Reniini-angiotensiini süsteemi blokaatori kasutamine ja ägeda neerukahjustuse oht pärast kolorektaalse vähi operatsiooni

Reniini-angiotensiini süsteemi blokaatorite kasutamine ja ägeda neerukahjustuse oht pärast kolorektaalse vähi operatsiooni: populatsioonipõhine kohortuuring

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Charlotte Slagelse,^1,2H mängulager,^1,3Lene Hjerrild Iversen,⁴Kathleen D Liu,⁵Henrik T Toft Sørensen,¹Christian F Christiansen¹

Abstraktne

Eesmärgid

Ei ole teada, kas AKE inhibiitorite (ACE-I) või angiotensiini retseptori blokaatorite (ARB-de) preoperatiivne kasutamine mõjutab ägeda haigestumise riski.neerudvigastus(AKI) pärast kolorektaalse vähi (CRC) operatsiooni. Hindasime operatsioonieelse ACE-I / ARB kasutamise mõju AKI riskile pärast CRC operatsiooni.

Disain

Vaatluslik kohortuuring. Patsiendid jagati kolme kokkupuuterühma – praegused, endised ja mittekasutajad, kelle hüvitatud retseptid olid 365 päeva jooksul enne operatsiooni. AKI 7 päeva jooksul pärast operatsiooni määratleti vastavalt vooluleNeeruhaigusGlobaalsete tulemuste konsensuse kriteeriumide täiustamine.

Seadistamine

Rahvastikupõhised Taani meditsiiniandmebaasid.

Osalejad

Taani kolorektaalse vähi rühma andmebaasi kaasati kokku 9932 patsienti, kellele tehti aastatel 2005–2014 Põhja-Taanis CRC operatsioon.

Tulemuse mõõt

Arvutasime välja AKI kumulatiivse esinemissageduse (riski) 95-protsendilise CI-ga ACE-I/ARB praeguste, endiste ja mittekasutajate puhul, sealhulgas surm kui konkureeriv risk. Võrdlesime praeguseid ja endisi kasutajaid mittekasutajatega, arvutades korrigeeritud riskisuhted (aRR), kasutades demograafiliste näitajate, kaasuvate haiguste ja CRC-ga seotud omadustega kohandatud log-binomiaalset regressiooni. Kihitasime ACE-I/ARB kasutajate analüüsid, et käsitleda mõjude erinevusi asjakohastes alarühmades.

Tulemused

Kakskümmend üks protsenti olid ACE-I/ARB praegused kasutajad, 6,4 protsenti endised kasutajad ja 72,3 protsenti mittekasutajad. 7-Päevane operatsioonijärgne AKI risk praegustel, endistel ja mittekasutajatel oli 26,4 protsenti (95 protsenti CI 24,6 protsenti kuni 28,3 protsenti), 25,2 protsenti (21,9 protsenti kuni 28,6 protsenti) ja 17,8 protsenti (17.{{) vastavalt 25}} protsenti kuni 18,7 protsenti ). AKI aRR-id olid praeguste ja endiste kasutajate jaoks 1,20 (1,09 kuni 1,32) ja 1,16 (1,01 kuni 1,34), võrreldes mittekasutajatega. AKI suhteline risk praegusel ajal võrreldes mittekasutajatega oli ühtlane kõigis alarühmades, välja arvatud kõrgem aRR patsientidel, kellel on anamneesis hüpertensioon.

Järeldused

ACE-I/ARB-de praegune või endine kasutaja on seotud operatsioonijärgse AKI suurenenud riskiga võrreldes mittekasutajatega. Kuigi see ei pruugi olla ravimi toime, tuleks ACE-I/ARB-de kasutajaid pidada operatsioonijärgse AKI riskirühmaks.

Selle uuringu tugevused ja piirangud

► Esimene uuring ägeda neerukahjustuse (AKI) riski kohta pärast kolorektaalse vähi operatsiooni praegustel/endistel reniin-angiotensiini süsteemi blokaatorite kasutajatel.

► Kasutasime Taani rahvastikupõhiseid administratiivseid meditsiinilise ja kliinilise kvaliteedi andmebaase.

► Osalejatel oli ühtne juurdepääs tervishoiuteenustele ja peaaegu täielik järelkontroll.

► Määratlesime AKI vastavalt kehtivatele juhistele (Neeruhaigusglobaalsete tulemuste parandamine).

► Selles vaatlusuuringus ei saa välistada jääk- ja mõõtmata segadust.

Märksõnad:cistanche, cistanchekasu, neerudhaigus, kroonilineneerudhaigus,ägekidnei vigastus, neerudebaõnnestumine.

Sissejuhatus

AKE inhibiitorid (ACE-I) ja angiotensiini retseptori blokaatorid (ARB) on laialdaselt välja kirjutatud ravimid, mille eesmärk on reguleerida vee ja soolade peetust neerudes, mis põhjustab hemodünaamilisi toimeid.1 ACE-I/ARB-sid määratakse peamiselt hüpertensiooni ja südame raviks. ebaõnnestumine kui ka säilitamineneerudfunktsioonipatsientidel, kellel onkrooniline neeruhaigusning diabeetilise nefropaatia arengu edasilükkamiseks ja pärssimiseks.^1–3Kahjuks võivad need suurendada ägeda haiguse riskineerudvigastus(AKI) angiotensiin II pärssimise kaudu, mis põhjustab neerude vasodilatatsiooni ja sellest tulenevalt glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) vähenemist.⁴AKI-d määratletakse kui neerude eritusfunktsiooni äkilist langust ja seda esineb ligikaudu 20 protsendil kolorektaalse vähi (CRC) operatsiooni läbinud patsientidest.⁵AKI võib tekkida prerenaalsete, intrarenaalsete või postrenaalsete põhjuste, aga ka nende kombinatsiooni tagajärjel. Koos AKI suurenenud raskusega väheneb neerude võime säilitada homöostaasi, happesuse taset ja vererõhku autoregulatsiooni vahemikus.^{6 7} AKI kõige raskemates staadiumides võib olla vajalik neeruasendusravi (RRT) ja kahjustused võivad olla pöördumatud.⁶Kuna ligikaudu 30 protsenti üle 40-aastastest Taani elanikkonnast ostis 2015. aastal välja ACE-I/ARB-de retsepti ja CRC diagnoosimise keskmine vanus on 72 aastat, on ACE-I/ARB-de kasutamise levimus eeldatavasti kõrge CRC-ga patsiendid.⁸

Cistancheravidakrooniline neeruhaigusja kaitsta neere

Seega, hoolimata ACE-I/ARB-de kasulikest pikaajalistest mõjudest, tuleb arvestada võimalike lühiajaliste mõjudega kirurgilistel patsientidel. Praegu on kirjandus ACE-I/ARB operatsioonieelse kasutamise võimalike tagajärgede kohta postoperatiivse AKI riskile piiratud. Järelikult põhinevad soovitused selle CRC-operatsiooni läbivate patsientide alarühma hooldamise ja ACE-I/ARB-de kasutamise katkestamise kohta enne operatsiooni institutsionaalsetel põhimõtetel ja juhistel ilma tugevate soovitusteta.^9–11

Me oletame, et praegune ACE-I / ARB kasutamine enne CRC operatsiooni on seotud AKI suurenenud riskiga. Varasemaid uuringuid on piiranud ebajärjekindlus AKI etapis, ACE-I/ARB kasutamise määratlus ja heterogeensete kirurgiliste populatsioonide kaasamine.^12–14 Samuti ei ole varasemates uuringutes konkreetselt uuritud CRC operatsiooni läbivaid patsiente, kes võivad kõrge vanuse ja kaasuvate haiguste tõttu olla eriti kõrge riskiga rühm.^{12 15–19}

Seega uurisime käesolevas uuringus, kas ACE-I / ARB-de operatsioonieelne kasutamine oli seotud suurenenud operatsioonijärgse AKI riskiga patsientidel, kellele tehakse kolorektaalset operatsiooni.

materjalid ja meetodid

õppetöö kavandamine ja seadmine

See kohordiuuring viidi läbi Põhja-Taanis (Põhja- ja Kesk-Taani piirkonnad, kus elab ~1,8 miljonit elanikku), tuginedes meditsiini- ja haldusandmebaasidest prognoositavalt kogutud andmetele. CRC operatsioonid viidi läbi üheksas erinevas uuringupiirkonna haiglas. Kõigile Taani elanikele pakutakse Taani riikliku tervishoiuteenistuse kaudu maksudega toetatavat tervishoiuteenust. Alates 1968. aastast on kõikidele elanikele määratud kordumatu 10-kohaline tsiviilregistrinumber (CPR), mis võimaldab üheselt mõistetavat individuaalset seost meditsiiniliste ja haldusandmebaaside vahel.²⁰

Uurimispopulatsioon

Uuring hõlmas kõiki Taani kolorektaalvähi rühma (DCCG.dk) andmebaasis registreeritud patsiente (teatatud patsiendi täielikkus 98–99 protsenti).²¹kellele tehti operatsioon CRC juhtumi tõttu 1. jaanuarist 2005 kuni 31. detsembrini 2014. 2001. aasta mais loodud kliinilise kvaliteedi andmebaas DCCG sisaldab teavet näiteks demograafia, ravi, operatsioonijärgsete tüsistuste kohta (<31 days),="" and="" mortality.21="" postoperative="" surgical="" and="" non-surgical="" complications="" within="" 30="" days="" after="" surgery="" were="" registered="" in="" the="" dccg="">

Tagada laboratoorsete algandmete kättesaadavus AKI tulemuse ja operatsioonieelse tuvastamisekskrooniline neeruhaigus, nõudsime enne operatsiooni elukohta uuringupiirkondades vähemalt 1 aasta. Laboratoorsed andmed saadi Aarhusi ülikooli kliinilise labori infosüsteemi (LABKA) uuringute andmebaasist.²²Põhja-Taani üldarstiabi ja haiglate laboritulemuste registreerimine algatati 1990. aastatel. Kreatiniini andmete täielikkus oli enamikus haiglates pärast 2004. aastat üle 90 protsendi. Kaks haiglat hakkasid LABKA-le teatama hilisematel ajahetkedel; Andmete vähemalt 90-protsendilise täielikkuse tagamiseks kaasasime patsiendid, kellele tehti operatsioon ainult pärast 2005. aastat ühes haiglas ja pärast 2009. aastat teises haiglas.²²

Välistasime kroonilise RRT-ga patsiendid 30 päeva jooksul enne operatsiooni, kes läbisid ainult uurimusliku protseduuri või kui jälgimisandmed puudusid.

Cistancheravidakrooniline neeruhaigusja kaitsta neere

Äss-I ja arb kasutamine

Operatsioonieelne ACE-I/ARB kasutamine tuvastati riikliku tervishoiuteenuse retseptide andmebaasi (NHSPD) kaudu ja määratleti vastavalt joonisele 1 kui praegused, endised ja mittekasutajad.²³NHSPD sisaldab andmeid kõigi Taani kogukonna apteekides hüvitatavate ravimite retseptide kohta alates 2004. aastast (veebipõhine lisatabel S1).

Äge neerukahjustus

AKI määratleti, rakendades kreatiniini kriteeriumeNeeruhaigusGlobaalse tulemuse (KDIGO) konsensuskriteeriumide parandamine.6 Andmed plasma kreatiniini kohta (võrdne seerumi kreatiniiniga)²⁴ leiti LABKA andmebaasist.22 Patsiendid määratleti kui AKI-d, kui nad vastasid 7 päeva jooksul pärast operatsiooni ühele järgnevast neljast kriteeriumist: (1) kreatiniinisisalduse tõus 50 protsenti või rohkem võrreldes algtasemega, ( 2) kreatiniinisisalduse tõus ³0,3 mg/dl (26,4 µmol/L) 48 tunni jooksul, (3) kreatiniini ³4.{15}} mg/dL (353,6 µmol) ägeda ägenemise korral suurenemine vähemalt 0,5 mg/dl (44 µmol/L) või (4) RRT alustamine.

Kreatiniini algtasemeks määrati kas keskmine ambulatoorne kreatiniinisisaldus 7–365 päeva jooksul enne operatsiooni või kui see ei olnud kättesaadav, madalaim kreatiniini väärtus viimase 7 päeva jooksul.²⁵ Kui kumbki mõõtmine ei olnud saadaval, hinnati seda neeruhaiguse dieedi muutmise valemi abil, nagu soovitasid RIFLE, AKIN ja KDIGO konsensuskriteeriumid.^{6 26}

Cistanchekaitseb neere ja parandabneerudfunktsioonid

Suremus

Andmed suremuse kohta alates CRC operatsiooni kuupäevast kuni 7 päevani pärast operatsiooni saime Taani perekonnaseisuregistri süsteemist (CRS). CRS on säilitanud alates 1968. aastast täielikku teavet kogu Taani elanikkonna kõigi elulise seisundi muutuste ja rände kohta ning seda uuendatakse iga päev elektrooniliselt.20

Võimalikud segajad

Vanus ja sugu määrati CRS-i esitatud CPR-numbri järgi.²⁰Olemasolevad kaasuvad haigused valiti nende võimaliku seose alusel ACE-I/ARB-de kasutamise ja AKI riskiga.^{6 12 27}Järgmised ühismuutujad tuvastati Taani riikliku patsiendiregistri (DNPR) kaudu statsionaarsete või ambulatoorsete haiglate kontaktide põhjal 10 aasta jooksul enne CRC operatsiooni: obstruktiivne kopsuhaigus (sealhulgas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ja astma), hüpertensioon, diabeet, südamehaigused (müokardiinfarkt). ja südame paispuudulikkus) ja maksahaigus.²⁸ DNPR sisaldab teavet kõigi haiglaravide kohta alates 1977. aastast, ambulatoorsete visiitide kohta alates 1994. aastast ja kiirabivisiitide kohta alates 1995. aastast. See sisaldab muuhulgas teavet diagnooside, protseduuride ja vastuvõtmise/väljakirjutamise kohta (veebipõhine lisatabel S1).

Diabeedi ja obstruktiivse kopsuhaiguse diagnoosimise täielikkuse parandamiseks uuringupopulatsioonis otsisime NHSPD-st nende haiguste raviks kasutatavate ravimite varasemaid retsepte (aasta jooksul enne operatsiooni).²³ Krooniline neeruhaigus(CKD), AKI,6 tugev ennustaja, tuvastati LABKA22 kreatiniini mõõtmise abil ja defineeriti hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusena (eGFR)<60 ml/min/1.73="">²kestus vähemalt 3 kuud 2 aasta jooksul enne CRC operatsiooni.⁴Andmed suitsetamise, iganädalase alkoholitarbimise ja kehamassiindeksi (KMI, määratletud kui alakaalulisus, kui<18.5>², 'normal weight' if 18.5–25 kg/m2 and 'overweight' if >25 kg/m2) leiti DCCG andmebaasist.²⁹

Diureetikumide, statiinide, beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite, atsetüülsalitsüülhappe, antibiootikumide ja nitraatide kasutajad tuvastati sama definitsiooni järgi nagu ACE-I/ARB, kuna need ravimid on samuti saadaval 90–100 tabletiga pakendites. Taani ja võetakse sageli üks kord päevas. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) ostetakse tavaliselt iga 60 päeva järel. Seetõttu määrati NSAID-i praegused kasutajad 60 päeva jooksul enne operatsiooni.³⁰Need ravimid valiti nende potentsiaalse nefrotoksilise rolli ja sagedase kasutamise põhjal eakatel patsientidel krooniliste haiguste, nagu hüpertensioon, südamehaigused, diabeet, krooniline neeruhaigus või infektsioon, põhjal.³¹

Cistancheparandab neerufunktsiooni ja on kasulik neerudele

Patsiendi ja avalikkuse kaasamine

Patsienti pole kaasatud.

Statistilised meetodid

Algnäitajad esitati tabelina ACE-I/ARB kasutaja oleku järgi ning diskreetsed muutujad esitati sageduste ja proportsioonidena.

Arvutasime välja 7-päevase operatsioonijärgse kumulatiivse AKI esinemissageduse (riski) 95-protsendilise CI-ga patsientidel, kellel on praegu, varem ja ei kasutata ACE-I/ARB-sid, sh surm kui konkureeriv risk.^{32 33}

Risk ratios (RRs) for current users compared with non-users, and for former users compared with nonusers, were computed using log-binomial regression including the multiply imputed datasets. We controlled for potential confounders including age groups (0–59, 60–69, 70–79, >79), sugu, BMI, alkohol, suitsetamine, krooniline neeruhaigus, diabeet, obstruktiivne kopsuhaigus, hüpertensioon, maksahaigus, südamehaigus, vähi tüüp ja operatsiooni kiireloomulisus. CRC-ga patsientide alarühmade mõjude erinevuste käsitlemiseks kordasime analüüse, mis jaotati soo, vanuserühma, BMI, alkoholi, suitsetamise, kroonilise neeruhaiguse, diabeedi, hüpertensiooni, südamehaiguste, operatsiooni kiireloomulisuse, beetablokaatorite, atsetüülsalitsüülhappe järgi. , statiinid, antibiootikumid ja MSPVA-d ning diureetikumide kasutamine.

10 protsendil meie kohordist puudusid tulemuste andmed. Kahe põhjenduse põhjal liigitati nad AKI-ta patsientideks. Esiteks on kontrollkreatiniini näidustuse lävi madal. Teiseks järgisid haiglad, kus oli kõige rohkem kreatiniini mõõtmiseta patsiente, kiirprotokolli. See protokoll soovitab arstidel ja õdedel hoiduda operatsioonijärgsetest vereanalüüsidest ja säilitada nullvedeliku tasakaal, kui patsient on terve ja paraneb hästi.34–36 Otsus liigitada nad AKI-ta patsientide hulka kinnitati tundlikkusanalüüsiga (täielik juhtum) .

Puuduvate andmetega (~20 protsenti) ühismuutujate (kroonilise neeruhaiguse, suitsetamise, kehamassiindeksi, iganädalase alkoholitarbimise) mitu imputatsiooni viidi läbi, kasutades Stata V.13.1 mi impute chained protseduuri, et luua viis arvestuslikku andmekogumit ja lisada logaritmilise binoomi regressiooni. .^{37 38} Ootasime, et puuduvad andmed puuduvad juhuslikult, kuna puuduvate ühismuutujate ja AKI tekke riski vahel on teatav sõltuvus.³⁸Täielikus juhtumianalüüsis käsitlesime puuduvate ühismuutujate võimaliku väärklassifitseerimise mõju meie tulemustele. Lisaks viidi läbi kalduvuse skoori sobitatud analüüsid. Kõik analüüsid viidi läbi, kasutades tarkvarapaketti Stata, V.13.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA). Kõik andmed saadi Taani registritest ja Taani seaduste kohaselt ei nõua nende kasutamine eetilist heakskiitu ega teadlikku nõusolekut.

Tulemused

Uurimispopulatsioon

Tuvastasime 10 713 Põhja-Taanis elavat CRC-ga patsienti, kellele tehti aastatel 2005–2014 CRC-operatsioon. Neist jätsime välja 781 patsienti järgmistel põhjustel: enne CRC operatsiooni (n=22), kes olid saanud reaktiivreaktsiooni; läbite ainult uurimisoperatsiooni (n=754); kodeerimisvea tõttu pole järelandmeid (n{7}}). Kokku kaasati analüüsidesse 9932 patsienti (joonis 2). 21 protsenti kaasatud patsientidest olid praegused ACE-I/ARB kasutajad, 6,4 protsenti olid endised kasutajad ja 72,3 protsenti ei kasutanud. Praegustest kasutajatest (n=2112) oli meil teavet haiglaravi kohta 1113 patsiendi kohta. 1113 patsiendist, kellel oli teave haiglaravi kohta, registreeriti 619 patsiendil, kes said operatsioonipäeval ACE-I/ARB.

Keskmine vanus oli 70,1 aastat, 53,3 protsenti olid mehed ja 66,2 protsenti käärsoolevähk (tabel 1). Teave elustiili muutujate (KMI, suitsetamine ja alkoholitarbimine) ja preoperatiivse kroonilise neeruhaiguse kohta puudus ligikaudu 20 protsendil (tabel 1).

Praegused ACE-I/ARB-de kasutajad olid vanemad, neil oli kõrgem KMI, Ameerika Anestesioloogia Seltsi klassifikatsiooniskoor ja Charlsoni kaasuvusindeks kui ACE-I/ARB-i mittekasutajad.^{39 40}Lisaks olid praegused kasutajad sagedamini naised, neil oli suhkurtõbi, krooniline neeruhaigus või hüpertensioon võrreldes mittekasutajatega (tabel 1). Diureetikumide, statiinide, kaltsiumikanali blokaatorite või beetablokaatorite kasutamine oli praegustel ja endistel ACE-I/ARB-de kasutajatel sagedamini kui mittekasutajatel (veebipõhine lisatabel S2).

Operatsioonijärgsed tüsistused (sepsis, kopsupõletik, anastomoosi leke, haava abstsess, intraabdominaalne abstsess) olid võrreldavad praeguste, endiste ja ACE-I/ARB-de mittekasutajate seas (veebipõhine lisatabel S3).

Seitsmepäevane AKI risk

AKI {{0}}päevane risk praeguste kasutajate puhul oli 26,4 protsenti (95 protsenti CI 24,6 protsenti kuni 28,3 protsenti), võrreldes 25,2 protsendiga (95 protsenti CI 21,9 protsenti kuni 28,6 protsenti) endiste kasutajate ja 17,8 protsendiga. protsenti (95 protsenti CI 17,0 protsenti kuni 18,7 protsenti) mittekasutajatele (tabel 2). Võrreldes mittekasutajatega oli AKI toores RR praeguste kasutajate jaoks 1,41 (95 protsenti CI 1,37–1,45) ja endiste kasutajate puhul 1,42 (95 protsenti CI 1,35–1,49) (tabel 2). Pärast võimaliku segaduse korrigeerimist oli praeguste kasutajate RR võrreldes mittekasutajatega 1,20 (95 protsendi usaldusvahemik 1,09 kuni 1,32). Endiste kasutajate ARR võrreldes mittekasutajatega oli 1,16 (95 protsenti CI 1,01 kuni 1,34).

Tundlikkuse analüüsid

Täielik juhtumianalüüs andis aRR-i hinnangud, mis olid sarnased esmaste analüüside käigus saadud hinnangutega, kuigi ootuspäraselt olid CI-d laiemad. Kokkupuuteperioodi muutmine 90 päevalt 30, 60 või 100 päevale tõi kaasa vaid väikesed muudatused (veebi lisatabel S4). Hinnangulised kalduvuse skooriga sobitatud analüüsid olid ühtsuse lähedal (veebipõhised lisatabelid S5 ja S6). Samuti ei leidnud me suuri erinevusi tulemustes pärast analüüside piiramist patsientidega, kellel ei olnud stoomi moodustumist (veebipõhine lisatabel S7). Peale selle leiti pärast uuringupopulatsiooni piiramist ühe või mitme kreatiniini mõõtmisega patsientidele põhianalüüsi tulemustega kooskõlas olevad tulemused (veebipõhine lisatabel S8).

Alarühmade analüüsid

Praegune ACE-I/ARB kasutamine oli tugevamini seotud AKI-ga patsientidel, kellel ei olnud hüpertensiooni diagnoosi (aRR 1,39, 95% CI 1,23 kuni 1,59; absoluutne risk: 25,7% praegustel kasutajatel, 16,2% mittekasutajatel) kui aastal hüpertensiooniga patsiendid (aRR 1.{16}}3, 95 protsenti CI 0,90 kuni 1,17; absoluutne risk: 26,9 protsenti praegustel kasutajatel, 25,7 protsenti mittekasutajatel) (joonis 3). Kuigi kaltsiumikanali blokaatorite, diureetikumide ja antibiootikumide kasutajatel näis olevat madalam AKI suhteline risk, ei olnud ACE-I/ARB-de praeguse kasutamise ja AKI riski vahel suuri erinevusi soo ja vanuse alarühmade vahel. rühm, suitsetamine, alkohol, krooniline neeruhaigus, suhkurtõbi, südamehaigused, kiireloomuline operatsioon ja beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite, atsetüülsalitsüülhappe, statiinide, antibiootikumide, MSPVA-de või diureetikumide kasutamine (joonis 3).

Arutelu

Peamised tulemused

Selles populatsioonipõhises uuringus oli ACE-I/ARB kasutamine sagedane ja seotud suurenenud AKI riskiga, eriti praegustel hüpertensioonita kasutajatel. Praegused kasutajad, kellel oli kõrgeim AKI risk võrreldes mittekasutajatega, olid vanemad ja vähem terved. AKI risk suurenes nii praegustel kui ka endistel ACE-I/ARB kasutajatel võrreldes mittekasutajatega.

Meie uuring laiendab varasemaid uuringuid ACE-I / ARB kasutamise ja AKI riski kohta pärast mitte-südameoperatsiooni, pakkudes teavet endiste kasutajate kohta ja kaasates ainult CRC-ga patsiente, mitte praeguses kirjanduses segatud kirurgiliste populatsioonidega.^{18 19 41–45}

Meie uuringu tugevusteks on kahel põhjusel madal valikuvõimaluse risk. Esiteks koguti andmeid Taani haiglates halduseesmärkidel. Teiseks oli uuringus osalejatel ühtne juurdepääs tervishoiule koos praktiliselt täieliku järelkontrolliga. Uuringu täiendav tugevus on teabe kättesaadavus paljude võimalike segaduste tekitajate kohta ACE-I/ARB kasutamise ja postoperatiivse AKI vahel.

Siiski tuleb meie leidude tõlgendamisel arvestada mõningate piirangutega. (1) Meil ​​ei olnud täielikku teavet selle kohta, kas patsiendid, kes kasutasid praegu ACE-I/ARB-d, puutusid operatsioonipäeval nende ravimitega kokku. Siiski jätkas enamik patsiente, kellel olid haiglas olevad andmed, ravi päeval operatsiooni. Veelgi enam, mõnel võidi soovitada võtta ravimeid kodus enne vastuvõttu, mida ei registreerita elektroonilises patsiendikaardis. Siiski võis olla patsiente, kes ei võtnud ravimeid, kuigi nad on määratletud praeguste kasutajatena, ja need patsiendid võisid viia hinnangud nulli, kui neil oli väiksem tõenäosus AKI tekkeks ACE-I/ARB toime piiratud või puudumise tõttu. operatsiooni päeval. (2) Praeguste kasutajate võimalik väär klassifitseerimine endisteks kasutajateks, kuna ravimid on lunastatud kauem kui 90 päeva. Seda käsitleti aga tundlikkusanalüüsis ja tulemustes kliiniliselt olulist erinevust ei leitud. (3) Me ei saanud arvesse võtta AKI uriiniväljundipõhist määratlust. (4) Hoolimata ulatuslikust kohandamisest võimalike segajate, sealhulgas kaasuvate haiguste ja elustiili tegurite osas, ei saa me välistada, et praeguste ja endiste kasutajate seoste puudumist võib seletada jääk segamisega või mõõtmata segadusega, mis tuleneb vereandmete puudumisest46. rõhk, vedeliku tasakaal ja manustamine, muude operatsioonijärgsete tüsistuste ajastus ja kohanesid ainult osaliselt operatsioonieelse eGFR-iga. Näiteks anesteesia ajal aktsepteeritakse tervete patsientide puhul madalamat keskmist arteriaalset rõhku (MAP), samas kui hüpertensiooniga ravitavatel patsientidel hoitakse MAP-i tavaliselt 5–10 mm Hg kõrgemal ja potentsiaalselt kahjustatud autoregulatsiooni tõttu lühemaid perioode. Teisest küljest on ACE-I/ARB kasutajatel potentsiaalselt isegi suurem AKI risk, kui selles uuringus leiti, kuna näidustustel põhinevad ennetavad meetmed, millega me ei saanud kohaneda. Selle edasiseks lahendamiseks lisasime kalduvusskoori ja seost ei leidnud.

Tõlgendamine

Arutelu selle üle, kas ACE-I/ARB kasutamine on potentsiaalselt kahjulik või kasulik mitte-südameoperatsiooni järgsetele tulemustele, jätkub vastuoluliste tulemuste tõttu.{2}} Vastuolulised tulemused võivad olla tingitud uuringute metoodika heterogeensusest. . Mõned uuringud kogusid lunastatud retseptide põhjal andmeid ACE-I/ARB kasutamise kohta^{18 41 42}samas kui teised kasutasid perioperatiivseid andmebaase.{{0}} Lisaks kasutati AKI erinevaid definitsioone: dialüüs 14 päeva jooksul pärast operatsiooni,18 kreatiniini tõus 0,5 mg/dl,⁴⁵AKIN,⁴⁴PÜSSI⁴³ ja KDIGO.^{41 42}Mõned uuringud on määratluse aluseks olnud kreatiniini mõõtmised 41–45 ja teised ICD-919 koodidel või ICD-10 koodidel,18 mis võisid AKI riski alahinnata.

Kaks mitte-südamekirurgia uuringut on teatanud AKI riski vähenemisest patsientidel, kes kasutasid enne operatsiooni ACE-I/ARB-d (korrigeeritud tõenäosussuhe (aOR) 0,68 (95 protsenti CI 0,57). kuni 0.82) ja aRR 0.83 (95 protsenti CI 0.71 kuni 0.98)).18 41 Shah jt viisid läbi suur mitmekeskuseline retrospektiivne kohordiuuring 273 208 patsientidega, kellele tehti suur plaaniline operatsioon.18 Nad määratlesid AKI kui 14 päeva jooksul pärast operatsiooni vajalikku RRT-d ja ACE-I/ARB kasutamist määratleti kui vähemalt ühte retsepti, mis täideti 12{101} {28}} päeva enne operatsiooni. Kohortuuringus 12 545 hüpertensiivsete patsientidega, kellele tehti mitte-südameoperatsioon, leidsid Xu jt elektroonilisest retseptisüsteemist teavet ACE-I/ARB kasutamise kohta viimase 7 päeva jooksul enne operatsiooni.41 Lühike intervall kasutajate tuvastamiseks võib seletada nende madalamat ACE-I/ARB kasutamise levimust võrreldes meie analüüsidega. Kooskõlas nende tulemustega (aOR 0,68; 95 protsenti CI 0,57 kuni 0,82 hüpertensiivsetel ACE-I/ARB kasutajatel) avastasime madalama AKI suhtelise riski praeguse ja mitte- hüpertensiooniga patsientidel kui ilma hüpertensioonita patsientidel.

Üks suurte kõhuoperatsioonide uuring sarnanes meie omaga seoses AKI ja ACE-I/ARB määratlusega.42 Selles uuringus leiti ka suurenenud AKI risk (aRR 1,20, 95 protsenti CI 1,16 kuni 1,23). Praeguste ACE-I/ARB kasutajate levimus oli 34 protsenti, mis on võrreldav meie uuringu levimusega.41–43 Seevastu kahes uuringus seost ei leitud. Need uuringud hõlmasid mitte-südamekirurgiaga patsiente ja uurisid, kas ACE-I/ARB kasutamine operatsioonipäeval oli seotud AKI-ga, samas kui meie uuringus uuriti AKI riski seoses ACE-I/ praeguse või endise kasutajaga. ARB.

Usume, et meie tulemused on üldistatavad teistele patsientidele, kes läbivad CRC operatsiooni, järgides paranenud taastumisjärgset operatsiooniprotokolli või sarnaseid perioperatiivseid tingimusi eakate populatsiooniga.

Elanikkonna vananemise tõttu suureneb eeldatavasti ACE-I/ARB kasutamise sagedus ja CRC operatsioonide arv. Ligikaudu 20 protsendil CRC operatsiooni läbivatest patsientidest tekib AKI 7 päeva jooksul pärast operatsiooni,5 ja neist ligikaudu 30 protsendil on kas praegu või varem ravitud ACE-I/ARB. Lisaks tekib 25 protsendil praegustest või endistest kasutajatest AKI pärast CRC operatsiooni. Seega moodustavad ACE-I/ARB kasutajad patsientide rühma, kellele tehakse CRC-operatsioon, kellel on suurenenud AKI risk ning ACE-I/ARB kasutajate seas võib olla vaja suurendada teadlikkust postoperatiivsest AKI-st, et muuta AKI kliinilist kulgu ja potentsiaalselt parandada prognoosi paljudel patsientidel, kellele tehakse CRC-operatsioon.

cistanche soodustab kroonilise neeruhaiguse ja ägeda neerukahjustuse paranemist, cistanche kaitseb neere

Autorite seosed

1 Kliinilise epidemioloogia osakond, Aarhusi ülikooli haigla, Aarhus N, Taani

2 Lääne-Jüütimaa regionaalhaigla anestesioloogia osakond, Herning, Taani

3 Intensiivravi osakond, Aarhusi Universitetshospital, Aarhus N, Taani

4 Århusi ülikooli haigla kirurgiaosakond, Aarhus N, Taani

5 Meditsiiniosakond, Nefroloogia osakond, Meditsiinikool, California Ülikool San Francisco, San Francisco, California, USA

Viited

1 Taal MW, Brenner BM. RAS-i inhibeerimise renoprotektiivsed eelised: ACEI-st angiotensiin II antagonistideni. Kidney Int 2000;57:1803–17.

2 Barrios V, Coca A, Escobar C jt. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiini retseptori blokaatorite kasutamine kliinilises praktikas. Ekspert Rev Cardiovasc Ther 2012;10:159–66.

3 Neeruhaigus: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO) kroonilise neeruhaiguse töörühm. KDIGO 2012. aasta kliinilise praktika juhend kroonilise neeruhaiguse hindamiseks ja raviks. Kidney inter 2013;3:1–150.

4 Benedetto U, Sciarretta S, Roscitano A et al. Preoperatiivsed angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja äge neerukahjustus pärast koronaararterite šunteerimist. Ann Thorac Surg 2008;86:1160–5.

5 Slagelse C, Gammelager H, Iversen LH jt. Äge neerukahjustus ja 1-aastane suremus pärast kolorektaalvähi operatsiooni: populatsioonipõhine kohortuuring. BMJ Open 2019;9:e024817.

6 KDIGO. Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine (KDIGO) ägeda neerukahjustuse töörühm. Kidney Int Suppl 2012;2.

7 Ostermann M, Liu K. AKI patofüsioloogia. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2017;31:305–14.

8 Taani terviseandmete amet. Ravimite kogumüük Taanis 1996–2016. Saadaval: http://medstat.dk/en [Kasutatud 1. august 2018].

9 Fleisher LA, Fleischmann KE, Auerbach AD jt. 2014. aasta ACC/AHA juhis perioperatiivse kardiovaskulaarse hindamise ja mittekardiaalse operatsiooni läbivate patsientide ravi kohta: Kokkuvõte: Ameerika Kardioloogiakolledži / Ameerika südameassotsiatsiooni töörühma aruanne praktikajuhiste kohta. Tiraaž 2014;130:2215–45.

10 Kristensen SD, Knuuti J, Saraste A jt. 2014. aasta ESC/ESA juhised mitte-südamekirurgia kohta: kardiovaskulaarne hindamine ja juhtimine: Euroopa Kardioloogide Seltsi (ESC) ja Euroopa Anestesioloogide Seltsi (ESA) ühine mitte-südamekirurgia töörühm: kardiovaskulaarne hindamine ja juhtimine. Eur Heart J 2014;35:2383–431.

ja jne.