IL-2, IL-17 kontsentratsioonide ja seerumi kreatiniinitaseme seos krooniliste neeruhaigustega meestel

Lisateabe saamiseks. kontaktidavid.wan@wecistanche.com

Abstraktne

Taust: Krooniline neeruhaigus(CKD) on suur rahvatervise väljakutse kogu maailmas. See on teiste maailmaga võrreldes levinum arenenud riikides kõrgema eluea määra ja ebatervisliku eluviisiga seotud tegurite tõttu. Käesoleva uuringu eesmärk on hinnata seost interleukiinide I-2 ja I-17 kontsentratsioonide ning neerufunktsiooni markerite vahel kroonilise neeruhaigusega meestel.

Meetodid:Käesolevasse uuringusse kaasati 45 kroonilise neeruhaigusega meest ja seitsekümmend kontrollrühma, et hinnata interleukiini -2(IL-2) ja interleukiini-17 (IL-17) vahelist seost. ja CKD parameetrid. Kroonilise neeruhaigusega patsientidelt ja nende kontrollidelt koguti tühja kõhu vereproovid samal ajal. Seerumi IL-2 ja I-17 mõõdeti kroonilise neeruhaigusega patsientidel ja nende kontrollrühmadel ning seejärel hinnati nende interleukiinide ja seerumi kreatiniini, seerumi uurea, seerumi kusihappe ja uriini albumiini vahelist seost.

Tulemused: IL-2 vahel tuvastati oluline seos (lk<0.001), il-17=""><0.001)levels, and="" serum="" creatinine="" concentrations.="" the="" significant="" increase="" in="" i-2="" and="" i-17="" levels="" were="" also="" paralleled="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001), and="" urine="" albumin=""><0.001) concentrations="">

Järeldused:L-2 ja L-17 võivad mängida kriitilist rolli kroonilise neeruhaiguse patofüsioloogias. I-2 ja L-17 märkimisväärne suurenemine on seotud kreatiniini, seerumi uurea ja uriini albumiini märkimisväärselt kõrgete kontsentratsioonidega, mis viitab sellele, et neid interleukiine võib kasutada tulevaste biomarkerite ja molekulaarteraapia sihtmärkidena. Kuid praeguse uuringu piiratud valimi suuruse tõttu on nende tähelepanekute kinnitamiseks vaja suuremaid potentsiaalseid kohorte.

Märksõnad: Krooniline neeruhaigus, interleukiinid, seerumi kreatiniin, seerumi uurea, uriini albumiin.

Cistanche kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

Krooniline neeruhaigus (CKD) on suur rahvatervise probleem, mis mõjutab 10–15 protsenti kogu maailma elanikkonnast ja selle esinemissagedus kasvab (1, 2). Võrreldes muu maailmaga on krooniline neeruhaigus arenenud riikides suurema eluea määra ja ebatervisliku eluviisiga seotud tegurite tõttu levinud (3, 4). Arenenud riikides esineb sageli elustiiliga seotud haigusi, nagu rasvumine, hüpertensioon, 2. tüüpi diabeet (T2D) ja südame-veresoonkonna haigused (CVD), mis kõik on teadaolevalt kroonilise neeruhaiguse väljakujunenud riskitegurid (5, 6, 7). . Kroonilise neeruhaiguse patofüsioloogia on väga keeruline ja seda mõjutavad tavaliselt eksogeensed ja endogeensed tegurid ning nende koostoime.

Tsütokiinid kuuluvad endogeensete tegurite hulka, mida toodavad peamiselt makrofaagid (8, 9). Olenemata algpõhjusest on kroonilise neeruhaiguse teke seotud oluliselt kõrgema põletikutasemega, mis viib immuunsüsteemi aktiveerumiseni. Põletik mõjutab kroonilise neeruhaiguse arengut kas otseselt, akuutse tõttuneerukahjustus(AKD) ja postneerulise ägeda neerukahjustusega või kaudselt soodustades ateroskleroosi, mis põhjustab kroonilise neeruhaiguse ja sellele järgneva neerufunktsiooni halvenemise (10, 11, 12). Põletikulise reaktsiooni ulatus on seotud kroonilise neeruhaiguse raskusastmega ja suureneb lineaarselt neerupuudulikkuse progresseerumisega (8).

Aktiveeritud vere makrofaagid toodavad oluliste vahendajatena tsütokiine, mis aitavad määrata immuunvastuse ulatust, mis on haiguse progresseerumise vahendamiseks äärmiselt oluline (11). Põletikulise reaktsiooni netomõju määramiseks on vajalik patofüsioloogiline tasakaal pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide vahel (2). Need tsütokiinid aktiveeruvad nii ägedate kui ka krooniliste neeruhaiguste korral (2, 11, 12, 13). Tuntuim pro-põletikulinetsütokiinide hulka kuuluvad; interleukiin-1 (IL-1), interleukiin-2 (IL- 2), interleukiin-6 (IL-6), interleukiin{{6} } (IL-8), interleukiin-17(IL-17) ja tuumori nekroosifaktor-a (TNF-a)(14,15). Kroonilise põletiku riskifaktoriteks on vanuse progresseerumine, rasvumine, 2. tüüpi diabeet ja kroonilised korduvad infektsioonid (2, 5, 6, 13).

Kroonilise neeruhaiguse tekkega kaasneb seerumi kreatiniini (16) ja teiste kroonilise neeruhaigusega seotud markerite, sealhulgas seerumi uurea, uriini albumiini ja vähemal määral seerumi kusihappe taseme tõus (10, 17, 18, 19, 20). Sellegipoolest mõõdetakse seerumi kreatiniinisisaldust rutiinselt, et diagnoosida AKI kahtlusega isikuid (16, 21). Seda kasutatakse ka neerufunktsiooni paranemise ja/või halvenemise hindamiseks kogu AKI ja kroonilise neeruhaiguse ravi ajal (16, 18). Kuigi kroonilist neeruhaigust vahendab põletik haiguse erinevatel etappidel (2, 11, 13), on tõendid nende otsese seose kohta haigusriskiga siiski ebaselged. Käesoleva uuringu eesmärk oli hinnata interleukiinide I-2 ja IL-17 kontsentratsiooni ning neerufunktsiooni markerite vahelist seost kroonilise neeruhaigusega meestel, kes võeti Al-i pealinna Ramadi linna suurimasse avalikku haiglasse. Anbari provints, Iraak.

Materjalid ja meetodid

Eetiline kontroll:Praeguses uuringus osalejate tegelik arv on sada viisteist Iraagi-araablast. Uuringuprotokolli kiitis eetiliselt heaks Anbari ülikool (nr: 166SC-2021) ja iga osaleja on pärast projekti lühitutvustuse kuulamist allkirjastanud kirjaliku nõusolekuvormi.

Juhtumi määratlus ja CKD kinnitus:Käesolevas uuringus määratleti kinnitatud kroonilise neeruhaiguse juhtum kui; isik, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) on alla 60 ml/min/1,73 m² kehapinna kohta või kellel on neerukahjustuse tunnused (isegi kui eGFR on normaalne), mis on tuvastatud seerumi kreatiniini ja uriini albumiini taseme ebanormaalse tõusuga, mis püsib rohkem kui 3 kuud, nagu varem kindlaks tehtud (18).

Uuringus osalejate kogu: see uuring viidi läbi ajavahemikus aprill 2021 kuni august 2021. Kõiki patsiente hinnati enne ravi alustamist. Kontrollide kogumise protsessi palju lihtsamaks muutmiseks oleme palunud igal kroonilise neeruhaigusega patsiendil kaasa võtta oma sugulane või sõber. Lisaks õnnestus meil värvata rohkem kontrolle samast haiglast, kust patsiente värvati.

Kliiniline läbivaatus: Demograafiliste, sotsiaalmajanduslike ja antropomeetriliste üksikasjade kogumiseks viisid haiglas läbi plaanipärased põhjalikud intervjuud kõrgelt koolitatud õdede poolt. Samuti saadi üksikasjad üksikisikute haigusloo kohta. Vererõhku saadi täisautomaatse masinaga (Omran vererõhumõõtja). Kõik käesolevas uuringus osalejad läbisid kliinilise läbivaatuse, et tagada iga osaleja (patsiendid ja kontrollid) vastavus uuringu kriteeriumidele.

Kaasamise ja välistamise kriteeriumid:Praegusesse uuringusse kaasati 30–70-aastased Iraagi mehed, kes elavad Al-Anbari provintsis ja kes on olnud nõus uuringuga liituma. Vältimaks võimalikku segadust teiste rasside geneetikaga, kaasasime ainult araablased. Et kõrvaldada patofüsioloogiliste ja patogeneetiliste tegurite mõju, mis võivad uuringu tulemusi mõjutada, jäeti välja isikud, kes ei olnud araablased või neil oli suhkurtõbi või ebanormaalsed vereväärtused. Meditsiiniliste andmete ajaloo põhjal (toetub enesekinnitusaruandega), isikud, kellel on põletikulised haigused ja/või nakkushaigused, nagu reumatoidartriit, psoriaas, hüpertüreoidism, põletikuline soolehaigus (IBD), inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus (HBV), C-hepatiidi viirus (HCV), covid-19, gripp, kopsuinfektsioon ja tonsilliit jäeti samuti välja. Täiendavad katsealused jäeti välja, kui neil oli teadaolev lihashaigus, nad tegid 3 kuu jooksul jõulist treeningut või kui neil oli töö, mis nõudis raskuste tõstmist. Kõigil käesolevas uuringus osalejatel paluti suitsetamisest ja alkoholi tarvitamisest loobuda.

Vereproovide kogumine ja käitlemineÜks nädal enne vere võtmist hoidusid katsealused valuvaigisti kasutamisest ja füüsilisest tegevusest. Kõigil osalejatel paluti mitte juua ega süüa midagi pärast kella 21 õhtul enne verevõtmist. Pärast 8–10-tunnist üleöist paastu võeti nahaalusest veenist 10 ml värsket verd. Käesolevas uuringus osalejate lohutamiseks selgitasid hästi koolitatud õed igale osalejale protseduuri enne veeni punktsiooni ühekordse plastsüstla abil. Verevõtmiseks kasutati kahte tüüpi torusid (kollast ja lillat). Kõik vereproovid koguti kella 7.30–8.30 vahel, seejärel hoiti vereproove 30 minutit külmas ruumis, enne kui kollaste torude proovid eraldati rakkudest tsentrifuugimisega 3000 x g juures 10 minutit. Plasma külmutati kiirkülmutatud ja seda säilitati -20 Cuntil-kraadi juures. Enne töötlemist jäeti lillad katsutid verelabori segistisse, et saada glükohemoglobiini AlC (HbAlc) mõõtmised.

esitatud protsendina kogu hemoglobiinist. Kõiki proove töödeldi vastavalt standardiseeritud protokollile.

Uriiniproovide kogumine ja käitlemine: Uriiniproovid koguti steriilsetesse anumatesse varahommikul enne vereproovide võtmist. Seejärel viidi hiljem samal päeval piisav kogus uriiniproovi aeglaselt 6 ml steriilsesse tavalisse tuubi, kasutades 50 ml plastsüstalt pärast nõela eemaldamist. Kõiki proove hoiti külmkapis, kuni koguti piisavalt proove ja analüüsiti kolmes eksemplaris. Kõigil osalejatel paluti võtta keskvoolu katkematuid uriiniproove. Üks projekti töötajatest, kes oli määratud kirjeldama samm-sammult keskvoolu uriini kogumist, on näidanud illustreerivat lühimultifilmi, et aidata kõigil osalejatel järgida täpseid juhiseid esindusliku ja puhta keskmise uriiniproovi kogumiseks.

Diabeedi diagnoosimine:Osalejad jäeti välja, kui nende keskmine tühja kõhuga glükoosisisaldus oli üle (125 mg/l) ja mitte-paastumine oli suurem või võrdne 200 mg/l ja nende glükohemoglobiini AIC (HbAlc) oli suurem kui 7. Lisaks on meil ka tugines varem individuaalsetele haiguslugudele ja raviajaloole, et välistada kohaldamatud vabatahtlikud.

Plasma interleukiinide mõõtmine:IL-2 ja IL-17 plasmatasemeid on mõõdetud ensüümseotud immunosorbentanalüüsi komplekti (ELISA) abil. ELISA komplektid tarnis My-bio-source ettevõte, USA) ning kõikidel isikutel viidi autoanalüsaatori abil läbi ka neerufunktsiooni testid, nagu vere uurea, seerumi kreatiniini, seerumi kusihappe ja uriini albumiini sisaldus. Iga proovi mõõdeti kolmes korduses ja seejärel loeti iga proovi keskmine väärtus statistiliseks analüüsiks valmis. Mikroalbuminuuriat määratleti kui 30-150mg valgu eritumist päevas, mis on varem kirjeldatud varase neeruhaiguse tunnus (22). Testi tootja protokolli järgiti rangelt ja kõiki proove testiti lahjendamata kujul.Statistiline analüüs:Statistiline analüüs viidi läbi GraphPad Prism versiooni 7.04 ja Software Excel 2016 abil. Iga parameetri kirjeldav statistika koosnes standardveast (SE), keskmisest ja standardhälbest (SD). Statistilise olulisuse tase määrati seni, kuni P-väärtus on väiksem kui 0,05, ning seost I-2, I-17 ning teiste kroonilise neeruhaigusega patsientide ja kontrollide parameetrite vahel hinnati Pearsoni korrelatsiooni abil ( r= -1 kuni 1). Viidi läbi logistiline regressioonimudel, et õigustada seost interleukiinide ja kroonilise neeruhaiguse muutujate vahel ning välistada muude muutujate võimalikud häired. Muutujad, mis võivad praeguse uuringu tulemusi segadusse ajada, on; Vanus, KMI, vööümbermõõt ja talje-puusa suhe.

Tulemused: Seitsekümmend kaheksa patsienti ja seitsekümmend viis kontrollrühma on allkirjastanud nõusoleku vormid, et nad osalevad käesolevas uuringus. Pärast kaasamis- ja välistamiskriteeriumide rakendamist ja iga osaleja haigusloo põhjal jäeti välja kakskümmend seitse kroonilise neeruhaigusega patsienti, kuna viiel on varem diagnoositud HBV ja ülejäänud olid diabeetikud. Lisaks jäeti välja veel kuus patsienti, kui nende vereanalüüsid (tühja kõhu glükoosisisaldus ja HbAlC) näitasid, et neil on II tüüpi diabeet. Kontrollrühmaga liitunud isikute koguarvust jäeti välja vaid viis, kuna neil diagnoositi II tüüpi diabeet. Seega oli lõplik arv, kes vastasid käesoleva uuringu kaasamiskriteeriumidele, nelikümmend viis meest, kellel oli levinud krooniline neeruhaigus (vanusevahemik 30-70 aastat, keskmine vanus; 53,66±6,03, keskmine KMI: 28,91±3,39; keskmine vööümbermõõt: 106,41 pluss 8,81; keskmine SBP: 140,3915,90; keskmine DBP: 86,77±10,20; keskmine FSG: 118±4,71; keskmine HbAlc:

5,67±1,38)ja seitsekümmend tervet meest samas vanusevahemikus (keskmine vanus: 51,64 pluss 5,59; keskmine KMI: 26,83±1,85; keskmine vööümbermõõt: 93,25±6,46; keskmine SBP: 123,34±5,91; keskmine DBP: 8{{29 }},95±4,39; keskmine FSG: 101±5,24; keskmine HbAlc: 5,1±0,97) ilma teadaolevate aktiivsete nakkus- ja muude põletikuliste haigusteta kasutati kontrollina.

CKD parameetrid:Võrreldes kontrollidega oleme täheldanud seerumi kreatiniinisisalduse olulist tõusu (lk< 0.0="" 01),="" urine="" 0.0="" 01),="" and="" serum="" urea=""><0.0 01)="" as="" seen="" in="" figures="" 1,="" 2,="" and3.no="" such="" relationship="" was="" seen="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" between="" ckd="" patients="" and="" their="" controls(fig.="">

Seos interleukiinide ja CKD parameetrite vahel:Käesolev uuring on esimest korda näidanud olulist lineaarset seost kreatiniini taseme ja I-2(p<0.001)and il-17=""><0.001)as shown="" in="" figure="" l,="" respectively.="" these="" interleukins="" have="" also="" been="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum=""><0.001), and="" urine="" albumin=""><0.0 01),="" respectively="" (figs.2="" and="" 3).="" no="" significant="" differences="" in="" uric="" acid="" were="" observed="" between="" serum="" patients="" with="" ckd="" and="" controls,="" neither="" there="" was="" any="" association="" with="" il-2="" and="" il-17="" levels="" (fig.="">

Arutelu:Kliinilistes ja patoloogiaaruannetes kasutatakse seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tavaliselt AKI-ga patsientide diagnoosimiseks ja ravitud isikute üldise hinnangu saamiseks (16, 17, 21). Lisaks on kroonilise neeruhaigusega patsientide jälgimiseks kogu raviperioodi vältel kasutatud seerumi kreatiniinisisaldust koos uriini albumiiniga.ravija hinnata neerufunktsiooni paranemist või halvenemist (16, 18, 22, 23). Kroonilise neeruhaigusega patsientidel suureneb seerumi kreatiniini kontsentratsioon pidevalt koos seerumi uurea ja uriini albumiiniga paralleelselt neerufunktsiooni halvenemisega (17, 20). ,22). Kuigi piiratud arv varasemaid uuringuid on näidanud seerumi kusihappetaseme olulist tõusu AKI ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel, ei ole seda igapäevases kliinilises praktikas sageli ette nähtud (24). Neerufunktsiooni halvenemine kroonilise neeruhaigusega patsientidel toimub järk-järgult, see on pöördumatu protsess ja on tavaliselt seotud põletikumarkerite märkimisväärselt kõrge tasemega. Krooniline põletik on kroonilise neeruhaiguse väljakujunenud riskitegur ning seda on seostatud haigestumuse ja suremuse märgatava suurenemisega (2, 19, 25). Käesolevas uuringus on täheldatud seerumi kreatiniinisisalduse olulist tõusu (p).<0.001), serum=""><0. 001),="" and="" urine=""><0.001) in="" patients="" with="" ckd="" compared="" with="" controls.="" in="" contrast,="" no="" significant="" relationship="" was="" observed="" in="" serum="" uric="" acid="" between="" ckd="" patients="" and="" their="">

Seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõusu seostati mõlema L-2(p) olulise suurenemisega<0.001)and><0.001)levels(fig.1). similarly,="" il-2="" and="" il-17="" levels="" were="" strongly="" associated="" with="" urine albumin="" concentrations="" (fig.2),="" and serum="" urea="" (fig.3),="" suggesting="" that="" these="" interleukins="" may="" play="" critical="" roles="" in="" the="" pathogenesis="" of="" ckd.="" no="" correlation="" was="" detected="" between="" serum="" uric="" acid="" and="" il-2="" and="" i-17="" levels(fig.4).to="" our="" knowledge,="" this="" is="" the="" first="" study="" performed="" to="" evaluate="" the="" relationship="" between="" these="" interleukins="" and="" the="" classic="" biochemical="" markers="" of="" ckd.="" the="" prognostic="" importance="" of="" elevated="" il-2="" and="" i-17levels="" are="" independent="" of="" and="" additive="" to="" the="" prognostic="" effect="" of="" creatinine="" and="" other="" classic="" kidney="" function="" markers="" including="" serum="" urea="" and="" urine="" albumin.="" a="" previous="" study="" targeted="" interleukins="" in="" relationship="" to="" lupus="" nephritis="" histopathology="" and="" therapy="" response="" has="" suggested="" that="" high="" levels="" of="" i-17="" could="" be="" related="" to="" therapy="" resistance,="" the="" severity="" of="" the="" disease,="" or="" disease="" phenotype(26).="" the="" high="" levels="" of="" interleukins="" have="" been="" reported="" in="" a="" wide="" range="" of="" diseases="" such="" as="" metabolic="" syndrome="" (27)="" and="" different="" types="" of="">vähk(28).