Kasulikud teadmised tubulointerstitsiaalsest vigastusest diabeetilise neeruhaiguse korral{0}}II osa

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com

I osa vaatamiseks klõpsake siin

Vaskulaarsete rakkude adhesioonivalgu 1 identifitseerimine ja kontrollimine immuunsüsteemiga seotud rummugeenina, mis on seotud diabeetilise neeruhaiguse tubulointerstitsiaalse kahjustusega

Yan Jia et al

ABSTRAKTNE

Diabeetiline neeruhaigus(DKD) on peamine põhjuskrooniline neeruhaigus(CKD) ja lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD), kuid patogenees pole täielikult mõistetav. Tubulointerstitsiaalne vigastus mängib DKD arengus ja progresseerumises kriitilist rolli(Diabeetiline neeruhaigus). Käesoleva uuringu eesmärk oli uurida tubulointerstitsiaalse immuunrakkude infiltratsiooni profiili ja paljastada tubulaarsete rakkude vigastuse ja interstitsiaalse põletiku vahelised mehhanismid DKD korral(Diabeetiline neeruhaigus)bioinformaatika strateegiate kasutamine. Esiteks tuvastati xCelli analüüsimmuunnerakudDKD-s olulisi muudatusi(Diabeetiline neeruhaigus)tubulointerstitium, sealhulgas ülesreguleeritud CD4 pluss T-rakud, Th2-rakud, CD8-pluss T-rakud, M1-makrofaagid, aktiveeritud dendriitrakud (DC-d) ja tavapärased DC-d, samuti allareguleeritud Tregid. Teiseks tuvastati püroptoos kui rakusurma peamine vorm võrreldes muude programmeeritud rakusurma vormidega. Vaskulaarsete rakkude adhesioonivalk 1 (VCAM1) tuvastati kõrgeima järjestusega hub-geenina. Korrelatsioonianalüüs näitas, et VCAM1 oli märkimisväärselt positiivses korrelatsioonis püroptoosi ja infiltratsioonigaimmuunnerakudtubulointerstitiumis. VCAM1 ülesreguleerimist DKD tubulointerstitiumis kontrolliti täiendavalt Euroopa neerude cDNA panga kohordis ja täheldati, et see korreleerub negatiivselt glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (GFR). Meie in vitro uuring kinnitas VCAM1 ekspressiooni suurenemist HK-2 rakkudes diabeetilistes tingimustes ning disulfiraami poolt põhjustatud püroptoosi pärssimine vähendas VCAM1 ekspressiooni, põletikuliste tsütokiinide vabanemist ja fibroosi. Kokkuvõttes tuvastas meie uuring ülesreguleeritud VCAM1 ekspressiooni neerutuubulites rakkudes, mis võivad interakteeruda infiltreerunudimmuunnerakudsoodustades seega fibroosi. FDA poolt heaks kiidetud ravim disulfiraam võib parandada DKD fibroosi(Diabeetiline neeruhaigus)suunates tubulaarse püroptoosi ja VCAM1 ekspressiooni.

MÄRKSÕNAD:DKD; tubulointerstitium; immuunrakud; püroptoos; VCAM1; disulfiraam

Cistanche saab ravidaDiabeetikneerudhaigus

Click to cistanche tubulosa pulber neerufunktsiooni jaoks

Arutelu

Praegu saadaval olevad kliinilised lähenemisviisid DKD raviks(Diabeetiline neeruhaigus)on piiratud ja hõlmavad peamiselt hüperglükeemia, proteinuuria ja reniin-angiotensiini süsteemi blokaadi ranget kontrolli. Arvestades DKD-ga seotud ESRD suurt esinemissagedust, on kiiresti vaja uudseid ja rahuldavaid strateegiaid. Koguvad tõendid näitavad immuunsuse ja põletiku ülimat rolli DKD patogeneesis(Diabeetiline neeruhaigus). Praeguseks on mitmed uuringud skriininud geene, mis on seotud glomerulaarsete immuunrakkude infiltratsiooniga DKD-ga inimestel [20]. Vastavad tubulointerstitsiaalsed uuringud on haruldased. Käesolevas uuringus analüüsisime bioinformaatika analüüsi abil immuunrakkude infiltratsiooni ja asjakohaseid rakulisi protsesse tubulointerstitiumis. Püroptoos tuvastati rakusurma peamise vormina muude programmeeritud rakusurma vormide hulgas, kasutades GSEA ja GSVA. VCAM1 tuvastati kui kõrgeim immuunsüsteemiga seotud sõlmpunkti geen ja see oli korrelatsioonis DKD-ga patsientide neerufunktsiooniga. In vitro uuring kinnitas VCAM1 ekspressiooni suurenemist diabeetilistes tingimustes kultiveeritud HK-2 rakkudes ning disulfiraami poolt põhjustatud püroptoosi pärssimine vähendas VCAM1 ekspressiooni, põletikuliste tsütokiinide vabanemist ja fibroosi. Meie uuring tuvastas tiheda seose neerude proksimaalse tubulaarse püroptoosi, VCAM1 ekspressiooni ja interstitsiaalse immuunvastuse vahel DKD-ga patsientidel(Diabeetiline neeruhaigus). See uuring andis uusi teadmisi DKD tubulointerstitsiaalsest patogeneesist(Diabeetiline neeruhaigus)ja aitas tuvastada uusi terapeutilisi sihtmärke.

xCelli kasutati immuunrakkude infiltratsiooni põhjalikuks hindamiseks DKD-ga inimestel(Diabeetiline neeruhaigus). Tulemused näitasid, et DKD-ga patsientidel olid tubulointerstitsiaalse kahjustusega seotud nii kaasasündinud immuunsus kui ka adaptiivne immuunsus(Diabeetiline neeruhaigus). Makrofaagid ja DC-d moodustavad mononukleaarsete fagotsüütide (MNP) süsteemi [21], mis on neerudes eriti keeruline [22]. Leidsime, et makrofaagid, eriti M1 makrofaagid, olid tubulointerstitiumis oluliselt rikastatud. Teatati, et interstitsiaalne makrofaagide M1 infiltratsioon on korrelatsioonis interstitsiaalse fibroosi, tubulaarse atroofia, neerufunktsiooni ja proteinuuriaga nii loommudelites kui ka inimese neerudes [23–25]. M1 makrofaagid toodavad tsütokiine ja valke (nt lämmastikoksiidi, trombotsüütidest pärinevat kasvufaktorit, IL-1 ja TNF-), põhjustades veresoonte endoteelirakkude kahjustusi ning fibroblastide ja mesangiaalrakkude proliferatsiooni, raskendades seega interstitsiaalset fibroosi [ 26]. Teatati, et DC-d osalevad tubulointerstitsiaalses põletikus mitmesuguste progresseeruvate neeruhaiguste korral, nagu luupusnefriit [27, 28] ja poolkuu glomerulonefriit [29, 30]. Sellegipoolest on DC-de roll paljudes levinud neeruhaigustes, nagu DKD ja hüpertensiivne nefropaatia, endiselt halvasti mõistetav. Ainult üks loomuuring näitas, et CD11 pluss dendriitrakud infiltreerusid NOD hiirte glomerulitesse ja korreleerusid albuminuuriaga [31] ning seni pole teatatud dendriitrakkude infiltratsioonist interstitsiumis. Valdav enamus neeru DC-dest on tavapärased DC-d (cDC), mis ekspresseerivad CD11b ja CX3-C motiivi retseptorit 1 [32,33]. Me täheldasime DC-de, eriti aktiveeritud DC-de ja tavaliste DC-de suurenenud infiltratsiooni, mis näitab nende rakkude rolli DKD tubulointerstitsiaalses patogeneesis. Varasemad uuringud on teatanud, et DC-d tuvastati tubulointerstitsiumis morfoloogiliselt ja need võivad olla seotud interstitsiaalse põletiku patogeneesiga ravimitest põhjustatud ägeda interstitsiaalse nefriidi [34] ja kerge ahelaga seotud tubulointerstitsiaalse nefriidi [35] korral. Spetsiifiline mehhanism nõuab täiendavaid eksperimentaalseid tõendeid. Abistaja (CD4 pluss) T-rakud, tsütotoksilised (CD8 pluss) ja B-rakud on adaptiivse immuunsüsteemi olulised komponendid. Käesolevas uuringus täheldasime CD4 pluss ja CD8 pluss T-rakkude olulist rikastumist interstitsiumis, mis viitab adaptiivse immuunsuse rollile DKD-s(Diabeetiline neeruhaigus).Loomkatses tuvastati streptozototsiiniga ravitud rottidel ka CD4 pluss ja CD8 pluss T-rakkude infiltratsioon neerude interstitsiumis [36]. Diabeediga inimestel korreleerub CD4 pluss T-rakkude ja CD20 rakkude arv positiivselt proteinuuriaga [37]. Kuid mitte kõik CD4 pluss T-rakud ei soodusta DKD-d(Diabeetiline neeruhaigus).Meie uuringus olid Tregid DKD-s allareguleeritud ja peaaegu negatiivses korrelatsioonis püroptoosiga (r {0}} −0,4191, P=0.0522). Tregid näivad mängivat DKD-s kaitsvat rolli.

Cistanche saab ravidaDiabeetikneerudhaigus

Neeru tubulaarsed epiteelirakud on kriitilise tähtsusega nii tubulaarse kui ka glomerulaarse funktsiooni jaoks ning vigastatud neerutuubulaarrakud on oluline põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide allikas [38]. Mitmed uuringud on näidanud, et torukujuliste rakkude reguleeritud rakusurm (RCD), nagu püroptoos, nekroptoos, apoptoos ja ferroptoos, aitab kaasa neeruhaiguste patofüsioloogiale [39–42]. Erinevaid rakusurma vorme hinnati andmekogumis GSEA ja GSVA abil, et uurida seost tubulaarse vigastuse ja interstitsiaalse immuunrakkude infiltratsiooni vahel. Tulemused näitasid, et püroptoos oli rakusurma peamine vorm võrreldes nekroptoosi, apoptoosi, ferroptoosi ja autofagiaga. Reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) akumuleerumine DKD-ga inimestel(Diabeetiline neeruhaigus)Hüperglükeemia põhjustatud hüperglükeemia on NLRP3 (NOD-like retseptorite perekond, püriini domeen, mis sisaldab 3) põletiku oluline aktivaator. Seejärel aktiveerib NLRP3 gasdermin D (GSDMD) ja põhjustab kiiresti rakumembraani rebenemise ja raku sisu vabanemise, mis viib põletikulise reaktsioonini [43]. Püroptoos on seotud paljude krooniliste progresseeruvate haigustega, nagu Alzheimeri tõbi [44], Parkinsoni tõbi [45], ateroskleroos [46] ja reumatoidartriit [47]. Korrelatsioonianalüüs näitas, et püroptoos oli positiivses korrelatsioonis CD4 pluss T-rakkude, CD4 pluss T-mälurakkude, Th2-rakkude, CD8-pluss-T-rakkude, CD8-pluss Tcm-rakkude, CD8- ja T-rakkude, Tδ-rakkude, NK-rakkude interstitsiaalse infiltratsiooniga. M1 makrofaagid, aktiveeritud dendriitrakud, tavalised dendriitrakud ja neutrofiilid. Seega näitas meie uuring, et tubulaarse püroptoosiga seotud interstitsiaalne põletik võib olla DKD oluline tegur(Diabeetiline neeruhaigus). See leid leidis kinnitust diabeediga patsientide ja db/db hiirtega tehtud uuringutes, mis näitasid, et tubulaarsete epiteelirakkude püroptoosiga kaasnes NLPR3 põletikulise IL-1 ja TGF- taseme tõus. Neerutuubulite epiteelirakkude püroptoosile suunatud ravi võib olla kriitilise tähtsusega DKD progresseerumise takistamiseks(Diabeetiline neeruhaigus).

VCAM1 kõrgeim MCC skoor, mis saadi cytoHubbast, viitas sellele, et see on DKD oluline sõlmpunkti geen(Diabeetiline neeruhaigus)tubulointerstitsiaalne vigastus. VCAM1-l on oluline roll leukotsüütide adhesioonis endoteeliga. Loomkatsete kohaselt on MRL/lpl (luupusnefriidi hiiremudel) neerudes suurenenud VCAM1 ekspressioon endoteelis, kortikaalsetes tuubulites ja glomerulites [48]. II tüüpi diabeediga patsientidel on seerumi VCAM1 tase oluliselt kõrgem ja VCAM1 tase korreleerub hästi albuminuuria ulatusega [49]. Varasemad uuringud VCAM1 kohta DKD-s(Diabeetiline neeruhaigus)keskendus peamiselt glomerulaarsetele endoteelirakkudele [50]. Kuid teadlased ei ole täielikult välja selgitanud, kas VCAM1 neerutuubulaarne ekspressioon on DKD-ga patsientidel kõrgenenud ja kas see on seotud DKD interstitsiaalse patogeneesiga. Käesolevas uuringus on VCAM1 mRNA tasemed DKD-s ülesreguleeritud(Diabeetiline neeruhaigus)tubulointerstitium avalikus GEO andmestikus ja märkimisväärselt suurenenud tubulaarne VCAM1 ekspressioon HK-2 rakkudes kinnitasid tubulaarse VCAM1 ekspressiooni ülesreguleerimist DKD-s. Kuna VCAM1 on lümfotsüütide ja monotsüütide adhesioonimolekul, näitas positiivne korrelatsioon VCAM1 ekspressiooni ja interstitsiaalse immuunrakkude infiltratsiooni vahel meie uuringus, et kõrgenenud tubulaarne VCAM1 ekspressioon võib võimaldada valgul suhelda mononukleaarsete rakkudega, soodustades seega interstitsiaalset fibroosi. Kooskõlas meie tulemustega on tubulaarse VCAM1 ekspressiooni suurenemine ägeda neeru allotransplantaadi äratõukereaktsiooni korral seotud T-rakkude ja monotsüütide infiltratsiooniga [50]. Lisaks leidsime positiivse korrelatsiooni VCAM1 ekspressiooni ja püroptoosi vahel, mis näitab, et püroptootilised torukujulised rakud võivad vabastada VCAM1. In vitro uuring kinnitas VCAM1 ekspressiooni suurenemist diabeetilistes tingimustes kultiveeritud HK-2 rakkudes ning disulfiraami poolt põhjustatud püroptoosi pärssimine vähendas VCAM1 ekspressiooni, põletikuliste tsütokiinide vabanemist ja fibroosi. Meie uuring tõi välja neerutorukujulise VCAM1 kui DKD atraktiivse sihtmärgi(Diabeetiline neeruhaigus)ravi (joonis 10). Tubulaarse VCAM1 ja interstitiumi immuunrakkude infiltratsiooni vahelise interaktsiooni aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid on aga sisuliselt teadmata ning kiiresti on vaja täiendavaid eksperimentaalseid uuringuid [51].

Joonis 10. Tubulaarset epiteelirakku ekspresseeriva VCAM1-pakutud mudel, mis soodustab interstitsiaalset põletikku ja fibroosi DKD korral(Diabeetiline neeruhaigus)ja nende pärssimine disulfiraami poolt.

Praeguses töös uuriti tubulointerstitsiaalse immuunrakkude infiltratsiooni profiili ja tuvastati püroptoosi programmeeritud rakusurma peamise vormina DKD-ga patsientidel.(Diabeetiline neeruhaigus)bioinformaatika analüüsi abil. Analüütilised meetodid olid usaldusväärsed ja uudsed. Korrelatsioon vahelimmuunnerakud, püroptoos ja VCAM1 pakuvad tulevaste uuringute jaoks uut teavet. Lisaks näitas meie in vitro uuring, et FDA poolt heaks kiidetud ravim disulfiraam võib leevendada interstitsiaalset põletikku ja fibroosi, pärssides tubulaarset püroptoosi ja VCAM1 ekspressiooni DKD-ga inimestel.(Diabeetiline neeruhaigus). Sellel uuringul on aga mitmeid piiranguid. Esiteks oli analüüsis kasutatud valimi suurus väike.

Teiseks ei leidnud tulemusi põhjalike katsete läbiviimine. Seega on vaja rohkem kombineeritud proove ja tulemusi kontrollitakse DKD katsetega(Diabeetiline neeruhaigus)loomamudelid ja DKD(Diabeetiline neeruhaigus)kohordid.

Järeldus

Kokkuvõttes uurisime bioinformaatika analüüsi abil tubulointerstitsiaalse immuunrakkude infiltratsiooni profiili ja hindasime püroptoosi rolli DKD tubulointerstitiumis(Diabeetiline neeruhaigus). VCAM1 tuvastati kui rummu geen ja see korreleerus positiivselt püroptoosiga ja infiltreerusimmuunnerakud. Lisaks kinnitati, et VCAM1 ekspressioon on neerutuubulite rakkudes suurenenud. In vitro uuring näitas, et FDA poolt heaks kiidetud ravim disulfiraam inhibeeris neerutuubulite rakkude püroptoosi ja vähendas VCAM1 ekspressiooni, põletikuliste tsütokiinide taset ja fibroosi. Püroptoosi ja VCAM1 täiendavad eksperimentaalsed analüüsid DKD-ga patsientide tubulointerstitiumis(Diabeetiline neeruhaigus)võib tuvastada immunoteraapia sihtmärke.

Andmete ja materjalide kättesaadavus

Uuringu käigus kasutatud andmekogumid on mõistliku nõudmise korral kättesaadavad vastavalt autorilt

Autorite kaastööd

YJ analüüsis andmeid, tõlgendas tulemusi ja koostas artikli. YJ ja ZX kavandasid, kavandasid ja korraldasid uuringu. HX ja LT analüüsisid andmeid. YJ ja QY viisid läbi in vitro katsed ja VCAM1 immunovärvimise. ZX tõlgendas tulemusi ja muutis käsikirja. Kõik autorid lugesid lõpliku käsikirja läbi ja kinnitasid selle.

Rahastamine

uurimistööd on toetatud Hiina Järeldoktorantuuri Fondi (nr. 2018M640808) ja Shenzheni meditsiiniprojekti San-ming (nr. SZSM201812097) toetustega.

Cistanche saab ravidaDiabeetikneerud haigus

Viited

[1] Yang C, Gao B, Zhao X jt. Hiina neeruhaiguste võrgustiku (CK-NET) 2016. aasta andmearuande kokkuvõte. Kidney Int. 2020; 98 (6): 1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN jt: US Renal Data System 2020 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Olen J Kidney Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S jt. Interstitsiaalse fibroosi ja tubulaarse atroofia valideerimine diabeetilise nefropaatiaga patsientide uue patoloogilise klassifikatsiooni järgi: ühe keskuse uuring Hiinas. J Diabeedi tüsistused. 2016;30(3):537–541.
[4] An Y, Xu F, Le W jt. Neerude histoloogilised muutused ja tulemused diabeetilise nefropaatiaga patsientidel. Nephrol Dial siirdamine. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Proksimaalne tubulopaatia: peamine liikuja ja peamine terapeutiline sihtmärkDiabeetikNeerHaigus. Diabeet. 2017;66(4):791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Immuunsüsteemi roll aastalDiabeetikNeer Haigus. Curr Diab Rep. 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Kaasasündinud immuunsus sissediabeetikneerudhaigus. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: kudede raku heterogeensuse maastiku digitaalne kujutamine. Genome Biol. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F jt. Suure tihedusega oligonukleotiidi massiivi sondi taseme andmete uurimine, normaliseerimine ja kokkuvõtted. Biostatistika. 2003; 4 (2): 249–264.
[10] Limma SGK. lineaarsed mudelid mikrokiibi andmete jaoks. In: Gentleman R, VJ C, Huber W jt, toimetajad. Bioinformaatika ja arvutusbioloogia lahendused R ja Bioconductori abil. Vols. 397–420. New York NY: Springer; 2005. lk. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: geenikomplekti variatsioonianalüüs mikrokiibi ja RNA-seq andmete jaoks. BMC bioinformaatika. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK jt. Geenikomplekti rikastamise analüüs: teadmistepõhine lähenemisviis genoomi hõlmavate ekspressiooniprofiilide tõlgendamiseks. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D jt. limma võimaldab diferentsiaalset ekspressioonianalüüsi RNA sekveneerimise ja mikrokiibi uuringute jaoks. Nucleic Acids Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH jt. cytoHubba: jaoturiobjektide ja alamvõrkude tuvastamine komplekssest interaktoomist. BMC Syst Biol. 2014;8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L jt. Metascape pakub bioloogidele orienteeritud ressurssi süsteemitaseme andmekogumite analüüsimiseks. Nat Commun. 2019;10 (1):1523.

[16] Zhan M, Usman IM, Sun L jt. Neerutuubulite mitokondriaalse kvaliteedikontrolli katkestamine müo-inositooloksüdaasi pooltdiabeetikneerudhaigus. J Am Soc Nephrol. 2015;26(6):1304–1321.

[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A jt. Kasvaja nekroosifaktor-{alfa} pärsib angiotensinogeeni ekspressiooni p50/p50 homodimeeri moodustumise kaudu inimese neeru proksimaalsetes tubulaarrakkudes. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S jt. FDA poolt heaks kiidetud disulfiraam pärsib püroptoosi, blokeerides gasdermin D pooride moodustumist. Nat Immunol. 2020;21(7):736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Disulfiraam inhibeerib põletikku ja fibroosi roti ühepoolses kusejuha obstruktsiooni mudelis, inhibeerides gasdermin D lõhustumist ja püroptoosi. Inflamm Res. 2021;70(5):543–552.
[20] Yu K, Li D, Xu F jt. IDO1 kui diabeetilise nefropaatia uus immuunbiomarker ja selle korrelatsioon immuunrakkude infiltratsiooniga. Int Immunopharmacol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Mononukleaarsete fagotsüütide päritolu ja kineetika. J Exp Med. 1968; 128 (3): 415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD jt. Neerude mononukleaarne fagotsüütsüsteem. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ jt. Makrofaagid hiire II tüüpi diabeetilises nefropaatias: korrelatsioon diabeetilise seisundi ja progresseeruva neerukahjustusega. Kidney Int. 2004;65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY jt. Monotsüütide kemoatraktandi valgu-1-indutseeritud koepõletik on rasvunud db/db hiirte neerukahjustuse, kuid mitte II tüüpi diabeedi tekkeks ülioluline. Diabeetoloogia. 2007;50(2):471–480.
[25] Klesens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R jt. Makrofaagid diabeetilise nefropaatia korral II tüüpi diabeediga patsientidel. Nephrol Dial siirdamine. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Monotsüüdid soodustavad poolkuu moodustumist müeloperoksidaasivastase antikehaga indutseeritud glomerulonefriidi korral. Olen J Pathol.1908-1915;187(9):2017.

[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N jt. Infiltreeruvad dendriitrakud aitavad kaasa C1q kohalikule sünteesile hiire ja inimese luupuse nefriidi korral. Mol Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.

[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L jt. Plasmatsütoidsete dendriitrakkude akumuleerumine glomerulaarselt aktiivse luupusnefriidi korral: interleukiini roll-18. Rheum artriit. 2008;58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM jt. CD103 pluss neerudendriitrakud kaitsevad poolkuu GN eest, säilitades IL-10-regulatiivseid T-rakke. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S jt. Dendriitrakkude alamhulkade vastandlikud rollid eksperimentaalses GN-is. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B jt. Rakulised ja humoraalsed immuunvastused diabeetilise nefropaatia varases staadiumis NOD hiirtel. J Autoimmuun. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L jt. CX3CR1 pluss interstitsiaalsed dendriitrakud moodustavad kogu neeru ulatuses külgneva võrgu. Kidney Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Dendriitrakkude identifitseerimine ja funktsionaalne iseloomustus terve hiire neeru ja eksperimentaalse glomerulonefriidi korral. J Am Soc Nephrol. 2004;15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Dendriitrakud ägeda tubulointerstitsiaalse nefriidiga patsientide neerubiopsiates. Hum Pathol. 2016;54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA jt. Torukujuline vigastus ja dendriitrakkude aktivatsioon on kerge ahelaga seotud ägeda tubulointerstitsiaalse nefriidi lahutamatud komponendid. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(10):1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S jt. Streptozototsiini poolt indutseeritud diabeetiline nefropaatia rottidel: põletikuliste tsütokiinide roll. Tsütokiin. 2005;31 (3):180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW jt. T-rakkude ebanormaalne värbamine ja aktiveerimine diabeetilise nefropaatia korral. Olen J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL jt. Neerutuubulite vigastus: kroonilise neeruhaiguse edasiviiv jõud. Kidney Int. 218;93(3):568–579.
[39] Linkermann A. Mitteapoptootiline rakusurm ägeda neerukahjustuse ja siirdamise korral. Kidney Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skota R, Himmerkus N jt. Sünkroniseeritud neerutuubulite rakkude surm hõlmab ferroptoosi. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J jt. Ferroptoos, kuid mitte nekroptoos, on nefrotoksilise foolhappe poolt põhjustatud AKI puhul oluline. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Nekropõletik neeruhaiguste korral. J Am Soc Nephrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Põletikueelne programmeeritud rakusurm. Trends Microbiol. 2001;9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. Püroptoosi mehhanismid ja terapeutiline reguleerimine põletikuliste haiguste ja vähi korral. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH jt. NLRP3 põletikulise / püroptoosi aktiveerimise mehhanismid ja nende roll Parkinsoni tõve korral. Int Immunopharmacol. 2019; 67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B jt. NLRP3 põletikuline: selle regulatsioon ja osalemine ateroskleroosis. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P jt. NLRP3 põletikuline regulatsioon A20 poolt kaitseb artriidi eest. Loodus. 2014;512(7512):69–73.
[48] ​​Wuthrichi RP. Vaskulaarse raku adhesioonimolekuli-1 (VCAM-1) ekspressioon hiire luupuse nefriidi korral. Kidney Int. 1992;42(4):903–914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ jt. Korrelatsioon tsirkuleerivate adhesioonimolekulide taseme ja albuminuuria vahel -2 tüüpi diabeediga hüpertensiivsetel patsientidel. Kidney Blood Press Res. 2009;32(2):106–109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S jt. Tamsulosiin nõrgendab kõrge glükoosisisaldusega indutseeritud kahjustusi glomerulaarsetes endoteelirakkudes. Biotehniline. 2021;12(1):5184–5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, et al. Neeru allotransplantaadi äratõukereaktsioon: VCAM-1 ekspressioon ja funktsioon tubulaarsetel epiteelirakkudel. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.