Looduslike taimsete ühendite võimalik terapeutiline toime neeruhaiguste korral

Meiltina.xiang@wecistanche.comlisateabe saamiseks.

Kokkuvõte: Taust: Patoloogiliste sündmuste progresseerumise või alguse blokaad on organismi homöostaasi jaoks hädavajalik. Mõned levinud patoloogilised mehhanismid, mis hõlmavad paljusid haigusi, on kontrollimatudpõletikulinereaktsioonid, mis soodustavad fibroosi, oksüdatiivseid reaktsioone ja muid muutusi. Looduslikud taimsed ühendid (NPC) on looduslikest allikatest saadud bioaktiivsed elemendid, mis võivad reguleerida füsioloogilisi protsesse. Põletik on tunnistatud oluliseks teguriks kroonilise neerukahjustuse tekkes ja arengus. Järelikult võib mis tahes ühendit, mis on võimeline moduleerima põletikku või põletikuga seotud protsesse, pidada neerude kaitsvaks aineks ja/või potentsiaalseks ravivahendiks neerukahjustuse kontrollimiseks. Selle uurimistöö eesmärk oli vaadata läbi bioaktiivsete looduslike ühendite kasulik mõjuneerudkahjuet paljastada nende efektiivsus, nagu on näidatud kliinilistes uuringutes. Meetodid: see süstemaatiline ülevaade põhineb asjakohastel uuringutel, mis keskenduvad terapeutilise potentsiaaliga NPC-de mõjule.neerudhaigusravi inimestel. Tulemused: Kliinilistes uuringutes on hinnatud NPC-sid kui teistsugust viisi neerukahjustuste ravimiseks või ennetamiseks ja näib olevat kasu OS-i, põletiku ja antioksüdantide võime parandamisel, mistõttu on need paljulubavad terapeutilised vahendid KD patogeneesi alguse ja progresseerumise vähendamiseks või ennetamiseks. . Järeldused: see ülevaade näitab NPC paljutõotavaid kliinilisi omadusi KD-ravis. Siiski on vaja põhjalikumaid kliinilisi uuringuid, et teha kindlaks nende ohutus ja terapeutiline toime neerukahjustuse valdkonnas.

Märksõnad: looduslikud taimsed ühendid; neeruhaigus; renoprotektiivne toime; bioaktiivsed ühendid; kliinilised uuringud

1. Sissejuhatus

Ajalooliselt on ravina kasutatud looduslikke taimseid ühendeid (NPC) ja nende keemilised struktuurid võivad tekitada uusi ravivõimalusi [1]. NPC-d on taimedest eraldatud toimeained, mis võivad moduleerida mitmeid viise, sealhulgas epiteeli-mesenhümaalset üleminekut (EMT) antioksüdantide kaudu,põletikuvastanevõi antifibrootilised mehhanismid [1]. Kroonilineneerudhaigus(CKD) on kogu maailmas korduv rahvatervise probleem [2]. Mitmed haigused (nt hüpertensioon, diabeet, vähid, infektsioonid, ravimitest põhjustatud nefrotoksilisus) võivad häirida.neerudfunktsioon, mis viib lõpuks kroonilise neeruhaiguse arenguni. Kogu maailmas on kroonilise neeruhaiguse levimus 13,4 protsenti (11,7–15,1 protsenti) ja hinnanguliselt on neeruasendusravi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsiente 4,902–7,083 miljonit, mistõttu on see haigus. peamine surmapõhjus kogu maailmas [2,3]. Viimaste aastate suurem kroonilise neeruhaigusega patsientide arv on tekitanud suurt huvi tõhusate lähenemisviiside otsimise vastu, et vältida või vähendada kroonilise neeruhaiguse arengut ja selle progresseerumist ESRD-ks. Traditsioonilised ravimeetodid pakuvad neerudele piiratud kaitset, mistõttu on vajalikud uued raviühendid. Praegu peetakse põletikku kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ja arengu peamiseks ebasoodsaks rajaks; järelikult uuspõletikuvastaneühendid, mis on sihitud või suunatud spetsiifilistele molekulaarsetele signatuuridele, võivad olla paljulubavad CKD ravimeetodid. Maitsetaimedest või ravimtaimedest saadud NPC-d on selliste sihtmärkide väljatöötamiseks muutunud oluliseks prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et mitmetel NPC-del on renoprotektiivne toime ja need parandavad kroonilise neeruhaiguse erinevates kategooriates esinevate häirete tulemusi, peamiselt antioksüdantide kaitsesüsteemide aktiveerimise japõletikuvastane signalisatsiooniteed (tabel 1; joonis 1)[3]. See ülevaade kogus põhjalikke tõendeid bioaktiivsete taimsete ühendite neerude kaitsva potentsiaali kohta.

2. Meetodid

See süstemaatiline ülevaade põhineb asjakohastel paberitel, mis selgusid valikulise otsinguga, kasutades asjakohaseid märksõnu, mis koguti andmebaasidest nagu Science Direct, EBSCO, Scopus ja PubMed, et analüüsida kliinilisi uuringuid, mis keskendusid looduslike bioaktiivsete ühendite võimalikule mõjule nende terapeutilisele efektiivsusele. neeruhaiguste ravi. Selle bioaktiivsete looduslike ühendite mõju ülevaate peamine eesmärk onneerud kahjunäitas kliinilistes uuringutes näidatud efektiivsust.

3. Tulemused

3.1. Neerukahjustusega seotud molekulaarsed mehhanismid

Neerkahjuon ülemaailmne rahvatervise probleem, mis on kogu maailmas kasvanud. Neeruhaigused hõlmavad ägedaidneerudinjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) 24 tunni jooksul, vähenenud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) (<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Kategooriad on rühmitatud progresseerumisriski järgi, mis on määratletud GFR-i kategooria langusega. Kohandatud aastastNeerHaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine (KDIGO 2012) riiklikud kategooriadNeerSihtasutus (NFK). ESKD, lõppstaadiumis neeruhaigus; CVD, südame-veresoonkonna haigused; krooniline neeruhaigus, krooniline neeruhaigus; GFR, glomerulaarfiltratsiooni kiirus. Mõned selle joonise elemendid on võetud Mind the Graph platvormilt, mis on saadaval aadressil www.mindthegraph.com. (Viimane juurdepääsukuupäev; 30. september 2021).

Neerukahjustuse tekkega ja progresseerumisega on seotud mitmed molekulaarsed signaaliülekanderajad, sealhulgas reniin-angiotensiini süsteem (RAS), mis on neerukahjustuse keskne regulaator.neerudfibroos. Arvatakse, et koe ja vereringe RAS koos on haiguse progresseerumisel üle stimuleeritudneerudfibroosi stimuleerimine. RAS suurendab angiotensiin II (Ang II) taset, mis mängib neerufibroosis domineerivat rolli, vahendades transformeeriva kasvufaktori (TGF-) vabanemist ja käivitamist.põletikulineprotsessid [36–39]. Samuti võivad Ang II ja põletik olla glomerulotubulaarse patogeense vastuse võtmetegurid ning need on seotud mikroalbuminuuria janeerudkahju[40]. Diabeedi ja raske hüperglükeemiaga patsientidel esineb palju indutseeritud metaboolseid ja hemodünaamilisi häireid, sealhulgas arenenud glükatsiooni lõppproduktide (AGE) suurenenud areng, suurenenud reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) teke ning proteiinkinaas C (PKC) ja polüooli initsiatsioon. rada, mis arvatakse indutseerivad diabeetilise nefropaatia väljakujunemist ja evolutsiooni [39]. Teine neerukahjustust soodustav molekulaarne rada on AGE-de moodustumine, mis soodustavad rakusisest lämmastikoksiidi (NO) ja ROS-i ning mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) kaskaadi. AGE-de loomine võib põhjustada neerukahjustusi, muutes valkude, oksüdatiivse stressi (OS), põletikueelsete tsütokiinide ja kasvufaktorite rolli [41–43]. Lisaks indutseerib AGE-RAGE interaktsioon käivitatud B-rakkude (NF-kB) tuumafaktori kappa-kergeahela võimendaja aktiveerimist ning MEK- ja MAP-kinaaside aktivatsiooni, suurendades rakusisest OS-i, stimuleerides NADPH oksüdaasi, mis on oluline regulaator superoksiidi radikaalide teke [44,45]. Samuti võivad ROS ja vabad radikaalid reageerida membraani lipiididele, nukleiinhapetele ja valkudele ning hakata tekitama rakukahjustusi. Kui ROS-i tekib liigsetes kogustes, võivad tekkida OS, antioksüdantide kaitsemehhanismid ja rakukahjustused, mis kiirendavad kroonilise neeruhaiguse progresseerumist. Teised CKD patogeneesiga seotud teed on stressistiimulid ja profibrootiliste kasvufaktorite, nagu TGF- 1, sidekoe kasvufaktor (CTGF) ja vesinikperoksiid (H2O2) aktiveerimine. Lisaks on näidatud, et TGF- suurendab ROS-i tootmist ja vähendab antioksüdantide süsteemi, põhjustades seega OS-i ja/või redoks-tasakaalu häireid. Põhimõtteliselt aitab redoks-tasakaalu puudumine oluliselt kaasa TGF-i patofüsioloogilistele omadustele, nagu fibroos [46,47]. TGF- võib rakuvälise maatriksi (ECM) akumuleerumise ja epiteeli düsfunktsiooni aktiveerimise ja pro-põletikulinereaktsioonid. TGF- on EMT kõige võimsam stimulaator ja see võib seda protsessi esile kutsuda erinevate elundite epiteelirakkudes in vivo ja in vitro [48–51]. Signalisatsioonirajad, nagu MAPK, Smad ja PI3K rajad, on seotud EMT stimuleerimisega TGF-ga [52,53]. Põhimõtteliselt pärineb ROS paljudest allikatest, näiteks mitokondritest või NOX-idest, mis on fibroosi ja vähi alguses kokku puutunud TGF{7}}indutseeritud EMT-ga [49,50,54–56]. Hiljutised tõendid on näidanud ROS-i sidumist TGF{12}}aktiveeritud EMT-ga fibroosi kontekstis [48,49,57]. Rhyu jt. avastas, et NADPH oksüdaasi päritolu ROS on ülesvoolu signaaliosakesed TGF{17}}stimuleeritud fibronektiinis ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitori-1 (PAI-1) tootmine. See samm toimub kogu MAPK stimulatsiooni ajal torukujulistes epiteelirakkudes [57]. Samuti on teised uuringud näidanud, et ROS mängib TGF{21}}aktiveeritud EMT-s olulist rolli, peamiselt MAPK stimulatsiooni kaudu [58,59]. Need rajad kattuvad ja interakteeruvad üksteisega, muutes seeläbi nende bioloogilist aktiivsust, mis soodustab neerufibroosi teket ja süvendab neerusid.kahju(Joonis 3). Järelikult võib kõiki farmakoloogilisi aineid, mis on võimelised neid ebasoodsaid teid ära hoidma, pidada renoprotektiivseks ja potentsiaalseks terapeutiliseks lähenemisviisiks neerude kontrollimisel.kahju.

3.2.Mõnede looduslike taimsete ühendite võimalikud taaskaitseefektid

3.2.1. Allitsiin (diallüültiosulfinaat)

Küüslaugu (Allium satioum L.) peamised bioaktiivsed koostisosad on väävelorgaanilised ühendid (OSC). Nendest ühenditest on värskes ja kuivas küüslaugus kõige rikkalikum väävlikomposiit alliin (S-allüül-I-tsüsteiinsulfoksiid)[60,61]. Alliin võib kiiresti muutuda allitsiiniks (diallüültiosulfinaat)[61], mida on kirjeldatud kui peamist QSC-d ja mis on väidetavalt üks peamisi viirusevastase toime (33), immunomoduleeriva ja põletikuvastase toime eest vastutavaid aineid [62], antioksüdant [63] ja muud farmakoloogilised omadused [61]. Alliin sisaldab ka väävlivabasid koostisosi, millel on tõenäoliselt sünergistlikud või aditiivsed omadused OSC-dega [64].

Randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus hinnati küüslauguekstrakti mõju seerumispõletikulinemarkerid 42 isikul, kellele tehti peritoneaaldialüüs (PD), mis on neerupuudulikkuse ravi. Patsiendid said annuse 400 mg standardiseeritud küüslauguekstrakti, mis valmistati tablettidena, mis sisaldasid 1 mg (1000 mcg) alliini. Juhtumirühma (küüslauguekstrakti rühm) annustamisskeem oli kaks korda päevas 8 nädala jooksul, samal ajal kui kontrollrühm sai sama perioodi jooksul standardravi pluss platseebot. Tulemused näitasid, et küüslauguekstrakti saanud patsientidel vähenesid põletikumarkerid IL-6, C-reaktiivne valk (CRP) ja erütrotsüütide settimise määr (ESR) märkimisväärselt, samas kui platseeborühmas vähenesid olulist langust täheldati ainult IL-6 puhul. Siiski on tungivalt soovitatav hinnata neid mõjusid suuremates uuringutes [4].

3.2.2. Astaksantiin

Ksantofülli karotenoidvärvil on kasulikud omadused, sealhulgas vähivastased, antioksüdantsed ja põletikuvastased omadused. Toidulisandites kasutatava astaksantiini (AST; 3,30 -dihüdroksü-, '-karoteen-4, 40 -dioon) kõige levinum allikas saadakse Haematococcus vetikatest [65]. Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on aktsepteerinud astaksantiini kui toitainet [66]. Inimestel tehtud uuringud on avastanud OS-i, düslipideemia japõletikulinemarkerid pärast astaksantiini suukaudset manustamist. Mao kliiniline hindaminepõletikulineAstaksantiiniga ravitud funktsionaalse düspepsiaga isikutel viidi läbi biomarkerite analüüs, mis näitas CD4 pluss rakkude arvu olulist suurenemist ja CD8 pluss T-rakkude arvu vähenemist 21 Helicobacter pylori (H. pylori) patsiendil, keda raviti 40 mg astaksantiiniga päevas ja 23 patsienti said manustati platseebot, seega väitsid autorid, et need erinevused viitavad tsütotoksilise vastuse asemel suuremale muutusele humoraalses immuunvastuses [67]. Lisaks selgitasid nad, et loommudelites, kus dieeti saab standardida ilma antioksüdantideta, oli astaksantiinil tohutu mõju põletikule ja H. pylori tihedusele [68].
Samuti viidi läbi randomiseeritud platseebokontrolliga uuring, et uurida astaksantiini manustamise võimalikku toimet lipiidide peroksüdatsioonile, adiponektiini tasemele, glükeemilisele kontrollile, antropomeetrilistele näitajatele ja insuliinitundlikkusele patsientidel, kellel on T2DM, mis on tavaline neeruhaiguse põhjus ja põhjustaja.kahju. Uuringurühmas suurenes pärast 8-nädalast 8 mg astaksantiini manustamist seerumi adiponektiini kontsentratsioon ja vähenes vistseraalne keharasva mass (p < 0,01),="" seerumi="" triglütseriidid,="" väga="" madala="" tihedusega="" lipoproteiini="" kolesterooli="" (vldl-c)="" taset="" ja="" süstoolset="" vererõhku="" [5].="" uurijad="" väitsid,="" et="" astaksantiin="" võib="" anda="" kasu="" veresoontele="" ning="" vähendada="" os-i="" ja="" põletikunäitajaid="" [69];="" aga="" nende="" tulemused="" näitasid,="" et="" 12="" mg="" suukaudsel="" astaksantiinil="" päevas="" 12="" kuu="" jooksul="" ei="" olnud="" suurt="" mõju="" arteriaalsele="" jäikusele,="" os-ile="" ega="" põletikule="" neerutransplantaadi="" retsipientidel="" [70].="" sellegipoolest="" on="" loommudelites="" tõestatud,="" et="" astaksantiinil="" on="" neerukahjustuste="" suhtes="" kaitsev="" toime,="" reguleerides="" põletikku="" (indutseerides="" cd8="" pluss="" t-rakke)="" [71]="" ja="" oksüdatiivse="" stressiga="" seotud="" nrf2/keap1="" ja="" ros="" radasid="" [72].="" seega,="" kuigi="" astaksantiin="" on="" näidanud="" antioksüdantset,="" põletikuvastast="" ja="" veresooni="" kaitsvat="" toimet="" erinevatele="" patoloogiatele,="" oleks="" huvitav="" rohkem="" uuringuid,="" et="" selgitada="" välja="" selle="" võime="" parandada="" kroonilise="" neeruhaiguse="" patogeneesi="">

3.2.3. Baicalin

See on Scutellaria baicalensis'e juurtest eraldatud flavoonglükosiid. Baikaliini kui täiendava ravi kliinilised uuringud on suunatud kaitsefunktsioonidele maksafibroosi, haavandilise koliidi ja suhkurtõve korral [73,74]. Paljud uuringud on uurinud baikaliini potentsiaali varajase diabeetilise neerukahjustusega isikute ravis [75]. Baikaliini toimet analüüsiti diabeetilise nefropaatiaga isikutel annuses 800 mg kolm korda päevas, samas kui kontrollrühm sai platseebot. Mõlemat rühma raviti

ja õppis 6 kuud. Tulemused näitasid, et baikaliinil oli potentsiaal vähendada proteinuuria taset ja parandada diabeetikute neerufunktsiooni, kuna pärast baicaliinravi oli superoksiiddismutaasi (SOD) ja glutatioonperoksidaasi (GSH-px) kontsentratsioon patsientidel selgelt kõrgem. ja aldoosreduktaasi (AR) aktiivsus, NF-κB ja vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) sisaldus vähenesid märkimisväärselt. Need tulemused näitasid, et baicaliin annuses 800 mg kolm korda päevas võib vähendada neerude veresoonte läbilaskvust, parandada diabeetilise nefropaatiaga patsientide neerufunktsiooni ja aeglustada diabeetilise nefropaatia progresseerumist polüooliraja kaudu ning antioksüdatiivset stressi, anti- põletikulised ja muud teed. Baikaliini nefroprotektiivse toime hindamiseks teiste mehhanismide kaudu on vaja täiendavaid uuringuid [8].

Kliinilise uuringu eesmärk oli hinnata baikaliini toimet AKI-le laste sepsise korral. See kliiniline uuring hõlmas 50 sepsise diagnoosiga pediaatrilist patsienti, kellest 25-le manustati 15 päeva jooksul täiendavat ravi suukaudse baikaliiniga ja ülejäänud 25 patsienti said ainult standardravi. Nende tulemused näitasid, et kontrollrühma vere uurea lämmastiku (BUN) ega seerumi kreatiniini kontsentratsioonid ei muutunud oluliselt pärast põhiravi, kuid need vähenesid oluliselt baikaliini lisaravi rühmas. Nende kahe indeksi põhjal võib eeldada, et baikaliini rühma neerufunktsioon paranes, tõenäoliselt tänu baikaliiniga täiendavale ravile. Seetõttu võib baikaliin vähendada AKI-d sepsisega lastel. Kuigi see uuring näitas selles uuringurühmas baikaliini kaitsvat toimet AKI vastu, mis ilmnes BUN-i ja kreatiniini taseme langusena, ei teatanud autorid manustatud annusest ja seetõttu tuleb sobivat annust ja võimalikke tüsistusi hinnata järgmistes uuringutes. 76].

3.2.4. Betalain

Veel üks huvitavate omadustega NPC neeruhaiguste korral on beetalain. Betalainid jagunevad kahte rühma: beetatsüaniinid, mis tekitavad punaseid toone ja moodustuvad tsüklo-DOPA (dihüdroksüfenüülalaniini) struktuuri kondenseerumisel beetalaamhappega, ja beetaksantiinid, mis tekitavad kollase värvuse ning sünteesitakse erinevatest aminoühenditest ja beetalaamhappest [77]. ]. Kliinilises pilootuuringus hinnati, kas beetalainirikka punase peedi ekstrakti ja Opuntia stricta viljade beetatsüaniinirikka ekstrakti toiduga manustamisega on võimalik moduleerida geenide/valgu ekspressiooni koronaararterite haigusega (CAD) patsientidel. CKD on CAD-i peamine riskitegur. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel esineb kõrge hüpertensiooni esinemissagedus ja südame-veresoonkonna haigused (CVD) on nende patsientide haigestumuse ja suremuse peamine põhjus. Traditsiooniliste CAD riskitegurite, nagu diabeet ja hüpertensioon, kõrge levimus tähendab, et sellised patsiendid puutuvad kokku ka muude mittetraditsiooniliste ureemiaga seotud CVD riskifaktoritega, sealhulgas põletiku, oksüdatiivse stressi ja kaltsiumi-fosfori metabolismi ebanormaalsusega [78].

Randomiseeritud ristuva pilootuuringus said 48 meessoost pärgarteritõvega patsienti ligikaudu 50 mg beetalaini või beetatsüaniini päevas 2 nädala jooksul kolmel korral, mis olid eraldatud väljutusperioodidega. Patsiendid jagati sõltuvalt toidulisandist kolme rühma: beetalainirikas punase peedi lisand (Beta vulgaris), beetatsüaniinirikas lisand viigikaktusest (Opuntia stricta) ja platseebo. Tulemused näitasid, et beetalain suurendas sirtuiini -1 (SIRT1) ja vähendas lektiinilaadse oksüdeeritud LDL-retseptori 1 (LOX1) ja ülitundliku C-reaktiivse valgu (hs-CRP) sisaldust patsientide perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes (PBMC). Need tulemused võivad olla tingitud operatsioonisüsteemi ja põletiku vähenemisest beetalainide antioksüdantsete ja põletikuvastaste omaduste kaudu. Seega võivad beetalainid olla paljulubavad alternatiivid operatsioonisüsteemi, põletike ja vananemisega seotud haiguste raviks. Kuid nende spetsiifiliste füsioloogiliste funktsioonide sügavamaks mõistmiseks on vaja täiendavaid analüüse [9, 79, 80].

3.2.5. Peedimahl

See on kontsentreeritud anorgaaniliste nitraatide allikas. Üks uuring kroonilise neeruhaigusega patsientidel (CKDS II-IV staadium vastavalt K/DOQI (Kidney Outcomes Quality Initiative) juhistele), mille on koostanud Kemmner et al. tegi ettepaneku, et 300 mg nitraadisisaldusega peedimahla manustamine üheksale patsiendile suurendas lämmastikoksiidi (NO) kontsentratsiooni ja vähendas renaalset resistiivset indeksit (RRI), mis on kardiovaskulaarse suremuse prognostilised markerid, võrreldes platseeboga [10]. See tulemus oli ilmsem neerufunktsiooni langusega ja suurenenud arteriaalse jäikusega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kelle GFR väärtused olid alla normi. Selle vähenenud väärtuse põhjustas peamiselt diabeetiline või hüpertensiivne neerukahjustus, mis mõlemad on tegurid, mis põhjustavad neerupuudulikkuse tagajärgi. Võrreldes kontrollidega ei muutunud seerumi kreatiniini-, kaaliumi- ja GFR-i tase pärast peedimahla allaneelamist oluliselt. Seerumi kaaliumisisaldus/tase oli sarnane platseeborühmaga. Tulemused näitasid, et Beta vulgaris'e parandav toime on kasulik ravivõimalus neerufunktsiooni näitajate osas, mis vähendab neerukahjustuse järkjärgulist määra ja sellele järgnevat suremust kõrge riskiga rühmades, kuhu kuuluvad nefropaatiaga hüpertensiivsed ja diabeetilised patsiendid [10].

3.2.6. Berberiin (BBR)

See on isokinoliini alkaloid ja on peamine Rhizoma coptidis'est ja Cortex Phellodendronist eraldatud toimeaine. Uued analüüsid on näidanud, et berberiinil on palju farmakoloogilisi eeliseid, nagu vere glükoosisisalduse alandamine, antioksüdantne aktiivsus, vere lipiidide reguleerimine, põletiku vähenemine ja suurenenud insuliinitundlikkus, parandades seega insuliiniresistentsust [81,82]. Hiljuti on seda kirjeldatud kui potentsiaalset diabeedivastast nefropaatiaravimit [83]. Uriini mikroalbumiini/kreatiniini suhe (UACR) ja GFR on olulised näitajad, mida kasutatakse diabeetilise nefropaatia seisundi hindamisel. Viidi läbi randomiseeritud kontrollitud kliiniline uuring, et uurida, kuidas berberiin mõjutab seerumi Cys C ja UACR-i T2DM-iga patsientidel. Teadlased manustasid berberiini annuses 0,4 g kolm korda päevas 6 kuu jooksul. Nende tulemused näitasid, et berberiin parandas diabeetilist neeruhaigust, vähendades UACR-i ja seerumi Cys C-d T2DM-i patsientidel, ning tulemused olid statistiliselt olulised. Siiski mainisid autorid, et nende uuringus oli juhtude arv väike ja vaatlusperiood ei olnud piisavalt pikk, mistõttu on hädavajalik kontrollida berberiini pikaajalist efektiivsust ja ohutust kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel [11]. On näidatud, et berberiin kaitseb neerutuubulakke Sirt1 kaudu hüpoksia/reoksüdatsioonikahjustuse eest [84].

3.2.7. Korditsepiin

See on looduslikult saadud aktiivne ühend, mida toodab Clavicipitaceae perekonda kuuluv Cordyceps militaris. See on seen, mida on traditsioonilises meditsiinis laialt levinud ja selle spetsiifilisel ühendil kordütsepiinil on mitmeid tervist edendavaid omadusi, sealhulgas vähivastane, põletikuvastane, immunomoduleeriv, diabeedi- ja rasvumisvastane toime [85–87]. Lisaks on kordütsepiinil eksperimentaalsetes uuringutes omistatud diabeedivastast ja nefroprotektiivset toimet [88]. Kliinilises uuringus kroonilise neeruhaigusega patsientidega manustati Cordyceps militarist 100 mg päevas ja võrreldi platseeboga (kontrollrühm). Cordyceps militaris vähendas TLR4, NF-κB p65, COX2, IL-1 ja TNF- valgu kontsentratsiooni. Nende tulemused näitasid, et eGFR paranes kontrollrühmaga võrreldes märkimisväärselt pärast 3-kuulist ravi. See näitas, et Cordyceps militaris parandas kroonilise neeruhaigusega patsientide eGFR-i ja tulemused näitasid, et Cordyceps militaris parandas neerufunktsiooni ja kontrollis uriini valgu, BUN-i ja kreatiniini taset veres. See uuring toetas võimalust, et Cordyceps militaris kontrollis kroonilise neeruhaiguse arengut, kontrollides TLR4 / NF-κB redokssignaali rada [12].

3.2.8. Kurkumiin

See on kurkumi (Curcuma longa) komponent. Kurkumiin (diferuloüülmetaan) on osutunud in vitro ja in vivo TNF-i blokaatoriks; sellegipoolest on vaid piiratud arv analüüse kinnitanud, et kurkumiin on prekliinilistes [89] ja kliinilistes uuringutes [90] tõhus TGF-, IL-8 ja TNF-taseme vähendamisel. Diabeetilise neerukahjustuse patogeneesis on mitu põhjust, kuid TGF-i peetakse peamiseks osalejaks ESRD poole suunatud meetmete edenemisel. Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus uuriti kurkumi mõju TGF-, IL-8 ja TNF-tasemetele, samuti proteinuuriale uriinis ja seerumis T2DM nefropaatiaga patsientidel (n=20) ja kontrollrühm (n=20). Individuaalselt anti katserühma subjektidele üks kapsel, mis sisaldas 500 mg kurkumit, millest 22,1 mg oli aktiivne komponent kurkumiin, ja mida manustati iga toidukorra ajal (kolm kapslit päevas) 2 kuu jooksul. Nende tulemused näitasid, et seerumi TGF- ja IL-8 väärtused olid pärast kurkumi manustamist tunduvalt madalamad ja et lühiajaline kurkumi lisamine võib proteinuuriat vähendada. Lisaks ei teatanud nad kurkumi tarbimisega seotud kahjulikest mõjudest 2-kuulise katseaja jooksul [17]. Suurenenud ROS võib indutseerida IL-8 tootmist ja põhjustada glutatiooni taseme langust, mis võib olla tingitud suurenenud OS-ist, mis on põhjustatud põletikust diabeediga ja ilma diabeedita ESRD patsientidel [91]. Lisaks aitab redoks-tasakaalu häired olulisel määral kaasa TGF-i tootmisele [47], mida on pikka aega peetud neerufibroosi peamiseks vahendajaks.

Teine uuring viitas kurkumi võimalikule tõhususele ja ohutusele ureemilise sügeluse (UP) ja hs-CRP vähendamisel ESRD patsientidel. Sellegipoolest kirjeldasid autorid, et hemodialüüsi (HD) populatsioonis kurkumi lisamise pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse täiendavaks kinnitamiseks on vaja suuremat valimit ja pikemat raviperioodi [18]. Ülevaade näitas, et kurkumiin kui antioksüdant vähendas neerupõletikku ja võib ära hoida diabeedi kahjulikke tüsistusi [92]. On näidatud, et see on turvaline abiravi T2DM-i patsientide makroskoopilise proteinuuria parandamiseks [93].

Teised uuringud on samuti näidanud, et kurkumiin oli tõhus adjuvantravi makroskoopilise proteinuuria vähendamisel, nagu näidati randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus, milles osales 46 T2DM-iga patsienti. Selles uuringus said patsiendid 500 mg (üks kapsel) kurkumiini kolm korda päevas pärast sööki 16 nädala jooksul. [94]. Teadlased mainivad, et püsiva proteinuuria ulatus oli tihedalt seotud kreatiniini kliirensi halvenemise tasemega; kurkumiin vähendas kreatiniini kliirensit, mille tulemuseks on aeglasem neerufunktsiooni kahjustus ja võimalik, et fibrootilise kahjustuse pöördumine [94]. 6 g kurkumi lisamine suurendas söögijärgset seerumi insuliini taset, kuid ei tundunud mõjutavat tervete inimeste plasma glükoosisisaldust ega glükeemilist indeksit. Need tulemused viitavad sellele, et kurkum võib stimuleerida insuliini sekretsiooni [95]. Teisest küljest näitasid teadlased pilootuuringus, et kurkumiin vähendas lipiidide peroksüdatsiooni mittediabeetilise või diabeetilise proteinuuria kroonilise kroonilise neeruhaigusega isikute plasmas ja suurendas diabeetilise proteinuurse kroonilise neeruhaigusega isikute antioksüdantset aktiivsust, näidates, et kurkumi toiduga manustamisel on potentsiaalne antioksüdantne toime mittediabeetilise või diabeetilise proteinuurse kroonilise neeruhaigusega patsientidel [15].

Lisaks uuriti randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus kurkumiini ja kvertsetiini mõju varajasele transplantaadi funktsioonile 43 dialüüsist sõltuval kadverrenaalsel retsipiendil. Ühe kuu jooksul pärast siirdamisoperatsiooni manustati patsientidele üks kapsel kurkumiini (480 mg) ja kvertsetiini (20 mg). Selle aruande algatajad jõudsid järeldusele, et kurkumiin ja kvertsetiin võivad taastada surnukeha neerusiirdamise varajased tulemused, võib-olla heemi oksügenaasi -1 (HO-1) aktiveerimise kaudu [19]. Nende bioflavonoidide kasulike omaduste tõenäoline kasutamine on süsinikmonooksiidi tootva indutseeritava ensüümi HO-1 aktiveerimine. HO-1 stimuleerimine elundisiirdamisel võib vähendada isheemia-reperfusiooni (IR) kahjustusi ja alloimmuunsust. Lisaks indutseeris kurkumiin HO-1 mRNA-d inimese proksimaalsetes tuubulite neerurakkudes [96] ja see indutseerimine võib sõltuda tuumafaktori erütroidi 2-seotud faktori 2 (Nrf2) transkriptsioonifaktorist [97].

Samamoodi võib kurkumi lühiajaline manustamine vähendada hematuuriat, proteinuuriat ja süstoolset vererõhku retsidiveerunud või refraktaarse luupusnefriidiga isikutel, nagu tuvastati randomiseeritud ja platseebokontrollitud uuringus, milles osales 24 selle biopsiaga tõestatud patoloogiaga patsienti. Igale katserühma kuuluvale patsiendile anti 3 kuu jooksul üks kapsel, mis andis 500 mg kurkumit, millest 22,1 mg oli aktiivne element kurkumiin (kolm kapslit päevas). Sellegipoolest on vaja pikaajalisi teste kurkumi suuremate annustega, et selgitada välja selle tulemused selliste patsientide neerufunktsioonile ja erineva päritoluga kroonilise neeruhaiguse arengu kiirusele [17]. Siiski on soovitatav teha täiendavaid uuringuid, et hinnata kurkumiini lühi- ja pikaajalist ohutust ja efektiivsust selles uuringurühmas [98].

3.2.9. Epikatehhiin-3-gallaat, epikatehiin, epigallokatehhiin

Polüfenoolsetel koostisosadel (teetaimedest; Camellia sinensis) on erinevates bioloogilistes süsteemides kõrged põletikuvastased, antioksüdandid ja mutageensed omadused. Polüfenoolidel on potentsiaalsed kasulikud terviseomadused krooniliste haiguste, sealhulgas kroonilise neeruhaiguse korral [99]. Suurem osa tee koostisainetest (400 tuvastatud kemikaali hulgas) on polüfenoolsed ühendid, eriti flavonoidid, mis pärinevad teetaimest (Camellia sinensis), milles on palju katehhiini (flavonoidide alatüüp). Kirjeldatud on kolme peamist rohelises tees leiduvat katehhiini: epikatehhiin, epigallokatehhiin ja epikatehhiin-3-gallaat (EGCG). Kõige levinum ja põhjalikumalt uuritud katehhiin on EGCG [99]. Viimasel ajal on läbi vaadatud EGCG võimalik kasutamine paljude neeruhaiguste ravis ja ennetamisel, mis on sageli seotud põletiku ja oksüdatiivse stressiga [100].

EGCG antioksüdantne, põletikuvastane ja antiapoptootiline toime annab tugevat lootust selle kasutamiseks alternatiivse lähenemisviisina mitmete neeruhaiguste ravis või ennetamisel. EGCG kasulikku toimet vahendavad selle aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid, peamiselt stressi või stiimulitest põhjustatud ROS-i ületootmise otsene pärssimine; lisaks võib see mõjutada kompleksi Nrf2-Keap1-Cul-3, mille tulemuseks on vaba Nrf2 tuuma translokatsioon, mis seejärel seondub antioksüdantse vastuse elemendiga (ARE) promootori piirkonnas. tsütoprotektiivsed geenid ja need, mis kodeerivad antioksüdantseid ensüüme, mida samuti moduleerivad NF-κB signaalirajad. Sellegipoolest on suurem osa kõigist uuringutest, milles kasutati EGCG-d või rohelist teed neeruhaiguste korral, tehtud loommudelites või rakukultuurides. Seetõttu on vaja kliinilisi uuringuid, et saada teaduslikku tuge EGCG renoprotektiivsete omaduste kohta neerupatoloogiate puhul [101,102].

Teistes uuringutes hindasid autorid võimalust kasutada India karusmarjast Emblica Officinalisest saadud EGCG ja amla ekstrakti (AE) segu T2DM-iga ureemiliste subjektide ravis. EGCG/AE tabletti manustati suukaudselt (üks tablett kolm korda päevas) ureemilise diabeediga patsientidele 3 kuu jooksul, kasutades EGCG kogupäevaannust 300 mg ja AE 300 mg päevas. Tulemused näitasid, et 1:1 EGCG/AE parandas diabeetiliste biomarkerite, antioksüdantide kaitse ja aterogeensuse indeksit ureemilise diabeediga isikutel. Nende tulemuste põhjal jõudsid teadlased järeldusele, et EGCG-d ja AE-d on võimalik kasutada adjuvandina ureemilises seisundis diabeedihaigete ravis [21,103].

3.2.10. Granaatõun (Punica granatum)

Puuvili, mida nimetatakse "ravimiks iseeneses", mis on pikka aega kuulunud traditsiooniliste ravimite hulka ennetus- ja ravieesmärkidel [83]. Sellel on kõrge polüfenoolide, alkaloidide ja antotsüaniinide (flavonoidsed antioksüdandid) sisaldus, mis on väga tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel [104, 105]. Granaatõunaekstrakti nefroprotektiivne toime kaltsiumi sisaldava litiaasi tekkele 18–70-aastastel patsientidel, kellel on korduv kivide moodustumine, on meditsiiniliselt läbi vaadatud. Granaatõunaekstrakti igapäevane manustamine stimuleeris seerumi paraoksonaasi1 (PON1) aktiivsuse olulist suurenemist koos kaltsiumoksalaadi üleküllastumise vähenemisega. PON1 on ateroskleroosivastane komponent, mis on seotud kõrge tihedusega lipoproteiiniga (HDL). PON1 oluline ülesanne on takistada nii HDL-i kui ka LDL-i oksüdatsiooni [106]. PON1 madalat taset on seostatud hüperkolesteroleemia, diabeedi ja veresoonte haigustega. Eespool nimetatud leidude toetusel viitavad teadlased, et see strateegia võib potentsiaalselt kontrollida neerukivide tekke riski [23].

3.2.11. Resveratrool

See on fenoolne aine (mitteflavonoidne stilbeenpolüfenool) ja trans-isomeeri peetakse bioloogiliselt kõige aktiivsemaks vormiks. Paljud prekliinilised ja kliinilised analüüsid on tunnistanud resveratrooli (RSV; 3,5,40-trihüdroksüstilbeen) põletikuvastaseid, diabeedivastaseid, hepatoprotektiivseid, neuroprotektiivseid, vähivastaseid ja antioksüdantseid omadusi. Samuti näitas RSV in vivo ja in vitro katsete toetamine neerukahjustuse korral, et see võib vähendada fibroosi, mesangiaalset laienemist, OS-i ja põletikuliste tsütokiinide taset, parandades samal ajal neerude struktuuri ja funktsiooni [107]. Lisaks, eesmärgiga hinnata RSV manustamise toimet Nrf2 ja NF-κB ekspressioonile kroonilise neeruhaigusega mittedialüüsitud patsientidel, viisid uurijad läbi randomiseeritud topeltpimeda ristuuringu 20 kroonilise neeruhaigusega mittedialüüsitud patsiendiga ning nende tulemused näitasid, et RSV manustamine annuses 500 mg päevas 4 nädala jooksul ei avaldanud nendel isikutel antioksüdantset ega põletikuvastast toimet [108]. Teisest küljest manustati ühes teises randomiseeritud topeltpimedas uuringus peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele 12 nädala jooksul väike (150 mg/päevas) või suur (450 mg/päevas) trans-resveratrooli annus, mille tulemusena suurenes keskmine netoväärtus. ultrafiltratsiooni (UF) maht ja tase. Lisaks vähenes angiogeneesi biomarkerite, VEGF, loote maksa kinaasi -1 (Flk-1) ja angiopoetiini (Ang)-2 määr peritoneaaldialüsaadi väljavoolus (PDE) märkimisväärselt patsientidel, keda raviti suur annus RSV-d, samas kui angiopoetiini retseptori (Tie-2) ja trombospondiini-1 (Tsp-1) taset heitvees suurendati RSV-raviga. See teave viitas sellele, et RSV manustamine suurendas PD patsientidel angiogeneesi ja suurendas ultrafiltratsiooniga neerufunktsiooni [26]. Lisaks vähendas RSV-ravi oluliselt seerumi kreatiniini kontsentratsiooni ja säilitas GFR-i, mis viitab neerufunktsiooni paranemisele. Seetõttu väitsid teadlased, et RSV alandas insuliiniresistentsust ja OS-i ning suurendas pAkt: Akt taset trombotsüütides ja orto-türosiini eliminatsiooni uriiniga [25].

Samuti viidi läbi analüüs 24 patsiendil, kellel diagnoositi hüpertensioon vanuses 45–65 aastat ja kellel oli endoteeli kahjustus ja kes osalesid randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga ristuuringus. Igale patsiendile manustati üks annus trans-resveratrooli (300 mg) või platseebot. Vererõhu (BP), aordi süstoolse vererõhu (SBP) ja õlavarrevoolu vahendatud dilatatsiooni (FMD) mõõtmisi jälgiti enne ja 1, 5 tundi pärast sekkumist. Peamised teatatud tulemused olid, et suu- ja sõrataudi suurenes märkimisväärselt nais-, kuid mitte meespatsientidel, kellele manustati trans-resveratrooli. Need tulemused viitavad sellele, et endoteeli düsfunktsiooniga hüpertensiivsetel patsientidel, peamiselt naistel ja kõrge LDL-c-ga patsientidel, paranes endoteeli funktsioon ühekordse trans-resveratrooli annusega, kuigi perifeerses ja tsentraalses BP vahemikes ei täheldatud märkimisväärset paranemist [27, 109]. .

Veelgi enam, teises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus, milles osales 60 T2DM ja albuminuuria diagnoosiga patsienti, manustati juhuslikult resveratrooli annuses 500 mg päevas või platseebot 90 päeva jooksul ja losartaani kõigile uuritavatele täiendavalt annuses 12,5 mg päevas. Nende tulemused näitasid, et keskmine albumiini/kreatiniini kontsentratsioon uriinis vähenes märkimisväärselt RSV rühmas ning uriini albumiini kliirens, tühja kõhuga plasma glükoosisisaldus (FPG), insuliin, insuliiniresistentsuse homöostaasi mudeli hindamine (HOMA IR) ja glükosüülitud hemoglobiin (HbA1c) kõik vähenesid RSV rühmas märkimisväärselt võrreldes platseeborühmaga, samas kui RSV antioksüdantset toimet hinnati SOD1, glutatioonperoksidaasi (GSH-Px) ja katalaasi (CAT) seerumis mõõtmise teel. RSV-ga ravitud patsientidel suurenes SOD1, GSH-Px, CAT ja NO tase seerumis märkimisväärselt võrreldes platseeboga, mis kinnitas selle antioksüdantset toimet. Autorid jõudsid järeldusele, et RSV võib olla tõhus lisandina angiotensiini retseptori blokaatoritele (ARB), et vähendada albumiini eritumist uriiniga diabeetilise nefropaatiaga patsientidel [24].

Nagu märgitud, näib RSV-st saadav kasu tervisele olevat ulatuslik, kuna RSV kõrvaltoimete vähenemine muudab selle huvitavaks võimaluseks neerukahjustusele suunatud terapeutiliseks kasutamiseks. Täiendavad uuringud ja kliinilised uuringud on aga hädavajalikud, et täielikult mõista RSV toimet neerukahjustusele [107,110].

3.2.12. Sulforafaan

See on bioaktiivne komponent, mis on glükosinolaadi eelkäija ristõielistes köögiviljades, eriti noortes spargelkapsas (BS) [111,112]. Sulforafaani (SFN; 1-isotiotsüanaat-4-metüülsulfinüülbutaan) tõenäoline toime kroonilise neeruhaiguse korral hõlmab struktuursete vigastuste ja neerufunktsiooni muutuste vältimist või vähendamist; proteinuuria vähendamine põletiku leevendamise teel Nrf2, NADPH kinoonoksidoreduktaasi 1 (NQO-1), HO-1 ja SOD suurenenud mRNA ekspressiooni kaudu; ja vähenev OS. Lisaks viitavad paljude neeruhaiguse prekliiniliste mudelite tulemused sellele, et SFN võib toimida mitmel neerukahjustuse rajal, eriti põletiku ja OS-i leevendamisel, ning seega võib see olla valitud strateegia kroonilise neeruhaigusega patsientide prognoosi parandamiseks, ennetades neerukahjustuse progresseerumist. CKD [113–115].

Samamoodi on BS-i toidulisandeid pikka aega turustatud SFN-i paljulubava tervisega seotud eeliste tõttu, mis indutseerib NrF2 rada ja allavoolu kemoprotektiivseid geene, sealhulgas 2. faasi ensüüme. Enamik kaubanduslikult saadaolevaid BS-i toidulisandeid sisaldab glükorafaniinina (GR) pakendatud BS-i, mis soolestiku mikrobiota hüdrolüüsib SFN-iks, mis suurendab sünkroonselt faasi 2 ensüümide, nagu NQO1 ja glutatioon-S-transferaas (GST) aktiivsust seerumis ning samuti Nrf2 signaaliülekannet. , mitmes inimese kudedes. Uurijad väitsid, et GF väikestel annustel (30 mg päevas) on inimestele soodne kemoprotektiivne toime [99]. Samuti on antioksüdantsed toimed omistatud SF-le, nagu on näidatud randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus meespatsientidel, kellel on diagnoositud rasvmaks. See uuring näitas, et toidulisandid BS-i ekstraktiga, sealhulgas SF-i eelkäija GR-ga, on tõenäoliselt edukad maksafunktsiooni parandamisel, vähendades OS-i rada [100]. Samal viisil viidi läbi kliiniline uuring kõrge sulforafaanisisaldusega BS pulbri (BSP) põletikuvastase toime hindamiseks, milles uurijad analüüsisid põletikulisi biomarkereid patsientidel, kellel oli diagnoositud T2DM ja kes määrati juhuslikult kolmele ravile. rühmad 4 nädalaks. Rühmad said kas 10 g/d BSP (n=27), 5 g/d BSP (n=29) või platseebot (n=25). Tulemused näitasid, et seerumi kõrge tundlikkusega C-reaktiivne valk (hs-CRP) ja interleukiin-6 (IL-6) olid madalamad rühmas A (annus 10 g/päevas) võrreldes kontrollrühmaga pärast sekkumine. See näitas, et sulforafaanirikkal BSP-l oli positiivne mõju põletikulistele biomarkeritele T2DM-ga patsientidel [28]. Teisest küljest hinnati kliinilises uuringus BS-i pikaajalise lisamise mõju põletikulistele parameetritele (TNF-, IL-6, IL-1 ja CRP) 40 tervel ülekaalulisel isikul. Ravifaas hõlmas BS-i manustamist annuses 30 g päevas 10 nädala jooksul ja jälgimisfaas oli 10 nädalat harjumuspärast dieeti ja BS-i tasuta allaneelamist. Tulemused näitasid, et IL-6 ja CRP väärtused vähenesid märkimisväärselt kogu kontrollfaasi vältel ning põletikumarkerite kontsentratsioonid hoiti madalal [116]. Lisaks uurisid teadlased tervete noorte inimestega läbiviidud randomiseeritud kontrollitud uuringus SF põletikuvastast toimet ja näitasid kõrge SF sisaldusega ristõieliste köögiviljade mõju spetsiifilistele seerumi põletikulistele parameetritele, eriti IL-i vähenemisele-6, CRP ja lahustuv TNF-retseptor (sTNFRI), mainides hoolikalt, et need kontsentratsioonid olid kõrgemad GSTM{40}null-genotüübiga inimestel [117].

4. Arutelu

Neeruhaigus areneb tavaliselt aja jooksul, mistõttu diagnoositakse seda sageli alles oluliselt hiljem, kui neerufunktsioon on tõsiselt kahjustatud. Patofüsioloogiliselt on krooniline neeruhaigus paljude patoloogiliste kahjustuste tagajärg, mis kaotavad mõned nefronid; seejärel kompenseerivad nefronid hüperfiltratsiooniga. Aja jooksul tekib glomerulaarhüpertensioon, albuminuuria ja neerude aktiivsuse kaotus. Glomerulaarse kapillaaride suurenenud rõhk põhjustab glomerulaarkapillaaride endoteeli kahjustusi, kapillaare vooderdavate podotsüütide kahjustusi ja makromolekulide suurenenud läbilaskvust. [118 119]. Lisaks on kaasatud suurenenud põletikueelsed moderaatorid, mis kutsuvad esile fibrootiliste rakkude proliferatsiooni. Lisaks põhjustab ECM-i molekulide suurenemine armistumise ja neerukahjustuste teket [120]. Praegu on kroonilise neeruhaiguse raviks olemas terapeutilised lähenemisviisid, mille kõik alternatiivid on suunatud häire kõrvaldamisele või selle süvenemise ärahoidmisele, sealhulgas ravimid, konservatiivne ravi, dialüüs ja siirdamine [121].

Uuringud on soovitanud, et köögiviljad ja puuviljad rikkad dieedid aitavad kontrollida kehakaalu ja kaitsta krooniliste häirete, sealhulgas metaboolsete ja südame-veresoonkonna haiguste, vähi ja kroonilise neeruhaiguse eest [20, 122, 123]. Ainult piiratud arv katseid on analüüsinud bioaktiivsete ühendite lisamist inimestel. Bioaktiivsete ühendite parima annuse ja manustamismeetodi väljaselgitamiseks tuleb teha täiendavaid uuringuid [114, 115]. Lisaks peaksid tulevased uuringud olema suunatud konkreetsete signaali-/rakuliste mehhanismide analüüsimisele, mida moduleerivad bioaktiivsed ühendid, mis aitavad ära hoida või nõrgendada neerukahjustusi. Täiendavaid uuringuid on vaja ka bioaktiivsete ühendite farmakokineetiliste parameetrite, nagu ideaalne manustamisviis, annus ja biosaadavus, metabolism, kudede jaotus ja kliirens, ning farmakodünaamiliste parameetrite, nagu bioaktiivsete ühendite molekulaarsed toimemehhanismid, hindamiseks. tõestanud kliinilistes uuringutes nende lühi- ja pikaajalist efektiivsust ja ohutust.

5. Kokkuvõtted

See ülevaade toob esile bioaktiivsete ravimtaimede ühendite kasuliku funktsiooni neerufunktsiooni parandamisel. Selles aruandes selgitatud looduslikel ühenditel näib olevat teatud eelised operatsioonisüsteemi, põletiku ja antioksüdantide võime parandamisel. Mitmed NPC-d vähendavad hüperglükeemiast põhjustatud OS-i tõttu fibroosi, nõrgendavad proteinuuriat, vähendavad hematuuriat ja süstoolset vererõhku ning avaldavad nefrotoksilist toimet ning seega on nad paljulubavad terapeutilised vahendid KD patogeneesi alguse ja progresseerumise vähendamiseks või vältimiseks. Arvatakse, et looduslikud bioaktiivsed ühendid avaldavad mehhaanilistes radades olulist toimet ja omavad paljutõotavaid kliinilisi omadusi; nende spetsiifiliste patofüsioloogiliste funktsioonide sügavamaks mõistmiseks on siiski vaja täiendavaid uuringuid ning nende mõjude hindamine suuremates uuringutes on tungivalt soovitatav.

Autori kaastööd: Conceptualization, LA-C. ja MLM-F.; metoodika, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; valideerimine, LA-C.; GTG-M. ja MLM-F.; formaalne analüüs, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; uurimine, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; ressursid, MLM-F.; kirjutamine – algse mustandi ettevalmistamine, LA-C.; kirjutamine-retsenseerimine ja toimetamine, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; visualiseerimine, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; järelevalve, EAG-M.; projektihaldus, MLM-F. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud. Rahastamine: see uurimus ei saanud välist rahastamist.Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus: Ei kohaldata.Teadlik nõusolekuavaldus: Ei kohaldata.Andmete kättesaadavuse avaldus: Ei kohaldata.Huvide konfliktid: Autorid ei kinnita huvide konflikti.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1, Margarita L Martinez-Fierro 1 ja Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Molekulaarmeditsiini labor, Inimmeditsiini ja terviseteaduste akadeemiline üksus, Zacatecase autonoomne ülikool, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mehhiko;

2 Inimmeditsiini ja terviseteaduste akadeemiline üksus, teraapia- ja farmakoloogiaosakond, Zacatecase autonoomne ülikool, Zacatecas 98160, Mehhiko; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 La Pazi uurimisinstituut (IdiPAZ), La Pazi ülikooli haigla, 28046 Madrid, Hispaania;

4 Molekulaarbioloogia uuringud, Severo Ochoa keskus, Hispaania teadusuuringute nõukogu (CSIC), 28049 Madrid, Hispaania*

Viited

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Toméro, JA; Selgas, R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Looduslikud taimeühendid epiteliaalsest mesenhümaalseks ülemineku modulaatoriteks. Esiosa. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX kroonilise neeruhaiguse levimus ja haiguskoormus. Adv. Exp. Med. Biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Chen, TK; Knicely, DH; Grams, ME Kroonilise neeruhaiguse diagnoosimine ja ravi: ülevaade. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Küüslauguekstrakti mõju hindamine peritoneaaldialüüsi patsientide seerumi põletikulistele markeritele: Randomiseeritud topeltpime kliiniline uuring. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaksantiin parandab glükoosi metabolismi ja alandab vererõhku II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Aasia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Astaksantiini lisamise antioksüdant ja põletikuvastane toime miR-146a ja miR-126 ekspressioonile II tüüpi suhkurtõvega patsientidel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring kliinilises uuringus. Int. J. Clin. Harjuta. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Traditsiooniline Hiina ravim baikaliin ja insuliinravi pankrease beetarakkude funktsioonile äsja diagnoositud 2. tüüpi diabeedi korral. Lõug. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y.; Wang, Q. Baikaliini mõju neerufunktsioonile diabeetilise nefropaatiaga patsientidel ja selle ravimehhanism. Exp. Seal. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Betalainide mõju aterosklerootilise kardiovaskulaarse haigusega patsientide aterogeensetele riskifaktoritele. Toidu funktsioon. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stock, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Toidu nitraadikoormus vähendab kroonilise neeruhaigusega patsientidel vererõhku ja neerude resistentsuse indeksit: pilootuuring. Lämmastikoksiid 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Berberiini mõju seerumi tsüstatiin C tasemele ja uriini albumiini/kreatiini suhtele II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. Sun, T.; Dong, W.; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Rakk Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Kurkumiini lisamise mõju põletikuliste transkriptsioonifaktorite ekspressioonile hemodialüüsi saavatel patsientidel: randomiseeritud topeltpime kontrollitud uuring. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. kurkumiin alandab seerumi lipiide ja kusihapet mittealkohoolse rasvmaksahaigusega isikutel: Randomiseeritud kontrollitud uuring. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcón, I.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Kurkumiiniga toidulisandite mõju redoksseisundile ja Nrf2 aktivatsioonile mittediabeetilise või diabeetilise proteinuurilise kroonilise neeruhaigusega patsientidel: pilootuuring. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Kurkumi suukaudne lisamine nõrgendab proteinuuriat, muutes kasvufaktori ja interleukiini-8 taseme ilmse II tüüpi diabeetilise nefropaatiaga patsientidel: randomiseeritud, topeltpime ja platseebokontrolliga uuring. Scand. J. Urol. Nephrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninejad, B.; Aflflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Kurkumi suukaudne lisamine vähendab proteinuuriat, hematuuriat ja süstoolset vererõhku retsidiveeruva või refraktaarse luupusnefriidi all kannatavatel patsientidel: Randomiseeritud ja platseebokontrollitud uuring. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Kurkumi mõju ureemilisele sügelusele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel: topeltpime randomiseeritud kliiniline uuring. J. Nephrol. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Šoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Muruve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. Bioflavonoidide kurkumiini ja kvertsetiini kasulik mõju varasele funktsioonile surnukeha neerusiirdamisel: randomiseeritud platseebokontrollitud uuring. Siirdamine 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Rohelise tee polüfenoolide kasutamine jääkalbuminuuria raviks diabeetilise nefropaatia korral: topeltpime randomiseeritud kliiniline uuring. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Epigallokatehhiin-3-gallaadi ja amla (Emblica Officinalis) ekstrakti efektiivsus diabeetiliste-ureemiliste patsientide ravis. J. Med. Toit 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Sulforafaani prekursor glükorafaniin väikeses annuses toidulisandina indutseerib inimestel kemoprotektiivseid ensüüme. Toit Nutr. Sci. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oksüdatiivne stress ja neerukivitõbi: võrdlev pilootuuring, milles hinnatakse granaatõunaekstrakti mõju kivide riskiteguritele ja korduvate kivimoodustajate ja kontrollide kõrgenenud oksüdatiivse stressi tasemetele. Urolitiaas 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrool vähendab albuminuuriat diabeetilise nefropaatia korral: Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring. Diabeet Metab. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnár, GA; Mohás, M.; Markó, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Mérei, A.; Halmai, R.; et al. Resvera-trol parandab insuliinitundlikkust, vähendab oksüdatiivset stressi ja aktiveerib akti rada II tüüpi diabeediga patsientidel. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; päike, X.-Y.; Lin, A.-X. Suure annuse trans-resveratrooli lisamine parandab peritoneaaldialüüsi patsientide ultrafiltratsiooni: prospektiivne, randomiseeritud topeltpime uuring. Ren. Ebaõnnestumine. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Ägeda trans-resveratrooli lisamise kasulikud mõjud endoteeli düsfunktsiooniga ravitud hüpertensiivsetele patsientidele. Clin. Exp. Hüpertensioon. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. Kõrge sulforafaani kontsentratsiooniga brokoli idu mõju põletikuliste markerite tekkele II tüüpi diabeediga patsientidel: Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring. J. Funktsioon. Foods 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Kroonilise neeruhaiguse ülemaailmne koormus. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Krooniline neeruhaigus. Lancet 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombrádi, V.; Bíró, K. 2. tüüpi diabeedist tingitud kroonilise neeruhaiguse globaalse koormuse ebavõrdsus: suundumuste analüüs aastatel 1990–2019. Int. J. Environ. Res. Rahvatervis 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]