Puunhape ja selle roll neuroloogiliste häirete ennetamisel: ülevaade, 2. osa

3. Puunhape

Looduses on puunihappe (PuA) kõige rikkalikum allikas granaatõun (Punicagranatum), mille lõplik kogus sõltub vilja genotüübist.

Geenitehnoloogia arenedes pöörab üha rohkem inimesi tähelepanu geenide ja mälu suhetele. Uuringud näitavad, et geenidel on suur mõju inimese intelligentsusele ja mälule.

Esiteks võib geneetiline varieeruvus mõjutada inimese intelligentsuse taset. Intelligentsus on tihedalt seotud inimese aju struktuuri ja funktsioonidega ning neid omadusi mõjutavad geenid. Näiteks mõjutavad mõned geenid aju neurotransmitterite taset, mis võib mõjutada aju õppimis- ja kognitiivseid võimeid. Nii et kui mõnel inimesel on need kasulikud geneetilised variandid, võib neil olla kõrgem intelligentsus kui teistel.

Teiseks võivad geenid mõjutada ka inimese mälu. Mõned geenid mõjutavad inimese hipokampust, olulist ajupiirkonda, mis on tihedalt seotud mälufunktsiooniga. Mõned inimesed võivad olla geneetiliselt andekad parema hipokampuse struktuuriga ja nad võivad kogemustest kergemini õppida kui teised, säilitades teavet ja rakendades seda hilisemates olukordades.

Lisaks võivad geenid mõjutada ka inimeste õppimisstiile ja mälustrateegiaid. Teatud geenid võivad soodustada tähelepanu ja keskendumisvõimet, mälu toetavaid omadusi. Lisaks võivad mõned geenid mõjutada ka inimeste emotsionaalset seisundit, mõjutades seeläbi õppimist ja mälu. Näiteks võivad mõned inimesed pärida geene, mis muudavad nad murelikumaks, mis võib segada nende õppimist ja uue teabe mälu.

Kuigi geenid võivad mõjutada intelligentsust ja mälu, ei tähenda see, et kõik inimesed on geneetiliselt piiratud. Keskkond ja kogemused on võrdselt olulised. Elustiil ja kogemused on intelligentsuse ja mälu arendamise ja parandamise võtmeks. Läbi lõputu õppimise ja harjutamise saavad inimesed parandada oma intelligentsust ja mäluvõimet ning end pidevalt ületada.

Üldiselt on geenid osa inimese intelligentsusest ja mälust, kuid mitte kõik. Luues soodsa väliskeskkonna ning järgides mälu ja intelligentsuse parandamiseks tervislikke eluviise, saavad inimesed end paremaks ja edukamaks muuta. On näha, et peame parandama mälu ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, kuna Cistanche deserticola omab antioksüdantset, põletikuvastast ja vananemisvastast toimet, mis võib aidata vähendada oksüdatsiooni ja põletikulisi reaktsioone ajus, kaitstes seeläbi närvisüsteemi tervis. Lisaks võib Cistanche deserticola soodustada ka närvirakkude kasvu ja paranemist, parandades seega närvivõrkude ühenduvust ja funktsiooni. Need mõjud võivad aidata parandada mälu, õppimist ja mõtlemiskiirust ning võivad samuti ära hoida kognitiivse düsfunktsiooni ja neurodegeneratiivsete haiguste teket.

Mälu suurendamiseks klõpsake valikul Tea toidulisandeid

Teiste allikate hulka kuuluvad aga Momordica balsamina, Ecbalium elaterium, Fevillea trilobata ja mõned liigid perekonnast Trichosanthes, nagu T. kirilowii, T. anguina, T. bracteata, T. nervifolia [14,19,51].

Puunhape, tuntud ka kui oktadekatrieenhape või trikosaniinhape (C18H30O2), on molekulmassiga 278,43 g/mol, sulamistemperatuur 44–45 ◦C ja oktanool-vesi jaotuskoefitsient (X LogP) 6,4. Lisaks teatati, et puniinhappe amolaarne murdumisvõime ja polariseeritavuse väärtus on vastavalt 89,64 m3/moL ja 35,91 Å3 [52].

PA pKa väärtus on 4,99 (kõige tugevam happeline), kuna see võib toimida ühevesiniku doonorina [53,54]. See on konjugeeritud linoleenhappe isomeer, millel on struktuursed sarnasused linoleen- ja linoolhappega [54] (joonis 3). Puunhappe peamiste kirjeldatud omaduste hulgas on selle võime eemaldada hüdroksüüle, moodustada metalli kelaati ja vähendada omadusi [15].

Puunhappe biosüntees algab rasvhapete, peamiselt palmitiinhapete (16:0), steariinhapete (18:0) ja oleiinhapete (18:1∆9cis) de novo sünteesiga taime plastiidis. (Joonis 4). Rasvhapped konjugeeritakse fosfatidüülkoliiniga (PC), et läbida desaturatsioonid ja konjugatsioonid PC asendis sn2.

Oleiinhape-PC (OA 18:1∆9cis) töödeldakse linoolhappeks-PC-ks (LA 18:2∆9cis,12cis), mis omakorda muundatakse puunhappeks-PC rasvhapete desaturaasi (FAD) 2 ja rasvhapete desaturaaside abil. rühm X (FADX-id).

Äsja sünteesitud rasvhapped muundatakse seejärel atsüül-CoA süntetaasi toimel atsüül-koensüümiks A, et toimida atsüüldoonoritena triatsüülglütserooli (TAG) biosünteesis endoplasmaatilises retikulumis (ER), enne kui neid hoitakse tsütoplasmaatilistes lipiidide tilkades.

PSO või puniinhappe kasutamise peamised väljakutsed terviserakendustes on keemiline ebastabiilsus ja piiratud vees lahustuvus [55]. Kuna rasvhapped, nagu puniinhape, on väga küllastumata molekulid, on need oksüdatsiooni, valguse või termilise töötlemise tõttu vastuvõtlikud lagunemisele. Kuna puniinhape lahustub vees halvasti ja organism suudab aeglaselt omastada vaid väikest osa, on selle molekuli biosaadavus väga madal ja see metaboliseerub kiiresti konjugeeritud linoolhappeks (CLA), mis piirab selle kasutamist kaubanduses või ravis [56] ].

Nendest väljakutsetest ülesaamiseks on teadlased uurinud erinevaid strateegiaid, nagu prekursormolekulide süntees ja spetsiifiliste manustamissüsteemide kavandamine aktiivse ravimi kaitsmiseks.

Keemilise struktuuri modifikatsioonid võivad kaitsta molekuli aktiivseid kohti bioloogilise lagunemise eest ja seega parandada selle stabiilsust. Puunhappe esterdamine näitas monodispersse puniinhappe oksüdatiivse stabiilsuse paranemist 30% võrra võrreldes selle vaba vormiga. Samuti parandas puunhappe keemiline modifikatsioon oluliselt selle vees lahustuvust ja biojuurdepääsetavust [55].

Teisest küljest on kapseldamine kõige enam kasutatav meetod ravimite kaitsmiseks keskkonna ja keemilise lagunemise eest. Selles mõttes näitas granaatõunaseemneõli pihustuskuivatamine mikrokapseldamisel suktsinüülitud tarotärklist kasutades kapseldamise efektiivsust 61%, parandades oksüdatsiooni stabiilsust ja märkimisväärselt PSO kohaletoimetamist peensoolde [57].

Samuti on PSO nanoemulsioonid näidanud paremat stabiilsust stressitingimustes, nagu osmootne stress ja äärmuslikud pH väärtused [58]. Mizrahi et al. [59] teatasid, et granaatõunaseemneõli nanoemulsioonidel oli tugev neuroprotektiivne toime, vähendades lipiidide oksüdatsiooni ja neuronite kadu.

Hiljutised tehnoloogilised edusammud võimaldasid välja töötada uudseid manustamissüsteeme, mis mitte ainult ei kaitse ravimit, vaid avaldavad ka tõhusat vabanemist sihtkohas, parandades selle biosaadavust ja bioloogilist aktiivsust farmakokineetiliste parameetrite muutmise kaudu [60, 61].

PSOat erinevatel temperatuuridel (4 °C ja 25 °C) paranenud füüsikaline ja peroksüdatsiooniline stabiilsus saavutati mesilasvaha ja taruvaigu vaha lisamisega PSO nanostruktureeritud lipiidikandjate valmistamisel.

Pärast 40-päevast säilitusaega näitasid PSO nanostruktureeritud lipiidikandjad 4 °C juures oluliselt madalamat peroksüdatsioonitaset kui 25 °C juures. Samuti osutus nende süsteemide antioksüdantne aktiivsus, mõõdetuna DPPH vabade radikaalide eemaldamise aktiivsusega, kogu säilitusperioodi vältel stabiilsena, sõltumata temperatuuritingimustest [62].

Lisaks näidati, et PSO kombinatsioon teiste terapeutiliste ravimite või toitainetega parandas viimaste farmakokineetilisi parameetreid ja biojaotusprofiili [63, 64].

PSO ja puunhappe bioloogiline kasu äratas ka toiduainetööstuses huvi tervislike toodete kujundamise ja pakkumise vastu tarbijatele tänu erinevate toidumaatriksite polüküllastumata hapete rikastamisele [65–68]. Need lähenemisviisid võivad olla tõeliselt kasulikud täiustatud toiduainete väljatöötamisel. toiteväärtust või isegi toidulisandite väljatöötamist, mis aitavad kaasa inimeste tervise säilitamisele [69].3.1.

Puunhappe metabolism Lipiide leidub ajus rohkesti ja nad täidavad mitmesuguseid struktuurseid funktsioone, nagu neurogenees, signaaliülekanne, närviside, membraanide sektsioonid, sünaptiline ülekanne ja geeniekspressiooni reguleerimine [70].

Puunikhape (PuA) metaboliseeritakse küllastusreaktsiooni kaudu ringlevaks konjugeeritud linoolhappeks CLA [71–74]. CLA-d töödeldakse peamiselt maksas vastavalt neutraalseteks lipiidideks ja fosfolipiidideks. CLA isomeerid c9, t11 ja t10, c12 metaboliseeritakse desaturatsiooni- ja pikenemisreaktsioonide kaudu, säilitades samal ajal nende konjugeeritud dieeni struktuuri [75].

Mõlemat isomeeri töödeldakse erinevalt; t10,c12 CLA on kergesti beeta-oksüdeeritud konjugeeritud diaaniks (CD) 16:2 ja delta 6 desatureeritud CD 18:3-ks, samal ajal kui c9,t11 CLA näib metaboliseeruvat CD-ks 20:3 (joonis 5). CD 18:3, 20:3 ja 20:4 sisalduvad peamiselt fosfolipiidides CLA. Samal ajal jaotuvad CD 18:3 ja CD 20:3 neutraalseteks lipiidideks [76].

Inimestel täheldati, et puniinhape muundatakse c9,t11-ks ja liidetakse kudedesse, nagu plasma ja punaste vereliblede mass, ning osaliselt beeta-oksüdatsioon peroksisoomides, tekitades CD 16:2 [72,75]. Rottidel mõõdeti CLA-d peamiselt maksas, neerudes, rasvkoes, rinnanäärmekoes, plasmas, südames ja ajus, kusjuures maksa- ja südamekoes leiti vaid väikseid puunihappe jälgi [71,76].

Uuringus mõõdeti CLAin inimese plasma kontsentratsiooni pärast igapäevast 0,8 g, 1,6 g või 3,2 g c9,t11 CLA manustamist kapslites ja leiti, et metaboliidid CD 18:3 ja 16:2 lisati kiiresti. lineaarselt, samas kui 20:3 saavutas platoo 1,6 g/päevas [75].

Rottidega läbiviidud uuring näitas, et pärast 40-päevast puunihapperikka lisandite manustamist 1%, 2% ja 4% CLA-d sisaldava PSO-ga leiti seerumist, maksast, südamest ja neerudest vastavalt ning mõningaid jälgi PuA leiti maksas ja südames. Ajus näidati, et PSO tarbimine vähendab tiobarbituurhappega reageerivate ainete (TBARS) taset, mida kasutatakse lipiidide peroksüdatsiooni määramiseks, kuid selles koes ei tuvastatud PuA ega CLA [71]. Teised uuringud kinnitasid aga CLA olemasolu ja metabolismi nii rottide kui ka inimeste ajus [76–78].

CLA-metaboliidid võivad jõuda ajju, liitudes väga madala tihedusega lipoproteiiniga (VLDL) [76], mida toodavad soolestik ja maks, ning imenduda ajju väga madala tihedusega lipoproteiini retseptori (VLDLR) kaudu [79]. .

Siiski on tõenäoline, et madala tihedusega lipoproteiin (LDL) ja madala tihedusega lipoproteiini retseptor (LDLR), samuti rasvhappe translokaas (FAT/CD36) osalevad CLA transportimisel läbi vere-aju barjääri (BBB). ), nagu see on enamiku PUFAde puhul [80,81]. Astrotsüüdid ja endoteelirakud, BBB kaks peamist komponenti, on peamised PUFA-de transportimisel vereringest ajju [82].

Astrotsüüdid osalevad eikosanoidide sünteesis [76] ja mängivad olulist rolli CLA-metabolismis [79]. CLA isomeerid c9, t11 ja t10, c12 inkorporeeritakse ja metaboliseeritakse tõhusalt roti aju ja inimese astrotsüütide rakukultuuris.

Kuna aga CLA beeta-oksüdatsioon on ajus tõhusam kui teistes kudedes, on CLA kontsentratsioon ajus madal. Seetõttu arvatakse, et CLA-de inkorporeerimine on koespetsiifiline [76].

Madal CLA kontsentratsioon ajus võib olla tingitud ajukoe eelistamisest teistele rasvhapetele, trans-kaksiksidemetega rasvhapete valikule või hematoentsefaalbarjääri olemasolule, fosfolipiidide vähesele inkorporeerimisele ja vähesele varustamisele. , on CLA inkorporeerimine ajju väiksem kui teistes kudedes [71,76].

For more information:1950477648nn@gmail.com