Neerukahjustustega autoimmuunse pankreatiidi kliinilised omadused ja pikaajaline prognoos

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Takuya Ishikawa, Hiroki Kawashima jt.

Autoimmuunne pankreatiit(AIP) on ainulaadne autoimmuunsusega seotud kroonilise pankreatiidi tüüp. AIP(Autoimmuunne pankreatiit) pakuti esmakordselt välja 1995. aastal1 ja nüüdseks tunnistatakse, et on kaks erinevat alatüüpi, tüüp 1 ja tüüp 2, millel on erinevad histoloogilised ja kliinilised omadused2. Tüüp 1 AIP(Autoimmuunne pankreatiit), mis on Jaapani ja teiste Aasia riikide peamine alatüüp, peetakse süsteemse IgG{0}}seotud haiguse (IgG4-RD) pankrease ilminguks; see tüüp võib hõlmata mitmesuguseid organeid ja süsteeme, nagu sapiteede süsteem, süljenäärmed, retroperitoneum, neerud, kilpnääre ja kopsud jne3. Hiljuti leiti, et laminiin 511-E8 on AIP 4 sihtantigeen. AIP(Autoimmuunne pankreatiit)patsientidel, kellel on laminiini 511-E8 antikehad, näivad olevat iseloomulikud kliinilised tunnused ja on tehtud ettepanek, et AIP(Autoimmuunne pankreatiit)võib sisaldada erinevaid alatüüpe erinevate autoantigeenidega. Mõned autorid on teatanud, et neerukahjustused on tuvastatud kompuutertomograafia (CT) või magnetresonantstomograafia (MRI) abil 35–38 protsendil AIP-ga patsientidest.(Autoimmuunne pankreatiit)5,6 ja AIP7–9-ga patsientidel on teatatud histoloogilise tubulointerstitsiaalse nefriidi (TIN) esinemisest koos IgG4-positiivsete plasmarakkude infiltratsiooniga. AIP-ga seotud neerukahjustused(Autoimmuunne pankreatiit)peetakse IgG4-RD, haiguse, mida nimetatakse "IgG4-seotud neeruhaiguseks (IgG4-RKD)" spetsiifiliseks patoloogiliseks tunnuseks. IgG4-RKD10 diagnostilised kriteeriumid pakuti välja Jaapanis 2011. aastal ning sellest ajast alates on järk-järgult selgunud IgG4-RKD kliinilised ja radioloogilised omadused. Kuid viis, kuidas need neerukahjustused mõjutavad AIP ravi ja pikaajalist prognoosi(Autoimmuunne pankreatiit)pole ikka veel hästi aru saanud. Mitmed uuringud on näidanud seost AIP vahel(Autoimmuunne pankreatiit)ja pahaloomulised haigused 11–13, kuid see on endiselt vastuoluline ja ükski aruanne ei ole uurinud seost AIP vahel(Autoimmuunne pankreatiit)neerukahjustuste ja pahaloomuliste kasvajatega. Siin püüdsime uurida AIP kliinilisi omadusi ja pikaajalist prognoosi(Autoimmuunne pankreatiit)neerukahjustustega, sealhulgas selle seos pahaloomuliste kasvajatega.

dr vita opc eelised& Autoimmuunne pankreatiitjaokspuutumatus

Joonis 1. IgG4-seotud neeruhaiguse iseloomulikud leiud kontrastainega CT-s. a) Mitu hüpodensset kahjustust. b) difuusne neeruturse. (c) Üksik hüpodense kahjustus (nool). d) Neeruvaagna seina difuusne paksenemine (katkised nooled).

meetodid

Uuringu ülesehitus.See oli ühe keskuse retrospektiivne uuring, mis viidi läbi Nagoya ülikooli haiglas. Uuring viidi läbi rangelt järgides Helsingi deklaratsiooni ja inimsubjekte hõlmavate meditsiiniliste uuringute eetilisi juhiseid. Igalt patsiendilt või perekonnalt saadi kirjalik teadlik nõusolek (kui patsient oli nõusoleku saamisel surnud) ja uuring viidi läbi Nagoya ülikooli haigla eetikakomitee heakskiidul. Uuringu sisu kirjeldati meie haigla kodulehel (kinnitusnumber: 2019-0519).

Patsiendid.Vaatasime tagasiulatuvalt üle 159 patsienti, kellel diagnoositi AIP(Autoimmuunne pankreatiit)meie haiglas ajavahemikul 2001. aasta maist kuni 2020. aasta jaanuarini ja klassifitseeris need rahvusvaheliste konsensusdiagnostika kriteeriumide (ICDC)2 alusel igasse tüüpi. Neerukahjustuste esinemisena 2. tüüpi AIP-s(Autoimmuunne pankreatiit)on haruldane, jätsime välja kuus 2. tüüpi AIP juhtumit(Autoimmuunne pankreatiit)kaasatud ainetest. Lõpuks kokku 153 patsienti [134 lõplikku tüüpi 1 (87,6 protsenti), 17 tõenäolist tüüpi 1 (4,6 protsenti), 12 teisiti määratlemata (7,8 protsenti)], kelle keskmine jälgimisperiood on 41 kuud [kvartiilne vahemik (IQR) ) 10–86] kaasati käesolevasse uuringusse. Kõik need patsiendid said esialgse diagnoosi ajal kontrastainega CT-skanni (CE-CT). Jaotasime patsiendid kahte rühma: KD rühm (17 patsienti), kellel oli AIP ajal iseloomulikud IgG{19}}RKD leiud CE-CT-ga.(Autoimmuunne pankreatiit)diagnoosi ja mitte-KD rühma (136 patsienti) ning võrreldi nende kliinilisi tunnuseid ja pikaajalist prognoosi. Normaalse seerumi IgG ja IgG4 taseme ülemise piiri piirväärtusteks määrati vastavalt 1700 mg/dl ja 135 mg/dl.

AIP-ga seotud neerukahjustuste hindamine(Autoimmuunne pankreatiit). Tuginedes IgG{0}}RKD10 diagnostiliste kriteeriumide ja varasemate aruannete 5, 6, 14, 15 põhjal, liigitati patsiendid, kellel oli CE-CT-ga vähemalt üks neljast järgmisest kujutise tunnusest, KD rühma: mitu hüpodensiivset kahjustust, difuusne neeruturse, üksildane hüpodensiivne kahjustus või neeruvaagna seina difuusne paksenemine (joonis 1). Neerufunktsiooni hindamiseks arvutati hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) iga patsiendi seerumi kreatiniini taseme järgi. Te eGFR-id klassifitseeriti G1-st G5-ni kroonilise neeruhaiguse kliinilise praktika juhiste alusel16 ja eGFR-id AIP esmasel diagnoosimisel.(Autoimmuunne pankreatiit) and the changes during the follow-up period were recorded. Those who had eGFR progression of two grades or more were considered to have an exacerbation of renal function. Among the 17 patients in the KD group, 7 patients and 10 patients were diagnosed with definitive IgG4-RKD and possible IgG4-RKD, respectively, according to the diagnostic criteria for IgG4-RKD10. Although no patient underwent renal biopsy in our study, all 17 patients underwent endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy of the pancreas, and of these, seven showed dense lymphoplasmacytic infiltration with infiltrating IgG4-positive plasma cells >10/suure võimsusega väli, mis viis lõpliku IgG4-RKD diagnoosimiseni.

Muud organite kaasatus (OOI), välja arvatud neerukahjustused.ICDC2 põhjal kaasati käesolevas uuringus OOI-na järgmised kolm ilmingut lisaks neerukahjustustele AIP alguses(Autoimmuunne pankreatiit): IgG{0}}seotud skleroseeriv kolangiit (IgG4-SC), retroperitoneaalne fibroos ja sialadeniit2. Need ilmingud diagnoositi histoloogia või tüüpiliste füüsiliste/radioloogiliste tõendite põhjal. IgG4-SC defineeriti radioloogiliselt kui segmentaalset/mitmekordset proksimaalset või proksimaalset ja distaalset sapijuha striktuuri ning patsiendid, kellel oli ainult distaalne sapijuha striktuur, jäeti välja.

Joonis 2. Neerukahjustuste radioloogiliste leidude võrdlus kontrastainega CT ja transabdominaalse ultraheliuuringu vahel AIP-ga patsiendil(Autoimmuunne pankreatiit). ( a ) Kontrastsusega CT näitas mõlemas neerus mitmeid hüpodensseid kahjustusi. (b) Transabdominaalne ultraheli näitab paremas neerus mitmeid halvasti määratletud, massitaolisi piirkondi, mille ehhogeensus on vähenenud.

Ravi ja järelkontrolli strateegiad.Patsiente raviti steroididega, kui neil oli sümptomaatiline haigus, sealhulgas obstruktiivne ikterus ning kõhu- ja/või kõhunäärmehaigusest või OOI-st tingitud kõhu- ja/või seljavalu17. Prednisolooni manustati algannuses 0,6 mg/kg/päevas ja seejärel vähendati seda 5–10 mg võrra iga 1–2 nädala järel, kuni jõuti säilitusannuseni 2,5–10 mg/päevas18. Korduvate ägenemiste korral kaaluti asatiopriini lisamist. Säilitav steroidravi (MST) määratleti nii, et steroidravi jätkus säilitusannusega üle 3 aasta või kuni retsidiivini. Kõigile patsientidele tehti laboratoorsed testid, sealhulgas seerumi kreatiniini taseme määramiseks, samuti CT, magnetresonantstomograafia (MRI) või transabdominaalne ultraheliuuring vähemalt iga 6 kuu järel.

Pikaajaline prognoos.Relapsi hindamine.Remissiooni defineeriti kui kliiniliste sümptomite kadumist ja pankrease ja/või ekstrapankreatiliste ilmingute taandumist pildiuuringutes19. Neerukahjustuste osas määratleti CE-CT remissioon täieliku kadumisena. Sümptomite taasilmumist ning pankrease ilmingute ja/või pankreaseväliste ilmingute tekkimist/taasilmumist, mis on kindlaks tehtud pildiuuringutes koos seerumi IgG4 taseme märkimisväärse tõusuga või ilma, peeti retsidiivi tõendiks11,18. Kuigi mõnel patsiendil esines jälgimisperioodil korduvaid ägenemisi, käsitlesime käesolevas uuringus ainult esimest retsidiivi episoodi.

Seos pahaloomulise kasvajaga.Mis tahes vähk, mis avastati AIP ajal(Autoimmuunne pankreatiit)diagnoosimine või jälgimise ajal registreeriti ning esinemissagedust võrreldi KD rühma ja mitte-KD rühma vahel.

Statistiline analüüs.Kategooriliste parameetrite võrdlemiseks kasutati χ2 testi ja Fisheri täpset testi ning pidevate muutujate võrdlemiseks Mann-Whitney U testi. Pidevad parameetrid on esitatud mediaanina (IQR). Kumulatiivse retsidiivide määra hindamiseks joonistati Kaplan-Meieri kõverad. Mitmemõõtmeline analüüs viidi läbi logistilise regressioonianalüüsi abil. AP väärtus väiksem kui 0.05 peeti statistiliselt oluliseks. Kõik statistilised analüüsid viidi läbi, kasutades SPSS Statistics 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).

cistanche eelisedjaokspuutumatus

Tulemused

Radioloogilised leiud KD-rühma patsientide neerudes.KD rühma 17 patsiendist 14-l (82,4 protsendil) esines mitu hüpodensiivset kahjustust, 2-l (11,8 protsenti) oli üksik hüpodensiivne kahjustus, 2-l (11,8 protsenti) oli neeruvaagna seina difuusne paksenemine, 1-l (5,9 protsenti) difuusne neeruturse CE-CT-ga ja kahel oli mitu leidu. Kõigile patsientidele tehti transabdominaalne ultraheli 1 nädala jooksul pärast CE-CT; kõrvalekaldeid neerudes tuvastati aga ainult neljal patsiendil (23,5 protsenti) (joonis 2).

KD-rühma ja mitte-KD-rühma kliiniliste tunnuste erinevused (tabel 1).Seroloogiliselt olid keskmine seerumi IgG ja IgG4 tase KD rühmas märkimisväärselt kõrgem kui mitte-KD rühmas [2214 (1928–2896) vs. 1747 (1374–2061) mg/dl, P { {8}}.001 ja 663 (IQR 340,5–1036) vs. 304,5 (IQR 145,5–618,25) mg/dl]. Lisaks oli seerumi IgG4 tase kõrgenenud kõigil KD rühma patsientidel ja 15 patsiendil (82,4 protsenti) oli väärtus vähemalt 270 mg/dl, mis on kaks korda suurem normi ülemisest piirist. Pankrease ja pankreaseväliste ilmingute osas avastati KD rühmas difuusset pankrease suurenemist oluliselt sagedamini [14/17 (82,4 protsenti) vs. 76/135 (55,9 protsenti), P = 0,04] ja kaasatud ekstrapankrease elundite keskmine arv oli KD rühmas oluliselt suurem [2 (IQR 1–2) vs. 0 (IQR 0–1), P< 0.001]. no="" difference="" was="" observed="" between="" the="" two="" groups="" in="" the="" presence="" or="" absence="" of="" steroid="" treatment="" at="" the="" initial="" diagnosis="" of="">(Autoimmuunne pankreatiit)[14/17 (82,4 protsenti) vs. 112/136 (82,4 protsenti), P = 1].

Tabel 1. AIP erinevused(Autoimmuunne pankreatiit)neerukahjustustega ja ilma nendeta patsientidel. KD neeruhaigus, IQR interkvartiilne vahemik, AIP autoimmuunne pankreatiit, IgG4-SC IgG4-seotud skleroseeriv kolangiit.

Pikaajaline prognoos.Neerufunktsioon (tabel 2). Kahel patsiendil KD rühmas (11,8 protsenti) ja ühel patsiendil mitte-KD rühmas (0,7 protsenti) (P = 0,033) oli neerufunktsioon vähenenud eGFR-iga 3b või vähem. AIP esialgne diagnoos(Autoimmuunne pankreatiit). Veelgi enam, ühel patsiendil (5,9 protsenti) ja kaheksal patsiendil (5,9 protsenti) KD ja mitte-KD rühmas esines jälgimisperioodi jooksul eGFR ägenemine kahe või enama astme võrra, kuid statistiliselt olulisi erinevusi ei täheldatud. P = 1).

Remissioon ja retsidiiv.KD rühma 14 patsiendi hulgast, kes said steroidravi, saavutas 11 patsienti remissiooni, mida näitas neerukahjustuste kadumine CE-CT abil. Puupatsiendid näitasid samuti paranemist, kuid mõned hüpodenseeritud alad neerudes jäid alles. Keskmise 41-kuulise jälgimisperioodi jooksul koges kokku kümnel patsiendil (58,8 protsenti) KD rühmas ja 32 patsiendil (23,5 protsenti) mitte-KD rühmas vähemalt üks retsidiivi episood. Neist vastavalt viiel ja 12 patsiendil KD ja mitte-KD rühmas esines pankreasevälistes organites retsidiiv ja kummaski rühmas ühel patsiendil neerudes (tabel 1). Kumulatiivne retsidiivide esinemissagedus 1 aasta ja 3 aasta pärast KD ja mitte-KD rühmades oli vastavalt 22,1% vs. 7,5% ja 61% vs. 21,9% ning retsidiivide esinemissagedus oli KD rühmas oluliselt kõrgem (logaritmiline järjestus). test, P< 0.001, fig.="" 3).="" among="" the="" 126="" patients="" who="" received="" steroid="" therapy="" starting="" at="" the="" onset="" of="">(Autoimmuunne pankreatiit), viidi läbi MST

Tabel 2. Neerufunktsiooni erinevused KD ja mitte-KD rühmade vahel. eGFR hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus.

mitmemõõtmeline analüüs. As the median number of extrapancreatic organs involved was high in the KD group, a multivariate analysis was performed for the clinical features and the relapse rate, which showed a statistically significant difference in the KD group compared with the non-KD group (Table 3). Consequently, IgG4-RKD was identified as an independent factor for serum IgG4 elevation (>270 mg/dl) ja retsidiiv võrreldes muude elunditega.

Seos pahaloomulise kasvajaga.153-st AIP-ga patsiendist(Autoimmuunne pankreatiit)Käesolevasse uuringusse kaasatud, 14 patsiendil (9,1 protsenti) diagnoositi pahaloomuline kasvaja. AIP-ga seotud pahaloomuliste kasvajate üksikasjalikud omadused on toodud tabelis 4. Kopsuvähk oli kõige levinum pahaloomuliste kasvajate tüüp ja seda leiti 4 patsiendil, millele järgnes maovähk 3 patsiendil, eesnäärmevähk 2 patsiendil, söögitoruvähk 2 patsiendil , kõhunäärmevähk 2 patsiendil ja munasarjavähk 1 patsiendil. Viiel patsiendil diagnoositi ühe aasta jooksul pärast AIP diagnoosimist ja 3 patsiendil diagnoositi pahaloomuline kasvaja samaaegselt AIP-ga. Kuigi kahe rühma vahel pahaloomuliste kasvajate esinemissageduses olulist erinevust ei leitud, kuulusid kõik 14 pahaloomuliste kasvajatega patsienti mitte-KD rühma, samas kui ühelgi KD rühma patsiendil ei tekkinud pahaloomulisi kasvajaid (P = 0.178) .

Arutelu

Käesolevas uuringus võrdlesime AIP kliinilisi omadusi ja pikaajalist prognoosi(Autoimmuunne pankreatiit)neerukahjustustega ja ilma ning leidsime olulisi erinevusi mitte ainult kliinilistes omadustes, vaid ka pikaajalises prognoosis.

IgG{0}}RKD-d teatati esmakordselt 2004. aastal20 kui AIP pankreasevälist ilmingut.(Autoimmuunne pankreatiit). Sellest ajast alates on AIP tunnistatud IgG{0}}seotud süsteemsete haiguste pankrease ilminguks. Sellest lähtuvalt klassifitseeriti IgG4-RKD ka IgG4-seotud süsteemseks haiguseks ja 2011. aastal pakuti välja individuaalsed diagnostilised kriteeriumid IgG4-RKD jaoks. Ligikaudu üks neljandik kuni kolmandik patsientidest AIP(Autoimmuunne pankreatiit)patsientidel on teatatud IgG4-RKD5,21,22-st. Kuigi eksperdid tunnistavad, et AIP võib olla seotud neerukahjustusega, ei pööra gastroenteroloogid AIP diagnoosimisel sageli neerudele palju tähelepanu. Selle üks põhjusi on see, et kuigi IgG4-RKD progresseerumine võib põhjustada neerufunktsiooni häireid ja neerupuudulikkust, jääb enamikul AIP diagnoosiga patsientidel neerufunktsioon normaalseks või kergelt kahjustatud, isegi kui esineb neerukahjustus. . Retrospektiivses uuringus, milles hinnati 62 1. tüüpi AIP patsienti23, oli kaheksal patsiendil AIP diagnoosimise ajal neeruhaigus, kuid ebanormaalsed kreatiniini väärtused leiti ainult kahel kerge tõusuga patsiendil. Käesolevas uuringus oli kahel KD-rühma patsiendil (11,8 protsenti) neerufunktsioon vähenenud, G3b eGFR-i kerge langus. Seetõttu on AIP diagnoosimisel oluline hinnata pilte neerukahjustuste esinemise suhtes. Neerukahjustuste võimalus on suur ja nõuab tähelepanu, eriti kõrgenenud IgG4-ga patsientidel.

künomoorium

CT on IgG{0}}RKD10 jaoks kõige soovitatavam radiograafilise pildistamise meetod. Üldiselt on õige diagnoosi tegemiseks vajalik CE-CT. Käesolevas uuringus oli 14-l 17-st KD-rühma patsiendist (82,4 protsenti) CE-CT-ga mitu hüpodensiivset kahjustust neerudes. Arvatakse, et need leiud on spetsiifilised IgG4-RKD6, 24, 25 jaoks ja seetõttu peaksime olema ettevaatlikud, et neid ei jäetaks tähelepanuta. Teised üksiku hüpodensiivse kahjustuse või neeruvaagna seina difuusse paksenemise leiud on suhteliselt haruldased IgG4-RKD14 ilmingud, kuid need leiud nõuavad eristamist pahaloomulistest kasvajatest, nagu neeruvähk või ureterovaagnavähk. Käesolevas uuringus olid need omadused kahel patsiendil ja nad vajavad hoolikat jälgimist. On teatatud, et IgG{15}}RKD ultraheliuuringud ei ole spetsiifilised ja et ultraheli on kahjustuste tuvastamisel vähem tundlik kui CT26. Tõepoolest, käesolevas uuringus tuvastati ebanormaalsed ultraheliuuringud ainult 4-l 17-st KD-rühma patsiendist (23,5 protsenti). Halvasti määratletud, mittemassilaadsete alade, millel on vähenenud ehhogeensus, leiud on aga ainulaadsed omadused ja kui need leiud on täheldatud, võivad need toetada AIP-i kahtlusega patsientide diagnoosimist.(Autoimmuunne pankreatiit).

IgG{0}}RKD vastust steroididele peetakse sama heaks kui teiste IgG4-ga seotud haiguste puhul. Retrospektiivses uuringus, milles uuriti 34 IgG4-RKD15-ga patsienti, raviti 32 patsienti suukaudsete steroididega ning 15 patsiendil, kellele tehti järelkontrolluuringud, vähenes pärast ravi neerukahjustuste arv ja suurus. Retrospektiivses uuringus10, milles osales 38 IgG{10}}RKD patsienti, keda raviti steroididega, oli 35 patsiendil hea ravivastus. Kuid kahel patsiendil ei paranenud seerumi kreatiniinisisaldus vaatamata steroidravile ja üks patsient vajas lõpuks hemodialüüsi. Arvati, et ravi ebaõnnestumise põhjuseks võis olla viivitus steroidravi kasutuselevõtul. Käesolevas uuringus raviti 82,4 protsenti patsientidest steroididega alates diagnoosimise hetkest ja ainult ühel patsiendil oli jälgimise ajal neerufunktsioon halvenenud. Sellel patsiendil oli enne steroidravi alustamist vähenenud G3b eGFR. Neerufunktsiooni ägenemisega patsientide arvus kahe rühma vahel jälgimisperioodil olulist erinevust ei täheldatud ning steroidravi alustamine varases staadiumis võis kaasa aidata neerufunktsiooni säilimisele.

Varasemate uuringute3,18 kohaselt on 30–50 protsenti 1. tüüpi AIP-ga patsientidest(Autoimmuunne pankreatiit)kogeda retsidiivi. Enamik retsidiivi riskitegureid on siiski halvasti mõistetavad. Hiljutine Jaapani mitmekeskuseline uuring27 näitas, et MST annab pärast remissiooni kasulikke tulemusi. Mitmed varasemad uuringud on samuti näidanud, et IgG4-SC esinemine esmasel diagnoosimisel on retsidiivi ennustaja11, 28, 29. Käesolevas uuringus oli kumulatiivne retsidiivide esinemissagedus KD rühmas oluliselt kõrgem kui mitte-KD rühmas (vastavalt 22,1 protsenti vs. 7,5 protsenti ühe aasta jooksul ja 61 protsenti vs. 21,9 protsenti 3 aasta jooksul, P< 0.001). no="" differences="" in="" mst="" implementation="" or="" in="" the="" prevalence="" of="" igg4-sc="" were="" found="" between="" the="" 2="" groups,="" and="" the="" presence="" of="" renal="" lesions="" might="" be="" another="" risk="" factor="" for="" relapse="" in="" aip="" patients.="" in="" the="" present="" study,="" the="" median="" number="" of="" extrapancreatic="" organs="" involved="" was="" high="" in="" the="" kd="" group.="" kuruma="" et="" al.14="" also="" reported="" that="" the="" prevalence="" of="" extrapancreatic="" lesions="" other="" than="" renal="" lesions="" was="" signifcantly="" higher="" in="" aip="" patients="" with="" igg4-rkd="" after="" evaluating="" a="" total="" of="" 92="" aip="" patients="" including="" 13="" patients="" with="" igg4-rkd.="" therefore,="" we="" performed="" a="" multivariate="" analysis="" of="" other="" organ="" involvement,="" and="" igg4-rkd="" was="" still="" identified="" as="" an="" independent="" factor="" for="" relapse="" in="" addition="" to="">

Mis puudutab seost pahaloomulise kasvajaga, siis 14 patsiendil (9,1 protsenti) diagnoositi käesolevas uuringus pahaloomuline kasvaja. Huvitaval kombel kuulusid kõik 14 patsienti mitte-KD rühma ja ühelgi KD rühma patsiendil ei tekkinud uuringuperioodi jooksul pahaloomulist kasvajat, kuigi see erinevus ei olnud statistiliselt oluline (P = 0.178). AIP(Autoimmuunne pankreatiit)on teatatud, et laminiini 511-E8 antikehadega patsientidel on iseloomulikud kliinilised tunnused ja pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus nende antikehadega patsientidel on oluliselt madalam kui nende antikehadeta patsientidel. Lisaks on teadaolevalt laminiinil mitu alamperekonda ja üks selline alamperekond, laminiin 521, tuvastati ainult IgG4-RKD4-ga AIP patsientidel. Kuigi selles uuringus osalenud 51 AIP-ga patsiendist leiti ainult ühel neerukahjustusel, viitavad nende tulemused sellele, et IgG-ga seotud haiguste elundispetsiifilisus ja kliinilised tunnused võivad erineda olenevalt patsientidel esinevate laminiini autoantikehade alamperekonnast. . Nende suhete selgitamiseks on vaja täiendavat uurimist.

cistanche kaotatud impeeriumi ravimtaimedjaoksimmuunne

Käesoleval uuringul on mitmeid piiranguid. Esiteks oli see ühe keskuse retrospektiivne uuring. Teiseks põhines neerukahjustuste diagnoos pildil ja ühelegi patsiendile ei tehtud neerubiopsiat. Seetõttu võis IgG4-RKD ilma tüüpiliste radioloogiliste leidudeta vahele jääda. Neerubiopsia näidustus tuleks siiski hoolikalt kindlaks määrata, võttes arvesse sellega kaasnevaid riske, sealhulgas verejooksu, ja usume, et meie kasutatud diagnostiline protsess peegeldab täpselt tegelikku praktikat. Kolmandaks, 17 patsiendist, kellel käesolevas uuringus diagnoositi IgG4-RKD, oli 11 patsiendil diabeet ja 9 patsienti raviti AIP ajal antihüpertensiivsete ravimitega.(Autoimmuunne pankreatiit)diagnoos. On raske välistada võimalust, et need olid nende patsientide nefropaatia põhjuseks. Kuid KD rühma kaasati ainult need patsiendid, kellel ilmnesid IgG4-RKD neeruradioloogiliste leidude tunnused, ja selle tulemusena usume, et suudame minimeerida muudest põhjustest tingitud neerukahjustuse võimalust. Lõpuks, kuna kõik patsiendid lubati gastroenteroloogia osakonda, tehti neeruhaiguste täpsed laboratoorsed testid, näiteks komplemendi 3 või 4 taseme mõõtmine, mida väidetavalt seostatakse IgG4-RKD30,31-ga, ja muud üksikasjalikud uuringud. enamikul patsientidest uriinianalüüse ei tehtud. Nende väärtuste hindamiseks ja kahe rühma pikaajalise prognoosi erinevuste kinnitamiseks on õigustatud edasised prospektiivsed uuringud.

Kokkuvõtteks võib öelda, et kõigil KD rühma patsientidel oli seerumi IgG4 tase kõrgem, mis oli oluliselt kõrgem kui mitte-KD rühmas, ja tuleb arvestada, et AIP(Autoimmuunne pankreatiit)kõrgema IgG4 tasemega võivad kaasneda neerukahjustused. Relapsi sagedus oli KD rühmas oluliselt kõrgem kui mitte-KD rühmas ja võib olla vaja kaaluda kohandatud säilitusravi suurema annuse või pikema kestusega. Pahaloomuliste kasvajate tekkerisk näib nendel patsientidel siiski olevat väike ja varajane terapeutiline sekkumine võib aidata kaasa neerufunktsiooni säilimisele.

Viited

1. Yoshida, K. et al. Krooniline pankreatiit, mis on põhjustatud autoimmuunhäiretest. Autoimmuunse pankreatiidi kontseptsiooni ettepanek. Dig. Dis. Sci. 40, 1561–1568, https://doi.org/10.1007/bf02285209 (1995).

2. Shimosegawa, T. et al. Autoimmuunse pankreatiidi rahvusvahelised konsensuse diagnostikakriteeriumid: Rahvusvahelise Pankreatoloogia Assotsiatsiooni juhised. Pankreas 40, 352–358. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e3182142fd2 (2011).

3. Okazaki, K. & Uchida, K. Autoimmuunse pankreatiidi ja IgG{0}}seotud haiguse praegused vaated. Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 94, 412–427. https://doi.org/10.2183/pjab.94.027 (2018).

4. Shiokawa, M. et al. Laminiin 511 on sihtmärk-antigeen autoimmuunse pankreatiidi korral. Sci. Tõlk. Med. 10, https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaq0997 (2018).

5. Takahashi, N., Kawashima, A., Fletcher, JG & Chari, ST Neerude kaasatus autoimmuunse pankreatiidiga patsientidel: CT- ja MR-kuvamise leiud. Radiology 242, 791–801. https://doi.org/10.1148/radiol.2423060003 (2007).

6. Triantopoulou, C. et al. Autoimmuunse pankreatiidiga seotud neerukahjustused: CT leiud. Acta Radiol. 51, 702–707. https://doi.org/10.3109/02841851003738846 (2010).

7. Murashima, M., Tomaszewski, J. & Glickman, JD. Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit, mis avaldub mitmete neerusõlmede ja pankrease puudulikkusena. Olen. J. Kidney Dis. 49, e7-10. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2006.10.025 (2007).

8. Nishi, H. et al. Karboanhüdraasi II vastane antikeha autoimmuunse pankreatiidi ja tubulointerstitsiaalse nefriidi korral. Nephrol. Helista. Siirdamine 22, 1273–1275. https://doi.org/10.1093/ndt/gf672 (2007).

9. Uchiyama-Tanaka, Y. et al. Äge tubulointerstitsiaalne nefriit, mis on seotud autoimmuunse pankreatiidiga. Olen. J. Kidney Dis. 43, e18-25. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2003.12.006 (2004).

10. Kawano, M. et al. Ettepanek IgG{0}}seotud neeruhaiguse diagnostiliste kriteeriumide kohta. Clin. Exp. Nephrol. 15, 615–626. https://doi.org/10.1007/s10157-011-0521-2 (2011).

11. Hart, PA et al. Autoimmuunse pankreatiidi pikaajalised tulemused: mitmekeskuseline rahvusvaheline analüüs. Gut 62, 1771–1776. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303617 (2013).

12. Hirano, K. et al. Pahaloomuliste kasvajate esinemissagedus IgG{0}}seotud haigusega patsientidel. Intern. Med. 53, 171–176. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.53.1342 (2014).