Rituksimabi põhjustatud immuunsüsteemi düsregulatsioon, mis põhjustab kopsupõletiku, bronhektaasi ja kopsufibroosi teket

Abstraktne

Tutvustame rituksimabist põhjustatud organiseeruva kopsupõletiku (OP) juhtumit koos bronhektaasia ja kopsufibroosiga patsiendil, kellel on anamneesis polüangiidiga (GPA) esinev granulomatoos ja kes saavad pikaajalist säilitusravi rituksimabiga.

Kopsupõletiku organiseerimise esinemissagedus suureneb koos mehhaniseerimise ja automatiseerimisega. Kopsupõletiku organiseerimine on tolmu ja kahjulike tahkete osakeste sissehingamisest põhjustatud kopsuhaigus. Selle peamised sümptomid on köha, pigistustunne rinnus ja hingeldus. Paljud inimesed aga jätavad sageli kahe silma vahele seose kopsupõletiku organiseerimise ja immuunsuse vahel.

Immuunsus on inimkeha jaoks hädavajalik mehhanism väliste mikroobide ja viiruste sissetungile vastu seista. Kopsupõletikku põdevate patsientide immuunsus on tavaliselt nõrk, kuna võõrkehade pikaajaline sissehingamine põhjustab hingamissüsteemi kahjustusi ja koormust, mis mõjutab kopsude immuunfunktsiooni ja muudab need vastuvõtlikumaks bakterite ja viirustega nakatumisele.

Seetõttu on eriti oluline vältida kopsupõletiku teket ja parandada immuunsust. Tervisliku eluviisi säilitamine, nagu head toitumisharjumused, piisav puhkus jne, võib aidata parandada immuunsust. Lisaks on harjutuste ja spordi tugevdamine ka tõhus viis immuunsuse parandamiseks. Samuti on väga oluline regulaarselt läbi viia hingamisteede uuringuid, teadlikult vältida võõrkehade sissehingamist ja hoida hingamissüsteem puhtana.

Kokkuvõtteks võib öelda, et kopsupõletiku organiseerimise ja immuunsuse suhe on lahutamatu. Hea elustiili ja hingamishügieeni harjumuste säilitamine, treeningu ja spordi tugevdamine võivad aidata parandada immuunsust ja vältida kopsupõletiku teket. Olgem aktiivselt silmitsi oma tervisega ja tervitagem paremat elu! Sellest vaatenurgast peame tugevdama oma immuunsust. Cistanche võib oluliselt parandada immuunsust, sest lihatuhk sisaldab erinevaid bioloogiliselt aktiivseid komponente, nagu polüsahhariide, kaks seent, Huang Li jne. Need koostisosad võivad liha stimuleerida. Igasugused immuunsüsteemi rakud suurendavad oma immuunaktiivsust.

Klõpsake Cistanche'i kasulikkust tervisele

Rituksimabi kroonilise kasutamisega seotud T-rakkude düsregulatsioon ja B-rakkude vähenemine põhjustavad sageli sügavat immunosupressiivset seisundit koos hüpogammaglobulineemia ja tasakaalustamata T-raku vastusega.

See omandatud immuunpuudulikkuse seisund koos tõsise immuunsüsteemi düsregulatsiooniga soodustas patsiendi korduvat kopsuinfektsiooni ja viis lõpuks bronhektaasi ja kopsufibroosini.

Kategooriad:

Sisehaigused, pulmonoloogia, teraapia.

Märksõnad:

Hüpogammaglobulineemia, immunosupressioonravi, granulomatoos polüangiidiga, kopsufibroos, humoraalne immuunsus, bronhektaasia, rituksimab.

Sissejuhatus

Rituksimab on monoklonaalne antikeha, mis on suunatud antigeenile CD20 ja põhjustab CD20 pluss B-rakkude ammendumist [1]. B-rakkude düsfunktsioon põhjustab hüpogammaglobulineemiat, mis omakorda suurendab vastuvõtlikkust rasketele kopsuinfektsioonidele. Rituksimabi seostatakse ka ägeda fibrinoosse organiseeriva kopsupõletiku (OP) tekkega [2]. Rituksimabi indutseeritud OP on haruldane ja seda on kirjeldatud vaid mõnes juhtumiaruandes [2- 5].

Veelgi enam, rituksimab põhjustab teadaolevalt ravimitest põhjustatud fibroosiga pneumoniiti ja ülitundlikkuspneumoniiti. Selles aruandes kirjeldatakse rituksimabist põhjustatud hüpogammaglobulineemia juhtumit koos järgnevate korduvate infektsioonidega, mille tulemuseks on samaaegne bronhektaasia ja kopsufibroos.
Juhtumi esitlus

Tutvustame juhtumit 60-aastasest mehest, kellel on anamneesis polüangiidiga (GPA) esinev granulomatoos. See väljendus korduva sinusiidina ja oli seotud hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega, hoolimata eelnevast piisavast ravist pulsssteroidravi ja rituksimabiga.

Seetõttu tehti patsiendile neerusiirdamine, millele järgnes siiriku düsfunktsioon.

Pärast diagnoosi saamist oli patsient põdenud ka korduvaid antibiootikumidele reageeriva kopsupõletiku episoode; patsient jätkas immunosupressiivse raviskeemi osana steroidravi.

Kõrge eraldusvõimega CT (HRCT) algtasemel GPA diagnoosimise ajal ei ilmnenud bronhektaasia, konsolideerumise ega interstitsiaalse kopsuhaiguse tunnuseid (joonis 1). Kuid järgneva kahe aasta jooksul tehtud HRCT-uuringud näitasid progresseeruvat bronhiektaasiat, migreeruvaid perifeerseid ja bronhotsentrilisi konsolidatsioone, samuti kahepoolseid fibrootilisi muutusi võrkkesta, tõmbebronhoektaasia, arhitektuuriliste moonutuste ja mahu vähenemise näol (joonised 2, 3A). , 3B), mis on kopsu GPA suhtes ebatüüpilised leiud.

Kuidas seda artiklit tsiteerida

Ayyad M, Azar J, Albandak M jt. (09. veebruar 2023) Rituksimabi põhjustatud immuunsüsteemi düsregulatsioon, mis viib kopsupõletiku, bronhektaasi ja kopsufibroosi tekkeni. Cureus 15(2): e34798. DOI 10,7759/cureus.34798.

Patsiendi kliinilise ja radioloogilise pildi põhjal määrati IgG taseme test, mis leiti olevat langenud 530 mg/dl (normaalvahemik: 700-1,600 mg/dl). Viidi läbi bronhoalveolaarne loputus ja see näitas neutrofiilide ülekaalu negatiivsete viirus-, bakteri- ja seenkultuuridega. Kopsufunktsiooni testid näitasid piiravat haigust koos süsinikmonooksiidi (DLCO) mõõdukalt vähenenud difusioonivõimega.

Nende leidude põhjal kahtlustasime, et patsiendi immuunsupressioon oli vastutav tema korduvate kopsuinfektsioonide, bronhektaasia ja fibroosi eest. Lisaks tekitas kopsukonsolidatsiooni bronho-keskne ja migreeruv jaotus, lisaks HRCT-i vastupidisele halomärgile, muret OP pärast rituksimabravi ja/või korduvate rindkere infektsioonide pärast.

Kuna pärast mitut laia toimespektriga antibiootikumikuuri ei toimunud kliiniline paranemine ja tõsiasi, et tema aluseks olev GPA peeti remissiooni staadiumis, otsustati jätkata rituksimabravi väiksema annusega koos IVIG-i lisamisega. ja steroidravi. Selle tulemuseks oli immunomodulatsioon koos B-rakkude taastamisega, immunoglobuliini normaliseerumine ja T-rakkude funktsionaalne taastumine.

Need sekkumised murdsid immuunpuudulikkuse nõiaringi, mis oli viinud korduva nakatumiseni lõpliku bronhektaasia ja fibroosiga. Järelkontrolli käigus tehti HRCT ja see näitas OP taandumist ja märkimisväärset kliinilist paranemist.

GPA oli jätkuvalt remissioonis ja nii bronhektaasia kui ka kopsufibroos olid stabiilsed, ilma progresseerumise tunnusteta. Lisaks soovitati tema IVIG taset regulaarselt kontrollida, vajadusel lisades.

Arutelu

Krüptogeenset OP-d diagnoositakse nii radioloogilise kui ka kliinilise pildi põhjal. OP on seevastu histopatoloogiline diagnoos [6]. OP võib olla sekundaarne, kui see on seotud OP-i esilekutsuvate seisunditega, või krüptogeenne, kui põhjus pole teada. Sekundaarne OP on seotud viiruslike ja bakteriaalsete hingamisteede infektsioonide, pahaloomuliste kasvajate, elundisiirdamise, autoimmuunhaiguste, ravimite, kiirguse ja keskkonnaga kokkupuutega [6].

OP klassikaline esitlus on mitteproduktiivne köha, halb enesetunne, palavik, hingeldus ja kaalulangus, millele eelneb kerge gripitaoline haigus. See esitlus lükkab sageli diagnoosi edasi ja raskendab isegi sekundaarse infektsiooni, eelneva infektsiooni ja krüptogeenset tüüpi OP eristamist.

Enamikul juhtudel saavad patsiendid tavaliselt erinevaid antimikroobsete ainete kuure ilma kliinilise paranemiseta, mis peaks viitama OP diagnoosile.

OP patogenees on halvasti mõistetav [7]. Kuid T-rakkude düsregulatsioon näib olevat oluliselt seotud OP-ga [8].

Rituksimabi poolt indutseeritud krooniline B-rakkude ammendumine võib põhjustada tasakaalustamata T-rakkude reaktsiooni, mis kutsub esile OP tekke, eriti kui patsient võtab muid immunomoduleerivaid aineid [9].

Bronhoalveolaarne loputus tehakse, et välistada muud etioloogiad, peamiselt infektsioonid, mis tavaliselt näitavad diferentsiaalset lümfotsütoosi. OP klassikaline radioloogiline esitlus on ulatuslik õhuruumihaigus, mis väljendub laigulise alumise kopsutsooni valdava konsolidatsiooni ja lihvklaasi läbipaistmatuse kujul koos peri-bronho-vaskulaarse ja/või subpleuraalse jaotusega.

Need on tavaliselt kahepoolsed ja perifeersed ning on sageli rändavad, nagu meie puhul näha. Atolli märki, mida tuntakse ka ümberpööratud halomärgina ja mida sageli nähakse OP puhul, iseloomustab lihvklaasi keskne läbipaistmatus, mida ümbritseb tihe õhuruumi koondumine poolkuu või rõnga kujul. Atolli märk on OP suhtes mittespetsiifiline ja seda on teatatud seoses paljude kopsuhaigustega, sealhulgas invasiivsete kopsu seeninfektsioonide, tuberkuloosi, kogukonnas omandatud kopsupõletiku ja GPA-ga [10].

Kirurgiline kopsubiopsia on diagnoosimise kuldstandard; kuid transbronhiaalne biopsia näitab sageli diagnostilisi histopatoloogilisi leide liigse fibrootilise koe ladestumise kohta alveolaarsetes kottides, mis ulatuvad alveolaarsetesse kanalitesse ja bronhioolidesse, samuti intraluminaalset granulatsioonikoe ladestumist, mida tuntakse Massoni kehadena [11].

rituksimabi indutseeritud OP on haruldane, kuid on hiljuti arstide seas huvi ja tunnustust pälvinud, arvestades esilekerkivaid juhtumeid. Meie teadmiste kohaselt on kirjanduses teatatud vaid üksikutest rituksimabist põhjustatud OP juhtumitest [2-5]. Neid kõiki raviti rituksimabi ja kortikosteroidide kuuride katkestamisega, millele järgnes kliiniline taastumine.

Bronhektaasia seevastu on progresseeruv kopsuhaigus, mida iseloomustab hingamisteede pöördumatu hävimine immunoloogilise düsfunktsiooni ja korduva bakteriaalse infektsiooni kombinatsiooni tõttu.

See põhjustab progresseeruvat bronhiolaarset laienemist, tsiliaarset düskineesiat ning bakterite kolonisatsiooni ja invasiooni [12]. Algne tsükliteooria hingamisteede terviklikkust häirivate korduvate infektsioonide kohta on moodustanud aluse tekkivale versioonile, mida tuntakse "tigeda keerise" nime all. See teooria viitab sellele, et hingamisteede põletik võib olla tingitud reguleerimata tsütokiinide võrgustikust [13,14].

Sarnaselt on rituksimabi kõrvaltoimed seotud selle võimega kahandada B-rakke, põhjustades hüpogammaglobulineemiat, millele järgneb vastuvõtlikkus infektsioonidele, samuti immuunsüsteemi düsregulatsiooniga, mis põhjustab tsütokiinide tasakaaluhäireid [15]. Meie puhul usume, et rituksimab põhjustas bronhektaasia kahe mehhanismi sünergilise toime kaudu: immunomodulatsioon ja korduvad bakteriaalsed infektsioonid.

Meile teadaolevalt ei ole seda rituksimabi tagajärge, mis hõlmab samaaegset OP, bronhektaasi ja fibroosi arengut, kunagi varem teatatud. Lisaks on pikaajalise rituksimabravi tagajärjel harva teatatud kopsufibroosist [16]. Me kahtlustame, et meie patsiendi rituksimabist põhjustatud fibroos on tõenäoliselt seotud korduvate infektsioonidega, millega kaasneb kopsukahjustuse nõiaring ja paranemine koos fibrootilise koe ladestumisega.

Järeldused

Rituksimab on B-rakke kahandav aine ja sellel on kahjulik mõju humoraalsele immuunsüsteemile, mis põhjustab B-rakkude vähenemist koos hüpogammaglobulineemia ja T-rakkude kvalitatiivse düsfunktsiooniga, millele järgneb immuunsüsteemi düsregulatsioon. Hingamisteede limaskesta nõrgenenud immuunsus käivitab korduvate raskete kopsuinfektsioonide kaskaadi, mille tagajärjeks on bronhektaasia ja progresseeruv kopsufibroos.

Meie kirjanduse ülevaate põhjal seostatakse rituksimabi harva OP-ga. Rituksimabi kasutamise peatamise otsus võib olla raske esmase haiguse suure retsidiivide määra tõttu. Järelikult võib rituksimabiga seotud tüsistuste ravimine selle manustamise jätkamise ajal olla ainus teostatav lähenemisviis koos immunoglobuliini taseme regulaarse hindamise ja lisamisega.

Rituksimabist põhjustatud OP raviks kasutatakse steroide või muid steroide säästvaid aineid. Bronhoektaasi esmased ravimeetodid on hingamisteede puhastamine koos bronhopulmonaarse hügieeniga, bronhodilatatsioon, mukolüütikumid, pseudomonase kolonisatsiooni likvideerimine ja süsteemsed antibiootikumid ägenemise korral. Kui progresseeruva kopsufibroosi kriteeriumid on täidetud, tuleb välja kirjutada antifibrootikumid.

Lisainformatsioon

Avalikustamine

Inimesed: kõik selles uuringus osalejad said nõusoleku või loobusid sellest.

Huvide konflikt: Vastavalt ICMJE ühtsele avalikustamisvormile deklareerivad kõik autorid järgmist: Makse/teenuste teave: Kõik autorid on teatanud, et esitatud töö jaoks ei saadud rahalist toetust üheltki organisatsioonilt.

Finantssuhted: Kõik autorid on deklareerinud, et neil ei ole praegu ega viimase kolme aasta jooksul rahalisi suhteid organisatsioonidega, kes võiksid esitada esitatud töö vastu huvi.

Muud suhted: kõik autorid on teatanud, et puuduvad muud suhted või tegevused, mis võisid esitatud tööd mõjutada.

Viited

Cooper N, Arnold DM: Rituksimabi mõju humoraalsele ja rakuvahendatud immuunsusele ja infektsioonile autoimmuunhaiguste ravis. Br J Haematol. 2010, 149:3-13. 10.1111/j.{6}}.2010.08076.x

2. Lioté H, Lioté F, Séroussi B, Mayaud C, Cadranel J: Rituksimabist põhjustatud kopsuhaigus: süstemaatiline kirjanduse ülevaade. Eur Respir J. 2010, 35:681-7. 10.1183/09031936.00080209

3. Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA jt: Randomiseeritud 2. faasi uuring fludarabiini kohta samaaegse versus järjestikuse raviga rituksimabiga B-rakulise kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga sümptomaatilistel ravimata patsientidel: tulemused vähi ja leukeemia rühmast B 9712 ( CALGB 9712). Veri. 2003, 101:6-14. 10,1182/veri-2002-04-1258

4. Macartney C, Burke E, Elborn S jt: Bronchiolitis obliterans organiseerides kopsupõletikku mitteHodgkini lümfoomiga patsiendil pärast R-CHOP-i ja pegüleeritud filgrastiimi. Leuki lümfoom. 2005, 46:1523-6. 10.1080/10428190500144615

5. Biehn SE, Kirk D, Rivera MP, Martinez AE, Khandani AH, Orlowski RZ: Bronchiolitis obliterans koos pneumoonia organiseerimisega pärast rituksimabravi mitte-Hodgkini lümfoomi korral. Hematol Oncol. 2006, 24:234- 7. 10.1002/hon.799

6. Colby TV: oblitereeriva bronhioliidi patoloogilised aspektid, mis põhjustavad kopsupõletikku. Rind. 1992, 102:38S-43S. 10.1378/rind.102.1_lisa.38s

7. Travis WD, Costabel U, Hansell DM jt: Ameerika Rindkereühingu/Euroopa Respiratoorsete Ühingu ametlik avaldus: idiopaatilise interstitsiaalse kopsupõletiku rahvusvahelise multidistsiplinaarse klassifikatsiooni ajakohastamine. Am J Respir Crit Care Med. 2013, 188:733-48. 10,1164/rccm.{6}}ST

8. Ditschkowski M, Elmaagacli AH, Trenschel R, Peceny R, Koldehoff M, Schulte C, Beelen DW: T-rakkude ammendumine takistab obliteransi bronhioliidi ja obliteransi bronhioliidi teket kopsupõletiku organiseerimisega pärast allogeenset vereloome tüvirakkude siirdamist seotud doonoritega. Hematoloogiline. 2007, 92:558-61. 10.3324/hematool.10710

9. Bitzan M, Ouahed JD, Carpineta L, Bernard C, Bell LE: Krüptogeenne organiseeriv kopsupõletik pärast rituksimabravi eeldatava neerusiirdamise järgse lümfoproliferatiivse haiguse korral. Pediatr Nephrol. 2010, 25:1163-7.

10,1007/s00467-010-1447-8 10. Sulavik SB: "kopsupõletiku organiseerimise" kontseptsioon. Rind. 1989, 96:967-9. 10.1378/rind.96.5.967

11. Chandra D, Maini R, Hershberger DM: Krüptogeenne organiseeriv kopsupõletik. StatPearls Publishing, Treasure Island, FL; 2022. aasta.

12. Nikolic A: Tsüstilise fibroosiga mitteseotud bronhiektaasi patofüsioloogia ja geneetika. Kops. 2018, 196:383- 92. 10.1007/s 00408-018-0121-a

13. Rademacher J, Welte T: Bronhiektaasia{1}}diagnoos ja ravi. Dtsch Arztebl Int. 2011, 108:809-15. 10.3238/arztebl.2011.0809

14. Panigrahi MK: tavaline muutuv immuunpuudulikkuse häire – bronhektaasi aeg-ajalt esinev põhjus. Kopsu India. 2014, 31:394-6. 10.4103/0970-2113.142138

15. van der Kolk LE, Grillo-López AJ, Baars JW, Hack CE, van Oers MH: Komplemendi aktiveerimine mängib olulist rolli rituksimabravi kõrvalmõjudes. Br J Haematol. 2001, 115:807-11. 10.1046/j.{7}}.2001.03166.x

For more information:1950477648nn@gmail.com