Sümmeetrilised ja asümmeetrilised sünapsid, mis põhjustavad neurodegeneratiivseid häireid, 3. osa

4.1. Sümmeetrilised sünapsid

Enamik tuumadest on inhibeerivad, nii et GABAergilised innervatsioonid kujutavad endast peamist süsteemi, mis reguleerib tulistamiskiirust ja neuronite reaktsioonide mustrit veresuhkru sees, näiteks membraanipotentsiaali hüperpolariseerimine, mis lähtestab neuronite südamestimulaatori aktiivsust [145–147].

Seos närvikontrolli ja mälu vahel on väga tihe. Närvisüsteem koordineerib ja kontrollib erinevaid kehaosi aju ja seljaaju kaudu. Mälu on üks inimliku tarkuse tuumadest. Selle tugevus mõjutab otseselt inimese mõtlemisvõimet, otsustusvõimet, õppimisvõimet ja elukvaliteeti. Seetõttu võib terve närvijuhtimissüsteem mälu tõhusalt parandada.

Inimese aju ja närvisüsteem on väga tundlikud ja keerulised bioloogilised organid. Neuronite vaheline ühendus ja suhtlus on väga keerukas ning närvisüsteemi tervisel on inimese tervisele suur mõju. Näiteks neuroloogiliste haigustega patsientidel on nende kognitiivne võime, mälu ja mõtlemisvõime kannatanud suuri kaotusi.

Niisiis, kuidas hoida närvikontrolli tervena? Esiteks on väga oluline korralikult treenida. Treening võib suurendada hapnikuvarustust, soodustada vereringet, parandada närvisüsteemi talitlust ning aidata säilitada keha ja aju tervist. Lisaks on ka toitumine väga kriitiline. Mõned antioksüdantiderikkad toidud, nagu mereannid, köögiviljad ja puuviljad, võivad tõhusalt kaitsta närvirakke oksüdeerijate eest ja seega kaitsta närvisüsteemi talitlust.

Lühidalt öeldes peame tunnistama närvikontrolli ja mälu tihedat seost ning võtma aktiivseid meetmeid närvisüsteemi tervise kaitsmiseks. Ainult oma keha ja aju tervena hoides saame paremini omandada elus ja töös vajalikke teadmisi ja oskusi ning saada võimekamaks ja edukamaks inimeseks. On näha, et me peame oma mälu parandama. Cistanche võib oluliselt parandada mälu, sest see võib reguleerida ka neurotransmitterite tasakaalu, näiteks tõsta atsetüülkoliini ja kasvufaktorite taset, mis on mälu ja õppimise jaoks väga olulised. Lisaks võib Cistanche parandada verevoolu ja soodustada hapniku kohaletoimetamist, mis tagab aju piisava toitumise ja energia, parandades seeläbi aju elujõudu ja vastupidavust.

Mälu parandamiseks klõpsake teadmise lisandeid

4.1.1. Striatum-STR

STR sisaldab suurimat integreerivat tuuma kortikaalsete ja talamuse sisendite jaoks (lisateabe saamiseks vt järgmist alajaotist "asümmeetrilised sünapsid"). STR-i peamine rakupopulatsioon on GABAergilised ogaprojektsioonneuronid (SPN) koos mitmete teiste GABAergiliste ja kolinergiliste interneuronitega [148, 149].

SPN-id töötlevad BG-le aferentset teavet otsesel (d) või kaudsel (i) radadel, mis on määratletud vastavalt kahe erineva SPN-tüübiga: dSPN-id ja iSPN-id (joonis 4) [150,151]. dSPN-id ekspresseerivad D1 retseptoreid ja projitseerivad otse SNr/GPi-sse, samas kui GPe ja STN edastavad informatsiooni iSPN-i ekspresseerivatelt D2-retseptoritelt SNr/GPi-le (joonis 4) [150,151].

Sellest tulenevalt põhjustavad need erinevad rajad vastupidiseid motoorseid väljundeid, GABA vabanemist ja sellele järgnevat SNr/GPi neuronite aktiivsuse vähenemist dSPN-ide aktiveerimise kaudu, mis vähendavad kivide inhibeerivaid väljundeid allavoolu motoorsetes piirkondades ja soodustavad liikumist; ja iSPN-de aktiveerimine, mis avaldab SNr/GPi neuronitele ergastavat toimet inhibeerivate mehhanismide kaudu ja pärsib liikumist [152].

4.1.2. Globus Pallidus-GPe väline segment

GPU koosneb kahest peamisest neuronite alatüübist, prototüüpsetest ja arkypallidalneuronidest [153]. Esimesed projektid allavoolu kuni STN ja SNr tuumadeni ning ülesvoolu STR-i; kusjuures viimane projekteerib eranditult STR-i, mis on GABA kõige olulisem allikas (joonis 4) [154].

Samuti on teatatud GPe neuronite prognoosidest ajukooresse ja talamusse [155]. Prototüüpsete neuronite pärssimine on STN-neuronite autonoomse aktiivsuse lähtestamise võtmeks [156].

Samuti on GPe neuronid GABAergiliste väliste innervatsioonide vastuvõtjad iSPN-idelt (neist enamik) ja dSPN-idelt, sisemist innervatsiooni prototüüpsete neuronite tagatistest teistele GPe neuronitele ja prototüüpsete neuronite vahelisi seoseid (joonis 4, 15) [18].

Lisaks integreerivad arkypallidalneuronid signaale dSPN-idest, iSPN-idest ja STN-idest [158]. Välistes sünapsides võib leida nii lühiajalist soodustamist (STF) kui ka lühiajalist depressiooni (STD), samas kui sisemised sünapsid esinevad STD-ga [159, 160].

4.1.3. Substantia Nigra Pars Reticulate-SNr

SNr toimib integreeriva tuumana, kuna iga SNr neuron saab erineva päritoluga aferente, nagu dSPN-id, GP ja STN (joonis 4). STR ja GPe sümmeetrilised sünapsid näitavad vastupidiseid mehhanisme, kuna STR-SNr inhibeerivad postsünaptilised voolud (IPSC) näitavad STF-i, samas kui GP-SNr IPSC-sid mõjutab STD [161].

SNrneuronitel on märkimisväärne spontaanse tulistamise kiirus, mis võimaldab tooniliselt pärssida allavoolu motoorseid piirkondi (joonis 4) [162,163]. Neil on kõrge tagatis ja nad saavad tahkeid inhibeerivaid sisendeid, mis toimivad nii ionotroopsete (GABAA) kui ka metabotroopsete (GABAB) retseptorite kaudu, isegi tugeva aktiveerimise ajal [164–166].

SNr-s võib leida nelja tüüpi GABAergic neuroneid, mis projitseerivad erinevaid sihtmärke, kusjuures talamus on see, mis võtab vastu enamiku SNr innervatsioonidest [167, 168].

4.1.4. Tervislik ja patoloogiline DA modulatsioon sümmeetrilistes sünapsides

STR on nigraalse DAergilise innervatsiooni peamine sihtmärk [144]. Nagu eelnevalt mainitud, ekspresseerivad dSPN-id ja iSPN-id vastavalt D1- ja D2-retseptoreid, mis põhjustab pärast DA vabanemist vastupidiseid motoorseid väljundeid.

DA vabanemisel suurendavad dSPN-id oma aktiivsust D1-retseptori aktiveerimise kaudu, samas kui D2-retseptorid vahendavad iSPN-de aktiivsuse vähenemist (joonis 4) [169,170]. Mõju on otsese raja üleaktiveerumine võrreldes kaudse teega, inhibeerides talamuse ja käivitades liikumise. Seetõttu moduleerib DA STR neuronite sünaptilisi ja sisemisi omadusi, aktiveerides erinevaid DA retseptoreid (joonis 4).

Hiljuti näitas üks huvitav uuring, et astrotsüütilised GAT-id mängivad kriitilist rolli striataalse DA vabanemise reguleerimisel, eemaldades ekstrasünaptilise GABA spilloveri, vähendades toonilist inhibeerimist ja soodustades seega DA vabanemist [171].

Tõepoolest, GAT-de vähenemine on ebapiisav, mis kahjustab veelgi DA väljundit haiguse varases staadiumis [171]. Pärast DA täielikku ammendumist väheneb dSPN-de üldine aktiivsus ja lülisamba tihedus väheneb [152].

Järelikult pärsib see GABAergilisi projektsioone SNr / GPi neuronitest [172]. Seevastu DA puudumine suurendab iSPN-de erutatavust, kõrvaldades pärssimise D2 retseptorite kaudu, isegi kui on ka selgroo tiheduse vähenemine (joonis 4) [152,170]. Lisaks on DA puudumine seotud ka suurema GABA tootmisega, nagu näitas tuumamagnetresonantsspektroskoopia uuring rotimudeli juttkehas [173].

Kokkuvõttes pärsib see STN-i aktiivsust, mille tulemuseks on SNr / GPi suurem ergastus [170, 174]. Tulemuseks on otseste ja kaudsete radade vaheline tasakaalustamatus, mida näitab motoorsete väljundite vähenemine (liikumise vähesus ja aeglus), mis paljastab koordineeritud striatalaktiivsuse kapitalivajaduse [175,176].

DA moduleerib GPe-neuronite erutatavust, D2-retseptor on see, mis esineb kõigis GPe-neuronites, kuigi prototüüpsetel neuronitel on D2-retseptorite tase kõrgem kui arkipallidaalsetel neuronitel [177].

Seega vähendab presünaptiliste D2-retseptorite aktiveerimine GABAergilise pallidosubtalamuse innervatsiooni, vähendades selle ühenduse tugevust [178]. Parkinsoni tõve seisundis häirib prototüüpsete rakkude aktiivsust tõenäoliselt iSPN-ide hüperaktiivsus, nagu eelnevalt mainitud (joonis 4) [179,180]. See ei ole aga takistuseks GPe-STN GABAergilise ülekande suurenemisele NMDA-vahendatud viisil. [181,182].

Sarnaselt suureneb GABAergiline inhibeerimine arkipallidalneuronitest STR-le DA ammendumise korral isegi siis, kui nende erutuvus on vähenenud (joonis 4) [183,184].

Nagu eelnevalt öeldud, võib nii STF-i kui ka STD-d näha vastavalt striato-pallidalandi pallido-pallidaalsetes sünapsides [159 160]. Lisaks vastandlikele rollidele on STF-i ja STD-de erinevus ka see, et presünaptilised D2 retseptorid moduleerivad ainult STF-i tugevust, mille tulemuseks on GABA vabanemise vähenemine [185]. Lisaks saab GABAergilist ülekannet reguleerida, vähendades GABA-vahendatud postsünaptiliste voolude amplituudi D4 retseptorite aktiveerimise kaudu.

Samamoodi võivad sisemised ühendused vähendada ka postsünaptilist tulistamiskiirust [186]. Ainult Stefani ja kolleegide uuring [187] tõi valgust GPe neuronite vähenenud erutuvuse aluseks olevatele toimemehhanismidele. Seal näitasid autorid, et D2 retseptorite aktiveerimine pärsib GPe erutuvust aproteiinkinaas-C sõltuval viisil.

SNr-i funktsioone moduleerib ka DA erinevate retseptorite ekspressiooni kaudu SNr-i neuronites (joonis 4). Kuigi D1 retseptorid on need, mis on rohkem ekspresseeritud, on teatatud ka D4 ja D5 retseptorite olemasolust [188–190]. Zhou jt uuring. [191] näitas, et D1 retseptorite aktiveerimine depolariseerib SNr neuroneid ja erutab neid seetõttu.

Seevastu D1 või D2 retseptorite farmakoloogiline blokaad põhjustab SNr neuronite hüperpolarisatsiooni ja see on sarnane sellega, mida nähti DA ammendumisega närilistelt [192, 193]. STR-SNr sünapside puhul on IPSC-de amplituudi suurenemine, mis on tõenäoliselt tingitud nii düsfunktsionaalsetest GABAB-retseptoritest kui ka GABA vabanemise presünaptilisest vähenemisest [194].

Mis puudutab sünaptilist regulatsiooni, siis presünaptiline D4 retseptori aktiveerimine vähendab ülekannet GPe-SNr ühendustes, samas kui presünaptilised D1 retseptorid vahendavad GABAergilise signaaliülekande suurenemist [195, 196].

4.2. Asümmeetrilised sünapsid
4.2.1. STR

STR integreerib kortikaalset ja talamust ergastavat teavet, luues kontakti GABAergiliste SPN-ide selgroo peadega (joonis 4) [149,197]. STR-s saab kortikaalseid ja talamuse terminale eristada vastavalt vesikulaarse glutamaadi transporteri 1 (vGLUT1) ja vesikulaarse glutamaadi transporteri 2 (vGLUT2) ekspressiooni järgi [198].

Need ergutavad sisendid on SPN-neuronite hüperpolariseerimise võtmeks, mis võimaldab hiljem nende aktsioonipotentsiaalide (AP-de) käivitamist [199, 200]. Nii dSPN-id kui ka iSPN-id ekspresseerivad AMPA ja NMDA retseptoreid, aga ka metabotroopseid glutamaadi retseptoreid (mGluR), mis vahendavad sünaptilist ülekannet ja LTP/LTD [201].

DSPN-de korral vastutab LTP induktsiooni eest NMDA ja D1 retseptorite aktiveerimine, samas kui LTD induktsiooni vahendavad muskariinsed atsetüülkoliini M4 ja mGluR5 retseptorid [202, 203].

Teisest küljest vahendab LTP induktsiooni iSPN-des NMDA ja A2A retseptorite aktiveerimine, samas kui LTD-d indutseerivad postsünaptilised D2 retseptorid ja mGluR5 retseptorid [202].

4.2.2. Subtalamuse tuum-STN

Sarnaselt STR-ga saab STN monosünaptilisi sisendeid ajukoorest hüperotse raja kaudu (joonis 4) [197]. Järgnevad AMPAR/NMDA-vahendatud postsünaptilised ergastavad voolud (EPSC) koos GPe inhibeerimisega reguleerivad STN-i neuronite võimet AP-sid spontaanselt vallandada [182].

Need antagonistlikud sisendid reguleerivad STN-i ülekande kiirust ja mustrit ning muutusi tulistamismustris peetakse PD tunnuseks [204, 205].

Erinevalt inhibeerivast STR-st on STN-i neuronid glutamatergikandid ja projekteerivad samaaegselt GPe ja SNr / GPi (joonis 4). Konkreetselt annab STN-i aktiveerimine kaks erinevat tulemust: prototüüpsete rakkude tugev ja püsiv ergastus, mis viib SPN-de inhibeerimiseni, ja lühike arkipallidaalse ergastus, mis tähendab SPN-ide lühiajalist inhibeerimist (joonis 4) [158, 206].

Seoses SNr-ga esindavad STN-innervatsioonid peamist ergastavat sisendit, mis käivitavad monosünaptilisi EPSC-sid ja suurendavad GABAergilise signaali edastamist allavoolu motoorsetes piirkondades [162, 207].

4.2.3. Tervislik ja patoloogiline DA modulatsioon asümmeetrilistes sünapsides

DAergiline innervatsioon STR-s on seotud kahe peamise aspektiga: kortiostriataalsete sünapside LTP reguleerimine ja ka STR-i neuronsiini vastuse funktsionaalse spetsiifilisuse reguleerimine kortikaalsetele ja talamuse aferentidele [208].

Seega soodustab DAergiline denervatsioon kortiko- ja talamo-striataalsete terminalide kadu, mis põhjustab aktiivsuse düsregulatsiooni otseste ja kaudsete radade vahel ning olulisi muutusi LTP-s ja LTD-s (joonis 4) [151,208,209].

Tõepoolest, nigraalsete DAergiliste neuronite surm muudab talamuse sisendite tugevuse dSPN-i ja iSPN-i vastu, suurendades talamostriataalseid sisendeid ainult iSPN-idele, põhjustades seega basaalganglionide asümmeetrilist aktivatsiooni (joonis 4) [210].

Nagu varem mainitud, esinevad LTP ja LTD striataalsetes SPN-des ning see kahesuunaline sünaptiline plastilisus on Parkinsoni tõve seisundis muutunud [209, 211]. Ilma DA-ta kaotavad dSPN-id LTP-d D1-retseptori aktiveerimise puudumise tõttu, sarnaselt LTD puudumisega iSPN-des D2-retseptori aktiveerimise puudumise tõttu [202].

Need PD-ga seotud muutused põhjustavad stsenaariumi, kus dSPN-idel on ainult LTD ja iSPN-idel ainult LTP, mis põhjustab häireid dSPN-ide ja iSPN-ide aktiivsuse vahel [211]. DA vabanemisel on peamine roll STN-i neuronite funktsioonis, reguleerides nii sünaptilist ülekannet kui ka kortiko-subtalamuse sisendite tugevus, seetõttu on DA-modulatsiooni puudumisel liikumises dramaatilised tagajärjed [204,212].

D2- ja D5-retseptorid on need, mille ekspressioonitase on STN-i neuronite membraanil kõrge, ja igaühe aktiveerimisel on nende vallandumiskiirusel erinevad tulemused (joonis 4) [15,213]. Varasemad tulemused on näidanud, et D2 aktiveerimine suurendab STN-i neuronite eraldumist, depolariseerides membraanipotentsiaali [214].

D5 retseptorite aktiveerimine vallandab aga erineva juhtivuse sõltuvalt STN-neuronite tühjenemise viisist [215]. Hüperpolariseeritud STN-neuronid vallandavad AP-de purskeid ja D5 aktivatsioon pikendab purske kestust [216]. Depolariseeritud STN-neuronites suurendab D5 aktiveerimine üksikute ja tooniliste AP-de vallandamiskiirust [217].

Hiljuti on näidatud, et D5 retseptorite aktiveerimine STNneuronites võib moduleerida kortikaalseid sisendeid, surudes alla AMPAR-vahendatud EPSC [214]. DAergilise denervatsiooni järel kaotavad STN neuronid oma autonoomse südamestimulatsiooni, kuna mõlemad sisendid iSPN-idest GPebit neuronitesse on suurenenud. STN-neuronid ja NMDAR-ide ülemäärane aktiveerimine [218] isegi siis, kui kortikaalne glutamatergiline innervatsioon on oluliselt vähenenud (joonis 4) [219–221].

See asjaolu ja tõenäoliselt muutused teistes kanalites, nagu kaaliumi/naatriumi hüperpolarisatsiooniga aktiveeritud tsükliline nukleotiidiga seotud ioonkanal 2 (HCN2) [222], võimaldavad STN-i neuronite patoloogilist hüperaktiivset seisundit koos rütmiliste ja sünkroonsete AP-de pursetega [223]. Selles olekus on GPe ja STN vahel ka tugevnenud ühendus, mida vahendab STN-is NMDAR-ide liigne aktiveerimine [176,181].

Ehkki see võib olla vastuoluline, saab seda seletada, kuna STN-i neuronite aktiivsus on GPe aktiivsusest väljaspool faasi ja kortikaalsele aktiivsusele sama faasis [224], seega eeldatakse, et GPe-STN-i inhibeerivad sisendid on kortikaalse ergastuse pärssimisel vähem tõhusad [225].

Seoses SNr-ga on dopamiini retseptoritel D1 ja D2 EPSCamplituudi moduleerimisel vastupidine roll: D1 retseptor toimib võimendajana, D2 retseptor aga vähendab seda [226].

Samuti on teatatud LTD esinemisest STN-SNr sünapsides, mis on indutseeritud postsünaptiliste D1 retseptorite aktiveerimisest. Selle LTD ajal vähendab NMDAR-ide vahendatud AMPAR-ide endotsütoos EPSC amplituudi [214]. Dopamiini puudumisel on STN-SNrLTD täielikult ammendunud, mis suurendab sünaptilist ülekannet STN-SNrahelas [227, 228].

5. Järeldused

Nii asümmeetrilistel kui ka sümmeetrilistel sünapsidel on oluline roll aju struktuursete ja funktsionaalsete tulemuste kujundamisel. Seetõttu on tasakaal ergutamise ja pärssimise vahel kapitali õigeks ajufunktsiooniks.

Pealegi, isegi pärast konkreetset kahjustust määrab haiguse progresseerumine ahelate reaktsiooni; alguses midagi kasulikku muutub hiljem negatiivseks.

Sellega seoses on kirjeldatud, et ajuisheemia järgse sümmeetrilise signaaliülekande soodustamine on kasulik ainult ägeda faasi ajal; hiljem suurendab see esialgset kahjustust veelgi. Sünapse saavad muuta ka mängijad, kes pole nendega otseselt seotud; Alzheimeri tõve korral on tau vahendatud krooniline ja pikaajaline neurodegeneratsioon suunatud primaarsetele asümmeetrilistele sünapsidele, vähendades neuronalplastilisust ja funktsionaalsust.

Tõepoolest, keskaju dopamiinergiliste neuronite surm kahjustab liikumist, mis on Parkinsoni tõve aluseks. Kuna sümmeetrilised ja asümmeetrilised sünapsid mängivad olulist rolli mitmete neuroloogiliste häirete, nagu insult, Alzheimeri tõbi või Parkinsoni tõbi, patofüsioloogias, on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada välja aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid, mis võivad viia nende laastavate haiguste jaoks uute terapeutiliste sihtmärkide väljatöötamiseni.

Autori kaastööd: Conceptualization, DR-S., JMA, AO ja TS; ressursid, TS; kirjalikult-originaalse mustandi ettevalmistamine, DR-S., AO ja TS; kirjutamine-retsenseerimine ja toimetamine, DR-S., AC, MA-N., AP-F., LV-V., JC-C., YL, JMP-P., JMA, AO ja TS; järelevalve, TS; rahastamise omandamine, DR-S., AC ja TS Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: seda uuringut toetasid osaliselt Xunta de Galicia toetused (TS: IN607A2018/3, TS: IN607D 2020/09, AC: IN606A-2021/015 ja DRS: IN606B-2021/010) ja Hispaania teadusministeerium (TS: RTI2018-102165-BI00, TS: RTC2019-007373-1). Lisaks sellele toetasid seda uuringut ka toetused INTERREG Atlandi piirkonnast (TS: EAPA_791/2018_ EURO ATLANTIC projekt), INTER-REG VA España Portugal (POCTEP) (TS: 0624_2 IQBIONEURO_6_E) ja Euroopa Regionaalarengu Fond (ERDF).

Lisaks on MAN (IFI18/00008) iPFIS-lepingu saaja ja TS (CPII17/00027) on Instituto de Salud Carlos III programmi Miguel Serveti uurimislepingu saaja. Rahastajatel ei olnud mingit rolli uuringu kavandamisel, andmete kogumisel ja analüüsimisel, avaldamisotsuse tegemisel ega käsikirja ettevalmistamisel.

Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.

Viited

1. Gray, EG Ajukoore aksosomaatilised ja aksodendriitsed sünapsid: elektronmikroskoobi uuring. J. Anat. 1959, 93, 420–433.[PubMed]

2. Colonnier, M. Sünaptilised mustrid erinevatel rakutüüpidel kassi visuaalse ajukoore erinevates kihtides. Elektronmikroskoobi uuring. Brain Res. 1968, 9, 268–287. [CrossRef]

3. Klemann, CJ; Roubos, EW Vaadati uuesti läbi sünapsi struktuuri ja funktsiooni sünapsitüüpide I ja II vaheline hall ala.Synapse 2011, 65, 1222–1230. [CrossRef] [PubMed]

4. Siekevitz, P. Postsünaptiline tihedus: võimalik roll kesknärvisüsteemi pikaajalistes mõjudes. Proc. Natl. Acad. Sci.USA 1985, 82, 3494–3498. [CrossRef] [PubMed]

5. Parato, J.; Bartolini, F. Mikrotuubulite tsütoskelett sünapsi juures. Neurosci. Lett. 2021, 753, 135850. [CrossRef] [PubMed]

6. Moraes, BJ; Coelho, P.; Fão, L.; Ferreira, IL; Rego, AC Modified Glutamatergic Postsynapse in Neurodegenerative Disorders. Neuroscience 2021, 454, 116–139. [CrossRef] [PubMed]

7. Nutikas, TG; Paoletti, P. Sünaptilised neurotransmitteritega seotud retseptorid. Cold Spring Harb. Perspektiiv. Biol. 2012, 4, a009662. [CrossRef]

8. Sheng, M.; Kim, E. Sünapside postsünaptiline korraldus. Cold Spring Harb. Perspektiiv. Biol. 2011, 3, a005678. [CrossRef]

9. Rodzli, NA; Lockhart-Cairns, parlamendiliige; Levy, CW; Chipperfield, J.; Lind, L.; Baldock, C.; Prince, SM Kahekordne PDZ domeen postsünaptilise tihedusega proteiinist 95 moodustab peptiidligandiga karkassi. Biophys J. 2020, 119, 667–689. [CrossRef] [PubMed]

10. Kim, E.; Sheng, M. PDZ domeeni sünapside valgud. Nat. Rev Neurosci. 2004, 5, 771–781. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com