Neerukahjustuse molekuli 1 väärtus ägeda neerukahjustuse prognoosimisel

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Neerukahjustuse molekuli 1 väärtus ägeda neerukahjustuse ennustamisel täiskasvanud patsientidel: süstemaatiline ülevaade ja Bayesi metaanalüüs

Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin ja Baihai Su

Abstraktne

Sissejuhatus: Uuringu eesmärk oli süstemaatiliselt läbi vaadata asjakohased uuringud, et hinnata nende diagnostilist väärtustkuseteede neerukahjustuse molekul 1(uKIM-1) jaoksäge neerukahjustus(AKl) täiskasvanutel.

Meetod: otsisime PubMedist ja Embase'ist kuni 1. novembrini 2019 avaldatud kirjandust ja kasutasime kvaliteedi hindamiseks diagnostika täpsuse uuringute kvaliteedi hindamise tööriista (QUADAS{2}}). Seejärel eraldasime igast sobivast uuringust kasulikku teavet ja ühendasime tundlikkuse, spetsiifilisuse ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused.

Tulemused: kaasati 14 uuringut 3300 patsiendiga. Uriini KIM-1 (uKIM-1) hinnanguline tundlikkus (kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) AK diagnoosimisel oli {{0}},74 (95 protsenti Cr0.62-0.84) ja spetsiifilisus oli 0,84 (95). protsenti Crl,0.{{10}}.90). Ühendatud diagnostiline tõenäosussuhe (DOR) oli 15,22 (95 protsenti Crl, 6.{16}}.20), RD oli 0,55 (95 protsenti Crl0.43-0.70) ja uKIM{ AUC {24}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) AK diagnoosimisel oli {{0}},62(95 protsenti Crl 0.41-0.76). Alarühmade analüüsi tulemused näitasid erinevate tegurite mõju.

Järeldus: uriini KIM-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)on AKI jaoks hea ennustaja (Äge neerukahjustus)suhteliselt kõrge tundlikkuse ja spetsiifilisusega täiskasvanud patsientidel. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid ja kliinilisi uuringuid, et kinnitada, kas ja kuidas uKIM{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) saab tavaliselt kasutada kliinilises diagnoosis.

Märksõnad:Neerukahjustuse molekul 1, KIM-1,Äge neerukahjustus,AKI, metaanalüüs, süstemaatiline ülevaade

Cistanchetubulosatakistabneeruhaigus, näidise vaatamiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

Äge neerukahjustus (AKI) on osa ägedatest neeruhaigustest neeruhaiguse protsesside käigus [1]. Praegu määrab selle seerumi kreatiniinitaseme järsk tõus, glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langus või mõlemad [2]. AKI (Äge neerukahjustus)on levinud ja tõsine haigus ägeda haigusega patsientide seas peaaegu kõigis meditsiinipraktika valdkondades [3]. See on ülemaailmne probleem ja võib halva ravi korral lõppeda surmaga [4]. Hiljutine epidemioloogiline uuring näitas, et AKI esinemissagedus (Äge neerukahjustus)oli 21,6 protsenti ja et AKI (Äge neerukahjustus)Seotud suremus oli täiskasvanutel 23,9 protsenti [5]. AKI varajane diagnoosimine ja sekkumine (Äge neerukahjustus) ei saa mitte ainult pakkuda paremaid võimalusi alternatiivseteks ravivõimalusteks, vaid ka parandada patsientide prognoosi ja vähendada suremust. Kuigi üha rohkem uuringuid on süvendanud meie arusaama AKIst (Äge neerukahjustus), AKI kliinilised diagnostilised kriteeriumid (Äge neerukahjustus)jäävad vastuoluliseks. Praegu diagnoositakse AKI-d tavaliselt suurenenud seerumi kreatiniinisisalduse või vähenenud uriinierituse tõttu, mida toetas 2004. aasta RIFLE (risk, vigastus, ebaõnnestumine, kaotus, lõppstaadiumis neeruhaigus) klassifikatsioon [2], AKIN.äge neerukahjustus võrku)klassifikatsioon 2007. aastal [6]. ja KDIGO (Neeruhaiguse parandamise ülemaailmsed juhised) 2012. aastal[7]. Siiski on nii seerumi kreatiniini kui ka uriini eritumisel piirangud neerufunktsiooni languse õigeaegsel ja täpsel äratundmisel, mille tulemuseks on AKI diagnoosimise vähene tundlikkus ja spetsiifilisus. (Äge neerukahjustus)[8]. Kõik need leiud viitavad tungivale vajadusele AKI jaoks tõhusamate diagnostiliste mõõtmiste järele (Äge neerukahjustus)ja üha suurem hulk teadlasi on alustanud sellega seotud uuringuid, et seda olukorda muuta.

Viimastel aastatel on ilmunud mitu romaani AKI (Äge neerukahjustus)biomarkerid on avastatud ja iseloomustatud. Mõned neist arvatakse olevat potentsiaal aidata diagnoosida AKI (Äge neerukahjustus)varakult, sealhulgas neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL), interleukiin-18(IL-18),neerukahjustus molekul-1(KIM-1) ning metalloproteinaaside 2 (TIMP-2) ja nii edasi kudede inhibiitorid [3,9]. Kahjuks pole ühelgi neist piisavalt tõendeid seerumi kreatiniini asendamiseks neerufunktsiooni mõõtmise markerina või AKI diagnostilise kriteeriumina. (Äge neerukahjustus). Nende mitmesuguste uute biomarkerite hulgas on paljud teadlased näidanud, et uriini KIM-1 (uKIM-1) (kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) on AKI jaoks märkimisväärselt ennustav marker (Äge neerukahjustus)märkamine. Lisaks KIM-1(neerukahjustusmolekul 1)on USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks kiitnud kui AKI (Äge neerukahjustus)prekliinilise ravimiarenduse biomarker [10]. Selle ekspressioon on AKI varases staadiumis ülesreguleeritud (Äge neerukahjustus), palju varem kui siis, kui seerumi kreatiniinisisaldus tõuseb, pakkudes rohkem võimalusi AKI raviks (Äge neerukahjustus)[3].

KIM-1(neerukahjustusmolekul 1)on 38.7-kDa I tüüpi transmembraanne glükoproteiin, millel on rakuväline immunoglobuliinitaoline domeen, mis asub pika mutsiinitaolise domeeni tipus. Nagu tavaliselt, väljendub see neerudes ja teistes organites madalal tasemel, kuid neerukahjustuse korral on see oluliselt ülesreguleeritud, eriti pärast isheemia-reperfusioonikahjustust [11]. Inimestel on proksimaalsed tuubulirakud peamised kohad, kus KIM{7}ekspressioon on ülesreguleeritud [12]. KIM-1 mängib mõlemas olulist rollineerukahjustusja sellega seotud taastamisprotsessid [13]. Seetõttu on mõned uuringud soovitanud uKIM-i-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) AKI tundliku ja spetsiifilise markerina (Äge neerukahjustus)samuti tulemuste ennustaja [14]. Kuigi viimastel aastatel on läbi viidud üha rohkem seotud uuringuid, on KIM-i kliinilise rakenduse toetamiseks vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid ja katseid.{1}}(neerukahjustusmolekul 1)AKI varases diagnoosimises (Äge neerukahjustus)[15].

uKIM-i diagnostilise väärtuse edasiseks hindamiseks-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) AKI jaoks (Äge neerukahjustus), vaatasime süstemaatiliselt üle asjakohased uuringud, et selgitada uKIM-i ennustavat jõudlust ja diagnostilist väärtust-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) AKI-s (Äge neerukahjustus). Kuna varasemad uuringud näitasid, et vanus võib olla uKIM-i diagnostilist väärtust mõjutav kriitiline tegur{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1), lisasime 14 originaalartiklit ainult täiskasvanutega läbi viidud uuringute kohta. Valisime oma peamiseks analüüsimeetodiks Bayesi kahemõõtmelise mudeli, kuna võrreldes teiste levinud meetoditega on sellel suurem täpsus ja heterogeensus seda ei mõjuta[16].

meetodid

See metaanalüüs viidi läbi vastavalt süstemaatiliste ülevaadete ja metaanalüüside (PRISMA) avalduste eelistatud aruandlusüksustele [17].

Andmeallikad ja otsingustrateegia

Põhjalik otsing kuni 1. novembrini 2019 ilmunud kirjandusest viidi läbi järgmistes andmebaasides: PubMed (Medline) ja Embase. Otsingustrateegiat rakendati kõigi järgmiste märksõnadega katsete tuvastamiseks:neerukahjustusmolekul 1 või KIM-1(neerukahjustusmolekul 1)plussäge neerukahjustusvõi äge neerupuudulikkus. Lisaks skaneeriti kõigi kaasatud uuringute ja asjakohaste ülevaadete loendid. Otsingud viisid läbi sõltumatult 2 teadlast (J Geng ja Z Qin).

Uuringu valik

Hõlmasime kõiki artikleid ja konverentsiettekandeid, mis saadi ilma valimi suuruse piiranguteta. Lõpuks leiti uuringud, mis vastasid järgmistele kriteeriumidele:(1)artiklid ja konverentsi ettekanded, millel oli tulevane kohordi ülesehitus, juhtumikontrolli kujundus või ristlõike ülesehitus ja mis uurisid uriini KIM-i toimivust-1(neerukahjustusmolekul 1)AKI tuvastamisel (Äge neerukahjustus); (2)õppeained, mis kõik on vanemad kui 18 aastat; ja (3)uuringud, mis hõlmasid või võimaldasid arvutada uriini KIM-i hinnangulist tundlikkust ja spetsiifilisust-1(neerukahjustusmolekul 1)AKI diagnoosimisel (Äge neerukahjustus). Kaks retsensendit (J Geng ja Z Qin) kasutasid EndNote'i bibliograafilist haldurit kõigi tsitaatide pealkirjade ja kokkuvõtete kontrollimiseks ning seejärel otsisid välja ja vaatasid uuesti täisteksti artiklid. Kontrolliti läbivaadatud täisteksti artiklite viiteloendeid, et tagada, et täiendavaid asjakohaseid uuringuid ei jäetud vahele. Kõik lahknevused lahendas kolmas teadlane (Y Qiu).

Andmete eraldamine

Üks retsensent (J Geng) kasutas igast sobivast uuringust teabe hankimiseks standardset vormi. Välja võeti järgmine teave: (1) uuringute teave: esimene autor, avaldamisaasta, päritoluriik, uuringu ülesehitus, valimi suurus, kas uurijad olid pimedad, populatsiooni keskkond (patsiendid pärast kardiopulmonaalset šunteerimist, koronaarangiograafiaga või perkutaanse operatsiooniga patsiendid koronaarsed sekkumised, soliidtuumoriga patsiendid, malaariahaiged, haigla üldpalatis olevad patsiendid, intensiivravi osakonda sattunud patsiendid, erakorralise meditsiini osakonda sattunud patsiendid ja kriitilises seisundis patsiendid);(2) Uuritavate tunnused: vanus, sugu, hinnanguline basaalfiltratsiooni glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja seerumi kreatiniini algtase;(3)AKI (Äge neerukahjustus)teave: AKI määratlus (Äge neerukahjustus)ja AKI number (Äge neerukahjustus)patsiendid;(4) KIM-1(neerukahjustusmolekul 1)teave: mõõtmiste ajastus, mõõtmismeetod ja KIM{0}} väärtus; ja (5) teave tulemuste kohta, nagu optimaalsed piirväärtused, tundlikkus ja spetsiifilisus ja/või tõelised positiivsed, tõeliselt negatiivsed, valepositiivsed ja valenegatiivsed väärtused. Kui uuringus pakuti välja rohkem kui üks piirlävi, kasutasime piirväärtust, mille spetsiifilisuse ja tundlikkuse korrutis on kõrgeim.

Joonis 1 Uuringu tuvastamise ja valiku protseduuride vooskeem

Andmete süntees

14 sobiliku uuringu andmed eraldati ja on näidatud tabelis 3, sealhulgas tõelised positiivsed, valenegatiivsed, valepositiivsed ja tõeliselt negatiivsed väärtused; analüüsimeetod ja KIM-i aeg-1(neerukahjustusmolekul 1)mõõtmine; ja uriini KIM{0}} optimaalsed piirväärtused koos nende tundlikkusega (95% Crl), spetsiifilisusega (95% Crl) ja AUC-ROC-ga (95% Crl). Meie uurimus põhines Bayesi kahemõõtmelisel mudelil, mis oli stabiilne ja hea konsistentsiga, nagu on näidatud joonisel 2. Analüüsiti nelja juhusliku mõjuga kahemõõtmelist mudelit ja olulist erinevust DIC-s ei leitud (mudeli tüüp{{6} },2,3,4:153.7636, 153.7608, 153.7608 ja 153.7636). Siiski näitasid lehtri graafikud, et avaldamisel oli märkimisväärne kallutatus (joonis 2). Uriini KIM{19}} hinnanguline tundlikkus AKI diagnoosimisel (Äge neerukahjustus)oli {{0}},74 (95 protsenti Crl, 0.62-0,84) ja spetsiifilisus oli 0,84 (95 protsenti Crl,{{ 19}}.{{10}},90), nagu on näidatud joonisel 3. Ühendatud diagnostiliste koefitsientide suhe (DOR) oli 15,22 (95 protsenti Crl, 6.74-42,20) ja riskide erinevus (RD) oli 0,55 (95 protsenti Crl, 0.{23}}.70). Ristdiagrammid näitasid iga kaasatud uuringu tundlikkust, valepositiivseid määra väärtusi ja usaldusvahemikke. Vastuvõtja kokkuvõtliku töökarakteristiku (SROC) graafik viitas sellele, et uriini KIM-i tõhusus{26}}(neerukahjustusmolekul 1)AKI-s (Äge neerukahjustus)diagnoos oli märkimisväärne (joonis 4), samas kui AUCofurinary KIM-1(neerukahjustusmolekul 1)oli {{0}},62 (95 protsenti Crl, 0.41-0.76).

Tegime ka alarühmade analüüsi, mis põhines erinevatel standarditel, nagu uuringu ülesehitus, populatsiooni seaded, pimestamise kasutamine ja analüüsimeetod. Alarühmade analüüsi tulemused on toodud tabelis 4. Mitteprospektiivsed uuringud olid oluliselt tundlikumad ja spetsiifilisemad kui prospektiivsed uuringud. Populatsioonitingimustes näitasid CPB-d läbinud patsiendid madalamat spetsiifilisust ja hädaolukorda ning kriitilistel patsientidel oli madalam tundlikkus kui teistel. Tulemusi mõjutas ka see, kas uuringus kasutati pimedust. Samuti näidati, et ELISA abil tuvastamine oli oluliselt tundlikum kui mitte-ELISA meetod.

Tabel 2 Kaasatud uuringute kvaliteedihinnang

Arutelu

AKI varajane diagnoosimine (Äge neerukahjustus)mängib olulist rolli selle ravis ja prognoosis. Praegu on AKI (Äge neerukahjustus)Tavaliselt diagnoositakse seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise või uriinierituse vähenemise tõttu. Kuid praegused diagnostilised kriteeriumid ei vasta praegustele kliinilistele vajadustele. Kiiresti on vaja leida tõhusam diagnostiline mõõtmine AKI jaoks (Äge neerukahjustus). Arvatakse, et mõned uued biomarkerid võivad aidata diagnoosida AKI-d (Äge neerukahjustus)varakult, millest üks on uriini KIM-1(neerukahjustusmolekul 1).

Sellesse diagnostilisse metaanalüüsi kaasasime kõik avaldatud uuringud, mis hindasid uriini KIM-i diagnostilist väärtust-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1). Tuvastasime 14 abikõlblikku uuringut, millest hankisime asjakohase teabe. Leidsime, et uriini KIM-1 võib aidata diagnoosida AKI-d (Äge neerukahjustus)kõrge tundlikkuse ja spetsiifilisusega. Uuringute koondanalüüs näitab, et uriini KIM-i hinnanguline tundlikkus{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)AKI diagnoosimisel (Äge neerukahjustus)oli {{0}},74, spetsiifilisus aga 0,84. Tulemus on sarnane Shao jt uuringuga.[15] aastal 2014, mis tegi ettepaneku kasutada uriini KIM-i-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)AKI diagnoosimisel (Äge neerukahjustus)tundlikkusega {{0}},74 ja spetsiifilisusega 0.86. Peamine erinevus nende kahe uuringu vahel oli uurimisobjektide vanus. Meie uurimus keskendub üle 18-aastastele patsientidele, kuid Shao et al. [15] hõlmas igas vanuses patsiente. Lisaks oli ühendatud DOR 15,22 (95 protsenti CrI,6.{10}}.20), mis viitas sellele, et uKIM-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) oli AKI puhul hea diagnostilise efektiivsusega (Äge neerukahjustus)Kui DOR on suurem kui 1, näitavad kõrgemad diagnostilised koefitsiendid testi paremat tulemuslikkust [33]. Ristdiagramm näitas, et kaasatud uuringute tundlikkus ja spetsiifilisus varieerusid, mõned näitasid üsna erinevaid väärtusi. Tulemused viitasid ka vajadusele viia uuringu tulemuste kokkuvõtmiseks läbi metaanalüüs. SROC graafik ühendas iga uuringu tundlikkuse ja spetsiifilisuse ning ühendatud tundlikkuse ja spetsiifilisuse, mis aitas erinevust rõhutada ja visualiseerida. Kõvera alune pindala oli suurem kui 0,5, mis viitab sellele, et uKIM-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) oli AKI jaoks hea ennustusväärtusega (Äge neerukahjustus).

uKIM-i diagnostilise väärtuse täielikuks hindamiseks{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1), viisime läbi alarühmade analüüsi, mis põhines erinevatel standarditel, nagu uuringu ülesehitus, populatsiooni seadistus, pimestamise kasutamine ja analüüsimeetod. Tulemused ei näidanud, et alarühma analüüsi tegurid oleksid uKIM-i diagnostilist väärtust oluliselt mõjutanud{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1), välja arvatud juhul, kui uKIM-i mõõtmiseks kasutatakse mitte-ELISA meetodeid-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1). Mitteprospektiivsed uuringud olid oluliselt tundlikumad ja spetsiifilisemad kui prospektiivsed uuringud, tõenäoliselt seetõttu, et mitteprospektiivsed uuringud hõlmasid väljakujunenud AKI-d (Äge neerukahjustus)patsiendid. Mitte-ELISA meetodid (kemoluminestsents-mikroosakeste immunoanalüüs või mikrosfääripõhine Luminex xMAP tehnoloogia) näitasid palju madalamat tundlikkust kui ELISA. Kuigi ELISA on peamine mõõtmismeetod, ei kasutatud kõigis uuringutes samu komplekte. Erinevad antikehad ja reaktiivid mõjutasid testi tulemuslikkust, mis muutis ka selles osas erinevuste analüüsimise keeruliseks. Aeg proovide kogumiseks ja uKIM-i mõõtmiseks-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) mängib olulist rolli AKI diagnoosimisel (Äge neerukahjustus)[3]. Kuna kaasatud uuringud varieerusid populatsiooni seadistuse ja mõõtmisaja osas, oli meil raske aja põhjal alarühma analüüsi teha.

Kuid KIM-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)ei ole kliiniliseks praktikaks valmis. Meie uuringud näitasid, et KIM-i jaoks kasutatud piirväärtuses on suhteliselt suur erinevus{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1). Absoluutväärtused jäid vahemikku 1,412 ng/ml kuni 3,1 ng/ml, standardsed piirväärtused aga vahemikus 0,42 ng/mg kuni 2.0 ng/mg; Arvestades eelnevalt mainitud tegureid, sealhulgas populatsiooni seadistust, mõõtmisaega, analüüsimeetodit ja nii edasi, on siiski raske määrata soovitatud KIM-1 piirväärtust. Lisaks on uriini hinnanguline tundlikkus ja spetsiifilisus KIM-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)AKI diagnoosimisel (Äge neerukahjustus)olid {{0}},74 (95 protsenti Crl,0.62-0,84) ja 0,84 (95 protsenti Crl,0.{10} },90). Kumbki ei ole kliiniliseks diagnoosimiseks piisavalt kõrge. Käesolevas uuringus suutsime eristada ainult seda, kas patsient, kellel on konkreetne KIM{12}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)väärtusel oli AKI (Äge neerukahjustus), kuid me ei suutnud kindlaks teha muutusi KIM{0}} väärtuses neeruhaiguse progresseerumisel. Kui esialgsed uuringud oleksid hõlmanud täiendavaid laboratoorseid indekseid, mis näitavad neeruhaiguse progresseerumist ja KIM{1}} väärtusi erinevates etappides, oleksime saanud hinnata uKIM diagnostilist väärtust-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) täpsemalt. KIM{0}} väärtus neeruhaiguse erinevates staadiumides on oluline erakorraliste ja kriitiliste patsientide jaoks, kuna paljud uuringud näitavad, et KIM-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)suudab eristada erinevat tüüpi ägeda tubulaarse nekroosiga patsiente patsientidest, kellel puudub AKI (Äge neerukahjustus)[34]. Siiani ei ole kliinilises praktikas tavapärases kasutuses ühtegi uut biomarkerit universaalselt rakendatud, kuna igal biomarkeril on oma eelised ja puudused [35]. Seega on üha rohkem teadlasi välja pakkunud vajaduse neeruspetsiifiliste biomarkerite paneeli järele, mis kajastaks nii funktsionaalseid kui ka struktuurseid kahjustusi ja taastumist36]. Normaliseeritud uriini hemojuveliini ja uKIM-i kombineeritud paneel-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) tundlikkus oli 1.00 ja spetsiifilisus 0.70 [37]. Neeruspetsiifiliste biomarkerite kombineeritud paneel võib anda rohkem juhiseid biomarkerite diagnoosimiseks ja on tulevaste uuringute põhjalikumat uurimist väärt.

Järeldus

Kokkuvõttes hõlmas see metaanalüüs praeguse kirjandusega võrreldes uuendatud kliinilisi uuringuid ja kasutas uriini KIM-i diagnostilise väärtuse hindamiseks täpsemaid analüüsimeetodeid-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)täiskasvanutel. Meie analüüsitulemused näitavad, et uKIM{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) on AKI jaoks hea ennustaja (Äge neerukahjustus)suhteliselt kõrge tundlikkuse ja spetsiifilisusega täiskasvanud patsientidel. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid ja kliinilisi uuringuid, et kinnitada, kas ja kuidas uKIM{0}}(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1) saab laialdaselt kasutada kliinilises diagnoosimises. Tulevikus ootame KIM-i-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1)või muud neeru biomarkerid, mida AKI-s igakülgselt rakendada (Äge neerukahjustus), alates kliinilisest avastamisest kuni ravi ja isegi ennetamiseni.

Viited

1. Jaotis 2: AKI (Äge neerukahjustus)definitsioon.Neeru rahvusvahelised toidulisandid, 2012.Z(1): 19-36.

2. Bellomo R et al Ägeda neerupuudulikkuse määratlus, tulemusnäitajad, loomamudel, vedelikuteraapia ja infotehnoloogia vajadused: Acute Dialysis Quality Initiative (ADQl) rühma teine ​​rahvusvaheline konsensuskonverents. Crit Care.2004;8(4)R204-12.

3. KashaniK, Cheungpasitpom W, Ronco C. Biomarkers ofäge neerukahjustus: tee avastamisest kliinilise kasutuselevõtuni. Clin Chem Lab Med 2017:55(8)107489

4. Farar AÄge neerukahjustus.Nurs Clin North Am.2018;53(4)499-510.

5. Susantitaphong P et al. AKI esinemissagedus maailmas (Äge neerukahjustus)metaanalüüs Clin JAm Soc Nephrol. 20138(9):1482-93.

6. Mehta RL, et al.Äge neerukahjustustulemuste parandamise algatuse võrguaruanneäge neerukahjustus. Kriitiline hooldus. 2007;11(2): R31.

7. KhwaiaA KDIGOkliinilised praktikajuhisedäge neerukahjustus. Nephron Clini praktika. 2012;120(4):c179-84.

8. RicciZ, RomaanoliS.Äge neerukahjustus: diagnoosimine ja klassifikatsioon täiskasvanutel ja lastel.Contrib Nephrol.2018;193:1-12.

9. Schrezenmeier EV, et al.Biomarkers inäge neerukahjustustee füsioloogiline alus ja kliiniline jõudlus.Acta Physiol (Oxf). 2017;219(3):554-72

10. Dieterle F, et al. Neeru biomarkeri kvalifikatsiooni esitamine FDA-EMEA ja ennustavate ohutustestide konsortsiumi vahelise dialoogi esitamise kohta. Nat Biotechnol. 2010:28(5):455-62.

11. Shimura T et al.Neeruvigastus molekul-1(KIM-1), oletatav epiteelirakkude adhesioonimolekul, mis sisaldab uudset immunoglobuliini domeeni, on neerurakkudes pärast vigastust ülesreguleeritud. J Biol Chem.1998273(7)4135-42.

12.HanWK et alNeerukahjustus Molekul-1(KIM-1): uudne biomarker inimese neeru proksimaalsete tuubulite vigastuste jaoks. KidneyInt 200262(1):237-44.

13. BaillyV et al. Shedding ofneerukahjustus molekul-1, oletatav adhesioonivalk, mis osaleb neerude regenereerimises.JBiol Chem 2002;277(42):39739-48.

14. Bonventre N.Neeruvigastus molekul-1(KIM-1): spetsiifiline ja tundlik biomarkerneerukahjustus.Scand J Clin LabInvest Suppl.2008;241:78-83.

15. Shao X et al. Diagnostiline väärtuskuseteede neerukahjustuse molekul 1jaoksäge neerukahjustus: metaanalüüs.PLoS ONE 2014,9(1):e84131.

16. Guo J, RieblerA, Rue H Diagnostiliste testuuringute Bayesi kahemõõtmeline metaanalüüs tõlgendatavate prioriteediga. Stat Med 2017;36(19):3039-58

17. Moher D, et al. Eelistatud aruandlusüksused süstemaatiliste ülevaadete ja metaanalüüside jaoks PRISMAstatement PLoS Med. 20096(7)e1000097.

18. Whiting PF et al QUADAS-2: läbivaadatud tööriist diagnostilise täpsuse uuringute kvaliteedi hindamiseks. Ann Intern Med 2011;155(8):529-36

19. Khreba NA, et al.Neeruvigastus molekul 1(KIM-1) kui varane ennustajaäge neerukahjustuspost-kardiopulmonaarse bypass (CPB) korral avatud südameoperatsiooniga patsientidel. Praktikant J Nephrol 2019;2019.6265307.

20. Wybraniec MT, et al. Kontrastaindutseeritud prognoosimineäge neerukahjustusuriini biomarkerite ja neerusisese Doppleri vooluindeksite varajase protseduurijärgse analüüsiga patsientidel, kellele tehakse koronaarangiograafia. J Interv Cardiol. 2017;30(5):465-72.

21. Sinkala M et al. Toimivusomadusedneerukahjustus molekul-1seoses kreatiniini, uurea ja mikroalbuminuuriaga neeruhaiguste diagnoosimisel Int J Appl Basic Med Res. 2016;7(2).94-9.

22. vanWolfswinkel ME et al. Neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL) ennustab malaariast põhjustatud haiguse esinemistäge neerukahjustus. Malar J. 2016;15(1).

23. Torregrosalet al. Urinary KIM-1(kuseteedeneerukahjustusmolekul 1), NGAL ja LFABP AKI diagnoosimiseks (Äge neerukahjustus)ägeda koronaarsündroomi või südamepuudulikkusega patsientidel, kellele tehakse koronaarangiograafia. Südameveresooned.2014;30(6):703-11.

24. Tekce BK et al Does theneerukahjustusmolekuli-1ennustus tsisplatiinist põhjustatudneerukahjustusvarajases staadiumis?Ann Clin Biochem.201452(1)88-94.

25. Nickolas TL jt Diagnostiline ja prognostiline kihistumine erakorralise meditsiini osakonnas, kasutades nefronikahjustuse biomarkereid uriinist, mitmekeskuseline prospektiivne kohordiuuring. J Am Coll Cardiol 2012;59(3)246-55.

Märge:ülaltoodud ei ole täielik viidete loend