Neerufunktsioon ja ägedate neerukahjustuste risk ägeda püelonefriidiga hospitaliseeritud patsientidel: Taani rahvastikupõhine kohordiuuring

Henriette Vendelbo GraversenID^1*, Mette Nørgaard¹, Dorothea Nitsch², Christian Fynbo ChristiansenID¹

Abstraktne

Taust ja eesmärgid

Vaid mõned väiksemad uuringud on uurinud, kas need on kahjustatudneerudfunktsioon suurendab ägeda riskineerudvigastused ägeda püelonefriidiga patsientidel. Seetõttu hindasime ägeda püelonefriidiga patsientide 30-päevase ägeda neerukahjustuse riski enne ravi alustamist neerufunktsiooniga. Lisaks uurisime, kas see on kahjustatudneerudfunktsioonioli püelonefriidiga patsientidel ägeda neerukahjustuse tekke riskitegur.

meetodid

Selles kohortuuringus osales patsiente, kes olid aastatel 2000–2017 esimest korda haiglaravil püelonefriidiga.neerudfunktsioon (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR))<30, 30–44,="" 45–59,="" 60–89,="" and="" 90="" ml/min/1.73="" m2)="" and="" acute="">neerudvigastusi 30 päeva jooksul pärast vastuvõtmist hinnati seerumi kreatiniini laboratoorsete andmete põhjal. Ägeda neerukahjustuse absoluutset 30- päeva riski hinnati, käsitledes surma konkureeriva riskina. eGFR-i mõju akuutse tõenäosuseleneerudvigastusi võrreldi koefitsientide (OR) abil 95-protsendilise usaldusvahemikuga, mis hinnati logistilise regressiooni abil, mida on kohandatud võimalike segavate teguritega.

Tulemused

8760 patsiendi hulgas, kellel on kättesaadavad andmed eelravi kohtaneerud25,8 protsendil oli sissepääsueelne eGFR<60. the="" 30-day="" risk="" of="" acute="" kidney="" injury="" was="" 16%="" among="" patients="" with="" preadmission="" egfr="" 90="" and="" increased="" to="" 22%,="" 33%,="" 42%,="" and="" 47%="" for="" patients="" with="" preadmission="" egfr="" of="" 60–89,="" 45–59,="" 30–44,="" and=""><30 respectively.="" compared="" with="" egfr90,="" the="" adjusted="" ors="" for="" the="" subgroups="" with="" egfr="" 60–89,="" 45–59,="" 30–45,="" and=""><30 were="" 0.95,="" 1.32,="" 1.78,="" and="" 2.19="">

Järeldus

Ägeneerudvigastuson sagedane tüsistus ägeda püelonefriidiga hospitaliseeritud patsientidel. Vastuvõtueelsed häiredneerud funktsioonion tugev riskitegur ägedateneerudvigastuspüelonefriidiga patsientidel ja rohkem tähelepanu tuleks pöörata püelonefriidi ennetamisele nõrga neerufunktsiooniga patsientidel.

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Click to Cistanche kasutab neeruhaiguste korral

Sissejuhatus

Kuseteede infektsioon on levinud bakteriaalne infektsioon, mis mõjutab peamiselt alumisi kuseteede, kuid aeg-ajalt tõusevad bakterid üles ja põhjustavad ülemiste kuseteede infektsiooni ehk püelonefriidi [1]. Hospitaliseeritud püelonefriidi esinemissagedus on 1–2 juhtu 10,000 inimaasta kohta meestel kuni 3–4 juhtu 10,000 inimaasta kohta naistel. Kõrgeim esinemissagedus on imikute, noorte naiste ja eakate seas [2].Ägeneerudvigastus(AKI) on ägeda püelonefriidi potentsiaalselt tõsine tüsistus ja see on üldiselt määratletud neerufunktsiooni järsu langusena, mida mõõdetakse seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise või uriinierituse vähenemisega [3]. Andmed AKI kohta püelonefriidiga patsientidel on piiratud. Kui ühel viiest haiglaravil olevast täiskasvanust võib tekkida AKI [4], siis väiksemas Korea kohortuuringus, milles osales 403 patsienti, teatati, et kuni 62,8 protsendil ägeda püelonefriidi tõttu hospitaliseeritud täiskasvanutest tekkis AKI [5]. Teises Taiwani kohortuuringus, milles osales 790 patsienti, teatati AKI tõenäosuse suurenemisest püelonefriidiga patsientidel 263- korda (95 protsenti CI 1,53–4,56) võrreldes patsientidega, kellel oli alumiste kuseteede infektsioon [6]. Selles uuringus oli kõrge vanusega, madala algtaseme hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (eGFR) ja diabeediga patsientidel kõrgeim AKI tõenäosus [6].

Paljudel varasematel vaatlusalustel kohortuuringutel, milles uuriti AKI-d, puudus laboratoorsed andmed vastuvõtueelse seerumi kreatiniini kohta [7, 8]. Selle asemel tuvastasid nad diagnostilise koodi järgi AKI, kasutasid kreatiniini algväärtusena või kreatiniini hinnangulist algväärtust, eeldades, et eGFR on 75 ml/min/1,73 m2 [9, 10]. Kuigi AKI jakroonilineneerudhaiguson seotud seisundid [11–13], on vaid mõned uuringud väikese arvu patsientidega uurinud, kas neerufunktsiooni kahjustus suurendab püelonefriidiga patsientidel AKI riski [5, 6]. Praeguses kirjanduses seerumi kreatiniinisisalduse kohta puuduva vastuvõtueelse laboriteabe piiramiseks kasutasime ära Taani üleriigilisi rahvastikupõhiseid terviseregistreid ja võimalust tuvastada laboratoorsete andmebaaside kreatiniini mõõtmiste põhjal vastuvõtueelset neerufunktsiooni ja AKI-d. Sellest lähtuvalt viisime läbi ulatusliku üleriigilise populatsioonipõhise kohortuuringu, et hinnata 30-päevast AKI riski enne ravi alustamist neerufunktsiooniga. Lisaks uurisime, kas haigestunud neerufunktsioon on ägeda püelonefriidiga hospitaliseeritud patsientide seas AKI tekke riskitegur. Sellised teadmised võivad suunata rohkem tähelepanu püelonefriidi ja sellega seotud AKI ennetamisele neerufunktsiooni langusega patsientidel, et vältida neerufunktsiooni edasist halvenemist [11].

materjalid ja meetodid

Uuringu ülesehitus

See ajalooline kohortuuring viidi läbi Taanis (rahvaarv ~ 5,8 miljonit), kus on rutiinselt kogutud suur hulk rahvastikupõhiseid meditsiinilisi andmeid, mis hõlmavad kõiki haiglaravi, haigladiagnoose, arstiretsepte ja kõiki surmajuhtumeid [14]. Kõigil Taani kodanikel on kordumatu 10-kohaline perekonnaseisunumber, mis määratakse sünnil või sisserändel, sealhulgas teave soo ja sünnikuupäeva kohta [15–17]. See number hõlbustab individuaalsete andmete ühendamist Taani andmebaaside, sealhulgas laboriandmebaaside, Taani perekonnaseisuregistri süsteemi, Taani riikliku patsiendiregistri ja Taani riikliku retseptiregistri vahel [14–16, 18–21]. Taani tervishoiusüsteem on maksudest rahastatud ja seetõttu on kõigil Taani kodanikel riigihaiglates tasuta juurdepääs arstiabile. Erahaiglad moodustavad vähem kui 1 protsendi kõigist haiglaravidest ja kogu akuutravi, sealhulgas püelonefriidi haiglaravi, pakuvad riiklikud haiglad [14].

Andmetele pääseti juurde kaugjuurdepääsu kaudu Taani terviseandmete ameti turvalistele serveritele pärast seda, kui Taani Terviseandmete Amet (FSEID{0}}) ja Taani andmekaitseagentuur olid Århusi ülikoolis registreerumise kaudu heaks kiitnud (kirjenumber 2016-051-000001 /812). Taani seaduste kohaselt ei olnud eetilist heakskiitu vaja. Taani terviseandmete amet lingis ja pseudonüümiseeris andmed (st 10-kohaline perekonnaseisuregistri number eemaldati) enne andmetele juurdepääsu saamist.

Uurige püelonefriidiga populatsiooni

Kaasasime 18-aastased või vanemad patsiendid, kellel oli 1. jaanuarist 2000 kuni 31. detsembrini 2017 esmakordne statsionaarne ägeda püelonefriidi esmane või sekundaarne diagnoos, mis on kodeeritud vastavalt rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni 10. versioonile (ICD-10), mis on registreeritud Taani riiklikus Patsiendiregister [20]. Ühenduse ja täieliku järelkontrolli võimaldamiseks vajasime kehtivat Taani 10-kohalist perekonnaseisunumbrit, sealhulgas teavet soo ja sünnikuupäeva kohta [14–17]. Välistasime patsiendid, kellel oli kroonilise tubulointerstitsiaalse nefriidi ICD{13}} diagnoos enne indeksi kuupäeva (st haiglasse võtmise kuupäeva), et vältida püelonefriidi korduvate episoodide esinemist. Lisaks jätsime välja patsiendid, kellel puudus teave elutähtsa seisundi kohta 30 päeva jooksul pärast vastuvõtmist, et võimaldada täielikku jälgimist, ja patsiendid, kellel oli ravieelne krooniline dialüüs. Lihasdüstroofia, parapleegia või tetrapleegiaga patsiendid jäeti välja, kuna lihaste atroofia põhjustab madalat kreatiniini taset ja seeläbi ekslikult kõrgenenud eGFR-i, mis võib meie tulemusi moonutada. Kliinilises keskkonnas ei kasutataks nende patsientide neerufunktsiooni hindamiseks ka kreatiniini [22]. Lõpuks jätsime välja patsiendid, kellel ei olnud seerumi kreatiniini (sCr) mõõtmist 30 päeva jooksul pärast haiglasse saabumist. Tõenäoliselt võetakse need patsiendid vastu haiglatesse, mida laboratoorsed andmebaasid veel ei hõlma, kuna eeldame, et kõigil ägeda püelonefriidiga patsientidel on vastuvõtul vähemalt üks kreatiniini mõõtmine [23]. Patsiendid, kellel ei olnud enne indeksi kuupäeva ambulatoorsed kreatiniini mõõtmised, jäeti põhianalüüsidest välja ainult täielikest juhtudest, kuid kaasati tundlikkuse analüüsidesse. Kõik kaasamiseks ja välistamiseks kasutatavad ICD{19}} diagnoosikoodid on loetletud S1 tabelis.

Muutujad

Kokkupuude. Vastuvõtueelne eGFR arvutati kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöö kreatiniini võrrandi (CKD-EPI võrrand) põhjal, kasutades rutiinse sCr mõõtmise viimast ambulatoorset patsienti ühe aasta kuni seitsme päeva jooksul enne püelonefriidi haiglaravi kuupäeva [24, 25]. Vastuvõtule eelneva seitsme päeva mõõtmisi ei kaasatud, et vältida püelonefriidist tingitud ägeda haiguse mõjutamist enne vastuvõtu eGFR-i. Arvutamiseks kasutati vanust ja sugu, eeldades, et kõik patsiendid olid valgenahalised, mis on Taani elanikkonna kohta mõistlik oletus. eGFR liigitati veelgi<30, 30–44,="" 45–59,="" 60–89,="" and="" 90="" corresponding="" to="" the="" egfr="" categorization="" of="" chronic="" kidney="" disease="" from="" kidney="" disease="" improving="" global="" outcomes="" (kdigo)="" [26].="" data="" on="" scr="" were="" retrieved="" from="" the="" register="" of="" laboratory="" results="" for="" research="" [21],="" which="" contains="" collected="" results="" from="" inpatients,="" outpatients,="" and="" visitors="" at="" the="" general="" practitioners="" from="" all="" regions="" of="" denmark="" except="" the="" central="" denmark="" region="" from="" where="" we="" retrieved="" information="" from="" the="" regional="" clinical="" laboratory="" information="" system="" (labka)="" database="" [18].="" the="" laboratory="" databases="" are="" increasingly="" complete="" throughout="" the="" study="" period,="" but="" unfortunately,="" not="" all="" regions="" of="" denmark="" are="" covered="" throughout="" the="" study="">

Tulemus. AKI esinemise hindamiseks jälgisime sCr-i kõigil patsientidel vastuvõtupäevast kuni 30 päevani (jah/ei). Vastavalt KDIGO juhistele määratleti AKI kui vähemalt 1,5-kordne suhteline suurenemine sCr-st, võrreldes sCr-ga, vähemalt 1,5-kordne suhteline tõus seitsme päeva jooksul või sCr-i absoluutne tõus vähemalt 26,5 μmol/ l 48 tunni jooksul [3]. Vastuvõtueelne sCr määratleti kui viimane sCr ambulatoorne mõõtmine ühe aasta kuni seitsme päeva jooksul enne püelonefriidi haiglaravi kuupäeva [24, 27]. Me ei lisanud uriinieritust oma tulemuse määratlusesse, kuna see teave ei olnud kättesaadav, mis on üldiselt aktsepteeritud AKI-uuringutes mitteintensiivravi tingimustes [28].

Kovariaadid. Võimalikud segajad tuvastati põhjuslike mehhanismide kohta olemasolevate teadmiste ja kirjanduse põhjal ning seejärel koostati suunatud atsüklilised graafikud [5–7, 29–35]. Seetõttu kogusime teavet järgmiste võimalike segajate kohta: vanus, sugu, diabeet, hüpertensioon, kuseteede väärareng ja südamepuudulikkus. Teave vanuse ja soo kohta saadi Taani perekonnaseisuregistri numbrist [15]. Teave muude muutujate kohta leiti Taani riikliku patsiendiregistri ICD-8 ja ICD-10 diagnoosikoodide kaudu, mis hõlmasid kõiki registreeritud diagnoosikoode alates 1977. aastast [20, 36]. Samuti kasutasime Taani riiklikku retseptiregistrit, et tuvastada patsiendid, keda raviti diabeedi tõttu, kuid ilma diabeediga seotud visiitideta haiglas [19]. Lisasime teabe kõigi diagnoosikoodide kohta alates 1977. aastast ja kõigi retseptide kohta alates 1994. aastast. ICD- 8, ICD-10 ja ATC koodid on loetletud tugiteabes.

Statistilised analüüsid

Kõik analüüsid viidi läbi Stata tarkvaraversiooniga 14. Tabelis 1 kirjeldasime viide erinevasse eGFR-i kategooriasse jaotatud patsientide algtaseme omadusi ja patsiente, kelle kreatiniinisisaldus ei olnud enne ravi algust. Sugu ja kaasuvaid haigusi kirjeldati arvude ja protsentidega ning vanus esitati mediaanidena interkvartiilsete vahemikega.

Põhianalüüsides kasutati ainult terviklikke juhtumeid, st jäeti välja kõik patsiendid, kellel puudus teave ravieelse neerufunktsiooni kohta. Kõik analüüsid viidi läbi patsientidega, kes jaotati erinevatesse kokkupuuterühmadesse, võrdlusrühmaga patsientidest, kelle eGFR oli vastuvõtueelselt 90 ml/min/1,73 m2. Patsiendid kaasati püelonefriidi hospitaliseerimise kuupäevast ja neid jälgiti 30 päeva või kuni AKI või surmani, olenevalt sellest, kumb saabus varem. Hindasime AKI absoluutset 30-päevariski ja koostasime graafiku AKI absoluutse kumulatiivse 30-päevase riski kohta ravieelse neerufunktsiooni järgi [37]. Surma käsitleti konkureeriva riskina [38]. Esmases analüüsis kasutasime logistilist regressiooni, et määrata seos sissepääsueelse eGFR kategooria ja AKI vahel 30 päeva jooksul pärast püelonefriidi vastuvõtmist. Võimaliku segaduse arvessevõtmiseks kohandasime järgmisi ühismuutujaid: vanus, sugu, hüpertensioon, diabeet, kuseteede väärareng ja südamepuudulikkus.

Et uurida eGFR-i seost pideval skaalal ilma eGFR-i ja AKI-d kategoriseerimata, modelleerisime piiratud kuup-splain-funktsiooni, mis oli kohandatud samade segajate jaoks nagu ülalmainitud logistiline regressioon [39]. Võrdlusväärtus oli eGFR 90 ml/min/1,73 m2 ja splain sisaldas viit sõlme.

Tundlikkuse analüüsid. Kaasasime ja arvestasime sissevõtueelse kreatiniini 7287 patsiendi jaoks, kellel oli kreatiniinisisaldus puudu. Eeldasime, et teave nende patsientide kohta puudus juhuslikult, kuna usume, et vastuvõtueelse kreatiniini puudumine sõltub peamiselt mõõdetud muutujatest, nagu vanus ja kaasuv haigus, ning see ei ole otseselt seotud vastuvõtueelse kreatiniini tasemega. Arvutamisel kasutati teavet vanuse, soo, Charlsoni kaasuvate haiguste indeksi, kongestiivse südamepuudulikkuse, kroonilise neeruhaiguse, hüpertensiooni, diabeedi, tserebrovaskulaarse haiguse, perifeersete veresoonte haiguse, Demeure'i kateetri varasema registreeritud kasutamise, kroonilise maksahaiguse, ägeda dialüüsi kohta igal ajal enne indeksit, madalaimad kreatiniini mõõtmised 30 päeva jooksul pärast indeksit ja ägedad dialüüsid 30 päeva jooksul pärast indeksit [40] (S1 tabel). Vastuvõtueelne kreatiniinisisaldus arvutati 50 korda ja arvutatud väärtused keskmistati kohandatud logistilise regressioonianalüüsi jaoks [40, 41]. Hindasime ka AKI absoluutset 30-päevase riski, sealhulgas patsientidel, kelle kreatiniini manustamiseelsed väärtused olid kaudsed. Teise tundlikkuse analüüsi jaoks kasutasime logistilise regressiooni mudelit, et uurida seost vastuvõtueelse eGFR kategooria ja AKI vahel 7 päeva jooksul pärast vastuvõtmist.

Võimaliku mõju soo järgi muutmise uurimiseks viisime läbi soo järgi kihistatud logistilise regressioonianalüüsi ja tõenäosuse suhte testi täielikult kohandatud logistilise regressiooni jaoks koos vanuse ja eGFR-i interaktsiooniterminiga ja ilma. Kõiki tundlikkuse analüüse kohandati samade ühismuutujate jaoks nagu esmane analüüs.

Lõpliku tundlikkusanalüüsi läbiviimiseks kasutasime logistilist regressioonimudelit, sealhulgas obstruktiivset nefropaatiat kui ühismuutujat.

Tulemused

Patsiendi omadused

Tuvastasime 34 406 täiskasvanud patsienti, kes olid hospitaliseeritud ägeda püelonefriidiga. Pärast nelja esimese välistamiskriteeriumi rakendamist jäi alles 33 190 patsienti (joonis 1). Ülejäänud 33 190 patsiendist olid laboriandmebaasid hõlmatud kokku 16 047 patsienti. Nendest patsientidest mõõdeti kreatiniini 8760 patsiendil üks aasta kuni seitse päeva enne vastuvõtmist ja nad kaasati täielike juhtumite esmasesse analüüsi. Patsiendid, kes jäeti esmastest analüüsidest välja kreatiniini puudumise tõttu enne manustamist, olid üldiselt nooremad, sagedamini naised ja vähem kaasnevad kui järgnevates analüüsides kaasatud patsiendid (tabel 1, viimane veerg). Vastuvõtueelse kreatiniinisisaldusega patsientide seas oli püelonefriidiga naisi rohkem kui mehi (65,9 protsenti vs. 34,1 protsenti). Keskmine vanus oli 65 aastat (IQR 46–76 aastat). Enamikul (74,2 protsendil) uuringusse kaasatud patsientidest oli eGFR suurem või võrdne 60 ml/min/1,73 m²12,3 protsendil oli eGFR vahemikus 45–59 ml/min/1,73 m²8,4 protsendil oli eGFR vahemikus 30–44 ml/min/1,73 m²ja 5,2 protsendil oli eGFR alla 30 ml/min/1,73 m²(Tabel 1). Madalama eGFR-iga patsiendid olid tavaliselt vanemad ja nende hulgas oli rohkem meespatsiente. Kokku oli 19,9 protsendil kõigist patsientidest diabeet, 1,5 protsendil kuseteede väärareng, 33.0 protsendil hüpertensioon ja 7,9 protsendil südamepuudulikkuse diagnoos. Kaasnevate haiguste esinemissagedus suurenes madalama eGFR-iga (tabel 1)

Äge neerukahjustus

Nendest patsientidest mõõdeti kreatiniini 8760 patsiendil üks aasta kuni seitse päeva enne vastuvõtmist ja nad kaasati täielike juhtumite esmasesse analüüsi. Patsiendid, kes jäeti esmastest analüüsidest välja kreatiniini puudumise tõttu enne manustamist, olid üldiselt nooremad, sagedamini naised ja vähem kaasnevad kui järgnevates analüüsides kaasatud patsiendid (tabel 1, viimane veerg). Vastuvõtueelse kreatiniinisisaldusega patsientide seas oli püelonefriidiga naisi rohkem kui mehi (65,9 protsenti vs. 34,1 protsenti). Keskmine vanus oli 65 aastat (IQR 46–76 aastat). Enamikul (74,2 protsendil) uuringusse kaasatud patsientidest oli eGFR 60 ml/min/1,73 m2, 12,3 protsendil oli eGFR vahemikus 45–59 ml/min/1,73 m2 ja 8,4 protsendil oli eGFR vahemikus 30–44 ml/min/1,73 m2 ja 5,2 protsendil oli eGFR alla 30 ml/min/1,73 m2 (tabel 1). Patsiendid, kellel on madalam 25 protsenti) mis tahes püelonefriidiga kohordis osaleja kohta, kellel on kokku 64 konkureerivat surmajuhtumit. 30-Päevane AKI risk suurenes madalama eGFR-iga enne ravi alustamist (joonis 2). Patsientidel, kelle eGFR oli alla 30 ml/min/1,73 m2, oli AKI risk 47 protsenti (95 protsenti CI: 42 protsenti; 51 protsenti), mis on märkimisväärselt kõrgem kui patsientidel, kelle eGFR oli 90 ml/min/1,73 m2. 30-day2 AKI risk 16 protsenti (95 protsenti CI: 14 protsenti; 17 protsenti). See seos püsis kõigi kaasatud segajate kohandamisel (joonis 3).

Vastavalt logistilise regressiooni OR-dele suurenesid piiratud kuup-splainmudeli OR-id madalama eGFR-iga vastuvõtueelse eGFR-i korral alla 90 ml/min/1,73 m2 (joonis 4). Kuubiline splain oli U-kujuline ja OR-d suurenesid patsientidel, kelle eGFR oli enne ravi alustamist üle 90 ml/min/1,73 m².

Sensitivity analyses. The findings were confirmed in the sensitivity analysis including imputed preadmission creatinine values, in which we found an overall 30-day AKI risk of 27%. The cumulative 30-day risks of AKI were 24%, 26%, 35%, 44%, and 49% for patients with eGFR 90, 60–89, 45–59, 30–44 and >vastavalt 30. Selles analüüsis leidsime sarnaseid seoseid neerufunktsiooni ja AKI vahel, kuid OR-d on veidi kõrgemad võrreldes esmase analüüsiga, mis hõlmas ainult täielikke juhtumeid (S2 tabel). Kokku 89,3 protsenti AKI juhtudest (ehk 1882 juhtu) esines esimesel nädalal alates haiglasse sattumise päevast. Leidsime sarnase seose neerufunktsiooni ja AKI vahel AKI tundlikkuse analüüsis 7 päeva jooksul pärast vastuvõtmist, kuid OR-d olid esmase analüüsiga võrreldes pisut madalamad (S3 tabel). Soo järgi kihistatud alarühmade analüüsis olid äärepoolseimad piirkonnad võrreldavad põhianalüüsi äärepoolseimate piirkondadega ilma kindlate tõenditeta koostoime kohta (p=0.07) (S4 tabel). Seos vastuvõtueelse eGFR ja AKI vahel nõrgenes veidi pärast obstruktiivse nefropaatia kohandamist (S5 tabel).

Arutelu

Peamised leiud

Selles suures populatsioonipõhises kohortuuringus, mis hõlmas peaaegu 9,000 patsienti, kellel oli esmakordselt diagnoositud äge püelonefriit, leidsime, et üldine 30-päevane AKI risk oli 24 protsenti patsientidel, kellel oli vähemalt üks vastuvõtueelne kreatiniini mõõtmine. See 30-päevane AKI risk suurenes annuse-vastuse suhtel madalama ravieelse eGFR-i kategooriaga ja oli eGFR-iga patsientidel 47 protsenti.<30ml in/1.73m2,="" and="" was="" not="" explained="" by="" the="" included="" confounding="">

Tugevused ja piirangud

This is a large population-based study of pyelonephritis-related AKI, using laboratory information on pre-and post-admission creatinine. Even though the laboratory information was not complete, using laboratory data to identify reduced preadmission eGFR is known to be more accurate than using diagnostic codes, and similarly using creatinine measurements will capture more accurately incident cases of AKI [5, 7, 10, 42–44]. The study has some limitations that should be considered when interpreting the findings. First, we identified our study cohort using the nationwide Danish National Patient Registry including all patients hospitalized and diagnosed with acute pyelonephritis [20]. Still, selection bias may have occurred as we restricted our main analysis to patients with measurements of serum creatinine both before and after admission which means that those included in the complete case analysis are sicker/ older than those excluded [23]. Multiple imputations of missing values did not change our findings, which was reassuring. Second, the regional LABKA database was fairly complete from 2000 onwards and The Register of Laboratory Results for Research included an increasing number of hospitals throughout the study period [18, 21]. However, we do not expect incompleteness to bias our findings because the incompleteness of The Register of Laboratory Results for Research was presumed to be independent of both preadmission kidney function and the risk of AKI. Third, to avoid misclassification of exposure status, we excluded patients without any serum creatinine measurement in the year to seven days prior to admission in the main analyses. These could be patients who were not covered by the laboratory databases, but since patients with missing information on preadmission creatinine were overall much younger and had low comorbidity, it might indicate that most of them were excluded because they simply have not had any creatinine measurements one year prior to admission. Data from the UK suggest that people without any creatinine measurement are very likely to have predominately eGFR>60 ml/min/1,73 m2, nii et enamik neist oleks aidanud kaasa nimetajapopulatsioonide tekkele eGFR-i kõrgemas vahemikus ja vähendanud AKI esinemissagedust kõrgema eGFR-i vahemiku puhul – selle tulemusena oleks vähenenud eGFR-i mõju eGFR-i esinemissagedusele. AKI on tõenäoliselt palju rohkem väljendunud, kui me selles konservatiivses analüüsis hindasime [45]. Neljandaks, kuigi me kaasasime analüüsidesse mitmeid võimalikke segadusi, ei saa me täielikult välistada mõõtmata või järelejäänud segadust [29]. Kuna kõik meie andmed pärinevad teisesest andmekogumisest, puudus meil teave elustiili tegurite kohta, mis võisid olla potentsiaalsed segajad, nagu kehamassiindeks või suitsetamine, kuigi kaasuva seisundi kohandamine on kajastanud pikaajalise halva elustiili tegurite mõju. Meil puudus ka teave rahvuse kohta. u. 9 protsendil elanikkonnast on mitte-lääne päritolu ja seetõttu ei saa me välistada väiksemat erapoolikust, kui eeldame, et kõik patsiendid on kaukaasia [46]. Kuna aga suurem osa Taani elanikkonnast on kaukaaslased, ei eeldatud, et see meie tulemusi oluliselt mõjutaks [11, 34].

Tõlgendamine

Meie järeldus, et 30-päevane AKI risk jääb vahemikku 16–47 protsenti olenevalt vastuvõtueelsest neerufunktsioonist, on kooskõlas Susantitaphongi jt metaanalüüsis leitud AKI üldise riskiga kõigi hospitaliseerimiste hulgas. [4]. Kuid nagu kogu maailmas kliinilises praktikas tavaks, ei tehta neerufunktsiooni teste kõigil rutiinselt ja selle metaanalüüsi andmeid mõjutavad samad piirangud, nagu eespool käsitletud. Huvitaval kombel leidsime U-kujulise seose täpse eGFR väärtuse ja AKI 30-päevase riski vahel, kuid see võib osaliselt olla tingitud regressioonist keskmiseni. Seetõttu tuleks eGFR90 ml/min/1,73 m2 patsientide tulemusi tõlgendada ettevaatusega, kuna CKD-EPI valem on sellel neerufunktsiooni tasemel väga ebatäpne [26].

Enamik AKI juhtudest (89,3 protsenti) 30 päeva jooksul pärast haiglaravi toimus esimese 7 päeva jooksul, mis rõhutab AKI vahetut ohtu pärast püelonefriidiga haiglaravi. Püelonefriidi, antibiootikumravi või põhihaiguse tüsistused võivad kaasa aidata AKI juhtude ilmnemisele hiljem haiglaravi ajal.

Obstruktiivse nefropaatiaga kohanemisel leidsime veidi madalamad OR-d (S5 tabel). See näitab, et mõningaid leitud seoseid vastuvõtueelse eGFR ja AKI vahel võib seletada obstruktiivse nefropaatiaga, kuid seos püsib ka pärast selle ühismuutuja kohandamist.

Ainult mõned väiksemad uuringud, milles osales maksimaalselt 790 osalejat, on hinnanud seost neerufunktsiooni kahjustuse ja AKI vahel püelonefriidi või kuseteede infektsioonidega patsientidel [5, 6]. Väiksemas uuringus, mis hõlmas 403 püelonefriidiga patsienti, Jeon et al. teatas AKI riskist koguni 62,8 protsenti [5]. Me ei leidnud kõrget AKI riski, isegi mitte patsientidel, kelle eGFR oli < 30="" ml/min/1,73="" m2.="" see="" võib="" olla="" tingitud="" asjaolust,="" et="" nad="" on="" kasutanud="" ühe="" imputatsiooni="" meetodeid,="" eeldades="" egfr-i="" 75="" ml/min/1,73="" m2,="" kui="" kreatiniini="" enne="" manustamist="" oli="" puudu,="" samas="" kui="" oleme="" teinud="" täieliku="" juhtumianalüüsi.="" meile="" teadaolevalt="" on="" ainult="" ühes="" väiksemas="" uuringus="" hinnatud="" seost="" neerufunktsiooni="" kahjustuse="" ja="" aki="" vahel="" rohkem="" kui="" kahte="" rühma="" jagatuna="" enne="" vastuvõtu="" egfr-i="" [6].="" kuigi="" see="" uuring="" hõlmas="" ka="" alumiste="" kuseteede="" infektsioonidega="" patsiente,="" leidsid="" nad="" sarnaselt="" annuse-vastuse="" suhte="" egfr-i="" ja="" aki="" vahel.="" meie="" uuring="" laiendab="" seega="" neid="" varasemaid="" leide,="" mis="" võivad="" osutada="" põhjuslikule="">

Selle uuringu tulemused viitavad sellele, et vastuvõtueelne neerufunktsiooni häire on püelonefriidiga haiglaravil viibivatel patsientidel AKI tekke oluline riskitegur. Meie leiud kinnitavad seost kroonilise neerukahjustuse ja AKI vahel püelonefriidiga patsientidel, mida ei saa seletada mõõdetud segadusega. Need leiud lisavad veel ühe põhjuse, miks tuleks pöörata rohkem tähelepanu püelonefriidiga seotud AKI ennetamisele, võib-olla tegeleda struktuursete probleemidega või kaaluda kuseteede infektsioonide profülaktilist ravi või kohest ravi kodus säilitatavate ravimitega neile, kellel on korduvad kuseteede infektsioonid. et vältida neerufunktsiooni edasist halvenemist. See on oluline, kuna AKI suurendab kroonilise neeruhaiguse edasise progresseerumise riski [11]. Seetõttu on kroonilise neeruhaigusega patsiendid kõrge riskiga patsientide rühm ning nende patsientide seas tuleks pöörata rohkem tähelepanu püelonefriidi ennetamisele ja ravile.

Toetav teave

S1 tabel. ICD-8, ICD-10, ATC ja protseduuride koode kasutati mitme imputatsiooni kaasamiseks, välistamiseks ning kaasuvate haiguste ja muutujate tuvastamiseks. NPU koodid ja analüüsikoodid kreatiniini mõõtmiste tuvastamiseks laboriandmebaasides.

(DOCX)

S2 tabel. Ägeda neerukahjustuse logistilise regressiooni koefitsiendid 30 päeva jooksul pärast püelonefriidi vastuvõtmist, sealhulgas kaudsed väärtused vastuvõtueelse kreatiniini kohta patsientidel, kellel puudub ravieelne eGFR.

(DOCX)

S3 tabel. Ägeda neerukahjustuse logistilise regressiooni tõenäosussuhted 7 päeva jooksul pärast püelonefriidi vastuvõtmist.

(DOCX)

S4 tabel. Ägeda neerukahjustuse logistilise regressiooni koefitsientide suhted 30 päeva jooksul pärast püelonefriidi haigestumist, kihistatakse soo järgi, sealhulgas statistilise koostoime tõenäosuse suhte test.

(DOCX)

S5 tabel. Ägeda neerukahjustuse logistilise regressiooni tõenäosuse suhted 30 päeva jooksul pärast püelonefriiti hõlmavad ka obstruktiivset nefropaatiat kui ühismuutujat.

(DOCX)

S1 fail.

(DOCX)

Tänuavaldused

Täname Uffe Heidi-Jørgenseni ja Helene Mathilde Lundsgaard Svane statistilise abi eest.

Autori kaastööd

Kontseptualiseerimine: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Christian Fynbo

Christiansen.

Andmete kureerimine: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Christian Fynbo

Christiansen.

Formaalne analüüs: Henriette Vendelbo Graversen.

Rahastamise omandamine: Christian Fynbo Christiansen.

Uurimine: Henriette Vendelbo Graversen, Christian Fynbo Christiansen.

Metoodika: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Dorothea Nitsch, Christian Fynbo Christiansen.

Projekti administratsioon: Henriette Vendelbo Graversen.

Vahendid: Henriette Vendelbo Graversen, Christian Fynbo Christiansen.

Tarkvara: Henriette Vendelbo Graversen.

Juhendaja: Christian Fynbo Christiansen.

Valideerimine: Henriette Vendelbo Graversen.

Visualiseerimine: Henriette Vendelbo Graversen.

Kirjutamine – originaalkavand: Henriette Vendelbo Graversen.

Kirjutamine – arvustus ja toimetamine: Henriette Vendelbo Graversen, Mette Nørgaard, Dorothea

Nitsch, Christian Fynbo Christiansen.

Viited

1. Foxman B. Kuseteede infektsiooni epidemioloogia. Nat Rev Urol. 2010; 7(12):653–60. PMID: 21139641

2. Czaja CA, Scholes D, Hooton TM, Stamm WE. Ägeda püelonefriidi populatsioonipõhine epidemioloogiline analüüs. Clin Infect Dis. 2007; 45(3):273–80. PMID: 17599303

3. Neeruhaigus, mis parandab ülemaailmseid tulemusi. KDIGO kliinilise praktika juhised ägeda neerukahjustuse korral. 2. jaotis: AKI määratlus. Kidney International Supplements: Kidney Disease Improving Global Outcomes 2012.

4. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Kouloururidis I jt. AKI esinemissagedus maailmas: metaanalüüs. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(9):1482–93. 00710113 PMID:23744003

5. Jeon DH, Jang HN, Cho HS, Lee TW, Bae E, Chang SH jt. Ägeda püelonefriidiga seotud ägeda neerukahjustuse esinemissagedus, riskitegurid ja kliinilised tulemused kolmanda taseme ravi suunamiskeskuses viibivatel patsientidel. Ren Fail. 2019; 41(1):204–10. 2019.1591995 PMID: 30942133

6. Hsiao CY, Yang HY, Hsiao MC, Hung PH, Wang MC. Kuseteede infektsiooniga patsientide ägeda neerukahjustuse tekke riskifaktorid. PLoS One. 2015; 10(7):e0133835. PMID: 26213991

7. James MT, Grams ME, Woodward M, Elley CR, Green JA, Wheeler DC jt. Hinnangulise GFR-i, albuminuuria, suhkurtõve ja ägeda neerukahjustusega hüpertensiooni seose metaanalüüs. Ameerika neeruhaiguste ajakiri: National Kidney Foundationi ametlik ajakiri. 2015; 66(4):602–12. PMID: 25975964

8. Sawhney S, Fraser SD. AKI epidemioloogia: suurte andmebaaside kasutamine AKI koormuse määramiseks. Edusammud kroonilise neeruhaiguse korral. 2017; 24(4):194–204. PMID:28778358

9. Hoste EA, Clermont G, Kersten A, Venkataraman R, Angus DC, De Bacquer D jt. Ägeda neerukahjustuse RIFLE-i kriteeriumid on seotud kriitiliselt haigete patsientide haiglasuremusega: kohordi analüüs. Kriitiline hooldus (London, Inglismaa). 2006; 10(3): R73. PMID: 16696865

10. Za´vada J, Hoste E, Cartin-Ceba R, Calzavacca P, Gajic O, Clermont G jt. Kolme meetodi võrdlus kreatiniini algtaseme hindamiseks RIFLE klassifikatsiooni jaoks. Nephrol Dial siirdamine. 2010; 25 (12): 3911–8. PMID: 20100732

11. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. Äge neerukahjustus ja krooniline neeruhaigus kui omavahel seotud sündroomid. N Engl J Med. 2014; 371(1):58–66. PMID:24988558

12. Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Äge neerukahjustus. Lancet. 2019; 394(10212):1949–64. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32563-2 PMID: 31777389

13. Hsu CY, Ordonez JD, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Go AS. Ägeda neerupuudulikkuse oht kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kidney Int. 2008; 74(1):101–7. PMID:18385668

14. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, Sundboll J, Laugesen K, Ehrenstein V jt. Taani tervishoiusüsteem ja epidemioloogilised uuringud: tervishoiukontaktidest andmebaasikirjeteni. Kliiniline epidemioloogia. 2019; 11:563–91.

15. Schmidt M, Pedersen L, Sorensen HT. Taani perekonnaseisuregistri süsteem epidemioloogia vahendina. Euroopa epidemioloogia ajakiri. 2014; 29(8):541–9. PMID:24965263

16. Pedersen CB, Gotzsche H, Moller JO, Mortensen PB. Taani perekonnaseisuregistri süsteem. Kaheksast miljonist inimesest koosnev kohort. Taani meditsiinibülletään. 2006; 53(4):441–9. PMID: 17150149

17. Mainz J, Hess MH, Johnsen SP. Taani ainulaadne isikuidentifikaator ja Taani perekonnaseisuregistri süsteem uurimistöö ja kvaliteedi parandamise vahendina. Rahvusvaheline tervishoiu kvaliteediajakiri: Rahvusvahelise Tervishoiu Kvaliteedi Ühingu ajakiri. 2019; 31(9):717–20.

18. Grann AF, Erichsen R, Nielsen AG, Froslev T, Thomsen RW. Olemasolevad kliinilise epidemioloogia andmeallikad: Kliinilise labori infosüsteemi (LABKA) uuringute andmebaas Aarhusi ülikoolis, Taanis. Kliiniline epidemioloogia. 2011; 3:133–8.

19. Pottegard A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, Sorensen HT, Hallas J, Schmidt M. Andmeressursi profiil: Taani riiklik retseptiregister. Rahvusvaheline epidemioloogia ajakiri. 2017; 46 (3):798-f. PMID: 27789670

20. Schmidt M, Schmidt SA, Sandegaard JL, Ehrenstein V, Pedersen L, Sorensen HT. Taani riiklik patsientide register: ülevaade sisust, andmete kvaliteedist ja uurimispotentsiaalist. Kliiniline epidemioloogia. 2015; 7:449–90.