Polüfenoolirikas Ocimum Gratissimumi lehtede ekstrakt takistas tsüklofosfamiidi toksilisi väljaheidet Wistari rottide neerufunktsioonil
Feb 21, 2022
Lisateabe saamiseks võtke ühendust:oscar.xiao@wecistanche.com
Abstraktne
Taust:Tsüklofosfamiid (CP) on üks kliinilistes tingimustes kasutatavaid tugevaid ja odavaid kemoteraapiaid. erinevate kasvajate vastu. Kuid selle seos nefrotoksilisusega piirab selle terapeutilist kasutamist. Ocimum gratissimum leht on ravimtaim, millel on palju farmakoloogilisi ja terapeutilisi toimeid, nagu antioksüdant, põletikuvastane ja apoptootilised omadused.
Meetodid: Käesoleva uuringu eesmärk oli hinnata Ocimum gratissimum (OG) kaitsvat toimet CP-indutseeritud neerufunktsiooni häirete vastu rottidel. Rotte raviti eelnevalt 400 mg/kg b.w. Ocimum gratissimum'i (Ocimum G.) lehtede ekstraktiga 4days ja seejärel manustati 50 mg/kg b.w. CP-d koos Ocimum G.Markeritega neerufunktsioonist ja oksüdatiivsest stressist, toidust ja vee tarbimisest, elektrolüütidest, aldosteroonist, leukotsüütide infiltratsioonist, hinnati põletikku ja histopatoloogilisi muutusi.
Tulemused:CP-ravitud rühmades täheldati ilmset neerupõletikku ja neerukahjustusi. Kuid Ocimum G. puhkuseekstrakti manustamine takistas oksüdatiivset stressi, neerukahjustusi, nõrgestatud põletikku, suurenenud aldosterooni tootmine ning vähendatud naatriumioon ja veekadu rottidel. Plasma kreatiniin, karbamiid ja uriini albumiin kontsentratsioon normaliseerus pärast Ocimum G. ekstrakti manustamist CP. Ocimum G-ga ravitud rottidel. vähendada Interleukiin-(IL)-6, C-reaktiivse valgu plasmakontsentratsiooni ning müeloperoksüdaasi aktiivsust ja malondialdehüüd CP-ravitud rottidel.
Järeldus: Ocimum G. hoidis ära neerukahjustuse ja suurenenud neerufunktsiooni põletiku ja oksüdandist põhjustatud CP toksilisuse pärssimise kaudu. Ocimum G. efektiivsus on seotud erinevate fütokemikaalide esinemisega taimes.
Märksõnad:Antioksüdant, kreatiniin, tsüklofosfamiid, Ocimum gratissimum leht, neer, naatrium.
Taust
Tsüklofosfamiid (CP) on antineoplastiline ühend, mis on seotud lämmastiku sinepiga. Seda kasutatakse kliinilises keskkonnas mitmesuguste vähihaiguste raviks ja immunosupressiivses ravis pärast elundite siirdamist, autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriit, Wegeneri granulomatoos ja nefriidi sündroom lastel [1]. Sõltumata ravimi kliiniliste kasutusviiside laiast spektrist põhjustab CP teadaolevalt arvukalt annusest sõltuvaid elundivigastusi, mis seetõttu piiravad selle terapeutilist kasutamist kliinilises keskkonnas. Kuna oli teada, et see on kasulik nefrootilise sündroomi ravis lastel[1], teatati mõnes varasemas uuringus vastupidi, et indutseerida kusepõie kahjustusi [2, 3] ja põhjustada neerutoksilisust, kui seda kasutatakse sobimatult CP üleannustamise kasutamise tõttu [4–6]. Te CP aktiivne metaboliit, 4-hüdroksüklofosfa-mide, on osaliselt tautomeriseeritud aldosfosfamiidiks, mis omakorda laguneb fosfataasi poolt vereringes ja elusrakus ning tekitab kaks tsütotoksilist metaboliiti, fosforamiidi sinep ja akroleiin [6]. Fosforamiidsine sinepi terapeutiline toime on varem teatatud, et see on vastutav kasvajavastaste mõjude eest, [6] samas kui akroleiin vastutab CP tsütotoksilise toime eest, nagu hemorraagiline tsüstiit ravimi manustamise ajal [2, 7]. Te CP toksiline metaboliit kahjustab eluskudesid, vähendades kudede endogeenset antioksüdantide süsteemi reaktiivsete hapnikuvabade radikaalide genereerimise kaudu, mis on elusrakkudele mutageensed. On teatatud, et suure CP annuse manustamine suurendab lipiidide peroksüdatsiooni ja põhjustab endogeensete ensümaatiliste ja mittesümaatiliste antioksüdantide vähenemist [7, 8]. Varasemad uuringud on kirjeldanud antioksüdantide ainete kasulikku kasutamist koos kemoteraapiaga ravimi kõrvaltoimete ennetamisel keha kudedele [7, 9, 10]. Antioksüdandid, nagu kolaviron, osutusid rottidel CP kardiotoksilisuse ennetamisel tõhusaks [11]. Seega võib antioksüdandi ja kemoteraapiaravimite kombinatsioon olla potentsiaalne terapeutiline lähenemine CP. Ocimum gratissimum (Ocimum G.) tsütotoksilise arengu ennetamiseks või peatamiseks on rohttaimede liikidesse kuuluv Lamiaceae perekond. Seda tuntakse nelgi või Aafrika basiilikuna paljudes troopilistes piirkondades riikides (Aasias, Indias, Brasiilias ja Lääne-Aafrikas jne). Seda leidub tohutult Nigeerias [12]. Paljud selle riigi osariigid (Nigeeria) kasutasid Ocimum G. kastmena ja köögiviljasupina. On leitud, et Ocimum G lehtedel ja foweridel on polüfenoolid ja muud bioaktiivsed ühendid [13, 14]. Ocimum gratissimum taimi kasutatakse erinevate haiguste raviks, nagu kõhulahtisus, haavandiline koliit, palavik ja katarr [14–17]. Taimel on palju farmakoloogilisi eeliseid tänu oma põletikuvastastele, oksüdatiivsetele, antibakteriaalsetele, diabeedivastastele ja malaariavastastele võimetele [14, 18–20]. Ocimum G. ekstrakti mikroobivastast toimet on in vitro in vitro testitud erinevate inimese patogeenide vastu nagu Klebsiella pneumoonia, Staphylococcus aureus, Escherichia, Vibro spp, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis jne. Ocimum G. ekstraktide eeterliku õli seenevastast aktiivsust on täheldatud in vitro [19, 21, 22] ja sääseapellatsioonkaebuse esitajana on kasutatud Ocimum G. [23]. Hiljutine loomkatse näitas, kui oluline on Ocimum G. ekstraktide kaitsev toime koobalt-kloriidide toksilisuse vastaste vererõhu eiramiste ennetamisel [24] ning maksafibroosiga seotud südamehäirete leevendamisel interleukiin-6 signalisatsiooniraja allareguleerimise või antioksüdantsete mõjude esilekutsumise teel [26]. Ocimum G. lehtede vesine puhkuseekstrakt näitas antioksüdantset toimet koobaltkloriidi põhjustatud südame-neerukahjustuse vastu [24] ja hoidis ära maohaavandid, vähendades maohappe sekretsiooni ja haavandeid [27]. Samuti näitas Ocimum G. ekstraktide ursoolhape haigevastast toimet [28] ja vähivastast toimet [29, 30]. Lisaks on tõestatud, et Ocimum G. eeterlikel õlidel on rottidel endoteelist sõltuvad vasorelaksantsed omadused [31]. In vivo ja in vitro uuringud on hinnanud eugenooli, Ocimum G. meditsiinilist koostisosa, et vähendada veresuhkru taset alfa-glükosidaasi pärssimise kaudu [32]. Veelgi enam, kliinilises uuringus tehti kindlaks Ocimum G farmakoloogiline adekvaatsus, et näidata sarnast toimet nagu kloorheksidiin naastude ja gingiviidi vastu [33]. Kõigi nende Ocimum G omadustega oletasime, et Ocimum G. võib olla võimalik terapeutiline, kui seda kasutada koos CP-ga CP kahjulike mõjude ennetamiseks või peatamiseks. Seetõttu oli selle uuringu eesmärk uurida Ocimum gratissimum lehtede polüfenoolirikka ekstrakti kasulikku mõju CP-indutseeritud nefrotoksilisusele isastel Wistari rottidel.
