Hüpertensiooni levimus, mehhanismid, ravi ja tüsistused pärast elujärgset neerudoonorlust

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Stuart Deoraj jt

Elamineneeruddoonorid esindavad ainulaadset patsientide populatsiooni. Potentsiaalsed doonorid valitakse välja veendumuse põhjal, et nende operatsioonieelne sobivus vähendab tõenäoliselt uninefrektoomia järgseid pika- ja lühiajalisi kahjustusi. Doonorlusjärgsete tulemuste kohta tehtud uuringud on suures osas keskendunud suremusele ja lõppstaadiumis neerupuudulikkuse riskile, kuid on uurinud ka sekundaarseid tulemusi, nagu kardiovaskulaarne haigestumus ja hüpertensioon. On oletatud, et hüpertensioon on elamise võimalik tulemusneerudannetus. Doonorlusejärgse hüpertensiooni levimuse, epidemioloogia, mehhanismide, ravistrateegiate ja pikaajaliste tagajärgede uurimiseks on tehtud mitmesuguseid uuringuid. Need uuringud on oma populatsiooni, ülesehituse, metoodika ja tulemusnäitajate poolest heterogeensed ning on esitanud vastuolulisi tulemusi. Lisaks on hästi sobitatud kontrollrühma puudumine muutnud teatatud leidude tõlgendamise ja üldistamise keeruliseks. Sellisena ei ole võimalik lõplikult järeldada, et hüpertensioon esineb doonorite seas sagedamini kui üldpopulatsioonis. Selles artiklis käsitletakse tõendeid annetusjärgse hüpertensiooni levimuse, mehhanismide, ravi ja tüsistuste kohta.

Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

1. Sissejuhatus

Neersiirdamine, enamikule patsientidelelõppstaadiumisneeru-ebaõnnestumine, jääb neeruasendusravi (RRT) valikraviks [1] [2]. Hoolimata keerulisest, patsientidele ja tõenditele suunatud immunosupressiivsest ravist, on elusate neerude doonorlus võrreldes surnud neerude doonorlusega märkimisväärselt seotud retsipientide püsivalt paranenud pikaajaliste füüsiliste, biokeemiliste ja psühholoogiliste tulemustega [3, 4]. Sellest hoolimata moodustab surnud doonorlus praegu üle 60 protsendi nii Ühendkuningriigis kui ka Ameerika Ühendriikides toimuvatest neerusiirdamistest, mis viitab mõnevõrra keerukusele ja väljakutsetele, mis on seotud sobiva doonori valikuga [5, 6].

Sellega seotud pikaajaliste terviseprobleemide kohta on olemas tohutult palju tõendeidlõppstaadiumisneeru-ebaõnnestumineja dialüüs, eriti seoses mõjuga patsientidega seotud kvalitatiivsetele tulemustele ja kardiovaskulaarsele suremusele, mis kohandub pärastneerudsiirdamine [7–10]. Kvaliteetse kirjanduse maht pikaajaliste tulemuste kohta pärast plaanilist nefrektoomiat muidu tervelt doonorilt on suhteliselt napp. Selle ülevaate eesmärk on hinnata varasemat kirjandust, et leida tõendeid elusate neerude doonorluse pikaajaliste tagajärgede kohta, keskendudes doonori nefrektoomia järgse hüpertensiooni tekkele, epidemioloogiale, levimusele, tulemustele ja koormusele.

2. Väljakutsed elusate neerudoonorite kirjanduse ülevaates

Elamineneerudsiirdamise doonorid moodustavad üldise elanikkonna ainulaadset alamhulka nii enne kui ka pärast doonorlust. Kirurgilise protseduuri läbiviimist eesmärgiga koguda tervelt inimeselt täielikult töötav organ on ajalooliselt peetud potentsiaalselt eetiliseks halliks alaks, mida tasakaalustab arvamus, et doonorile tekitatud kahju on tühine ja kaalub üles. saajale pakutav potentsiaalne kasu [11].

Ideaalses keskkonnas jõuline valikuprotsessneeruddoonorite, sealhulgas operatsioonieelse nõustamise ja füüsilise hindamise eesmärk on tuvastada potentsiaalsed doonorid tervise tipptasemel ning see on nende vanuse ja sooga sobivate eakaaslaste populatsiooni normaaljaotuse kõvera ülemises otsas. Pärast annetamist esindavad nad tervete üksikisikute rühmaneerud. Need omadused muudavad selle patsientide rühma oma olemuselt keeruliseks tõhusalt sobitada üldpopulatsiooni kontrollrühmadega, isegi kui neid kohandatakse vastavalt vanusele ja soole. Nendest andmetest kvantitatiivsete ja kvalitatiivsete tulemuste kohta tehtud järeldusi on seetõttu keeruline tõlgendada või üldistada [12].

Lisaks vabastatakse enamik doonoreid jälgimisest suhteliselt kiiresti, arvestades perioperatiivse haigestumuse ja suremuse väikest esinemissagedust [13, 14]. Ühendkuningriigis puuduvad nende patsientide kohta suures osas pikaajalised jälgimisandmed, kuna nende jälgimine ei kuulu enamiku doonorite tavapärasesse kliinilisse praktikasse.

Veel üks suur probleem olemasolevas doonoreid käsitlevas kirjanduses on läbipaistvuse ja ühtse standardimise puudumine potentsiaalsete doonorite valikul ja sobivuse kontrollimisel. Eelneva kirjanduse ebakindlus doonorite sobivuse parameetrite osas suurendab dramaatiliselt probleeme, millega tuleb kokku puutuda varem teatatud leidude üldistamisel, eriti nende patsientide nõustamisel kliinikus. Hüpertensiooni diagnoos on tõenäoliselt üks näidustusi doonorite pikaajaliseks jälgimiseks – nähtus, mis võib tekitada eelarvamusi, suurendades ilmselt uuringutesse kaasatud hüpertensiivsete doonorite osakaalu.

Tähelepanuväärne on see, et biokeemilised tõendid viitavad sellele, et pärast nefrektoomiat muutub reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) ööpäevane rütm oluliselt ümber [15]. Mõõtmismetoodika ja aja ebakõlad võivad nende pikisuunaliste uuringute tulemusi kallutada. Veel üks tuvastatud probleem hõlmab etnilise päritolu heterogeensust uuringurühmade vahel, mis mõjutab oluliselt mitmerahvuseliste ühiskondade kliinilise praktika üldistavust [16, 17].

Lisaks ülaltoodule, hoolimata potentsiaalsete doonorite ilmsest tervisest, on nende patsientide demograafia võtmetähtsusega aspekt, mida tuleb arvesse võtta. Valdav enamus uuringuid hüpertensiooni kui elamise pikaajalise tulemuse teemalneerudannetamine ei tee vahet seotud ja mitteseotud doonorite vahel. Epidemioloogilised andmed näitavad, et neeruhaigust täheldatakse peamiselt diabeedi ja südame-veresoonkonna haigustega patsientidel. Need esmased haigused on levinud ka madalamate sotsiaalmajanduslike rühmade seas. Eluga seotud või partneritega doonorid võivad jagada sarnaseid geneetilisi ja sotsiaalmajanduslikke tunnuseid kui nende retsipientidel ning seetõttu võivad nad kokku puutuda sarnaste kardiovaskulaarsete riskidega [18–20].

Kirjandusest jääb ebaselgeks ka nende retsipientide vererõhu näitajad, mis on pärit konkreetselt doonoritelt, kellel tekib de novo hüpertensioon. Arvestades, et siirdatud patsientide vererõhuprofiil sõltub suuresti siirdatud patsiendi fenotüübistneerud, võib retsipientide seas esinev hüpertensioon viidata pigem doonorile omasele põhiprotsessile kui lihtsalt uninefrektoomiale.

Arusaadavalt ei ole kontrollitud uuringud veel saavutanud sobitamist, mis hõlmab väljaspool vanust ja sugu ning võtab arvesse ka jagatud sotsiaalmajanduslike ja geneetiliste tegurite rolli selle ainulaadse kohordi prognoosimisel. Selle kõrval ka elamisega seotud psühholoogiliste stressorite kvalitatiivne aspektneerudannetamine on ilmnenud alles hiljuti ja see on veel üks hüpertensiooni prognoosimise aspekt, mida ei ole varasemates uuringutes ja uuringutes uuritud ega sobitatud [21–24].

3. Doonorlusejärgse hüpertensiooni levimus elusate neerudoonorite seas

Kirjandus hüpertensiooni esinemissageduse ja levimuse kohta elamisjärgsetel aastatelneeruddoonorlust iseloomustab valdavalt ebajärjekindlus uuringu ülesehituses ja tulemustes [12]. Kuigi enamik neist dokumentidest hinnatineerudDoonoreid retrospektiivselt kohordina esitatakse vähe andmeid doonorluseelsete kliiniliste parameetrite kohta, sealhulgas suitsetamise staatus, kardiovaskulaarne sobivus või perekonna ajalugu.

Nende uuringute hulgas on vererõhu hindamise ja raporteerimise järgses ajapunktis suur varieeruvus. Välistamiskriteeriumid varieeruvad uuringute lõikes, aeg-ajalt, kaasa arvatud doonorluseelse hüpertensiooniga isikud või alarühmad, kelle annetamiseelne vererõhk on statistiliselt oluline [16, 25]. Teatatud kirjanduse doonorrühmade sidususe puudumine põhjustab andmete üldistavuse osas märkimisväärset ebakindlust. Sageli on nendes uuringutes kohordi suurus väike, mida takistab jälgimise kadumine, mis iseenesest on eelpool esile toodud eelarvamus [26, 27]. Nendes uuringutes on doonori omadused oluliselt erinevad. Väiksemate uuringute puhul muutub võrdlemine vanuse ja sooga sobitatud kontrollidega alarühmade analüüside jaoks keeruliseks.

Hüpertensiooni diagnoosi määratlus ja usaldusväärsus on erinev, mõned uuringud tuginevad suuresti ravimite loeteludele ja ainult ühes uuringus uuriti ambulatoorsete vererõhu mõõtmiste (ABPM) kasutamist hüpertensiooni diagnoosimisel. Holscher et al. hinnati enam kui 41 000 patsienti suhteliselt lühikese, kaheaastase jälgimisperioodiga, mis jaotati plokkideks, mille põhjal kasutati statistilist hinnangut hüpertensiooni diagnoosi saamiseks, võttes arvesse olulisi andmelünki [19]. Nad tuvastasid hüpertensiooni levimuse eksponentsiaalse tõusu kahe aasta pärast, kuid põhinesid oma diagnoosimisel pigem keskuses esitatud andmetel kui objektiivsetel vererõhu mõõtmistel. Võrdluseks, Yadav et al. viis läbi prospektiivse vaatlusuuringu väiksema rühmaga, kuhu kuulus vaid 51 patsienti, kellest enamik olid naised, keda jälgiti vaid kolm kuud, kuid kes kasutasid ABPM-i [18, 27]. Teine Holscheri jt uuring, mis pärineb Ameerika WHOLE-Donori uuringust, tugines suurel määral hüpertensiooni enda teatatud diagnoosi kasutamisele ega kasutanud doonorlusjärgse levimuse arvutamisel vererõhu algtaseme objektiivseid mõõtmisi.

Selles uuringus teatati doonorite enesest teatatud hüpertensiooni tulemuste riskisuhteks 1,19 (p=0:04), võrreldes tervete kontrollidega [28]. Populatsiooniuuringu varasemaid uuringuandmeid kasutati üldpopulatsiooni hüpertensiooni tulemuste asendusmarkerina. Seda kaaluti vanuse, rassi ja soo järgi, kuid seda ei kinnitatud, et see vastaks doonoripopulatsiooni üksikasjalikumatele tervislikele omadustele. Uuringute hulgas varieerub doonorluse keskmine vanus märkimisväärselt, võimaldades suuri veapiire [25, 29]. Lisaks, nagu eelnevalt arutatud, puudub tõeliselt võrreldav kontrollrühm, mis vastaks piisavale künnisele, mille põhjal teha järeldusi eluloolise ajaloo kohta.neerudannetamine tekitab uuringutulemuste mõistmisel märkimisväärset hämarust.

Mjøen jt on suurim kontrollitud uuring, milles hinnati pikaajalisi tulemusi 1900 doonoril võrreldes 30 000 vanuse, soo, BMI (kehamassiindeksi) ja vererõhuga sobitatud kontrollrühmaga. nõustamine pikaajalise neerupuudulikkuse tulemuste kohtaneeruddoonorid [26]. Selles uuringus ei teatatud hüpertensiooni levimusest, vaid hinnati kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarset suremust. Kohandatud ohusuhe kõigist põhjustest põhjustatud suremuse jaoksneerudannetus, kui seda on korrigeeritud mitme imputatsiooniga, oli 1,4 (p=0:03). Pange tähele, et see väärtus erineb suuresti korrigeerimata ohusuhtest 3,18 (lk<0:001), suggestive="" of="" the="" misleading="" potential="" of="" inappropriate="" control="" matching.="" other="" types="" of="" studies="" including="" projected="" analyses="" using="" simulation="" software="" suggest="" a="" significantly="" higher="" prevalence="" of="" hypertension="" should="" be="" expected="" among="" donors="" compared="" to="" controls,="" but="" the="" reliability="" of="" these="" types="" of="" studies="" remains="" undermined="" by="" the="" problematic="" nature="" and="" uncertainty="" of="" predicting="" late="" events="">

Eespool öeldut arvestades pole üllatav, et uuringutes, milles hinnatakse hüpertensiooni esinemissagedust pärast plaanilist uninefrektoomiat tervetel doonoritel, on teatatud tulemused väga erinevad, võrreldes üldpopulatsiooni epidemioloogiliste uuringute kontrollrühma või vanuse ja sooga sobivate isikutega. Uuringud, mis on väitnud, et pärast annetamist on vererõhu tõusuks, on tingitud halvast ülesehitusest, sisulise kontrollrühma puudumisest ja väikesest valimi suurusest [2, 12, 16, 25, 31, 32].

Nende uuringute hulgas on Thiel et al. teatas potentsiaalsest Šveitsi 1214 doonorist koosneva 10-aastase järelkontrolliga kohorti kohta ja tuvastas, et võrreldes Framinghami andmetega vanuse ja sooga sobitatud kontrollide kohta, suurenes hüpertensiooni risk 1 aasta pärast kolmekordseks.neeruddoonorlus võrreldes üldrahvastikuga [25]. Selles uuringus teatati, et prognoositud risk hüpertensiooni tekkeks võrreldes tervete kontrollidega oli 3,64 (p < 0:001).="" vaatamata="" selle="" uuringu="" tulevasele="" ülesehitusele="" kasutati="" olulisi="" andmelünki,="" mis="" nõudsid="" tundlikkuse="" analüüsi.="" 26="" protsenti="" patsientidest="" kaotati="" jälgimisele="" ja="" see="" uuringukava="" ei="" jätnud="" analüüsist="" välja="" patsiente,="" kellel="" oli="" annetamiseelne="" süstoolne="" vererõhk="" oluliselt="">

Võrdlemisi võib sarnaseid piiranguid tuvastada uuringutes, mis viitavad sellele, et hüpertensiooni esinemissagedus on samaväärne või väiksem kui üldpopulatsioonis [17, 33–4{{10}}]. Sanchez et al. tegi põhjaliku analüüsi 3700 doonori kohta, mis olid vastavuses kontrollidega, mis põhinesid NHANESi epidemioloogilistel uuringutel, ja teatas hüpertensiooni esinemissagedusest peamiselt kaukaasia doonorite seas, tuginedes suuresti doonori eneseteavitamisele. Selles uuringus läbi viidud sobitamine ei sisaldanud NHANESi kohordi seas tugevaid välistamiskriteeriume. Sellisena esitasid andmed rahvastikustatistika kohta vanusega sobitatud rühmade vahel, kuid neil puudus intensiivne alarühm, mis koosneks muude lähtefunktsioonidega kontrollidest, mis muudaks need doonoritega võrreldavamaks. Nad tuvastasid, et hüpertensiooni esinemissagedus oli oluliselt väiksem kui vanuses sobivate kontrollide puhul, mida on ülaltoodud piiranguid arvestades keeruline üldistada. Selles uuringus viidi läbi alarühmade analüüs, mis tuvastas, et hüpertensiooni esinemissagedus sõltub lisaks uninefrektoomiale suurel määral ka riskitegurite kuhjumisest. Tuleb märkida, et patsiendid, kellel tekkis annetusjärgne hüpertensioon, erinesid kategooriliselt patsientidest, kellel seda ei tekkinud. Nad olid vanemad, kaldusid olema suitsetajad, kellel oli kõrgem kehamassiindeks ja kõrgem kreatiniini- ja kolesteroolisisaldus pärast annetamist. Patsientidel, kellel tekkis hüpertensioon, oli keskmine algne vererõhk kõrgem kui neil, kellel 50 aasta pärast hüpertensiooni ei tekkinud. Lisaks oli ületunnitöö vererõhu tõus järsem nendel, kellel tekkis hüpertensioon väikese, kuid statistiliselt olulise marginaaliga 0,9 mmHg kümnendi kohta (p <>

Neljakümne viie aasta jooksul tuvastati kõigil patsientidel järkjärguline vererõhu tõus. Hüpertensiooni saavutanutel registreeriti süstoolse rõhu tõusu määr 2,9 mmHg kümnendi kohta, võrreldes mittehüpertensiivsete patsientide tõusu 2 mmHg aastaga. Täiskasvanute seas on varem täheldatud vererõhu järkjärgulist tõusu ja selle põhjuseks on vanusega seotud nähtused, geneetilised ja keskkonna-vaimsed tegurid ning veresoonte ümberkujunemine.

Nende patsientide põhiomadused olid erinevad: kõrgem vererõhk tuvastati kõrgema KMI-ga inimestel (p < 0:001),="" suitsetajatel="" (p="">< {{7).="" }}:001),="" vanemad="" doonorid="" (p="">< 0:001),="" madalam="" hinnanguline="" glomerulaarfiltratsiooni="" kiirus="" (egfr)="" (p="">< 0:001)="" ja="" retsipiendi="" esimese="" astme="" sugulased="" (p="">< 0:="" 001).="" lisaks="" tuvastati="" selles="" uuringus,="" et="" nende="" sünergistlike="" riskitegurite="" kumulatiivne="" esinemine="" suurendas="" hüpertensiooni="">

Kõige tugevamate uuringute hulgas on Saran et al. tegi ettepaneku, et doonorite rühm, mis võrreldi NHANES III ja Whickhami uuringute epidemioloogiliste andmetega, näitas statistiliselt olulist suundumust hüpertensiooni suurema levimuse poole aja jooksul, eriti pärast 60. eluaastat [32]. Arvestades, et see väljaanne käsitles väikest patsientide rühma, keda hinnati aastatel 1963–1982, on selles artiklis esitatud järeldusi praeguses kliinilises praktikas keeruline rakendada [32].

Boudville'i avaldatud doonorite uuringute põhimetaanalüüsis jõuti järeldusele, et aja jooksul täheldati doonoritel süstoolse vererõhu tõusu keskmiselt 5 mmHg võrra, võrreldes kontrollrühmaga. Olles hinnanud 48 dokumenti, mis kogusid rohkem kui 5000 patsienti, mainisid autorid, et selle leiu kindlust pärsib pidevalt halb uuringu ülesehitus, mittetäielik järelkontroll ja väikesed individuaalsed uuringud, millel olid erinevad tulemusnäitajad ja välistamiskriteeriumid [12].

Üks järjekindel leid kogu kirjanduses on kindlus, et hüpertensiooni esitus ei ole üksmeelne nähtus. Korduvalt täheldati hüpertensiooni tendentsi domineerivat etniliste vähemuste, kõrgema KMI-ga doonorite, meeste ja vanemate doonorite seas aja jooksul pikisuunas [2, 19, 34, 35, 41]. Kuigi see mõju on tõenäoliselt võrdne eeldatava vererõhu tõusuga selles rühmas aja jooksul, on doonorite seas võimalik suurenenud levimus, kuid praegust tõendusmaterjali on keeruline kvantifitseerida või lõplikult tõestada. Oluline kaalutlus hõlmab siiski Doshi jt väikest uuringut, mis viidi läbi 100 Aafrika-Ameerika doonoriga, kus kõik doonorid genotüübiti APOL1 geenimutatsioonide suhtes ja kihistati riski järgi [42]. Kuigi arvatakse, et homosügootsed doonorid on APOL1 kõige patogeensem genotüüp, tuvastati uuringus, et nende patsientide doonorlusjärgse hüpertensiooni risk oli samaväärne madalama riskiga genotüübi variatsioonidega.

Vähesed uuringud, mis olid piisava võimsusega doonorikohordi alarühmade hindamiseks, nõustusid ka sellega, et hüpertensioon oli levinum neerusiirdamise saajate sugulaste ja partnerite seas, mis viitab sotsiaalsele või geneetilisele nähtusele, mis võib aidata kaasa tuvastatud tulemustele [19].

Tähelepanuväärne on, et muud inimuuringud, mis võivad anda ülevaate hüpertensiooni levimusest, hõlmavad alla 75-aastaste neerukasvajatega patsientide alarühmade analüüse, kellel on kas radikaalne nefrektoomia või nefroone säästev ravi. Otseselt võrreldavate rühmadena on radikaalse nefrektoomiaga inimestel kalduvus hüpertensioonile [43].

Erinevalt inimuuringute olemusest toetas uninefrektoomia loommudelis avaldatud kliinilis-biokeemiline kontrollitud uuring koos 18-kuulise jälgimisega järeldusi, et nefrektoomiaga isastel rottidel on statistiliselt oluline hüpertensioon võrreldes nefrektoomiaga rottide seas. isased. Selles uuringus ilmnesid neerusoolade käitlemine ja diurees emastel rottidel oluliselt paremini kui isastel rottidel. Vaatamata loomkatsete lõksudele on selle artikli tulemused modelleerimisvahendiks, kui inimuuringutes puudub selge vastus [44].

Üldiselt on kirjandusest mõistlik järeldada, et hüpertensiooni levimus doonorite seas on tõenäoline, vähemalt sama kiirusega, nagu eeldati sobitatud kontrollide seas esimese kümnendi jooksul pärast annetamist. Pärast seda ajavahemikku on andmed märkimisväärsete lünkade tõttu järelkontrollis üha ebaselgemad. Tõenäoliselt ei ole see määr kõigi doonorite puhul ühtlane, kuid see võib sõltuda juhuslikest muudetavatest ja mittemodifitseeritavatest riskiteguritest, sealhulgas rassist, vanusest, soost, annetamiseelsest vererõhust ja kehamassiindeksist.

4. Doonorlusejärgse hüpertensiooni võimalikud mehhanismid elusate neerudoonorite puhul

Hüpertensiooni seostatakse sageli kroonilise neeruhaigusega keerukate mitmeastmeliste mehhanismide kaudu, mis hõlmavad vee ja soolade käitlemist, endoteeli düsfunktsiooni, RAAS-i aktivatsiooni ja närvisüsteemi hüperaktiivsust [46]. Teatud määral on nende sammude kõrvalekaldumise põhjuseks tõenäoliselt olemasolevad haigused, mis tervena elavate neerudoonorite seas üldiselt puuduvad.

Elavate neerudoonorite seas levinud hüpertensiooni seletus viitab "nefroniarvu" teooriale. See teooria selgitab, et hüpertensiooni tekkerisk on pöördvõrdeline nefronite aktiivse arvuga (joonis 1) [47]. Mehhanism, mille kaudu nefronite arv aitab kaasa hüpertensioonile, on halvasti mõistetav. Kuigi see nähtus on tuvastatud rotimudelites, jääb hüpertensiooni tegelik esinemissagedus ja mehhanism elusate neerudoonorite seas ebaselgeks ning tõenäoliselt pehmendab seda ülejäänud neeru adaptiivne reaktsioon. Praeguste tõendite kokkuvõte on esitatud tabelis 1.

Pärast neerude annetamist viitab ülejäänud neeru struktuurianalüüs mitmetele olulistele adaptiivsetele muutustele. See hõlmab esiteks märkimisväärset hüpertroofiat ja nefronirikka parenhüümi olemasolu. Teiseks on täheldatud adaptiivset healoomulist hüperfiltratsiooni ja suurenenud südame väljundit [48–50]. Need mehhanismid viitavad sellele, et nefronite arv ei pruugi olla doonorite seas hüpertensiooni oluline tegur.

See suurendab "teise tabamuse" nähtuse võimalust, mis põhineb nefrektoomia järgsel lisandunud solvamisel [48]. Kirjandusest selgub, et elusad neerudoonorid on oma lähteomadustelt heterogeensed. Märkimisväärne on see, et kõrgem algtaseme vererõhk, kõrgenenud KMI, vanem vanus ja teatud etniline päritolu suurendavad vererõhu trajektoori pärast annetamist. See viitab sellele, et tervete inimeste seas, kes on läbinud plaanilise uninefrektoomia, on hüpertensiooni tekke põhjuseks spetsiifilised mehhanismid, mis on interakteeruvad adaptiivse kardiovaskulaarse remodelleerumisega, mitte ei ole otseselt seotud doonorlusega.

Loommudelid on andnud tõendeid soola käitlemise efektiivsuse vähenemise kohta ja on näidanud, et ühekordse nefrektoomiaga loomamudelite puhul on vererõhk soola suhtes tundlik [51]. Selles uuringus, kus osalesid 3-nädalased rotid, kes randomiseeriti kas võlts- või uninefrektoomiaoperatsioonidele, kasutati 6-8 nädalat kestnud uuringuperioodi ja teise astme randomiseerimist kas suure või normaalse soolasisaldusega dieedile. See uuring näitas, et hüpertensiooni esinemissagedus oli suurim valdavalt isasloomade ja ühekordse nefrektoomiaga rottide seas, kes said suure soolatarbimisega. Lisaks kujutab rotimudelites tuvastatud suhteline 11-beeta-hüdroksülaasi puudulikkus potentsiaalselt alternatiivset seletusmehhanismi [52]. Selles uuringus randomiseeriti 8-nädalased rotid tegema vale- või uninefrektoomiaoperatsioone, millele järgnes aldosterooni, valgu ja kortikosteroidide metaboliitide jälgimise periood. Need mudelid viitavad sellele, et hüpertensiooni teke on eraldiseisev sündmus lihtsalt struktuursest glomerulaarkahjustusest ja näitab, et uninefrektoomia ei ole otseselt hüpertensiooni põhjus, vaid selle tulemuseks on allavoolu mehhanismid, mis suurendavad vererõhku [53].

Arvestades tõendeid hüpertensiooni alguse heterogeensuse kohta doonorite seas ja hüpertensiooni ilmset levimust, eriti meeste, hispaanlastest ja mustanahaliste doonorite seas, on hüpertensiooni tekkimine pärast neerude annetamist tõenäoliselt ainult osaliselt seotud struktuursete ja funktsionaalsete kohandustega. Tõenäoliselt on olemas geneetiline või epigeneetiline komponent, mis täidab "teise tabamuse", mis on veel täielikult välja selgitamata.

5. Doonorlusejärgse hüpertensiooni tüsistused elusate neerudoonorite puhul

Üldpopulatsioonis on kontrollimatul hüpertensioonil tugev põhjuslik mõju lõpporganite kahjustuste tagajärgedele, eriti kardiovaskulaarsele suremusele, polüfarmaatsia koormuse, lõppstaadiumis neerupuudulikkuse ja proteinuuria tagajärgedele [54]. Sarnaselt ülaltoodule ei ole elusate neerudoonorite hüpertensiooni loomulik ajalugu täielikult välja selgitatud ja kirjanduses kirjeldatud tulemusi iseloomustab ebajärjekindlus. Mõned uuringud viitavad sellele, et uninefrektoomia pikaajalised tulemused on kasulikud suremusele ja et see ei erine üldisest elanikkonnast, samas kui teised viitavad olulisele haigestumuse ja suremuse suurenemisele.

Mjøen jt. teatas, et doonorite seas on kumulatiivne mis tahes põhjuslik suremus ja krooniline neeruhaigus [45]. Hüpertensiooni enda roll selle kalduvuse tegurina on siiski ebaselge. Selles uuringus võrreldi enam kui 15{12}}0 doonorit 30 000 terve kontrolliga erinevate kriteeriumide alusel. Uuringu sobitamisprotokoll oli väga tugev ja hõlmas tervisenäitajatel põhinevate kontrollide hoolikat välistamist, mis oleks takistanud neil elusadoonoriteks saamast. Pange tähele, et kontrollrühmal olid ranged BMI, vererõhu ja vanuse välistamise kriteeriumid. Järelikult oli kasutatud kontrollrühm tõenäoliselt väga võrreldav doonoripopulatsiooniga. Uuringus teatati, et doonorite korrigeeritud igasuguse suremuse riskisuhe oli 1,4 (p=0:03). Lisaks oli Coxi regressioonianalüüsi korrigeeritud lõppstaadiumis neeruhaigus pärast korduvat imputeerimist doonorite puhul kontrollrühmaga võrreldes 11,38 (p väiksem või võrdne 0:001). Oluline on see, et selles alarühma analüüsis võrreldi 31 patsienti 34522 kontrolliga. Vaatamata selle suurele statistilisele olulisusele on selle leiu kehtivust praktikas raske üle kanda.

Epidemioloogilised andmed näitavad, et südame-veresoonkonna haigused on ülemaailmne pandeemia, mis on otseselt seotud suremusega [45]. Vastupidiselt sellele on pikaajalised uuringud näidanud, et pahaloomulised kasvajad on südame-veresoonkonna haigused elusate neerudoonorite peamine surmapõhjus [55]. Mitmed uuringud on väitnud, et hüpertensiooni roll on tõenäoliselt adaptiivse füsioloogilise muutuse aspekt, kuid nõustuvad sellega, et pikaajaliste tulemuste osas on piisav ebakindlus, mida soodustavad uuringu piirangud [56–60].

Tugevatest kardiovaskulaarsetest uuringutest on hästi teada, et pärast uninefrektoomiat toimuvad olulised füüsilised kohandused, sealhulgas südame ümberkujunemine, mida iseloomustab statistiliselt oluline ventrikulaarse massi suurenemine doonorite seas võrreldes kontrollidega [58]. Selle roll võib siiski osutuda pigem adaptiivsete nähtuste esindajaks kui kohe patogeenseks.

Tõendid viitavad sellele, et doonorite kardiovaskulaarne suremus ei erine üldisest elanikkonnast esimesel kümnendil pärast doonorlust, mis viitab sellele, et südame ümberkujunemine ja kardiovaskulaarsed kohandused ei pruugi omada kliinilist tähtsust [61]. Lisaks on mitmekordne logistiline regressioon tuvastanud, et hüpertensiooni algus korreleerub halvasti glomerulaarfiltratsiooni kiiruse, suitsetamise ja proteinuuriaga [33].

Tähelepanuväärne on aga see, et seda leidu võib pehmendada kirjandusele pealesurutud kirsikorjamise eelarvamus, kuna neil on võrreldes vanuse ja sooga sobiva elanikkonnaga põlised terved doonorid, mistõttu on nende leidude üldistamine suuresti eksitav.

6. Doonorlusejärgse hüpertensiooni ravi ja ennetamine elavatel neerudoonoritel

Elusneeru doonorlus on seotud potentsiaalsete doonorite tugeva hinnangute ja nõustamisega. Doonorluseelne hindamine ja nõustamine peavad arenema samaväärselt arenema teadlikkuse kujunemisega neerudoonorluse järelmõjudest, sealhulgas füüsilistest ja psühholoogilistest elementidest. Kuigi on uuringuid, mis hindavad neerusiirdamise järgset depressiooni riski, on neerusiirdamisel kahtlemata samaaegne psühhosotsiaalne kasu. Need psühhosotsiaalsed elemendid ja nende mõju doonorite füüsilisele heaolule on veel välja selgitamata. Doonoripopulatsiooni teatud alarühmades on tuvastatud kalduvus hüpertensioonile, millel võib olla või mitte olla edasine mõju kardiovaskulaarsele suremusele. Sellisena peab sobiva neerudoonorlusega kaasnema potentsiaalsete doonorite põhjalik sõeluuring hüpertensiooni ja kardiovaskulaarse suremuse suhtes. Need ei tohiks tingimata olla doonorluse takistused, vaid neid tuleks kasutada potentsiaalsete doonorite teavitamiseks riskidest terviklikul viisil.

Tõendid näitavad, et uninefrektoomia ei ole selgelt kõigi doonorite puhul de novo hüpertensiooni tekke riskitegur. Hüpertensiooni tulemus näib olevat neerudoonorluse koos muudetavate ja mittemodifitseeruvate riskifaktorite sünergilise mõju lõpptulemus. Sellisena peaks doonorluseelne nõustamine sisaldama riskikalkulaatorit, et anda potentsiaalsetele doonoritele tõenditel põhinevaid otsuseid.

Üldpopulatsiooniga sarnase hüpertensiooni ja kardiovaskulaarse suremuse areng on tõenäoliselt tingitud muudetavate ja mittemodifitseeritavate tegurite kombinatsioonist. Doonoreid tuleks nõustada soola piiramise ja kodus vererõhu jälgimise osas. Arvestades doonorite hüpertensiooni pikaajaliste tagajärgede andmetes esitatud ebakindlust, on ebaselge, millist sihtvererõhu taset soovitada.

Tegeleda tuleks muudetavate riskiteguritega, nagu suitsetamine ja kõrgenenud BMI, mis kahjustavad patsientide tervist ja heaolu ning näivad soodustavat hüpertensiooni, kuigi neid ei tohiks iseenesest pidada annetamise vastunäidustuseks [62]. Vanemaid doonoreid tuleks nõustada hüpertensiooni ilmselt suurenenud tõenäosuse osas. Lisaks, arvestades aja jooksul suurenenud kardiovaskulaarset ja kõigist põhjustest põhjustatud suremust, tuleks kliinilise praktika raames kehtestada doonorite pikem jälgimine, eriti meeste, vanemate, rahvusvähemustesse kuuluvate ja nende puhul, kes. suitsetajad ja need, kelle kehamassiindeks oli annetamise ajal kõrgem [26]. Keskmine aeg hüpertensiooni diagnoosimiseni Sanchezi jt järgi. oli 15 aastat. Seetõttu on vajalik nende hiliste kardiovaskulaarsete sündmuste pikaajaline jälgimine.

Väärib märkimist, et standardkirjelduse järgi ei kuulu neerudoonorid kategooriasse, mis on tõeliselt võrreldav üldpopulatsiooni vanuse- ja sookontrolliga. Arvestades, et hüpertensioon võib olla kohanemisprotsessi lõppsaadus inimesel, kellel ei ole ilmselt suuremat kardiovaskulaarse suremuse riski, on mõned uuringud oletanud, et intensiivne vererõhu reguleerimise asemel on tõenäoliselt sobiv mõistlik hüpertensiooni tase [63]. ].

Neerudoonorite hüpertensiooni levimuse piiritlemiseks on vaja täiendavaid uuringuid, eriti arvestades muutusi doonorite tuvastamise, valiku ja juhtimise lähenemisviisis. Üks selline uuring, mis võib heita valgust uninefrektoomia rollile hüpertensiooni tulemusel, võib hõlmata doonoritelt saadud retsipientide analüüsi, kellel tekib annetusjärgne de novo hüpertensioon. See võib viidata doonoripõhisele nähtusele, mis vastutab hüpertensiooni tekke eest.

7. Järeldus

Elusate neerude annetamise järgse hüpertensiooni levimuse, patofüsioloogia, tüsistuste ja ravi osas on endiselt märkimisväärne ebakindlus. On ebaselge, kas doonoritel on üldpopulatsiooniga võrreldes märkimisväärne risk hüpertensiooni tekkeks või mitte. Tõendite põhjal on selge, et kalduvus hüpertensioonile on heterogeenne nähtus, mis mõjutab doonoreid erineval määral ja võib olla seotud etnilise päritolu, vanuse, siirdamise ajaga ja KMI-ga.

Hüpertensiooni põhjustavad mehhanismid on tõenäoliselt vääramatult seotud neerusoolade käitlemise ja individuaalsete omadustega kontekstualiseerunud nefronite arvu puudulikkusega ning on samuti tõenäoliselt osa uninefrektoomia järgsest kohanemisprotsessist. Hüpertensiooni pikaajalised tagajärjed doonorite seas on ebaselged.

Üldiselt võib doonorluse järgselt esineda väikest kuni tagasihoidlikku vererõhu tõusu, mis on ilmsem teatud doonorite alarühmades, kuid nende leidude paikapidavust on pidevalt takistanud sisulise kontrollrühma puudumine, märkimisväärne eelarvamus, väike valimi suurus, tagasiulatuv disain ja kehv järelkontroll. Lisaks sõltub see kalduvus de novo hüpertensiooni tekkeks tõenäoliselt nefrektoomia keerulisest koosmõjust, mis on kontekstualiseeritud individuaalsete riskiteguritega. Nende patsientide seas näib hüpertensiooni tekkerisk põhjustavat olulist südame-veresoonkonna remodelleerumist. Need tulemused ei näi praegu kliinilistele tulemustele olulist mõju, kuid selle probleemi lõplikuks lahendamiseks on vaja täiendavaid pikaajalisi andmeid.

Viited

[1] N. Hill, S. Fatoba, J. Oke jt, "Kroonilise neeruhaiguse globaalne levimus – süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs", Plos One, vol. 11, nr. 7, lk. e0158765, 2016.

[2] P. Delaney, L. Weekers, B. Dubois jt, "Outcome of the live neeru donor", Nephrology Dialysis Transplantation, vol. 27, nr. 1, lk 41–50, 2012.

[3] E. Nemati, B. Einollahi, M. Lesan Pezeshki, V. Porfarziani ja M. Reza Fattahi, "Kas neeru siirdamine surnud või elava doonoriga mõjutab siiriku ellujäämist?", Nephro-Urology Monthly, vol. 6, nr. 4, lk. e12182, 2014.

[4] MI Bellini, AE Courtney ja JA McCaughan, "Elusdoonori neerusiirdamine parandab transplantaadi ja retsipientide ellujäämist mitme neerusiirdamisega patsientidel", Journal of Clinical Medicine, vol. 9, nr. 7, artikkel 2118, 2020.

[5] ODT Clinical – NHSi veri ja siirdamine, elusdoonorlus, 2020, juuni 2020.

[6] National Kidney Foundation, Elundidoonorluse ja -siirdamise statistika, 2020, juuni 2020.

[7] G. Chertow, N. Levin, G. Beck jt, "Long-term effcts of sagedase in-center hemodialysis", Journal of the American Society of Nephrology, vol. 27, nr. 6, lk 1830–1836, 2016.

[8] H. Information, H. Statistics, K. States, K. States, T. Center ja N. Health, Ameerika Ühendriikide neeruhaiguste statistika|NIDDK, Riiklik Diabeedi ja Seede- ja Neeruhaiguste Instituut, 2020, juuni 2020.

[9] E. Tang, A. Bansal, M. Novak ja I. Mucsi, "Patient-reported results in patients with krooniline neeruhaigus ja neerusiirdamine – 1. osa", Frontiers in Medicine, vol. 4, 2018.

[10] R. Chan, R. Brooks, J. Erlich, J. Chow ja M. Suranyi, "Neeruhaigustega seotud kaotuse mõju pikaajalisele dialüüsipatsientide depressioonile ja elukvaliteedile: positiivne mõju vahendajana, "Ameerika nefroloogiaühingu kliiniline ajakiri, vol. 4, nr. 1, lk 160–167, 2009.

[11] K. Wadhwa ja O. Kayes, "Elusneerudoonorlus: millised on meie eetilised kohustused?" Trends in Urology & Men's Health, vol. 4, nr. 2, lk 25–28, 2013.

[12] N. Boudville, G. Ramesh Prasad, G. Knoll jt, "Meta-analysis: risk for hypertension in live neeru doonorid", Annals of Internal Medicine, vol. 145, nr. 3, lk 185–196, 2006.

[13] D. Segev, "Perioperatiivne suremus ja pikaajaline ellujäämine elusate neerude annetamise järel", JAMA, vol. 303, nr. 10, lk. 959,2010.

[14] M. Bellini, R. Wilson, P. Veitch jt, "Hyperamylasemia post livedonor nefrektoomia ei seostu valuga", Cureus, vol. 12, nr. 5. 2020.

[15] N. Ohashi, S. Isobe, S. Ishigaki jt, "Ühepoolse nefrektoomia mõju vererõhule ja selle ööpäevasele rütmile", Internal Medicine, vol. 55, nr. 23, lk 3427–3433, 2016.

[16] R. Hakim, R. Goldszer ja B. Brenner, "Hypertension and proteinuria: long-term Sequelae of uninefrektoomia inimestel", Kidney International, vol. 25, nr. 6, lk 930–936, 1984.

[17] T. Yasumura, I. Nakai, T. Oka jt, "Kogemused 247 elusoleva doonori nefrektoomia juhtumiga ühes Jaapani asutuses", The Japanese Journal of Surgery, vol. 18, nr. 3, lk 252–258, 1988.

[18] M. Abomelha, S. Assari, A. Shaaban, K. al-Otaibi ja M. Kourah, "Elamisega seotud doonori nefrektoomia kogemus: 200 juhtumi hindamine", Annals of Saudi Medicine, vol. 13, nr. 5, lk 416–419, 1993.

[19] C. Holscher, S. Bae, A. Thomas jt, "Early hypertension and diabetes after live neeru Donation: A National Cohort Study", Transplantation, vol. 103, nr. 6, lk 1216–1223, 2019.

[20] D. Conan, R. Glynn, P. Ridker, J. Buring ja M. Albert, "Sotsiomajanduslik staatus, vererõhu progresseerumine ja intsident hüpertensioon potentsiaalses naistervishoiutöötajate rühmas", European Heart Journal, vol. . 30, nr. 11, lk 1378–1384, 2009.