SGLT{0}} inhibiitorid ja kardiorenaalsed tulemused 2. tüüpi diabeediga või ilma selleta patsientidel: 11 CVOT-i metaanalüüs
Mar 18, 2022
Dario Giugliano1,2*, Miriam Longo1, Lorenzo Scappaticcio2, Giuseppe Bellastella1,2, Maria Ida Maiorino2,3ja Katherine Esposito2,3
Abstraktne
Taust: on oletatud, et naatrium-glükoosi kaastransporter 2 (SGLT-2) inhibiitorid vähendavadkardiorenaalnerisk II tüüpi diabeediga (T2D) patsientidel. Selle uuringu eesmärk on pakkuda värskendust kõigist suurtest kardiovaskulaarsete tulemusuuringutest (CVOT) SGLT-2 inhibiitoritega, et hinnata nendekardiorenaalneefektiivsus T2D-ga ja ilma selleta patsientidel.
Meetodid:Kuni 30. septembrini 2021 viidi läbi elektrooniline otsing PubMedis, EMBASE-s, Cochrane'i süstemaatiliste ülevaadete andmebaasis ja ClinicalTrials.gov. abikõlblike katsete kindlaksmääramiseks. Lisasime CVOT-id, mis võrdlesid mis tahes SGLT-2 inhibiitorit platseeboga, andes teada soovitud südame-veresoonkonna võineeru-tulemusi ja jälgimisperiood kestab vähemalt 6 kuud.
Tulemused:Kaasati 11 CVOT-i, mille andmed olid viielt SGLT{{0}} inhibiitorilt (empagliflosiin, kanagliflosiin, dapagliflosiin, ertugliflosiin ja sotaglifosiin) ja 77 541 osalejat. Üldanalüüsis vähenes CV liitsuremuse või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi risk 23 protsenti (HR=0,77, 95 protsenti CI 0,73–0,82, P<0.001) compared="" with="" placebo,="" with="" no="" significant="" heterogeneity="" (i2="26%," p="0.20)," and="" irrespective="" of="" the="" presence="" of="" t2d="" (p="" for="" interaction="0.81)" and="" age="" (="">65 vs vähem kui 65 aastat, P interaktsiooni korral=0.78). CV-suremuse, üldsuremuse ja südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi risk vähenes oluliselt, vastavalt 16 protsenti, 13 protsenti ja 32 protsenti; samamoodi komposiidi riskneeru-tulemus vähenes 35 protsenti (HR=0.65, 95 protsenti CI 0.56–0.75), mõõduka heterogeensusega (I2=32 protsenti ). Andmeid edastava kuue CVOT-i analüüsis vähenes suurte kardiovaskulaarsete sündmuste (MACE) risk 12 protsenti madala heterogeensusega (I2=21,2 protsenti, P=0,19) ja sõltumata sellest. väljakujunenud CV-haiguse olemasolu algtasemel (P interaktsiooni jaoks=0.46).
Järeldused:Ravi SGLT{0}} inhibiitoritega patsientidel, kellel on kardiometaboolsed janeeru-haigused põhjustavad püsivat kuni mõõdukat südame-veresoonkonna haiguste liitsurmade vähenemist või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi, südamepuudulikkuse janeeru-tulemusi, CV-suremuse, üldsuremuse ja MACE mõõdukat vähenemist.
Märksõnad:Kardiovaskulaarsete tulemusnäitajate uuringud, 2. tüüpi diabeet, SGLT-2 inhibiitorid,Kardiorenaalnetulemusi
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanchevõib leevendadaneeruhaigus
Sissejuhatus
Naatrium-glükoosi kaastransporter 2 (SGLT-2) inhibiitorid töötati algselt välja 2. tüüpi diabeedi (T2D) raviks, kuna need vähendavad vere glükoosisisaldust, suurendades glükoosi eritumist uriiniga [1] . FDA nõutud kardiovaskulaarsete ohutuse uuringutes, mida määratleti ka kardiovaskulaarse tulemuse (CVOT) uuringutena [2], jagati T2D-ga patsiendid tavaliselt kindlakstehtud kardiovaskulaarse haiguse olemasolu või puudumise järgi. Kuid kui nende efektiivsus südamepuudulikkuse või kroonilise progresseerumise vähendamiselneerudhaigus tuvastati [3–6] ja arvati olevat suures osas sõltumatu glükeeritud hemoglobiini algtasemest ja ajast sõltuvatest muutustest [7], tekkis hüpotees, et nendekardiorenaalnekasu ei pruugi olla tingitud glükoosisisalduse langetamisest ja seda võib leida ka diabeedita inimestel. DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) uuring [8] oli esimene, mis hõlmas südamepuudulikkusega patsiente ja vähenenud väljutusfraktsiooniga patsiente, sõltumata T2D olemasolust: uuring näitas, et dapagliflosiin vähendas süvenemise riski. südamepuudulikkuse sündmused ja kardiovaskulaarne surm ning sümptomite paranemine T2D-ga või ilma.
meetodid
Otsingustrateegia ja õppe valik
See süstemaatiline ülevaade põhines PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis) juhistel [9]. Protokolli pole registreeritud ühelgi platvormil. Otsisime PubMedist, EMBASE'st, Cochrane'i süstemaatiliste ülevaadete andmebaasist ja Clinical-Trials.gov'ist, et tuvastada kõik sobilikud uuringud, milles võrreldi SGLT-2 inhibiitorite ja platseebo efektiivsust T2D-ga või ilma täiskasvanud patsientidel. Uurimuses kasutatud terminid olid "naatrium-glükoosi kaastransporter 2 inhibiitorid", "empagliflosiin", "kanagliflosiin", "dapagliflosiin", "ertugliflosiin", "sotaglifosiin", "platseebo", "kardiorenaalsed tulemused", "neerudtulemused", "MACE", "südamepuudulikkus" ja "randomiseeritud kontrollitud uuringud". Otsing filtreeriti nii, et see hõlmaks ainult randomiseeritud kontrollitud uuringuid (RCT) või inimandmete metaanalüüse. Otsingud tehti kuni 30. septembrini 2021. Jätsime välja vaatluslikud mitte-randomiseeritud uuringud, registrid, käimasolevad tulemusteta katsed, duplikaatseeriad, metaanalüüs, kokkuvõtted ja suulised teabevahetused. Andmed eraldasid peadirektoraat ja ML ning konfliktid uuringu kaasamisel lahendati konsensuse alusel. Eelnevalt määratletud valikukriteeriumid hõlmasid ka : (1) randomiseeritud kontrollitud uuringud, milles võrreldi mis tahes SGLT-2 inhibiitorit platseeboga; (2) RCT-d, mis teatasid soovitud kardiovaskulaarsest võineeru-tulemused; (3) RCT-d, mis on lõpetatud enne FDA 2008. aasta juhiseid [2], ja (4) vähemalt 6-kuuline järelkontrolli kestus.
Data extraction and quality assessment Results in trial reports (primary trial results and subsequent secondary publications), and their accompanying supplementary materials, were used as the primary source of information. The retrieved data included study characteristics, characteristics of patients, interventions, and outcome measures, that included the hazard ratios (HR) and confidence intervals (CI) for cardiorenal outcomes. In more recent trials examining the effects of some SGLT-2 inhibitors (dapagliflozin or empagliflozin) independent of the presence of T2D, we did subgroups analysis assessing the effect of the SGLT-2 inhibitors on the primary outcome (CV death or hospitalization for HF) in subjects with T2D vs subjects without T2D, or in subjects>65 aastat vs katsealused Alla 65-aastased või sellega võrdsed. Cochrane Collaboration Risk-of-Bias tööriista kasutati RCT kvaliteedi hindamiseks [10], sealhulgas järjestuste genereerimiseks, jaotamise varjamiseks, pimestamiseks, mittetäielike tulemuste andmete ja valikulise tulemuste aruandluse jaoks. Kallutatuse risk hinnati ebaselgeks, kõrgeks või madalaks.
Andmete süntees ja analüüs Andmeid analüüsiti Stata versiooniga 16.0 (Stata Corp., College Station, TX). Kõik statistilised testid olid kahepoolsed ja P väärtused<0.05 were="" regarded="" as="" significant.="" the="" efficacy="" outcomes="" for="" this="" meta-analysis="" were="" the="" effect="" of="" sglt-2="" inhibitors="" on="" the="" incidence="" of="" the="" composite="" of="" cv="" mortality="" or="" hospitalization="" for="" hf,="" cv="" mortality,="" total="" mortality,="" hospitalization="" for="" hf,="">neerudtulemused ja MACE. Alarühmaanalüüsid viidi läbi südamepuudulikkuse tõttu südamepuudulikkuse suremuse või haiglaravi esinemissageduse kohta vastavalt T2D esinemisele algtasemel (JAH vs EI) või 65-aastastel või noorematel isikutel võrreldes vanemate kui 65-aastaste patsientidega, nagu samuti MACE esinemissageduse kohta vastavalt CV haiguse esinemisele algtasemel (JAH vs EI). Efektiivsuse tulemuste ohusuhted (HR) ja 95-protsendiline usaldusvahemik (usaldusvahemik) sünteesiti. Uuringute vahelist heterogeensust hinnati Cochrani Q testi abil. Täheldatud mõjude heterogeensusest, mitte valimi moodustamise veast tingitud varieerumise osakaalu hinnati I2 indeksi [11] abil ja heterogeensuse astet kirjeldavad I2 läved olid 25 protsenti või madalam (madal), 26–75 protsenti (keskmine), ja üle 75 protsendi (kõrge). AQ statistiline P-väärtus<0.10 was="" considered="" significant="" pooled="" summary="" estimates="" and="" 95%="" cis="" for="" efficacy="" outcomes="" were="" calculated="" according="" to="" a="" random-effects="" model="" using="" the="" paule-mandel="" method="" [12].="" publication="" bias="" was="" assessed="" with="" the="" egger="" test="" [13].="" the="" trim-and-fill="" method="" [14]="" was="" used="" to="" estimate="" the="" effect="" of="" publication="" bias="" (if="">
maca ženšenni cistanche
Tulemused
Kaasatud uuringute omadused
Of 160 articles screened for eligibility, 11 RCTs [8, 15–29] were eligible and included in the meta-analysis (Additional file 1: Fig. S1). Their characteristics are summarized in Table 1. The participants were all adult (>18-aastased) patsiendid. Kõik katsed olid rahvusvahelised ja neid toetas tööstus. Katsed on avaldatud ajavahemikus 2015–2021, 3 katset avaldati 2021. aastal. Kõik katsed olid paralleelsete rühmade topeltpimeda kujundusega ja nende keskmine kestus jäi vahemikku 0,75–4,2 aastat. Uuritud populatsioonide suurus oli vahemikus 1222 (SOLOIST WHF) kuni 17 160 (DECLARE) ja olid sarnase vanusega (vahemikus 61,3–71,9 aastat). Analüüsi kaasati 77 541 osaleja andmed.
EMPA-REG OUTCOME võrdles empagliflosiini platseeboga 7020 T2D ja väljakujunenud CV-ga patsiendil [15, 25]. CANVAS võrdles kanagliflosiini platseeboga 10 142 T2D-ga patsiendil, kellel oli tuvastatud CV haigus või ainult CV riskifaktorid [16]. DECLARE võrdles dapagliflosiini platseeboga 17 160 T2DM-iga patsiendil, kellel oli tuvastatud CV haigus või ainult CV riskifaktorid [17]. CREDENCE võrreldi kanagliflosiini platseeboga 4401 T2D ja diabeediga patsiendilneerudhaigus [18, 26]. DAPA-HF võrreldi dapagliflosiini platseeboga 4744 patsiendil, kellel oli T2D ja südamepuudulikkus vähenenud väljutusfraktsiooniga või ilma [8, 27, 28]. DAPA-CKD võrdles dapagliflosiini platseeboga 4304 patsiendil, kellel oli T2D või ilma ja krooniline haigusneerudhaigus [19, 29]. VERTIS-CV võrreldi ertugliflosiini platseeboga 8246 T2D ja väljakujunenud CV-ga patsiendil [20]. EMPEROR-R võrdles empagliflosiini platseeboga 3730 patsiendil, kellel oli T2D ja südamepuudulikkus vähenenud väljutusfraktsiooniga või ilma [21]. SCORED võrdles sotaglifosiini platseeboga 10 584 T2D ja kroonilise kroonilise haigusega patsiendil.neerudhaigus [22]. SOLOIST-WHF võrreldi sotaglifosiini platseeboga 1222 T2D-ga patsiendil, kes viidi hiljuti haiglasse süveneva südamepuudulikkuse tõttu [23]. EMPEROR-P võrdles empagliflosiini platseeboga 5988 patsiendil, kellel oli T2D või ilma ja säilinud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkus [24]. 11 uuringu esmased tulemused on toodud tabelis 1. Vastavalt Cochrane'i koostöö tööriistale eelarvamuste riski hindamiseks ei olnud üheski uuringus suurt eelarvamuste riski (lisafail 1: joonis S2, tabel S1).
Tulemused Üldanalüüsis, mis hõlmas 11 uuringut 77 541 osalejaga, vähenes südamepuudulikkuse tõttu südame-veresoonkonna haiguste liitsuremuse või haiglaravi risk 23 protsenti (HR=0.77, 95 protsenti CI 0.73–{). {9}},82, P < 0.001)="" võrreldes="" platseeboga,="" mõõduka="" ja="" mitteolulise="" heterogeensusega="" (i2="26" protsenti,="" p{{14="" }}.20)="" (joonis="" 1="" ja="" tabel="" 2)="" ning="" avaldamise="" kallutatuse="" kohta="" pole="" tõendeid="" (eggeri="" test,="" p="0.46)." t2d="" olemasolu="" või="" puudumise="" järgi="" jagatud="" osalejate="" osaanalüüsis="" (joonis="" 3="" ja="" tabel="" 2)="" ei="" olnud="" kahe="" rühma="" vahel="" erinevusi="" südame-veresoonkonna="" haiguste="" liitsurma="" või="" hf-i="" tõttu="" haiglasse="" sattumise="" riskis="" (p="" interaktsiooni="" korral{23).="" }}.81).="" neljas="" uuringus,="" mis="" hõlmasid="" t2d-ga="" või="" ilma="" (dapa-hf,="" dapa-ckd,="" emperor-r="" ja="" emperor-p)="" osalejaid,="" seostati="" ravi="" dapagliflosiiniga="" (dapa)="" või="" empagliflosiiniga="" (emperor)="" 26="" protsendiga="" (hr{{).="" 31}},74,="" 95="" protsenti="" ci="" 0,64–0,84)="" ja="" 23="" protsenti="" (hr="0,77," 95="" protsenti="" ci="" 0,64–{="" {62}}.91)="" väiksem="" risk="" kardiovaskulaarse="" surma="" või="" hf-i="" tõttu="" haiglasse="" sattumiseks="" vastavalt="" t2d-ga="" või="" ilma="" selleta="" patsientidel.="" sarnaselt="" seostati="" kolmes="" uuringus="" (dapa-hf,="" emperor-r="" ja="" emperor-p)="" ravi="" dapagliflosiini="" või="" empagliflosiiniga="" 25="" protsendiga="" (hr="0.75," 95="" protsenti="" ci="" 0.66–="" 0,84)="" ja="" 22="" protsenti="" (hr="0.78," 95="" protsenti="" ci="" 0,68–0,88)="" madalam="" risk="" südamepuudulikkuse="" tõttu="" surma="" või="" haiglaravi="" tõttu="" vanematel="" kui="" 65-aastastel="" või="" 65-aastastel="" või="" noorematel="" patsientidel="" ,="" vastavalt="" ilma="" märkimisväärse="" interaktsioonita="" (p="0,78)" (joonis="" 4="" ja="" tabel="">
Üldanalüüsis, mis hõlmas kõiki 11 CVOT-d, vähenes CV-suremuse risk (joonis 5 ja tabel 2) 16 protsenti (HR=0.84, 95 protsenti CI 0.73– 0,95) SGLT-2 inhibiitoritega töötlemisel, mõõduka ja olulise heterogeensusega (I2=0,42 protsenti, P=0.{{20 }}7) ja mõned tõendid avaldamise kallutatuse kohta (Eggeri test, P=0.047). Kärbi ja täielik meetod näitas, et see avaldamise kallutatus ei muutnud hinnangu statistilist olulisust (HR 0,85, 95 protsenti CI 0,74–0,96). Sarnaselt vähenes kogusuremuse risk (joonis 6 ja tabel 2) 13% võrra (HR=0.87, 95% CI 0,74–0,98) ravi SGLT-2 inhibiitoritega. mõõdukas heterogeensus (I2=0,45 protsenti ) ja mõned tõendid avaldamise kallutatuse kohta (Eggeri test, P=0.042). Trimmi-ja-täieliku meetodi heterogeensus (I2=0 protsenti) ja avaldamise kallutamise tõendid puuduvad (Eggeri test, P=0.85). Samamoodi komposiidi riskneeru-tulemus (joonis 2, tabel 2) vähenes 35 protsenti (HR=0.65, 95 protsenti CI 0.56–0.75) mõõduka, kuid mitte olulise heterogeensusega (I2=35 protsenti), kuid puuduvad tõendid avaldamise kallutatuse kohta (Eggeri test, P=0.15).
6 CVOT-i (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE, CREDENCE, VERTIS-CV, SCORED) analüüsis (tabel 2) vähenes MACE risk 12 protsenti, kusjuures heterogeensus oli madal (I2=21.2). protsenti , P=0.19). MACE riskis ei olnud erinevusi kindlaksmääratud CV-haiguse olemasolu või puudumise tõttu algtasemel (P interaktsiooni korral=0.46).
Kõigis joonistel fig. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, kahe sotaglifosiini uuringu (SCORED ja SOLOIST-HF) konkreetsete tulemuste riskisuhted, kui need kaasati, olid sarnased teiste SGLT-2 inhibiitorite omadega. (empagliflosiin, kanagliflosiin, dapagliflosiin, ertugliflosiin).
Arutelu
Käesolev metaanalüüs hõlmab viimati avaldatud suuri RCT-sid (SCORED, SOLOIST-WHF ja EMPEROR-P), pakkudes seega kõige kaasaegsemat hinnangut kogu olemasolevate tõendite kohta SGLT-2 inhibiitorravi ja kardiorenaalsete tulemuste kohta patsientidel, kellel on või ilma T2Dta. 11 CVOT-i leiud, mis hõlmasid
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 aastat vs vähem kui 70 aastat), ei pruugi see ohusuhte hinnangut muuta, arvestades heterogeensuse ja rühmadevahelise vastasmõju puudumist.
77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 aastat vs vähem kui 70 aastat), ei pruugi see ohusuhte hinnangut muuta, arvestades heterogeensuse ja rühmadevahelise vastasmõju puudumist.
lõppstaadiumisneerudhaigus ja surm CV võineeru-põhjuseid, lisades tõendeid nende nefroprotektiivse toime kohta. Kuigi käesolev metaanalüüs, mis hõlmab kümmet CVOT-d, kinnitab SGLT{0}} inhibiitorite poolt tekitatud nefroprotektsiooni, mis vähendas neerukahjustuse riski kokku 35% võrra.neeru-näib, et tulemus seab kahtluse alla SGLT-2 inhibiitorite klassiefekti järgmistel põhjustel: (1) neerukahjustuse vähenenud risk ei ole oluline kõigis CVOT-des; (2) peale kanagliflosiini ei suuda kõik teised inhibiitorid (dapagliflosiin, ertugliflosiin, sotaglifosiin ja empagliflosiin) toota olulist nefrokaitset vähemalt ühes CVOT-s; (3) käesolevas metaanalüüsis on mõõdukas ja piiripealne märkimisväärne heterogeensus (I2=35 protsenti, P=0.10), mis on tõenäoliselt tingitud neerude tulemuse määratlemisel kasutatud erinevatest kriteeriumidest. ; ja (4) kõige halvemaid tulemusi usaldusvahemike laiuse osas täheldatakse südamepuudulikkusega patsientidel, sõltumata T2D olemasolust. Eelkõige oli empagliflosiini kasulik mõju neerude tulemustele oluliselt suurem EMPEROR-R uuringus kui EMPEROR-P uuringus [33], mis viitab ravimi olulisele kaitsvale toimele südamepuudulikkusega patsientidel ja vähenenud väljutusfraktsiooniga. Võimalik, et EMPEROR-P uuringus võis empagliflosiini südamepuudulikkusele avalduva toime ja neerude tulemuste vahelises silmatorkavas lahknevuses mängida rolli neerude tulemuslikkuse määratlus. See lahknevus on erakordselt mõistatuslik, kuna SGLT-2 inhibiitorite mõju HF-i tõttu haiglaravile ja neerude tulemust jälgiti järjekindlalt koos varasemate CVOT-uuringutega. Kuna empagliflosiin vähendas nende kahe südamepuudulikkusega patsientide populatsiooni (vähenenud või säilinud väljutusfraktsiooniga) patsientide populatsiooni riski, olenemata nende diabeedi algtasemest, on mõeldav, et nefroprotektsioon ei ole peamine mehhanism, mille abil empagliflosiin võib südamepuudulikkusega haiglaravi ära hoida [34] . Juba on näidatud, et SGLT-2 inhibiitorid toovad NYHA II klassi patsientidel suuremat kasu kui NYHA III või IV klassi patsientidel ning et vähenenud südamepuudulikkuse liittulemus ei sõltu LVEF tasemest (<40%, 40%=""><50%, or≥50%)="" [35,="">
Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin
Püüdes selgitada SGLT{0}} inhibiitorite kardiorenaalset kaitsvat toimet, on püstitatud mitu hüpoteesi, sealhulgas, kuigi mitte ainult diureetilise toimega [37], muutunud substraadi kasutamine ja rakuline signaaliülekanne rasvkoes suurenenud lipolüüsi ja sellele järgnevate tagajärgede tõttu. ketoonkehade genereerimine [38], joonis 5. Metsatükid, mis uurivad kardiovaskulaarset suremust 11 CVOT-s osalejatel. Analüüsides on mõõdukas heterogeensus (I2=42 protsenti piiripealsest olulisusest) Lk 9/11 Giugliano et al. Cardiovascular Diabetology (2021) 20:236 suurendas erütropoetiini, hemoglobiini ja hematokriti taset, mis võib parandada kudede hapnikuga varustamist [39] ja parandada lipiidide profiili ja vähendada kusihappe taset [40]. Lisaks põhjustab naatriumi kohaletoimetamise suurenemine makula densasse aferentse arteriooli vasokonstriktsiooni, millele järgneb intraglomerulaarse rõhu langus [41]. Sõltumata täpsest mehhanismist viitab SGLT-2 inhibiitorite kardiorenaalsete tulemuste paranemine T2D-ga ja ilma T2D-ga patsientidel olemuslikele kaitsvatele omadustele. Praeguseks ei ole veel võimalik selgelt tuvastada T2D-ta patsientide alampopulatsioone, mis saaksid SGLT-2 inhibiitoritega ravist kõige rohkem kasu.
maca ženšenni cistanche
Sellel uuringul on potentsiaalsed piirangud, mis hõlmavad koondkatseandmete tasemete kasutamist ja mõningaid erinevusi täpsetes kaasamis-/välistamiskriteeriumides ja uuringute tulemuste määratlemises. Lisaks ei ole kõik CVOT-id avaldanud kõigi tulemuste alarühmade andmeid ja seetõttu ei kaasata mõned katsed üksikute tulemusnäitajate analüüsi. Käesoleva metaanalüüsi tugevateks külgedeks on kõigi 30. septembriks 2021 avaldatud CVOT-ide kaasamine, osalejate väga suur arv, uuringute kõrge kvaliteet, mis minimeerib eelarvamuste riski, ja olulise heterogeensuse puudumine enamikus analüüsides, mis kõikus puuduvast madala või mõõdukani.
Nende tulemuste kliiniline tähtsus näib olevat esile tõstetud ka tõenditega, et mõnede tulemuste kliiniline kasu on ühtlane, sõltumata T2D-st, kõrgest vanusest ja kardiorenaalsest haigusest. CVOT-uuringute tulemuste põhjal on FDA heaks kiitnud dapagliflosiini (5. mai 2020) ja empagliflosiini (18. august 2021), et vähendada südamepuudulikkuse ja südamepuudulikkuse haiglaravi riski vähendatud väljutusfraktsiooniga täiskasvanutel, olenemata sellest, kas põete diabeeti [42, 43].
Järeldused
Ravi SGLT{0}} inhibiitoritega vähendab püsivat kuni mõõdukat südame-veresoonkonna haiguste liitsurma või HF-i tõttu haiglaravi, südamepuudulikkuse janeeru-tulemust ning CV, kogusuremuse ja MACE mõõdukat vähenemist. Üleminek tavaliselt antihüperglükeemiliselt ravimilt ainele, millel on tõenäoline kardiorenaalse kaitse näit, on käimas ja eesmärgi lähedal. Siiski on ebatõenäoline, et tulevased uuringud muudaksid oluliselt praegust stsenaariumi, mis põhineb 11 CVOT-l, milles osaleb rohkem kui 75,{2}} patsienti.
Viited
1. Pfister M, Whaley JM, Zhang L, List JF. SGLT2 inhibeerimine: uudne strateegia II tüüpi suhkurtõve raviks. Clin Pharmacol Ther. 2011;89:621–5.
2. Toidu- ja ravimiamet. Juhend tööstusele: suhkurtõbi – kardiovaskulaarse riski hindamine uutes diabeedivastastes ravimeetodites II tüüpi diabeedi raviks. Silver Spring: Toidu- ja Ravimiamet; 2008.
3. Giugliano D, Maiorino MI, Longo M, Bellastella G, Chiodini P, Esposito K. 2. tüüpi diabeet ja südamepuudulikkuse risk: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs kardiovaskulaarsetest tulemustest. Endokriinne. 2019;65:15–24.
4. Garg V, Verma S, Connelly K. Mehhaanilised arusaamad SGLT2 inhibiitorite ja GLP1 agonisti ravimite rollist südame-veresoonkonna haiguste korral diabeedi korral. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62:349–57.
5. Giugliano D, Bellastella G, Longo M jt. Seos glükeemilise kontrolli paranemise ja peamiste kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamise vahel 15 kardiovaskulaarse tulemuse uuringus: metaanalüüs koos metaregressiooniga. Diabeet Obes Metab. 2020;22:1397–405.
6. Giugliano D, Longo M, Scappaticcio L, Caruso P, Esposito K. Naatrium-glükoosi transporter-2 inhibiitorid II tüüpi diabeedi kardiorenaalsete tüsistuste ennetamiseks ja raviks. Südame-veresoonkonna Diabetol. 2021;20:17.
7. Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D jt. Kuidas empagliflosiin vähendab kardiovaskulaarset suremust? EMPA-REG OUTCOME uuringu vahendusanalüüsi ülevaated. Diabeedihooldus. 2018;41:356–63.
8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE jt. Dapagliflosiin südamepuudulikkuse ja vähenenud väljutusfraktsiooniga patsientidel. N Engl J Med. 2019;381:1995–2008.
9. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J et al. PRISMA avaldus tervishoiu sekkumist hindavate uuringute süstemaatilistest ülevaadetest ja metaanalüüsidest aruandluseks: selgitused ja täpsustused. Ann Intern Med. 2009;151:W65–94.
10. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC jt. Cochrane Collaborationi tööriist erapoolikuse riski hindamiseks randomiseeritud uuringutes. Br Med J. 2011;343:d5928.
11. Borenstein M, Higgins JP, Hedges LV, Rothstein HR. Metaanalüüsi alused: I2 ei ole heterogeensuse absoluutne mõõt. Res Synth Methods. 2017;8:5–18.
12. Langan D, Higgins JPT, Simmonds M. Heterogeensuse dispersiooni hindajate võrdlev jõudlus metaanalüüsis: simulatsiooniuuringute ülevaade. Res Synth Methods. 2017;8:181–98.
13. Egger M, Smith GD, Schneider M, Minder C. Lihtsa graafilise testiga tuvastatud metaanalüüsi eelarvamus. Br Med J. 1997;315:629–34.
14. Duval SJ, Tweedie RL. Mitteparameetriline "kärbi ja täitke" meetod avaldamise kõrvalekalde arvestamiseks metaanalüüsis. J Am Stat Assoc. 2000;95:89–98.
15. Zinman B, Wanner C, Lachin JM jt. Empagliflosiin, kardiovaskulaarsed tulemused ja suremus II tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med. 2015;373:2117–28.
16. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW jt. Kanagliflosiin ja kardiovaskulaarsed janeeru-2. tüüpi diabeediga seotud sündmused. N Engl J Med. 2017;377:644–57.
17. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP jt. Dapagliflosiin ja kardiovaskulaarsed tulemused II tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med. 2019;380:347–57.
18. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B jt. Kanagliflosiin janeeru-2. tüüpi diabeedi ja nefropaatia tagajärjed. N Engl J Med. 2019;380:2295–306.
19. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R jt. Dapagliflosiin kroonilise haigusega patsientidelneerudhaigus. N Engl J Med. 2020;383:1436–46.
20. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S jt. Kardiovaskulaarsed tulemused ertugliflosiiniga II tüüpi diabeedi korral. N Engl J Med. 2020;383(15):1425–35.
