SGLT{0}}i avaldab sama mõju ka kroonilise neeruhaigusega patsientidele

Feb 26, 2024

Hüperurikeemia ja kõrgenenud seerumi kusihappesisaldus on kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientide sagedased tüsistused ja kliinilised ilmingud. Varasemad uuringud on näidanud, et ligikaudu 60% kroonilise neeruhaigusega patsientidest kannatab asümptomaatilise hüperurikeemia all. Samuti on uuringud näidanud, et hüperurikeemia on sõltumatu tegur, mis kiirendab kroonilise neeruhaiguse progresseerumist ja mõjutab kroonilise neeruhaiguse lõplikku prognoosi. Veelgi olulisem on see, et hüperurikeemia suurendab kroonilise neeruhaigusega patsientidel südame-veresoonkonna haiguste riski, suurendades seeläbi patsiendi surmariski. Seetõttu on arstide jaoks mures, kuidas kusihappe taset vähendada.

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Varasemad teadlased on leidnud, et naatrium-glükoosi kaastransporter 2 inhibiitorid (SGLT-2i) võivad normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vähendada kusihappe taset, kuid kas see võib vähendada kusihappe taset kroonilise neeruhaigusega patsientidel, on endiselt vastuoluline. Mõned prekliinilised uuringud on leidnud, et kusihappe vähenemise tase SGLT-2i poolt on seotud neerufunktsiooniga. On oletatud, et SGLT{4}i ei pruugi kroonilise neeruhaigusega patsientidel olulist kusihappesisaldust alandavat toimet avaldada. Kas see on nii?


Hiljuti avaldas BMJ metaanalüüsi, mis näitas, et SGLT-2i võib tõhusalt vähendada kusihappe taset kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Veelgi olulisem on see, et uuringus leiti, et dapagliflosiin ja ipragliflosiin näisid olevat paremini vähendanud kusihappe taset kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

Uuringu disain

See on metaanalüüs, mis järgib PRISMA juhiseid. Andmed pärinevad Emabase'ist, PubMedist, Scopusest ja Web of Science'ist. Analüüsiga hõlmatud uuringud olid randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT) ja vastasid järgmisele neljale punktile:


① Täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsiendid (18-aastased või vanemad), sealhulgas dialüüsieelsed, peritoneaaldialüüsi, hemodialüüsi ja neerutransplantaadi retsipiendid;

② Sekkumisrühm sai SGLT{0}}i üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega;

③ Kontrollrühm või platseeborühm sai platseebot saades tavapärast ravi;

④ Uurimise tulemusnäitajad peaksid hõlmama seerumi kusihappe taset ja kõrvaltoimeid.

Seerumi kusihappetaseme muutused väljendati standardiseeritud keskmiste erinevustena (SMD). Tuleb märkida, et uuring ei piiranud SGLT{0}}i tüüpi ega annust. Seetõttu järjestasid teadlased erinevate sekkumismeetodite kusihappesisaldust vähendava efektiivsuse eelistatud tõenäosuse järjestuskõvera (SUCRA) kaudu.

Uurimise tulemus

Kokku 8 RCT-d, 9290 patsienti vastasid kaasamise kriteeriumidele ja lõpuks kaasati sellesse metaanalüüsi. Seal on 6 tüüpi SGLT{4}i, nimelt dapagliflosiin, empagliflosiin, kanagliflosiin, sotagliflosiin, ipragliflosiin ja tofogliflosiin. Lisaks nende ravimite efektiivsuse ja ohutuse võrdlemisele platseeboga on olemas ka võrdlused erinevate annustamisrühmade vahel. Näiteks dapagliflosiini puhul on võrdlus 5 mg annustamisrühma ja 10 mg annustamisrühma vahel.


Uuringud on näidanud, et SGLT{0}}i võib märkimisväärselt vähendada kusihappe taset kroonilise neeruhaigusega patsientidel.


Alarühmade analüüsis leiti, et 10 mg dapagliflosiini ja 50 mg ipragliflosiini puhul oli kusihapet langetav tase tugevam, SMD jõudis -0,88-ni (95% CI, -2). vastavalt 12~0,22) ja -0,67.


SUCRA väärtuse järgi järjestati parimad SGLT{0}}i tüübid ja annused seerumi kusihappesisalduse vähendamiseks kroonilise neeruhaigusega patsientidel järgmiselt:

Kusihappesisaldust vähendava efektiivsuse järjestus

①Dapagliflosiin 10 mg (SUCRA=18,11%)

②Dapagliflosiin 5 mg (SUCRA=31,29%)

③ipragliflosiin 50 mg (SUCRA= 31,54%)

④tofogliflosiin 20 mg (SUCRA=44,56%)

⑤ Empagliflosiin 10 mg (SUCAR=52,30%)


Ohutuse osas teatati 6 uuringust 8-st kõrvalnähtudest ja 2 uuringust ei teatatud kõrvalnähtudest. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli SGLT-2i rühmas 87,6% ja platseeborühmas 87,6% (RR=0,99; 95% CI, 0,97~1.{101} {14}}; P=0.147).

uurimistöö arutelu

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73 ㎡, kuid sellel puudub sarnane toime eGFR-iga kroonilise neeruhaigusega patsientidele<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Praegu soovitavad KDIGO kroonilise neeruhaiguse juhised, et SGLT{{0}}i tuleks kasutada täiskasvanud kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel on südamepuudulikkus või eGFR, mis on suurem või võrdne 20 ml/min/1,73 m2 ja uriini albumiiniga. kreatiniini suhe (UACR) 200 mg/g (1A) või sellega võrdne. See soovitus näitab, et SGLT{7}}i on kroonilise neeruhaiguse esmavaliku ravim. Seetõttu on SGLT-2i erinevate mõjude uurimine kroonilise neeruhaigusega patsientidele oluline kliiniline väärtus. Chino et al. leidis, et SGLT{10}i võib kiirendada kusihappe eritumist ja vähendada kusihappe taset veres. Isikute puhul, kelle seerumi kusihappe tase on vahemikus 3,3–6,7 mg/dl, võib SGLT{15}}i seerumi kusihappesisaldust tavaliselt vähendada ligikaudu 0,60–0,75 mg/dl võrra.


Molekulaarsel tasandil on Nokikov et al. teatas, et kusihappe transporter 1 (URAT 1) ja glükoosi kaastransporter 9 (GLUT9) on seotud kusihappe eritumisega. Chino et al. leidis, et SGLT-2i võib mõjutada GLUT9 aktiivsust, pärssida kusihappe reabsorptsiooni neerutorukestes ja seeläbi suurendada kusihappe eritumist. Seetõttu on SGLT-2i füsioloogiline alus kusihappe eritumise suurendamisel neerufunktsioon, mis võib selgitada, miks SGLT-2i kusihappesisaldust vähendav efektiivsus neerufunktsiooni halvenedes väheneb. See metaanalüüs näitas aga, et isegi neerufunktsiooni kahjustusega kroonilise neeruhaigusega patsientidel on SGLT{10}}i toime kusihapet alandavalt.


Kokkuvõtteks võib öelda, et kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib SGLT{0}}i siiski tõhusalt vähendada seerumi kusihappe taset ning dapagliflosiin ja ipragliflosiin näivad olevat paremad.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. See on saadud kuivatatud vartestCistancheDeserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiidjaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

 

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

 

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

 

Lisaks on näidatud, et tsitanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

 

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

 

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

 

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

 

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

 

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.

Ju gjithashtu mund të pëlqeni