Ocimum Gratissimum'i lehtede polüfenoolirikas ekstrakt hoidis ära tsüklofosfamiidi toksilised mõjud Wistari rottide neerufunktsioonile

Lisateabe saamiseks võtke ühendust aadressil:oscar.xiao@wecistanche.com

Abstraktne

Taust:Tsüklofosfamiid (CP) on üks tõhusamaid ja odavaid kemoteraapiaid, mida kasutatakse kliinilistes tingimustes mitmesuguste kasvajate vastu. Kuid selle seos nefrotoksilisusega piirab selle terapeutilist kasutamist. Ocimum gratis simum leaf on ravimtaim, millel on palju farmakoloogilisi ja ravitoimeid, nagu antioksüdant, põletikuvastane ja apoptootiline toime.

Meetodid: Käesoleva uuringu eesmärk oli hinnata Ocimum gratissimum'i (OG) kaitsvat toimet CP-indutseeritud neerufunktsiooni häirete vastu rottidel. Rotte töödeldi 4 päeva jooksul Ocimum gratissimum'i (Ocimum G.) leheekstraktiga 400 mg/kg kehamassi kohta ja seejärel manustati 5. kuni 7. päevani koos Ocimum G. neerufunktsiooni markerid 50 mg/kg kehamassi kohta. Hinnati oksüdatiivset stressi, toidu ja vee tarbimist, elektrolüüte, aldosterooni, leukotsüütide infltratsiooni, põletikku ja histopatoloogilisi muutusi.

Tulemused:CP-ga ravitud rühmades täheldati ilmset neerupõletikku ja neerukahjustusi. Siiski hoidis Ocimum G. leheekstrakti manustamine ära oksüdatiivse stressi, neeruvigastuste, põletiku nõrgenemise, aldosterooni tootmise suurenemise ning naatriumioonide ja veekadude vähenemise rottidel. Plasma kreatiniini, uurea ja uriini albumiini kontsentratsioon normaliseeriti pärast Ocimum G. ekstrakti manustamist CP-ga ravitud rottidele. Ocimum G. vähendas ka interleukiin-(IL)-6, C-reaktiivse valgu plasmakontsentratsiooni ning müeloperoksidaasi ja malondialdehüüdi aktiivsust CP-ga ravitud rottidel.

Järeldus: Ocimum G. hoidis ära neerukahjustuse ja parandas neerufunktsiooni, pärssides põletikku ja oksüdantidest põhjustatud CP toksilisust. Ocimum G. efektiivsus on seotud erinevate fütokemikaalide olemasoluga taimes.

Märksõnad:Antioksüdant, kreatiniin, tsüklofosfamiid, Ocimum gratissimum leht, neer, naatrium.

Taust

Tsüklofosfamiid (CP) on kasvajavastane ühend, mida seostatakse lämmastiksinepiga. Seda kasutatakse kliinilises keskkonnas mitmesuguste vähihaiguste raviks ja immunosupressiivses ravis pärast elundisiirdamist, autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriit, Wegeneri granulomatoos ja nefriitiline sündroom lastel, ravis [1]. Olenemata ravimi laiast kliinilisest kasutusest, põhjustab CP teadaolevalt arvukalt annusest sõltuvaid elundikahjustusi, mis seetõttu piiravad selle terapeutilist kasutamist kliinilises keskkonnas. Kuna see oli teadaolevalt kasulik nefrootilise sündroomi ravis lastel [1], siis mõnes varasemas uuringus on see vastupidiselt teatatud, et see põhjustab kusepõie kahjustusi [2, 3] ja põhjustab neerutoksilisust, kui seda kasutatakse CP kasutamise tõttu valesti. üleannustamine [4–6]. Te CP aktiivne metaboliit, 4-hüdroksütsüklofosfamiid, tautomeriseerub osaliselt aldosfosfamiidiks, mis omakorda laguneb fosfataasi toimel vereringes ja elusrakkudes ning tekitab kaks tsütotoksilist metaboliiti, fosforamiidsinep ja akroleiin [6]. Varem on teatatud, et fosforamiidsinepi terapeutiline toime on vastutav kasvajavastase toime eest [6], samas kui akroleiin vastutab CP tsütotoksilise toime eest, nagu hemorraagiline tsüstiit ravimi manustamise ajal [2, 7]. Te CP toksiline metaboliit kahjustab eluskudesid, vähendades kudede endogeenset antioksüdantide süsteemi, tekitades reaktiivseid hapnikuvabu radikaale, mis on elusrakkudele mutageensed. On teatatud, et CP suurte annuste manustamine suurendab lipiidide peroksüdatsiooni ja põhjustab endogeensete ensümaatiliste ja mitteensümaatiliste antioksüdantide vähenemist [7, 8]. Varasemad uuringud on kirjeldanud antioksüdantide kasulikku kasutamist koos keemiaraviga, et vältida ravimi kõrvaltoimeid keha kudedele [7, 9, 10]. Antioksüdandid nagu kolaviron osutusid tõhusaks CP kardiotoksilisuse ennetamisel rottidel [11]. Seega kombinatsioonantioksüdantne ainekoos keemiaravi ravimitega võib olla potentsiaalne ravimeetod CP tsütotoksilise arengu ennetamiseks või peatamiseks. Ocimum gratissimum (Ocimum G.) on kõrreliste (Lamiaceae) perekond, mis kuulub rohttaimede hulka. Paljudes troopiliste piirkondade riikides (Aasias, Indias, Brasiilias ja Lääne-Aafrikas jne) tuntakse seda nelgi või Aafrika basiilikuna. Seda leidub laialdaselt Nigeerias [12]. Paljud selle riigi osariigid (Nigeeria) kasutasid Ocimum G.-d kastme ja köögiviljasupina. On leitud, et Ocimum G. lehtedes ja õites on polüfenoole ja muid bioaktiivseid ühendeid [13, 14]. Ocimum gratissimum'i taimi kasutatakse mitmesuguste haiguste, nagu kõhulahtisus, haavandiline koliit, palavik ja katarr, raviks [14–17]. Taimel on palju farmakoloogilisi eeliseid tänu oma põletikuvastasele, antioksüdatiivsele, antibakteriaalsele, diabeedi- ja malaariavastasele toimele [14, 18–20]. Ocimum G. ekstrakti antimikroobset toimet on testitud in vitro erinevate inimese patogeenide suhtes, nagu Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus, Escherichia, Vibro spp, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis jne. Ocimum G eeterliku õli seenevastane toime .. ekstrakte on täheldatud in vitro [19, 21, 22] ja Ocimum G. on kasutatud sääskede apellantina [23]. Hiljutine loomkatse viitas Ocimum G. ekstraktide kaitsva toime tähtsusele vererõhu ebaregulaarsuse ennetamisel koobaltkloriidi toksilisuse vastu [24] ning maksafibroosiga seotud südamehäirete leevendamisel interleukiini alareguleerimise kaudu-6 signaaliraja [25] või antioksüdantse toime esilekutsumisega [26]. Ocimum G. lehtede vesilahuse ekstraktil oli antioksüdantne toime koobaltkloriidist põhjustatud südame- ja neerukahjustuste vastu [24] ja see takistas maohaavandite teket, vähendades maohappe sekretsiooni ja haavandumist [27]. Samuti näitas Ocimum G. ekstraktidest saadud ursoolhape sirpivastast toimet [28] ja vähivastast toimet [29, 30]. Lisaks on näidatud, et Ocimum G. eeterlikel õlidel on rottidel endoteelist sõltuvad vasorelaksandid [31]. In vivo ja in vitro uuringutes on hinnatud, et eugenool, Ocimum G. meditsiiniline koostisosa, alandab vere glükoosisisaldust alfa-glükosidaasi inhibeerimise kaudu [32]. Veelgi enam, kliiniline uuring näitas, et Ocimum G. farmakoloogiline adekvaatsus on sarnane kloorheksidiiniga naastude ja igemepõletiku vastu [33]. Kõigi nende Ocimum G. omadustega püstitasime hüpoteesi, et Ocimum G. võib olla võimalik terapeutiline vahend, kui seda kasutada koos CP-ga, et vältida või peatada CP kõrvaltoimeid. Selle uuringu eesmärk oli seega uurida polüfenoolirikka Ocimum gratissimum'i lehtede ekstrakti kasulikku mõju CP-indutseeritud nefrotoksilisusele isastel Wistari rottidel.

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

materjalid ja meetodid

Tsüklofosfamiidi (200 mg/10 ml) süstimine hangiti ettevõttest Celon Laboratory (Hyderabad, India); ketamiinvesinikkloriidi (50 mg/10 ml) süstimine osteti firmalt Popular Pharmaceuticals Ltd., (Gazipur, Bangladesh); Biokeemiliste parameetrite analüüsikomplektid saadi ettevõttelt Randox Laboratories Limited (Crumlin, UK) jne. Osteti 1-difenüül-2-pikrüülhüdrasüül (DPPH), metanool, naatriumkarbonaat, Trolox ja Folin-Ciocâlteu reaktiiv. firmalt Merck & Co., Kenilworth, NJ, USA. Kasutatavate instrumentide hulka kuuluvad gaasikromatograafia-massispektromeeter (GCMS-QP2010 SE, Shimadzu Corporation, Kyoto, Jaapan) ja ultraviolettkiirgusega nähtav spektrofotomeeter (Beckman, DU 7400, USA), Soxhleti aparaat, rotaatoraurusti, mikroskoop (Olympus CH; Olympus). , Tokyo, Jaapan); kaamera (Leica DM 750).

Ocimum gratissimum lehtede polüfenooliekstrakti valmistamine

Ocimum gratissimum'i lehed koguti Nigeerias Ekiti osariigis Usi aiast. Ocimum gratissimumi kogumiseks saadi asjakohased institutsionaalsed load. Käesolev uuring on kooskõlas rahvusvaheliste, riiklike ja/või institutsionaalsete juhistega tehase erinevate osade kasutamise kohta. Taime isendid kinnitas hr Omole, Ile-Ife'i Obafemi Awolowo ülikooli botaanikaosakonna herbaariumi kuraator, kus vautšeri näidis (1945) deponeeriti ülikooli herbaariumis. Polüfenoolirikas ekstrakt saadi Ocimum G. lehtedest (900g) vastavalt meie varasematele taime ekstraheerimismeetoditele [14]. Ekstraheerimise lõppsaaduse, Ocimum gratissimum (PREOG) lehtede polüfenoolirikka ekstrakti saamiseks kasutati metanooli alandatud rõhul 40 kraadi juures, kasutades rotaatoraurustit. Saadud ekstrakti kontsentraat külmkuivatati lüofilisaatori abil. Jääki (8{{40}},85 g) hoiti tihedalt liibuva kaanega Petri tassides ja temperatuuril –20 kraadi, kuni seda uuringu jaoks vaja läks. Saadud Te OG ekstrakt lahustati vees (0,2 ml/manustamine) ja anti rottidele vastavalt kavandatud annusele. (GC-MS) OG ekstraktide gaasikromatograafia-massispektromeetria analüüs Saadud ekstrakti keemilist koostist kontrolliti gaasikromatograafia-massispektromeetria (GC-MS) abil. Chavez et al. [34] meetod võeti kasutusele väikeste muudatustega. Ühendite määramiseks kasutati sulatatud ränidioksiidi kapillaarkolonni (kile paksus 30 × 0,25 HP-5 Ms, 0,25 μm), mis sisaldas kandegaasina heeliumi (voolukiirus 1/mL). Seadistati 40-kraadine ahju temperatuur ja hoiti seda 5 minutit ning tõsteti seejärel järk-järgult 3 kraadi/min kuni 270 kraadini. Jagamissuhteks määrati 60:1. Ühendusdetailide ja iooniallikate jaoks määrati temperatuur 180 kraadi ning massispektromeetri liidese temperatuur 240 kraadi. Ionisatsioonienergia koguse jaoks kasutati 70 eV, stabiilsete ja reprodutseeritavate massispektrite saamiseks valiti elektronlöögi (EI) režiim ning proovide käitamiseks kasutati väärtusvahemikku 50–650 m/z. MS-i viivitusaeg enne skaneerimist oli 5 minutit. Saadud ühendid on näidatud tabelis 2. Üldfenoolisisalduse määramine Ekstraktide üldfenoolisisaldust (TPC) hinnati Folin-Ciocâlteu tehnikaga, nagu on kirjeldanud Gulcin et al. [35], mõne muudatusega. Lühidalt, 100 µl (0,5 mg/mL) polüfenoolirikkaid Ocimum G. ekstrakte pandi eraldi tavalistesse tuubidesse. Igasse Ocimum G. ekstrakti sisaldavasse katsutisse lisati umbes 500 µl (1 mahuprotsent) Folin-Ciocâlteu fenoolreaktiivi ja katseklaasidel lasti 5 minutit seista. ja seejärel keerises. Pärast 5-minutilist seista lisati alikvootidele umbes 400 µl (20 massiprotsenti) naatriumkarbonaati, mida seejärel inkubeeriti pimedas toatemperatuuril 90 minutit. Värvi arendamiseks. Iga segu neeldumist hinnati ultraviolettkiirgusele nähtava spektrofotomeetriga (Beckman, DU 7400, USA) lainepikkusel 765 nm. Pimekatsena kasutati naatriumkarbonaadi lahust ilma Folin-Ciocâlteu fenoolreagendi lisamiseta. Kalibreerimiskõvera jaoks kasutati gallushappe standardeid. Proovide TPC-d määrati gallushappe standardite lineaarse regressiooni põhjal. Tulemused esitati gallushappe ekvivalendina (GAE) ühe grammi Ocimum gratissimum ekstrakti kuivmassi kohta (mg GAE/g). Protseduur viidi läbi kolmes eksemplaris (n{53}}). DPPH vabade radikaalide püüdmise test Ekstrakti vabade radikaalide püüdmise aktiivsus määrati vastavalt RakMai et al. kirjeldatud meetodile. [36], väikeste muudatustega. Lisati umbes 2 ml DPPH-metanooli lahust (180 μmol/L) ja segati ekstraktiga 0,1 mg/ml. Te alikvoote inkubeeriti pimedas 25 kraadi juures. Proovi neeldumine määrati spektrofotomeetriga 517 nm juures erinevate ajavahemike järel vahemikus 0 kuni 60 minutit. Ekstraktide alikvoote ilma DPPH-metanooli lahuse lisamiseta kasutati tühiproovidena. Trolox, selle sünteetiline analoogvitamiinE, kasutati positiivse kontrollina. Allpool olevat võrrandit kasutati ekstraktide puhastamisomaduste hindamiseks. Protseduur viidi läbi kolmes eksemplaris (n=3). Kui proov on ekstrakt pluss DPPH, siis tühiproov on ainult ekstrakt, kontroll on kontrolllahuse (sisaldab ainult DPPH) neeldumine. Loomade eest hoolitsemine Uuringus kasutati 28 (28) isast Wistari rotti, kes kaalusid 120-180 g. Tey hangiti Obafemi Awolowo ülikooli terviseteaduste kolledži loomakasvatusettevõttest Ile-Ife. Kõiki rotte hoiti tavalistes puurides 1 nädal, et kohaneda keskkonnatingimustega 28-32 kraadi juures, ning neile võimaldati vaba juurdepääs dieedile ja puhtale joogiveele. Katse kiitis heaks Obafemi Awolowo ülikooli terviseuuringute eetikakomitee (HREC) ja uuringut on kirjeldatud vastavalt ARRIVE juhistele (uuringus osalevad loomad: in vivo katse aruandlus) [37].

Cistanche väsimuse vastu

Histopatoloogilised uuringud

Kuded lõigati mikrotoomiga {{0}} μm paksusteks osadeks, fikseeriti slaididele ja värviti PAS-iga. Slaide vaadeldi valgusmikroskoobi all (Olym pus CH; Olympus, Tokyo, Jaapan) ja mikrofotod tehti Leica DM 750 kaameraga × 400 magimärguannetega. Neerukudede sektsiooni hindas sertifitseeritud patoloog, kes oli katseprotokolli suhtes pime. Glomerulaarkahjustus hinnati mesangiaalse proliferatsiooni, basaalmembraani paksuse ja fibrinoidsete muutuste hindamisel 0–4 astme vahel. Tubulaarset kahjustust hinnati 0–4 astme vahel, hinnates vaakumi degeneratsiooni, deskvamatsiooni, tubulaarset degeneratsiooni, proksimaalset tubulaarset nekroosi ja kipsi moodustumist. Tubulointerstitsiaalsed põletikulised infiltraadid hinnati 0–2 astme vahel, hinnates põletikuliste rakkude mitmekesisust söötmes ja infiltraatide esinemist tuubulite epiteelis (tabel 1) [44]. Neerukahjustuse summaarne skoor 0–2 tähistas mitte-/kerget nefrotoksilisust, 3–6 mõõdukat nefrotoksilisust ja 7–10 tõsist nefrotoksilisust [44].

Tulemused

Ocimum gratissimum lehtede ekstrakti gaasikromatograafia-massispektromeetria analüüs, fenoolisisaldus ja DPPH eemaldamisvõime GC-MS analüüs näitas mõningaid Ocimum gratissimumi lehtede ekstrakti bioaktiivseid ühendeid (tabel 2). Ekstrakti polüfenoolisisaldus tuvastati Folin-Ciocâlteu meetodi abil (tabel 2). Ocimum G. ekstraktis saadud fenooli üldsisaldus (TPC) (80,36±0},50 mg GAE/100 g) näitas, et Ocimum gratissimumi ekstrakt on fenoolisisaldusega rikas. Ekstrakti DPPH eemaldamisvõimet hinnati ka IC50 väärtuse arvutamisega, mis on seotud ekstrakti kogusega, mis on võimeline eemaldama 50 protsenti reaktsioonisegus sisalduvatest vabadest radikaalidest. Ekstrakti IC50 (22,12±0,43 mg/ml) väärtus oli kõrge ja see tähistas kõrgetantioksüdantOcimum gratissimum lehtede aktiivsus. Seega näidati taime kõrge fenoolisisalduse funktsiooni selle võimes eemaldada vabade radikaalide aktiivsust (tabel 2).

PREOG-i ja tsüklofosfamiidi mõju kreatiniini kliirensile

Neeru kreatiniini kliirensi olulist langust täheldati ainult CP rühmas võrreldes kontrollrühmaga (p<0.05). however,="" the="" preog-treated="" groups="" revealed="" a="" significant="" increase="" in="" the="" creatinine="" clearance="" when="" compared="" with="" cp="" alone="" treated="" group=""><0.05)>

Arutelu

Käesolevas uuringus on viiteid oksüdatiivse stressi parameetrite (nt lipiidide peroksüdatsioon, vesinikperoksiid (H2O2) ja lämmastikoksiid (NO) kõrgenenud tasemetele, mis viitab sellele, et ravitud rottide neerude membraani lipiidid ja valk Kahjustada said ainult CP. Samuti vähenes ainult CP-ga ravitud rühmas antioksüdantsete ensüümide, nagu superoksiiddismutaas ja katalaas, aktiivsus ning mitteensümaatilise antioksüdandi, redutseeritud glutatiooni tase. Antioksüdantide vähenemine ainult CP-ga ravitud rottide neerurakkudes näitas redoks-homöostaasi tasakaalustamatust. Varem on näidatud, et CP kutsub esile oksüdatiivseid kahjustusi, põletikku ja rakunekroosi või apoptoosi pärast reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) aktiveerimist ja soodustamist oma metaboliidi akroleiini [7, 11, 14] kaudu, mis seejärel käivitab desaktiveerimise ja vähenemise.antioksüdantne kaitsemõjutatud organismide võimed [10, 11, 45]. Selles uuringus kaalub ROS-i ületootmine endogeense ülesantioksüdantne võime, vallandab oksüdatiivse stressi ja kahjustab seejärel CP-ga ravitud rottide neerurakke, mida peegeldasid oksüdatiivse stressi markerite suurenenud tasemed ja vähenenudantioksüdantide parameetrid. Samuti näitas nende rottide histoloogiline vaade neerurakkude glomerulaarkahjustust ja tubulaarset nekroosi. Lisaks kutsub redoks-tasakaalu häired esile põletikueelsete tsütokiinide ületootmise [3, 14]. Täheldatud ROS-i ületootmine vallandas lipiidide peroksüdatsiooni ja põletikueelsete tsütokiinide mobilisatsiooni ning põhjustas samaaegselt põletikulisi neerurakkude kahjustusi. IL-6 hindamine selles uuringus oli CP-ga ravitud rottidel märkimisväärselt kõrgem, mis viitab oksüdatiivse stressi rünnakule ja neerurakkude põletikule. On leitud, et IL-6 tõus vallandab ja/või stimuleerib maksa algatama ägeda faasi reaktsiooni, mille tulemuseks on tsirkuleeriva C-reaktiivse valgu (CRP) ja teiste bioaktiivsete vahendajate tootmise suurenemine [46]. CRP oli CP-ga ravitud rottidel märkimisväärselt suurenenud ja selle biomarkeri kõrgenenud tase viitas varajasele kaitsesüsteemile infektsioonide, teabe ja koekahjustuste vastu [47, 48]. CRP taseme tõus selles uuringus kinnitas veelgi põletikku ainult CP-ga ravitud rottidel. On täheldatud, et CP käivitab neerude endogeensete antioksüdantide vähenemise, näiteks GSH ülekasutamise neerude poolt, mis on tingitud tsüklofosfamiidi metaboliitide akumuleerumisest neerutuubulite rakkudesse [9]. Selle protsessi tulemusena võis ainuüksi CP-ga ravitud rottide neer tõsta immuunvastust oma rakkude vastu, mille tulemuseks oli põletik, mida näitab plasma CRP tõus. Kokkuleppel võib CP põhjustada põletikku ja tõenäolist immunoloogilist kahjustust CP-ga ravitud rottide neerudes.

Järeldus

Kokkuvõtteks näitasid käesolevate leidude tulemused, et Ocimum gratissimum'i polüfenoolirikas ekstrakt hoidis ära CP kahjulikud kõrvalmõjud neerufunktsioonile, vähendades oksüdatiivset stressi, hoides ära põletikueelsete tsütokiinide ületootmise ja leukotsüütide inflatsiooni ning parandades antioksüdantide ensümaatilist toimet. neerukudede aktiivsus. Lisaks kinnitati, et CP indutseeris aldosterooni sekretsiooni vähenemist ja hõlbustas rottidel liigset naatriumi ja vee kadu uriiniga. Kuid Ocimum G ekstrakt parandas neerufunktsiooni, suurendas aldosterooni tootmist ja hoidis ära liigse naatriumi- ja veekadu CP-ga ravitud rottidel. Polüfenooli ja antioksüdantide olemasolu Ocimum gratissimum'i lehtedes muudab selle ideaalseks kandidaadiks tsüklofosfamiidi nefrotoksilise toime raviks ja/või ennetamiseks.

Viited

1. Chabner BA, Ryand DP, Pax-Ares L, Garcis-Carbonero, Calaresi P. Kasvajavastased ained. In: Harnam JG, Libmirde LE, toimetajad. Goodman ja Gilman on teraapiate farmakoloogiline alus. 10. väljaanne New York: McGraw Hill; 2001. Lk. 1389–459.

2. Chabner BA, et al. Antineoplastilised ained. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, toimetajad. Goodman ja Gilman on teraapiate farmakoloogiline alus. 11. väljaanne New York: McGraw Hill; 2006. lk. 1322–8. 1694.
3. Ge B, Yang D, Wu X, Zhu J, Wei W, Yang B. Glütsürretiinhappe liposoomi tsütoprotektiivne toime tsüklofosfamiidist põhjustatud põiepõletiku vastu põletikulise stressi pärssimise kaudu. Int Immunopharmacol. 2018;54:139–44.
4. Sinanoglu O, Yener AN, Ekici S, Midi A, Aksungar FB. Spirulina kaitsev toime tsüklofosfamiidist põhjustatud nefrotoksilisuse ja urotoksilisuse korral rottidel. Basic Transl Sci. 2012. aasta.
5. Caglayan C, Temel Y, Kandemir FM, Yildirim S, Kucukler S. Naringin kaitseb tsüklofosfamiidist põhjustatud hepatotoksilisuse ja nefrotoksilisuse eest oksüdatiivse stressi, põletiku, apoptoosi, autofagia ja DNA kahjustuste moduleerimise kaudu. Environ Sci Pollut Res Int. 2018;25(21):20968–84.
6. Zhang J, Tian Q, Yung S, Chuen S, Zhou S, Duan W jt. Oksasafosforiinide metabolism ja transport ning kliinilised tagajärjed. Drug Metab Rev. 2005;37:611–703.
7. Famurewa AC, Edeogu CO, Ofor FI, Besong EE, Akunna GG, Maduagwuna EK. Redoks-tasakaalu ja iNOS/NF-ĸB/kaspaas-3 signaaliülekande allareguleerimine tsingilisandiga hoiab ära tsüklofosfamiidist põhjustatud hemorraagilise tsüstiidi urotoksilisuse rottidel. Life Sci. 2021;266:118913.
8. Oyagbemi AA, Omobowale TO, Saba AB, Olowu ER, Dada RO, Akinrinde AS. Gallushape leevendab tsüklofosfamiidist põhjustatud neurotoksilisust Wistari rottidel vabade radikaalide eemaldamise ja antioksüdantide kaitsesüsteemi parandamise kaudu. J Dieet Suppl. 2016;13:402–19.
9. Abraham P, Isaac B. Suukaudse glutamiini mõju tsüklofosfamiidist põhjustatud nefrotoksilisusele rottidel. Hum Exp Toxicol. 2010;30(7):616–23.
10. Sherif IO. Neuroprotektiivne mehhanismkvertsetiintsüklofosfaamhiirte põhjustatud urotoksilisuse vastu: mõju oksüdatiivsele stressile ja põletikulistele markeritele. J Cell Biochem. 2018;119(9):7441–8. 11. Omole JG et al. Kolavirooni kaitsev toime tsüklofosfamiidist põhjustatud südametoksilisusele rottidel. J Evid Based Integr Med. 2018;23:1
11. Efraim KD, Jacks TW, Sodipo OA. Histopatoloogilised uuringud Ocimum gratissimum'i toksilisuse kohta jätavad ekstrakti mõnedele küülikute organitele. Afr J Biomed Res. 2003;6:21–5.
12. Akinmoladun AC, Ibukun EO, Emmanuel A, Obuotor EM, Farombi EO. Ocimum gratissimum'i lehtede ekstrakti fütokeemiline koostis ja antioksüdantne toime. Sci Res esseed. 2007;2:163–6.
13. Alabi QK, Akomolafe RO, Omole JG, Adefsayo MA, Ogundipe OL, Aturamu A jt. Polüfenoolirikas Ocimum gratissimum'i lehtede ekstrakt leevendab koliiti, nõrgendades käärsoole limaskesta vigastusi ja reguleerides põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja oksüdatiivset stressi rottidel. Biomed Pharmacother. 2018;103:812–22.
14. Ofah VN, Chikwendu UA. Ocimum gratissimum lehtede ekstrakti kõhulahtisusevastane toime katseloomadel. J Etnopharmacol. 1999;68:327–30.