Abstraktne

Kontekst

Teha kindlaks, kas SARS-CoV-2 põhjustab otsest neeruinfektsiooni, on pildistamise ja molekulaarsete tööriistade piirangute tõttu keeruline.

Läbivaatamise teema

Üha suurem arv vastuolulisi neerubiopsiaid ja lahkamisaruandeid tõstab esile selle vastuolulise probleemi.

Teine arvamus

Kollektiivsete tõendite põhjal võivad ravid, mis parandavad hemodünaamilist stabiilsust ja hapnikuga varustamist või pärsivad komplemendi aktivatsiooni, parandada COVID{0}} ägedat neerukahjustust. Ei ole kindel, kas viirusnakkuse ja replikatsiooni pärssimine moduleerib otseselt neerukahjustust.

Märksõnad

COVID-19; SARS-CoV-2}}; Neeru patoloogia; Immunohistokeemia; ribonukleiinhape; Cistanche toidulisandite eelised.

Cistanche toidulisandite toodete ostmiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

2019. aasta lõpus viis Hiinas puhkenud raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) puhang COVID-19 pandeemiani ja alates 1. oktoobrist 2020 on uus koroonaviiruse kopsupõletik nõudnud rohkem rohkem kui 1 miljon inimelu.SARS-CoV-2 omab laialdasi organotüüpseid omadusi, mis tähendab, et paljude organsüsteemide rakud võivad olla otseselt nakatunud ja võivad toimida viiruse reservuaaridena. Angiotensiini konverteeriv ensüüm 2 (ACE2), SARS-CoV -2 funktsionaalne retseptor, ekspresseerub enamikus elundites, kõige suurem ekspressioon neerudes (proksimaalsetes tuubulites ja varrerakkudes) ja niudesooles [1]. Arvestades ACE2 teadaolevat jaotumist kudedes, seost COVID{17}} ägeda neerukahjustuse ja suurenenud surmaohu vahel ning tungivat vajadust määrata kindlaks terapeutilised sihtmärgid, pole üllatav, et SARS-CoV{19}}seotud neerud vigastus on aktiivse uurimistöö valdkond.

On selgitatud mitmeid SARS-CoV-2 ägeda neerukahjustuse kaudseid teid. Neerupatoloogia avaldub erineva raskusastmega ägeda tubulaarse kahjustusena, sealhulgas rasketel juhtudel nekroosina, mis on põhjustatud viiruse poolt põhjustatud tsütokiinitormi, hüpokseemia ja mitme ravimi toime kombinatsioonist. Komplemendi ja koagulatsiooni kaskaadid käivituvad ja võivad üksteist aktiveerida [2]; neerutrombootilist mikroangiopaatiat esineb siiski vaid murdosa juhtudest [3-6]. Teatatud on mõnest glomerulaarhaiguse juhtumist, millest kõige tavalisem on glomerulaarkollaps [6-10], mis võib olla seotud kõrge riskiga APOL1 geenivariantidega [7-9]. Seoses SARSCoV{12}} infektsiooniga on teatatud ka mikrofiltratsioonihaiguse, membraanse glomerulopaatia, anti-GBM haiguse, infektsiooniga seotud glomerulonefriidi ja stenokardiaga seotud vaskuliidi esinemisest [3,6,7,11 - 13] .

See, kas SARS-CoV-2 esineb otsese viirusliku neeruinfektsioonina, on vastuoluline teema. Avastamismeetodid hõlmavad histoloogilisi teste, st immunohistokeemiat (IHC) ja transmissioonielektronmikroskoopiat (TEM); ribonukleiinhappe tuvastamine, st in situ hübridisatsioon (RNA-ISH) ja reaalajas kvantitatiivne pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsioon (RT-PCR). Nendel meetoditel on oma piirangud.

Immunohistokeemia on efektiivne ainult siis, kui antikeha sond on spetsiifiline; Kahjuks ei ole müügilolevad SARS-CoV-2 nukleokapsiidivalgu (NP) ja spike (S) antigeenide vastased antikehad hästi valideeritud. Eriti huvipakkuvad on anti-sars - np-antikeha klooniga ID: 019 (Sino Biological, Peking, Hiina), mida on testitud mitmesugustes tingimustes ja mis näitab neeru parenhüümis mittespetsiifilist positiivset värvumist [8]. Lisaks sellele on proksimaalne tuubul oma tugeva omastamisvõime tõttu kalduvus paljude antikehade mittespetsiifilisele värvimisele.

TEM on keeruline, kuna paljud ultrastruktuurid (mida nimetatakse viiruselaadseteks osakesteks) võivad viiruseid jäljendada [14]. Näiteks võivad jalarakkude tsütoplasmas olevad multivesikulaarsed kehad ja torukujulistes epiteelirakkudes võrevalguga kaetud endotsüütilised vesiikulid olla viiruskehade välimusega [8, 15]. Mitmed Covid-eelse ajastu biopsiate uuringud on näidanud, et struktuurne morfoloogia on identne SARS-CoV-2 viirusosakeste puhul kirjeldatuga [16,17]. Siiani ei ole teatatud uuringutest, mis kasutaksid immunoelektronmikroskoopiat spetsiifiliste viirusantigeenide tuvastamiseks.

Herba Cistanche

RNA analüüse peetakse kõige tundlikumaks ja spetsiifilisemaks, kuid need võivad olla piiratud, kui viirus on tuvastatavast madalamal tasemel. RT-PCR nõuab koeproovi homogeniseerimist ja võib anda valepositiivseid tulemusi, kui verd ei ole proovist hoolikalt välja pestud, nii et test tuvastab tegelikult rakuvälise ringleva viiruse. Lisaks, kui lahkamisel saadakse koeproovid, võib surmajärgse autolüüsi ja rakkude denaturatsiooni aste raskendada viirusanalüüsi analüüsi tõlgendamist.

2020. aasta aprillist novembrini avaldatud vastuolulised uuringud on tekitanud jätkuva arutelu selle üle, kas SARS-CoV-2 põhjustab otsest neeruinfektsiooni. Mitmed lahkamisuuringud on teatanud SARS-CoV-2 avastamisest elektronmikroskoopia, immunohistokeemia ja/või RNA tuvastamise abil [18-23] (sealhulgas Diao jt medRxiv eeltrükk). Nimelt 2 neist uuringutes kasutati anti-sars - np antikehi, mis tekitab muret ülalpool käsitletud mittespetsiifilise signaali pärast [8]. Puelles et al. [22] esitasid veenvaid tõendeid viiruse RNA punktvärvimise kohta glomerulites ja tuubulites in situ hübridisatsiooni teel ning nende uuring hõlmas mitmeid SARS-CoV-2 negatiivseid kontrolle. Brauni jt uuring [20] näitas, et kultiveeritud primaatide neerutorukeste epiteelirakud nakatati edukalt SARS-CoV{16}} patsientide lahkamisel saadud homogeniseeritud neeruproovidega; seda tähelepanekut võib aga seletada ka viiruse esinemise võimalus neerukoe jääkveres.

Eelkõige on teatatud, et RNA-ISH-d on lahkamise kudedes raske tõlgendada, mille tulemuseks on haruldane tubulaarne positiivsus nii SARS-CoV-2 positiivsetel kui ka negatiivsetel patsientidel. Seetõttu võib lahkamise kudedes esineda valepositiivne RNA-ISH ning tõeliselt positiivse värvumise lävi ja omadused tuleb veel kindlaks määrata.

Seevastu elusate patsientide biopsia andmed ja muud lahanguuuringud ei ole tuvastanud SARS-CoV-2 neerudes immunohistokeemia, RT-PCR ja RNA-ISH abil [3,5 - 11,15,24, 25]. Kuna esmase SARS-CoV{10}} nakkuse ja neerubiopsia või lahkamise vahel on sageli viivitus, võib tuvastatava viiruse puudumine kajastada viiruse kliirensit neerudes. Negatiivsed teated on aga rohkem kooskõlas tõsiasjaga, et SARS-CoV-2 tuvastatakse uriinis harva ja et uriinisisaldus ei ole seotud neerukahjustuse astmega [26,27]. Lisaks on tase veres [27] tavaliselt madal või seda ei ole võimalik tuvastada. Need andmed toetavad seisukohta, et enamik SARSCoV{16}} neerutüsistusi võivad olla põhjustatud kaudsetest mehhanismidest, kuigi mõnel juhul võib tõepoolest ilmneda otsene neeruviirusinfektsioon.

Selle vastuolu valguses peaksid tulevased uuringud kasutama rangeid kontrolle, sealhulgas SARS-CoV-2 positiivseid ja negatiivseid kudesid. Multimodaalsed tuvastamisstrateegiad hõlmavad immunohistokeemiat, RNA-ISH-d ja immunoelektronmikroskoopiat. Usume, et morfoloogiline hindamine elektronmikroskoopia abil ei ole piisav, et kinnitada viirusosakeste olemasolu ilma immunoelektronide tuvastamiseta. Õnneks on tulemas SARS-CoV-2 antikehade ja RNA-ISH avaldatud valideerimisuuringud, mis aitavad suunata sobivate kaubanduslikult saadavate antikehade ja RNA-ISH sondide kasutamist.

Tõendeid viiruse replikatsiooni kohta inimese neerurakkudes tuleb veel kinnitada [29, 30]. Kollektiivsetele tõenditele tuginedes võivad ravimeetodid, mis parandavad hemodünaamilist stabiilsust ja hapnikuga varustamist või pärsivad komplemendi aktivatsiooni, leevendada COVID{2}} ägedat neerukahjustust. Ei ole kindel, kas viirusnakkuse ja replikatsiooni pärssimine moduleerib otseselt neerukahjustust.

Cistanche'i mõju ARF-i leevendamisele

Sissejuhatus Cistanche kasulikkusest neerude tervisele

Cistanche on traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on sajandeid kasutatud neerude tervise edendamiseks. See on tuntud oma võime tõttu parandada neerufunktsiooni, tõsta energiataset ja edendada üldist heaolu. Cistanche sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide, iridoide ja polüsahhariide, mis toimivad koos, et toetada neerude tervist. Selles artiklis uurime Cistanche'i mõju neerudele ja seda, kuidas see võib olla kasulik neerudega seotud terviseprobleemidega inimestele.

Cistanche ja selle võime toetada neerufunktsiooni

Tistanche'il on tõestatud positiivne mõju neerufunktsioonile, suurendades neerude verevoolu, soodustades neerurakkude taastumist ja vähendades neerude põletikku. Uuringud on ka näidanud, et Cistanche võib aidata ära hoida oksüdatiivsest stressist põhjustatud neerukahjustusi, mis on tavaline neeruhaiguste põhjus. Lisaks on Cistanche'i kasutatud neerudega seotud seisundite, nagu krooniline neeruhaigus ja neerupuudulikkus, raviks.

Cistanche ekstrakt

Viited

1. Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Kas neer on SARS-CoV-2 sihtmärk? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 1. juuni; 318(6):F1454–f62.

2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA jt. Äge neerukahjustus COVID-i korral-19: ilmnevad tõendid erineva patofüsioloogia kohta. J Am Soc Nephrol. 2020 juuli;31(7):1380–3.

3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML jt. Ägeda neerukahjustuse või proteinuuriaga COVID{1}} patsientidel tehtud neerubiopsiate mitmekeskuseline klinopatoloogiline korrelatsioon. Olen J Kidney Dis. 2021 jaanuar;77(1):82–93.e1.

4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML jt. Trombootiline mikroangiopaatia COVID-iga patsiendil-19. Kidney Int. 2020 august;98(2): 509–12.

5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I jt. Surmajärgsed neerupatoloogia leiud COVID-iga patsientidel-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.

6. Sharma P, Uppal NN, Wachoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R jt. COVID-19:seotud neerukahjustus: neerubiopsia leidude juhtum. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.

7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y jt. Neerubiopsia leiud COVID-iga patsientidel-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.

8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Kollane glomerulopaatia COVID-iga patsiendil-19. Kidney Int Rep. 2020 juuni;5(6):935–9.

9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM jt. Neerubiopsia leiud COVID-i{1}}, neerukahjustuse ja proteinuuriaga patsientidel. Olen J Kidney Dis. 2020 18. nov.

10. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T jt. Äge neerukahjustus, mis on tingitud COVID-19 infektsiooni järgsest kollapseerivast glomerulopaatiast. Kidney Int Rep. 2020, 28. aprill;5(6):940–5.

11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML jt. Ägeda neerukahjustuse või proteinuuriaga COVID{1}} patsientidel tehtud neerubiopsiate mitmekeskuseline klinopatoloogiline korrelatsioon. Olen J Kidney Dis. 2021 jaanuar;77(1):82–93.e1.

12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D jt. Anti-glomerulaarne basaalmembraani haigus CO VID-19 pandeemia ajal. Kidney Int. 2020 sept; 98(3):780–1.

13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E jt. De Novo ANCA-ga seotud vaskuliit koos glomerulonefriidiga COVID-is-19. Kidney Int Rep. 2020 nov;5(11): 2079–83.

14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Multivesikulaarsed kehad, mis jäljendavad SARS-CoV-d-2 COVID-ita patsientidel-19. Kidney Int. 2020 juuli;98(1):233–4.

15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG jt. Histopatoloogilised ja ultrastruktuursed leiud surmajärgse neerubiopsia materjalis 12 AKI ja COVID-iga patsiendil-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.

16. Cassol CA, Gokden N, Larsen CP, Bourne TD. Välimus võib olla petlik: elektronmikroskoopia abil COVID-19-negatiivsetes neerubiopsiates viirusesarnased lisandid. Neer360. 2020; 1(8):824–8.

17. Roufosse C, Curtis E, Moran L, Hollinshead M, Cook T, Hanley B jt. COVID-i elektronmikroskoopilised uuringud{1}}: mitte kõik kroonid pole kroonid. Kidney Int. 2020 august; 98(2):505–6.

18. Abbate M, Rottoli D, Gianatti A. COVID-19 ründab neere: ultrastruktuursed tõendid viiruse olemasolu kohta glomerulaarepiteelis. Nefron. 2020;144(7):341–2.

19. Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H jt. Surmaga COVID{1}} nakkuste histopatoloogilised ja ultrastruktuurilised leiud Washingtoni osariigis: juhtumite sari. Lancet. 2020 august 1;396(10247):320–32.

20. Braun F, Lütgehetmann M, Pfefferle S, Wong MN, Carsten A, Lindenmeyer MT jt. SARS-CoV-2 neerutropism on seotud ägeda neerukahjustusega. Lancet. 2020 29. august; 396(10251):597–8.

21. Farkash EA, Wilson AM, Jentzen JM. Ultrastruktuursed tõendid otsese neeruinfektsiooni kohta SARS-CoV-ga-2. J Am Soc Nephrol. 2020 august;31(8):1683–7.

22. Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP, Wong MN, Allweiss L jt. SARS CoV-2 multiorgan- ja neerutropism. N Engl J Med. 2020 august 6; 383 (6): 590–2.

23. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY jt. Hiinas COVID-19 põdeva patsiendi 26 surmajärgse leiu neeru histopatoloogiline analüüs. Kidney Int. 2020 juuli; 98 (1): 219–27.

24. Rossi GM, Delsante M, Pilato FP, Gnetti L, Gabrielli L, Rossini G jt. Neerubiopsia leiud kriitiliselt haigel COVID-19 patsiendil, kellel on dialüüsist sõltuv äge neerukahjustus: SARS-CoV-2 nefropaatia vastane juhtum. Kidney Int Rep. 2020 juuli;5(7):1100–5.

25. Xia P, Wen Y, Duan Y, Su H, Cao W, Xiao M jt. Ägeda neerukahjustuse kliinilised tunnused ja tagajärjed pikaajalise haigusega kriitilises seisundis COVID{1}} korral: retrospektiivne kohort. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):2205–21.

26. Wang L, Li X, Chen H, Yan S, Li D, Li Y jt. Koronaviirushaiguse 19 infektsioon ei põhjusta ägedat neerukahjustust: Hiinast Wuhanist pärit 116 haiglaravil oleva patsiendi analüüs. Olen J Nephrol. 2020;51(5):343–8.

27. Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R, Han K, Wu G jt. SARS-CoV-2 tuvastamine erinevat tüüpi kliinilistes proovides. JAMA. 2020, 12. mai; 323(18):1843–4.

28. Parimad Rocha A, Stromberg E, Barton LM, Duval EJ, Mukhopadhyay S, Yarid N jt. SARS-CoV-2 tuvastamine formaliiniga fikseeritud parafiiniga manustatud koelõikudes, kasutades kaubanduslikult saadavaid reagente. Lab Invest. 2020 juuli 9.1–5.

29. Delsante M, Rossi GM, Gandolfini I, Bagnasco SM, Rosenberg AZ. Neerude seotus COVIDiga-19: vajadus paremate definitsioonide järele. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2224–5.

30. Vijayan A, Humphreys BD. SARS-CoV-2 neerus: kõrvalseisja või süüdlane? Nat Rev Nephrol. 2020 detsember;16(12):703–4.

Wei Ling Lau^a; Jonathan E. Zuckerman^b; Ajay Gupta^a; Kamyar Kalantar-Zadeh^a.

a: California ülikooli Irvine'i meditsiinikooli nefroloogia, hüpertensiooni ja neerusiirdamise osakond, Orange, CA, USA; b: Patoloogia ja laborimeditsiini osakond, David Geffeni meditsiinikool, California ülikooli Los Angeles, Los Angeles, CA, USA