Primaarse kroonilise kõhukinnisuse diagnoosimise ja ravi edusammudⅢ

Kõhukinnisuse esmavaliku ravi on mitteravimite ravi. Kui mõju ei ole märkimisväärne, võib kaaluda uimastiravi. Nende hulgas on anorektaalsel biotagasisideteraapial märkimisväärne mõju defekatsiooni sünergiahäirega patsientidele. Praeguseks on mikroökoloogiline ravi muutunud efektiivseks ja populaarseks primaarse kroonilise kõhukinnisuse ravimeetodiks ning heade arenguväljavaadetega. Kõhukinnisusega patsientidele, kelle sümptomid on rasked ja konservatiivne ravi on ebaefektiivne või kes on täitnud operatsiooni näidustused, on kirurgiline ravi ka viimase abinõuna ravistrateegia.

Kõhukinnisuse kodus kasutatavate abinõude vaatamiseks klõpsake nuppu

(1) Mitteravimite ravi

1. Toitumise ja elustiili kohandamine. Toitumise ja elustiili kohandamist kasutatakse sageli kroonilise kõhukinnisusega patsientide esmavaliku ravistrateegiana. Selle lähenemisviisi kehtivus põhineb epidemioloogilistel uuringutel, mis seovad kõhukinnisust erinevate toitumis- ja elustiili teguritega, nagu madal kiudainete tarbimine, vähene vedeliku tarbimine ja vähene füüsiline aktiivsus. Toidukiudude lahtistavat toimet põhjustavad mehhanismid on erinevad: suured või jämedad lahustumatud kiudaineosakesed (näiteks kliid) stimuleerivad mehaaniliselt soole limaskesta, stimuleerides vee ja lima eritumist; geeli moodustavatel lahustuvatel kiududel (nagu seened, pektiin) on kõrge veepeetusvõime, mis talub dehüdratsiooni ja transpordib vett jämesoolde, et muuta väljaheite konsistents lahti [15]. Kuigi kõhukinnisusega inimeste sümptomite leevendamiseks soovitatakse sageli suurendada vedeliku tarbimist, ei ole tõendeid ega kontrollitud uuringuid selle kohta, et vedeliku tarbimise suurendamine oleks kõhukinnisuse ravis tõhus. Raske kõhukinnisusega noorte patsientide füüsilise aktiivsuse suurendamisest on kõhukinnisuse leevendamisel vähe kasu [1]. Vanematele patsientidele, kes on oluliselt füüsiliselt passiivsed, võib füüsilise aktiivsuse suurendamine üldise rehabilitatsiooniprogrammi osana olla kasulik kõhukinnisuse korral.

2. Anorektaalne biotagasisideravi: roojamise sünergia häirega patsientidel on anorektaalne biotagasisideravi osutunud tõhusamaks kui mitteravimiravi (elustiili kohandamine), lahtistid või ärevusevastane ravim diasepaam, millel on hea pikaajaline toime. Seda saab kasutada roojamise sünergia häire esmavaliku ravina [16]. 70% patsientidest reageerib biotagasisideravile, mida Ameerika ja Euroopa Neurogastroenteroloogia ja Dünaamika Ühing on hinnanud A-taseme soovituseks.

(2) Uimastiravi

Praegu kõhukinnisuse raviks heaks kiidetud ravimid hõlmavad peamiselt osmootseid lahtisteid, stimuleerivaid lahtisteid, sekretsiooni suurendavaid aineid ja 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) retseptori agoniste.

1. Osmootsed lahtistid: kroonilise kõhukinnisusega patsientidele, kes ei reageeri dieedile ega elustiili muutustele, on järgmised sagedamini kasutatavad ravimeetodid osmootsed lahtistid, nagu polüetüleenglükool ja laktuloos. Osmootsed lahtistid võivad tekitada soole valendikus osmootse gradiendi, põhjustades vee ja elektrolüütide eritumist soolestiku luumenisse, vähendades seeläbi väljaheite konsistentsi ja suurendades väljaheite mahtu [17]. Osmootset lahtistavat polüetüleenglükooli testiti mitmes kvaliteetses randomiseeritud kontrollitud uuringus, mis kestsid kuni 6 kuud ja need näitasid kroonilise kõhukinnisuse sümptomite paranemist võrreldes platseeboga [18]. Osmootsete lahtistite kasutamise eesmärk on parandada patsiendi esmaseid sümptomeid. Imendumata süsivesikute bakteriaalne metabolism võib põhjustada gaasi tootmist ja kõhukrampe, mis võib piirata osmootsete lahtistite pikaajalist kasutamist [19].

2. Stimuleerivad lahtistid: kui osmootsed lahtistid ei ole tõhusad, võite valida raviks stimuleerivad lahtistid. Stimuleerivad lahtistid kutsuvad esile vee ja elektrolüütide sekretsiooni, stimuleerivad soolemotoorikat, vabastavad prostaglandiine ja kiirendavad käärsoole läbimist [20]. Stimuleerivate lahtistite hulka kuuluvad difenüülmetaani derivaadid (bisakodüül- ja naatriumpikosulfaat) ja antrakinooni derivaadid (senna, aloe vera), mida kasutatakse tavaliselt kiireloomuliste sümptomitega patsientide raviks, näiteks 2–3 päeva jooksul. väljaheitega patsiendid [19]. Ühes uuringus hinnati erinevate kõhukinnisuse stimuleerivate lahtistite efektiivsust ja leiti, et bisakodüül oli naatriumpikosulfaadist, prukalopiidist ja lubiprostist tõhusam, et kutsuda esile rohkem kui kolm täielikku spontaanset roojamist nädalas. ketoonid ja linaklotiid ning teised ravimid [21]. Sennat kasutatakse tavaliselt ka kroonilise kõhukinnisuse raviks, kuid platseebokontrollitud uuringud ei hinda selle efektiivsust. Stimuleerivate lahtistite pikaajalisi uuringuid või võrdlusi teiste ravimitega on vähe ning nende kasutamist piiravad sageli kõhuvalu ja kõhulahtisuse kõrvalmõjud. Kliinilised uuringud on näidanud, et stimuleerivad lahtistid on pärast pikaajalist kasutamist resistentsed ja vähem tõhusad.

3. Sekretsiooni stimuleerivad ravimid: kui patsient ei allu tavapärastele lahtistitele, võib proovida sekretsiooni stimuleerivaid ravimeid. Praegu saadaval olevad sekretsiooni suurendavad ained (nagu lubiprostoon, linaklotiid ja plikanatiid) toimivad otsese toime kaudu. Ravige kõhukinnisust, suurendades vedeliku sekretsiooni sooleepiteelirakkudes. Lubiprostoon teeb seda, aktiveerides luminaalsete epiteelirakkude kloriidkanaleid, samas kui linaklotiid ja plikanatiid on guanüültsüklaas C retseptori agonistid, mis suurendavad sooleepiteeli cGMP-d, mis lõpuks viib tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori kloriidikanali avanemiseni [22]. Li jt [23] viisid läbi metaanalüüsi ja tegid kokkuvõtte 9 randomiseeritud kontrollitud uuringust lubiprostooni ja platseebo kohta. Tulemused näitasid, et pärast 4-nädalast lubiprostooni kasutamist suurenes roojamise sagedus ja kõhukinnisuse raskusaste oluliselt paranes. , vähenes väsimus ja puhitus ning üldised kõhukinnisuse sümptomid leevenesid. Iiveldus on lubiprostooni kõige sagedasem kõrvaltoime [24]. Linaklotiid võib parandada soolte ja kõhu sümptomeid patsientidel, kellel on krooniline kõhukinnisus, millega kaasneb mõõdukas kuni raske kõhupuhitus. Kõhulahtisus on linaklotiidi võtmise kõige sagedasem kõrvaltoime [25]. Plikanatiidi efektiivsus on sarnane linaklotiidi omaga [26].

4. 5-HT4 retseptori agonist: Prukalopriid on väga selektiivne 5-HT4 retseptori agonist, mis aktiveerib aferentsete neuronite signaale, et suurendada soolemotiilsust. Kuue III ja IV faasi randomiseeritud kontrollitud uuringu metaanalüüs näitas, et pärast 12-nädalast ravi prukalopriidi annuses 2 mg üks kord ööpäevas esines rohkem kõhukinnisusega patsientidel keskmiselt 3 kõhukinnisuse sümptomit nädalas võrreldes platseeboga. või rohkem spontaanseid roojamist [27]. Prukalopriid on hästi talutav ja sellel ei ole olulisi kardiovaskulaarseid toimeid ega ravimite koostoimeid. Selle kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakti häired (nagu kõhulahtisus, iiveldus ja kõhuvalu) ja peavalu. Veluxostaat ja nanafiliid, nagu prukalopriid, on selektiivsed 5-HT4 retseptori agonistid, millel on prokineetiline toime. Need ravimid on II faasi kliinilistes uuringutes näidanud paljutõotust, kuid neid pole veel täiendavalt hinnatud. Tabelis 1 on kokku võetud praegu kroonilise kõhukinnisuse raviks kasutatavad tavaliselt kasutatavad ravimid.

(3) Mikroökoloogiline töötlemine

Viimaste aastate soolehaiguste ja soolefloora uuringud on paljastanud seose kroonilise kõhukinnisuse ja soolefloora häirete vahel, andes teoreetilise aluse kroonilise kõhukinnisuse mikroökoloogilisele ravile. Arvestades selle laialdast rolli erinevates seedetrakti ja mitte-seedetrakti haigustes, on mikrobiotateraapiast saanud populaarne ravimeetod potentsiaalsete raviainete seas. Mikroobide ravimeetodid hõlmavad peamiselt probiootikume, prebiootikume, sünbiootikume, postbiootikume, antibiootikume ja taimestiku siirdamist.

1. Probiootikumid: laktobatsille ja bifidobaktereid kasutatakse sageli probiootikumidena kõhukinnisuse raviks. Peaaegu kõik uuringud probiootikumide kohta täiskasvanute kõhukinnisuse raviks näitavad nende tõhusust. Dimidi jt [28] leidsid, et teatud probiootiliste tüvede kasutamine soolekeskkonna muutmiseks võib mõjutada soolestiku motoorikat ja sekretsiooni, andes seega kasu kõhukinnisusega patsientidele. Lisaks võivad probiootikumid leevendada kõhukinnisust ja parandada muid kõhukinnisusest põhjustatud sümptomeid. Näiteks kaitsevad probiootikumid neuroneid, aktiveerides proteiinkinaasi signaaliülekande radu, leevendades seeläbi kõhukinnisusest põhjustatud depressiooni [29]. Lihtne probiootikumide lisamine ei pruugi aga muuta inimese soole limaskesta floorat. Peremeesorganismi spetsiifilisuse tõttu on probiootikumidel ja sooleflooral eri peremeesorganismidel erinev soole limaskesta kolonisatsiooniresistentsus [30], mis võib mõjutada probiootikumide funktsiooni. Näiteks Russo jt uuringus. [31] probiootikumide mõju kohta kõhukinnisusega lastele ei olnud polüetüleenglükooli + probiootikumide efektiivsus oluliselt paranenud võrreldes ainult polüetüleenglükooliga.

2. Prebiootikumid: Prebiootikumid on teatud tüüpi mitteseeditavad süsivesikud, nagu oligosahhariidid ja inuliin, mis võivad suurendada tavaliste probiootikumide, nagu Bifidobacterium ja Lactobacillus, hulka inimkehas, parandades seeläbi kõhukinnisuse sümptomeid. Praegu saadaolevate prebiootikumide hulka kuuluvad rinnapiima oligosahhariidid, laktuloos ja inuliini derivaadid. Huang et al. [32] kasutasid laktuloosi sünnitusjärgse kõhukinnisusega patsientide raviks ja leidsid, et kõhukinnisuse sümptomid paranesid oluliselt paremini kui kontrollrühmal, sealhulgas pikenes leevendusaeg, pikenesid kõhukinnisusevabad päevad ja lühenesid roojamisaeg.

3. Sünbiootikumid: sünbiootikumid on bioloogilised ained, mida kasutatakse koos probiootikumide ja prebiootikumidega. Iseloomulik on see, et probiootikumid ja prebiootikumid toimivad samaaegselt. Sünbiootikumid võivad tõhusalt reguleerida soolefloorat ja parandada väljaheite sagedust, väljaheite konsistentsi ja kõhukinnisusega seotud sümptomeid [33]. Bazzocchi jt [34] viisid läbi uuringu kõhukinnisuse ravi kohta sünbiootikumidega. Neid raviti sünbiootikumide ja maltodekstriiniga (platseebo) 8 nädala jooksul ning tulemused näitasid, et sünbiootikumidega ravitud patsientidel paranes oluliselt väljaheidete sagedus ja väljaheidete konsistents. Lisaks lühenes sünbiootilises rühmas oluliselt käärsoole läbimise aeg ning poolte sünbiootilise rühma patsientide väljaheiteproovides leiti 5 tüüpi Lactobacillus, mis parandasid kõhukinnisust, sealhulgas Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus ja Lactobacillus rhamnosus. Ülalmainitud uuringutes täheldati harva kõrvaltoimeid, sealhulgas kõhuvalu, puhitus, iiveldust ja oksendamist. Seetõttu võivad probiootikumid, prebiootikumid ja sünbiootikumid olla tõhusad võimalused kõhukinnisuse raviks.

4. Postbiootikumid: 2019. aastal defineeris International Probiotics and Prebiotics Science Association selgelt postbiootikumid: postbiootikumid on elututest mikroorganismidest ja/või nende komponentidest koosnevad preparaadid, mis on peremeesorganismi tervisele kasulikud [35]. Soolefloora võib peremeesorganismi mõjutada, eritades peremeesrakke ja keha funktsioone reguleerivaid väikeseid molekule, nagu indool ja selle derivaadid ning lühikese ahelaga rasvhapped. Need väikesed molekulid on tõhusad sidevahendid peremees-mikroobide interaktsioonides. Postbiootikumid võivad olla suunatud allavoolu signaaliradadele, mis reguleerivad nendel metaboliitidel põhinevat mikrobiotat, ja leevendada nendes radades osalevate metaboliitide liigse, nappuse või düsregulatsiooni negatiivseid mõjusid [36]. Üks postbiootikumidega ravi puudusi on see, et poolväärtusaeg on lühem kui elusbakteritel ja seetõttu võib häirega seotud häirete raviks olla vajalik korduv annustamine. Lisaks on mõnede mikrobiotaga seotud metaboliitide toime pleiotroopse ja rakutüübi spetsiifilisuse tõttu õigustatud erinevate metaboliitide füsioloogiliste rollide edasine uurimine. Postbiootikumide efektiivsust kroonilise kõhukinnisuse ravis tuleb veel uurida, kuid see metaboliidipõhine ravistrateegia on väga paljutõotav.

5. Antibiootikumid: Varasemad uuringud on näidanud seost kõhukinnisuse ja metanogeensete bakterite vahel. Metanogeenne soolestiku mikrobiota võib defekatsiooni vähendamise tõttu põhjustada kõhukinnisust [37]. Kuigi mõned uuringud on näidanud, et antibiootikume saab kasutada kõhukinnisuse raviks, ei ole need antibiootikumide kliinilise kasutamise peamine eesmärk.

6. Fekaalse mikrobiota siirdamine (FMT): FMT on terve mikroobikoosluse ülekandmine tervelt doonorilt patsiendi soolde, et asendada haigusega seotud mikrobiome. On tõestatud, et FMT-l on märkimisväärne tõhusus Clostridium difficile infektsiooni ravis [38]. Paljudes uuringutes on teatatud FMT otstarbekusest kroonilise kõhukinnisuse ravis. Tian jt [39] viisid läbi randomiseeritud kontrollitud uuringu, milles 60 STC-ga patsienti jagati FMT rühma või kontrollrühma ja said tavapärast lahtistavat ravi. Tulemused näitasid, et FMT-d saanud patsientidel paranesid oluliselt kõhukinnisuse sümptomid, sealhulgas soole liikumise sagedus ja väljaheidete kvaliteet. Kuigi valimi suurus oli väike, näitasid nad, et FMT oli kõhukinnisuse ravis tõhus. Doonori valiku ning kulude ja keerukuse tõttu ei peeta FMT-d tõenäoliselt esimeseks valikuks. FMT-d tuleks selektiivselt kasutada patsientidel, kes ei allu tavapärastele ravistrateegiatele.

(4) Kirurgiline ravi

Kõhukinnisuse kirurgilisel ravil on vähe näidustusi ja see nõuab rangeid kriteeriume. Operatsioon sobib ainult STC-ga patsientidele ja ei sobi patsientidele, kellel on vaagnapõhja düsfunktsioon, mis põhjustab koordineerimata defekatsiooni või kõhukinnisusega seotud ärritunud soole sündroomi. Patsientidel, kellel on kombineeritud defekatsiooni düssünergia ja STC, tuleb vaagnapõhja düsfunktsioon enne kirurgilise sekkumise valikuvõimalust korrigeerida [40].

Aeglase transiidiga kõhukinnisuse ravi kirurgilised võimalused hõlmavad ileostoomiat, totaalset kolektoomiat koos ileorektaalse anastomoosiga, antegraadset tsekostoomiat, rektotseeli, pärasoole intussusseptsiooni ja pärasoole limaskesta prolapsi parandamist ning ristluu närvi stimulatsiooni [41]. Psühhiaatri konsultatsiooni tuleks aktiivselt kaaluda enne täielikku kolektoomiat ja ileorektaalset anastomoosi patsientidel, kellel on STC koos defekatsiooni düssünergiaga, kuid kolektoomia ja ileorektaalse anastomoosi kasutamine kõhukinnisuse ravis ainult niudesoole anastomoosi asemel on vastuoluline. Patsiendid, kellel on kombineeritud STC ja roojamise koordinatsioonihäired, võivad saada kasu täielikust kolektoomiast, kui esmalt korrigeeritakse vaagnapõhja düsfunktsiooni. Raske ja korrigeerimatu vaagnapõhja düsfunktsiooni korral on ainus kirurgiline protseduur, mis võib sümptomeid leevendada, terminaalne ileostoomia. Kroonilise refraktaarse kõhukinnisusega lastel eelistatakse antegraadset tsekostoomiat. Sakraalset neuromodulatsiooniteraapiat peetakse eksperimentaalseks teraapiaks kroonilise kõhukinnisuse raviks täiskasvanutel. Kodused uuringud on näidanud, et see ravi on STC puhul efektiivne ning selle eelisteks on ohutus ja kasutuslihtsus [42].

Kuigi esmane krooniline kõhukinnisus on seedesüsteemi haigus, komplitseerivad seda sageli vaimsed ja psühholoogilised häired. Tähelepanu puudumine kõhukinnisusele ja uimastite kuritarvitamine on olulised tegurid, mis põhjustavad haiguse kordumist või isegi süvenemist. Kõhukinnisuse diagnoosimine ja ravi on keeruline protsess. Kõhukinnisuse alatüüpide täpne diagnoos on kõhukinnisuse tõhusa ravi aluseks. Samal ajal on ülioluline kasutada terapeutilisi ravimeid või strateegiaid mõistlikult ja standardiseeritud vastavalt patsiendi kliinilistele sümptomitele ja haigusseisundi tõsidusele, mis nõuab professionaalsemat kliinilist meeskonda. Praegu paranevad kõhukinnisuse ravi ravimid ja strateegiad pidevalt ning uued mikroökoloogilised ravimeetodid õitsevad. Sellest hoolimata on probleeme endiselt palju. Näiteks erinevate kõhukinnisuse alatüüpide patofüsioloogilised mehhanismid on siiani ebaselged ning nende diagnoosimise ja ravi tasemed vajavad veel parandamist. Viimastel aastatel on soole-aju-bakterite telje kasutuselevõtt näidanud uusi uurimisideid, mis viitavad sellele, et soolefloora võib tulevikus olla potentsiaalne kõhukinnisuse ravi sihtmärk.

Looduslik taimne ravim kõhukinnisuse leevendamiseks-Cistanche

Cistanche on parasiittaimede perekond, mis kuulub sugukonda Orobanchaceae. Need taimed on tuntud oma raviomaduste poolest ja neid on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kasutatud sajandeid. Cistanche liike leidub valdavalt Hiina, Mongoolia ja teiste Kesk-Aasia kuivades ja kõrbepiirkondades. Cistanche taimi iseloomustavad nende lihavad kollakad varred ja neid hinnatakse kõrgelt nende võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. TCM-is arvatakse, et Cistanche'il on toonilised omadused ja seda kasutatakse tavaliselt neerude toitmiseks, elujõu suurendamiseks ja seksuaalfunktsiooni toetamiseks. Seda kasutatakse ka vananemise, väsimuse ja üldise heaoluga seotud probleemide lahendamiseks. Kuigi Cistanche on traditsioonilises meditsiinis kasutatud pikka aega, on selle tõhususe ja ohutuse teaduslikud uuringud käimas ja piiratud. Siiski on teada, et see sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, mis võivad kaasa aidata selle ravitoimele.

Wecistanche'i omatsistanche pulber, cistanche tabletid, tsitanche kapslid,ja muud tooted on välja töötatud kasutadeskõrbcistanchetoorainena, mis kõik mõjuvad hästi kõhukinnisust leevendavalt. Spetsiifiline mehhanism on järgmine: Cistanche'il arvatakse olevat potentsiaalne kasu kõhukinnisuse leevendamisel, tuginedes selle traditsioonilisele kasutamisele ja teatud ühenditele, mida see sisaldab. Kuigi teaduslikud uuringud konkreetselt Cistanche mõju kohta kõhukinnisusele on piiratud, arvatakse, et sellel on mitu mehhanismi, mis võivad aidata kaasa selle potentsiaalile kõhukinnisust leevendada. Lahtistav toime: Cistanche'i on traditsioonilises hiina meditsiinis juba pikka aega kasutatud kõhukinnisuse ravimina. Arvatakse, et sellel on kerge lahtistav toime, mis võib aidata soodustada soolte liikumist ja põhjustada kõhukinnisust. See toime võib olla tingitud mitmesugustest Cistanche'is leiduvatest ühenditest, nagu fenüületanoidglükosiidid ja polüsahhariidid. Soolestiku niisutamine: traditsioonilise kasutuse põhjal arvatakse, et Cistanche on niisutavate omadustega, mis on suunatud just sooltele. Soodustab soolte niisutamist ja määrimist, võib see aidata pehmendada tööriistu ja hõlbustada läbipääsu, leevendades seeläbi kõhukinnisust. Põletikuvastane toime: kõhukinnisust võib mõnikord seostada seedetrakti põletikuga. Cistanche sisaldab teatud ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide ja lignaane, millel arvatakse olevat põletikuvastased omadused. Vähendades põletikku soolestikus, võib see aidata parandada väljaheite regulaarsust ja leevendada kõhukinnisust.