Mustköömne ja selle aktiivsete komponentide kaitsev toime neerukahjustusele
Mar 20, 2022
Hr Abdul Hannan1,2, hr Sarwar Zahan1, Partha Protim Sarker 1, Akhi Moni 1, Hunjoo Ha 3ja Md Jamal Uddin1,3,*
Abstraktne:Levimuskroonilineneerudhaigus(CKD) suureneb kogu maailmas ja nende vahel on tihe seosägeneerudvigastus(AKI) ja CKD on hiljuti tuvastatud.Must köömned(Nigella sativa) on osutunud tõhusaks mitmesuguste neeruhaiguste ravis. Kogunev tõendusmaterjal näitab, et must köömen ja selle oluline ühend tümokinoon (TQ) võivad kaitsta neerukahjustuste eest, mida põhjustavad mitmesugused ksenobiootikumid, nimelt kemoterapeutilised ained, raskmetallid, pestitsiidid ja muud keskkonnakemikaalid. Mustköömned võivad kaitsta ka neere isheemilise šoki eest. Mustköömne ja TQ neerude kaitsva potentsiaali aluseks olevad mehhanismid hõlmavad antioksüdatsiooni, põletikuvastast toimet, apoptoosivastast toimet ja antifibroosi, mis väljenduvad nende regulatiivses rollis antioksüdantide kaitsesüsteemis, NF-kB signaaliülekandes, kaspaaside radades ja TGF-i signaaliülekandes. . Kliinilistes uuringutes on näidatud, et musta seemneõli normaliseerib vere ja uriini parameetreid ning parandab haiguse tulemusi kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kuigi mustköömned ja selle tooted on näidanud paljutõotavat neerude kaitsvat toimet, puudub endiselt teave nanoosakeste juhitud sihipärase toimetamise kohta neerudesse. Lisaks ei ole selle loodusliku toote kliinilised tõendid piisavad, et seda kroonilise neeruhaigusega patsientidele soovitada. See ülevaade annab põhjalikku teavet mustköömne ja TQ farmakoloogiliste eeliste kohta neerukahjustuste vastu.
Märksõnad:must köömned;neerudvigastus; nefrotoksilisus; tümokinoon; ksenobiootiline stress
Kontakt: ali.ma@wecistanche.com
1. Sissejuhatus
Neerhaigusi peetakse ülemaailmseks rahvatervise probleemiks.Krooniline neeruhaigus(CKD) on mittenakkushaigustesse haigestumuse ja suremuse kriitiline regulaator, samas kui ägeda neerukahjustuse (AKI) esinemissagedus kasvab kogu maailmas [1]. Patsientidel, kellel on anamneesis AKI, võib tekkida krooniline neeruhaigus [2,3]. Neeruhaiguse patofüsioloogia on keeruline ja hõlmab põletikku, torukujulisi vigastusi ja veresoonte kahjustusi [4, 5]. Kuna neerud on eritusorganid, on need eriti tundlikud ksenobiootikumide ja nende metaboliitide toksiliste mõjude suhtes. Seoses kasvava kokkupuutega ksenobiootikumidega, nagu ravimid, toksiinid ja keskkonnakemikaalid, kasvab inimeste krooniliste haiguste, sealhulgas neeruhaiguste ülemaailmne esinemissagedus murettekitava kiirusega [6]. Ksenobiootikumid kahjustavad neerude struktuurset ja funktsionaalset võimekust, kutsudes esile oksüdatiivse stressi, põletiku, apoptoosi ja fibroosi, mis viib AKI ja kroonilise neeruhaiguse tekkeni [6,7]. Kuigi erinevate neeruhaiguste patofüsioloogiat on uuritud, on paljud sihipärased kliinilised ravimeetodid ebaõnnestunud [8]. Seega on neeruhaigusega patsientide ravimiseks vaja kiiret sekkumist.
Must köömned(Nigella sativa L.) on populaarne vürtsikas ürt ja eriti selle seemneid on traditsiooniliselt näidatud mitmesuguste inimeste, sealhulgas neerusüsteemi vaevuste ravis [9]. Tümokinoon (TQ), mustköömne seemne ja selle õli peamine aktiivne komponent, soodustab erinevate elutähtsate organite, sh.neerudfunktsioon [10]. Tõendid näitavad, et must köömned ja TQ võivad leevendada neerude tüsistusi, mis on põhjustatud erinevatest stressifaktoritest, nimelt kemoterapeutilistest ainetest, ainevahetushäiretest ja keskkonnamürgitest [11]. Prekliiniliste uuringute andmed on näidanud, et mustköömne seemned (pulbri, ekstraktide või õli kujul) ja TQ kaitsevad isheemiast [12,13], vähi kemoterapeutilistest ravimitest (metotreksaadist ja tsisplatiinist) põhjustatud neerukahjustuste eest [14,15 ], valuvaigistid (paratsetamool, atsetüülsalitsüülhape ja aspiriin) [16–18], raskmetall (arseen ja kaadmium) [19,20], pestitsiid (mikonasool ja diasinoon) [21,22] ja muud kemikaalid (süsiniktetrakloriid ja naatriumnitrit) [23,24]. Tõendid, kuigi piiratud, viitavad ka kliinilisele paranemisele kroonilise neeruhaigusega ravitud patsientidelmust köömned[25–27]. Pealegi,must köömnedosutus tõhusaks mitmesuguste neeruhaiguste, näiteks hüpertensiooni, ateroskleroosi, düslipideemia, hüperglükeemia ja diabeedi riskifaktorite muutmisel [11]. Mustköömne neere kaitsev toime tuleneb selle antioksüdantsetest, põletikuvastastest, immunomoduleerivatest, antiapoptootilistest ja antifibrootilistest omadustest [11,28,29]. Selles ülevaates anname lühikese ülevaate mustköömne kaitsvast toimest erinevate neerukahjustuste eest ja arutame võimaluse korral molekulaarseid mehhanisme.
2. Metoodika
Kirjanduse leidmiseks otsiti veebipõhistest teaduslikest andmebaasidest, nagu PubMed, Google Scholar, Scopus ja Web of Science, kasutades märksõnu, sealhulgas mustköömne, N. Sativa, eeterlik õli, tümokinoon,neerudvigastused, oksüdatiivne stress, põletik, fibroos, nefrotoksilisus ja ksenobiootiline stress. Nii prekliinilised kui ka kliinilised uuringud on dokumenteeritud. Sellest ülevaatest jäeti välja muudes keeltes kui inglise keeles avaldatud kirjandus. Kõik arvud loodi Microsoft Powerpointi abil.
3. Mustköömne ja TQ antioksüdantne ja põletikuvastane toime
Oksüdatiivne stress ja põletik on kaks patogeenset sündmust, mis teadaolevalt on otsustavalt seotud erinevate neeruprobleemide, sealhulgas neerutoksilisuse, AKI ja kroonilise neeruhaiguse patobioloogiaga [30, 31]. Paljud looduslikud tooted on tõestanud oma potentsiaali oksüdatiivse stressi ja põletiku leevendamisel [32, 33] ning on seeläbi näidanud efektiivsust neeruhaiguste vastu (joonised 1 ja 2).
Loom- ja inimuuringutest saadud olulised tõendid on kinnitanud selle kaitsvat toimetmust köömnedja TQ oksüdatiivse stressi vastu [28, 34–38]. Mustköömne suurendas erütrotsüütide glutatioonperoksidaasi (GPx), glutatioon-S-transferaasi (GST) ja superoksiidi dismutaasi (SOD) taset ning alandas samaaegselt plasma malondialdehüüdi (MDA) taset [38, 39]. Kahes sarnases uuringus suurendas must köömne antioksüdantsete ensüümide, nagu SOD ja katalaas (CAT) ning antioksüdantide molekulide, nagu glutatioon (GSH) ja reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) taset [40,41]. Veelgi enam, N. Sativa õli (NSO) vähendas kloropürifossist põhjustatud oksüdatiivset stressi, vähendades ROS-i ja dilämmastikoksiidi tootmist Wisteri rottide mudelis [42]. TQ (5 mg/kg) päevane tarbimine viie nädala jooksul suurendas maksakudedes CAT, glutatioonreduktaasi (GR), GPx, SOD ja GSH taset [43]. Samamoodi tõstab TQ SOD, CAT ja GSH taset, reguleerib üles antioksüdantide geene ja vähendab prooksüdantide geene [44]. Veel üks küülikutega tehtud uuring näitas, et mustköömne seemnete (600 mg/kg) tarbimine vähendas MDA-d ja suurendas antioksüdantide üldsisaldust veres [45]. Jällegi näitas TQ ja NSO kombineeritud lisamine antioksüdantset võimet tsisplatiini (CP) põhjustatud kõrvalekallete vastu [46]. Üks mustköömne seemne metaanalüüsi aruanne näitas SOD taseme tõusu ilma nähtava mõjuta MDA tasemele ja antioksüdantide koguvõimsusele [47]. Sellegipoolest on need prekliinilised tõendid mustköömne antioksüdantse toime kohta kliinilistes uuringutes välja töötatud. Musta köömne seemne ja Allium sativum'i kombineeritud allaneelamine kaheksa nädala jooksul parandas antioksüdantide seisundit 30 menopausijärgses terves naises [39]. Jällegi näitas NSO lisamine ja madala kalorsusega dieet antioksüdantide seisundi paranemist 50 rasvunud vabatahtlikuga läbi viidud kliinilises uuringus [48].
Lisaks kaitsele oksüdatiivse stressi eest,must köömnedja TQ pidurdavad põletikku, nagu on väidetud varasemas kirjanduses [9,28,35,49]. Mustköömne ekstraktid ja bioaktiivsed ühendid, nagu TQ, nigellone ja -hederiin, näitasid mitmes mudelis antihistamiinset, anti-immunoglobuliini, leukotrieene, anti-eosinofiilset ja põletikuvastast toimet [50]. Lisaks pärssis TQ põletikku soodustavaid tegureid, nagu lämmastikoksiid (NO), lämmastikoksiidi süntaas (iNOS), kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-), interleukiin-1 beeta (IL-1), interleukiin-6 (IL-6) ja tsüklooksügenaas 2 (COX-2), inhibeerides IRAK-iga seotud AP-1/NF-kB radu [51]. Inimese vererakkudes inhibeerisid NSO ja TQ 5-lipoksügenaasi (5-LOX) ja leukotrieeni C4 süntaasi (LTC4S) [52], mis võivad tekitada põletikulisi vahendajaid, nagu leukotrieenid ja prostaglandiinid [52,53]. Teises uuringus inhibeeris TQ TANK-siduvat kinaasi 1 (TBK1), alandas I tüüpi interferoonide (IFN) mRNA ekspressiooni ja reguleeris interferooni regulatoorse faktori 3 (IRF-3) signaaliradasid lipopolüsahhariidide (LPS) poolt stimuleeritud korral. hiire makrofaagitaolised RAW264.7 rakud [54]. NSO-ravi põhjustas kopsukoes IgG1, IgG2a, interleukiini-2 (IL-2), interleukiini-12 (IL-12), interleukiini-10 (IL-10), IFN-y tasemed ja põletikulised rakud [55]. Lisaks vähendas NSO manustamine märkimisväärselt IL-6, veidi IL-12 ja TNF-i taset karrageenist põhjustatud käpa turse all kannatavatel rottidel [56]. Sarnaselt leevendas 10% NSO lisamine põletikku käpatursetega rottidel leukotsüütide arvu ja TNF-i taseme langusega [49]. Jällegi näitas katse inimese preadipotsüütidega, et värskelt ekstraheeritud ja säilitatud NSO tulemuseks oli vastavalt IL-6 ja IL-1 taseme langus [57].
4. Mustköömne ja TQ kaitsev toime neerukahjustuse vastu
On teatatud, et mustköömned ja TQ leevendavad mitmesuguseid kõrvalekaldeid, mis sageli häirivad lapse füsioloogilist funktsiooni.neerud. Järgmistes osades neerude kaitsev toimemust köömnedja TQ-d arutatakse, tuues esile selle aluseks olevad farmakoloogilised toimed (tabelid 1 ja 2).
4.1. Mustköömne prekliinilised tõendid neerude kaitse kohta
4.1.1. Kaitse ravimitest põhjustatud neerukahjustuse eest
Ravimitest põhjustatud nefrotoksilisus on üks levinumaid põhjuseidneerudvigastus. Metotreksaat (MTX, kemoterapeutiline aine) suurendas MDA-d ja vähendas GSH taset neeruhomogenaadis ning N. Sativa muutis oma toimet nefrotoksilistel hiirtel [14]. Paralleelselt näidati, et N. sativa madalates kontsentratsioonides võib parandada MTX-ravi efektiivsust ja ohutust Wistari rottidel [58]. Sarnases antioksüdantmehhanismis leevendas TQ teise vähivastase ravimi CP põhjustatud oksüdatiivseid kahjustusi roti neerudes [59]. Selle uurimisrühma poolt läbi viidud hilisemas uuringus vähendas NSO (2 ml/kg kehamassi kohta suukaudselt) manustamine enne ja pärast üheannuselist CP-ravi (6 mg/kg kehamassi kohta ip.) märkimisväärselt CP-st põhjustatud seerumi kreatiniinisisalduse tõusu. ja vere uurea lämmastiku (BUN) ja harja piiride membraani (BBM) ensüümide aktiivsuse vähenemine neerukortikaalsetes ja medullaarsetes homogenaatides, samuti isoleeritud BBM vesiikulites (BBMV). Need biokeemilised ja histoloogilised andmed viitavad NSO potentsiaalsele kaitsvale toimele CP-indutseeritud AKI vastu [15]. Sarnases uuringus, mille viis läbi teine töörühm, leevendasid N. Sativa seemnepulber (NSP), ekstrakt (NSE) ja NSO CP-indutseeritud neerutoksilisuse mõju Sprague-Dawley rottidel, vähendades seerumi uurea, kreatiniini ja kaaliumi taset ning märkimisväärne Na, Na/K, D-vitamiini, toitumismarkerite ja antioksüdantsete ensüümide taseme tõus [60]. Üldiselt kinnitavad need uuringud sedamust köömnedvõivad olla tõhusad toksiliste kõrvalmõjude vähendamisel, mida sageli esineb vähi keemiaravis. Neid leide saab kasutada kombineeritud ravi koostamiseks, mis suudab tõhusalt juhtida vähi keemiaravi tüsistusi.
Penkonasool on laialdaselt kasutatav triasoolfungitsiid põllumajanduses, inim- ja veterinaarmeditsiinis. Penkonasooli suured annused põhjustavad nefrotoksilisust janeerudkahju. N. Sativa antioksüdantseid omadusi võib seostada penkonasooli poolt indutseeritud nefrotoksilisuse leevendamisega rottidel [21]. Musta seemneõli diferentseeritud töötlemine hoidis ära ja muutis haloperidoolist põhjustatud nefrotoksilisust, vähendades K pluss, Na plus, MDA sisaldust ja aldoosreduktaasi (AR) aktiivsust ning AMP hüdrolüüsi koos adenosiintrifosfaadi (ATP) suurenemisega roti neerudes [61]. N. Sativa kaitsvat toimet hinnati 4-nonüülfenooli (4-NP) põhjustatud nefrotoksilisuse suhtes Clarias gariepinuse kaladel. N. Sativa manustamine minimeeris märkimisväärselt 4-NP nefrotoksilist mõju ning säilitas normaalse neerustruktuuri ja -funktsiooni [62]. Samuti on näidatud, et N. Sativa kaitseb sageli kasutatavate mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, nagu atsetüülsalitsüülhape [18], aspiriin [17] ja paratsetamool [16] põhjustatud nefrotoksilisuse eest.
Selle hindamiseks kavandati uuringneerudNSO kaitsepotentsiaal tioatsetamiidi (TAA) poolt indutseeritud nefrotoksilisuse eest rottidel. Tulemused viitasid sellele, et NSO ravi muutis oluliselt TAA kõrgenenud lipiidide profiili, uurea, kreatiniini, kusihappe, naatriumi ja kaaliumi taset seerumis [63]. Seega näitas metformiini ja NSO kombinatsioon TAA-st põhjustatud hepatorenaalse toksilisuse vastu paranevat toimet rottidel [64].
4.1.2. Kaitse raskemetallidest põhjustatud neerukahjustuse eest
Theneerudon raskmetallide toksilisuse esimene sihtorgan. TQ ja ebseleni (Eb) ravi inhibeeris arseeni poolt põhjustatud oksüdatiivseid kahjustusi, apoptoosi ja põletikku; ja oluliselt nõrgendanud arseeni akumuleerumist neerukudedes [19]. Kaadmiumi (Cd)-plii (Pb) seguga eeltöödeldud hiirte allasurutud immuunvastused muutis N. Sativa hiirte neerudes [65]. TQ nefroprotektiivne potentsiaal Cd toksilisuses võib olla tingitud selle antioksüdatiivsetest ja apoptootilistest omadustest, mis võivad olla kasulikud optimaalse toime saavutamiseks [20]. Need kaitsvad mõjudmust köömnedPd-indutseeritud neerukahjustuse vastu toetasid veelgi Farragi ja töörühma uuringud, kes teatasid, et mustade seemnetega töötlemine nõrgendas isastel rottidel Pb-indutseeritud hepatorenaalset kahjustust [66]. Sarnased antioksüdandid, sealhulgas CAT, GPx ja glutatioonreduktaasi aktiivsuse indutseerimine ning SOD ja GSH taseme tõus, olid seotud TQ neerude kaitsva toimega Pb-indutseeritud neerukahjustuse vastu rottidel [67].
4.1.3. Kaitse insektitsiididest põhjustatud neerukahjustuse eest
Diasinoon on kahjurite tõrjeks sageli kasutatav pestitsiid. Diasinoonist põhjustatud oksüdatiivne stress janeeruddüsfunktsioon rottidel. NSO eeltöötlemine muutis märkimisväärselt diasinoonist põhjustatud hepatotoksilisust ja nefrotoksilisust [22]. Fiproniil on fenüülpürasooli insektitsiid, mida kasutatakse laialdaselt põllumajanduses ja veterinaartegevuses. TQ ja diallüülsulfiid on kaitstud fiproniili poolt indutseeritud oksüdatiivse toime eestneerudvigastused rottidel [68].
4.1.4. Kaitse kemikaalide põhjustatud neerukahjustuse eest
Erinevad kemikaalid võivad põhjustadaneerudvigastus. Kalaõli ja NSO kombineeritud suukaudne manustamine vähendas süsiniktetrakloriidi (CCl4) poolt indutseeritud maksa janeerudvigastused rottidel põletikuvastase ja antioksüdantse toime tõttu [69]. Neid leide toetas hiljutine uuring, mis näitas, et NSO manustamine avaldas kaitsvat toimet ajule, maksale janeerudCCl{0}}indutseeritud oksüdatiivse stressi ajal [23].
NSO leevendas naatriumnitriti poolt indutseeritud nefrotoksilisust, blokeerides oksüdatiivse stressi, nõrgendades fibroosi ja põletikku, taastades glükogeeni taset, parandades tsütokroom C oksüdaasi ja inhibeerides apoptoosi [70]. Samamoodi näitas TQ tarbimine (25 ja 50 mg/kg, po, päevas) kaitsvat toimet naatriumnitriti indutseeritud vastu.neerudtoksilisus isastel rottidel, vähendades oksüdatiivset stressi, taastades normaalse tasakaalu pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide vahel ning kaitstes neerukudet välise ja sisemise apoptoosi eest [24], mis näitab, et eelmises uuringus oli NSO kaitsev toime tingitud TQ-st. vahendatud antioksüdantne ja põletikuvastane toime. Lisaks sellele avaldab NSO lisamine 5 ml/kg kehakaalu kohta päevas 28 päeva jooksul nefroprotektiivset ja diureetilise toimega toimet, vähendades märkimisväärselt kaltsiumi, fosfaadi ja oksalaadi sisaldust uriinis ja seerumis Wistari rottidel [71], mis viitab selle kaitsvale toimele. urolitiaasi vastu.
4.1.5. Kaitse neeruisheemia/reperfusioonikahjustuse eest
Neerisheemia-reperfusioonikahjustus (IRI) on tuntud ägeda neerukahjustuse mudel. Eeltöötlemisel N. sativa'ga on kaitsev toime IRI-st põhjustatud neerukahjustuste vastu, inhibeerides apoptoosi ja rakkude proliferatsiooni [12]. Seda toimet suurendas veelgi TQ lisamine (10 mg/kg/päevas), mis parandas IRI toimet hemodünaamiliste ja tubulaarsete neerude funktsionaalsetele parameetritele, samuti mõningate neerukahjustuse markerite ning põletikku soodustavate ja profibrootiliste tsütokiinide ekspressiooni [13]. ].
4.1.6. Kaitse urolitiaasi/kuseteede obstruktsiooni eest
Ühepoolne kusejuha obstruktsioon (UUO) on väljakujunenud eksperimentaalne mudelneerudfibroos. UUO oli seotud oksüdatiivse stressi, põletiku ja apoptoosi olulise suurenemisega [72]. N. Sativa ekstrakt on kaptopriili ja losartaaniga võrreldav raviaine UUO-indutseeritud neerukahjustuse raviks [72]. Samamoodi parandas TQ märkimisväärselt oksüdatiivseid kahjustusi, apoptoosi ja TNF-i ekspressiooni ning vähendas märkimisväärselt angiotensiin II ja MCP-1 ülesreguleerimist võrreldes UUO rottidega [73].
4.1.7. Kaitse muude stresside eest
Enamik kemoterapeutilisi ravimeid põhjustab nefrotoksilisust. Eksperimentaalsed loomkatsed kirjeldasid TQ kaitsvat toimet kemoteraapiast põhjustatud nefrotoksilisusele, vähendades lipiidide peroksüdatsiooni ja suurendades antioksüdantsete ensüümide aktiivsust veres.neerudkeemiaravi saanud loomade kude [74]. Prekliiniline in vitro uuring andis tulemuseks paremad TQ ja selle analoogide kemoteraapiad.neerudvähk [75].
Ägeda korralneerudSepsisest põhjustatud vigastus BALB/c hiirtel, TQ manustamine sondiga muutis CLP-indutseeritud seerumi CRE ja BUN taseme tõusu ning NLRP3, kaspaas-1, kaspaas-3, kaspaas{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 ja NF-kB, mis näitab, et TQ-l võib olla potentsiaalne terapeutiline kasu sepsisest põhjustatud AKI vastu [76]. LPS vastutab ka sepsisega seotud AKI esilekutsumise eest [77, 78]. TQ-ravi vähendas LPS-i põhjustatud neerufibroosi ja läbilaskvust ning parandas oksüdatiivse stressi seisundit [79]. TQ-l oli hüperurikeemia poolt vahendatud kaitsev toimeneerudoksüdatiivne stress ja mitokondriaalsed kõrvalekalded, mida Nrf2/HO-1 võivad vahendada, Akt signaaliradasid [80]. Hüperkolesteroleemia on väljakujunenud neerukahjustuse riskitegur, mis võib viia kroonilise neeruhaiguse tekkeni. NSO- ja TQ-ravi vähendas streptozototsiini (STZ) põhjustatud diabeetilise nefropaatia eksperimentaalsetel rottidel albuminuuriat, säilitades podotsüütide funktsiooni [81]. Teine uuring viitab sellele, et TQ võib olla potentsiaalne raviaine hüperkolesteroleemia põhjustatud neerukahjustuste vastu [82]. Lisaks tõstis N. Sativa etanooliekstraktiga töötlemine lämmastikoksiidi (NO) taset ja suurendasneerudpreeklampsia hiiremudeli arteriooli läbimõõt [83]. N. Sativa ja selle komponendid on paljulubavad ka neerukivitõve ja neerukahjustuste ennetamisel ja ravimisel [84].
4.2. Kliinilised tõendid neerude kaitse kohta mustköömne poolt
Must köömnedon näidanud kroonilise neeruhaigusega patsientide haigustulemuste paranemist, nagu on kirjeldatud mitmetes inimuuringutes. Seda näitavad hiljutine randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüsmust köömnedtoidulisand pikaajalise sekkumise korral ja päevane optimaalne annus võib märkimisväärselt vähendadaneerudfunktsioon, sealhulgas BUN [85]. Prospektiivses, võrdlevas ja avatud uuringus kroonilise neeruhaiguse 3. ja 4. staadiumiga patsientidega Põhja-India kolmanda taseme hoolduskeskuses parandas NSO-ravi (2,5 ml, üks kord päevas 12 nädala jooksul) märkimisväärselt kliinilisi tunnuseid ja biokeemilisi parameetreid. , sealhulgas vere uurea, seerumi kreatiniini ja uriini üldvalgu sisalduse vähenemine ning uriini üldmahu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse suurenemine 24 tunni jooksul [27]. Teine sarnane uuring näitas NSO manustamise efektiivsust ja ohutust diabeetilise nefropaatia tõttu 3. ja 4. staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Ravimiga ravitud rühmas vähenes oluliselt vere glükoosisisaldus, seerumi kreatiniinisisaldus, vere uurea ja 24 tunni jooksul uriini üldvalgu tase ning suurenes märkimisväärselt glomerulaarfiltratsiooni kiirus, 24 tunni jooksul uriini üldmaht ja hemoglobiinitase.must köömnedõli [25]. Mõlemas uuringus viitavad autorid, et mustköömneõli võib olla lisaravi, mis võib suurendada diabeetilise nefropaatiaga patsientide konservatiivse ravi eeliseid. Prekliinilises uuringus [71] kirjeldatud kaitse neerukivitõve vastu viidi edasi randomiseeritud, kolmikpimedaks, platseebokontrolliga kliiniliseks uuringuks, kus kaks neerukividega patsientide rühma (mõlemas 30 patsienti) said kas musta seemnekapsleid (500). mg) või platseebot kaks korda päevas 10 nädala jooksul. Musta seemne rühmas väljutas kivid täielikult 44,4 protsenti patsientidest ning kivide suurus jäi muutumatuks ja vähenes vastavalt 3,7 protsendil ja 51,8 protsendil patsientidest, platseeborühmas aga 15,3 protsenti patsientidest. täielikult, 11,5 protsendil oli kivi suurus vähenenud, 15,3 protsendil oli kivi suurus suurenenud ja 57,6 protsendil ei olnud kivi suurus muutunud. Neerukivide keskmises suuruses oli kahe rühma vahel märkimisväärne erinevus. Võrreldes platseeboga on mustadel seemnetel tugev positiivne mõju nende kadumisele või suuruse vähendamiseleneerudkivid [26].
5. Ohutusprobleemid
Must köömnedja selle bioaktiivseid komponente peetakse suhteliselt hästi talutavateks [86,87]. Siiski võib TQ mõnel juhul tekitada oksüdatiivset stressi, häirida raku makromolekule (DNA, lipiidid ja valgud) ja signaaliülekandeteid, nagu rakuväline signaaliga reguleeritud kinaas (ERK), proteiinkinaas C (PKC) ja Ras. teised N. sativa bioaktiivsed ühendid võivad häirida TQ-indutseeritud toksilisust [88–90]. TQ toksilisus sõltub siiski kontekstist.
NSO manustamine kuni 2,5 ml (suukaudselt, üks kord päevas) on osutunud diabeetilise nefropaatiaga patsientide biokeemiliste ja kliiniliste tunnuste seisukohalt ohutuks, kuigi väite kinnitamiseks oli vaja läbi viia mitmeid teisi molekulaarseid uuringuid [25]. Samuti on ohutu võtta NSO (2,5 ml) kolm korda päevas täiendava ravina, et parandada.neerudfunktsiooni kroonilise neeruhaigusega patsientidel [27]. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring N. sativaga näitas neerukivide suuruse märkimisväärset vähenemist, kuigi ühel mehel 60-st patsiendist oli hüdroonefroos ja kõrgenenud vererõhk [26]. Sellel uuringul on piirangud, nagu lühem kestus ja spetsiifiliste testide (kompuutertomograafia) puudumine, mis olid vajalikud neerukivide suuruse hindamiseks [26].
Ühes aruandes manustati NSE-d (100 mg/kg) kaks nädalat pärast CP manustamist ja see ei avaldanud nähtavat mõjuneerudbiokeemilisi parameetreid täheldati rottidel [91]. Hiirtele manustati erinevaid NSE annuseid (6, 9, 14 ja 21 g/kg) ning suremust ei teatatud [92]. Teises katses andis rottidele ja hiirtele NSO lisamine (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0,8, 1 mg/kg) nulli suremus [93]. Siiski oli NSO iseloomustamisel piiranguid ja muud sisu kui flavonoidide koguhinnang. Broileritibude aruanne näitas, et 20 ja 100 g/kg N. Sativa seemnete lisamine 7 nädala jooksul ei avaldanud praktiliselt mingit kahjulikku mõju biokeemilisele/hematoloogilisele profiilile, patoloogilistele tunnustele ja kasvule [94]. Teadlased tõestasid, et NSO suuremal doosil (25 ml/kg) oli toksiline mõju histoloogilistele muutustele neerukoores ja väiksemal annusel (15 ml/kg) oli negatiivne mõju maksale [95]. Lisaks näitas eelmine uuring, et suurem kui 10 mg/kg/päevas TQ ei näidanud kaitsvat toimet CP-indutseeritud nefrotoksilisuse vastu [96]. Seetõttu viitab see sellele, et soovitud tulemuste saavutamiseks on vaja sobivaid mustköömne või selle komponentide annuseid.
6. Lõppmärkused ja tulevikuväljavaated
Neerudpuutuvad pidevalt kokku erinevate ksenobiootikumidega, nimelt ravimite, toidu lisaainete, mürkide ja keskkonnakemikaalidega. Nende ksenobiootikumide kahjulik mõju piirab tõsiseltneerudja põhjustada nii ägedate kui ka krooniliste neeruhaiguste teket. On ka teisi eelsoodumusega tegureid, nagu diabeet, hüpertensioon, düslipideemia ja isheemia, mis samuti suurendavadneerudhaigus. Olemasolevate raviainete mitmed kõrvaltoimed motiveerivad teadlasi uurima ohutumaid alternatiive. Olemasolevast kirjandusest pärinevad tõendid viitavad sellele, et kokkupuude ksenobiootikumidega, nimelt kemoterapeutikumide, raskmetallide, pestitsiidide ja muude keskkonnakemikaalidega põhjustab katseloomadel neerukahjustusi, mida parandas mustköömne ja TQ manustamine (joonis 3). Isheemia/reperfusioon võib kahjustada ka neere, mida saab ravida mustköömne ja TQ-ga. Lisaks on piisavalt tõendeid selle kohta, et mustköömned ja TQ võivad parandada ka neeruhaigusi eksperimentaalse diabeedi ja muude tüsistuste korral [97]. Usutavad mehhanismid, mis on aluseks musta köömne ja TQ kaitsva toimele erinevate neerutüsistuste vastu, hõlmavad peamiselt antioksüdatsiooni, põletikuvastast toimet, apoptoosivastast toimet ja antifibroosi. Kuigi olemasolevad tõendid viitavad sellele, et mustköömne/TQ-vahendatud neerude kaitsva toime aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid on NF-kB, kaspaas ja TGF-i signaaliülekanderajad, on vaja uurida, kas mõni muu oluline rada, nagu Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK on seotud.
Prekliinilised tulemused on üle kantud ka kliinilistesse katsealustesse, kuna on tõendeid selle kohta, et kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidele antud mustköömneõli normaliseerib hematoloogilisi ja uriiniparameetreid ning parandab haiguse tulemusi. Kuid selleks, et soovitada seda looduslikku vahendit patsientidele, kellelneerudtüsistused, täiendavad kliinilised uuringud asjakohaste inimestega ja pikem kestus on õigustatud. Puudub ka teave nanoosakeste juhitud sihipärase manustamise kohta neerudes. See ülevaade annab siiski väärtuslikku teavet, mida teadlased saavad kasutada neeruhaiguste vastaste mustköömne / TQ-põhiste ravimeetodite edasiseks uurimiseks.
1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);
2 Biokeemia ja molekulaarbioloogia osakond, Bangladeshi põllumajandusülikool, Mymensingh 2202, Bangladesh
3 Farmaatsiateaduste kõrgkool, Farmaatsiakolledž, Ewha Woman's University, Soul 120-750, Korea;
Autori kaastööd:See töö sündis kõigi autorite koostööna. MAH ja MJU kujundasid kontuurid ja koostasid käsikirja. MSZ, PPS ja AM kirjutasid käsikirja esialgse mustandi. MJU, AM, MAH ja HH vaatasid läbi käsikirjas kirjeldatud teadusliku sisu. Kõik autorid lugesid ja kinnitasid käsikirja lõpliku esitatud versiooni.
Rahastamine:Seda tööd toetasid National Research Foundation (nr 2020R1I1A1A01072879) ja Brain Pooli programm, mida rahastas teadus- ja IKT-ministeerium riikliku uurimisfondi kaudu (nr 2020H1D3A2A02110924), Korea Vabariik.
Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:Ei kohaldata.
Teavitatud nõusoleku avaldus: Ei kohaldata.
Andmete kättesaadavuse avaldus:Ei kohaldata.
Tänuavaldused:MJU tunnustab Korea Vabariigi riiklikku uurimisfondi (Nr 2015H1D3A1062189).
Huvide konfliktid:Selle käsikirja avaldamisega seoses ei ole autorite huvide konflikte.
Orgaanilinecistanche toidulisandid võivad vältida neerukahjustusi ja leevendadakrooniline neeruhaigus, klõpsake siin, et saadatooted
Viited
1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Äge neerupuudulikkus kriitilises seisundis patsientidel: rahvusvaheline, mitmekeskuseline uuring. JAMA 2005, 294, 813–818.
2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Krooniline neeruhaigus pärast ägedat neerukahjustust: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Kidney Int. 2012, 81, 442–448.
3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Teadlikkuse tõstmine ägedast neerukahjustusest: vaikse tapja globaalne perspektiiv. Kidney Int. 2013, 84, 457–467.
4. Doi, K. Neerukahjustuse roll sepsises. J. Intensiivravi 2016, 4, 17.
5. Togel, F.; Westenfelder, C. Viimased edusammud ägeda neerukahjustuse mõistmisel. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.
6. Radi, ZA Neeru patofüsioloogia, toksikoloogia ja ravimitest põhjustatud vigastused ravimite väljatöötamisel. Int. J. Toxicol. 2019, 38, 215–227.
7. Dixon, J.; Lane, K.; Macphee, I.; Philips, B. Ksenobiootiline metabolism: ägeda neerukahjustuse mõju ravimite mitterenaalsele kliirensile ja maksa metabolismile. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.
8. Kinsey, GR; Okusa, MD Ägeda neerukahjustuse patogenees: kliinilise praktika alus. Olen. J. Kidney Dis. 2011, 58, 291–301.
9. Koosti, W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Musta seemne (Nigella sativa) fütokeemia, farmakoloogia ja terapeutilised kasutusalad. Lõug. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.
10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. Nigella sativa ja selle peamise koostisosa tümokinooni antioksüdatiivne ja antihistamiinne toime etanoolist põhjustatud mao limaskesta kahjustustele. Arch. Toksikool. 2006, 80, 217–224.
11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; et al. Mustköömned (Nigella sativa L.): Põhjalik ülevaade fütokeemiast, tervisega seotud eelistest, molekulaarfarmakoloogiast ja ohutusest. Toitained 2021, 13, 1784.
12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Nigella Sativa kaitsev toime neerude reperfusioonikahjustusele rottidel. Iraan. J. Kidney Dis. 2016, 10, 135–143.
13. Hammad, FT; Lubbad, L. Tümokinooni mõju neerufunktsioonidele pärast isheemia-reperfusioonikahjustust rottidel. Int. J. Physiol. Patofüsiool. Pharm. 2016, 8, 152–159.
14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Nigella sativa (mustad seemned) toime metotreksaadist põhjustatud nefrotoksilisuse vastu hiirtel.
J. Intercult. Etnofarmakol. 2017, 6, 9–13.
15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Nigella sativa õli kaitsev toime tsisplatiinist põhjustatud nefrotoksilisusele ja oksüdatiivsele kahjustusele roti neerudes. Biomed. Pharmacother. 2017, 85, 7–15.
16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Paratsetamoolist põhjustatud nefrotoksilisus ja oksüdatiivne stress rottidel: Nigella sativa kaitsev roll. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.
17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS Nigella sativa histoloogilised mõjud aspiriinist põhjustatud nefrotoksilisusele albiinorottidel. J. Coll. Arstid Surg. Pak. 2018, 28, 735–738.
18. Asif, S.; Malik, L. Nigella sativa kaitsev toime atsetüülsalitsüülhappest põhjustatud nefrotoksilisusele albiinorottidel. J. Coll. Arstid Surg. Pak. 2017, 27, 536–539.
19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Tümokinooni ja ebseleeni roll naatriumarseniidist põhjustatud nefrotoksilisuse ennetamisel emastel rottidel. Humm. Exp. Toksikool. 2019, 38, 482–493.
20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinone leevendab kaadmiumist põhjustatud nefrotoksilisust, apoptoosi ja oksüdatiivset stressi rottidel, tuginedes selle apoptootilistele ja antioksüdantsetele omadustele. Biol. Jäljeelement. Res. 2016, 170, 165–172.