Väsimuse etiopatogenees: ettearvamatu, keeruline ja püsiv
May 16, 2022
Autor:James E. Clark†, W. Fai Ng‡, Stuart Watson†ja Julia L. Newton
AbstraktneStudy kohta PõhjusedKroonilise väsimuse sündroom
Taust:Kroonilise väsimuse sündroomon tavaline seisund, mida iseloomustab tõsineväsimuskoos pingutusjärgse halb enesetunne, kognitiivsete võimete häired, une halb kvaliteet, lihasedvalu, mitme liigese valu, õrnad lümfisõlmed, kurguvalu või peavalu. Selle määravsümptom,väsimus on levinud mitme haiguse puhul.
Kokkuleppevaldkonnad:Uuringud on loonud laiaulatusliku pildi kahjustuste kohtaautonoomne, endokriinne ja põletikulinesüsteemides, kuigi areng näib olevat jõudnudummikseisu.
Vaidlusvaldkonnad:Selge konsensuse puudumine patofüsioloogia kohtaväsimus viitab vajadusele lülituda ühe süsteemi kõrvalekalletele keskendumiselt üle ühele süsteemileeksperimentaalne ja kliiniline lähenemine, mis ühendableiudmitmes süsteemis janende koostisosi ja võtab arvesse mitmeid keskkonnategureid.
Kasvupunktid:Arutame seda kolme võtmeteguriga, mitte-determinism, mitte-reduktsionism ja iseorganiseerumine ning soovitavad neil põhimõtetel põhinevat lähenemistvõib pakkuda sidusat selgitavat raamistikku paljudele vaadeldud nähtusteleväsimust ja pakub paljutõotavaid võimalusi tulevasteks uuringuteks.
Märksõnad:väsimus,keerukus,kroonilise väsimuse sündroom
Põhjuste uuringu sissejuhatusKroonilise väsimuse sündroom
Kroonilise väsimuse sündroom(CFS) on tavaline pettusdiktsioon mida iseloomustab tõsine väsimus vähemalt 6kuud, millega kaasnevad sümptomid, mis hõlmavad pingutusjärgseid sümptomeidhalb enesetunne, kognitiivsete võimete häired, halbunekvaliteet, lihasvalu, mitme liigese valu, helluslümfisõlmed, kurguvalu või peavalu. Selle kardinalsümptom, kogevad väsimust tavaliselt mitmedhaigusi, on sellest teatatud kuni 90 protsendil patsientidesthulgiskleroos, 90 protsenti ravi saavatest patsientidestvähi jaoks, 98 protsenti reumatoidartriidiga patsientidest, ja 93,6 protsenti raske depressiooniga patsientidesthäire.CFS-i patofüsioloogia javäsimussümptom on halvasti mõistetav,samas kui mitmed uurimissuunad on nüüdseks kaasatudautonoomne, immuun- ja neuroendokriinsüsteem,nende põhjuslik roll etioloogias on praegu ebaselgeja veenvad patofüsioloogilised biomarkeridjäi tabamatuks.Selge konsensuse puuduminevaade väsimuse patofüsioloogiale viitabvajadus kõrvale kalduda kõrvalekalletele keskendumiseltühes süsteemis eksperimentaalseks ja kliiniliseksintegreeriv lähenemineleiudüle mitmesüsteemid ja nende koostisosad ning see arvestabmitmed keskkonnategurid. Me arutame seda koosviide kolmele võtmetegurile, mittedeterminism, mittereduktsionismja iseorganiseerumine.
Mittedeterminism
'Üks filosoof ütles kord:"See on vajalik selleks,teaduse olemasolu samadel tingimustelannavad alati samu tulemusi." No nemaddon't!'— Richard P. Feynman
Kaasatud on mitmeid võimalikke põhjuslikke tegureidväsimuse ja CFS-i puhul viimase 25 aasta jooksul. Needhõlmavad teatud viiruspatogeene (nt Epstein-Barrviirus, XMRV ja inimese herpesviirus 6),muudhaigused (nt vähk ja reumatoidartriit),japsühhosotsiaalsed õnnetused (nt lapsepõlvetraumad jatööstress) ja treeninguga seotud teguridja toitumine. Samuti tuleb märkida,idiopaatilise väsimuse juhuslikud juhud on agakirjanduses käsitletud.Ebajärjekindlusneedleiud võib viidata sellele, et laias valikuspotentsiaalsed põhjuslikud tegurid võivad esile kutsuda tavalisesümptomite komplekt,kuid kriitiliselt võttes selle olemasoluneed potentsiaalsed põhjuslikud tegurid ei vii paratamatultväsimusele. Selle mittedeterministliku vaatega lepitakse kokkupraeguste tõenditega, mis näitavad seda konkreetset tegurid võivad suurendada väsimuse riski, kuid mittepidada vältimatuteks eelkäijateks.Seetõttu onväsimuse olemasolu ei tähenda mingit erilistpõhjuslik tegur või mehhanism. Arvutuslikus mõttessee tähendab, et täielik teave selle kohtasüsteemi hetkeseisund ei sõltu selle algsest seisundistolek, nähtus, mida nimetatakse Markoviksomadus [Markovi omadus viitab statistiliselestohhastilise hetkeseisu sõltumatusprotsess kõigist eelmistest olekutest peale viimaste:
P(X_t|X_(t − 1)) = P(X_t |X_1,... X_(t − 1))].
Aastalväsimuse korral tähendab see, et iga patsiendi jaoks meei saa kindlalt öelda, kas mõni eelnimetatutestetioloogilised tegurid esinevad enne kliinilistühegi katse puhul me ei saa seda tehaöelge enne mõõtmist kindlalt, midakeskmine skoor mõne etioloogiliselt olulise kohtamuutuvvõib olla. Siiski saame seda ebakindlust kvantifitseeridatõenäosuste kujul ja see (meesialgu loodan!) jõuab selle all mõeldava sisuni'riskitegurid' ja'heterogeensus'.
See eeldab uuringute laiemat kordamist ja täielikkuarusaamine, et mõned katsed ei too märkimisväärseid tulemusitulemused—see on tõepoolest üliolulineluua täpsed tõenäosusjaotused, mida metunnustada neid uuringuid, mis ei anna olulisi tulemusi leiud. Koefitsientide suhet saab väljendadaBayesi terminid kui tagumiste jaotuste suhekahest rühmast, mis sõltusid samadest tõenditestja seega on logistilised regressioonianalüüsid kasulikudtulemusi, kuigi tingimuse täielik kvantifitseerimineväsimuse tõenäosus, arvestades iga potentsiaalset riskitegur ja nende sidemed on järgmine samm. Bayesanalüütilised tehnikad kujutavad endast loomulikku lahendustselle probleemi lahendamiseks, lubades olemasolevatel uskumustel ollaajakohastatud uute tõendite valguses. See on vastupidinevähem kasulikule, kuid laiemalt kasutatavale sagedasemalepositsiooni, millel on palju vähem ennustavat kasulikkust. Bayesilähenemisviisidel on ka pragmaatiline kasusuuremastflpaindlikkus ja toetumine vähematele eeldustele. Nendevastuvõtmine võimaldab seega palju rikkamat hindamistväsimuse heterogeensusest ja võib lõpukspakkuda kasulikke juhendeid sihipäraseks ennetamisekssekkumised.Loomulikult on sellel tugev mõjupatofüsioloogilised läbilõikeuuringud, mille keskminesuurtes patsientide rühmades ja seetõttu võib see puududaselle indiviididevahelise varieeruvuse täielikku olemust. Rääkimise teelTõenäosuslikult öeldes vastab lihtsalt suur varieeruvuseeldatavate uskumuste täpsuse vähendamiseks jaseega muutub varieeruvus a-s arutledes üliolulisekstõenäosuslik raamistik ja seda saab kvantifitseeridaaastaltõenäosusjaotuste täpsusstatistika. Needsaab analüütiliselt testida, kasutades põhilisi võrdlusineed meetmed erinevates demograafilistes rühmades võisaab uurida täpsema statistika põhjalentroopia ja ristentroopia mõõtude kohta, nagu on tehtudmuutunud bioinformaatikas standardiks ja seda on kasutatudmõnedes uuringutes CFS-iga patsientidel, kellel on huvitavja informatiivsed tulemused.31,32 Seetõttu dirigeerimiselneid uuringuid, samas kui võrreldakse erinevate keskmisi tulemusitulemuste muutujaid, on ülioluline uuridavarieeruvus patsientide lõikes.Mittedeterminism on seega võimas, kuid sagelialahinnatud kontseptsioon väsimusega seotud mõtlemiselhaigus. Selle lähenemisviisi omaks võttes saamehindavad etiopatogeneesi suurt heterogeensustja tõepoolest, põhiparameetrite varieeruvus ise võibtekkida potentsiaalsete markeritena. Mõeldes varieeruvuselenõuab tõenäosuslikku (statistilist) lähenemist, mis onmida iseloomustab suur katsete kordamine javõib hõlmata ka uudseid järeldusmeetodeid, eritiBayesi analüüs.
Mittereduktsionism
'Tervik on midagi enamat kui selle osade summa'— Aristoteles
Väsimus ja CFS hõlmavad mitmeidebanormaalselt toimivad regulatsioonisüsteemid. Thekõige järjekindlamalt demonstreeritud kõrvalekalded peituvad sellesautonoomne närvisüsteem, HPA telg jaimmuunsussüsteem.33–35 Sellele vaatamata tuvastamine nende süsteemidega seotud diagnostilisi markereidjääb tabamatuks,12 seega on praegu ebaselge, kas väärtuse langusigas süsteemis on keskse etioloogilise tähtsusegavõi tähistab epifenomeni, mis on seotudüldisem põhjuslik mehhanism. Kuigi modellidon välja pakutud, mis ühendavad mitmeid tegureid,36 on osutunud puudulikuks või keerulisekstestida jaüldiselt kasutatakse siiski lineaarset lähenemist. Me vaidleme selle vastusee tuleneb suutmatusest hinnata intiimsustsuhted erinevate allsüsteemide vahel, mis onhaigusprotsessis ülioluline. Praegune vaade onolemuselt reduktsionistlik ja eeldab, et mõni üksiktegur (või tegurite kogum) suudab seletada ja ennustadaväsimuse tekkimine.
See kajastubmitmes metoodiliseslähenemisviise, mis on püüdnud tuvastada biomarkereidkaasates vererõhu kõikuvust,37 kõrgendatudpõletikuvastanetsütokiinide tase,38 kõrgendatud loomuliktapjarakud39, ja teatud nukleotiidide polümorfismidpeamistes neuroendokriinsetes geenides (glükokortikoidi retseptor,NR3C1 ja katehhool-o-metüültransferaas)40,41 agaei ole suutnud kliinilisele diagnoosile üle kanda ja onei ole teistes uuringutes korratud.25 Sisuliselt onreduktsionistlikud lähenemised otsivad mingit üksikut tegurit võivõrreldavate patsientide puhul muutunud tegurite kogumjuhtelementide ja positsioonidega, mida need selgitavad (või võib-ollaon isegi otseses mõttes) väsimus. See on analüütikhaigusseisundite (sealhulgastervis) on koostisosade lineaarne liitmine.Sellisena, kuigi uuringud on tuvastanudmõned võtmevaldkonnadSenise uurimise käigus on reduktsionistlik lähenemine olnudtakistas edasist arengut.Seevastu mittereduktsionism eeldab, etväsimuse oluline aspekt ei ole komponendidneed alamsüsteemid ise, vaid pigem vastastikmõjudnende vahel. Selle raamistiku all väsimusmuutub süsteemi dünaamika esilekerkivaks omadusekskäsitletakse tervikuna ja rakkudevahelise rollisignaalimine ja molekulaardünaamika muutuvadülioluline.11 Heuristiliselt on see biomeditsiini vormholism ja seda kapseldab süsteemne läheneminebioloogiasse.42,43
See ütleb seda, selle asemel, et keskenduda lisandileiga võimaliku etioloogilise teguri mõju, peamekeskenduda ühe muutuja muutumise viisileinstantseerib muutuse teistes muutujates. Sellel onomandanud märkimisväärsebiomeditsiini muudes aspektides, eriti geneetika, kus bioinformaatikalähenemisviisid on muutumas standardiks,44,45 kuigi onei võtnud teadlased omaks väsimusest, kus seetoob tõenäoliselt märkimisväärset kasu.
Lisaks kontseptuaalsele tagasihoidlikkusele on seelähenemine on mõttekas, arvestades tõendeid, etautonoomse närvisüsteemi, immuunsüsteemi jaHPA telg on tihedalt seotud. NäitekspõletikuvastaneKõrgenenud kortisooli omadusedon hästi tõestatud, et glükokortikoidretseptori aktiveerimine näib avaldavat positiivset mõjupõletikuvastanetsütokiinide tootmine46 selline, et,pärast stressi esilekutsumist Th2 domineerimise seisundja põletikuvastanetegevus toimub.10,47 Samamoodi mõjutavad mõlemad süsteemidtegevuse pooltautonoomsest närvisüsteemist. Noradrenergilised prognoosidajutüvest esinevad mitmesugusedimmuunorganid, mis ekspresseerivad beeta-adrenergilisi retseptoreid.48,49 Noradrenaliini innervatsioon seega pärsibpõletikueelsete ainete vabaneminetsütokiinid ajalstress.50,51.
PNS-il on ka inhibeeriv toimepõletikulinereaktsioon atsetüülkoliini modulatsiooni kaudu.52,53 Näib selge, et interaktsiooni muutusednende süsteemide vahel võib olla üliolulinetähtsus väsimuse etiopatogeneesis japeaks olema edasise uurimise keskmes.Nagu eelmisest lõigust selgub, on punktis amittereduktsionistlik raamistik, süsteemisisene ja -sisenemolekulaarne signaalimine muutub ülioluliseks.54 See on huvitavmärkida, et hiljutised tõendid on näidanud katehhoolamiinsuliini stressitestile reageeriv närviline,55 kõrgendatudHPA telje vastus farmakoloogilisele väljakutsele33 ja side katkemine tsütokiinivõrkude vahel.56 See annab selgeid tõendeid selle kohta, et olemusväsimus ja CFS võivad peituda tõhususessõnumistläbimine ja rakkudevaheline suhtluserinevaid füsioloogilisi võrke. Kuigiuurimata, annab see ka esialgse hüpoteesiselgitades suurt hulka muid häireid, mille puhulväsimus leitakse, kuna funktsionaalsed/struktuurilised muutused juuresmis tahes punkt nendes võrkudes on võimeline esile kutsumaväljundi globaalne muutus ja neuropeptiidi muutumineedasikandumine. Tõepoolest, see raamistik teeb otsinguidkonkreetsete jaoksbiomarkerid mõnevõrra kasutud ja palju muudedu võib saavutada laia iseloomustuse kaudusüsteemides.Oluline on seda üksikasjalikumalt tunnistadaüks rühm on omaks võtnud süsteemse lähenemisviisiväsimuse uuringud, kasutades infoteoreetilist meetoditvastastikuse sõltuvuse meetmed.31,32
Eelkõige ükssuur ja elegantne uuring uuris põletikulist CFS-iga patsientide keskkonnas, et pakkuda olulisi tõendeidet a-ga sisalduv vastastikune teavetsütokiinide võrgustik–tsütokiinide interaktsioonid on muutunudpatsientidel ja seda kirjeldab Th1 kontsentreeritud keskusrakud.56 Seda hoolimata nende tsütorakkude vähenenud olemasolustkies,57 osutades muudatustele määrusessisseflammatory süsteem ja tagasiside kadumine vahelkaks mobiilsidevõrku. See on rabav demonstratsioon, etmuutused erinevate tegurite mõjus igaühelemuu võib olla ülioluline väsimuse jms uurimisellähenemisviisid tuleks üldiselt vastu võtta. See toob kaasalaiaulatuslikud uuringud, mis uurivad selle mitmeid aspekteautonoomsed, immuun- ja neuroendokriinsüsteemidsaada täielik kirjeldus väsimusest ja selle etioloogiastja ravi. Täpsemaltarvutuslik modelleerimineerinevaid reguleerivaid süsteeme ja sellele järgnevat testimistennustused suuremates keskendunud uuringutes on õigustatud.
Iseorganiseerumine
'Elusaine väldib lagunemist tasakaaluni'— Erwin Schrödinger
Oma põhjapanevas loengusarjas'Mis on elu?' Schrö-Dinger tegi ettepaneku, et bioloogilistel süsteemidel onülioluline võime säilitada oma sisemine miljööpidevalt muutuva keskkonna nägu.58 See onmida kirjeldab iseorganiseerumise põhimõte, mille kohaseltsellised süsteemid tagavad, et neil on piiratud arvsisemiselt ühtsete keskkonnaseisundite arvhomöostaasi loomiseks ja säilitamiseks.59 See iseorganiseeruvkäitumine on püsivuse alusekssüsteemist aja jooksul ja arvatakse olevatsaavutatakse sisemiste ja väliste olekute kohandamisegakuni nad saavutavad minimaalse tasakaalutiheduseentroopia.60,61 Huvitav on see, et see põhimõte eeldab sedabioloogilised süsteemid on termodünaamiliselt avatud62 mis heuristiliselt tähendab, et nad saavad omakeskkond, mis vastab nende füsioloogilistele vajadustelevõi võivad nad muuta oma füsioloogilist konfiguratsiooni nii sobib see paremini keskkonnaga. Praktikas seeesindab tüüpilisi negatiivse tagasiside ahelaid, misiseloomustada homöostaatilisi regulaatoreid (nt kortisooltagasiside kortikosteroidi retseptoritelt, baroretseptoriltrefleks) ja tagab keskkonnateatud rakkude poolt vastuvõetud signaalid on järjekindladsüsteemi seadistuspunktiga. Seetõttu võimaldab seesüsteemi, et vältida tasakaaluni jõudmist.
Kui aga keskkond on piisaväärmuslik,see eeldab tõenäoliselt füsioloogiliste muutuste vajadustolek (selle tegemata jätmine toob tõenäoliselt kaasatõsine füsioloogilise terviklikkuse rikkumine, kui mitte surm63). Suure hulga keskkonna otsustav rollväsimuse etioloogia ja selle tekkimise teguridepigeneetika kui võtmevaldkondteadusuuringutest64 toetab seda kuiotsustav kaalutlus. Näiteks krooniline infektsioonPatsiendid teatavad sageli, et see on sadenende haiguse ja hiljutise epigenoomi ulatusesuuringud on näidanud hüpometüleerimist mitmes CpG-simmunomoduleerivate geenide saared.65 Metüüliminegeenidest, mis on olulised HPA telje ja autonoomse tooni jaokson näidatud vastusena keskkonnaletervete proovide ja muude haiguste korralmis huvitaval kombel sisaldab POTSe.66–68 antudtõendite rohkus, mis viitavad bioloogiliseleväsimuse halvenemine hõlmab otsustavalt kolme homöostaatilistsüsteemid ja koostoime nende keskkonnagaepigeneetika on tulevase uurimise jaoks ülioluline valdkond.Samuti on oluline märkida, et keskkond viitabükskõik milliseleflhuvide süsteemi välised kõikumised, nii etHPA telje keskkond sisaldab signaaleautonoomsest ja immuunsüsteemist. Nagu,iseorganiseerumise põhimõte eeldab, et väsimus onbioloogiliste võitluste kui sisemiste süsteemide produktpüüda oma füsioloogilisi seisundeid ühitadanende krooniline keskkond. Huvitav on see põhimõteviitab epigenoomile ja muutustele sisemisesfüsioloogiline miljöö on pragmaatiliselt kohanemisvõimelinereaktsioon ettearvamatutele stressoritele, tagajärjedmille tulemuseks on sümptomite ilmnemine.32 Bioloogiliste süsteemide reguleerimisvõimenende füsioloogilised parameetrid stohhastiliste tingimuste taustalkeskkonnaflmuutused on üliolulised, kuid sageli tähelepanuta jäetud. Leidmineet väsimus näib olevat üliolulinesõltuvad funktsioonist kolmes peamises homöostaatikassüsteemid osutavad koosmõju olulisele rollilekeskkonna ja füsioloogia vahel.
Arutelu õppetööstpõhjuste kohtaKroonilise väsimuse sündroom
Selles artiklis oleme välja toonud kolm peamist põhimõtetmis peaks andma teavet uurimistöö kohtaväsimus ja CFS. Kuigi need võivad mõnel juhul vihjatauuringuid ja aspekte võib valdkond tunnustada üldiselt formaalne kirjeldus ja nende seoskirjanduses leiduvad tõendid pole mitte ainult kasulikud, vaidedasiseks arenguks vajalik. Tõepoolest, me vaidleme selle vastuiga teoreetiline lähenemine väsimusele peab suutmaneid põhimõtteid kaasata.Kaasatud reguleerimissüsteemidväsimuses alluvad juhuslikule keskkonnalefluceluea jooksul ja seega katsestabiilsuse jõustamiseks konfigureerimisegaseadistuspunktmis võimaldab maksimaalselt ennustada ja muutessisemine füsioloogiline miljöö.69 See tähendab, etfüsioloogiline väljund on ootusväärtuse arvutussee on eelmise sisendi funktsioonina, mis ise on aväljundi toode. Seal on omane ringkiripõhjuslik seosselles raamistikus, mis säilitab süsteemide iseorganiseeruva olemuse. Seda formalismi rakendades on välja töötatud ajufunktsiooni teoreetilised käsitlused, mis kirjeldavad aju kui ülalt-alla ennustuste generaatorit sensomotoorsete ja interotseptiivsete andmete tõenäoliste komponentide kohta, mida tuleb reaalse maailma häirete vastu vaidlustada.70–72 Andmemassiivid toetavad nüüd seda väidet.73 Seega kodeerib aju ühenduvus mis tahes punktis teatud tüüpi tõenäosusjaotust oma keskkonnas koos tooniliste sünaptiliste ajamite ja täpsusega seotud ootustega, mis peegeldavad alt-üles sõnumite edastamise ulatust või sünaptilise võimenduse kontrolli.70 Kui prognoosid mida rikuvad ootamatud keskkonnaandmed, sünaptilist aktiivsust saab muuta, keskkonda saab muuta prognoosi säilitamiseks või täpsust leevendada.69 Allostaas kirjeldab sisuliselt teist nähtust69 ja nõuab väga täpset kodeerimist. Selline täpsus on võimeline ettearvamatutes tingimustes nõrgendama autonoomseid reflekse, et taastada süsteemid nende stabiilsete tooniliste ajendite juurde.74
Kui aga keskkond muutub ettearvamatuks ja metsikult kõikuvaks (nt ületreening, lapsepõlvetrauma, krooniline infektsioon jne), muutub täpsus võimatuks ja vastavatel autonoomsetel refleksidel lastakse püsida. Muidugi, kui selline keskkonnaalane ettearvamatus muutub krooniliseks, väheneb sensomotoorsete / interotseptiivsete andmete täpsus märkimisväärselt, mille tulemuseks on suurenenud autonoomne ajam. See eemaldab aegunud vastulöögi aju sisendi ja väljundi vahel ning keskendub aju püüdlustele lahendada nende kahe vahelisi erinevusi. Põhimõtteliselt pakume välja, et väsimus tuleneb arvutuslikust patoloogiast, mida iseloomustab krooniline võimetus ühildada ülalt-alla ennustusi (st toonilised autonoomsed ajamid) ja alt-üles andmeid (st autonoomse refleksi kaared). See peaks ilmnema sümpato-vagaalse tooni suurenemisena koos alt-üles tagasiside kadumisega (st barorefleksi võimenduse kadumine) – autonoomse profiiliga, mida tavaliselt täheldatakse väsimuse korral. See asetab autonoomse närvisüsteemi väsimuse ja eriti reguleerivate tagasisideahelate suutmatuse säilitada sobiva autonoomse toonuse keskmesse.
Muidugi, mittereduktsionismi põhimõtte kohaselt põhjustab see täpsuse kaotus katehhoolamiinide suurenenud signaalimise tõttu muudatusi teistes reguleerimissüsteemides. Sellest tulenev dünaamika õigustab kas füsioloogilise seisundi muutust või tõusvate tagasisideahelate üle kontrolli saavutamise lõdvestamist ning CFS-i tüüpiline HPA telje profiil peegeldab tõenäoliselt viimast, millele viitab ööpäevase rütmi kadumine ja kortisooli muutumise kiirus.75 Ööpäevane periood. kortisooli variatsioonid on tingitud suurepärasest kontrollist neerupealiste ja glükokortikoidi retseptorite tundlikkuse üle, mida leevendab kroonilise keskkonnastressi kontrolli kaotamine. Tõepoolest, seda pilti toetab üks hiljutine ülevaade, mis näitab kortisooli ärkamisreaktsiooni nõrgenemist kui CFS-i kõige järjekindlamat kõrvalekallet.76 Tõepoolest, võib juhtuda, et HPA basaaltelje tooniga seotud järeldused hägunevad, kui arvestada kortisooli üksikuid statistilisi näitajaid kogu perioodi vältel. päev, pööramata tähelepanu tsirkadiaansetele variatsioonidele. Täpsemalt võib see olla kasulik viis tulevaseks tööks, et uurida, kas kortisooli muutuste geomeetriline muster ööpäeva jooksul on patsientidel võrreldes kontrollidega muutunud. Põletikulisi markereid muudetakse tõenäoliselt sarnasel viisil ja neid iseloomustab tagasiside kadumine tsütokiinivõrkudes, täpselt kooskõlas Brodericki et al. (2010).56 Meie püstitatud hüpotees on, et see peegeldab keskkonna ebakindlust ja võimendavat mõju autonoomsetele refleksikaartidele. Selle kontseptsiooni kohaselt on väsimus pikaajalise ja hüperaktiivse autonoomse ajami periood ja selle mõju teistele regulatsioonisüsteemidele. Krooniline väsimus on seotud refleksi tagasiside kontrolli sobimatu kadumisega ja selle kahjuliku mõjuga immuun-/endokriinsüsteemi funktsioonidele.
Tuleviku töö Uuringpõhjuste kohtaKroonilise väsimuse sündroom
Arvestades seda vaadet väsimusele ja CFS-ile, on mitu võimalustpotentsiaalne tulevane töö muutub oluliseks. Võib-ollakõige asjakohasem on seotud kavandatava varieeruvusegafüsioloogilistes profiilidesmida selle raames oodatakseformalism ja ütleb, et otsides järjepidevatbiomarker võib reduktsionisti alluvuses osutuda tabamatukslähenemine. Selle asemel on kohustuslikud süsteemipõhised uuringud.EsimeselNäiteks hõlmab see matemaatilist ja arvutuspõhistmodelleerimine, kasutades Bayesi tehnikatküsimused,77 luua mõistmise põhiline läheneminesüsteemi terviklikkus, mida saab seejärel kasutada uurimisekskahjustustest erinevatesse punktidesse tekkivad fenotüübidnendes süsteemides või muutused neuromoduslatsioon. Eeldatavasti on sarnased tulemusedmis on saadud paljudes punktides tehtud kustutamistest jneselle lähenemisviisi tõlkimine etioloogilistesse uuringutesse võibotsige pigem süsteemi üldise terviklikkuse mõõdikuidkui ainulaadsed parameetrid. Samamoodi varieeruvus isesaab kvantifitseeridaja see võib mõistmisel kasulikuks osutudapatogeenne protsess. Selle tõlkimisel aarvutuslik lähenemine alusuuringute pildistamiseleNüüd on olemas tehnikad, mis võimaldavad uuridafunktsionaalne ühenduvus erinevate ajupiirkondade vahel.
Me oletame, et ühenduvus muutubväsimus on silmatorkav ja see on produktiivsemmarsruut kui analüütilised tehnikad, mida juhivadüldine lineaarne mudel.Muidugi pakub see uus lähenemine erinevaidtasemed, millele ravi võib olla suunatud (joonis 1).1). Theesitekstaastab keskkonnakasu kontrollikäitumispõhise sekkumise kaudu ja sedavõib selgitada näilist tõhusustkognitiiv-käitumuslikustteraapia ja astmeline treeningteraapia.78 Lisaks, seda saab saavutada otsese farmakoloogilise abilautonoomse tooni taastamine või taastaminenegatiivse tagasiside ahelad autonoomses hierarhias. Põhiline tsirkulaarsus, millele viitab mittereduktsionist, iseorganiseeruv raamistik tähendab sihtimistkõik kolm võivad osutuda kõige ahvatlevamaks. Tõepoolest, seevõib viidata sellele, miks üksikutel farmakoloogilistel ainetel onkliinilistes uuringutes on olnud piiratud edu (1. kast). JäreldusVäsimus ja CFS on heterogeensed, levinud jainvaliidsus ja ometi meie arusaam neuropatoloogilisest tuumastprotsess on kehv ja vastavaltravivõimalused on praegu piiratud. Oleme teinud ettepanekukolm põhimõtet, mis on kirjanduse poolt kohustuslikudkuid mis on siiani tähelepanuta jäetud. Kõrvalnendel põhimõtetel põhineva lähenemisviisi motiveerimine,jõuame sidusa selgitava raamistiku jaokssuur osa täheldatud nähtustest väsimuses, etpakub paljutõotavaid võimalusi tulevasteks uuringuteks.
LEIDGE PARIM BOTAANIKA HOLISTILINE HOOLDUS SRESSI VÄLJENDAMISEKS
Meie hoolikalt käsitsi valmistatud Neuro Regeni valem sisaldab kõige paremini uuritud ürte. näitab hämmastavat potentsiaali STRESSI VABASTAMISEKS
Sisaldab:
Cistancheon traditsioonilise hiina meditsiini retseptides kõige sagedamini kasutatav ravimtaim füüsilise väsimuse leevendamiseks ja ravimiseksneurasteenia. Tegelikult,Cistancheon omamoodi toidumaterjal. Traditsioonilise meditsiini teoreetilisele alusele on kaasaegne meditsiin läbi viinud palju uuringuid ka lihaste väsimusevastase toime kohta.Cistanche. Katsed on tõestanud, etväsimuse vastanemõjuCistancheon tingitud kehaorganite paranemisestCistanche. Cistanchevõib parandada neerude ja maksa funktsioone, saavutades seeläbiväsimusevastane toime. Järgnevalt anname ülevaate sellest, kuidas Cistanche võib väsimust leevendada.
(CISTANCHE KOHTA LISATEAVE SAAMISEKS KLÕPSAKE ÜLALINGILVÄSIMUSVASTANE FUNKTSIOON)
