Rosinidiin nõrgendab lipopolüsahhariididest põhjustatud mäluhäireid rottidel: võimalikud toimemehhanismid hõlmavad antioksüdantset ja põletikuvastast toimet

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem teada saada

Abstraktne:Uurimise eesmärk oli hinnata rosinidiini soodsat mõju lipopolüsahhariidide (LPS) poolt indutseeritud õppimis- ja mäluhäiretele rottidel. Täiskasvanud Wistari rotid (150–200 g) jaotati võrdselt nelja erinevasse rühma ja neid töödeldi järgmiselt: 1. rühmale (normaalne) ja 2. rühmale (LPS-kontroll) manustati suukaudselt 3 ml 0,5% SCMC-d (vehiikul) ); Rühm 3 ja rühm 4 olid testrühmad ja neile manustati suukaudselt koos rosinidiini väiksema annusega (10 mg/kg) ja suurema annusega 20 mg/kg. Iga päev, 1 tund pärast pakkumist, mainiti ravi, 1. rühma loomadele süstiti normaalset soolalahust (ip) ja rühmi 2–4 raviti LPS-iga 1 mg / kg päevas. Seda raviskeemi järgiti iga päev 7 päeva jooksul. Ravi ajal hinnati ajakava rottidel spontaanset liikumisaktiivsust, mälu ja õppimisvõimet. Biokeemiline hindamine viidi läbi atsetüülkoliini esteraasi (AChE), endogeensete antioksüdantide (GSH, SOD, GPx ja katalaas), oksüdatiivse stressi markeri MDA, neuroinflammatoorsete markerite (IL-6, IL-1, TNF- ja NF-κB) ja BDNF. LPS-i indutseeritud spontaanse lokomotoorse aktiivsuse ja mäluhäired loomadel. Lisaks vähendas LPS GST, SOD, GPx ja katalaasi taset; AChE muutunud aktiivsus; MDA, IL-6, IL-1, TNF- ja NF-κB kõrgenenud tase; ja nõrgendas BDNF-i taset ajukoes. Kampoli manustamine LPS-iga ravitud loomadele vähendas oluliselt LPS-i põhjustatud neuro-käitumishäireid, oksüdatiivset stressi,närvipõletikmarkerid ja muutis Ach ensüümi aktiivsuse ja BDNF taseme normaalseks. Tulemused näitasid sedarosinidiinnõrgendab LPS-i mõju õpimälule rottidel.

Märksõnad:atsetüülkoliinesteraas; antotsüanidiin;flavonoidid; neuroprotektiivne

Sissejuhatus

Neurodegeneratiivseid haigusi iseloomustab närvisüsteemi põletik. Neuropõletiku ja mitokondriaalse düsfunktsiooni tulemusena tarnitakse reaktiivseid hapnikku (ROS) ja lämmastikku (RNS) äärmuslikul tasemel [1–3]. Gramnegatiivsetes bakterites leiduvat rakuseina komponenti lipopolüsahhariidi (LPS) kasutatakse sageli loomade vastu närvisüsteemi põletiku tekitajana [1,2]. Kõrgemad selgroogsed on tuvastanud süsteemse LPS-i kui patogeeniga seotud molekulide mustrit. Seondudes immuunrakkudega, aktiveerib LPS tuumafaktori κB (NFkB), et suurendada kasvaja nekroosifaktori (TNF-), interleukiini-6 (IL-6) ​​ja interleukiini-1 ekspressiooni. IL-1). Pärast tsütokiinide vabanemist toodavad mikrogliia ja makrofaagid kesknärvisüsteemis (KNS) samuti samu tsütokiine, mis on suunatud neuronaalsetele substraatidele ja kutsuvad esile põletikku neuronites [1, 2]. LPS-i põhjustatud kiire põletikuline reaktsioon tekitab kesknärvisüsteemis suhteliselt kõrge peroksiidide ja ROS-i taseme [1,2]. Lõppkokkuvõttes tekib oksüdatiivse stressi vahendatud patoloogia, kui peroksiidide ja ROS-i tase ületab endogeense antioksüdantse kaitse [1, 2]. Lipiidide peroksüdatsioon on suunatud polüküllastumata rasvhapetele ajus [4,5]. Lisaks on ajus vähe antioksüdantseid kaitsemehhanisme, mistõttu on see väga vastuvõtlik oksüdatiivsetele kahjustustele [4–6]. Lisaks põhjustab LPS käitumishäireid, nagu kognitiivsed kõrvalekalded ja dementsus [1, 2, 5]. see on

võimalik vähendada neurodegeneratiivsete haiguste levimust, vähendades varakult neuropõletikku ja oksüdatiivset stressi [1,2]. Hiljutised uuringud on tõestanud, et antioksüdandid ja põletikuvastased ained on kasulikud erinevate kesknärvisüsteemi patoloogiate, sealhulgas LPS-i põhjustatud põletiku ja oksüdatiivse stressi ravis [1,2,5,7]. Neurodegeneratiivsete haiguste korralflavonoidid pärsivadpõletikumediaatorid, aktiveerivad antioksüdantseid ensüüme, pärsivad lipiidide peroksüdatsiooni ja moduleerivad geeniekspressiooni [8]. On teatatud, et paljudel flavonoididel on neurodegeneratiivsete haiguste erinevates mudelites neuroprotektiivne toime [9,10]. Kõrgemate taimede viljad ja õied sisaldavad punakassinist vees lahustuvatflavonoidid antotsüaniinja selle suhkruvaba vaste antotsüanidiini. Nii antotsüaniini kui ka antotsüanidiini kasutatakse värvainetena erinevates toiduainetes ja ravimite koostisainetena [11]. Lisaks on antotsüaniinil ja antotsüanidiinil potentsiaalset kasu tervisele [11, 12]. antotsüaniine ja nende metaboliite uuriti neuroprotektiivse toime osas mitmesuguste neurodegeneratiivsete haiguste korral [13]. Antotsüaniinil oli depressiooni korral kasulik toime, suurendades neurotransmitteri monoamiini ja ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) ekspressiooni ülesreguleerimist [14]. Rosinidiin on flavonoid (antotsüanidiin), mida leidub pigmendina sellistes lilledes nagu Catha ran seega roseus ja Primula rosea. Rosinidiin (joonis 1) koosneb bensopürüüliumist, mille positsioonides on hüdroksüasendajad, positsioonides 7 on metoksüasendajad ja positsioonis 2 on 4-hüdroksü-3-metoksüfenüülasendus.

In silico ensümaatilise sihtmärgi uuringud näitasid, et rosinidiinil on vajalikud struktuursed omadused ja farmakoloogiline toime ning see võib olla neurodegeneratiivse ravi ravimikandidaat [8]. Molekulaarse dokkimise uuringud näitasid, et rosinidiinil on hea neuroprotektiivne toime Parkinsoni tõve vastu [8]. Ülaltoodud andmete valguses viidi uuring läbi rosinidiini efektiivsuse hindamiseks rottide LPS-i põhjustatud mäluhäirete korral.

Metoodika2.1. Kemikaalid Rosinidiin ja LPS hangiti firmalt Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analüütilised komplektid interleukiini -6 (IL-6), interleukiini-1 (IL-1), kasvaja nekroosifaktori alfa (TNF-), tuumafaktori kappa (NF) jaoks -κB) ja ajust tuletatud neurotroofset faktorit (BDNF) mõõdeti, kasutades kaubanduslikult saadavat roti ensüümiga seotud immunosorbenttesti. Joonis 1. Rosinidiini keemiline struktuur. In silico ensümaatilise sihtmärgi uuringud näitasid, et rosinidiinil on vajalikud struktuursed omadused ja farmakoloogiline toime ning see võib olla neurodegeneratiivse ravi ravimikandidaat [8]. Molekulaarse dokkimise uuringud näitasid, et rosinidiinil on hea neuroprotektiivne toime Parkinsoni tõve vastu [8]. Ülaltoodud andmete valguses viidi uuring läbi rosinidiini efektiivsuse hindamiseks rottide LPS-i põhjustatud mäluhäirete korral. 2. Metoodika 2.1. Kemikaalid Rosinidiin ja LPS hangiti firmalt Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA). Analüütilised komplektid interleukiini-6 (IL{{20}}), interleukiini-1 (IL-1), tuumori nekroosifaktori alfa (TNF-), tuumarakkude jaoks faktor-kappa (NF-κB) ja ajust pärinevat neurotroofset faktorit (BDNF) mõõdeti, kasutades kaubanduslikult saadavat roti ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi komplekti, India (Modern Lab, MS, Indore, India). Katse viidi läbi kvaliteetsete reaktiivide ja kemikaalidega. Biomolekulid. 2.2 Loomad Wistari rotid (200–240 g) aklimatiseeriti laboritingimustega. Neil oli vaba juurdepääs toidule ja veele. Institutsiooni loomade eetikakomitee kiitis heaks protokolli, mis järgis India valitsuse CPCSEA juhiseid. 2.3. Ägeda suukaudse toksilisuse uuringud Rosinidiini ägeda suukaudse toksilisuse uuring (LD50) viidi läbi vastavalt Majanduskoostöö ja Arengu Organisatsiooni (OECD) juhistele, LISA- 423 [15,16]. 2.4. Eksperimentaalne rosinidiin lahjendati 0,5% naatrium-CMC lahusega ja anti katseloomadele suukaudselt 07 päevaks. Neuropõletiku ja mäluhäirete esilekutsumiseks rottidel manustati intraperitoneaalselt 1 mg/kg LPS-i pärast värsket lahjendamist soolalahusega (pH 7,4) [1,2,5]. Kokku 24 rotti (n=6) jaotati võrdselt nelja erinevasse rühma ja neile tehti järgmine ravi: I rühma - normaalset ja II rühma - LPS-i kontrollrühma töödeldi 3 ml/kg 0,5% naatrium-CMC-ga. Testrühmad III – väiksem annus ja IV – suurem annus said 10 ja 20 mg/kg (po) rosinidiini suspensiooni 0,5% SCMC-s. Iga päev 1 tund pärast suukaudset ravi töödeldi I rühma 3 ml/kg (ip) normaalse soolalahusega päevas ja 1 mg/kg/päevas LPS-i süstiti (ip) rühmadesse II-IV. Kõik ülalmainitud ravid viidi läbi iga päev 7 päeva jooksul. Raviplaani ajal viidi loomadele läbi käitumistestid 2 tundi pärast LPS-ravi. Seitsmendal päeval pärast käitumisteste loomad surmati ja ajud eemaldati biokeemilisteks testideks [1,2,5]. Katseprotokoll on skemaatiliselt kujutatud joonisel 2.

2.5. Käitumisparameetrid 2.5.1. Avatud väli test Avatudfipõld koosneb suurest kuubikujulisest puitkastist, mille mõõtmed on 1,2 m pikk × 1,2 m lai × 50 cm kõrge.floor jagatud 16 ruuduks. 12 ruutu piki seinu peeti perifeerseteks ja ülejäänud neli ruutu olid kesksed. Üksikud rotid asetati avatud ruumifiväljad jaoksfi5 minutit ja registreeriti looma ronimised, kasvamine ja jooneületused. Kui loom toetub esikäppadega vastu seina, peetakse seda ronimiseks; kui mõlemad esikäpad tõstetiflvõi see loetakse üleskasvatamiseks ja kõigi nelja käpa ühest ruudust eemale võtmine ja teise ruutu Biosse asetamine on joone ületamine. Eraldi loendati keskväljakute ja perifeersete ruutude vahelised ristumiskohad [17,18]. 2.5.2. Kõrgendatud plusslabürindi (EPM) test EPM koosneb kahest identse proportsiooniga avatud (50 × 10 cm) ja suletud harust ning 40 cm külgseinast. Keskväljak (10 cm2) ühendab EPM-i harusid. 6. päeval mõõdeti mälu omandamist, asetades looma ühe lahtise käe otsaossa, näoga keskvälja poole. Esialgset ülekandelatentsust (ITL) mõõdeti kui kestust, mis kulus rotil avatud käest ühte suletud õladesse sisenemiseks. Kui mõni loom ei pääse 2 minuti jooksul suletud õlavarre, aidati rotil õrnalt siseneda ühte suletud käsivarre, lasti 10 sekundit suletud kätt uurida ja selle ITL-ina registreeriti 120 sekundit. 7. päeval mõõdeti retentsiooni ülekande latentsust (RTL) sama protseduuri järgi nagu ITL [3, 4, 7]. 2.5.3. Y-labürindi test Y-labürint koosneb kolmnurksest keskosast, mis on ühendatud kolmekambriliste mustaks värvitud pleksiklaasist hoobadega. Raviplaani 6. päeval viidi loomadega läbi 2 tundi pärast LPS-ravi õppimist. Õppimiskatse ajal eksponeeriti iga rott Y labürindi aparaadiga ja loomadel lasti 5 minutit sektsioonides vabalt liikuda. Labürindis oli kaks sektsiooni, kus elektrilöögid (2 Hz, 10 V 125 ms) juhiti läbi roostevabast terasest varraste. Elektrilöögi vältimiseks prooviksid loomad seda tehafind elektrilöögivaba ala ja sisenege põrutusvabasse sektsiooni. Loomal lasti 30 sekundit šokivabas ruumis viibida ja treening lõpetati. Märgiti üles aeg, mis kulus loomal löögivabasse kambrisse sisenemiseks pärast elektrilöögi algust. 7. päeval, 2 tundi pärast LPS-ravi, sarnaselt katsepäevale, viidi läbi Y labürindi test ja registreeriti aeg, mis kulus loomal šokivabasse kambrisse sisenemiseks. Registreeriti latentsusaja erinevus 6. ja 7. päevaga [1,2,19,20]. 2.5.4. Morrise veelabürindi (MWM) test Selles testis järgnebfiViie järjestikuse koolituspäeva jooksul tehti sondi test kuuendal päeval. Katsed viidi läbi ringikujulises basseinis (läbimõõt 120 cm, kõrgus 50 cm),fitäidetud 30 cm veega (25 ± 1 ◦C). Treeningu ajal asetati 1 cm sügavusele veepinna alla immobiliseeritud valge platvorm (läbimõõt 9 cm). Katse viidi läbi rottidega, kes olid platvormide otsimiseks 90 sekundiks labürindi vette kastetud.

Üksikasjade vaatamiseks klõpsake siin

Nähtava platvormi katse viidi läbi päevadel 1–2; selle ajal aflag (kõrgus 5 cm) kuvati platvormil, et see oleks nähtav. Nähtamatu platvormi katse viidi läbi päevadel 3–5 ja selle ajal ei toimunud ühtegiflag kuvati platvormil. 6. päeval viidi sondikatse läbi ilma platvormita [1, 2, 21]. 2.6. Biokeemilised parameetrid 2.6.1. Ajukoe homogeniseerimine Loomadelt eemaldati pea, aju eraldati ja puhastati jääkülma isotoonilise soolalahusega. Fosfaatpuhvris ({{1{{30}}},1 M, pH 7,4, jääkülm) homogeniseeriti ajuproovid. Homogenaat tsentrifuugiti ja viidi läbi biokeemiline analüüs, kasutades supernatanti [3, 4, 7]. 2.6.2. Atsetüülkoliinesteraasi (AchE) aktiivsus Protokoll sarnaneb Ellmani et al. (1961) järgiti AchE aktiivsuse määramiseks µM/mg valgu kohta [22]. 2.7. Oksüdatiivse stressi parameetrid Malondialdehüüdi (MDA) määrati ajuhomogenaadis Willsi meetodil. MDA tase esitati kui nM/mg valku [23]. Redutseeritud glutatioon (GSH) kvantifitseeriti vastavalt Ellmani eelnevalt kirjeldatud meetodile [24]. Misra ja Frodvichi meetodil määrati superoksiiddismutaas (SOD). SOD aktiivsust väljendati protsendina kontrollist [25]. Vastavalt Razygraev et al., 2018 toodud meetodile mõõdeti glutatioonperoksidaasi (GPx) aktiivsust [26]. Katalaasi aktiivsuse hindamiseks lisati 1,9 ml fosfaatpuhvrile (pH 7,0, 50 mM) küvetis 0,1 ml supernatanti. Seejärel lisati reaktsiooni käivitamiseks 1,0 ml värskelt valmistatud H2O2 (30 mM). Katalaasi aktiivsust väljendati kui µM/H2O2 lagunenud/min [27]. 2.8. Neuroiinflpõletikumarkerid ja BDNF IL-6, IL-1, TNF-, NF-κB ja BDNF olid kvantitatiivsedfitoimetanud immuunanalüüsi komplektiga. Markerite kontsentratsioonid arvutati ja väljendati ühikutes pg/mL valku. 2.9. Statistiline analüüs Statistiline analüüs viidi läbi tarkvara Prism kaudu. Andmed on esitatud kui keskmine ± SEM Ühesuunalisele ANOVA-le järgnes Tukey test ja olulisuse tase määrati p <>

Tulemused

Ägeda suukaudse toksilisuse uuringud näitasid, et rosinidiini maksimaalne suukaudne annus 200 mg/kg kehamassi kohta oli hiirtel ohutu. 14 päeva jooksul ei täheldatud surmavaid ega toksilisi reaktsioone. Ägeda suukaudse toksilisuse uuringute andmetel 1/20 ja 1/10 doos, st 10 mg/kg ja 20 mg/kg, valiti edasiseks uurimiseks. 3.1. Käitumisparameetrid 3.1.1. Avatud välikatse Loomade spontaanse lokomotoorse aktiivsuse mõõtmiseks kasutati avatud välja. Tagumiste arv (9.05 ± 0.35), korrastamise (7.22 ± 0.36) ja jooneületuste arv (1.08 ± { {55}},07) vähenesid pärast LPS-ravi oluliselt võrreldes normaalse kontrolliga (vastavalt 18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 ja 5,0 ± 0,11). Võrreldes LPS-i kontrollrühmaga, parandab rosinidiini (10 ja 20 mg/kg) eeltöötlus annusest sõltuvalt LPS-i indutseeritud liiniületuste vähenemist (1,66 ± 0,06 ja 3,49 ± 0,14) ja tõuseb tahapoole (11,19 ± 0,39 ja 15,1) . Avatud välikatse tulemused on näidatud joonisel 3.

3.1.2. EPM-test Joonisel 4 on kujutatud EPM-testi abil hinnatud loomade mälu- ja õppimisvõime tulemused. LPS suurendas loomadel märkimisväärselt (p < 0.05)="" ülekande="" latentsust.="" biomolekulid="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" 13-st="" (82="" ±="" 1,41).="" rosinidiini="" väiksemate="" (75,17="" ±="" 1.01)="" ja="" suuremate="" (40,67="" ±="" 1.05)="" annuste="" töötlemine="" taastas="" loomadel="" annusest="" sõltuva="" ülekande="" latentsuse.="" tulemused="" olid="" statistiliselt="" olulised="" (p="">< 0,01)="" ja="" korreleerusid="" lps-i="" kontrollloomadega.="" biomolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" joonis="" 3.="" rosinidiini="" mõju="" spontaansele="" liikumisaktiivsusele="" avatud="" välikatses="" lps-ga="" ravitud="" rottidel.="" (a)="" sihtmärgi="" ristamine,="" (b)="" üleskasvatamine="" ja="" (c)="" hooldamine.="" väärtused="" on="" väljendatud="" keskmisena="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" võrreldes="" normaalsete="" kontrollrottidega="" ja="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" ja="" ***="" p="">< 0,001="" vs.="" lps="">

3.1.3. Y Labürindi testi ravi LPS-iga (9,18 ± 0,46) suurendas ülekande latentsust (p < 0.05)="" võrreldes="" tavaliste="" loomadega="" (6.{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" rosinidiini="" manustamine="" lps-ga="" ravitud="" rottidele="" taastas="" annusest="" sõltuvalt="" ülekande="" latentsuse="" (vastavalt="" 6,67="" ±="" 0,39="" ja="" 5,46="" ±="" 0,46),="" võrreldes="" lps-i="" kontrollloomadega="" (p="">< 0,01).="" y="" labürindi="" testi="" tulemus="" on="" kujutatud="" joonisel="">

3.1.4. LPS-i MWM-testi manustamine suurendas märkimisväärselt (p < 0.05)="" mwm-testi="" põgenemislatentsi="" kõigi="" intervallidega.="" rosinidiini="" manustamine="" lps-ga="" ravitud="" loomadele="" vähendas="" loomadel="" oluliselt="" põgenemislatentsi.="" väärtused="" olid="" statistiliselt="" olulised="" nii="" väiksemate="" kui="" ka="" suuremate="" rosinidiini="" annuste="" korral="" (p="">< 0,001).="" mwm-testi="" üksikasjalik="" tulemus="" on="" näidatud="" joonisel="">

Arutelu

LPS-i põhjustatud mäluhäired ja käitumuslikud kõrvalekalded ilmnesid spontaanse lokomotoorse aktiivsuse, ruumilise õppimise ja mälu vähenemisest. Neid sümptomeid seostati kõrgenenud AchE, oksüdatiivse stressi, neuroinflammatoorsete markerite ja BDNF tasemega ajukoes. Teisest küljest parandas rosinidiiniga ravi LPS-i põhjustatud käitumuslikke ja biokeemilisi muutusi. Rosinidiin parandas annusest sõltuvalt LPS-i põhjustatud spontaanset lokomotoorset aktiivsust, ruumilist õppimist ning mälu ja AchE muutusi. Lisaks taastas rosinidiin endogeense antioksüdandi staatuse ja vähendas neuroinflammatoorseid markereid ja BDNF taset roti ajus. Loomade psühholoogilistes uuringutes kasutatakse loomade käitumise hindamiseks kõige laialdasemalt avatud välitesti [28]. Käitumisalast teavet kogutakse avatud välikatsetest, näiteks üldist liikumisvõimet ja teavet loomade emotsionaalse seisundi kohta [28]. Käesolevas uuringus kasutatakse seda testi spontaansete lokomotoorsete liikumiste hindamiseks LPS-ga ravitud loomadel. LPS-i manustamise tulemusel vähenes oluliselt tagumiste, hoolduste ja liiniületuste arv. Need käitumismuutused viitavad loomade mõjutatud spontaansele lokomotoorsele aktiivsusele. Motoorne võimsus, uurimuslikkus, hirmuga seotud käitumine, haigus, ööpäevane tsükkel ja mitmed muud tegurid võivad mõjutada spontaanset liikumist [29]. Ravi rosinidiiniga muutis LPS-i indutseeritud kõrvalekalded spontaansete liikumisliigutuste korral LPS-ga ravitud loomadel, mis näitab selle kaitsvat toimet LPS-i põhjustatud lokomotoorsete kõrvalekallete vastu. On teada, et LPS põhjustab kognitiivseid kõrvalekaldeid, dementsust, õppimisvõime langust ja mälu halvenemist [1,2,5]. Käesoleva uuringu tulemused toetavad ülaltoodud järeldusi hästi. LPS-i manustamine põhjustas loomade õppimisvõime ja mälukaotuse ning see ilmneb loomade EPM-, MWM- ja Y labürindi testide suurenenud latentsusest. Rosinidiiniga töötlemine LPS-ga ravitud loomadega parandas loomade õppimisvõimet ja taastas mälu. Need toimed näitavad rosinidiini kaitsvat toimet LPS-i põhjustatud kõrvalekallete vastu. Veelgi enam, ravi rosinidiiniga leevendas annusest sõltuvat LPS-i poolt indutseeritud AChE suurenenud aktiivsust, atsetüülkoliini (Ach) hüdrolüüsi katalüüsiva võtmeensüümi. Vähenenud Achini kesknärvisüsteem vastutab kognitiivsete puudujääkide eest [30]. See näitas, et rosinidiin taastab LPS-ga ravitud loomade mälu, inhibeerides AChE-d ja parandades lõpuks Ach taset kesknärvisüsteemis. Nagu eespool öeldud, põhjustab LPS-i põhjustatud äge põletikuline reaktsioon kesknärvisüsteemis peroksiidide ja ROS-i taseme tõusu [1, 2]. Käesolevad uuringuandmed toetavad hästi ülaltoodud järeldusi. LPS-i manustamine suurendas MDA taset ja häiris endogeensete antioksüdantide taset, mis ilmnes SOD, GSH, GPx ja katalaasi vähenemisest LPS-i saanud loomadel. Ravi rosinidiiniga LPS-iga ravitud rottidel nõrgendas LPS-i põhjustatud endogeensete antioksüdantide taseme ammendumist ja oksüdatiivset stressi loomadel, mis näitab rosinidiini antioksüdantset omadust LPS-i vastu. Põletik mängib neurodegeneratsioonis olulist rolli [31]. Teadlased on leidnud, et neurodegeneratiivse haigusega patsientidel on IL- 6, TNF-, IL-1 ja NF-κB suurem kontsentratsioon [31]. Käesolevas uuringus indutseeris LPS põletikuliste markerite tasemeid. Rosinidiini manustamine nõrgestas LPS-i indutseeritud IL-6, TNF-, IL-1 ja NF-κB. See näitab rosinidiini põletikuvastaseid omadusi LPS-i poolt põhjustatud neuronite põletiku vastu rottidel. BDNF, pleiotroopne valk, toimib neurotransmitteri modulaatorina ning osaleb õppimise ja mäluga seotud võimetes [32]. Mitmed närvisüsteemi piirkonnad vajavad normaalseks arenguks BDNF-i [33]. BDNF on oluline perifeerse närvi regenereerimiseks ja selle müeliniseerumiseks pärast närvikahjustust [32, 34]. Madalama BDNF-i geeniekspressiooni ja depressiooniga patsientide valgu taseme languse vahel on seos [35]. Lisaks on teatatud, et madalamad BDNF tasemed on seotud neurodegeneratiivsete haigustega [33]. Ravi LPS-iga vähendas BDNF-i taset ajukoes, mis näitab neuronaalseid solvanguid LPS-iga ravitud loomadel. Teisest küljest taastas LPS-ga ravitud loomade ravi 13 rosinidiini biomolekulidega 2021, 11, 1747 12 BDNF-i taseme normaalseks, mis näitas rosinidiini toimet LPS-i põhjustatud neurotoksilisuse vastu.

Järeldused

Käesolev uuring näitab, et rosinidiin leevendab LPS-i põhjustatud käitumuslikke ja biokeemilisi kõrvalekaldeid rottidel, nõrgendades põletikulist reaktsiooni, vabade radikaalide kahjustusi ja normaliseerides BDNF-i taset. Rosinidiini antioksüdantsed ja põletikuvastased toimed võivad olla kasulikud. Ravi rosinidiga muutis katseloomadel LPS-i põhjustatud spontaanse lokomotoorse aktiivsuse ja mälukahjustuse vähenemise oluliselt tagasi. LPS vähendas GSH, SOD, GPx ja katalaasi taset; AChE muutunud aktiivsus; MDA, IL-6, IL-1, TNF- ja NF-κB kõrgenenud tase; ja nõrgendas BDNF-i taset ajukoes. Kampoli manustamine LPS-ga ravitud loomadele vähendas oluliselt LPS-i põhjustatud neuro-käitumishäireid, oksüdatiivset stressi, neuroinflammatoorseid markereid ning muutis Ach ensüümi aktiivsuse ja DNF taseme normaalseks. Tulevased uuringud on siiski õigustatud, et hinnata mõju neurodegeneratiivsete haiguste ravis inimestel.Autori panused: Conceptualization, Project Administration, Manuscript Writing: SSI; Kordusvaatamine ja toimetamine, Rahastamine: SA Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud. Rahastamine: seda uuringut rahastas Saudi Araabias Riyadhis asuva King Saudi ülikooli teadlaste tugiprojekti number (RSP{8}}/146). Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus: uuring viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsiooni juhistele. ja on heaks kiidetud BRN-i apteekide kolledži (MP, India) institutsionaalse läbivaatamisnõukogu (või eetikakomitee) poolt, mille heakskiidunumber on IAEC/918/CPCSEA/01. Protokolli järgiti vastavalt ARRIVE juhistele. Teadlik nõusolekuavaldus: Ei kohaldata. Andmete kättesaadavuse avaldus: Ei kohaldata. Tänuavaldused: Autorid on tänulikud teadlastele, kes toetavad projekti (number RSP-2021/146) King Saudi ülikoolis, Riyadhis, Saudi Araabias. Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.

Viited

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine parandab lipopolüsahhariididest põhjustatud õppimis- ja mälupuudulikkust rottidel: ülevaated aluseks olevatest molekulaarsetest mehhanismidest. Metab. Aju Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Long, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol nõrgendab lipopolüsahhariidide (LPS) põhjustatud mäluhäireid ja neuroinflammatoorseid reaktsioone hiirtel. J. Asian Nat. Prod. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, JM Neurodegeneratiivsete haiguste põletik – värskendus. Immunology 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Calendula officinalis L. Lillede kaitsev toime naatriumglutamaadi põhjustatud oksüdatiivse stressi ja eksitotoksiliste ajukahjustuste vastu rottidel. Indiaanlane J. Clin. Biochem. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Shaikh, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, VP; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Embelini toime lipopolüsahhariididest põhjustatud haigusliku käitumise vastu hiirtel. Fütoter. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Vandal, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) näriliste aju oksüdatiivsest stressist põhjustatud neuro-käitumishäirete korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroksikaam nõrgendab 3-nitropropioonhappest põhjustatud aju oksüdatiivset stressi ja käitumise muutusi hiirtel. Toksikool. Meh. Meetodid 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça juunior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Arvutuslikud uuringud flavonoidide kohta Alzheimeri ja Parkinsoni tõve vastu. Oksüdatiivne Med. Kamber. Longev. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]