Neerude toniseeriva hiina meditsiini raviefekti ja signaaliülekande reguleerimine osteoporoosi korral ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia ulmoides on magus maitse ja sooja oma olemuselt. See siseneb maksa- ja neerumeridiaanidesse. Sellel on mõjuToidutamine maksa ja neeru, Kõõluste ja luude tugevdamineja rahustades loote. Zhang jt. [62] leidis, et Eucommia ulmoides ekstrakt võib parandadaluutihedus, biomehaanilised omadused, Trabeculae I arv ja paksusn -reieluud ja vähendavad luukäiveteguri OPN sisaldust seerumis ning CA ja fosfor (p) uriinis kastreeritud osteoporootilistel rottidel. On tõestatud, et Eucommia ulmoididel on osteoporoosile teatav ennetav ja terapeutiline mõju.

 

 

 

 

2.4.1 Eucommia ulmoiide ja selle toimeainete reguleerimine luude moodustumisega seotud radadel

2.4.1.1 Eucommia ulmoiide reguleerimine Wnt/ - -kateniini signaalimisrajal

WNT signaalimisrajaga seotud geenide muutuste uurimisel BMSC -de osteogeense diferentseerumise ajal, mis on indutseeritud Eucommia ulmoides alkoholi ekstrakti, leiti, etEucommia ulmoides alkoholiekstraktvõib FZD2, FZD3 ja -kateniini ekspressiooni märkimisväärselt ülesreguleerida ja Wnt -i inhibeeriva faktori ekspressiooni (WIF1) ekspressiooni allareguleerida [63]. See viitab sellele, et Eucommia ulmoidid võivad indutseerida BMSC -de osteogeenset diferentseerumist Wnt/ - -kateniini signaalimisraja kaudu.

 

2.4.1.2 Eucommia ulmoiide reguleerimine MAPK signaalimisrajal

Eucommia ulmoiidide leheekstrakt võib suurendada fosforüülitud Akt ja ERK valkude ekspressiooni osteoblastides, soodustada roti osteoblastide proliferatsiooni ja aktiveerida SHP2 ja ERK signaaliülekandeteesid, et soodustada roti BMSC -de proliferatsiooni ja osteogeenset diferentseerumist. Leiti, et see mängib peamiselt rolli, edendades ERK ja Akt ［64-65］ fosforüülimistaset.

 

2.4.2 Eucommia ulmoidide ja selle toimeainete reguleerimine luu resorptsiooni pärssimisega seotud radadel

Luu resorptsiooni pärssimiseks on Eucommia ulmoiidide peamine signaaliülekanne opg/itankl/itan. Xu Xianghe et al. [66] leidis, et Eucommia ulmoidid võivad soodustada osteoblastide proliferatsiooni ja diferentseerumist ja küpsemist, soodustades ALP ja OPG sekretsiooni MC3T 3- E1 osteoblastidega ning ülesreguleerige OPG/itankl -i suhet, et inhibeerida oste -i diferentseerumist. Eucommia ulmoiide lignaanid toimivad osteoblastidel ja Eucommia ulmoides, astragalosiidi ja Baiceini flavonoidid toimivad MC3T 3- E1 osteoblastide korral, et pärssida luude resorptsiooni [67].

Cistanchi eelised maksa ja neeru toitamisel

 

2,5 Psoralea corylifolia

Psoralea Corylifolia maitseb kibedat ja teravat, on oma olemuselt soe ning siseneb neeru- ja põrnameridiaanidesse. Sellel on neeru ühendamine ja Yangi tugevdamine, olemuse tugevdamine ja uriini vähendamine. Leung jt. [68] leidis, et psooralea corylifolia võib suurendada kastreeritud osteoporootiliste rottide luutihedust, suurendada biomehaanilisi omadusi ja suurendada märkimisväärselt östrogeeni ja CT taset seerumis. Psoralea corylifolia ekstrakt võib suurendada kastreeritud osteoporootiliste rottide seerumis CA ja OCN taset, suurendada luu tihedust ja vähendada CA eritumist uriinis [69]. Ülaltoodu põhjal on näha, et psooralea corylifolia suudab osteoporoosi ära hoida ja ravida.

 

2.5.1 Psoraleni ja selle toimeainete regulatiivne toime signaalimisradadele, mis on seotud luu moodustumisega

 

2.5.1.1 Psoraleeni reguleerimine BMP-SMADSi signaalimisrajal

 

Psoralen on neerude toniseeriva Hiina meditsiini Psoraleni põhikomponent. Psoralen saab märkimisväärselt soodustada kollageeni I, OCN, OPN ja ALP sekretsiooni osteoblastides, ülesreguleerida BMP {-2 ja BMP -4 geenide ekspressiooni doosist sõltuval viisil, ning suurendada fosforüülitud SMAD5 ja SMADE-i valkude taset, SMAD5 ja SMADE 8, ja SMADE 8, ja SMADE 8, ja see suurendab seda väljendavat taset fosforüülitud smad5, sMAD5. Osteoblastide diferentseerumine. Kui BMP -2 ja BMP -4 geenid löödi välja, pärssis ka psoraleni osteogeenset diferentseerumisefekti ［70］. Seetõttu spekuleeritakse, et psoolen võib soodustada osteogeenset diferentseerumist, reguleerides BMP -2 ekspressiooni ja aktiveerides BMP-SMADS-i signaalimisraja.

 

2.5.1.2 Psoralea corylifolia reguleerimine Wnt/ - -kateniini signaalimisrajal

Weng jt. [71] leidis in vitro eksperimendis, et nii bakuchiol kui ka psoralea corylifolia flavonoidid võivad annusest sõltuvalt suurendada Wnt rajaga seotud valkude Wnt3A, LRP5 ja -kateniini ekspressiooni osteoblastides, mis viitab sellele, et Bakuchiol võib -olla mahutab signaalide erinevust inimese primaarsetest ostidest. rada.

 

2.5.2 Psoralea corylifolia ja selle toimeainete reguleerimine signaalimisteedel, mis on seotud luu resorptsiooni pärssimisega

Psoralea corylifolia peamine signaaliülekandetee luu resorptsiooni pärssimiseks on opg/llenkl/itan. Tian Dan jt. [72] leidis, et psooralea corylifolia vesiekstrakt võib osteoblastides ülesreguleerida OPG ja OPG/qAnKl M -i suhte ning alareguleerida qAnKl mTNA ekspressiooni, pärssides osteoklastide diferentseerumist ja küpsemist, millega unhibeerides luude taaselustamist.

 

2.6 Dipsacus juur

Dipsacus juur maitseb mõru ja terav, on oma olemuselt pisut soe ning siseneb maksa- ja neerumeridiaanidesse. Sellel on mõju maksa ja neeru toitamisele, kõõluste ja luude tugevdamisele, verejooksu lõpetamisele ja raseduse stabiliseerimisele ning vigastuste ja luumurdude paranemisele. Shennongi taimsed klassikalised rekordid, mille kohaselt on see "külmetushaiguste ravi, puuduste, haavade, karbunide, luumurrude, tervendavate kõõluste ja luude täiendamise ning naistel imetamise raskuste ravimisel". Niu et al. [73] näitas, et Dipsacus Root võib märkimisväärselt suurendada ovariektoomiseeritud osteoporootiliste rottide luutihedust, parandada trabekulaarse luu mikrostruktuuri, suurendada selle biomehaanilisi omadusi, suurendada OPG ja ALP ekspressiooni OPG ja ALP ekspressiooni ning vähendab seerumi taset ja PA. OSTOMS -is, mis parandab, et DiPacus saab parandada.

2.6.1 Diplacus ASPER ja selle toimeainete regulatiivne mõju signaalimisteedele, mis on seotud luu moodustumisega

 

2.6.1.1 Diplacus ASPER ja selle toimeainete regulatiivne mõju Wnt/ - -kateniini signaalimisrajale

 

Dipsacus Asper saponin VI on Dipscus Asperi peamine toimeaine - traditsiooniline hiina ravim neerude ja luude tugevdamiseks. Li Jia jt uurimus. [74] näitas, et DipsAcus ASPER saponin VI võib märkimisväärselt suurendada BMSC -de rakkude aktiivsust, soodustada nende osteogeenset diferentseerumist ja mineraliseerumist ning reguleerida BMP -2, RUNX2, - -kateniini ja OCN -geenide ekspressiooni ülesreguleerimist, kuid WNT signaalib nendest radade blokeerijat {4 {4 {4 {4 {4} Geenid, mis näitavad, et Diplacus ASPER võib soodustada BMSC -de osteogeenset diferentseerumist, aktiveerides Wnt/ - -kateniini signaalimisrada.

 

2.6.1.2 Dipscus Asperi ja selle toimeainete reguleerimine MAPK signaalimisrajal

 

DipsAcus ASPer saponin VI võib märkimisväärselt soodustada MC3T {3- E1 ja primaarsete osteoblastide proliferatsiooni, diferentseerumist ja mineraliseerumist, suurendada ALP aktiivsust ja ülesreguleerida p38, ERK1/2, BMP -2 ja 20 ［2 ［2/2 ［. ASPER võib suurendada luude moodustumist, aktiveerides p38 ja ERK1/2 signaaliülekandeteed ja suurendades BMP -2 sünteesi.

 

2.6.3 Dipsacus ASPER ja selle toimeainete reguleerimine signaalimisradadel, mis on seotud luu resorptsiooni pärssimisega

 

Luu resorptsiooni pärssimiseks on Dipsacus ASPER peamine signaalimistee opg/itankl/itan. Kasutades kastreeritud osteoporootilist rotimudelit, on Tao Yi jt. [76] leidis, et Dipsacus Root võib märkimisväärselt vähendada CA, ALP ja INAKL taset mudelirühma rottide seerumis, suurendada OPG ja tanki ekspressiooni ning parandada osteoporoosi sümptomeid. In vitro katsetes võib DiPSacus juuriekstrakt märkimisväärselt soodustada MC3T {3- E1 ja primaarsete osteoblastide proliferatsiooni ja mineraliseerumist, suurendada OPG ekspressiooni ja vähendada quokli sisaldust [73]. See tulemus näitab, et Dipsacus Root võib pärssida luu resorptsiooni, reguleerides OPG ekspressiooni, aktiveerides seeläbi OPG/itankl/
Tank signaalimistee.

 

3 kokkuvõte

3.1 Mitmeteede terviklik reguleerimine on neerude toniseeriva hiina ravimi üldine tunnus osteoporoosi raviks

Kokkuvõtlikult võivad paljud neerude toonifitseerivad hiina ravimid ja nende toimeained reguleerida sihtgeenide transkriptsiooni ja ekspressiooni, reguleerides osteoporoosiga seotud signaaliülekanderadu, eriti sekkudes signaalimisradade peamiste signaalimolekulide fosforüülimisprotsessis, saavutades sellega osteopoposi ennetamise ja ravimise. Pärast osteoporoosi reguleeriva neerutooniva hiina meditsiini peamiste signaalimisradade esialgset kokkuvõtet leiti (tabel 1), et neerutooniv Hiina meditsiin toimib peamiselt osteoblastidel, et soodustada luude moodustumist selliste signaalimisradade kaudu, näiteks BMP-smads, Wnt/--katenin, PI3K; ja toimib osteoklastide suhtes, et pärssida luu resorptsiooni signaalimisradade, näiteks OPG/itankl/itank, östrogeeni, CTSK jne abil, et saavutada osteoporoosi raviks.

Tabel 1 Neerude toonimise traditsioonilise hiina meditsiini reguleerimine osteoporoosi signaalimisrajal

 

Üksik ravimtaim	Komponent	Sihtrakud või mudel	Toimemehhanism	Seotud rada	Viited
Cistanche ekstrakt	Veeekstrakt	BMSC -d	↑ Osteogenesis, ALP, kollageen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-Smad	[22]
Tsistanche derticola	Koguekstrakt	BMSC -d	↑ Osteogenees, ALP, kollageen I, OCN, RUNX2, Osterix, BMP -2	BMP-Smad	[23]
Cistanche tubulosa	Mc3t 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-Smad	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogenesis, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, Opg, Rankl	BMP-Smad	[26-27]
	BMSC -d	↑ Wnt3a, -kateniin, osteogenees, GSK -3, tsükliin D1, Runx2, Opn, Dlx5, OCN, kollageen I, lef1, TCF7, C-Jun, C-Myc, tsükliin D) fosforüülimine fosforüülimine	Wnt/ -teniin	[28-30]
OPC geeni knockout hiired		↑ BMP -2, BMP -4, RUNX2, OCN, WNT1, WNT3A, AXIN2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/ -teniin	[31]
	Ob, mc3t 3- e1	↑ Osterix, RUNX2, P38, CBF 1 fosforüülimine, tsükliin E, PC-NA, kollageen I, ALP)	Mapk	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, kaspaas -3)
	BMSC -d	↑ ALP, AKT fosforüülimine, ENOS, INOS	Pi3k/akt	[36-37]
	BMSC -d	↑ RUNX2, OPN, DLX5, OCN, kollageen I	Flavonoidid	[30]
	BMSC -d	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANK	[38]
Luu ümberehitussüsteem		↓ (NF-κB, auaste)	Flavonoidid	[39]
Osteoklastid		↑ er	Flavonoidid	[40]
	Osteoklastid	↓ (auaste, TRACP, MMP -9, luu resorptsiooniaedad)	CTSK	[41-42]
		↓ (auaste, TRACP, MMP -9, CTSK)
		↑ ALP, P38, p38 fosforüülimine, OPG	Mapk	[35]
Cistanche salsa
Luuüdi toidulisand	Veeekstrakt	Ob	↑ Igf -1, bmp -2, bmp -4, alp, ocn	BMP-Smad	[43]
	Koguekstrakt	BMSC -d	↑ ALP, kollageen, osteogenees, TGF - 1, BMP -2)	BMP-Smad	[44-45]
		↓ (NF, kollageen, osteogenees, Smad1/5/8 fosforüülimine)	BMP-Smad	[46]

 

 

Üksik ravimtaim	Komponent	Sihtrakud või mudel	Toimemehhanism	Seotud rada	Viited
BMSC -d		↑ -CATENIN, LEF -1, tsükliin D	Wnt/ -teniin	[50]
		↑ OPG, RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ auaste, TRACP, ALP	Auaste
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-Smad	[49]
	BMSC -d	↑ p38, JNK fosforüülimine, TGF - 1, CBF 1	Mapk	[55]
Tsitruseliste koore	Koguekstrakt	BMSC -d	↑ BMP -2, Collagen I, OPN, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-Smad	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, RUNX2, kollageen I, BMP -2, osterix	BMP-Smad	[57]
	BMSC -d	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ Smad1/5/8 fosforüülimine	BMP-Smad	[57, 59]
	BMSC -d	↑ Kollageen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -teniin	[57, 59]
Osteoklastid		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklastid	↓ TRACP, CTSK, luu resorptsioonihutid	CTSK
	Ensüümiekstrakt	BMSC -d	↑ FZD2, FZD3, -kateniin	Wnt/ -teniin	[63]
Veeekstrakt	Ob	↑ Akt, ERK, Akt fosforüülimine, ERK fosforüülimine	Mapk	[64-65]
	Mc3t 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[66]
	OB, MC3T 3- E1 SubClone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[67]
Luuüdi toidulisand	Koguekstrakt		↑ Collagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-Smad	[70]
		↑ wnt3a, lrp5, -kateniin	Wnt/ -teniin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Veeekstrakt	BMSC -d	↑ BMP -2, RUNX2, -katenin, OCN	Wnt/ -teniin	[73]
	Mc3t 3- e1, OB	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, p38 fosforüülimine	Mapk	[75]
	Osteoporootilised hiired	↑ CA, ALP, RANKL	Auaste
Veeekstrakt	Mc3t 3- e1, OB	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANK	[73]

 

 

ICariin epimediumis, naringiin dünaarias, osthool Cnidium Monnieris ja psooralea psoralea corylifolia psoralenis võib soodustada luude moodustumist, reguleerides signaalimisradasid nagu BMPSMAD ja Wnt/ -kateniin, ning võivad ka signaalimisrajad ja CTS -id aktiveerida. Neerutooniv Hiina meditsiin võib toimida mitmel signaalimisrajal samaaegselt osteoblastilise luu moodustumise ja osteoklasti luu resorptsiooni dünaamilise tasakaalu reguleerimisel. Iga signaalimistee ei ole osteoporoosi ennetamise ja ravimise käigus üksteisest sõltumatu, vaid ristub ja interakteerub üksteisega, moodustades keeruka biomolekulaarse võrgusüsteemi. Traditsioonilisel Hiina meditsiinil on eeliseid üldise reguleerimise ja põhjaliku raviga, seetõttu tuleks põhjalikult uurida neerude tooniseeriva hiina ravimi mitmeotstarbelisi ja mitmetegevusi mehhanisme osteoporoosiga seotud radade reguleerimisel, nii et neerude kogusel määrav hiina ravim saaksid suuremat rolli osteoporoosi ennetamisel ja ravis.

 

3.2 Osteoporoosiga seotud signaalide põhjalik reguleerimine neerude toniseeriva Hiina meditsiini abil vajab täiendavat uuringut

Osteoporoos on süsteemne luu metaboolne haigus, millel on keeruline patogenees ja kliinilised raskused. Neerude kogumisel Hiina meditsiinil ja selle ettevalmistamisel on hea kliiniline efektiivsus osteoporoosi ennetamisel ja ravis ning sellel on mitme rada, mitme sihtmärgi ning madala toksilisuse ja kõrvaltoimete eelised. Kuid see, kuidas välja töötada tõhusamaid osteoporoosiravi, mis põhineb teadaolevatel haiguste mehhanismidel, on teadlaste kaalumist väärt küsimus. Osteoporoosiga seotud signaaliteede reguleerimise uurimistöös on mõned probleemid, mis on neerude tooniseeriva Hiina meditsiinis kodus ja välismaal:

① Praegu on osteoporoosiga seotud signaalide radade reguleerimise uuringud neerude tooniseeriva Hiina meditsiini poolt alles lapsekingades. Lisaks ülalnimetatud signaaliradadele on ka mitu signaalirada, näiteks IGF, PTH ja FGF. Lisaks ei eksisteeri luu metabolismiga seotud signaaliradade iseseisvalt. Rajad kattuvad ja suhtlevad üksteisega. Ühe sihtmärgi uuringutel on ainult palju piiranguid. Seetõttu peaks luude metabolismi signaalide vaheline riba muutuma üheks kuumaks kohaks ja keskenduma tulevastele uuringutele.

②Neporoosiga seotud signaaliradade uuringud neerude kogumise Hiina meditsiini abil on praegu keskendunud peamiselt raku tasemele, madala taseme dubleerimisega ning loomkatsetes on endiselt vaja täiendavaid põhjalikke uuringuid. Uurimistöö loommudel on suhteliselt lihtne, peamiselt ovariektoomiseeritud rottide osteoporoosimudel. Muude osteoporoosi mudelite puhul, mis on põhjustatud sellistest sümptomitest nagu neerupuudus, on vaja täiendavaid uuringuid.