ESMO kliinilise praktika juhiste värskendus immunoteraapia kasutamise kohta varases staadiumis ja kaugelearenenud neerurakulise kartsinoomi korral
Feb 27, 2022
SISSEJUHATUSSee artikkel keskendub hiljutistele immunoteraapia uuendustele selle ravisneeru-rakukartsinoom (RCC), nagu on antud RCC-s: ESMO kliinilise praktika juhised diagnoosimiseks, raviks ja jälgimiseks.
KOHALIKKU/LOOREGIONAALSE HAIGUSE HALDAMINEAdjuvantravi selges rakus neeru- rakukartsinoomKEYNOTE{{0}} III faasi uuringus hinnati pembrolizumabi (17 tsüklit 20{{10}} mg 3-nädalases ravis) võrreldes platseeboga adjuvantravina. 994 patsiendile, kellel on selge rakuline RCC (ccRCC) keskmise astmega (pT2, 4. aste või sarkomatoid, N0 M0; või pT3, mis tahes aste, N0 M{{26} }) või kõrge risk (pT4, mis tahes hinne, N0 M0; või mis tahes pT mis tahes hinne, Nþ M{{40}}); või M1 ja puuduvad haigusnähud (NED; pärast primaarse kasvaja ja pehmete kudede metastaaside täielikku eemaldamist -1 aasta pärast nefrektoomiat). 2 Jälgimisperioodi mediaan, mis on määratletud kui aeg juhuslikust määramisest andmete katkemiseni, oli 24,1 kuud. Esmane tulemusnäitaja haigusvaba elulemus (DFS) uurija hinnangu kohta oli täidetud [riskisuhe (HR) 0,68, 95-protsendiline usaldus neeruintervallis (CI) 0.53-0,87, P ¼ 0,001 ]. Hinnanguline 24- kuu DFS-i määr oli 77 protsenti, pembrolizumabi ja platseebo puhul 68 protsenti. Kasu ilmnes patsientide laiades alarühmades, sealhulgas M1/NED-haigusega patsientidel pärast metastasektoomiat. Uurija poolt hinnatud DFS peeti selle kliinilise kohaldatavuse tõttu DFS-ile eelistatavamaks. Üldine elulemus (OS) näitas mittestatistiliselt olulist suundumust kasu poole pembrolizumabi rühmas (HR 0,54, 95 protsenti CI 0.30-0.96, P ¼ 0,0164). Järelkontroll oli lühike ja operatsioonisüsteemi sündmusi esines vähe [2-aasta OS määr 97 protsenti (pembrolizumab) versus 94 protsenti (platseebo)]. 3-5. astme kõikidest põhjustest tingitud kõrvaltoimed esinesid vastavalt 32 protsendil pembrolizumabi ja platseebo puhul 18 protsendil patsientidest. Adjuvant pembrolizumabi tuleks kaaluda valikulisena patsientidele, kellel on keskmise ja kõrge riskiga (määratletud vastavalt uuringule) opereeritav ccRCC pärast patsiendi hoolikat nõustamist ebaküpse OS ja võimalike pikaajaliste kõrvalnähtude osas [I, C]. Ravi peab algama 12 nädala jooksul pärast operatsiooni ja kestma kuni 1 aasta. Sellele otsusele aitasid kaasa oluline DFS-i efektiivsuse signaal, varajane, kuid paljutõotav OS-i signaal ja vastuvõetav taluvusprofiil. See [I, C] taseme soovitus eristab adjuvantset pembrolizumabi adjuvandi vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptori (VEGFR) suunatud uuringutest, mis andis ebajärjekindlaid DFS-signaale ega näidanud mingit suundumust OS-i eeliste poole. 3
Märksõnad:neerurakk-kartsinoom, ccRCC, PD-1 inhibiitorravi, VEGFR TKI, papillaarne RCC, neerud
CISTANCHE PARANDAB NEERU/NEERU FUKTSIOONI
Selle artikli autorid tunnistavad, et korrelatsioon DFS-i ja OS-i vahel on operatiivse ccRCC puhul ebakindel ja adjuvant-immunoteraapia puhul tõestamata.neeruvähk. 4 Seetõttu tuleb selle soovituse toetamiseks tulevikus käsitleda mitmeid küsimusi. Esiteks on vaja olulist ja kliiniliselt olulist OS-i signaali. Teiseks tuleb KEYNOTE-564 uuringus operatsioonisüsteemile avaldada erinevate patsientide populatsioonide, sealhulgas M1/NED populatsiooni mõju. Kolmandaks, selle artikli autorid tunnistavad, et korrelatsioon DFS-i ja OS-i vahel on operatiivse ccRCC puhul ebakindel ja adjuvant-immunoteraapia puhul tõestamata.neeruvähk. 4 Seetõttu tuleb selle soovituse toetamiseks tulevikus käsitleda mitmeid küsimusi. Esiteks on vaja olulist ja kliiniliselt olulist OS-i signaali. Teiseks tuleb KEYNOTE-564 uuringus operatsioonisüsteemile avaldada erinevate patsientide populatsioonide, sealhulgas M1/NED populatsiooni mõju. Kolmandaks on ilmne, et suur osa patsientidest, kes on ravitud ainult operatsiooniga, saavad tarbetut ja potentsiaalselt kahjulikku ravi. See nõuab kiiret tähelepanu kliiniliste ja molekulaarsete biomarkeritega, et kontrollida toksilisuse tulemuste ja eelsoodumust, samuti elukvaliteedi andmeid. Lõpuks on asjakohased ka teiste immuunkontrollpunkti inhibiitorite (ICI) adjuvantuuringute tulemused, eriti kui teistest uuringutest on saadaval küpsemad OS-i andmed. Metaanalüüsi uuringud peaksid toimuma, kuigi autorid tunnistavad, et erinevatel ICI-del võib kaugelearenenud ccRCC korral olla erinev efektiivsus ja neid tuleks pidada üksteisest erinevaks. Autorid sooviksid ideaaljuhul käimasolevaid toetavaid efektiivsusandmeid, oodates lõplikku ja statistiliselt usaldusväärset operatsioonisüsteemi analüüsi, mida lühiajaliselt tõenäoliselt ei toimu.
Soovitused
Adjuvant pembrolizumabi tuleks pidada valikuliseks keskmise või kõrge riskiga opereeritava ccRCC-ga patsientidel (nagu uuringus määratletud) pärast patsiendi hoolikat nõustamist ebaküpse OS ja võimalike pikaajaliste kõrvalnähtude osas [I, C]. Tulevikus on vaja täiendavaid andmeid, sealhulgas positiivseid OS-i andmeid. Ravi peab algama 12 nädala jooksul pärast operatsiooni ja kestma kuni 1 aasta. Seoses M1 NED populatsiooniga on süsteemne ravi programmeeritud rakusurma valgu 1-ga (PD-1) põhinev kombineeritud ravi standardne ravi patsientidele, kellel tekivad retsidiivid 1 aasta jooksul pärast nefrektoomiat [I, A]. Metastasektoomiat selle süsteemse ravi alternatiivina sünkroonse või varajase oligometastaatilise haigusega patsientidel tavaliselt ei soovitata [I, D] ja see nõuab multidistsiplinaarset meeskonnaotsust. Adjuvanti pembrolizumabi võib neile patsientidele pakkuda pärast nende oligometastaatilise haiguse täielikku resektsiooni [II, B]. Mittetäielikku resektsiooni ei tohiks pakkuda oligometastaatilise haigusega patsientidele [III, D].
METASTAATILISTE HAIGUSTE JUHTIMINE
Uuendatud on ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) tabelit (tabel 7). Hinded on arvutanud ESMO-MCBS töörühm ja kinnitanud ESMO juhiste komitee. ESMO-MCBS v1.1 5 kasutati Euroopa Ravimiameti (EMA) poolt alates 1. jaanuarist 2016 või toidu- ja ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud uute ravimeetodite/näidustuste skooride arvutamiseks. Kaugelearenenud/metastaatilise ccRCC süsteemne ravi ccRCC esmavaliku ravi. Esmavaliku PD-1 inhibiitorravi koos VEGFR-i sihtraviga või tsütotoksilise T-lümfotsüütide antigeen 4 (CTLA-4) inhibeerimisega on parandanud kaugelearenenud ccRCC-ga patsientide üldist tulemust. 6-9 Hiljutised CLEAR-uuringu andmed näitavad lenvatinibepembrolizumabi (vastavalt 20 mg päevas ja 200 mg iga 3 nädala järel kuni progresseerumiseni) puhul märkimisväärset OS-i eelist. ainult sunitiniibiga (HR 0,66, 95 protsenti CI {{50}}.49-0,88, P ¼ 0,005) [keskmine OS ei saavutatud (NR)]. 6 Response rate (RR) ja progresseerumisvaba elulemus (PFS) soosisid samuti lenvatinibepembrolizumabi [RR 71% versus 36%; PFS HR 0,39, (95 protsenti CI 0.32-0.49), PFS mediaan 23,9 kuud (20,8; 27,7) versus 9,2 kuud (95 protsenti CI 6.0-11.0 kuud), P < 0,001="" ].="" 6="" annuse="" vähendamine="" raviga="" seotud="" toksilisuse="" tõttu="" oli="" kombineeritud="" rühmas="" tavaline="" (68,8%="" versus="" 50,3%="" sunitiniibi="" puhul).="" 6="" nende="" tulemuste="" tulemusel="" kiitis="" fda="" lenvatinibepembrolizumabi="" heaks="" (ema="" ei="" ole="" heaks="" kiitnud).="" lenvatinibepembrolizumab="" ühineb="" teiste="" vegfrepd-1="" inhibiitoritele="" suunatud="" kombinatsioonidega="" (aksitinibepembrolizumab="" või="" kabosantinibenivolumab),="" mida="" soovitatakse="" kaugelearenenud="" ccrcc="" esmavaliku="" raviks,="" olenemata="" rahvusvahelise="" metastaatiliste="" rakkude="" andmebaasi="" konsortsiumi="" (imdc)="" riskirühmadest="" [i,="" a.="" puudub="" eelistatud="" vegfr="" türosiinkinaasi="" inhibiitori="" (tki)epd-1="" inhibiitoritele="" suunatud="" kombinatsioon="" ning="" uuringute="" kaudne="" võrdlus="" ei="" ole="" soovitatav="" [i,="" d].="" 1,6,7="" ipilimumabenivolumabi="" soovitatakse="" jätkuvalt="" ka="" imdc="" keskmise="" ja="" madala="" riskiga="" haiguse="" esmavaliku="" raviks="" [i,="" a].="" 9="" sunitiniib="" [i,="" a],="" pasopaniib="" [i,="" a]="" ja="" tivosaniib="" [ii,="" b]="" on="" alternatiivid="" pd-1="" inhibiitoritel="" põhinevatele="" esmavaliku="" kombinatsioonidele,="" kui="" immunoteraapia="" on="" vastunäidustatud="" või="" ei="" ole="" saadaval.="" 8-12="" kabosantiniib="" [ii,="" a]="" on="" alternatiiv="" imdc="" keskmise="" ja="" madala="" riskiga="" haiguse="" korral="" patsientidele,="" kes="" ei="" saa="" esmavaliku="" pd-1="" inhibiitoril="" põhinevat="" ravi,="" 13="" samas="" kui="" jälgimine="" võib="" olla="" asjakohane="" valitud="" patsiendid,="" kellel="" on="" madala="" kasvajakoormusega="" soodsa="" riskiga="" imdc="" haigus="" [iii,="" c].="" 14="" vegfrepd-="" 1="" kombinatsioonidega="" ravitud="" imdc="" soodsa="" riskiga="" patsientide="" operatsioonisüsteemi="" signaalid="" on="" ebaküpsed="" ega="" ole="" veel="" paremad="" kui="" sunitiniib.="" parem="" reageerimine="" ja="" pfs-andmed="" toetavad="" aga="" kombinatsiooni="" kasutamist="" selles="" uurimuslikus="" ja="" vähese="" võimsusega="" alamhulgas.="" oodatud="" on="" täiendavad="" järelkontrolli="">
CISTANCHE PARANDAB NEERU-/NEERUHAIGUST
Lenvatinibeeveroliimuse kombinatsioon (vastavalt 18 mg päevas ja 5 mg päevas kuni progresseerumiseni) kaasati CLEAR uuringu kolmanda rühmana ja seda võrreldi ainult sunitiniibiga. 6 See kombinatsioon saavutas olulise PFS-eelise võrreldes sunitiniibiga [HR 0,65, 95 protsenti CI 0.53-0,80, P < 0="" .001,="" mediaan="" pfs="" 14,7="" kuud="" (95="" protsenti="" ci="" 11.1-16.7="" kuud)="" versus="" 9,2="" kuud="" (95="" protsenti="" ci="" 6.0-11.0="" kuud)],="" kuid="" mitte.="" näidata="" os-i="" eelist="" (hr="" 1,15,="" 95="" protsenti="" ci="" 0.{27}}.50).="" annuse="" vähendamine="" lenvatinibeeveroliimuse="" raviga="" seotud="" toksilisuse="" tõttu="" oli="" tavaline="" (73,2%="" versus="" 50,3%="" sunitiniibi="" puhul),="" peegeldades="" kõrvaltoimete="" profiili.="" seega="" ei="" tohiks="" lenvatiniib="" everoliimust="" pidada="" metastaatilise="" haiguse="" standardseks="" esmavaliku="" raviks="" [i,="" d].="" pfs-i="" eelis="" sunitiniibi="" ees="" toetab="" kombinatsiooni="" aktiivsust,="" kuid="" seda="" võib="" soovitada="" järgmise="" ravina="" pärast="" esmavaliku="" ravi="" koos="" teiste="" ainetega="" [iii,="">
ccRCC teise valiku ravi.Puuduvad kindlad tulevased teise rea andmed, mis on ainult pärast esimese rea PD-1 inhibiitoril põhinevat kombineeritud ravi. Tulevased andmestikud on olemas aksitiniibi, pasopaniibi ja sunitiniibi kohta, kuid need hõlmavad segapatsiente ja väikest arvu. 15-17
Samuti on olemas retrospektiivsed, uurimuslikud alamhulkade analüüsid muude tulemusnäitajatega uuringutes (kabosantiniib, tivosaniib, lenvatinibeeveroliimus). 18-20 Kõigis neis uuringutes täheldati vastuseid (w20 protsenti) ja tulemus oli kooskõlas sekveneerimisteraapia ootustega. Kõigile nendele ainetele on andmekogude [III, B] ebatäiuslikkuse tõttu antud sama ettevaatlik soovitus. Tõenäoliselt on kogu heakskiidetud VEGFR-i sihtravil teatud toime ja seda tuleks pidada ravistandardiks. Täiendavate ICI-de roll pärast PD-1 inhibiitoril põhinevat esmavaliku kombineeritud ravi jääb eksperimentaalseks ja seda ei peeta standardraviks.
ccRCC kolmanda rea ravi.Puuduvad andmed edasiste raviviiside kohta pärast esimese rea PD-1 inhibiitori kombinatsioonravi ja teise rea VEGFR-põhist ravi. On tõenäoline, et arenenud RCC-s heaks kiidetud erinevate suunatud ravimeetodite järjestamine on kasulik, nagu juhtus ICI-eelsel ajastul [IV, B]. ICI-de uuesti proovimine ei ole tõestatud ja seda ei tohiks pidada tavavalikuks. ccRCC süsteemse esimese ja teise rea ravi ravialgoritme on uuendatud (vastavalt joonised 1 ja 2 algses avaldatud juhendis). 1 Need on nüüd selle värskenduse jaoks ühendatud üheks algoritmiks (joonis 1).
Kaugelearenenud/metastaatilise papillaarse RCC meditsiiniline ravi Kuni viimase ajani olid kaugelearenenud papillaarse ravi juhisedneeruvähkpatsiendid on suures osas põhinenud väikeste randomiseeritud uuringute alamhulga analüüsil, milles võrreldi everoliimust ja sunitiniibi ning mis hõlmasid kõiki mitte-ccRCC patsiente. 21,22 Nendes uuringutes osalenud patsientide papillaarrühmad olid tagasihoidlikud (ESPN n ¼ 27 ja ASPEN n ¼ 70). ASPEN näitas sunitiniibi RR ja PFS paranemist võrreldes everoliimusega [RR 24% versus 5%; mediaan PFS 8,1 kuud (80 protsenti CI 5.{11}}.1 kuud) versus 5,5 kuud (80 protsenti CI 4.4-5.6 kuud), HR 1,6, (80 protsenti CI 1.{23 }}.3)], kuid mitte OS-i. Seetõttu sai eelistatud aineks sunitiniib. Väikesed üheharulised andmestikud aksitiniibi (n ¼ 44) ja pasopaniibi (n ¼ 18) kohta näitasid samuti tagasihoidlikke vastuseid papillaarhaigusesneeru-vähk, kuid neid pole laialdaselt kasutusele võetud. 23,24 Varasemad tõendid näitasid, et mesenhümaal-epiteeli ülemineku (MET) eksoni muutused esinevad papillaarses RCC-s (tüüp 1) ja neid võib kasutada patsientide valimiseks täppisravimipõhiseks raviks. 25 esmavaliku ravisoovitust papillaarse neerupealise raku jaoks on kolme hiljutise andmekogumi põhjal muutunud. Southwest Oncology Groupi (SWOG) PAPMETi uuring, randomiseeritud II faasi uuring, uuris kabosantiniibi (n ¼ 44) versus sunitiniib (n ¼ 46) versus savolitiniib. (n ¼ 29) versus krisotiniib (n ¼ 28) kaugelearenenud papillaarsetesneeru-vähk. 26 Selle uuringu kaks viimast osa katkestati mõttetuse tõttu. PFS oli esmane tulemusnäitaja. Tulemused näitasid kabosantiniibi PFS-i eelist sunitiniibi ees [9.0 kuud (95% CI 6-12 kuud) versus 5,6 kuud (95% CI 3-7 kuud), HR 0 0,60, (95 protsenti CI 0.37-0.97), P ¼ 0,02]. Kabosantiniibi seostati ka kõrgemate RR-dega (23 protsenti versus 4 protsenti sunitiniibi puhul). OS (alavõimsusega sekundaarne lõpp-punkt) ei erinenud rühmade vahel oluliselt. Keskmine OS kabosantiniibi ja sunitiniibi puhul oli 20 kuud (95% CI 19,3 kuud-NR) versus 16 kuud (95% CI 13-22 kuud). Kõrvaltoimete profiilid olid kooskõlas nende ainete varasemate aruannetega.
Pembrolisumabi uuriti ühe käega uuringus, mis hõlmas mitteccRCC-ga patsiente (Keynote 427). 27 Esitati andmed 118 papillaarse vähiga patsiendi kohta. RR oli 29 protsenti, PFS oli 5,5 kuud (95 protsenti CI 3.{{10}},1 kuud) ja OS oli 31,5 kuud (95 protsenti CI 25,5 kuud-NR). Kõrvaltoimete profiilid olid kooskõlas pembrolizumabi ühe toimeaine uuringutega. SAVOIRi uuringus uuriti savolitiniibi (MET-i inhibiitorit) MET-i poolt põhjustatud kasvajate esmavaliku ravina [määratletud kui kromosoomi 7 suurenemine, MET-i amplifikatsioon, MET-kinaasi domeeni variatsioonid või hepatotsüütide kasvufaktori (HGF) amplifikatsioon DNA muutuste analüüsi abil (w3{{). 38}} protsenti skriinitud patsientidest olid MET-positiivsed)]. 25 Savolitiniibi (n ¼ 27) võrreldi sunitiniibiga (n ¼ 33). Kohtuprotsess peatati varakult, peamiselt tekkeprobleemide tõttu. Efektiivsusandmed näisid eelistavat savolitiniibi [mediaan PFS 7.0 kuud (95% CI 2,8 kuud-NR) versus 5,6 kuud (95% CI 4.1-6.9 kuud), PFS HR {{ 44}},71 (95 protsenti CI 0.37-1.36), OS HR 0,51 (94 protsenti CI 0.{48}}.17), RR 27 protsenti versus 7 protsenti, vastavalt savolitiniib ja sunitiniib]. Savolitiniibi keskmine operatsioonisüsteem oli NR. Savolitiniib oli sunitiniibiga võrreldes hästi talutav, 3. astme või enama astme kõrvalnähtude esinemissagedus oli 42 protsenti (sunitiniibiga võrreldes 81 protsenti).
Statistiliselt olulise operatsioonisüsteemi signaaliga usaldusväärsed andmed on selle haiguse puhul raskesti kättesaadavad, peamiselt harvaesinevate vähivormide suurte randomiseeritud uuringute läbiviimise väljakutsete tõttu. Seetõttu keskendusid juhiste autorid oma soovituste toetamiseks olemasolevatele randomiseeritud andmetele või suuremate II faasi uuringute andmetele. . Selle haiguse korral on vaja läbi viia kliinilised uuringud. Puuduvad usaldusväärsed andmed ka teise rea papillaarteraapia kohtaneeru-vähk. Ettevaatlikult on soovitatav kasutada mis tahes sihipärast ravi või immunoteraapiat, mida soovitatakse esmavaliku ravis ja mida pole varem manustatud [IV, B]. Randomiseeritud uuringutes ei ole tõendeid OS-i eelise kohta teise rea ravi puhul ja sekveneerimisteraapia põhimõtet. Valitud isikutel võib kaaluda ainult parimat toetavat ravi [IV, C]. Uus ravialgoritm süsteemseks esimese ja teise rea papillaarseks raviksneeru-on lisatud vähk (joonis 5); see joonis asendab osa joonisest 4 algses avaldatud juhises.
Soovitused
Kaugelearenenud ccRCC esmavaliku ravi Lenvatinibepembrolizumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 skoor: 4] on nüüd FDA heaks kiidetud, kuid mitte EMA poolt heaks kiidetud ja ühineb teiste VEGFRePD-1 inhibiitoritele suunatud kombinatsioonidega (aksitinibepembrolizumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 skoor: 4] või kabosantinibenivolumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 skoor: 4]), mida soovitatakse kaugelearenenud ccRCC esmavaliku raviks, olenemata IMDC riskirühmadest. Eelistatud VEGFR TKIePD-1 inhibiitorite kombinatsiooni ei ole ja uuringute kaudseid võrdlusi ei soovitata [I, D].
Ipilimumabenivolumabi soovitatakse jätkuvalt IMDC keskmise ja madala riskiga haiguse esmavaliku raviks [I, A; ESMO-MCBS v1.1 skoor: 4]. ICI-põhine ravi on eriti aktiivne sarkomatoidide puhulneeru-kasvajaid ja seda tuleks tungivalt soovitada rohkem kui ühe toimeainega VEGFR TKI [II, A]. sunitiniib [I, A], pasopaniib [I, A] ja tivosaniib [II, B; ESMO-MCBS v1.1 skoor: 1] on alternatiivid PD-1 inhibiitoripõhistele esmavaliku kombinatsioonidele, kui immunoteraapia on vastunäidustatud või ei ole saadaval. Kabosantiniib [II, A] on ka alternatiiviks IMDC keskmise ja madala riskiga haiguse korral patsientidele, kes ei saa esmavaliku PD-1 inhibiitoril põhinevat ravi. Sunitiniib või pasopaniib on potentsiaalsed alternatiivid PD-1 inhibiitoril põhinevale kombineeritud ravile IMDC soodsa riskiga haiguse korral, kuna PD-1-põhistel kombinatsioonidel puudub selles patsientide alarühmas selge paremus sunitiniibiga võrreldes. sunitiniibi ja pasopaniibi mitte-halvem efektiivsus, mida näitas COMPARZ uuring [I, B]. Järelevalve on alternatiivne lähenemisviis väikesele patsientide alamhulgale. See nõuab hoolikat kaalumist [III, C]. Esmavaliku seades on soovitatav kasutada ainult ICI-põhiseid kombinatsioone, millel on ellujäämise eelis. Aksitiniib
avelumabi ja bevatsizumabeatezolizumabi ei seostata veel operatsioonisüsteemi eelisega ja seetõttu ei soovitata neid kasutada [I, D]. ICI-de lõpetamist tuleks kaaluda pärast 2-aastast ravi [IV, C]. Lenvatinibeeveroliimust ei tohiks pidada metastaatilise haiguse standardseks esmavaliku raviks [I, D], vaid seda võib soovitada järgmise ravina pärast esmavaliku ravi koos teiste ravimitega [III, B].
Pärast haiguse progresseerumist PD-1 inhibiitoril põhineva ccRCC kombineeritud ravi korralVEGFR TKI-ravi järjestamine pärast PD-1 inhibiitoril põhinevat esmavaliku ravi on seotud mõõdukate RR-dega ja seda tuleks pidada ravistandardiks [III, B]. Need andmed on saadud suboptimaalsetest uuringutest. Valitud aine peaks olema VEFGR-i sihtmärgiga aine, mida nad pole varem saanud [III, B]. Juhuslikud andmed, mis toetaksid ICI jätkumist pärast esmavaliku ICI-põhise ravi progresseerumist, puuduvad ja seda ravi ei soovitata [IV, D].
Kaugelearenenud/metastaatilise papillaarse RCC meditsiiniline raviKabosantiniib on arenenud papillaarse RCC eelistatud esmavaliku aine ilma täiendava molekulaarse testimiseta [II, B]. Alternatiivsete võimaluste hulka kuuluvad sunitiniib [II, B], pembrolizumab [III, B] ilma täiendava molekulaarse testimiseta ja savolitiniib (võimaluse korral) MET-i poolt põhjustatud kasvajate korral [III, C]. Teise valiku ravi peaks keskenduma neile esmavaliku ainetele, mida pole varem kasutatud [IV, C]. Süsteemse ravi kohta andmete puudumise tõttu võib valitud patsientidel kaaluda parimat toetavat ravi [IV, C].
TUNNUSTUSESMO juhiste komitee tunnustab ja tänab järgmisi inimesi, kes on selle artikli arvustajatena tegutsenud: Ignacio Duran Martinez, Ravindran Kanesvaran ja Bernadett Szabados, ESMO teaduskond (urogenitaalsüsteemi kasvajad, mitte-eesnäärmekasvajad). Käsikirjade redigeerimise tuge pakkusid Louise Green, Catherine Evans ja Jennifer Lamarre (ESMO juhiste töötajad). Nathan Cherny, ESMO-MCBS töörühma esimees, Urani Dafni ESMO-MCBS töörühma liige / Frontier Science Foundation Hellas ja Giota Zygoura Frontier Science Foundationist Hellas andsid ülevaate ja kinnitasid ESMO-MCBS skoorid. Nicola Latino (ESMO Scientific Affairs personal) ja Angela Corstorphine ettevõttest Kstorfin Medical Communications Ltd koordineerisid ja toetasid ESMO-MCBS skoore ning ESMO-MCBS tabeli koostamist.
CISTANCHE PARANDAB neeru-/NEerupuudulikkust
RAHASTAMINESelle artikli koostamiseks ei ole saadud välist raha. Tootmiskulud on keskfondidest katnud ESMO.
AVALIKUSTAMINETP teatab Merck Serono, Merck Sharp & Dohme (MSD), Roche, Bristol Myers Squibbi (BMS), AstraZeneca, Astellase, Novartise, Johnsoni ja Johnsoni, Seattle Geneticsi, Pfizeri, Exelixise ja Eisai teadusuuringute rahastamisest ning Merck Serono, MSD honorarid , Roche, BMS, AstraZeneca, Astellas, Novartis, Johnson ja Johnson, Seattle Genetics, Pfizer, Exelixis ja Eisai; LA teatab Astellase, AstraZeneca, BMS-i, Corvus Pharmaceuticalsi, Ipseni, Jansseni, Merck & Co, MSD, Novartise, Pfizeri ja Eisai teadusuuringute rahastamisest BMS-ilt (asutus) ja nõuandvatest rollidest (asutus); AB on teatanud piiratud õppetoetusest uurija algatatud neoadjuvantravi uuringule kõrge riskiga patsientidelneeru-vähk Pfizerilt, juhtkomitee liige ja kohalik uurija BMS-i adjuvantuuringus, juhtkomitee liige ja juhtivteadur Roche/Genentechi adjuvantuuringus, meditsiinilise juhtkomitee liige, kes nõustab patsientide huvikaitserühma meditsiiniliste teemade ja strateegia osas. RahvusvahelineNeeruvähkKoalitsiooni ja meditsiinilise juhtkomitee liige, kes nõustab patsientide huvikaitserühma meditsiiniliste teemade ja strateegia kohta.NeeruvähkÜhing; VG on teatanud nõuandvatest rollidest ettevõtetele BMS, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Merck-Serono, Nanobiotix, Pfizer ja Roche, AstraZe neca, BMS, MSD, EISAI, Ipsen, Janssen-Cilag, Merck-Serono, Pfizer ja Roche kõneleja honorarid , AstraZeneca, BMS-i, MSD ja Seattle Geneticsi aktsiad, BMS-i, EISAI, Ipseni, Novartise ja PharmaMari juhtkomitee liige ning AstraZeneca, BMS-i, MSD, Ipseni ja Pfizeri uurimistoetused; CP annab Angelini Pharma, AstraZeneca, BMS-i, Eisai, EUSA Pharma, General Electricu, Ipseni, Jansseni, Mercki, MSD, Novartise ja Pfizeri konsultantide/esinejate honorarid, EUSA Pharma ja Pfizeri ekspertide tunnistused ning Roche'i ja protokolli juhtkomitee reisitoetuse. BMSi, Eisai ja EUSA Pharma liige; Perearst tunnustab AstraZeneca, Bayeri, BMSi, Eisai, Jansseni, Ipseni, Mercki, MSD, Novartise ja Pfizeri nõuandekogu/konsultandi/esineja honorare ning Ipseni ja Novartise uurimistoetusi; MS annab Pfizeri, BMSi, Mercki, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Ipseni ja Alkermesi konsultandi/esineja honorari, Pfizeri ja Roche reisitoetuse ning Pfizeri ja Mercki protokolli juhtkomitee liikme; CSR teatab Astellas Pharma, Bayeri, BMS-i, EUSA Pharma, Ipseni, Novartise, Pfizeri, Sanofi-Aventise, MSD ja Hoffman-La Roche Ltd. eest tasudest ning Astellase, BMS-i, Ipseni, Pfizeri ja Hoffman-La Roche'i kõnelejatasudest. ja Ipseni uurimistoetus; GdV annab aru Astellase, Bayeri, BMS-i, EUSA Pharma, Ipseni, MSD, Pfizeri ja Mercki nõuandekogudest, Astellase, BMS-i, Ipseni, MSD, Pfizeri, Roche'i ja Mercki kutsutud esineja ning Roche'i institutsionaalse uurimistoetuse.
