Neerude toniseeriva hiina meditsiini raviefekti ja signaaliülekande reguleerimine osteoporoosi korral ⅱ

2 Osteoporoosi ravi neeruni toonava Hiina meditsiiniga ja selle regulatiivne mõju signaaliülekanderadadele

2. 1 epimedium

Epimedium on terav ja magusa maitsega, sooja oma olemuselt ning siseneb neeru- ja maksameridiaanidesse. Sellel on neeru ühendamine ja Yangi tugevdamine ning tuult ja niiskuse eemaldamine. Uuringud on leidnud, et nii epimediumi ekstrakt kui ka epimediumi kogu flavonoidid võivad märkimisväärselt vähendada uriini kaltsiumi eritumist ja trabekulaarsete eraldamist kastreeritud osteoporootilistel rottidel ning suurendadasääreluu trabekulid［19-20］. Epimediumi kogu flavonoidid võivad pärssida ka tartraadiresistentse happe fosfataasi (TRACP) aktiivsust kastreeritud osteoporootiliste rottide seerumis,Suurendage luumassi, luutihedusreieluu biomehaanilised omadused ning parandavad selle halvenemisttrabekulaarne struktuur［21］. Nagu ülaltoodud, võivad epimedium ja selle kogu flavonoidid saavutada osteoporoosi ennetamise ja ravie eesmärgi, soodustades osteoblastide luude moodustumist ja pärssides luude resorptsiooni luu resorptsioonistosteoklastid.

 

Uued ravimtaimed neerutervise jaoks ja aitavad osteoporoosiravi

Wecistanche toetav teenus
E -post: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950

 

2.. 1. 1 Epimediumi ja selle toimeainete regulatiivne toime signaalimisradadele, mis on seotud luu moodustumisega

2.. 1. 1. 1 Epimediumi reguleerimine BMP-SMADS-i signaalimisrajal

Epimedium veeekstrakt ja selle kogu flavonoidid võivad suurendada BMSC -de ALP aktiivsust, suurendada kaltsifitseeritud sõlmede arvu ja TGF - 1, kollageeni I, Ocn, OPN -2, osterrixi ja BMP {-2 ekspressiooni väljendamist, mis on olulisem, kui see on olulisel ajal, kui see on osterix ja BMP -2, mis on olulised. epimedium kogu flavonoidid BMSC ［22-23］ osteogeense diferentseerumise korral. Icariin on peamine aktiivse koostisosa, mis on traditsiooniline hiina ravim neeru ühendamiseks ja Yangi tugevdamiseks. ICARIIN võib suurendada S-faasirakkude osakaalu ja vähendada G 1- faasirakkude osakaalu MC3T 3- E1 rakkudes, soodustada nende proliferatsiooni ning märkimisväärselt ülesreguleerida BMP {9}}, Smad1 ja Smad5, MC3T {{13 {13} geeni ja valgu taseme ülesreguleerimist märkimisväärselt üles. Lahtrid ［24-25］. Icariini mõju uurimisel primaarsetele osteoblastidele leiti, et iCariin võib suurendada osteoblastides ja HFOB1.19 rakkudes kaltsifitseeritud sõlmede arvu, ALP aktiivsust ülesreguleerida ning selliste geenide ekspressiooni, näiteks BMP2, Smad4, Runx2, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, OPG, SMAD4, SMAD4, SMAD4, SMAD4, JA PROCMASTIMISEGA ÜLESTUD BMP inhibiitor Noggin ［26-27］ võib reklaami efekti märkimisväärselt pärssida.

 

Ülaltoodud uuringute põhjal spekuleeritakse, et epimedium suudab osteoblastide proliferatsiooni, diferentseerumist ja mineraliseerumist reguleerida, reguleerides BMP -2 ekspressiooni ülesreguleerimist, et vahendada BMP-Smads signaalimisrada.

2.1.1.2 Wnt/ - -kateniini signaalimisraja reguleerimine epimediumi abil

FU jt. [28] uuris mehhanismi, mille abil icariin soodustas BMSC -de osteogeenset diferentseerumist ja leidis, et iCariin võib ülesreguleerida Wnt3A ja -kateniini mRNA ja valgu ekspressiooni ning soodustada fosforüülitud GSK {3}} ja tsüklind1 [29] ekspressiooni. Täiendavad uuringud leidsid, et osteogeensete diferentseerumisgeenide RUNX2, OPN, DLX5, OC ja kollageen I ekspressioon, samuti Wnt signaaliülekande rajaga seotud geenide LEF1, TCF7, C-Jun, C-MYC ja tsükliini D ekspressioon oli märkimisväärselt suurenenud, kuid seda reklaamiefekti sai WNT/--katen-teele inhibeerida. Kasutades OPG knockout hiiri, Li et al. [31] leidis, et iCariin suudab parandada luukadude ja luude biomehaaniliste omaduste sümptomeid OPG knockout -hiirte üles, ülesreguleerida BMP -2 ekspressiooni, BMP -4, runx2, ocn, wnt1 ja wnt3a ning suurendada aksiin2, lef1, dk1, dk1, dk1 ekspressiooni ning suurendavad axin2, lef1, dk1, dk1, dk1, dk1, dk1, dk1, dk1, dk1. Signaalimistee. Ülaltoodu põhjal on näha, et epimedium võib Osteoporoosi ära hoida ja ravida, aktiveerides Wnt/ - -kateniini signaaliülekande raja.

2.1.1.3 Epimediumi reguleerimine MAPK signaaliülekande rajal

Xue jt. [32] leidis, et iCariin võib suurendada osteoblastides osterix ja Runx2 mRNA ekspressioonitasemeid ning vähendada kaltsitoniini retseptori (CTA) ja CAII mRNA ja valgu ekspressioonitaset p38 ja JNK signaalide radades. ICariin suudab aktiveerida p38 raja ja soodustada CBFA1 valgu ekspressiooni. Kui lisatakse p38 signaaliraja inhibiitor SB203580, on pärsitud CBFA1 valgu ülesreguleerimine iCariini poolt [33]. Täiendavad uuringud on leidnud, et iCariin suudab aktiveerida ERK ja JNK signaaliülekandeteed MC3T 3- E1 rakkudes, kuid MAPK inhibiitorid, ERK inhibiitorid (U0126) ja JNK inhibiitorid (SP6125) võivad seda stimuleerivat mõju oluliselt inhibeerida [34]. ICariin II on iCariini metaboliit, mis võib ülesreguleerida ALP aktiivsust ja OPG mRNA ekspressiooni osteoblastides ning suurendada p38, fosforüülitud p38 ja OPG valkude ekspressiooni. Kui lisatakse P38 signaaliülekande inhibiitor SB203580, väheneb reklaamiefekt märkimisväärselt [35]. Seetõttu spekuleeritakse, et iCariin võib reguleerida osteoblastide vohamist ja diferentseerumist, mõjutades RUNX2 ja CBFA1 ekspressiooni MAPK raja kaudu.

 

2.1.1.4 Epimediumi reguleerimine PI3K/Akt signaalimisrajal

ICariin võib suurendada ALP, P-AKT, eNOS, INOS M-i ja valgu ekspressiooni BMSC-de aktiivsust. Pärast PI3K spetsiifilise inhibiitori Ly294002 lisamist pärssis soodustav toime märkimisväärselt, kuid INOS-i ekspressiooni ei mõjutatud, mis näitab, et iCariin võib soodustada BMSC-de osteogeenset diferentseerumist läbi PI3K/Akt-Enose raja ［{{5}］.

 

2.1.1.5 Epimediumi reguleerimine östrogeeni signaaliülekande rajal

ICariin võib ülesreguleerida osteogeensete diferentseerumisgeenide RUNX2, OPN, DLX5, OCN, kollageeni I ja ER ekspressiooni. Kui lisati östrogeeni blokeerija ICI182.780, pärssis märkimisväärselt iCariini mõju BMSC -de osteogeense diferentseerumise soodustamisele, mis viitab sellele, et iCariin võib soodustada BMSC -de osteogeenset diferentseerumist östrogeeni raja kaudu ［30］.

2.. 1. 2 Epimediumi ja selle toimeainete regulatiivne toime signaaliradadele, mis on seotud luu resorptsiooni pärssimisega

2.. 1. 2. 1 epimediumi reguleerimine OPG/itankl/quil signaali rajal

Ma Xiaoni jt. [38] uuris icariini molekulaarset mehhanismi luu resorptsiooni pärssimisel ja leidis, et iCariin võib oluliselt ülesreguleerida OPG geeni ja valgu ekspressiooni ning suurendada OPG/I -SankL suhet pärast BMSC -de mõju, pärssides sellega osteoklastide luu ressurssi. Osteoblasti-Osteoklasti kaaskultuurisüsteemis Wang jt. [39] leidis, et iCariin võib pärssida osteoklastide aktiivsust ning vähendada NF-κB ja INK geeni ja valgu ekspressiooni.

 

2.1.2.2 Epimediumi reguleerimine östrogeeni signaaliülekande rajal

ICariin võib vähendada osteoklastide arvu ning luu resorptsioonikaevude arvu ja pindala, reguleerida E geeni ekspressiooni märkimisväärselt ja reguleerida auastme, TRACP ja maatriksi metalloproteinase -9 (MMP -9). Östrogeeni inhibiitor ICI182.780 võib märkimisväärselt pärssida järgu ja TRACP ja E -geeni ülesreguleerimist iCariini ［40］ poolt. Ülaltoodud eksperimentaalsed tulemused võivad hästi tõestada, et iCariin võib pärssida osteoklastide diferentseerumist ja luu resorptsiooni, aktiveerides östrogeeni signaaliülekande raja.

 

2.1.2.3 CTSK signaaliülekande raja reguleerimine epimediumi abil

ICariin suudab märkimisväärselt vähendada luu resorptsioonikaevude arvu ja pindala ning reguleerida auastme, TRAC, MMP -9 ja CTSK geenide ja valkude ekspressiooni [41-42] ekspressiooni osteoklastidele, mis viitab sellele, et epimedium võib inhibeerida tsignaali.

 

2.2 DRYNARIAE DRYNARIAE on maitse ja sooja oma olemuselt kibe. See siseneb maksa- ja neerumeridiaanidesse. Sellel on mõju vereringe soodustamisele, haavade paranemisele, neerude toonimisele ja luude tugevdamisele. Cai jt. [43] leidis, et dronariae võib parandada reieluu biomehaanilisi omadusi ja luutihedust ning parandada trabekulaarsete mikrostruktuuri kastreeritud osteoporootilistel rottidel. Dronaria kogu flavonoidid võivad märkimisväärselt suurendada luude mahufraktsiooni, trabekulaarset paksust ja sõlmede arvu osteoporootiliste rottide arvu, suurendada luumassi ja parandada luu kolmemõõtmelist struktuuri ［44］. See tulemus näitab, et dronarial on oluline ennetav ja terapeutiline mõju munasarjaktomiga osteoporootilistele rottidele.

 

2.2.1 Dronaria ja selle toimeainete regulatiivne toime luude moodustumisega seotud signaalimisradadele

 

2.2.1.1 Dronaria reguleerimine BMP-SMADS-i signaalimisrajal

DRYNARIA VEE EKTSAKT võib märkimisväärselt soodustada osteoblastide mineraliseerumist ja ülesreguleerida osteogeensete diferentseerumistegurite ekspressiooni insuliinisarnase kasvufaktori -1 (Igf {-1), BMP -2, BMP {3}},
BMP -6, ALP, OPN ja OCN ［45］. Dronariae kogu flavonoidid
BMSC -dele tegutsedes võib see suurendada kaltsifitseeritud sõlmede arvu ja reguleerida ALP, kollageen I, TGF - 1 ja BMP -2 [46] väljenduse ülesreguleerimist. Kasutades munasarjaktomiseeritud osteoporoosi mudelit, leiti, et 12 nädala jooksul dünariae kogu flavonoidide suukaudne manustamine võib Smad1 ja Smad5 mRNA ekspressiooni reieluus märkimisväärselt ülesreguleerida [47]. Zhu et al. [48] ​​uuris dronariae kogu flavonoidide mõju osteoblastidele täiustatud glükatsiooni lõpptoodete (AGE) toimel ja leidis, et dünariaade üldine flavonoidid võivad suurendada ALP, kollageeni I ja kaltsifitseeritud sõlmede ekspressiooni ning suurendada fosforüülitud Smad1 ekspressiooni suurendamist ja slad8. Naringiin on neerude toniseeriva hiina meditsiini dronariae risoomi peamine toimeaine. Naringiin võib suurendada ALP aktiivsust, reklaamida OCN -i ekspressiooni ja reguleerida BMP -2 ekspressiooni ülesreguleerimist Osteoblasti rakuliinis MC3T 3- e1 ［49］. See tõestab, et üks mehhanisme, mille abil dünariae risoom mängib rolli osteoporoosi ennetamisel ja ravis, võib olla BMP-Smadi raja aktiveerimine.

 

2.2.1.2 Wnt/ - -kateniini signaaliülekande reguleerimine luu dünaria abil

 

Kui uurida Wnt/ - -kateniini signaalimisrajaga seotud tegurite mRNA taseme muutusi luu dünaania kogu flavonoidide põhjustatud BMSC -de diferentseerumisel osteoblastideks, leiti, et luu dünaaria üldine flavonoidid propageerisid -kateniini suurendava faktori 1 ja 5} ekspressiooni {5}. diferentseerumise ja pärssis nende ekspressiooni hilises staadiumis ［50］, mis viitab sellele, et luu drünaria kogu flavonoidide põhjustatud BMSC osteogeense diferentseerumise protsessi käigus võib peamiselt osaleda Wnt/ - -kateniini signaalimisrada.

 

2.2.1.3 MAPK signaaliülekande raja reguleerimine luu dronaria poolt

 

Naringiini mõju uurimisel MAPK signaaliülekande rajale BMSC -de osteogeense diferentseerumise ajal leiti, et Naringiini rühm võib oluliselt ülesreguleerida ALP, OCN ja BMP -2 ekspressiooni, suurendada fosforüülitud JNK valgu taset ja vähendada P38. Kui p38, e -e -k1/2, JNK signaalimisraja inhibiitorid SB203580, PD98059, SP600125 lisati üksi või segati, siis TGF - 1, BMP {9}} ja CBFA1 MITNA ekspressioonitasemed erinevates inhibiitorühmades. See näitab, et Naringin võib soodustada BMSC proliferatsiooni ja diferentseerumist, aktiveerides MAPK signaaliülekande raja.

 

2. 2.

2. 2..

Bosuliin võib suurendada luude tihedust ja trabeekulate arvu orhiektoomiseeritud osteoporoosiga rottide reieluus. Luu dünariat sisaldav seerum võib märkimisväärselt soodustada ka OPG ekspressiooni BMSC-des ［52］. Rhizoma drynariae üldine flavonoidid võivad OPG geeni ekspressiooni ja OPG/itankl suhet märkimisväärselt ülesreguleerida kastreeritud osteoporootiliste rottide osteoklastides ning alareguleerida alam- ja tank -geenide ekspressiooni, parandades seeläbi osteoporosi sümptomeid ［53］. Ülaltoodud uurimistulemused näitavad, et OPG/y -kl/tank signaaliülekande rada on üks olulisi viise risoomi dronariae jaoks osteoporoosi ennetamiseks ja raviks.

2.2.2.2 Rhizoma dronariae reguleerimine CTSK signaaliülekande rajal

Rhizoma dünariae kogu flavonoidid võivad vähendada CTSK sisaldust seerumis ja CTSK geeni ekspressiooni sääreluudes kastreeritud rottide osteoporoosi mudelis, parandades seeläbi osteoporoosi sümptomeid ［54］. Seetõttu spekuleeritakse, et risoomi dünariae võib pärssida osteoklastide proliferatsiooni ja diferentseerumist CTSK signaaliülekande raja kaudu ja avaldada selle luukaitse efekti.

 

2.3 Cnidium Monnieri

Cnidium Monnieri maitseb teravalt ja mõru, on oma olemuselt soe ja siseneb neerumediaani. Sellel on putukate tapmine ja sügeluse leevendamine, niiskuse kuivatamine ja tuult eemaldamine ning neeru soojendamine ning Yangi tugevdamine. Cnidium Monnieri kogukoraiinid ja osthool võivad suurendada munasarjaktomiseeritud osteoporootiliste rottide luutihedust, seerumis östradiooli ja OCN taset ning vähendada seerumi ［55-56］ fosforisisaldust. On tõestatud, et Cnidium Monnieri mõjutab ka osteoporoosi ennetamise ja ravi.

 

2.3.1 Cnidium Monnieri ja selle toimeainete regulatiivne toime signaalimisteedele, mis on seotud luu moodustumisega

2.3.1.1 Cnidium Monnieri reguleerimine BMP-SMADS-i signaalimisrajal

Cnidium Monnieri on saadud Hiina taimse meditsiini Cnidium Monnierist, mida kasutatakse neeru toitamiseks ja luude tugevdamiseks. Uurides Cnidium Monnieri toimemehhanismi osteoporoosi parandamisel munasarjadel olevatel rottidel, leiti, et Cnidium Monnieri suudab märkimisväärselt suurendada BMP -2 ekspressiooni ja stimuleerida osteoblastide osteogeenset diferentseerumist; Kui BMP -2 geen on spetsiaalselt välja löödud, nõrgeneb ka Cnidium Monnieri mõju osteoblasti diferentseerumise soodustamisel [57]. Cnidium Monnieri võib suurendada BMSC -de ALP aktiivsust ja kaltsiumi (CA) sisaldust ning reguleerida RUNX2, Collageni I, BMP -2 ja Osterix M -i ekspressiooni ülesreguleerimist [56]. Kuo jt. [58] leidis lisaks, et osthool võib soodustada OCN, OPN, Smad1/5/8 ja fosforüülitud Smad1/5/8 sekretsiooni MG -63 ja HFOB -le, samal ajal kui BMP -2 inhibiitor noggin võib seda reklaami inhibeerida. Ülaltoodud uurimistulemused tõestavad hästi, et osthool soodustab BMSC-de osteogeenset diferentseerumist võib-olla BMP-MADS-i signaalimisraja kaudu.

 

2.3.1.2 CNidium Monnieri reguleerimine Wnt/ - -kateniini signaalimisrajal

 

Cnidium Monnieri saab BMP -2 ekspressiooni ülesreguleerida, aktiveerides Wnt/ - -kateniini raja. Kui -kateniini geen on spetsiaalselt välja löödud, pärssib BMP -2 ekspressioon ka ［57］. Hu jt ［59］ näitasid, et kui nigrostria tegutses BMSC -del, võib see Wnt/ - -kateniini signaalimisraja valkude aktiivsuse ja Erk1/ 2- MAPK aktiivsuse aktiivsust sõltuvalt allareguleerida, et pärssida BMSCS -i prolifereerimist ja osteogeense diferentseerimist Night -i, mis on inhibory, mis inhibiteerib, mis inhiboritega on, mis inhiboritega on, mis on see, mis inhibory on see, mis inhibory on see, mis on see, mis see inhibory on see, mis see inhiboritele on, mis on see, mis on see, mis inhibory on, mis on see, mis on see, mis see inhibory on see, mis on see, mis see inhiboritega on, mis on see, mis see inhiborit saavutatud Wnt/ - -kateniini signaalimisrada segamisega.

 

2. 3. 3.

2. 3. 3.

Cnidium Monnieri võib märkimisväärselt pärssida trakpsi aktiivsust, vähendada luu resorptsioonikaevude arvu ja pindala, ülesreguleerida OPG ja ’Kankli ekspressiooni ning OPG/’ -tankl suhet ning soodustada osteoklastide apoptoosi, et pärssida nende luu resorptsiooni ［60］. Seetõttu spekuleeritakse, et Cnidium Monnieri inhibeeriv toime luu resorptsioonile võib olla seotud OPG/itankl/qanki signaaliülekande raja aktiveerimisega.

 

2.3.2.2 CNidium Monnieri reguleerimine CTSK signaaliülekande rajal

Cnidium Monnieri toimis in vitro kultiveeritud roti reieluukoe diafüüsi ja epifüüsiga ning see võib märkimisväärselt pärssida TRAC aktiivsust ning kolooniaid stimuleeriva faktori ja CTSK geeni ［61］ ekspressiooni, mis näitab, et Cnidium monieri võib pärssida ka Permy of Fomy of Fomy of Pathy Tean'i luude aktiivsust.