Kaitse SARS-CoV-2 variantide eest COVID-19 vaktsineerimisega neerusiirdamise saajatel

Rohkem information:ali.ma@wecistanche.com

Dominique Bertrand¹Sophie Candon²

¹Nefroloogia, siirdamise ja dialüüsi osakond, Roueni ülikoolHospital, Rouen, Prantsusmaa 2 Immunoloogia ja bioteraapia osakond, Roueni ülikoolHospital, Rouen, Prantsusmaa

Kirjavahetus: dr Dominique Bertrand,¹Rue de Germont, Roueni ülikooli haigla, 76000 Rouen, Prantsusmaa. E-post: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr

Raske ägeda respiratoorse sündroomiga koronaviirus 2 (SARS-CoV-2) vaktsineerimine on muutunud raske koroonaviirushaiguse 2019 (COVID-19) ennetamise hoolduse standardiks, millel on tugev positiivne mõju riikides, kus vaktsineerimist on tõhusalt edendatud. Sellegipoolest on probleemsete variantide, näiteks B.1.617.2 (Delta) esilekerkimine aidanud kaasa juhtumite arvu suurenemisele kogu maailmas, tõstatades vaktsiini pakutava kaitse küsimuse. Isegi kui BNT162b2 mRNA vaktsiinist põhjustatud immuunsus SARS-CoV-2 infektsiooni vastu näib pärast teist annust kiiresti kahanevat, püsib kaitse haiglaravi ja surma eest tugeval tasemel 6 kuud pärast teist annust (1).Neersiirdamise retsipientidel on suur risk SARS-CoV-2 infektsiooni raskete vormide (2) tekkeks ning vaktsineerimist mRNA vaktsiiniga on rahvusvaheliste suuniste kaudu soovitatud kiiresti, kuigi nad jäeti välja "3. faasi uuringust". Kahjuks on seni esitatud andmedneersiirdamise saajad on pettumust valmistavad, serokonversiooni määr on pärast kahte annust madal, samas kui raske infektsiooni esinemine pärast vaktsineerimist on murettekitav (3). Neerusiirdamise saajate vaktsiinide immunogeensuse suurendamiseks on tehtud palju jõupingutusi, näiteks vaktsiini kolmas annus, kuid kaitse tase Delta variantide vastu neerusiirdamise retsipientidele reageerijatel ei ole veel teada. Hiljutised aruanded on selgelt näidanud neutraliseerivate antikehade (4) väljatöötamise tähtsust, seondudes SARS-CoV-2 ogavalguga, kõrvaldades seeläbi rakuvälised viirused ja takistades nende sisenemist peremeesrakkudesse. Kuid vaktsiinist indutseeritud antikehadel on vähenenud võime neutraliseerida probleemseid variante (Beeta ja Delta) tervetel inimestel (5). Seni on sellised andmedneersiirdamise saajad ei olnud kättesaadavad.

Selles CJASNi numbris teatavad Benning jt (6) esimesest uuringust, mis kirjeldab põhjalikult humoraalseid vastuseid erinevatele murettekitavatele variantidele.neersiirdamise saajad. Alates 29. detsembrist 2020 kuni 21. juunini 2021 registreerisid nad potentsiaalselt 173 inimest.neersiirdamise saajad ja 166 tervet kontrolli, mis läbivad SARS-CoV-2 vaktsineerimise. Anti-S1 IgG ja neutraliseerivaid antikehi mõõdeti 73 ja 135 neerusiirdamise retsipiendil ning 115 ja 134 patsiendil

tervislikud kontrollid pärast esimest ja teist vaktsiini (enamasti mRNA) annust. Anti-S1 IgG antikehade tase oli oluliselt madalamneersiirdamist võrreldes tervisliku kontrolli kohordiga. Oluliselt väiksemat surrogaateerutratsiooni antikehade võimet täheldatineersiirdatud retsipiendid pärast kaheannuselist vaktsineerimist. Pärast teist vaktsiiniannust näitasid 135 neerusiirdamise saajat, võrreldes 25 tervisliku kontrolliga, mis vastasid vaktsiini tüübile, soole ja vanusele, oluliselt väiksemat antikehade reaktsioonivõimet erinevate spike-valgu domeenide (S1, S2 ja RBD) suhtes. Neutraliseerivat aktiivsust erinevate probleemsete variantide vastu mõõdeti VeroE6 rakkudel 36 seropositiivse neerusiirdamise retsipiendis, võrreldes 25 sobiva tervisliku kontrolliga. Kõik seropositiivsed neerusiirdamise retsipiendid näitasid VeroE6 rakkude neutraliseerimise analüüsis neutraliseerivat aktiivsust B.1,1,7(Alpha)variandi vastu mediaaniga (interkvartiilnemisvahemik) ID50 (seerumi lahjendus, mis vähendab rakkude nakatumist 50%) võrra 80-st (80–320), samas kui ainult 23-st 36-st (64%) ja 24-st 36-st (67%) neist näitasid neutraliseerimisaktiivsust probleemsete B.1.351 (Beta) ja B.1.617.2 (Delta) vastu mediaaniga (interquartile vahemik) ID50-st 20-st (0–40) ja vastavalt 20 (0–40). Seevastu kõik sobitatud tervislikud kontrollid näitasid neutraliseerivat aktiivsust kõigi testitud variantide suhtes, kusjuures oluliselt suurem neutraliseerimisaktiivsus erinevate probleemsete variantide vastu võrreldes neerusiirdamise saajatega.

Klõpsake nuppu adressaatCistanche Urdus neeruhaiguse korral

Enamik uuringuid avaldati mRNA vaktsiini kahe annuse immunogeensuse kohtaneersiirdamise saajad teevad samad järeldused: neerusiirdamise saajate serokonversiooni määr on halb ja spetsiifilised antikehade tiitrid on madalamad kui üldpopulatsioonis. Me teame nüüd, et anti-S1 ja anti-RBD IgG antikehade tase korreleerub vaktsiinist põhjustatud antikehade neutraliseerimisvõime ja vaktsiini efektiivsusega, kuid võib siiski väheneda uute tekkivate SARS-CoV-2 variantide suunas. Benning jt näitavad nüüd vaktsiinist põhjustatud antikehade vähenemist neerusiirdamise retsipientidel, mis ei pruugi olla piisavad, et pakkuda tõhusat kaitset probleemsete variantide eest. Benning jt uuringus väidetakse seega tungivalt, et immunopuudulikkusega patsientidel, näiteksneersiirdamise saajad. MRNA vaktsiini kolmas annus, mida soovitatakse neerusiirdamise saajatele alates 2021. aasta aprillist Prantsusmaal, on andnud neerusiirdamise retsipentidele antikehade tiitrite järsu suurenemise neerusiirdamise saajatele, kes on juba pärast teist annust seropositiivsed, ja indutseerinud serokonversiooni märkimisväärsel osal seronegatiivsetest patsientidest (7). Hall jt (8) näitasid ka 55% serokonversiooni määra pärast kolmandat vaktsiiniannust 120 tahke elundi siirdamise retsipiendis võrreldes 18%-ga platseeboga ravitud kontrollrühmas, kusjuures vastavalt 71% versus 13% viiruse neutraliseerimine mRNA-1273 ja platseeborühmas. Lisaks olid ogaspetsiifiliste T-rakkude arv mRNA-1273 rühmas suurem kui platseeborühmas.

Benning jt uurimisel on mõned piirangud. Esiteks, isegi kui on üha rohkem tõendeid antikehade neutraliseerimise taseme ja COVID-19 raskete vormide kaitse vahelise tugeva seose kohta, ei ole täpne kaitsetase veel teada. Seda punkti võib seletada asjaoluga, et antikehad on vaid osa vaktsiini poolt indutseeritud immuunvastusest. Tegelikult tuleks kaitsetaseme hindamiseks arvesse võtta CD41 ja CD81 T-rakkude vastuseid (9). Tõepoolest, inneersiirdamise saajad, on teada, et T-rakkude reaktsioonide kvaliteet ennustab tulemusi teiste infektsioonide, näiteks tsütomegaloviirusinfektsiooni kontekstis. Sari-CoV-2 T-rakkude vastase vastuse hindamine on praeguses praktikas teostatav, kuna erinevad analüüsid (Quantiferon ja ELISPOT) ning vaktsiinist põhjustatud T-rakkude vastused on tõenäoliselt vähem häiritud kui humoraalsed reaktsioonid neerusiirdamise saajatel (7). Teisest küljest võivad immuniseerimise järel indutseeritud SARS-CoV-2 vastased spetsiifilised mälu B-rakud püsida hoolimata antikehade tiitrite vähenemisest, kuid seda ei saa rutiinselt kergesti hinnata (10). Seetõttu on parimad tõendid SARS-CoV-2 vaktsiinide pakutava kaitse kohta kliiniliste tulemusnäitajate, nagu haiglaravi vajav infektsioon, intensiivravi osakonna vajadus või SARS-CoV-2-ga seotud surm, esinemissageduse vähenemine. Sellised andmed on neerusiirdamise saajatel kohutavalt puudulikud, eriti probleemsete ringlevate variantide, näiteks Delta variandi kontekstis. Bastard jt (11) teatasid hiljuti, et SARS-CoV-2 nakkuse esinemissagedus vähenes märkimisväärselt nelja kuu jooksul pärast vaktsineerimiskampaaniat neerusiirdamise saajatel (märts–juuni 2021), sõltumata samal ajal üldpopulatsioonis täheldatud nakatumismäärade järkjärgulisest vähenemisest. COVID-19 esinemissageduse vähenemine langes kokku ka vähem piiravate ühenduse meetmetega ja viiruse leviku märgatava vähenemisega. Need tähelepanekud viitavad ühelt poolt karja immuunsuse progresseeruvale põlvkonnale (üldise vaktsineerimispoliitika tõttu) ja vähem viiruse nakkavusele ning teiselt poolt vaktsiinist põhjustatud immuunsuse tõenäolisele kaitsvale rollile neerusiirdamise saajatel, kellel on halvad antikehavastused.

Klassikaline mRNA vaktsiiniga vaktsineerimise strateegia, mida kasutatakse üldises populatsioonis, viibneersiirdamise retsipiendid madalamale serokonversiooni määrale ja reageerijatele neutraliseerimisvõime vähenemisele tekkivate variantide vastu ning seega ravivastuste ja mittereageerijate kaitse vähendamisele COVID-19 raskete vormide eest. Neerusiirdamise retsipiendile reageerijad kahele vaktsiiniannusele peaksid saama revaktsineerimisannuse (kolmas annus), et suurendada immuunvastust ja suurendada probleemsete variantide vastu neutraliseerivate antikehade taset. Kaitse kestus

(see tähendab, et neutraliseerivate antikehade tiitrite stabiilsus aja jooksul) on endiselt dokumenteerimata ja oluline küsimus, kas (ja millal)neersiirdamist vajavad revidentidel veel uurimata süütevõimendeid. Mittereageerijate puhul võiks seda korduvat annust arutada ja serokonversiooni puudumisel võib SARS-CoV-2 monoklonaalsete antikehade kasutamine olla lahendus, et kaitsta seda habrast populatsiooni probleemsete variantide tekkimise eest.

Tsistantši krooniline neeruhaigus

Avalikustamine

Kõigil autoritel pole midagi avalikustada.

Tunnustused

Selle artikli sisu peegeldab autori(te) isiklikke kogemusi ja seisukohti ning seda ei tohiks pidada meditsiiniliseks nõustamiseks ega soovituseks. Sisu ei kajasta Ameerika Nefroloogia Seltsi (ASN) või CJASNi seisukohti ega arvamusi. Vastutus selles väljendatud teabe ja seisukohtade eest lasub täielikult autori(te)l.

Viited

1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE, Hopkins S, Chand M, Ramsay M: Covid-19 vaktsiinide efektiivsus variandi B.1.617.2 (Delta) vastu. N Engl J Med 385: 585–594, 2021

2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; Prantsuse SOT COVID-register: Prantsuse SOT COVID-registri esialgne aruanne viitab COVID-19-st tingitud suurele suremusele neerusiirdamiste saajatel.NeerInt 98: 1549–1558, 2020

3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: Antikeha vastus 2-annuselisele SARS-CoV-2 mRNA vaktsiiniseeriale tahke elundi siirdamise saajatel. 325: 2204–2206, 2021

4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: Neutraliseerivad antikehade tasemed ennustavad väga immuunkaitset sümptomaatilise SARS-CoV-2 infektsiooni eest. Nat Med 27: 1205–1211, 2021

5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Loriere E, Rey FA, Schwartz O: SARS-CoV-2 variandi Delta tundlikkuse vähenemine antikehade neutraliseerimisele. Loodus 596: 276–280, 2021

6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T€ollner M, Reineke M, Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: SARSCoV-2 probleemsete variantide neutraliseerimine neerusiirdamise saajates pärast tavapärast COVID-19 vaktsineerimist. Clin J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022

7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier J-C, Boyer O, Guerrot D, Candon S: Antikehad ja T-rakkude vastus SARS-CoV-2 mRNA BNT162b2 vaktsiini kolmandale annusele neerusiirdajate siirdamisel.NeerInt 100: 1337–1340, 2021

8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: mRNA-1273 vaktsiini kolmanda annuse randomiseeritud uuring siirdamise saajatel. N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021

9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: T rakuimmuunsus SARS-CoV-2 suhtes [avaldatud veebis enne printimist 21. oktoobril 2021]. Semin Immunol 10.1016/j.smim.2021.101505

10. Klaver Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, Rumeenia P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: Väga spetsiifiline B-rakkude genereerimine pärast BNT162b2 vaktsiini 2. annust kompenseerib seerumi antikehade vähenemist ja limaskesta IgA puudumist. Lahtrid 10: 2541, 2021

11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: SARS-CoV-2 vaktsineerimise lühiajaliste kliiniliste ja immunoloogiliste tulemuste ühitamine tahke elundisiirdamise saajates [avaldatud veebis enne printimist 23. septembril 2021]. Am J Transplant 10.1111/ajt.16855