Täiskasvanute neurogeneesi roll hipokampuse-kortikaalse mälu konsolideerimisel

Rohkem informatsiooni:ali.ma@wecistanche.com

Abstraktne

Omandatud mäluon esialgu püsivalt sõltuv hipokampusest (HPC).mälu kujunemine.See hipokampuse sõltuvusmälu meenutaminelaguneb aja jooksul järk-järgult, protsess, mis on seotud ajukoore struktuuridest sõltuvuse järkjärgulise suurenemisega. Seda protsessi nimetatakse tavaliselt süsteemide konsolideerimise teooriaks. Selles artiklis vaatame kõigepealt, kuidasmälumuutub hipokampusest sõltuvaks ajukoorest sõltuvaks, rõhuasetusega HPC ja ajukoore vahel süsteemide konsolideerimisel toimuvatele interaktsioonidele. Samuti vaatame süsteemide konsolideerimise ajal läbi HPC sõltuvuse järkjärgulise vähenemise aluseks olevad mehhanismidmälu kustutaminetäiskasvanute hipokampuse neurogeneesi teel. Lõpuks arutame seost süsteemide konsolideerimise jamälu täpsus.

Mälu parandamiseks klõpsake valikul Cistanche DHT

Märksõnad: süsteemide konsolideerimine,Kaugmälu, Hipokampus, sünaptiline plastilisus, neurogenees

Sissejuhatus

Hipokampus (HPC) on episoodiliste mälestuste moodustamisel mnemoonilise protsessi käigus otsustava tähtsusega [1-5]. Mäluhäiretega inimestel ja katseloomadel (nt hiired, rotid, küülikud, kassid ja ahvid) mõjutavad hipokampuse struktuuri kahjustused valdavalt hiljuti omandatud mälestusi, samas kui varem omandatud vanad mälestused jäävad puutumata [1,6-9] . Rottidel uurisid Kim ja Fanselow [8] ajalist akent, mille jooksul HPC on mälu jaoks oluline. See uuring viidi läbi, rakendades HPC-le elektrolüütilisi kahjustusi erinevatel ajahetkedel pärast kontekstuaalset hirmu konditsioneerimist, assotsiatiivset õppimisprotsessi, mis nõuab HPC-d ja amügdalit kambri (konteksti) ja selles kambris esinevate elektriliste jalalöökide vahel [10,11 ]. Rotid, kes said kahjustuse 1 päev pärast treeningut, ei säilitanud kontekstuaalset hirmumälu (1-päevamälu loetakse hiljutiseks mäluks), samas kui loomad, kes said kahjustuse 28 päeva hiljem, säilitasid mälu (28 päeva mälu loetakse kaugmäluks) . Seda protsessi nimetatakse tavaliselt süsteemide konsolideerimise teooriaks [3,12-15]. Farmakoloogilise inaktiveerimise uuringud, milles kasutati lidokaiini ja CNQX-i süstimist HPC-sse või kortikaalsetesse piirkondadesse, toetavad seda kontseptsiooni [16-22]. Seda kontseptsiooni toetavad ka transgeensete hiirte uuringud. CaMKII heterosügootsetel knockout hiirtel ilmnes kortikaalse sünaptilise plastilisuse puudujääk, kuid hipokampuse sünaptiline plastilisus oli normaalne [23]. Need loomad näitasid kaugmälu taastamise häireid, kuid hiljutine mälu oli puutumatu. Sarnaselt näitasid eesajuspetsiifilised dominant-negatiivsed PAK transgeensed hiired samu fenotüüpe [24].

Süsteemi konsolideerimisprotsess hõlmab ajaliselt piiratud interaktsiooni HPC ja neokortikaalsete piirkondade vahel, mis lõpuks salvestavad pikaajalise mälu jäljed [22, 25]. Uuringud, mis jälgivad aju glükoosi kasutamist [26], kohest varajast geeniaktivatsiooni [16, 17] ja dendriitide lülisamba moodustumist [22, 27], on näidanud, et episoodilise mälu kiirele online-kodeerimisele HPC-s võivad järgneda ajaliselt astmelised närvimuutused. mediaalses prefrontaalses (mPFC), orbitofrontaalses (Orb), eesmises tsingulaarses ajukoores (ACC) või retrospleniaalses (RSC) ajukoores. Siiski on teadmata mehhanismid, mille abil mälu muutub järk-järgult sõltuvaks ajukoore struktuurist ja sõltumatuks HPC-st. Eriti oluline on kindlaks teha, 1) kuidas HPC ja ajukoor suhtlevad mälu tugevdamiseks ja 2) kuidas HPC sõltuvus aja jooksul väheneb.

Takashi Kitamura ja Kaoru Inokuchi

McClellandi, McNaughtoni ja O'Reilly algselt sõnastanud täiendava õppesüsteemide raamistiku kohta on keskne küsimus [28]. Need autorid küsisid: "Miks on hipokampuse süsteem vajalik, kui lõppkokkuvõttes sõltub kõikvõimalike mäluülesannete jõudlus muutustest neokortikaalses süsteemis? Miks võtab uue materjali lisamine neokortikaalsesse süsteemi nii kaua aega?" Selles ülevaates käsitleme ka täiendavaid õppesüsteeme mälu täpsuse ja üldistuse vaatenurgast.

Kortikaalse mälu konsolideerimise mehhanismid Erinevate mälusüsteemide konsolideerimismudelite vahel on üksmeel, et HPC ja ajukoore (PFC, ACC jne) vaheline interaktsioon pärast hiljutist mälu moodustumist on süsteemide konsolideerimisprotsessi jaoks otsustava tähtsusega [3,12-15 ,28]. Siiski on vähe teada, milline HPC ahel on HPC ja neokorteksi vahelise koostoime jaoks oluline. Entorhinaalne ajukoor (EC) ja HPC neuronite võrgustikud sisaldavad kahte peamist ergastavat ahelat, trisünaptilist rada (EÜ kiht II / dentate gyrus / CA3 / CA1 / EC kiht V) ja otsest rada (EÜ kiht III / CA1 / EC kiht V) , mis koonduvad ühiseks HPC väljundstruktuuriks, CA1 piirkonnaks [29]. CA1 väljundkiht projitseerub otse mitmesse kortikaalsesse piirkonda (PFC, ACC, RSC, Orb) või läbi EC kihi V, et ühendada HPC ja erinevate ajukoore struktuuride vahel, mis lõpuks salvestavad pikaajalisi mälujälgi [30].

Esialgse katse nende ühenduste uurimiseks viisid läbi Remondes ja Schuman [31]. Need autorid lõikasid ECIII-CA1 otsese raja füüsilise kahjustuse kaudu ja näitasid, et kahjustus mõjutas kaugmälestusi, kuid mitte hiljutisi mälestusi ruumilise mälu ülesandes ja kontekstuaalse hirmumälu ülesandes. Kuid hiljuti avaldasid Suh et al. [32] näitasid, et kolmekordsed transgeensed hiired, kelle mediaalse ECIII väljund oli spetsiifiliselt blokeeritud teetanuse toksiini (TeTX) ekspressiooniga mediaalses ECIII-s, ei näidanud kaugruumimälu puudujääke. Seega ei pruugi otsesisend mediaalsest ECIII-st CA1-sse olla süsteemide konsolideerimisprotsessi jaoks otsustava tähtsusega.

Nakashima et al. [33] uuris seda lahknevust, kasutades ära CA3-TeTX-indutseeritavat transgeenset hiirt, mille CA3 väljundi blokeerimine oli suunatud ainult treeningjärgsel perioodil, mis järgnes kontekstuaalsele hirmule. Nad leidsid, et TeTX-i CA3 väljundi blokeerimine sel perioodil kahjustab kontekstuaalse hirmu konditsioneerimise kaugmälu. Varasemates uuringutes püstitati hüpotees, et CA1 kõrgsageduslikud väljavõnked ("lainetused") ja CA1 püramiidrakkude kogemustega seotud tulistamismustrite pulsatsiooniga seotud taasaktiveerimine võivad olla seotud süsteemide konsolideerimisega [34-40]. Nakashima et al. [33] näitas, et CA3-TeTX hiirtel vähenesid märkimisväärselt lainetuse sisemine sagedus ja taasaktiveerimisprotsess, mis toetab hüpoteesi, et need füsioloogilised protsessid on ajukoore kaugmälu moodustamisel üliolulised ja on seega kriitilise tähtsusega. süsteemide konsolideerimise protsess.

Hiljuti Lesburgueres et al. [22] püüdis tuvastada perioodi, mille jooksul mälu konsolideerimise protsess on oluline HPC ja neokorteksi vahelise interaktsiooni jaoks, kasutades kroonilist farmakoloogilist inaktiveerimist. Need autorid uurisid CNQX korduva igapäevase süstimise mõju HPC-sse või Orbi pärast mälu omandamist. HPC inaktiveerimine päevadel 1–15 (varajane periood) pärast õppimist põhjustas kaugmälu puudujäägi, samas kui inaktiveerimine päevadel 16–30 (hiline periood) pärast õppimist ei põhjustanud kaugmälu puudujääki ({{5} }päevamälu). See viitab sellele, et hippokampuse aktiivsus varasel perioodil on kaugmälu moodustamiseks ülioluline. Seevastu Orbi inaktiveerimine kas varajases või hilises perioodis põhjustas kaugmälu puudujäägi. Seega on hipokampuse neuronaalne aktiivsus ajutiselt vajalik (st varasel perioodil), kuigi kortikaalne aktiivsus on alati vajalik (st nii varajasel kui ka hilisel perioodil). Huvitaval kombel leidsid nad, et kui orb inaktiveeriti ainult treeningperioodi ajal, leidsid nad, et kaugmälu moodustamise kahjustus ilmnes ilma 7-päevamälu puudujääkideta [22]. See näitab, et Orbi neuronaalne aktiivsus treeningperioodil on vajalik kaugmälu, kuid mitte hiljutise mälu moodustamiseks, mis viitab varajasele märgistamisele kortikaalsete võrkude poolt mälu konsolideerimiseks püsivaks kortikaalseks mäluks.

Nende uuringute põhjal näib, et erinevate neokortikaalsete piirkondade võrgustikest pärinev teave on HPC kaudu kiiresti ja ajutiselt seotud [22]. HPC aktiveerib ka neokorteksi (ACC, PFC, Orb) passiivsuse ja une perioodidel teravate laineliste pulsatsioonide (SPW) kaudu, mille käigus arenevad järk-järgult ühendused erinevate ajukoore piirkondade vahel [34-40]. Erinevad uuringud on näidanud, et SPW-de allikas on sünkroonne HPC CA3 piirkonna populatsioonipursketega [41-43], mis on genereeritud selle korduva erutusahelaga [44,45]. HPC taasaktiveerimine aitab järk-järgult tugevdada nõrku ühendusi neokortikaalsete saitide vahel. Lõpuks võib ajukoor HPC puudumisel esindada algse sündmuse mälu. Seega võib CA3 piirkonna väga omavahel seotud olemus hõlbustada ajukoores salvestatud hajutatud mälufragmentide integreerimist ajukoore püsimälu moodustamiseks.

Hipokampuse sõltuvuse vähenemise mehhanismid

Süsteemi konsolideerimise käigus muutub mälu järk-järgult HPC-st sõltumatuks. Arvatakse, et hipokampuse sõltuvuse vähenemine on aktiivne protsess ja mängib rolli vanade mälestuste puhastamisel HPC-st, kui mälu on salvestatud kortikaalsetesse võrkudesse, võimaldades seeläbi HPC-l pidevalt uut teavet salvestada [28]. Seega võivad HPC mälujälje kustutamiseks eksisteerida neuronaalsed süsteemid

Arvatakse, et HPC on episoodiliste mälestuste kontekstuaalse komponendi moodustamisel kriitiline [30, 46]. Kontekstuaalne mälu koosneb objektide/sündmuste ja ruumi (st konteksti) seostest, mille kesk- ja külgmised EC-sisendid annavad HPC-sse vastavalt ruumi- ja objektiteavet [47]. Modelleerimine ja eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et HPC dentate gyrus (DG) mängib olulist rolli sarnaste kontekstide eristamisel [48-52]. Vahetult varajased geenikatsed näitasid, et DG-s aktiveerub hõre graanulirakkude populatsioon antud kontekstis ning erinevad keskkonnad või erinevad ülesanded aktiveerivad erinevaid graanulirakkude populatsioone [53-55]. Huvitav on see, et sama keskkond aktiveerib korduvalt sama hõredat graanulirakkude populatsiooni. Hiljuti on Liu et al. [56] kasutas c-fos-promootori tTA transgeensete hiirte tüve [57,58] koos adeno-seotud viiruse poolt kanalrodopsiini-2 (ChR2) kohaletoimetamisega DG-sse, et näidata otse, et kontekstuaalne kogum mäluga seotud DG-rakud, mis on õppimisperioodi jooksul optogeneetiliselt aktiveeritud, on piisavad kontekstuaalse mälu meeldetuletamiseks ilma konditsioneeritud vihjeta. Need tõendid näitavad, et peadirektoraat kodeerib kontekstimälu engramme, mis esindavad diskreetseid keskkondi.

DG-s tekivad paljudel imetajatel, sealhulgas hiirtel, rottidel, ahvidel ja inimestel kogu täiskasvanueas pidevalt uusi neuroneid subgranulaarses tsoonis, isegi kõrges eas [59-62]. Äsja loodud neuronid moodustavad sünapsid ja on funktsionaalselt integreeritud olemasolevatesse hipokampuse neuronaalsetesse ahelatesse [63-67]. Täiskasvanu hipokampuse neurogeneesi taset mõjutavad positiivselt ja negatiivselt keskkonnatingimused, neuronite aktiivsus, vananemine ja stress [68-77]. Enamik uuringuid on keskendunud neurogeneesi funktsionaalsele rollile mälu omandamises ja mälu kujunemise varases perioodis [71, 78-83]. Teoreetilised uuringud viitavad sellele, et vastsündinud neuronite pidev sisestamine olemasolevatesse täiskasvanute vooluringidesse võib potentsiaalselt häirida varem salvestatud kontekstiteabe struktuuri dentate gyrus [69,84]. Feng jt. [85] genereerisid eesajuspetsiifilised preseniliini{10}} knock-out hiired, kellel esines rikastamisest põhjustatud neurogeneesi puudulikkus peadirektoraadis. Kuigi 2-nädalane kokkupuude rikastatud keskkonnaga vähendas külmumisreaktsioone kontekstuaalse hirmu konditsioneerimisel metsiktüüpi hiirtel, ei ilmnenud knockout-hiirte külmumise vähenemist, mis viitab täiskasvanute neurogeneesi rollile hipokampuse mälu kliirensis.

Kitamura et al. [19] uuris, kas hipokampuse neurogeneesi tase mõjutab kontekstuaalse hirmumälu HPC-st sõltuvaid perioode hipokampuse neuronaalse aktiivsuse mööduva farmakoloogilise inaktiveerimise kaudu (joonis 1). Täiskasvanu neurogeneesi vähenemine kas röntgenkiirguse või aktiviini signaaliülekande [86] pärssimise tõttu põhjustab kontekstuaalse hirmumälu pikemaajalise HPC-st sõltuva perioodi (joonis 1). Seega häirib vastsündinu neuronite pidev integreerumine kontekstuaalset mälu dentate gyrus.

Kiiritamise tõttu vähenenud neurogenees suurendab ka roti dentate gyruse pikaajalise võimenduse (LTP; [87]) pikaajalist säilimist, mis näitab, et uute neuronite sünaptiline integreerumine olemasolevatesse neuronaalsetesse ahelatesse häirib aktiivselt LTP püsivust, mis omakorda. viib LTP lagunemiseni [19]. LTP on neuraalsest aktiivsusest sõltuv sünaptilise efektiivsuse pikaajaline paranemine, mis on tüüpiline sünaptilise plastilisuse vorm [88]. LTP lagunemine peadirektoraadis on aktiivne, järkjärguline protsess, mida vahendab N-metüül-d-asparagiinhappe (NMDA) retseptor; seega inhibeerib NMDA retseptori antagonisti igapäevane manustamine LTP induktsiooni järgset LTP lagunemist [89]. LTP ning õppimise ja mälu vahel on tugev korrelatsioon. Füsioloogiliste, farmakoloogiliste ja geneetiliste sekkumistega, mis muudavad või sulgevad LTP-d, kaasnevad õppimise ja mälu säilitamise häired [4, 90]. Lisaks indutseerib HPC-sõltuv õppimine HPC-s LTP-d [91]. Seega võib täiskasvanu neurogenees sarnaselt teetanuse indutseeritud LTP-ga järk-järgult ümber pöörata õppimisest põhjustatud LTP-d hambahambas. See arusaam viitab sellele, et hipokampuse mälujälg on potentsiaalselt kadunud neurogeneesi põhjustatud häirete tõttu. See tõendite kogum paneb meid ennustama, et mälu HPC sõltuvuse järkjärguline vähenemine peegeldab hipokampuse neurogeneesi vahendatud hipokampuse mälujälje järkjärgulist kustutamist.

Elektronmikroskoopilised uuringud on samuti näidanud, et sünaptiline konkurents vanade ja uute neuronite vahel tekib siis, kui vastsündinud neuronid moodustavad sünaptilised ühendused peadirektoraadis juba olemasolevate boutonitega [65, 66]. Täpsemalt on äsja genereeritud neuronitel ajutiselt (umbes 2–6-nädalase raku vanuses) suurenenud sünaptiline plastilisus, mis viitab sellele, et umbes 2–6 nädala vanuselt võib äsja genereeritud neuronitel olla ka tugev võime jätta olemasolevad sünapsid ilma närvirakkudest. presünaptilised boutonid [92,93]. Ohkawa jt. [67] viitas ka sellele, et vastsündinu neuronite integreerimine aitab kaasa aktiivsusest sõltuvale sünaptilisele juhtmestikule dentate gyrus. Seega häirib vastsündinud neuronite integreerimine dentate gyrus juba olemasolevaid vooluringe, mis võib esile kutsuda mälupuhastuse HPC-st

Kooskõlas meie ideega, Frankland et al. [94] arendavad välja ka hüpoteesi, et käimasolev hipokampuse neurogenees kujutab endast lagunemisprotsessi, mis kustutab pidevalt mälestusi hipokampusest. Nad pakkusid, et anterograadse mõjuna võib käimasolev neurogenees hõlbustada mälu omandamist. Retrograadse mõjuna võib käimasolev neurogenees saada rohkem tulemusi [94].

Kitamura et al. [19] näitas, et jooksuratta treeningust tulenev tõhustatud neurogenees kiirendab mälu HPC sõltuvuse vähenemist ilma mälukaotuseta (joonis 1). Kooskõlas selle tähelepanekuga kiirendab loomade kokkupuude keskkonna rikastamisega LTP lagunemist dentate gyrus [95], suurendades samal ajal hipokampuse neurogeneesi [96]. Need tulemused viitavad sellele, et mälu tagasikutsumine sõltub HPC-välistest komponentidest, mis toimivad kooskõlas HPC-sõltuvuse vähenemisega; vastasel juhul läheks mälu lihtsalt kaduma. See tõlgendus paneb meid ennustama, et HPC-sõltuvuse vähenemise ja neokorteksi sõltuvuse suurenemise vahel võib aja jooksul esineda seos.

Kuidas aitab täiskasvanute neurogenees kaasa mälusõltuvuse nihkumise kiirendamisele HPC-lt kortikaalsetele struktuuridele? Üks võimalus on, et täiskasvanute hipokampuse neurogenees DG-s aitab genereerida SPW-sid CA3-s [34-40]. SPW-d võivad pakkuda ajukoorevahelise plastilisuse juhtimiseks vajalikku aktiveerimist ja seega soodustada kortikaalset konsolideerumist järgnevatel passiivsus- ja uneperioodidel. Lisaks on leitud, et peadirektoraat suudab kontrollida geeniekspressiooni erinevates ajukoore piirkondades uneperioodide ajal [97] (joonis 2). Seega võib täiskasvanute neurogeneesil peadirektoraadis olla süsteemide konsolideerimisprotsessis kaks erinevat rolli: 1) vanade mälude kustutamine HPC-st, et säilitada uute mälude salvestusmaht, ja 2) süsteemide konsolideerimise reguleerimine. Täiskasvanute neurogenees peadirektoraadis väheneb koos vanusega, mis on seotud vanusega seotud ruumimälu vähenemisega [98-100]. Arvestades peadirektoraadi piiratud salvestusmahtu, võib vähenenud neurogenees eakatel loomadel piirata HPC võimet omandada ja salvestada uut teavet, vähendades ajukoore võrkudesse juba salvestatud vanade mälestuste kliirensit. Teisest küljest pakkusid Josselyn ja Frankland [101] välja, et ulatuslik varajane postnataalne neurogenees dentate gyrus võib selgitada infantiilse amneesia bioloogilisi mehhanisme.

Mälu vanus vs mälu täpsus või üldistus

On tehtud ettepanek, et algsete mälestuste kvaliteet muutub täpsest (st üksikasjalikust) vormist vähem täpseks (st skemaatilisemaks või üldisemaks) vormiks, mille ajaline kulg sarnaneb süsteemide konsolideerimise protsessiga [{{0} }]. Hõredad kortikaalsed ühendused võivad halvendada osa algse mälu vähem esindatud sisust, muutes kaugmälestused üldisemaks ja olemuselt semantilisemaks. Selle protsessi tundmine on oluline hipokampuse ja ajukoore komplementaarsete mälusüsteemide füsioloogilise tähtsuse mõistmiseks. Kontekstuaalse hirmu tingimise paradigmat kasutades on uuringud [20, 105] näidanud, et HPC on alati vajalik kohamälestuste täpsuse jaoks, toetades mälu transformatsiooni kontseptsiooni [103], mille puhul kohamälu kvaliteet korreleerub ajupiirkonnaga, millel see mälu oleneb. Seevastu teine ​​​​uuring [106] näitas, et HPC ei ole pärast aja möödumist mälu täpsuse jaoks vajalik, toetades mälu ümberkorraldamise kontseptsiooni [107], mille puhul kohamälu kvaliteet ei ole korrelatsioonis ajupiirkonnaga. Oluline on see, et selle lahknevuse põhjuseks võib olla erinevused eksperimentaalsetes protokollides, mida kasutatakse hirmuga seostamiseks [108, 109]. Kuna seos hirmuga muudab (st tugevdab või üldistab) täpsust, ei saa me välistada võimalust, et hirmu seostamine võib varjata kohamälu tegelikku täpsust.

Kontekstimälu otseseks hindamiseks ilma hirmuassotsiatsiooni protokolle kasutamata, Kitamura et al. [110] uuris ühekatselist ja mitteassotsiatiivset kohatuvastustesti hiirtel ning viidi hiirtele läbi kaugkohamälu testi (28- päeva) koos HPC farmakoloogilise inaktiveerimisega või ilma. Kaugmälu testis näitasid hiired isegi inaktiveerimistingimustes kohanemist kaugelt kogetud kohaga, kuid mitte uudse kohaga (st hiired eristasid teadaolevat kohta uudsest kohast), mis näitab, et HPC inaktiveerimine ei inhibeeri. kaugkontekstimälu täpsus. Seega säilitatakse kontekstimälu täpselt ühe kuu jooksul, kuigi kontekstimälu meenutamine nihkub aja jooksul HPC-sõltuvast HPC-st sõltumatuks. See näitab, et HPC-väline struktuur kannab kontekstimälu jaoks puutumatut teavet isegi pärast seda, kui on HPC-st sõltumatu, ilma kontekstimälu täpsust kaotamata. Seega võib üks täiendavate õppesüsteemide eeliseid olla mälukvaliteedi täpsuse säilitamine. See on kooskõlas ideega, et suvalise uue teabe kiiret integreerimist neokortikaalsetesse struktuuridesse tuleks vältida, et vältida katastroofilist sekkumist neokortikaalsete neuronite sünaptilistesse ühendustesse salvestatud struktureeritud teadmiste esitustesse [25, 111].

Tuleviku suunad

Arvestades kontekstuaalse hirmumälu süsteemide konsolideerimise mehhanisme mälu engrammi tasandite vaatenurgast [15, 56-58, 112, 113], on mitu fundamentaalset küsimust. (1) Kas peadirektoraadi kontekstimälu engram on tegelikult kustutatud (või lihtsalt kasutamata) pärast süsteemide konsolideerimise lõpetamist vastloodud neuronite poolt? See on väga oluline küsimus, kuna on ka teateid, et HPC-d on mälu hankimiseks endiselt vaja ka pärast süsteemide konsolideerimist (näiteks kontekstist sõltuv toidueelistuste mälu on alati vajanud hipokampust) [102-105,114 ]. Goshen et al. [21] viitavad ka sellele, et CA1 püramiidrakkude optogeneetilised inhibeerimised pärssisid kontekstuaalse hirmumälu kaugjuhtimist (see lahknevus võib olla tingitud kompensatsiooniefektist või rakutüübispetsiifilistest manipulatsioonidest). (2) Kuidas kujutatakse kontekstimälu kortikaalses struktuuris (PFC-s või ACC-s) pärast süsteemide konsolideerimist, et teavet täpselt säilitada? Nende kahe küsimuse otseseks lahendamiseks hõlmavad paljutõotavad metoodikad hiljuti avaldatud transgeenset lähenemisviisi [115], milles CreER-i, tamoksifeenist sõltuva rekombinaasi ekspressioon on aktiivsusega reguleeritud promootori, nagu c-fos või aktiivsus-, kontrolli all. reguleeritud tsütoskeletiga seotud valgu (Arc) promootorid. See lähenemine võib võimaldada mäluga seotud rakkude püsivat märgistamist HPC-s, ajukoores ja mandelkehas ning võimaldada nende rakkude aktiivsusega manipuleerimist, et hinnata, kas need rakud on kaugmälu leidmiseks hädavajalikud.

Kuigi farmakoloogilised ja kahjustuste lähenemisviisid on jätkuvalt väga kasulikud mälusõltuvuse testimiseks HPC-st ja kortikaalsetest piirkondadest, on optogeneetiline lähenemisviis, mis kasutab transgeenseid hiiri kombineerituna viirustehnoloogiatega, mille puhul on raku aktiivsusega manipuleerimine rohkem piiratud teatud mäluga seotud populatsiooniga. rakud, võimaldab täiustatud anatoomia- ja mäluengrammipõhiseid analüüse ning sobib paremini süsteemide konsolideerimisprotsessi mehhanismide mõistmiseks.

Viide

1. Scoville WB, Milner B: Hiljutine mälukaotus pärast kahepoolseid hipokampuse kahjustusi. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1957, 20:11–21.

2. O'Keefe J, Nadel L: Hipokampus kui kognitiivne kaart. Oxford.: Clarendon Press; 1978. aastal.

3. Eichenbaum H: Kortikaalne-hipokampuse süsteem deklaratiivseks mäluks. Nat Rev Neurosci 2000, 1:41–50.

4. Morris RG, Moser EI, Riedel G, Martin SJ, Sandin J, Day M, O'Carroll C: Hipokampuse neurobioloogilise teooria elemendid: aktiivsusest sõltuva sünaptilise plastilisuse roll mälus. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2003, 358:773–786.

5. Neves G, Cooke SF, Bliss TV: Sünaptiline plastilisus, mälu ja hipokampus: närvivõrgu lähenemisviis põhjuslikkusele. Nat Rev Neurosci 2008, 9:65–75.

6. Zola-Morgan SM, Squire LR: Primaatide hipokampuse moodustumine: tõendid ajaliselt piiratud rolli kohta mälu säilitamisel. Teadus 1990, 250:288–290.

7. Squire LR: mälu ja hipokampus: süntees rottide, ahvide ja inimeste leidudest. Psychol Rev 1992, 99:195–231.

8. Kim JJ, Fanselow MS: modaalsus-spetsiifiline retrograadne hirmuamneesia. Science 1992, 256:675–677.

9. Squire LR, Stark CE, Clark RE: Mediaalne oimusagara. Annu Rev Neurosci 2004, 27:279–306.

10. Phillips RG, LeDoux JE: Amygdala ja hipokampuse erinev panus vihjatud ja kontekstuaalse hirmu kujundamisse. Behav Neurosci 1992, 106:274–285.

11. Kim JJ, Rison RA, Fanselow MS: Amygdala, hipokampuse ja periakveduktaalsete hallide kahjustuste mõju lühi- ja pikaajalisele kontekstuaalsele hirmule. Behav Neurosci 1993, 107:1093–1098.

12. Willshaw DJ, Buckingham JT: hinnang Marri teooriale hipokampuse kui ajutise mäluhoidla kohta. Philos Trans R. Soc. Lond B. Biol. Sci. 1990, 329:205–215.

13. Wiltgen BJ, Brown RA, Talton LE, Silva AJ: Uued ahelad vanade mälestuste jaoks: neokorteksi roll konsolideerimisel. Neuron 2004, 44:101–108.

14. Frankland PW, Bontempi B: Hiljutiste ja kaugete mälestuste organiseerimine. Nat Rev Neurosci 2005, 6:119–130.

15. Dudai Y: Rahutu engram: konsolideerimised ei lõpe kunagi. Annu Rev Neurosci 2012, 35:227–247.

16. Frankland PW, Bontempi B, Talton LE, Kaczmarek L, Silva AJ: The anterior cingulate cortex in remote kontekstual hirmu memory. Teadus 2004, 304:881–883.

17. Maviel T, Durkin TP, Menzaghi F, Bontempi B: Neokortikaalse ümberkorraldamise kohad, mis on kaugruumilise mälu jaoks kriitilised. Teadus 2004, 305:96–99.

18. Frankland PW, Teixeira CM, Wang SH: Gradiendi hindamine: tõendid ajast sõltuva mälu ümberkorraldamise kohta katseloomadel. Debates Neurosci 2007, 1:67–78.

19. Kitamura T, Saitoh Y, Takashima N, Murayama A, Niibori Y, Agata H, Sekiguchi M, Sugiyama H, Inokuchi K: Adult neurogenesis modulates the hippocampus-dependent period of assotsiatiivse hirmumälu. Cell 2009, 139:814–827.

20. Wiltgen BJ, Zhou M, Cai Y, Balaji J, Karlsson MG, Parivash SN, Li W, Silva AJ: Hippokampus mängib selektiivset rolli üksikasjalike kontekstuaalsete mälestuste otsimisel. Curr Biol 2010, 20:1336–1344.

21. Goshen I, Brodsky M, Prakash R, Wallace J, Gradinaru V, Ramakrishnan C, Deisseroth K: Dynamics of retrieval strategies for remote memory. Cell 2011, 147:678–689.

22. Lesburgueres E, Gobbo OL, Alaux-Cantin S, Hambucken A, Trifilieff P, Bontempi B: Kestva assotsiatiivse mälu moodustamiseks on vajalik kortikaalsete võrkude varajane märgistamine. Teadus 2011, 331:924–928.

23. Frankland PW, O'Brien C, Ohno M, Kirkwood A, Silva AJ: Alfa-CaMKII-st sõltuv plastilisus ajukoores on vajalik püsimälu jaoks. Loodus 2001, 411:309–313.

24. Hayashi ML, Choi SY, Rao BS, Jung HY, Lee HK, Zhang D, Chattarji S, Kirkwood A, Tonegawa S: Muutunud ajukoore sünaptiline morfoloogia ja halvenenud mälu konsolideerimine eesajuspetsiifilistel dominant-negatiivsetel PAK transgeensetel hiirtel. Neuron 2004, 42:773–787.

25. Lisman J, Morris RG: Mälu. Miks on ajukoor aeglane õppija? Loodus 2001, 411:248–249.

26. Bontempi B, Laurent-Demir C, Destrade C, Jaffard R: Pikaajalise mälu säilitamise aluseks olevate ajuahelate ajast sõltuv ümberkorraldamine. Loodus 1999, 400:671–675.

27. Restivo L, Vetere G, Bontempi B, Ammassari-Teule M: ​​Hiljutise ja kaugmälu teket seostatakse ajast sõltuva dendriitide moodustumisega hipokampuses ja eesmises tsingulaarses ajukoores. J Neurosci 2009, 29:8206–8214.

28. McClelland JL, McNaughton BL, O'Reilly RC: Miks on hipokampuses ja neokorteksis üksteist täiendavad õppesüsteemid: ülevaated konneksionistlike õppimis- ja mälumudelite õnnestumistest ja ebaõnnestumistest. Psychol Rev 1995, 102:419–457.

29. Amaral DG, Witter MP: Hipokampuse moodustumise kolmemõõtmeline korraldus: anatoomiliste andmete ülevaade. Neuroscience 1989, 31:571–591.

30. Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T, O'Keefe J (toim): The Hippocampus Book. New York: Oxford University Press; 2007.

31. Meeldetuletused M, Schuman EM: Ajukoore sisendi roll hipokampuse piirkonda CA1 pikaajalise mälu konsolideerimisel. Loodus 2004, 431:699–703.

32. Suh J, Rivest AJ, Nakashima T, Tominaga T, Tonegawa S: Entorhinaalse ajukoore kihi III sisend hipokampusesse on ajalise assotsiatsioonimälu jaoks ülioluline. Teadus 2011, 334:1415–1420.

33. Nakashima T, Buhl DL, McHugh TJ, Tonegawa S: Hippokampuse CA3 väljund on pulsatsiooniga seotud taasaktiveerimiseks ja mälu konsolideerimiseks ülioluline. Neuron 2009, 62:781–787.

34. Buzsaki G: Mälujälgede moodustumise kaheastmeline mudel: "mürarikaste" ajuseisundite roll. Neuroscience 1989, 31:551–570.

35. Wilson MA, McNaughton BL: Hipokampuse ansambli mälestuste taasaktiveerimine une ajal. Science 1994, 265:676–679.

36. Buzsaki G: Hipokampuse ja neokortikaalse dialoog. Cereb Cortex 1996, 6:81–92.

37. Chiapas AG, Wilson MA: Hipokampuse lainetuse ja kortikaalsete spindlite vahelised koordineeritud vastasmõjud aeglase une ajal. Neuron 1998, 21:1123–1128.

38. Skaggs WE, McNaughton BL: Neuronaalsete tulistamisjärjestuste kordus roti hipokampuses une ajal pärast ruumikogemust. Teadus 1996, 271:1870–1873.

39. Lee AK, Wilson MA: Mälu järjestikusest kogemusest hipokampuses aeglase une ajal. Neuron 2002, 36:1183–1194.

40. Ji D, Wilson MA: Koordineeritud mälu taasesitus visuaalses ajukoores ja hipokampuses une ajal. Nat Neurosci 2007, 10:100–107.

41. Ylinen A, Bragin A, Nadasdy Z, Jando G, Szabo I, Sik A, Buzsaki G: terav lainega seotud kõrgsagedusvõnkumine (200 Hz) intaktses hipokampuses: võrk ja intratsellulaarsed mehhanismid. J Neurosci 1995, 15:30–46.

42. Csicsvari J, Hirase H, Mamiya A, Buzsaki G: Hippokampuse CA3-CA1 neuronite ansamblimustrid teravate lainetega seotud populatsioonisündmuste ajal. Neuron 2000, 28:585–594.

43. Maier N, Nimmrich V, Draguhn A: Spontaansete teravate laine-laine komplekside aluseks olevad raku- ja võrgumehhanismid hiire hipokampuse viiludes. J Physiol 2003, 550:873–887.

44. Miles R, Wong RK: kohalike erutusahelate pärssimine merisea hipokampuses. J Physiol 1987, 388:611-629.

45. Traub RD, Miles R, Wong RK: Hipokampuse lõigu rütmiliste populatsioonivõnkumiste päritolu mudel. Science 1989, 243:1319–1325.

46. ​​Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF: Vahetu-varajase geeni Arc keskkonnaspetsiifiline ekspressioon hipokampuse neuronaalsetes ansamblites. Nat Neurosci 1999, 2:1120-1124.

47. Hargreaves EL, Rao G, Lee I, Knierim JJ: Suur dissotsiatsioon dorsaalse hipokampuse mediaalse ja lateraalse entorhinaalse sisendi vahel. Teadus 2005, 308:1792–1794.

48. Marr D: Lihtne mälu: arhikorteksi teooria. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 1971, 262:23–81.

49. Treves A, Rolls ET: Hipokampuse rolli arvutuslik analüüs mälus. Hippocampus 1994, 4:374–391.

50. Leutgeb S, Leutgeb JK, Barnes CA, Moser EI, McNaughton BL, Moser MB: sõltumatud koodid ruumilise ja episoodilise mälu jaoks hipokampuse neuronaalsetes ansamblites. Teadus 2005, 309:619–623.

51. McHugh TJ, Jones MW, Quinn JJ, Balthasar N, Coppari R, Elmquist JK, Lowell BB, Fanselow MS, Wilson MA, Tonegawa S: Dentate gyrus NMDA retseptorid vahendavad kiiret mustrite eraldumist hipokampuse võrgus. Teadus 2007, 317:94–99.

52. Nakashima T, Cushman JD, Pelkey ​​KA, Renaudineau S, Buhl DL, McHugh TJ, Rodriguez Barrera V, Chittajallu R, Iwamoto KS, McBain CJ, Fanselow MS, Tonegawa S: noored hammastega graanulirakud vahendavad mustri eraldamist, samas kui vanad graanulid rakud hõlbustavad mustri valmimist. Cell 2012, 149:188–201.

53. Chawla MK, Guzowski JF, Ramirez-Amaya V, Lipa P, Hoffman KL, Marriott LK, Worley PF, McNaughton BL, Barnes CA: kaare RNA hõre, keskkonnasäästlik ekspressioon närilise fascia dentata ülemises labas lühiajaliselt ruumiline kogemus. Hippokampus 2005, 15:579–586.

54. Satvat E, Schmidt B, Argraves M, Marrone DF, Markus EJ: Muutused ülesannete nõudmistes muudavad zif268 ekspressiooni mustrit dentate gyrus. J Neurosci 2011, 31:7163–7167.

55. Schmidt B, Marrone DF, Markus EJ: Sarnaste ühemõttelisus: dentate gyrus ja mustri eraldamine. Behav Brain Res 2012, 226:56–65.

56. Liu X, Ramirez S, Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A, Deisseroth K, Tonegawa S: Hippokampuse engrammi optogeneetiline stimulatsioon aktiveerib hirmumälu meenutamise. Loodus 2012, 484:381–385.

57. Reijmers LG, Perkins BL, Matsuo N, Mayford M: Assotsiatiivse mälu stabiilse närvikorrelaadi lokaliseerimine. Teadus 2007, 317:1230–1233.

58. Matsuo N, Reijmers L, Mayford M: Äsja sünteesitud AMPA retseptorite lülisamba tüübi spetsiifiline värbamine õppimisega. Teadus 2008, 319:1104–1107.

59. Altman J, Das GD: Autoradiograafilised ja histoloogilised tõendid postnataalse hipokampuse neurogeneesi kohta rottidel. J Comp Neurol 1965, 124:319-335.

60. Eriksson PS, Perfilieva E, Bjork-Eriksson T, Alborn AM, Nordborg C, Peterson DA, Gage FH: Neurogenesis in the adult human hippocampus. Nat Med 1998, 4:1313–1317.

61. Gould E, Reeves AJ, Fallah M, Tanapat P, Gross CG, Fuchs E: Hippokampuse neurogenees täiskasvanud Vana Maailma primaatidel. Proc Natl Acad Sci USA 1999, 96:5263–5267.

62. Spalding KL, Bergmann O, Alkass K, Bernard S, Salehpour M, Huttner HB, Boström E, Westerlund I, Vial C, Buchholz BA, Possnert G, Mash DC, Druid H, Frisén J: Dynamics of Hippocampal neurogenesis in adult inimesed. Cell 2013, 153:1219–1227.

63. van Praag H, Schinder AF, Christie BR, Toni N, Palmer TD, Gage FH: Funktsionaalne neurogenees täiskasvanud hipokampuses. Loodus 2002, 415:1030–1034.

64. Zhao C, Teng EM, Summers RG Jr, Ming GL, Gage FH: dentate graanulite neuronite küpsemise erinevad morfoloogilised etapid täiskasvanud hiire hipokampuses. J Neurosci 2006, 26:3–11.

65. Toni N, Teng EM, Bushong EA, Aimone JB, Zhao C, Consiglio A, van Praag H, Martone ME, Ellisman MH, Gage FH: Sünapsi moodustumine täiskasvanud hipokampuses sündinud neuronitel. Nat Neurosci 2007, 10:727–734.

66. Toni N, Laplagne DA, Zhao C, Lombardi G, Ribak CE, Gage FH, Schinder AF: Täiskasvanud dentate gyrus'es sündinud neuronid moodustavad sihtrakkudega funktsionaalseid sünapse. Nat Neurosci 2008, 11:901–907.

67. Ohkawa N, Saitoh Y, Tokunaga E, Nihonmatsu I, Ozawa F, Murayama A, Shibata F, Kitamura T, Inokuchi K: Täiskasvanutel sündinud neuronite selgroo moodustumise mustrit moduleerivad erinevalt hipokampuse plastilisuse induktsiooni ajastus ja asukoht. PLoS One 2012, 7:e45270.

68. Ming GL, Song H: Täiskasvanute neurogenees imetajate kesknärvisüsteemis. Annu Rev Neurosci 2005, 28:223–250.

69. Lledo PM, Alonso M, Grubb MS: Täiskasvanute neurogenees ja funktsionaalne plastilisus neuronaalsetes ahelates. Nat Rev Neurosci 2006, 7:179–193.

70. Tashiro A, Sandler VM, Toni N, Zhao C, Gage FH: NMDA-retseptori vahendatud, rakuspetsiifiline uute neuronite integreerimine täiskasvanud dentate gyrus. Loodus 2006, 442:929–933.

71. Zhao C, Deng W, Gage FH: Täiskasvanute neurogeneesi mehhanismid ja funktsionaalsed tagajärjed. Cell 2008, 132:645–660.

72. Ma DK, Jang MH, Guo JU, Kitabatake Y, Chang ML, Pow-Anpongkul N, Flavell RA, Lu B, Ming GL, Song H: Neuronaalsest aktiivsusest põhjustatud Gadd45b soodustab epigeneetilist DNA demetüleerimist ja täiskasvanute neurogeneesi. Teadus 2009, 323:1074–1077.

73. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: NMDA retseptori epsilon 1 subühiku puuduvate hiirte neurogeneesi tõhustamine rattaharjutuste abil on alla surutud. Neurosci Res 2003, 47:55–63.

74. Kitamura T, Mishina M, Sugiyama H: Dieedi piiramine suurendab hipokampuse neurogeneesi molekulaarsete mehhanismide abil, mis ei sõltu NMDA retseptoritest. Neurosci Lett 2006, 393:94–96.

75. Kitamura T, Sugiyama H: Jooksuratta harjutused kiirendavad hiire dentate gyrus neuronite käivet. Neurosci Res 2006, 56:45–52.

76. Kitamura T, Saitoh Y, Murayama A, Sugiyama H, Inokuchi K: LTP induktsioon ebaküpsete etappide kitsas kriitilises perioodis suurendab vastloodud neuronite ellujäämist täiskasvanud roti dentate gyrus. Mol Brain 2010, 3:13.

77. Inokuchi K: Täiskasvanute neurogenees ja närviahela funktsiooni modulatsioon. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:360–364.

78. Shors TJ, Miesegaes G, Beylin A, Zhao M, Rydel T, Gould E: Neurogenees täiskasvanul osaleb jälgede mälestuste kujunemises. Loodus 2001, 410:372–376.

79. Winocur G, Wojtowicz JM, Sekeres M, Snyder JS, Wang S: neurogeneesi pärssimine häirib hipokampusest sõltuvat mälufunktsiooni. Hippokampus 2006, 16:296–304.

80. Saxe MD, Battaglia F, Wang JW, Malleret G, David DJ, Monckton JE, Garcia AD, Sofroniew MV, Kandel ER, Santarelli L, Hen R, Drew MR: Hippokampuse neurogeneesi ablatsioon kahjustab kontekstuaalset hirmu konditsioneerimist ja sünaptilist plastilisust hambuline gyrus. Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103:17501–17506.

81. Zhang CL, Zou Y, He W, Gage FH, Evans RM: Täiskasvanute TLX-positiivsete neuraalsete tüvirakkude roll õppimises ja käitumises. Loodus 2008, 451:1004–1007.

82. Dupret D, Revest JM, Koehl M, Rochas F, De Giorgi F, Costet P, Abrous DN, Piazza PV: Ruumiline suhteline mälu nõuab hipokampuse täiskasvanu neurogeneesi. PLoS ONE 2008, 3:e1959.

83. Imayoshi I, Sakamoto M, Ohtsuka T, Takao K, Miyakawa T, Yamaguchi M, Mori K, Ikeda T, Itohara S, Kageyama R: Pideva neurogeneesi rollid täiskasvanu eesaju struktuurses ja funktsionaalses terviklikkuses. Nat Neurosci 2008, 11:1153–1161.

84. Meltzer LA, Yabaluri R, Deisseroth K: Ringahela homöostaasi roll täiskasvanute neurogeneesis. Trends Neurosci 2005, 28:653–660.

85. Feng R, Rampon C, Tang YP, Shrom D, Jin J, Kyin M, Sopher B, Miller MW, Ware CB, Martin GM, Kim SH, Langdon RB, Sisodia SS, Tsien JZ: puudulik neurogenees eesajuspetsiifilises presenilin-1 knockout hiired on seotud hipokampuse mälujälgede vähenenud kliirensiga. Neuron 2001, 32:911–926.

86. Agata H, Murayama A, Migishima R, Kida S, Tsuchida K, Yokoyama M, Inokuchi K: Activiin ajus moduleerib ärevusega seotud käitumist ja täiskasvanute neurogeneesi. PLoS ONE 2008, 3:e1869.

87. Bliss TV, Lomo T: Sünaptilise ülekande pikaajaline võimendamine tuimestatud küüliku hambulises piirkonnas pärast perforatsioonitee stimuleerimist. J Physiol 1973, 232:331-356.

88. Bliss TV, Collingridge GL: Sünaptiline mälumudel: pikaajaline võimendamine hipokampuses. Loodus 1993, 361:31–39.

89. Villarreal DM, Do V, Haddad E, Derrick BE: NMDA retseptori antagonistid toetavad LTP-d ja ruumimälu: aktiivsed protsessid vahendavad LTP lagunemist. Nat Neurosci 2002, 5:48–52.

90. Pastalkova E, Serrano P, Pinkhasova D, Wallace E, Fenton AA, Sacktor TC: Ruumiandmete salvestamine LTP hooldusmehhanismi abil. Teadus 2006, 313:1141–1144.

91. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF: õppimine kutsub esile hipokampuse pikaajalise potentsiaali. Teadus 2006, 313:1093–1097.

92. Schmidt-Hieber C, Jonas P, Bischofberger J: Suurenenud sünaptiline plastilisus täiskasvanud hipokampuse äsja loodud graanulirakkudes. Loodus 2004, 429:184–187.

93. Ge S, Yang CH, Hsu KS, Ming GL, Song H: kriitiline periood sünaptilise plastilisuse suurendamiseks täiskasvanud aju vastloodud neuronites. Neuron 2007, 54:559–566.

94. Frankland PW, Kohler S, Josselyn SA: Hippokampuse neurogenees ja unustamine. Trends Neurosci 2013, 36:497–503.

95. Abraham WC, Logan B, Greenwood JM, Dragunow M: Stabiilse pikaajalise potentsiatsiooni esilekutsumine ja kogemusest sõltuv konsolideerimine, mis kestab kuid hipokampuses. J Neurosci 2002, 22:9626–9634.

96. Kempermann G, Kuhn HG, Gage FH: Rohkem hipokampuse neuroneid täiskasvanud hiirtel, kes elavad rikastatud keskkonnas. Nature 1997, 386:493–495.

97. Ribeiro S, Mello CV, Velho T, Gardner TJ, Jarvis ED, Pavlides C: Hipokampuse pikaajalise potentsiatsiooni esilekutsumine ärkveloleku ajal põhjustab ekstrahippokampuse zif-268 ekspressiooni suurenemist järgneva kiire silmade liikumisega une ajal. J Neurosci 2002, 22:10914–10923.

98. Drapeau E, Mayo W, Aurousseau C, Le Moal M, Piazza PV, Abrous DN: Vanade rottide ruumilise mälu jõudlus veelabürindis ennustab hipokampuse neurogeneesi taset. Proc Natl Acad Sci USA 2003, 100:14385–14390.

99. Drapeau E, Montaron MF, Aguerre S, Abrous DN: Uute neuronite õppimisest tingitud ellujäämine sõltub eakate rottide kognitiivsest seisundist. J Neurosci 2007, 27:6037–6044.

100. Lazarov O, Mattson MP, Peterson DA, Pimplikar SW, van Praag H: Kui neurogenees puutub kokku vananemise ja haigustega. Trends Neurosci 2010, 33:569–579.

101. Josselyn SA, Frankland PW: Infantiilne amneesia: neurogeenne hüpotees. Learn Mem 2013, 19:423–433.

102. Nadel L, Moscovitch M: Mälu konsolideerumine, retrograadne amneesia ja hipokampuse kompleks. Curr Opin Neurobiol 1997, 7:217–227.

103. Moscovitch M, Nadel L, Winocur G, Gilboa A, Rosenbaum RS: Kaugepisoodilise, semantilise ja ruumilise mälu kognitiivne neuroteadus. Curr Opin Neurobiol 2006, 16:179–190.

104. McKenzie S, Eichenbaum H: Konsolideerimine ja taaskonsolideerimine: kaks mälestuste elu? Neuron 2011, 71:224–233.

105. Winocur G, Moscovitch M, Sekeres M: Mälu konsolideerimine või transformatsioon: konteksti manipuleerimine ja mälu hipokampuse esitused. Nat Neurosci 2007, 10:555–557.

106. Wang SH, Teixeira CM, Wheeler AL, Frankland PW: Kaugkonteksti mälude täpsus ei vaja hipokampust. Nat Neurosci 2009, 12:253–255.

107. Squire LR, Bayley PJ: Kaugmälu neuroteadus. Curr Opin Neurobiol 2007, 17:185–196.

108. Houston FP, Stevenson GD, McNaughton BL, Barnes CA: Vanuse mõju mälu üldistamisele ja inkubeerimisele F344 rotil. Learn Mem 1999, 6:111–119.

109. Balogh SA, Radcliffe RA, Logue SF, Wehner JM. Kontekstuaalne ja vihjatud hirmu konditsioneerimine C57BL/6 J ja DBA/2 J hiirtel: konteksti diskrimineerimine ja säilitusintervalli mõjud. Behav Neurosci 2002, 116:947–957.

110. Kitamura T, Okubo-Suzuki R, Takashima N, Murayama A, Hino T, Nishizono H, Kida S, Inokuchi K: Hippokampuse funktsioon pole kaugkohamälu täpsuse jaoks vajalik. Mol Brain 2012, 5:5.

111. McClelland JL: Uue skeemi järjepideva teabe kiire neokortikaalse õppimise kaasamine täiendavasse õppesüsteemide teooriasse. J Exp Psychol Gen 2013, 142:1190–1210.

112. Han JH, Kushner SA, Yiu AP, Cole CJ, Matynia A, Brown RA, Neve RL, Guzowski JF, Silva AJ, Josselyn SA: Neuronaalne konkurents ja valik mälu kujunemise ajal. Teadus 2007, 316:457–460.

113. Han JH, Yiu AP, Cole CJ, Hsiang HL, Neve RL, Josselyn SA: CREB-i suurendamine kuulmistalamuses parandab mälu ja üldistus kuulmistingimustest tingitud hirmu. Learn Mem 2008, 15:443–453.

114. Sutherland RJ, Lehmann H: Alternatiivsed arusaamad mälu konsolideerimisest ja hipokampuse roll süsteemitasandil närilistel. Curr Opin Neurobiol 2011, 21:446–451.

115. Guenthner CJ, Miyamichi K, Yang HH, Heller HC, Luo L: Püsiv geneetiline juurdepääs ajutiselt aktiivsetele neuronitele TRAP-i kaudu: sihipärane rekombinatsioon aktiivsetes populatsioonides. Neuron 2013, 78:773–784.