Oksüdatiivse stressi kahjulik mõju neerusiirdamisele

Rohkem information:ali.ma@wecistanche.com

I osa:Oksüdatiivne stress neerusiirdamisel põhjused, tagajärjed ja potentsiaalne ravi

Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, Shiva Samavat, Nosartolah D Vaziri

SISSEJUHATUS

Neerusiirdamineon ideaalne ravi patsientidele, kellel onlõpp-etapp neeruhaigus(ESRD). Erinevad olemasolevad seisundid, nagu diabeet ja siirdamisjärgsed tüsistused, võivad muuta allografti ja retsipiendi lühiajalist ja pikaajalist ellujäämist.OksüdatiivseStress, tasakaalustamatus oksüdeerijate tekke ja antioksüdantide kaitsesüsteemi vahel on üks peamisi sündmusi, mis mõjutavad allografti tulemust peritransplantatsiooniperioodil. Põletikuline seisund mängib olulist rolliOksüdatiivseStress, eriti ESRD-s ja neerusiirdamise saajate seas.^1,2ESRD-ga seotudoksüdatiivne stress, isheemia-reperfusioon ja immunosupressiivsed ravimid on reaktiivsete hapnikuliikide põlvkonna peamised allikad pärast siirdamist. Reperfusioonikahjustus on levinud nähtusneerusiirdamineja võib esimesel siirdamisjärgsel nädalal põhjustada allografti düsfunktsiooni.³

Kahjulikud mõjud, midaoksüdatiivne stressja põletik onneerSiirdamineon näidanud loomadega tehtud katseuuringud, populatsioonipõhiste uuringute vaatlusandmed ja mitmed kontrollitud kliinilised uuringud. Lisaks allografti funktsiooni ja struktuuri kahjustamisele,oksüdatiivne stressmängib olulist rolli süsteemse põletiku, hüpertensiooni, südame-veresoonkonna haiguste, metaboolse sündroomi ja kasvaja patogeneesis muu hulgas siirdamise saajate tüsistuste hulgas.

Selles ülevaates on riskifaktorid, biomarkerid, ravivõimalused jaoksüdatiivne stresssiirdamispatsientidel arutatakse. Selle artikli ettevalmistamisel on asjakohased artiklidoksüdatiivne stressja siirdamine, sealhulgas loomadel ja inimestel, vaadati läbi. Uuringud tuvastati MEDLINE andmebaasi otsimisel. Otsingus kasutati järgmisi märksõnu ja teematermineid:oksüdatiivne stress,neerSiirdamine, isheemia-reperfusioonikahjustused, biomarkerid, vabade radikaalide tootmine ja ravioksüdatiivne stress.

Neeruhaiguse raviks klõpsake Cistanche'i

RISKITEGURID

Mitmete uuringute kohaselt onoksüdatiivne stresson kõrgemadkroonilineneer tõbi(CKD) patsiendid.^4,5CKD-ga patsientidel on kõrge põletikutase jaoksüdatiivne stress, mis on selle populatsiooni kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse peamine põhjus. Vees lahustuvate toksiinide ja valguga seotud toksiinide säilitamine aitab kaasaoksüdatiivne stressedendades reaktiivsete hapnikuliikide tootmist. Lisaks on dialüüsiravi kestus seotud suurenenudOksüdatiivseStressja tsütokiini tase ureemilistel patsientidel.⁶Hooldushemodialüüs ei ole piisav nende kõrvalekallete adekvaatseks kontrollimiseks. Põletikuvastaste valkude, nagu interleukiin (IL)-6, kasvaja nekroosifaktor (TNF)-α ja C-reaktiivse valgu (CRP) tase;OksüdatiivseStressmarkerid; ja plasmavalgu karbonüülid suurenesid ESRD patsientidel enne siirdamist oluliselt võrreldes tervete inimestega ja kõik need biomarkerid vähenesid oluliselt 2 kuud pärast siirdamist.⁷Samuti halveneb endoteeli funktsioon nii hemodialüüsiga patsientidel kui kaneerSiirdaminevõrreldes tervisliku kontrolliga.⁸

Elusdoonorite siirdamise retsipientidelt saadud andmed näitavad, etOksüdatiivse Stressparameetrid algavad kohe pärast sedaneerSiirdamineja kestab kuni 28. siirdamisjärgse päevani.⁹Täielik taandamine on võimalik ainult siis, kuineerfunktsioonMuutub normaalseks.¹⁰Tegelikult,neerSiirdamistretsipiendid on altid reperfusioonikahjustustele ja näitavad pidevatOksüdatiivseStresssiirdamise varases faasis.^11-13Surnud doonorite retsipientidel on suurem reperfusioonikahjustuse tekkimise oht jaOksüdatiivse Stress-indutseeritud neerukahjustus. Neeru allografti doonori aju surm on seotud süsteemse vereringe hemodünaamiliste häirete ja vabade radikaalide moodustumisega, mis põhjustavad doonori kudedele ulatuslikku kahju. Reperfusioon jaOksüdatiivsevigastus võib tekkida ka neerude säilitamise ajal ja korreleerub kohese ja pikaajalise neerufunktsiooniga. Reperfusioonikahjustus ja sellega seotudOksüdatiivsevigastus võib muuta allografti ka ägedaks tagasilükkamiseks.^14,15Lisaks võivad siirdamisprotseduuri ajal isheemiaepisoodid aidata kaasa reperfusioonikahjustusele. Ühes rottide uuringus täheldati koe antioksüdandi kaitsevõime dramaatilist vähenemist sooja neeru isheemia ajal.¹¹Tuleb märkida, et soe isheemia aeg on kriitilisemOksüdatiivseStresskadakates doonororganites. Lõpuksoksüdatiivne stressinneerSiirdamistretsipientidel võib osaliselt olla immunosupressiivne ravi.9 Näiteks on näidatud, et tsüklosporiini A sisaldavate immunosupressiivsete režiimidega ravitud siirdamispatsientidel onoksüdatiivne stressmida tõendab malondialdehüüdi (MDA) tõus pärast siirdamist.¹⁰

Diabeet on alati seotud põletiku jaOksüdatiivseStress. Uuringus, millest teatasid Morales-Indiano ja tema kolleegid, leidsid autorid, et kuigi põletiku ulatus jaoksüdatiivne stressoli sarnane nende diabeetiliste ja mittediabeetiliste ESRD patsientide seas enne siirdamist, see oli oluliselt suurem pärast siirdamist nende diabeetikutel. See oli seotud vaesema neeru allografti funktsiooniga diabeetilistel retsipientidel.¹⁶Need tulemused viitavad sellele, et glükoosi ainevahetuse halvenemine (mille tuvastas kõrgenenud hemoglobiin Alc) võib kahjustada pikaajalist allografti funktsiooni, osaliselt soodustadesOksüdatiivse Stress.17

Mitmed vaatlusuuringud on näidanud, et südame-veresoonkonna haiguste esinemissagedus on suuremneerSiirdamistpatsiendid kui üldpopulatsioonis, mis on selle populatsiooni peamine suremuse põhjus. Südame-veresoonkonna haiguste jaOksüdatiivseStressselles populatsioonis on tingitud traditsiooniliste ja mittetraditsiooniliste aterogeensete riskitegurite suurest levimusest enne ja pärast siirdamist.¹⁸

OksüdatiivseStresson üks peamisi rakukahjustusi tekitajaid, mis on sageli seotud killustatuse jaOksüdatsioonDNA-st. Rakukahjustuste mehhanismi uurimiseks on nukleiinhappe markeridOksüdatsioonuuriti näiteks 8-hüdroksü-2'-desoksüguanosiini (8-OHDG), uuriti. Torukujulise DNA killustatuse kõrge tase on seotudoksüdatiivne stressägeda allografti tagasilükkamise korral pärastneer Siirdamine.¹⁹

Uuringutes, milles hinnati pahaloomuliste kasvajate esinemissagedust pärastneer Siirdamine, on näidatud, etOksüdatiivseStresstoimib kaas kantserogeense tegurina lamerakuliste kartsinoomide tekkes immunosupressiivseid aineid saavatel patsientidel.²⁰Tegelikult suureneb nahavähi esinemissagedus siirdamispatsientide seas märkimisväärselt. Mida suurem onOksüdatiivseStress, mida suurem on nahavähi tekkimise oht.²¹Ühes uuringus, mille eesmärk oli hinnata pahaloomulise kasvaja riskitegureid, kasutati perifeerseid vereproove, et mõõtaOksüdatiivseStress116 valgel täiskasvanud neeru- või kombineeritud neeru-kõhunäärme siirdamise retsipiendil. Keskmine plasma taseoksüdatiivne stressmarkerid olid siirdamise retsipientidel oluliselt suuremad kui tervete kontrollide puhul. Need leiud viitavad sellele, et siirdamise saajatel on oksüdandi ja antioksüdandi seisundi vahel tasakaalustamatus, mis põhjustab siirdamisabi saajatel suuremat nahavähi riski.

Need leiud näitavad, et mitmed riskitegurid soodustavad seda elanikkondaOksüdatiivseStressja selle tüsistused enne ja pärast siirdamist.

krooniline neeruhaigus ja neerusiirdamine

OKSÜDATIIVSE STRESSI MÕJU

Reperfusioonikahjustused ja reaktiivsed hapnikuliigid mängivad kahjulikku rolli ägeda allografti tagasilükkamise janeerfunktsioonvarajases siirdamisjärgses faasis.²³Kõrgemad tasemedoksüdatiivne stressavastati surnud doonori allograftidel, kellel oli hilinenud transplantaadi funktsioon.²⁴

OksüdatiivseStresssee ei mõjuta mitte ainult varajast siirdamisjärgset faasi, vaid ka pookimist ja patsiendi pikaajalisi tulemusi.Oksüdatiivne stresstundub, et see mängib rolli kroonilises allograft nefropaatias (CAN), mis kujutab endast allografti aeglast halvenemistneer funktsioonkuude kuni aastate jooksul pärast siirdamist. Lisaksoksüdatiivne stressja reperfusioonikahjustuse põletik põhjustab endoteeli vigastusi.²⁵Arteriosklerootilised kahjustused on kroonilise allograft nefropaatia tavalised histoloogilised tunnused. CAN seos arterioskleroosiga ja progresseerumineneertõbi, mis on osaliselt ajendatudOksüdatiivsestressile, osutage võimalikule rollile, midaoksüdatiivne stressCAN-i patogeneesis.²⁶Seda oletust toetab OLULISELT kõrgem MDA tase CAN-iga patsientidel võrreldes nende kolleegidega, kellel on sarnane neerupuudulikkuse aste.²⁷

Rakusisese lipiidi ja valgu tootedOksüdatsioonon näidatud, et MDA ja karbonüülitud valgud suurenevad ja glutatioon väheneb CAN-is.²⁸Üks aasta pärast siirdamist, markeridoksüdatiivne stress, nagu IL-6, MDA, soojusšoki valk 70 ja kasvufaktori-βlevelide muundamine, olid suurenenud seerumi kreatiniiniga patsientidel kõrgemad kui normaalse seerumi kreatiniini tasemega patsientidel.²⁹Lisaks näitasid siirdamise saajad tervete isikutega võrreldes oluliselt suuremat CRP-d, TNF-α ja 8-is prostaglandiini F2αvalu, mis olid seotud ateroskleroosi ja ebasoodsate pikaajaliste tulemustega.^30,31

OksüdatiivseStresssuurendab südame-veresoonkonna haiguste riski siirdatud patsientidel ja osaleb atroomi naastude moodustumises.^32,33Atomomatoossete naastude, vaskulaarse kaltsifikatsiooni ja unearteri stenoosiga patsientidel on suurem hüperkolesteroleemia ja madalam plasma antioksüdantide aktiivsus (nt madalam glutatiooni peroksüdaasi aktiivsus).³³Teisest küljest on angiogenees põletiku, isheemia ja krooniliste põletikuliste haiguste, sealhulgas allografti tagasilükkamise teadaolev patoloogiline tunnus. Krooniline põletik jaOksüdatiivseon tõestatud, et see põhjustab endoteeli vigastusi ja häireid ning kahjustab endoteeli parandamise protsessi.³⁴

Tähelepanuväärne on see, et tagasilükkamisvastastel ravimitel on erinev mõjuOksüdatiivseb ja selle komplikatsioonid nagu CAN. On tõestatud, et kaltsineuriini inhibiitorid indutseerivadoksüdatiivne stress. Seevastu mükofenolaat mofetiil amelioratesoksüdatiivne stress.³⁵

Üheskoos illustreerivad need leiudOksüdatiivseStressallografti ja patsiendi tulemuste ning selle seisundi avastamise, ravimise või ennetamise vajaduse kohta.³⁶

BIOMARKERID

Oksüdatsiooniproduktid

Reaktiivsed hapnikuliigid ründavad ja muudavad erinevaid bioloogilisi molekule, nagu lipiidid, valgud ja nukleiinhapped. Nende reaktsioonide kõrvalsaadused võivad olla biomarkeridoksüdatiivne stress. Sigade uuringusneerSiirdamineenne ja pärast reperfusiooni vigastust võetud vereproovide hindamisel näitasid uurijad, et nii plasma karbonüül kui ka 8-isoprostand (vastavalt vabade radikaalide valgu- ja lipiidide kahjustuste tulemus) võivad olla usaldusväärsed biomarkerid reperfusioonikahjustuse ennustamiseks.³⁷

Reaktiivsed hapnikuliigid lagundavad polüküllastumata rasvhappeid, moodustades MDA, tsütotoksilise reaktiivse aldehüüdi, mida saab kasutada biomarkerina, et mõõtaoksüdatiivne stressOrganismis. Uuringud CKD-patsientidega on näidanud MDA kõrgenenud taset pärast siirdamist.8 Enne ja 48 tundi pärast siirdamist teatati siirdamise retsipientidel kõrgest plasma MDA kontsentratsioonist ja madalast superoksiidi dismutaasi aktiivsusest võrreldes tervetel inimestel leitud vastavate väärtustega. MDA ja hepatotsüütide kasvufaktori (sisemise antioksüdandi) olulist vähenemist täheldati 7. ja 12. päeval pärast siirdamist. Täheldati otseseid korrelatsioone hepatotsüütide kasvufaktori ja seerumi kreatiniini taseme vahel.¹³Kõrgemat MDA taset on leitud ka nahavähiga siirdamisjärgsetel patsientidel, mis näitab, etoksüdatiivne stressNendel patsientidel.²¹

SeasOksüdatiivsetooted, karbonüülateeritud valgud on hästi tuntud, samuti MDA, ja on ühed kõige sagedamini kasutatavad markeridOksüdatiivseStress. CKD- ja siirdamispatsientidel on näidatud valgu karbonüüli kõrgenenud taset ning karbonüültaseme janeer funktsioonCKD patsientidel.39 See valgu oksüdatsiooniprodukt väheneb 7 kuni 11 kuud pärastneerSiirdamine; seega on see kasulik biomarkerOksüdatiivse Stressja põletik siirdamise varases faasis.⁴⁰

Nagu eespool mainitud,Oksüdatiivse Stresstulemuseks on lipiidide oksüdatsioon. Lipiidide peroksiidi seeriaviisilised muutusedOksüdatiivseStressmarkerit on hinnatud pärastneerSiirdamineMitmetes uuringutes. Keskmine lipiidide peroksiidi kontsentratsioon suurenes oluliselt 5 päeva pärast siirdamist ja vähenes aasta pärast. Keskmine seerumi kreatiniini kontsentratsioon korreleerub otseselt lipiidide peroksiidi kontsentratsiooniga viimasel siirdamisjärgsel nädalal.40Lipofustsiin on lipiidide lõpp-produktperoksüdatsioon. Lipofussiini kõrge seerumi tase pärastneerSiirdamineon näitaja oksüdatiivse stressi tõsidusest selles patsientide rühmas.⁴¹

DNA-d kahjustab ka reperfusioonikahjustus ja seejärel toodetakse molekule, mis võivad ollaOksüdatiivseStress. Ägeda rakulise äratõukereaktsiooniga patsientidel on kõige rohkem torukujulisi DNA fragmente võrreldes kroonilise allograft nefropaatiaga.19 Puriini nukleotiidid ja oksüpurinoool on adeniini nukleotiidi lagunemise tooted.²Hüpoksantiini (isheemia marker) ja inosiini plasmakontsentratsioonid suurenevad oluliselt kohe pärast kudede reperfusiooni. Uurida DNA kahjustuse ulatust DNA kahjustuste kauduOksüdatiivse StresspärastneerSiirdamine, 8-OHDG tase, desoksüguanosiini kõrvalsaadusOksüdatsioon, mõõdeti ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga enne ja pärast transplantaadi reperfusiooni. Seerumi 8-OHDG tase tõusis varsti pärast reperfusiooni ja vähenes seejärel 2 tunni jooksul.⁴³Kiirem langus alates seerumi 8-OHDG esimesest tipust korreleerub madalama seerumi kreatiniiniga ja ägeda tagasilükkamise esinemissageduse vähenemisega. Lisaks sellele on need biomarkeridOksüdatiivseStressvõib toimida transplantaadi prognoosi ennustajana.⁴³

Oksüdatsioonhüdroksüülradikaalide poolt tümmidiinist toodab dihüdroksüdoksüdeeri dihüdrotüü midine(tümidiini glükool). Uriini tümidiini glükooli võib kasutada avastamiseksOksüdatiivseDNA kahjustused. Varajases järeltransplanatsioonifaasis (kuni 12 tundi) suureneb tümidiini glükooli kuseteede eritumise määr ja saavutab maksimaalse taseme esimese 48 tunni jooksul.⁴⁴Esialgsed uuringud näitasid, etOksüdatiivsekreatiniini metaboliit (5-hüdroksü kreatiniin; tuntud ka kui looja) kuiOksüdatiivseStresspärastneerSiirdamine. Seerumi looja korreleerub tihedalt seerumi kreatiniini kontsentratsiooniga jaOksüdatiivse Stress.⁴⁵

Lämmastikoksiid

Lämmastikoksiid (NO) ja süsinikmonooksiid on kaks olulist endogeense signaali ülekandegaasi, mida toodavad erinevad rakutüübid, sealhulgas endoteelirakud ja immuunrakud. Süsinikmonooksiidi tekitavad hemehabaraas (HO)-1 ja HO-2 isotüübid, millest HO-1 on indutseeritav, samas kui HO-2 on konstitutiivselt väljendatud. Põletikulised tsütokiinid jaOksüdatiivseStresskäivitada HO-1 ekspressioon, et toota süsinikmonooksiidi ja biliverdiini, tugevat antioksüdantmolekuli. Lämmastikoksiidi toodavad L-arginiinist kolm erinevat NO süntaasi (NOS), mis sisaldavad endoteeli, neuronaalseid ja indutseeritavaid NOS-isotüüpe, millest kahte esimest väljendatakse konstitutiivselt, samas kui indutseeritavad NOS-ekspressiooni indutseerivad põletikulised tsütokiinid. Pärast indutseerimist tekitab indutseeritav NOS tohutul hulgal NO-d, mis reageerivad kiiresti reaktiivsete hapnikuliikidega, mis on samaaegselt moodustunud peroksünitriiti tootvatest leukotsüütidest, mis on väga tsütotoksiline reaktiivne lämmastikumolekul. Nende ensüümide ekspressiooni uuriti ägeda neeru allograft tagasilükkamise korral. Suurenenud NO-tase, mis on tingitud indutseeritavast NOS-aktiivsusest, samuti HO indutseerimisestneerallograft, on näidatud ägeda tagasilükkamisega. No liigne reguleerimata tootmine võib põhjustada tsütotoksilisust erinevate radade kaudu.⁴⁶Lämmastikoksiid parandab neeru verevoolu vasodilatatsiooni kaudu. Hiljem reperfusioonifaasis põhjustab lämmastikuvabade radikaalide kogunemine koekahjustusi ja kahjustab neeruvere voolu.⁴⁷

OksüdatiivseStressmängib olulist rolli ägeda neeru allografti tagasilükkamisel ja ühes uuringus ei ole taseme mõõtmisi 30 minutit pärast transplantaadi reperfusiooni ning 1., 5. ja 10. päeval pärast siirdamist kasutati ägeda ennustamiseks no-taseme mõõtmisi ning 1., 5. ja 10. päeval pärast siirdamist kasutati ägeda ennustamiseksneerallograft tagasilükkamine. Ägeda allografti tagasilükkamise episoodide ajal tõusis no-tase vähemalt 30%.⁴⁸

Vaatlusuuringutes, milles mõõdeti seerumivabasid radikaale ja NO elus- ja kadaka siirdamise saajatel, suurenes nende markerite kogus pärast reperfusiooni oluliselt. Siirdamise retsipientide perifeerses veres no tõus toimus 4,8 ± 1,2 tundi pärast reperfusiooni ja näitas vabade radikaalide vahendatud reperfusioonikahjustusineerSiirdamine.⁴⁹

neerupuudulikkuse ravi:cistanche janeer Siirdamine

Põletikulised biomarkerid

Põletik on veel üks nähtus, mis tavaliselt tekib pärast siirdamist ja võib ollaOksüdatiivseb. Seetõttu võib põletikulisi markereid kasutada asendusliikmetena avastamiseks.OksüdatiivseStress. Kõrge tundlikkusega CRP, TNF-α ja 8-is prostaglandiini F2α (põletikuline marker) seerumi kontsentratsioone mõõdeti 15 kroonilise palavikuga patsiendilneerebaõnnestumine15 siirdatud ja 15 tervislikku kontrolli. Kontrollrühma tase oli oluliselt madalam kui teistel rühmadel.3 Huvitaval kombel olid torukujuliste vigastuste, põletiku jaOksüdatiivse Stressolid pärast südame surma doonoritelt saadud neerude retsipientide seas kõrgemad kui elusdoonori retsipiendidNeerudminimaalse isheemiaga.⁵⁰

43 siirdamisjärgset patsienti võrreldi 50 terve inimesega põletikuliste markerite, sealhulgas CRP, IL-6, TNF-α ja rasedusega seotud plasmavalk-A tõttu enne ja pärast siirdamist. Põletikulise jaOksüdatiivseStresssiirdatud patsientidel olid markerid kõrgemad kui kontrollrühmas, kuid need paranesid aeglaselt pärastneer Siirdamine.⁵¹IL-6 märgatav vabanemine ja IL-8 tagasihoidlik vabanemine inimese elusdoonori siiriku reperfusiooni esimese 30 minuti jooksulneerSiirdamineTuvastati teise uurijate rühma poolt.⁵²Kuid üks uuring näitas, et põletikulised markerid (IL-6, TNF, IL-1b ja CRP) olid maksimaalsel tasemel 4 tundi pärast siirdamist, kuid seejärel langesid 4. päeval pärast siirdamist operatsioonieelsele tasemele või isegi alla selle.⁵³

Põletik võib halvendada CAN-i ja seerumi tase CRP, IL-6, IL-10, TNF-α ja selle lahustuv retseptor, lahustuv-IL-2R ja IL-4 on CAN-is märgatavalt kõrgendatud.⁵⁴Nende markerite tipptase vahetult operatsioonijärgsel perioodil mõjutab pikaajalist siirikut ja patsiendi ellujäämist,⁵⁵ning nende markerite tasemete ja siirdatudneerfunktsioon.21

Endogeensed antioksüdantsed molekulid

OksüdatiivseStresskäivitab erinevate antioksüdantsete ensüümide ja püüdjate molekulide, nagu superoksiidi dismutaasi, kataas, glutatiooni ja glutatiooni peroksüdaasi, upreguleerimise. Seetõttu võib nende molekulide kõrgust kasutada asendusemadusena hindamiseks.OksüdatiivseStressreperfusioonivigastuse korral. Katalaasi aktiivsus korreleerubOksüdatiivse Stress. Mõni minut pärast kudede kogu reperfusiooni suureneb katalaasi aktiivsus.42 Reaktiivsete hapnikuliikide kõrgenenud tase 48 tunni jooksul pärast siirdamist põhjustas glutatiooni reduktaasi kõrge taseme ning plasma ja erütrotsüütide glutatsüütide peroksüdaasi märgatava vähenemise.⁵⁶Glutatiooni peroksüdaasi ja vask-tsingi SOD mõõtmine patsientide plasmas ja erütrotsüütides enne ja pärast siirdamist on näidanud nende tootjate suurenenud taset CKD patsientidel, kusjuures siirdamise eelne varajane etapp on tagasihoidlikult paranenud. Seal on kõrge taseOksüdatiivseStresskroonilise tagasilükkamise korral, mis viitab sellele, etOksüdatiivseStressvõib mängida olulist rolli biopsia tõestatud kroonilise tagasilükkamise patogeneesis38.

Loomade siirdamise mudelites on superoksiidi dismutaasi ja glutatiooni reduktaas külma isheemilise faasi ajal ammendunud nende vähenenud biosünteesi ja liigse vabade radikaalide tekke tõttu.^57,58JärgmineneerSiirdamine, plasma glutatiooni peroksüdaasi aktiivsus suureneb ja umbes 3 kuu pärast läheneb see normaalsele tasemele. Pärast seda täheldatakse patsientidel pöördvõrdelist korrelatsiooni kreatiniinisisalduse ja plasma glutatiooni peroksüdaasi aktiivsuse vahel.neer Siirdamine. Plasma glutatiooni peroksüdaasi aktiivsuse jälgimine võib olla kasulik transplantaadifunktsiooni täiendav marker.^59,60

On tõestatud, et mangaani SOD aktiivsus väheneb nii inimestel kui ka rottidel, kellel on krooniline allograft tagasilükkamine. Mangaani SOD vähenemine toimus kiiresti neeru isheemia-reperfusioonis, mis viitab sellele, et mangaani SOD aktiivsuse kadumine põhjustab täiendavaid neerukahjustusi.⁶¹

Vabu radikaale vahendatud vigastusi leevendab metallothioneiin, tsüsteiinirikas madala molekulmassiga valk, mis seob redoksiivaktsiaid, nagu tsink, vask, seleen ja ksenobiootika, nagu kaadmium, elavhõbe, hõbe, arseen ja raskmetallid, ning see hävitab reaktiivseid hapnikuliike. Metallothioneiini taset antioksüdandi aktiivsuse biomarkerina hinnati 11 patsiendi plasmas enne ja 48 tundi, 1 nädal ja 2 nädalat pärastneer Siirdamine. Metallothioneiiniplasma kontsentratsioon oli siirdatud patsientidel 48 tunni pärast madalam ja taastus osaliselt 1 ja 2 nädalat hiljem.⁶²

Ksantiinioksüdoreduktaas ja selle aktiivsed vormid, ksanthiindehüdrogenaas ja ksantiinioksüdaas, tekitavad antioksüdante, nagu kusihape, ja toodavad samaaegselt vabu radikaale. Transplantaadi funktsiooni ja ksantiini metaboliseerivate ensüümide vahel on seos. Tundub, et need parameetrid on varajase transplantaadi funktsiooniga patsientidel madalamad kui hilinenud transplantaadi funktsiooniga patsientidel.⁶³

KLÕPSAKE SIIN II OSANI.