.14–16

Meie eesmärk oli uurida ivvankomütsiini farmakokineetikat HVPD-ga ravitud AKI-ga patsientidel, kes said vankomütsiini ühekordse iv annuse (15 mg/kg), määrata vankomütsiini eemaldamist, võrrelda veres saadud vankomütsiini taset tüüpiliste grampositiivsete MIC-dega. bakteriaalsed patogeenid, et hinnata farmakokineetilise eesmärgi saavutamist ja kehtestada vankomütsiini annustamisjuhised HVPD-d saavate AKI-ga patsientide empiiriliseks raviks.

METOODIKA See oli prospektiivne kohordi kliiniline uuring, mis viidi läbi Brasiilias Botucatu meditsiinikoolis Sao Paulo osariigi ülikoolihaiglas. Kõik inimestest osavõtjatega uuringutes tehtud protseduurid olid kooskõlas institutsionaalse ja/või riikliku uurimiskomisjoni eetikastandarditega ning 1964. aasta Helsingi deklaratsiooni ja selle hilisemate muudatustega või võrreldavate eetikastandarditega. Uuringuprotokolli kiitsid heaks kohalikud eetikakomiteed. Patsientidelt või peredelt saadi kirjalik teadlik nõusolek. Seda ei registreeritud, kuna see ei ole kliinilise uuringu uuring. See on prospektiivne kohordi kliiniline uuring. Kaasati kümme kriitiliselt haiget täiskasvanud patsienti, kellel oli sepsis ja AKI, keda raviti vankomütsiinravi ajal HVPD-ga. AKI klassifikatsioon tehti vastavaltNeerHaigus: Globaalsete tulemuste kriteeriumide parandamine.17 Kõik patsiendid olid oliguursed (uriinieritus alla 0,5 ml/kg tunnis). Neid jälgiti 2 päeva pärast uuringusse sissejuhatust.

cistanche ekstrakt hoiab ära ägeda neerupuudulikkuse ja ägeda neerukahjustuse

PD viidi läbi painduva kateetri, automatiseeritud tsükleri (HomeChoice; Baxter, Deerfield, IL) ja suure koguse dialüüsivedeliku abil, nagu on kirjeldatud meie varasemates uuringutes.6–8 Iga HVPD seanss kestis 24 tundi ja seansid olid korratakse iga päev, 7 korda nädalas. Dialüsaadi kogumaht seansi kohta oli vahemikus 32–38 l ja ettenähtud Kt/V oli 0,50 seansi kohta.

Vankomütsiini manustati 1 tund enne dialüüsi algust. Protokoll nõudis vankomütsiini 15–20mg/kg lahustamist 100 ml 0,9% naatriumkloriidiga ja seda manustati 1 tund. Vereproovid koguti pärast 1, 2 ja 4 tundi pärast dialüüsi algust ja dialüüsi lõppu (pärast 24 tundi). Dialüsaadi proovid koguti iga peatumise lõpus, kasutades 24-tunnise perioodi jooksul otse automaatse tsükleri masina prooviporti. Vankomütsiini kontsentratsioonid määrati vedelikkromatograafilise (kõrgefektiivse vedelikkromatograafia)-fluorestsentsmeetodi abil. Vereproovid pandi jäävanni ja tsentrifuugiti 3 tunni jooksul pärast kogumist. Seerum viidi märgistatud polüpropüleentuubi ja hoiti kuni analüüsimiseni külmutatuna temperatuuril –80 C. Iga patsiendi kohta registreeriti dialüsaadi ja ultrafiltri mahud.

Kogu analüüs viidi läbi kõrgefektiivse vedelikkromatograafia süsteemiga (Agilent Series 1100; Agilent Technologies, Palo Alto, CA) vastavalt protokollile, mida on kirjeldanud Hu et al.18. Iga patsiendi kohta arvutati järgmised farmakokineetilised parameetrid, eeldades 1-kambri mudelit: jaotusruumala (Vd), dialüüsi koguravimi kliirens (Cl) ja eliminatsiooni poolväärtusaeg. AUC määrati trapetsikujulise reegli abil kuni viimase nullist erineva ajapunktini. Viimase nullist erineva ajapunkti AUC määrati farmakokineetilise meetodi abil, kontsentratsioon/k, kus k on eliminatsiooni kiiruse konstant, mis on määratud kontsentratsiooni-aja profiili terminaalse faasi log-lineaarse regressiooni põhjal. Kõigi farmakokineetiliste arvutuste jaoks kasutati monoeksponentsiaalset mudelit. Kasutati järgmisi võrrandeid: seerumi eliminatsiooni kiiruse konstant (k el) viivituste jaoks saadi seerumi kontsentratsioonide regressiooni teel viivituse alguse ja viivituse lõpu vahelise aja jooksul. Ligikaudse seerumikontsentratsiooni määramiseks kasutatud valem oli C ¼ C{{10}}*e–kt, kus C ¼ kontsentratsioon, C 0 ¼ algkontsentratsioon, –k ¼ eliminatsioonikiiruse konstant ja t ¼ aeg proovivõtukohtade vahel. Tsükleriga patsientide seerumi eliminatsiooni poolväärtusaeg arvutati järgmiselt: (0,693)/(keskmine k viivitusaeg). Tsükleriga patsientide seerumi eliminatsiooni poolväärtusaeg arvutati kui (0,693)/(keskmised k el dwells). Seerumi AUC esimese 24 tunni jooksul arvutati iga viivituse AUC summeerimise teel, kasutades trapetsi reeglit, ja 24 tunnist lõpmatuseni seerumi kontsentratsiooni ekstrapoleerimisega 24 tunni/k els viimase viivituse kohta. Andmeid väljendatakse mediaani ja vahemikuna. Vankomütsiini eemaldamine verest HVPD seansi ajal arvutati järgmise valemi alusel ja väljendati vankomütsiini eemaldatud protsentides: vankomütsiini eemaldamise protsent ¼ð½CpreHVPD-C24hHVPD- =CpreHVPDÞ - 100; kus CpreHVPD ¼ vankomütsiini kontsentratsioon enne HVPD-d ja C24hHVPD ¼ vankomütsiini kontsentratsioon HVPD lõpus.

tsitanche ekstrakt krooniliste neeruhaiguste raviks

Proovi suuruse arvutamine

See uuring viidi läbi selleks, et hinnata HVPD-ga eemaldatud vankomütsiini keskmist kogust ja määrata selle väärtuse kohta 80-protsendiline usaldusvahemik, nii et laius oli väiksem kui 20 protsenti, kasutades ¼ 0,05, b ¼ 0,2 ja standardsete valimi suuruse võrrandid parameetriliste andmete jaoks; hinnanguliselt vajati 10 patsienti.19

TULEMUSED

Tabelis 1 on näidatud patsiendid ja kliinilised omadused. Kõigil patsientidel oli sepsis või septiline šokk. Peamised bakteriaalsed ained olid grampositiivsed Staphylococcus haemolyticus, metitsilliiniresistentsed S aureus ja Enterococcus faecalis. Kõik patsiendid olid 3. staadiumis vastavaltNeeruhaigusAKI globaalsete tulemuste kriteeriumide parandamine.17 Keskmine glomerulaarfiltratsiooni kiirus vastavalt MDRD-le oli 0,3 ml/min (0 kuni 0,74 ml/min). Tsüklite keskmised ooteajad jäid vahemikku 35 kuni 50 minutit ja 7 patsienti olid anuurias.

Vankomütsiini eemaldamine HVPD-ga oli 21,7 protsenti 2,2 protsenti (16 protsenti –29 protsenti). Kõigil patsientidel saadi dialüüsi lõppedes vankomütsiini seerumikontsentratsioonid, mis olid uuringu dialüüsi päeval kõrgemad kui 15 mg/l. Keskmine van komütsiini annus oli uuringupäeval (esimesel päeval) 18 x 2,95 mg/kg (14,7–21,8 mg/kg). Kõigil patsientidel oli see esimene vankomütsiini annus.

Kõigil patsientidel saavutati uuringupäevadel AUC0–24/MIC suhe $ 400 (tabel 2), kui arvestati MIC väärtuseks ¼ 1 mg/l. Tabelis 2 on näidatud vankomütsiini farmakokineetilised parameetrid.

Seerumi ja dialüsaadi keskmised kontsentratsioonid jäid kõikidel patsientidel ravi ajal üle tundlike organismide MIC-i (ligikaudu 1 mg/l). Keskmine vankomütsiini maksimaalne kontsentratsioon seerumis oli 26.2 -3,5 mg/l, mis tekkis 1 tund pärast vankomütsiini manustamist ja HVPD algust. Keskmine püsiv dialüsaadi kontsentratsioon oli 7,3 ± 1,77 mg/l. Joonisel 1 on näidatud vankomütsiini seerumikontsentratsioonid HVPD-ravi ajal.

Peritoneaalne kliirens oli 8.{1}},2 ml/min (5,3–12 ml/min) ja vankomütsiini poolväärtusaeg dialüüsi ajal oli 71.2 - 24,7 tundi (42–110 tundi).

cistanche ekstrakt

ARUTELU

Selle uuringu eesmärk oli iseloomustada vankomütsiini farmakokineetikat ja anda annustamissoovitusi, mis põhinevad vankomütsiini ühekordsel iv {{0}}mg/kg annusel HVPD-ga ravitud AKI-ga patsientidel (määratud Kt/V 0,5). seansi kohta), kasutades 18–24 tsiklivahetust 24 tunni jooksul.

Kuigi vankomütsiini farmakokineetikat on uuritud pideva ambulatoorse PD-ga kroonilistel patsientidel, on andmed automatiseeritud PD kohta piiratud ja HVPD kohta andmed puuduvad. Vankomütsiini kliirens on pideva ambulatoorse PD ajal minimaalne ja seda tuleks manustada ligikaudu iga 5–7 päeva järel14, samas kui automaatse PD-ravi ajal on vankomütsiini kliirens märkimisväärne ja seda tuleks manustada iga 3–5 päeva järel. Väikeses uuringus, milles osales 4 pediaatrilist peritoniidiga patsienti, kes said automatiseeritud PD-d, vähenes vankomütsiini seerumikontsentratsioon pärast automaatset dialüüsiseanssi 17 protsenti.20,21 Terapeutilise seerumikontsentratsiooni säilitamiseks soovitati vankomütsiini uuesti manustada. Dialüsaadi kontsentratsioone ei esitatud.

Selles uuringus oli vankomütsiini eemaldamise keskmine HVPD ajal 21 protsenti. Eelmises uuringus teatati, et see oli 10 protsenti pideva ambulatoorse PD korral, 17 protsenti automatiseeritud PD korral ja vahemikus 17 protsenti kuni 31 protsenti vahelduva hemodialüüsi korral vastavalt kasutatud väljavoolumembraani dialüüsile.14,22 vankomütsiini eemaldamine HVPD-s oli tagasihoidlik (16 protsenti kuni 29 protsenti) ja see erineb uuringutest, mis kirjeldasid hemodialüüsi eemaldamist madala ja suure väljavooluga dialüüsi abil. Peritoneaalne kliirens oli 8.{12}},2 ml/min (5,3–12 ml/min), samas kui suure väljavooluga membraanide hinnanguline vankomütsiini kliirens on vahemikus 43,3–120,0 ml/min. Vankomütsiini kliirensit PD ajal võib mõjutada põletik, mis mõjutab peritoneaalset läbilaskvust ja dialüsaati. Need seisundid võivad kriitilise ravi tingimustes põhjustada vankomütsiini kliirensi varieeruvust PD annustamisrežiimide ajal.

AKI-ga septiliste patsientide suure farmakokineetilise varieeruvuse tõttu soovitame vankomütsiini kontsentratsiooni iga päev jälgida, et saavutada vankomütsiini optimaalne minimaalne kontsentratsioon, ja selle annust võib uuesti manustada iga 48–72 tunni järel, et säilitada terapeutiline seerumikontsentratsioon AKI-ga patsientidel, kellel on HVPD. Hübriidsete ja tavapäraste hemodialüüsiteraapiate puhul tuleb vankomütsiini annus manustada dialüüsi viimase tunni jooksul ning vankomütsiini intradialüütiline kliirens oli ligikaudu 2- korda kõrgem suure väljavooluga membraaniga võrreldes madala väljavooluga membraaniga.22 Vankomütsiini maksimaalne kontsentratsioon seerumis oli tekkis 1 tund pärast vankomütsiini manustamist ja HVPD algust ning vankomütsiini seerumikontsentratsioonid olid kõrgemad kui 15 mg/l kõigil patsientidel 1 HVPD seansi lõpus. Vankomütsiini poolväärtusaeg HVPD-seansi ajal oli 71.{11}},7 tundi (42–110 tundi). Seerumi ja dialüsaadi kontsentratsioonid viitavad sellele, et iv vankomütsiini 18 mg/kg iga 72 tunni järel tagab piisava kontsentratsiooni 24-tunnise perioodi jooksul. Vankomütsiinravi kliinilise efektiivsuse saavutamiseks on vajalik AUC/MIC suhe $4{30}}0.7 Siiski, kuna kliinilises keskkonnas võib AUC määramiseks ja seejärel AUC/ arvutamiseks olla raske saada vankomütsiini seerumi kontsentratsioone. MIC on seerumikontsentratsiooni jälgimise kaudu, mida saab kasutada AUC asendusmarkerina, kui vankomütsiini jälgimise kõige täpsemat ja praktilisemat meetodit. Soovitatav on vankomütsiini seerumikontsentratsioon üle 10 mg/l.9,11–13 Kõigil meie patsientidel, kes said vankomütsiini pärast 1-tunnist dialüüsi, saavutati seerumikontsentratsioon üle 10 mg/l ja AUC/MIC saavutati kõigil patsientidel õppepäevad. See soovitud AUC/MIC suhe saavutati peaaegu ainult patsientidel, kelle vankomütsiini MIC oli < 1,0="" mg/l.="" patsientidel,="" kelle="" mic="" on="" 1,0="" mg/l,="" on="" vajalik="" suurem="" annus.="" auc/mic="" sihtväärtust="" $="" 400="" ei="" ole="" tavapäraste="" doseerimismeetoditega="" saavutatav,="" kui="" patogeeni="" van="" komütsiini="" mic="" on="" $="" 2="" mg/l.="" selle="" suhte="" saavutamine="" tooks="" kaasa="" vankomütsiini="" soovimatu="">

Vankomütsiini indutseeritud nefrotoksilisust on seostatud ravimi plasmakontsentratsiooniga.9 Selle esinemissagedus on erinevates uuringutes väga erinev, teiste samaaegsete nefrotoksiinide puudumisel on määr nullist kuni 40 protsenti 23–26 kombinatsioonis teiste potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega. Patsiendiga seotud teguritest27–30 on olulisemad kõrge vanus, neerufunktsiooni langus, dehüdratsioon, vähenenud neerumass, sugu (naistel on väiksem lihasmass ja kehavee hulk), rasvumine, hüpoalbumineemia ja sepsis, kusjuures ravim -seotud riskitegurid hõlmavad samaaegset manustamist teiste nefrotoksiliste ravimitega, nagu aminoglükosiidid, lingudiureetikumid, amfoteritsiin B, piperatsilliin-tasobaktaam, atsükloviir, vasopressorid ja iv kontrastaine; samuti selle antimikroobse ravimi pikk ravi kestus ja kõrge seerumiannus.24–29 Andmed, mis viitavad põhjuslikule seosele vankomütsiini annuste ja terapeutiliste sihtmärkide ning nefrotoksilisuse vahel, on vastuolulised ja neid iseloomustavad tegurid.30 Kuigi on minimaalselt tõendeid, mis toetavad ravi efektiivsust. terapeutilised tasemed vahemikus 15–20 mg/l, on selle soovituse ohutust hinnanud mitmed uuringud, võrreldes nefrotoksilisuse määrasid üle ja alla 15 mg/l.31 Van Hal et al. läbi viidud süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. 31 hõlmas 15 uuringut, milles vankomütsiini minimaalsed seerumitasemed 15 mg/l olid seotud suurema nefrotoksilisuse riskiga võrreldes tasemetega.<15 mg/l="" (odds="" ratio="" 2.67,="" p="" <="">

Farmakokineetilised parameetrid ei tohiks muutuda. Kuid kriitilises seisundis patsientidel võivad ravimi farmakokineetilised parameetrid eeldatavasti muutuda, eriti seoses imendumise, jaotumise ja metabolismiga, mille tulemuseks on seerumitasemete kõikumine. Seega on suurenenud üleannustamise ja ravimite toksilisuse või subterapeutilise annuse risk ning suurenenud bakterite resistentsuse, oportunistlike mikroobide nakatumise ja suremuse risk.

Antimikroobikumide eemaldamine erinevate dialüüsiravidega kriitilises seisundis patsientidel on keeruline probleem. See sõltub dialüüsi viisist ja intensiivsusest, samuti ravimi omadustest, nagu lahustuvus vees, molekulmass ja valkudega seondumise ulatus. Puuduvad kinnitatud juhised, mis aitaksid septilistel patsientidel, kes saavad ägedat neeru toetavat ravi, kohandada antibiootikumide annust ning ekstrapoleeritud soovitused saadi uuringutest, mis on tehtud kriitiliste patsientidega, kellel on lõppstaadiumis krooniline neeruhaigus ja kes saavad asendusravi. Seega, kuna on oluline säilitada antimikroobsete ravimite terapeutiline tase, on selle väga keerulise teema kohta vaja rohkem uuringuid, et vähendada mikroobide resistentsust ja suremust. Meie uuringul on mõned piirangud, kuna vankomütsiini eliminatsiooni ainsaks teeks on peetud väikest uuritud patsientide arvu ja dialüüsi eliminatsiooni. Me ei pidanud vankomütsiini neerude ja sapi kaudu eliminatsiooni rolli vankomütsiini plasma vähenemise võimalike segajatena. Samuti hindasime iv vankomütsiini farmakokineetikat HVPD-ga ravitud AKI-ga patsientidel (määratud Kt/V 0,5 seansi kohta). Hiljutised uuringud on aga näidanud sarnaseid tulemusi AKI-ga patsientidel, keda raviti väiksemate PD annustega.34,35 Parapiboon jt35 esitasid uuringu, milles kasutati PD-d 80 kriitilises seisundis AKI-ga patsiendi ravimiseks. See oli randomiseeritud kontrollitud uuring, milles võrreldi kahte Rahvusvahelise Peritoneaaldialüüsi Ühingu juhistes soovitatud režiimi, mille eesmärk oli saavutada iganädalane Kt/V vastavalt 3,5 ja 2,1.33 Patsiendid randomiseeriti 1:1 saama 1,5 l PD vedelikku. manuaalne PD ja ühe kotiga avatud süsteem, mida tarnitakse kas tunnis (36 l/24 tundi) või iga 2 tunni järel (18 l/24 tundi) esimese 48 tunni jooksul. Pärast seda võiksid nad metaboolsete parameetrite ja vedelikutasakaalu alusel vahetusi teha harvemini. Analüüsi kaasati 75 patsienti. Saavutatud nädalane Kt/V oli madala intensiivsusega rühmas 2,26 ja kõrge intensiivsusega rühmas 3,3. Metaboolses kontrollis olulist erinevust ei täheldatud, kuigi ultrafiltratsioon oli kõrge intensiivsusega rühmas kõrgem. Suure intensiivsusega rühmades oli suremus 72 protsenti ja madala intensiivsusega rühmades 63 protsenti (P ​​¼ 0,18), mis viitab sellele, et suurema intensiivsusega ravi eeliseid ei ole. Kindlasti võib väiksemate PD annuste kasutamisel vankomütsiini kliirens ja selle farmakokineetika meie tulemustest erineda.

kõrbes elav cistanche

KOKKUVÕTE

HVPD eemaldab AKI-ga septilistel patsientidel märkimisväärses koguses vankomütsiini ja antibiootikumide alaannustamine on nendel patsientidel ebasoovitav. Terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks oli HVPD-ga AKI-ga patsientidele vaja manustada vankomütsiini annuses 18 mg/kg iga 48–72 tunni järel. Terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks on soovitatav iga päev jälgida vankomütsiini kontsentratsiooni seerumis ja vankomütsiini farmakokineetika AKI-ga patsientidel, kellele tehakse HVPD, nõuab edasist uurimist.

AVALIKUSTAMINE

Kõik autorid ei deklareerinud konkureerivaid huve.

VIITED

1. Zarjou A, Agarwal A. Sepsis ja äge neerukahjustus. J Am Soc Nephrol. 2011;22:999–1006.

2. Davenport A. Ägeda neerukahjustusega septiliste patsientide dialüütiline ravi. Kidney Blood Press Res. 2011;34: 218–224.

3. Uchino S, Bellomo R, Morimatsu H jt. Pidev neeruasendusravi: ülemaailmne praktikauuring. Neerude toetava ravi algus ja lõpp (BE

ST neeru) uurijad. Intensiivravi Med. 2007; 33:1563–1570.

4. Ostermann M, Joannidis M, Pani A jt. Patsiendi valik ja pideva neeruasendusravi ajastus. Vere puhastamine. 2016;42:224–237.

5. Pannu N, Klarenbach S, Wiebe N jt. Neeruasendusravi ägeda neerupuudulikkusega patsientidel: süstemaatiline läbivaatamine. JAMA. 2008;299:793–805.

6. Ponce D, Berbel MN, Regina de Goes C jt. Suuremahuline peritoneaaldialüüs ägeda neerukahjustuse korral: näidustused ja piirangud. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7:887–894.

7. Ponce D, Caramori JT, Barretti P, Balbi AL. Peritoneaaldialüüs ägeda neerukahjustuse korral: Brasiilia kogemus. Perit Dial Int. 2012;32:242–246.

8. Ponce D, Buffarah MB, Goes C, Balbi A. Peritoneaaldialüüs ägeda neerukahjustuse korral: tulemuste suundumused ajavahemike lõikes. PLoS One. 2015;10:e0126436.

9.Vandecasteele SJ, De Vriese AS. Hiljutised muutused vankomütsiini kasutamisel neerupuudulikkuse korral. Kidney Int. 2010;77:760–764.

10. Blot S, Lipman J, Roberts DM, Roberts JA. Ägeda neerukahjustuse mõju antimikroobikumide annustamisele kriitilises seisundis patsientidel: kas annuse vähendamine on alati vajalik? Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79:77–84.

11. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW jt. Kolmas rahvusvaheline konsensuse määratlus sepsise ja septilise šoki kohta. JAMA. 2016;23;315:801–810.

12. McKenzie C. Antibiootikumide annustamine kriitilise haiguse korral. J Antimikroobne keemiaravi. 2011;66:S25–S31.

13. Rybak MJ. Vankomütsiini farmakokineetilised ja farmakodünaamilised omadused. Clin Infect Dis. 2006;42:S35–S39.

14. Manley HJ, Bailie GR, Frye RF, McGoldrick MD. Intravenoosse vankomütsiini farmakokineetika automatiseeritud peritoneaaldialüüsi patsientidel. Perit Dial Int. 2001;21:378–385.

15. Lewis S, Ba M. Antibiootikumide annustamine ägeda neerukahjustusega patsientidel: "piisavalt, kuid mitte liiga palju". J Intensiivravi Med. 2014;31:164–176.

16. Zamoner W, Freitas FM, Garms DSS jt. Antibiootikumide farmakokineetika ja farmakodünaamika kriitilises seisundis ägeda neerukahjustusega patsientidel. Pharmacol Res Perspect. 2016;4: e00280.

17. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine (KDIGO) ägeda neerukahjustuse töörühm. KDIGO kliinilise praktika juhised ägeda neerukahjustuse korral. Kidney Int Suppl. 2012;2:1–138.

18.Hu LQ, Yin CL, Du YA, Zeng ZP. Vankomütsiini ja tsefaleksiini samaaegne ja otsene määramine inimese plasmas HPLC-DAD abil koos teise järgu kalibreerimisalgoritmidega. J Anal Methods Chem. 2012; 2012: 256963.

19. Silva JM, Oliveira AM, Campos EV jt. Vankomütsiini annuse kohandamine raskete põletustega patsientidel, võttes aluseks ravimi efektiivsuse patogeenide vastu minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni 1 mg/l juures. Kriitiline hooldus. 2013;17 (lisa 3):29.

20. Awdishu L, Bouchard J. Kuidas optimeerida ravimite kohaletoimetamist neeruasendusravis. Semin Dial. 2011; 24:176–182.

21. Rogge MC, Johnson CA, Zimmerman SW, Welling PG. Vankomütsiini dispositsioon pideva ambulatoorse peritoneaaldialüüsi ajal: peritoneaalse ravimite transpordi farmakokineetiline analüüs. Antimikroobsed ained, keemiaravi. 1985; 27:578–582.

22. Petejova N, Martinek A, Zahalkova J jt. Vankomütsiini eemaldamine väikese voolu ja kõrge vooluga pikendatud igapäevase hemodialüüsi ajal kriitiliselt haigetel septilistel patsientidel. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Tšehhi Vabariik. 2012;156:342–347.

23. Prybylski JP. Vankomütsiini minimaalne kontsentratsioon kliiniliste tulemuste ennustajana Staphylococcus aureuse baktereemiaga patsientidel: vaatlusuuringute metaanalüüs. Farmakoteraapia. 2015;35:889–898.

24. Gupta A, Biyani M, Khaira A. Vankomütsiini nefrotoksilisus; müüdid ja faktid. Neth J Med. 2011; 69:379–383.

25. King DW, Smith MA. Proliferatiivseid vastuseid täheldati pärast vankomütsiinravi neerude proksimaalsetes tuubulite epiteelirakkudes. Toksikool In vitro. 2004;18:797–803.

26. Löögid MB. Vankomütsiin on neer – uudne nefropaatia vorm. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1669–1670.

27. Mergenhagen KA, Borton AR. Vankomütsiini nefrotoksilisus: ülevaade. J Pharm Pract. 2014;27:545–553.

28.Pazhayattil GS, Shirali AC. Ravimitest põhjustatud neerufunktsiooni kahjustus. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014; 7:457–468.

29. Choi YC, Saw S, Soliman D jt. Intravenoosset vankomütsiini seostatakse nefrotoksilisuse tekkega III klassi rasvumisega patsientidel. Ann Pharmacother. 2017;51:937–944.

30. Su YC, Lin PC, Wu CC. Nefrotoksilisuse risk vankomütsiini saanud patsientidel. Nakata Dis. 2018;50:152–155.

31.van Hal SJ, Paterson DL, Lodise TP. Süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs vankomütsiini poolt indutseeritud nefrotoksilisuse kohta, mis on seotud annustamisskeemidega, mis hoiavad minimaalseid vahemikke 15

ja 20 milligrammi liitri kohta. Antimikroobsed ained, keemiaravi. 2013;57:734–744.

32. Kielstein JT, Czock D, Schöpke T jt. Meropeneemi ja vankomütsiini farmakokineetika ja täielik eliminatsioon intensiivravi osakonna patsientidel, kes saavad igapäevast pikendatud dialüüsi. Crit Care Med. 2006;34:51–56.

33. Launay-Vacher V, Izzedine H, Mercadal L, Deray G. Kliiniline ülevaade: vankomütsiini kasutamine hemodialüüsi patsientidel. Kriitiline hooldus. 2002; 6:313–316.

34. Cho S, Lee YJ, Kim SR. Äge peritoneaaldialüüs ägeda neerukahjustusega patsientidel. Perit Dial Int. 2017;37:529–534.