Füüsiline ja vaimne väsimus Parkinsoni tõve epidemioloogias, patofüsioloogias ja ravis

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Oregoni tervis& Teadusülikool, Portland, Oregon, USA

Abstraktne

Väsimuson üks levinumaid mittemotoorseid kaebusiParkinsoni tõbi(PD) patsientidel ning seda seostatakse vähenenud aktiivsuse ja halvema elukvaliteediga.VäsimusSeda võib kogeda kui väsinud või väsinud seisundit (subjektiivne väsimus) või kui väsimise või väsimise protsessi (väsivus). Subjektiivset vaimset ja füüsilist väsimust hinnatakse enesearuannete küsimustike, näiteks mitmemõõtmelise väsimuse loendi abil. Füüsilist väsimust uuritakse laboritingimustes, kasutades füüsiliste harjutuste protokolle ja transkraniaalset magnetstimulatsiooni. Vaimset väsimust hinnatakse, mõõtes tähelepanu aja jooksul, kasutades reaktsiooniaja paradigmat, mida nimetatakse tähelepanuvõrgu testiks (ANT). PD patsiendid teatavad rohkem subjektiivsest füüsilisest ja vaimsest väsimusest kui erinevate väsimusküsimustike kontrollid. PD patsientidel on suurenenud füüsiline väsimus jõu genereerimisel ja sõrmede koputamisel. Levodopa ja modafiniil parandavad PD subjektide füüsilist väsimust. Metüülfenidaat on kasulik subjektiivse füüsilise väsimuse raviks. PD subjektidel on suurem vaimne väsimus kui kontrollsubjektidel ja neil on ANT kõigis kolmes tähelepanuvõrgustikus ebanormaalne jõudlus. Teraapia sihtimineVäsimuson suur probleemParkinsoni tõbi(PD) ja on PD patsientide üks levinumaid mittemotoorseid kaebusi.[1] See on levinud ka selliste seisundite korral nagu hulgiskleroos, depressioon, neuromuskulaarsed haigused, neerupuudulikkus, kopsuhaigused, südame-veresoonkonna haigused ja vähk.Väsimuson levinud ka tervetel vanematel inimestel; ühes uuringus kaebas kuni 18 protsenti normaalsetest tervetest kontrollidest väsimust.[1] Arstid ei suuda sageli tuvastada väsimust PD subjektide sümptomina. Shulman jt.[2] hindas perspektiivselt 101 PD patsienti ravivate neuroloogide diagnostilist täpsust väsimuse, depressiooni, ärevuse ja unehäirete äratundmise osas. Nende tulemused näitasid, et rutiinsete kontorikülastuste ajal ei suutnud neuroloogid tuvastada väsimust, depressiooni ja ärevust enam kui pooltel juhtudel. Sestväsimusvõib mõjutada elukvaliteeti, on oluline, et arstid oleksid PD patsientide mittemotoorsetest sümptomitest teadlikumad.

väsimusevastane jaParkinsoni tõve rohi: cistanche

1. DefineerimineVäsimus

Üks peamisi väljakutseid väsimuse uurimisel on üldtunnustatud väsimuse määratluse puudumine. Arstid ja patsiendid kasutavad sageli mõistet "väsimus" seda määratlemata. Õigupoolest pole väsimuse õpikumääratlust olemas. Harrisoni sisehaiguste õpik kirjeldab kroonilise väsimussündroomi kui "häiret, mida iseloomustab kurnav väsimus ja mitmed sellega seotud füüsilised, põhiseaduslikud ja neuropsühholoogilised kaebused", ilma väsimust määratlemata.[3] Praktikas puuduvad väsimuse kohta meditsiinilised kriteeriumid. "Väsimus" võib omada tähendusi vaimsest depressioonist neuromuskulaarse nõrkuseni. Väsimust pole kirjanduses rahuldavalt defineerida. Väsimuse töödefinitsiooni loomine on esimene oluline samm väsimuse uurimisel. Üks takistus väsimuse määratlemisel on see, et sõna "väsimus" kasutatakse kas tunnuse või haigusseisundi kirjeldamiseks, mis on enam-vähem krooniline, samas kui seisund on suhteliselt ajutine seisund. Väsimuse uuringutes viitab termin "subjektiivne väsimus" tavaliselt üldisele väsimustundele või raskustele füüsilise või vaimse tegevuse alustamisel, mida katsealune kogeb mitme päeva või nädala jooksul. Seda hinnatakse sageli uuritava poolt täidetud küsimustike abil. Mõiste "väsimus" viitab raskustele säilitada kehalist või vaimset aktiivsust soovitud tasemel. Arstid tunnevad väsimustesti, mida kasutatakse myasthenia gravis’e kahtlusega patsiendi uurimiseks. Väsimuse testis palub eksamineerija patsiendil lihast (näiteks deltalihast) korduvalt kokku tõmmata ja hindab, kas tekitatud jõud mõne korduse järel väheneb või mitte. Lihaste test loetakse väsitavaks, kui eksamineerija tuvastab genereeritud jõu vähenemise. Väsimus tekib lühikese aja jooksul; seetõttu saab seda laboritingimustes kvantitatiivselt mõõta. Oluline on märkida, et subjektiivne väsimus ja väsimus ei pruugi olla omavahel seotud. Teisisõnu, isegi kui patsient kaebab, et ta on "kogu aeg väsinud", võib ta väsimuse mõõtmisel hästi hakkama saada. Teadlased peavad olema ettevaatlikud, et õigesti määratleda ja tõlgendada subjektiivse väsimuse ja väsimuse tulemusi.

Teine oluline erinevus on "füüsiline" versus "vaimne" subjektiivne väsimus ja väsimus. Subjektiivne füüsiline väsimus viitab jõupingutustele, mida katseisik tunneb, et ta vajab teatud tegevuste sooritamiseks, näiteks füüsilise töö tegemiseks, kõndimiseks, sörkimiseks, jooksmiseks või raskuste tõstmiseks, mis nõuavad jõu tekitamiseks skeletilihaseid. Füüsiline väsimus on väsimuse tüüp, mille põhjustavad motoorsed ülesanded, näiteks jõu tekitamine. Subjektiivne vaimne väsimus viitab pingutusele, mida subjekt arvab, et ta peab tegema ülesannetele tähelepanu pööramiseks. Vaimne väsimus on tähelepanu aste, mida subjekt suudab säilitada, kui see on vajalik teatud aja jooksul tähelepanu või keskendumisvõime säilitamiseks. Subjektiivne vaimne ja füüsiline väsimus ei ole alati omavahel korrelatsioonis.[4] Autori teadmiste kohaselt ei ole üheski uuringus vaimse ja füüsilise väsimuse vahelist seost uuritud.

2. Küsimustike kasutamine füüsilise ja vaimse väsimuse hindamiseks

Subjektiivset väsimust hinnatakse kõige sagedamini küsimustike abil. PD-ga patsientide subjektiivse väsimuse esinemise ja levimuse hindamiseks on kasutatud nii ühe- kui ka mitmemõõtmelisi küsimustikke. Ühemõõtmelised instrumendid annavad ühe hinde, mis näitab subjektiivse väsimuse tõsidust. Mitmemõõtmelised väsimusinstrumendid sisaldavad mitmeid alamskaalasid, mis põhinevad tavaliselt faktoranalüüsil.[5] Järgmistes osades käsitletud küsimustikke kasutatakse sageli PD subjektiivse väsimuse hindamiseks.

2.1 Ühemõõtmelised küsimustikud

Parkinsoni väsimuse skaala (PFS)[6] on ainus skaala, mis on välja töötatud spetsiaalselt PD jaoks ja valideeritud PD populatsioonis Ühendkuningriigis. 16-Item PFS (PFS-16) sai alguse väsimust kogenud PD patsientide väidetest. See on mõeldud füüsilise väsimuse ja sellise väsimuse mõju hindamiseks patsientide igapäevasele funktsioonile. Skaala ei hinda väsimuse aspekte, mis on seotud kognitiivsete või emotsionaalsete omadustega. PFS-il-16 on head sisemised omadused, testimise ja kordustesti usaldusväärsus, spetsiifilisus ja tundlikkus. Uuring PFS-16 kinnitamiseks USA PD patsientide populatsioonis on lõppenud ja käsikiri on ettevalmistamisel (Marsh L, isiklik suhtlus). Väsimuse raskusastme skaala (FSS)[7] on ühemõõtmeline, üheksast punktist koosnev väsimuse inventar, mis valitakse 28-esemete küsimustikust. Selle sisemine konsistents, tundlikkus ja testide kordustestide usaldusväärsus on kinnitatud hulgiskleroosiga patsientidel. FSS on meditsiinis kõige sagedamini kasutatav väsimuse küsimustik. Visuaalne analoogskaala (VAS)[8] on lihtne 10-cm pikkune horisontaaljoon, mis tähistab väsimuse raskust vahemikus 0 protsenti kuni 100 protsenti.

2.2 Mitmemõõtmelised küsimustikud

Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)[5] sisaldab 20 üksust, mis on jagatud viieks subjektiivse väsimuse dimensiooniks: (i) üldine väsimus, näiteks "ma tunnen end sobivana"; (ii) füüsiline väsimus, näiteks "Füüsiliselt tunnen, et suudan teha vaid natuke"; (iii) vaimne väsimus, näiteks "Asjadele keskendumine nõuab palju pingutust"; (iv) vähenenud motivatsioon, näiteks "Mul on palju plaane"; ja (v) vähenenud aktiivsus, näiteks "ma tunnen end väga aktiivsena". Rahaloomeasutusel on hea sisemine järjepidevus, hindajatevaheline usaldusväärsus ja hindajatevaheline usaldusväärsus. Mitmed PD väsimuse uuringud on kasutanud MFI-d. Piperi väsimuse skaala[9] koosneb 41 VAS-ist, mis esindavad subjektiivse väsimuse ajalist, intensiivsust, afektiivset ja sensoorset mõõdet. See sisaldab 22 väsimuse tunnust neljas erinevas mõõtmes: (i) käitumine/raskusaste; ii) tõhus tähendus; (iii) sensoorne; ja (iv) kognitiivne/meeleolu.[10] Piperi väsimusskaala kehtivus ja usaldusväärsus on hästi tõestatud vähihaigetel[9,11], samuti müokardiinfarkti[12] ja HIV-nakkusega isikutel[13]. Autor eelistab PD subjektide subjektiivse väsimuse hindamisel kasutada MFI-d, kuna tegemist on mitmemõõtmelise küsimustikuga, mis võimaldab seetõttu uurijatel uurida, kas subjektiivne füüsiline või vaimne väsimus mängib katsealuste väsimusest teatamisel olulisemat rolli. Lisaks autori tööle on MFI-d kasutatud mitmetes hiljutistes PD subjektiivse väsimuse uuringutes.[14-22] Kuna see on väsimusuuringutes üha olulisem, peaks MFI lähitulevikus PD-s valideerima. MFI kasutamine võimaldab teadlastel analüüsida erinevusi selles, kuidas erinevad patsiendid väsimust kogevad. See on võimas vahend subjektiivse füüsilise ja vaimse väsimuse kvantifitseerimiseks, võimaldades teadlastel iseseisvalt uurida subjektiivse füüsilise ja vaimse väsimuse mehhanisme ja võimalikke ravimeetodeid.

3. Subjektiivne väsimus Parkinsoni tõve (PD) korral

Friedman ja Friedman[23] kasutasid PD subjektiivse väsimuse uurimiseks küsimustikke. Nad manustasid neli erinevat küsimustikku 58 järjestikusele PD patsiendile nende liikumishäirete kliinikust ning 58 vanuse ja sooga vastavuses olevale kontrollsubjektile: (i) 30-üksusküsimustikku, mida oli veidi muudetud Kruppi jt poolt kasutatavast.[7] ] hulgiskleroosi korral; (ii) Geriaatrilise depressiooni skaala; iii) sõiduki alarmsüsteem väsimuse jaoks; ja (iv) depressiooni VAS. Need uurijad leidsid, et PD-ga patsiendid olid rohkem väsinud ja depressiivsemad kui vastava vanusega kontrollrühmad ning et 67 protsenti PD-ga patsientidest teatas, et nende väsimus oli "erinev kvaliteedilt või raskusastmelt kui varem kogetud väsimus". Kõige huvitavam on see, et need uurijad näitasid, et kuigi subjektiivne väsimus korreleerus depressiooniga, ei olnud see korrelatsioonis haiguse tõsidusega, mõõdetuna Hoehni ja Yahri skaalal. Lisaks oli paljudel depressioonita patsientidel olulisi kaebusi väsimuse kohta. Kuigi {{10}}küsimustik sisaldas punkte üldise väsimuse, füüsilise väsimuse ja vaimse väsimuse kohta, ei analüüsinud uurijad andmeid kategooriliselt. Seetõttu ei näidanud nad, kas PD patsientidel oli subjektiivsem vaimne või füüsiline väsimus. Ligikaudu 44 protsenti 233-st PD-ga patsiendist ja 18 protsenti 100-st tervest eakast kontrollsubjektist teatasid Norra kogukonnapõhises PD populatsioonis läbiviidud ankeetküsitluses väsimusest.[1] Keskmine (–SD) vaimse seisundi minieksami skoor oli 24,4–6,9 kogu rühma kohta ning keskmine Hoehni ja Yahri staadium oli 2,9–1 nende puhul, kellel oli väsimus ja 2,5–0,9 nende puhul, kes ei olnud väsinud. Uuringus saadi subjektiivse väsimuse hinded, kombineerides Nottinghami terviseprofiili (NHP)[24] madala energiasisalduse hindamisskaala tulemusi väsimuse hindamiseks loodud 7-punktiskaalal saadud tulemustega. Uurijad leidsid, et subjektiivne väsimus oli märkimisväärselt seotud depressiooniga, kuid mitte PD raskusastmega, unerohtude kasutamisega või dementsusega. Nagu Friedman ja Friedman,[23] ei püüdnud need uurijad väsimust kategoriseerida. Ankeetuuringus, milles kasutati MFI-d, et uurida, kas PD subjektid kogevad subjektiivsemat füüsilist või vaimset väsimust, koos epidemioloogiliste uuringute keskuse depressiooniskaalaga (CES-D), et uurida subjektiivse väsimuse ja depressiooni vahelist seost, uurisid Lou et al. ] näitas, et PD-ga patsiendid (keskmine Hoehni ja Yahri skoor=2,1) teatasid MFI kõigist viie väsimuse dimensioonist suuremast väsimusest kui tavalised kontrollid (joonis 1). Kahekümne kolmel 32-st PD patsiendist (71,9 protsenti) oli ebanormaalne subjektiivne füüsiline või vaimne väsimus.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). 59 protsendil patsientidest oli kaks või enam mittemotoorset sümptomit ja peaaegu 25 protsendil neli või enam. Kaks uuringut, milles uuriti PD subjektiivse väsimuse loomulikku ajalugu, on näidanud vastuolulisi tulemusi. Ühes Ameerika uuringus saatsid Friedman ja Friedman 9 aastat hiljem väsimuse küsimustikud 26 mittedementsele patsiendile nende algsest kohordist.[26] Nad leidsid, et subjektiivne väsimus muutus aja jooksul tugevamaks. Lisaks jäid need patsiendid, kes teatasid algtaseme väsimusest, väsinuks, samas kui neil, kes algtaseme väsimusest ei teatanud, tekkis väsimus harva. Seevastu Norra uuring[27] teatas, et PD subjektiivse väsimuse esinemissagedus aja jooksul suurenes. Uuringus jälgiti 233 PD patsienti 8 aastat. Väsimust mõõdeti seitsmepunktilise skaala ja Nottinghami terviseprofiili (NHP) osade kombinatsioonil algtasemel ning 4 ja 8 aasta pärast. Keskmine (–SD) Hoehni ja Yahri skoor oli 3,1–1,1 väsinud patsientide puhul ja 2,6–1.0 ilma väsimuseta patsientide puhul.

Patsientidel, keda jälgiti kogu 8-aastase uuringuperioodi jooksul, suurenes subjektiivne väsimus 35,7 protsendilt algtasemel 42,9 protsendini 4 aasta pärast ja 55,7 protsendini 8 aasta pärast. Korrelatsioonianalüüs näitas, et subjektiivne väsimus oli seotud haiguse progresseerumise, depressiooni ja liigse päevase unisusega (EDS). Umbes kolmandikul selles uuringus osalenud patsientidest, kes teatasid väsimusest, ei olnud depressiooni. Rohkem kui pooltel (56 protsenti) patsientidest, kes teatasid algtasemel subjektiivsest väsimusest, oli püsiv väsimus kogu uuringuperioodi vältel. Uurijad jõudsid siiski järeldusele, et kaasuvad tegurid, nagu depressioon ja liigne päevane unisus, ei ole PD subjektiivse väsimuse selgitamiseks piisavad. Suurema subjektiivse väsimusega PD patsientidel on vähenenud füüsiline aktiivsus, halvem füüsiline funktsioon[28] ja madalam elukvaliteet.[29] Seoses kasvava teadlikkusega, et väsimus on PD-patsientidel levinud ja invaliidistav sümptom, on hiljuti lõpetatud liikumishäirete ühingu toetatud Parkinsoni tõve ühtse hindamisskaala (UPDRS) läbivaatusse lisatud üks väsimuse teema.[30] Skaala kinnitatakse lähiajal. Kokkuvõttes märgivad PD-ga patsiendid rohkem subjektiivset füüsilist ja vaimset väsimust kui tavalised kontrollid. Samuti teatavad nad, et nende väsimus erineb väsimusest, mida nad kogesid enne PD-d ja on tavaliselt püsivad kogu haiguse progresseerumise ajal. Subjektiivne väsimus on korrelatsioonis depressiooni, ärevuse ja unehäiretega ning mõjutab elukvaliteeti. Subjektiivse väsimuse loomuliku ajaloo rohkem uuringuid on oluline, et teha kindlaks, kas see sõltub haiguse progresseerumisest, kogetud sümptomitest ja muudest kaasuvate haiguste teguritest, nagu unehäired ja depressioon.

Joonis 1.Parkinsoni tõvega patsiendid teatavad rohkem väsimusest kui tavalised kontrollrühmad Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) andmetel. (a) Patsientide ja kontrollisikute MFI koguskooride võrdlus. Patsiendid said kontrollidest kõrgemaid tulemusi, mis viitab suuremale väsimusele. (b) MFI viie mõõtme (üldine väsimus, füüsiline väsimus, vähenenud aktiivsus, vähenenud motivatsioon ja vaimne väsimus) alaskooride võrdlus patsientide ja kontrollsubjektide puhul. Patsiendid olid igas mõõtmes rohkem väsinud (lou alusel reprodutseeritud Lou et al., [4]). SE=standardviga; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Füüsilise väsimuse mõõtmine: sõrmede koputamine ja jõu loomine

Esimene samm füüsilise väsimuse patofüsioloogia mõistmisel on mõõta füüsilise aktiivsusega (nt jõu tekitamine või motoorne ülesanne) seotud väsimust. Teadlased on defineerinud füüsilist väsimust kui "võimetust säilitada motoorset jõudlust soovitud tasemel".

4.1 Sõrmede koputamine: motoorne ülesanne füüsilise väsimuse mõõtmiseks

Sõrmede koputamine on motoorne ülesanne, mida tavaliselt kasutatakse PD tõsiduse ja ravi mõju hindamiseks. Kliiniliselt palutakse katsealusel pöidla koputamiseks kasutada nimetissõrme ja koputamise kiirust hinnatakse bradükineesia mõõduna. Koputuskiirus võib sekunditega väheneda, mis on märk väsimusest. Terapeutilistes uuringutes hinnatakse sõrmede koputamist mehaanilise koputaja abil, mille loenduri külge on kinnitatud kaks 20 cm kaugusel asuvat klahvi. Koputuskiirus saadakse kahe loenduri numbrite liitmisel. See meetod on kasulik kliinilistes uuringutes, kuid on piiratud, kuna see ei mõõda koputuskiiruse muutumist aja jooksul. Muusikariistade digitaalse liidese tehnoloogiaga varustatud elektrooniline klaviatuur on võimsam tööriist sõrmede koputamise õppimiseks. Autori labor on seda tehnikat kasutanud füüsilise väsimuse objektiivseks mõõtmiseks PD puhul.[32] Selles ülesandes palutakse katsealusel 30 sekundi jooksul võimalikult kiiresti vajutada kahte 20 cm kaugusel asuvat klahvi. Arvuti salvestab iga klahvivajutuse aja ja kestuse. Neid andmeid kasutades saame mõõta hetkelist koputamise sagedust, ooteaega (kestus, mille jooksul sõrm klahvile vajutab) ja liikumisaega (aeg klahvi vabastamisest järgmise klahvivajutuse alguseni), et uurida, kuidas väsimus tekib 30-sekundi jooksul.

4.2 Jõu tekitamine füüsilise väsimuse mõõtmiseks

Füüsilise väsimuse hindamiseks kasutatakse laboris tavaliselt kahte jõu genereerimise protokolli: pideva maksimaalse jõu kasutamise protokolli ja vahelduva submaksimaalse jõu kasutamise protokolli.[33] Pideva maksimaalse jõuharjutuse protokollis genereerib katseisik lihase (nt sirutajakõõluse sirutajakõõluse) teatud aja jooksul (näiteks 30 sekundit) püsiva maksimaalse vabatahtliku kontraktsiooni (MVC) ja jõu taset registreeritakse pidevalt. Püsiva MVC ajal väheneb jõud ja lühikese aja jooksul tekib väsimus (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. PD füüsilise väsimuse patofüsioloogia: transkraniaalne magnetstimulatsioon

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >Kümnest katsest viies registreeriti sihtlihasest 50 mV. Kortiko-motoorse neuroni erutuvuse suurenemist defineeritakse kui läve vähenemist või MEP amplituudi suurenemist, kui rakendatakse sama stimulatsiooni intensiivsust. Tavalistel katsealustel kaasneb vahelduva submaksimaalse treeninguga treeningujärgne kergendus treeningu ajal[36] ja treeningjärgne depressioon pärast väsimuse tekkimist. Treeningujärgne hõlbustamine viitab TMS-i tekitatud MEP amplituudi suurenemisele võrreldes algtasemega treeningu ajal enne väsimuse tekkimist, samas kui treeningujärgne depressioon viitab MEP amplituudi vähenemisele võrreldes algtasemega pärast väsimust. Nii treeningujärgset hõlbustamist kui ka treeningujärgset depressiooni vahendavad tõenäoliselt kortikaalsed mehhanismid.[36,37] Väljaspool olekus PD-patsientidel on tavaliste kontrollidega võrreldes rohkem väljendunud treeningujärgne hõlbustamine ja treeningjärgne depressioon. 38] vastavalt TMS-uuringule, mis viidi läbi üheksal PD subjektil (keskmine Hoehni ja Yahri skoor=2,2–0,7 SD) ja kaheksal kontrollil. Teadlased kasutasid vahelduvat submaksimaalset treeninguprotokolli MEP-dega, mis registreeriti puhkeolekus olevast randme sirutajalihasest enne (algtase), selle ajal ja pärast väsitavat treeningut.

Tulemused näitasid, et väljalülitatud olekus PD patsientidel olid MEP absoluutsed amplituudid kontrollidega võrreldes suurenenud. Mõju ilmnes kõigil kolmel treeningperioodil. Väike annus levodopa/karbidopa (100/25 mg) vähendas MEP amplituudi PD patsientidel, kuid mitte kontrollidel (joonis 2). Treeningujärgne hõlbustamine oli PD patsientidel enne levodopat rohkem väljendunud kui kontrollrühmadel, kuid treeningujärgne depressioon ei erinenud oluliselt patsientide ja kontrollrühmade vahel. Absoluutne MEP amplituud näitas negatiivset korrelatsiooni füüsilise väsimusega (mõõdetuna pideva treeningu protokolliga) PD patsientidel enne levodopat. Uurijad jõudsid järeldusele, et dopamiin võib mängida rolli PD süvenevas füüsilises väsimuses, kuna levodopa normaliseeris nendel patsientidel ebanormaalset kortikootoneuronaalset erutuvust.[38] PD suurenenud MEP amplituudi ja tugevama treeningujärgse hõlbustamise aluseks olevad mehhanismid ei ole selged. Üks võimalik seletus on substantia nigra degeneratsioonist põhjustatud dopamiini puudulikkuse kortikaalne kompenseeriv mehhanism. Uuringud on näidanud, et nigraalse degeneratsiooni kompenseerivad mehhanismid võivad ulatuda basaalganglionitest kaugemale ja hõlmata ajukoort.[27] Praeguse basaalganglionide mudeli [28] põhjal põhjustab dopamiini puudulikkus substantia nigras talamokortikaalse ergastava sisendi vähenemist premotoorsesse ja täiendavasse motoorika piirkonda, mis omakorda viib ergastava sisendi vähenemiseni primaarsesse motoorsesse ajukooresse. Suurenenud MEP amplituud ja tugevam treeningjärgne hõlbustamine PD-ga patsientidel, mis viitavad suurenenud kortiko-motoneuronaalsele erutuvusele, võivad kujutada endast kompenseerivat mehhanismi premotoorsete ja täiendavate motoorsete piirkondade ergastavate sisendite vähenemisele. Seda arusaama toetab funktsionaalse magnetresonantstomograafia uuring, mis näitas, et liikumisega seotud neuronite aktiivsus on suurenenud dorsaalses premotoorses ajukoores.[29] Autori laboris praegu käimas olev pikisuunaline uuring uurib, kuidas haiguse progresseerumine mõjutab kortiko-motoneuronaalset erutuvust ja füüsilist väsimust. Autor on oletanud, et haiguse progresseerumisel võivad kompensatsioonimehhanismid ebaõnnestuda (väiksem MEP amplituudi suurenemine) ja patsientidel on suurem füüsiline väsimus.

Joonis 2.Levodopa normaliseerib Parkinsoni tõvega patsientidel kortiko-motoorset erutuvust. Absoluutsete motoorsete potentsiaalide (MEP) amplituud enne ja pärast treeningut, selle ajal ja pärast treeningut (a) Parkinsoni tõvega patsiendil ja (b) normaalsel kontrollisikul enne ja pärast levodopa manustamist. Pange tähele skaalade erinevust y-teljel joonistel (a) ja (b) [kordustrükk Lou et al., [38] autoriõigus 2003, Elsevieri loal].

6. Füüsilise väsimuse ja väsimuse ravi PD korral

Et uurida levodopa mõju PD patsientide väsimusele, viisid autor ja kaastöötajad läbi topeltpimeda platseebokontrolliga ristuuringu PD patsientidega (keskmine Hoehni ja Yahri skoor=2,3–{{5). }}.6 SD), kes ei olnud võtnud oma tavalisi PD-ravimeid vähemalt 12 tundi.[32] Uuringus mõõdeti sõrmede koputamise ja vahelduva jõu genereerimisega seotud väsimust. Sõrmede koputamist ja jõu tekitamist korrati 1 tund pärast levodopa/karbidopa (10{{30}}/25 mg) või platseebo manustamist. Tulemused näitasid, et viivitusaja kalle vähenes levodopa/karbidopa kasutamisel (p=0,004), kuid platseebo puhul mitte. IMVC jõu vähenemise määr vähenes ka levodopa puhul (p=0,01), kuid mitte platseebo puhul. Autor ja kaastöötajad jõudsid järeldusele, et levodopa/karbidopa vähendas füüsilist väsimust, kui PD-ga patsiendid olid väljalülitatud olekus, ja et PD füüsiline väsimus on vähemalt osaliselt seotud dopamiini puudulikkusega. Autori laboris läbi viidud uuring on näidanud, et modafiniil, narkolepsia raviks tavaliselt kasutatav ravim, vähendab tõhusalt PD patsientide subjektiivset füüsilist väsimust ja kurnatust, kui nad võtavad oma tavalisi PD-ravimeid.[39] Randomiseeritud 19 PD patsienti (keskmine UPDRS skoor=34 – 13 SD), kes teatasid MFI märkimisväärsest väsimusest modafiniilile või platseebole topeltpimedas meetodis. Patsiendid jätkasid tavapäraste ravimite kasutamist ja võtsid 2 kuud modafiniili (100 mg kaks korda päevas) või platseebot. Füüsilise väsimuse hindamiseks kasutasime sõrmede koputamist ja vahelduvat jõu genereerimist ning subjektiivse väsimuse mõõtmiseks MFI-d. Patsiendid täitsid ka Epworthi unisuse skaala (ESS), CES-D ja mitmemõõtmelise McGilli elukvaliteedi küsimustiku. Modafiniili ja platseebo rühmade vahel ei olnud olulisi erinevusi alguses ja pärast 1 kuu möödumist sõrmede koputamise, MFI skoori ja ESS skoori osas. 2. kuul oli modafiniilirühmal koputamise sagedus kõrgem (p < 0,05),="" lühem="" viivitusaeg="" (p="">< 0,05)="" ja="" vähem="" väsimust="" sõrmede="" koputamisel="" ning="" neil="" oli="" tavaliselt="" madalam="" ess-skoor="" (p="">< 0,12)="" kui="" platseeborühmas.="">

2. kuul teatas modafiniilirühm ka oluliselt väiksemast füüsilisest väsimusest kui kontrollrühmas (p < 0.{11}}1).="" jõudsime="" järeldusele,="" et="" modafiniil="" vähendab="" pd-s="" sõrmede="" koputamise="" ja="" jõu="" tekitamisega="" seotud="" väsimust,="" kui="" patsiendid="" on="" tavapärasel="" pd-režiimil.="" kahes="" teises="" uuringus[40,41]="" on="" uuritud="" modafiniili="" efektiivsust="" pd="" patsientide="" unisuse="" korral="" (keskmine="" motoorne="" updrs="" skoor="26,7–9,8" sd;[41]="" keskmine="" hoehni="" ja="" yahri="" skoor="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" mõlemas="" uuringus="" kasutati="" fss-i="" sekundaarse="" tulemuse="" mõõdikuna="" ja="" näitas,="" et="" modafiniil="" ei="" vähenda="" pd="" subjektiivset="" väsimust="" tõhusalt.="" kumbki="" neist="" uuringutest="" ei="" uurinud="" modafiniili="" mõju="" füüsilisele="" väsimusele.="" randomiseeritud="" kontrollitud="" uuring="" on="" näidanud,="" et="" metüülfenidaat="" parandab="" pd="" subjektiivset="" väsimust.[14]="" metüülfenidaat="" pärsib="" dopamiini="" ja="" norepinefriini="" tagasihaaret="" presünaptilistes="" otstes="" ning="" tõstab="" mõlema="" neurotransmitteri="" rakuvälist="" taset.[42]="" selles="" uuringus="" randomiseeriti="" 36="" patsienti="" saama="" metüülfenidaati="" (10="" mg="" kolm="" korda="" päevas="" 6="" nädala="" jooksul)="" või="" platseebot.[14]="" metüülfenidaadi="" rühm="" (keskmine="" hoehni="" ja="" yahri="" skoor="2,38" –="" 0,3="" sd),="" kuid="" mitte="" platseeborühmas="" (keskmine="" hoehni="" ja="" yahri="" skoor="2,58" –="" 0,5="" sd)="" näitas="" fss="" olulist="" paranemist="" skoorid="" ja="" üldiselt="" väsimuse="" alaskoorid="" ja="" rahaloomeasutuse="" üldskoorid.="" uuringus="" ei="" uuritud="" metüülfenidaadi="" mõju="" füüsilisele="" väsimusele.="" kokkuvõttes="" on="" mitmed="" uuringud="" uurinud="" erinevaid="" ravimeid="" pd="" väsimuse="" ja="" väsimuse="" raviks.="" levodopa="" parandab="" pd="" füüsilist="" väsimust,="" kui="" patsiendid="" on="" väljalülitatud="" olekus.="" modafiniil="" võib="" olla="" efektiivne="" füüsilise="" väsimuse="" vähendamisel,="" kui="" pd="" patsiendid="" võtavad="" oma="" tavalisi="" pd="" ravimeid.="" metüülfenidaat="" vähendab="" tõhusalt="" ka="" subjektiivset="">

7. Vaimse väsimuse mõõtmine: vaimse (kognitiivse) funktsiooni väsimuse hindamine tähelepanuvõrgustiku testi abil

Vaimse väsimuse määratlus pole praegu saadaval. Paralleelselt füüsilise väsimuse definitsiooniga, mis on "motoorse ülesande täitmise halvenemine pikema aja jooksul"[30], pakub autor vaimse väsimuse määratlemist kui "tähelepanuülesannete soorituse halvenemist pikema aja jooksul". ajaperiood''. Tähelepanu osutab ajukoore fokuseeritud aktiveerimisele, mis tõhustab infotöötlust.[43] Kuna tähelepanu uuritakse sageli reaktsiooniaja (RT) paradigma abil,[43] saab vaimset väsimust kvantitatiivselt hinnata, mõõtes RT-d või veamäärasid pikema aja jooksul RT-paradigmas. RT või veamäärade suurenemine aja jooksul viitaks vaimsele väsimusele. Tähelepanu hõlmab kolme anatoomiliselt määratletud ajuvõrku: hoiatusvõrk, orientatsioonivõrk ja täidesaatev võrgustik.[44] Need kolm tähelepanuvõrku on olnud seotud spetsiifiliste kortikaalsete saitide ja neurotransmitteritega. Hoiatusvõrk hõlmab häireoleku säilitamise võimalust. See hõlmab norepinefriinisüsteemi ajukoore projektsiooni locus coeruleus'est parietaalsesse ja frontaalsesse ajukooresse.[45] Orienteerumisvõrk hõlmab teabe valimist sensoorsetest sisenditest. See hõlmab kolinergilise süsteemi kortikaalset projektsiooni basaaltuumast temporaal-parietaalse ristmikuni, ülemise parietaalsagara ja eesmise silmaväljani.[46]

Täitevvõrgustik hõlmab tunnetuste eneseregulatsiooni ja konfliktide lahendamist. See hõlmab dopamiinergilise süsteemi projitseerimist substantia nigrast eesmisse tsingulaarsesse ajukooresse ja lateraalsetesse prefrontaalsetesse kortikaalsetesse piirkondadesse.[47] Tähelepanuvõrgu test (ANT) on välja töötatud selleks, et anda ühe ülesande raames kolme tähelepanuvõrgustiku tõhususe käitumuslik mõõt (joonis 3).[48] ANT on loodud pakkuma tähelepanu võrgustiku üldist hinnangut minimaalse arvu katsetega. See mõõdab RT-d 12 erinevas katsetingimustes (kolm erinevat sihtmärgi tüüpi korda neli erinevat märguande tingimust). ANT kasutab hoiatus-, orienteerimis- ja täitevvõrkude mõõtmiseks erinevatest katsetingimustest tuletatud RT-i erinevusi. See test pakub tulemusnäitajaid, mis näitavad tähelepanu hoiatus-, orienteerimis- ja täidesaatvat (konfliktide lahendamise) funktsiooni täitvate võrkude tõhusust. ANT-d on kasutatud käitumistestina normaalsete laste [49,50] 22q11.2 deletsiooni sündroomiga laste, [51,52] piiripealse isiksusehäirega täiskasvanute[53] ja skisofreeniaga patsientide jõudluse hindamiseks. [53] Kuna PD patsientidel on puudused kõigis kolmes neurotransmitterisüsteemis (noradrenergiline, kolinergiline ja dopamiinergiline)[54,55], mis mängivad olulist rolli tähelepanuvõrgustikes, kasutasime ANT-i (joonis 3), et uurida PD tähelepanuvõrgustikke ja uurida. kui ANT on kasulik PD vaimse väsimuse mõõtmiseks.[56]

Joonis 3.Tähelepanuvõrgustiku testi skeem. Igas katses kuvatakse ekraani keskele kogu aeg fikseerimisrist. Olenevalt näpunäidete tingimustest ei kuvata 100 ms jooksul ühtegi märguannet või vihjet (keskviip, topeltkiip või ruumiviip). 400 ms pärast kuvatakse sihtmärk (kesknool), kriipsude flankerid või vasak- ja parempoolsed topeltnooled (neutraalsed, kongruentsed või mittekongruentsed flankerid), kuni osaleja vastab nupuvajutusega, kuid mitte kauem kui 1700 ms. Pärast osaleja reageerimist kaovad sihtmärk ja külgmised osad koheselt ning sihtmärgijärgne fikseerimisperiood jätkub muutuva kestusega (koguaeg=3500 ms) [mugandatud Fan et al.[48] loaga]. RT=reaktsiooniaeg.

Manustasime ANT 16 PD patsiendile ja üheksale kontrollile. PD patsiente hinnati kahel eraldi visiidil koos (PDmed) või ilma (PDnomed) nende tavaliste PD ravimitega. Patsientide regulaarsed PD-ravimid sisaldasid erinevaid levodopa/karbidopa, dopamiiniretseptori agonistide ja antikolinergiliste ainete kombinatsioone. Kasutasime ANT haldamiseks 15-tollise ekraaniga sülearvutit. Meie ANT-i versioon koosneb 24-prooviharjutuste plokist ja üheksast 96-prooviplokist (48 tingimust: 4 näpunäidete tüüpi · 2 sihtasukohta · 2 sihtjuhist · 3 sihtmärgi tüüpi, igas kaks kordust plokk). ANT kasutas hoiatus-, orienteerimis- ja täitevvõrkude mõõtmiseks, et arvutada välja järgmised efektid, erinevusi keskmises RT-s, mis tuletati erinevatest näpunäidetest ja sihttingimustest. Hoiatusefekt=RTno cue – RTdouble cue (kumbki neist tingimustest ei andnud teavet sihtmärgi ruumilise asukoha kohta; lahutamine andis hoiatuse mõõdu) Orienteeriv efekt=RTcentre cue – RTruumiline vihje (mõlemas seisundid, millest patsienti hoiatati, kuid ainult ruumiline vihje andis ruumilist teavet selle kohta, kuhu orienteeruda nagu ülejäänud neli).

Meie tulemused[56] näitasid, et PD patsientidel, nii ravi ajal kui ka ilma, olid keskmised RT-d pikemad (p < 0.001)="" ja="" suuremad="" veamäärad="" (p="">< 0,001).="" kui="" kontrollsubjektid.="" nii="" pdmed="" kui="" ka="" pdnomed="" patsientidel="" tekkis="" üheksa="" ploki="" ant="" testis="" rohkem="" vaimne="" väsimus="" kui="" kontrollrühmad="" (p="">< 0,001).="" meie="" tulemused="" näitasid="" ka,="" et="" hoiatus-,="" orienteerimis-="" ja="" täidesaatvad="" efektid="" on="" pd-s="" ebanormaalsed.="" ükski="" uuring="" ei="" ole="" püüdnud="" ravida="" pd="" vaimset="" väsimust.="" kuna="" pd="" patsientidel="" on="" puudused="" kõigis="" kolmes="" neurotransmitteris="" (noradrenaliin,="" atsetüülkoliin="" ja="" dopamiin),="" mis="" mängivad="" olulist="" rolli="" tähelepanuvõrgustikes,="" ja="" ant="" näitas,="" et="" pd="" patsientidel="" on="" ebanormaalne="" hoiatav,="" orienteeruv="" ja="" täidesaatev="" toime,="" on="" ravimitel,="" mis="" interakteeruvad="" nende="" kolme="" neurotransmitteriga.="" potentsiaal="" parandada="" pd="" patsientide="" vaimset="" väsimust.="" kokkuvõtteks="" võib="" öelda,="" et="" vaimne="" väsimus="" on="" uus="" uurimisvaldkond,="" milles="" on="" palju="" uurida.="" autor="" on="" näidanud,="" et="" ant="" test="" on="" võimas="" vahend="" vaimse="" väsimuse="" kvantifitseerimiseks="" pd-s.="" pd="" patsientidel="" on="" suurem="" vaimne="" väsimus="" kui="" kontrollidel.="" pd="" patsientidel="" on="" ka="" ebanormaalsed="" ant-skoorid.="" ei="" ole="" teada,="" kas="" vaimne="" väsimus="" korreleerub="" subjektiivse="" vaimse="" või="" füüsilise="" väsimuse="" või="" füüsilise="" väsimusega.="" individuaalsete="" tähelepanuvõrgustike="" parandamisele="" suunatud="" teraapiad="" võivad="" aidata="" parandada="" vaimset="">

8. Kuldstandardite otsimine subjektiivse väsimuse ja väsimuse hindamisel– suur väljakutse väsimusuuringutes

Mitmed segavad tegurid muudavad väsimuse ja väsimuse hindamise kuldstandardite väljatöötamise raskeks. Esimeseks segavaks teguriks on erinevate küsimustike erinevad konstruktsioonid. Subjektiivse väsimuse hindamiseks on välja töötatud palju erinevaid küsimustikke. Erinevatel küsimustikel on aga erinev konstruktsioon. Nad mõõdavad subjektiivse väsimuse erinevaid aspekte erineva sõnastusega, muutes uuringute võrdlemise keeruliseks. Näiteks PFS{0}} loodi selleks, et mõõta ainult subjektiivse väsimuse füüsilisi aspekte ja selle mõju igapäevasele tegevusele.[6] 29-Üksus FSS sisaldab elemente, mis on seotud nii subjektiivse füüsilisega (''Väsimus häirib minu füüsilist funktsioneerimist'') kui ka vaimse väsimusega (''Kui olen väsinud, on mul raskusi keskendumisega'').[8] Piperi väsimusskaala sisaldab 22 väsimuse tunnust neljas erinevas dimensioonis: (i) käitumine/raskusaste; ii) tõhus tähendus; (iii) sensoorne; ja (iv) kognitiivne/meeleolu.[10] Kuna iga küsimustik on koostatud erinevalt, võib kõigi kolme katsealuste rühmale manustamine anda kolm erinevat skoorit väsimuse raskusastme osas. Teine segav tegur on subjektidevaheline varieeruvus inimeste väsimuse hindamisel. Kuna väsimuse küsimustik mõõdab väsimust subjektiivselt, võivad kahe sama küsimustikku kasutava katsealuse antud samad skoorid omada väga erinevat tähendust. Näiteks võib maratonijooksja anda hindeks "Ma olen väga väsinud", kui ta on pärast 2 miili jooksmist tuisutatud, võrreldes 5 miiliga aasta varem. Seevastu kongestiivse südamepuudulikkusega voodihaige võib päeval, mil ta saab tõusta ja toas ringi kõndida, anda hindeks "Ma ei ole üldse väsinud". Erinevused füüsilises vormis võivad olla põhjuseks, miks väsimusküsimustikud harva korreleeruvad väsimuse näitajatega. Haiguse progresseerumisest tingitud seisundi halvenemine võib olla veel üks põhjus, miks PD patsiendid teatavad rohkem väsimusest kui kontrollrühmad. Põhjalikumad väsimuse uuringud PD-s peaksid aitama sellele küsimusele vastata, kuid füüsilise vormi kontrollimine on väsimusuuringutes endiselt probleem. Kolmas segav tegur on reaktsiooni-nihke eelarvamus.[57] Vastuse muutus toimub siis, kui subjekt määratleb aja jooksul väsimustunde uue kogemuse põhjal uuesti.[58]

Väsimussümptomite tugevnedes võib patsient loobuda oma varasemast "pole üldse väsinud" kogemusest, nii et eelmisest vastusest "natuke väsinud" saab uus "pole üldse väsinud". '. Samamoodi võib eelmisest ''Olen väga väsinud'' saada uus ''Olen mõõdukalt väsinud''. Neljas segav tegur on korrelatsiooni puudumine subjektiivse väsimuse ja väsimuse vahel. Subjektiivse väsimuse raskusaste ei pruugi olla korrelatsioonis subjekti väsimusega. Raskema subjektiivse väsimusega patsiendil võib olla väiksem väsimus kui teisel patsiendil, kes teatas vähem väsimusest. Subjektiivset väsimust mõõdetakse küsimustike abil. Praegu kättesaadavad küsimustikud hindavad sageli väsimuse raskust päevade või nädalate jooksul. Näiteks palub FSS patsientidel küsimustiku täita, tuginedes nende viimase nädala kogemustele. Rahaloomeamet hindab patsiendi väsimustunnet viimase 2 nädala jooksul. Seevastu füüsilist ja vaimset väsimust mõõdetakse laboris, kasutades ülesandeid, mille kestus on vahemikus alates<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. JäreldusPD-ga patsiendid teatavad rohkem subjektiivsest füüsilisest ja vaimsest väsimusest kui tavalised kontrollid.

Nende väsimus erineb enne PD-d kogetust, on tavaliselt püsiv kogu haiguse progresseerumise ajal ja on korrelatsioonis depressiooni, ärevuse ja unehäiretega. TMS-i uuringud on näidanud, et muutused ajukoore erutuvuses väsitavate harjutuste ajal võivad olla dopamiini poolt vahendatud. Levodopa ja modafiniil vähendavad tõhusalt füüsilist väsimust ja metüülfenidaat vähendab subjektiivset füüsilist väsimust. Vaimne väsimus on uus uurimisvaldkond ja seda saab mõõta ANT abil. PD patsientidel on suurem vaimne väsimus ja ebanormaalsed tähelepanuvõrgu skoorid võrreldes kontrollidega. Tulevased uuringud peaksid keskenduma PD loomulikule ajaloole, patofüsioloogiale ning subjektiivse väsimuse ja väsimuse vahelisele seosele. Tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks on vaja neid valdkondi paremini mõista. Joonisel 4 olev vooskeem võtab kokku, kuidas väsimusele süstemaatiliselt läheneda. Tulevikus peame uurima mitmeid küsimusi. Milline on seos subjektiivse väsimuse ja väsimuse vahel (mõõdetuna jõu genereerimise ülesannete või tähelepanuülesannetega)? Millised tegurid ennustavad subjektiivse väsimuse ja väsimuse teket PD-s? Kas depressioon on tegur? Autori andmed on näidanud, et depressioon korreleerub subjektiivse vaimse väsimuse raskusastmega, kuid mitte füüsilise väsimuse raskusastmega. Kas geneetilised tegurid võivad väsimuses või kurnatuses rolli mängida? Kas füüsiline dekonditsioneerimine mängib rolli PD väsimuses või väsimuses? Millised on PD väsimuse ja väsimuse etioloogiad? Autori andmed viitavad sellele, et dopamiinipuudus mängib osalist rolli füüsilises väsimuses. Kuidas saab dopamiinergiliste ainete kahjulikku mõju kognitiivsele funktsioonile ja vaimsele väsimusele minimeerida? Peaaegu kõik dopamiinergilised ained, mis parandavad motoorset funktsiooni (ja seega vähendavad füüsilist väsimust), halvendavad kognitiivseid funktsioone ja võivad suurendada subjektiivset vaimset väsimust või väsimust. Kas depressiooni ravi parandab subjektiivset füüsilist või vaimset väsimust või väsimust? Kas treening vähendab subjektiivset väsimust või väsimust?

See on meie toode väsimuse vastu! Lisateabe saamiseks klõpsake pildil!

Viited

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E jt. Parkinsoni tõvega patsientide väsimus. Mov Disord 1999 märts; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA jt. Parkinsoni tõve depressiooni ja muude mittemotoorsete sümptomite mittetundmine. Parkinsonismiga seotud häire 2002, 8. jaanuar; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL jt. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted. 17. väljaanne New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B jt. Suurenenud füüsiline ja vaimne väsimus Parkinsoni tõve korral. Mov Disord 2001 märts; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B jt. Väsimuse hindamise instrumendi mitmemõõtmelise väsimusandmiku (MFI) psühhomeetrilised omadused. J Psychosom Res, 1995 aprill; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L jt. Parkinsoni väsimuse skaala. Parkinsonismiga seotud häire 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J jt. Väsimuse raskusastme skaala: kasutamine hulgiskleroosi ja süsteemse erütematoosluupusega patsientidel. Arch Neurol 1989 okt; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG jt. Väsimus multiskleroosi korral. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ jt. Läbivaadatud Piperi väsimuse skaala: psühhomeetriline hindamine rinnavähiga naistel. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ jt. Väsimuse subjektiivse mõõtme mõõtmise instrumendi väljatöötamine. In: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT jt, toimetajad. Mugavuse põhiaspektid: valu, väsimuse ja iivelduse juhtimine. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR jt. Väsimus alfa-interferooni saavatel vähihaigetel. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG jt. Müokardiinfarktiga naiste väsimus. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Väsimus HIV-nakkusega meestel, kes saavad uuritavat interleukiini-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metüülfenidaat parandab Parkinsoni tõve väsimusskoore: randomiseeritud kontrollitud uuring. Mov Disord 2007 okt; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J jt. Parkinsoni tõve väsimus ei ole seotud liigse unisuse ega une kvaliteediga. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA jt. Väliste rütmiliste näpunäidete (kuuldavate ja visuaalsete) mõju kõndimisele funktsionaalse ülesande ajal Parkinsoni tõvega inimeste kodudes. Arch Phys Med Rehabil 2005 mai; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I jt. Väsimuse mõju Parkinsoni tõvega patsientide elukvaliteedile. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D jt. Ülesande täitmine: funktsionaalsete ülesannete häirivad mõjud kõndimisele Parkinsoni tõve korral ning tunnetuse, depressiooni, väsimuse ja tasakaalu rollid. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I jt. Parkinsoni tõvega patsientide väsimusega seotud kliinilised ja psühhosotsiaalsed tegurid. Parkinsonismiga seotud häire 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA jt. Dopamiini agonistide mõju väsimusele ja unisusele Parkinsoni tõve korral. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V jt. Kõnnak ja kõnnakuga seotud tegevused ja väsimus Parkinsoni tõve korral: milline on seos? Invaliidide taastusravi 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M jt. Väsimus Parkinsoni tõve korral. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Väsimus Parkinsoni tõve korral. Neurology 1993 okt; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J jt. Nottinghami terviseprofiil: subjektiivne tervislik seisund ja meditsiinilised konsultatsioonid. Soc Sci Med 1981 mai; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J jt. Parkinsoni tõve mittemotoorsete sümptomite kaasnev haigus. Mov Disord 2001 mai; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Väsimus Parkinsoni tõve korral: üheksa-aastane jälgimine. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Kas väsimus on Parkinsoni tõvega patsientide iseseisev ja püsiv sümptom? Neuroloogia 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Väsimuse mõju füüsilisele aktiivsusele ja funktsioonile Parkinsoni tõvega patsientidel. Neuroloogia 2003 apr; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. Väsimuse mõju tervisega seotud elukvaliteedile Parkinsoni tõvega patsientidel. Acta Neurol Scand 2003 jaanuar; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P jt. Liikumishäirete Ühingu toetatud ühtse Parkinsoni tõve hindamisskaala (MDS-UPDRS) läbivaatamine: protsess, formaat ja klinimeetriline testimisplaan. Mov Disord 2007 jaanuar; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Inimese lihaste väsimuse mõõtmine. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T jt. Levodopa parandab füüsilist väsimust Parkinsoni tõve korral: topeltpime platseebokontrolliga ristuuring. Mov Disord 2003 okt; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. Väsimuse lähenemine neuromuskulaarsete haiguste korral. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 nov; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Inimese motoorse ajukoore mitteinvasiivne magnetstimulatsioon. Lancet 1985 mai; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A jt. Magnetstimulatsioon: mootoriga esile kutsutud potentsiaalid. Rahvusvaheline Kliinilise Neurofüsioloogia Föderatsioon. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Tsentraalne väsimus, mis ilmnes treeningujärgse mootori esilekutsutud potentsiaalide vähenemisel. Lihasnärv 1994 juuli; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE jt. Parkinsoni tõbi ja depressioon: kriitiline ümberhindamine. Brain 1989 apr; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G jt. Levodopa normaliseerib treeninguga seotud kortiko-motoneuroni erutuvuse kõrvalekaldeid Parkinsoni tõve korral. Clin Neurophysiol 2003 mai; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC jt. Modafiniil vähendab PD väsimust: topeltpime platseebokontrollitud pilootuuring [abstraktne]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG jt. Randomiseeritud uuring modafiniili kohta subjektiivse päevase unisuse raviks Parkinsoni tõvega patsientidel. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F jt. Modafiniil Parkinsoni tõve päevase unisuse jaoks: topeltpime, platseebokontrollitud paralleeluuring. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Metüülfenidaat: selle farmakoloogia ja kasutusalad. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Valvsus, erksus või püsiv tähelepanu: füsioloogiline alus ja mõõtmine. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Inimese aju tähelepanusüsteem. Annu Rev Neurosci 1990 detsember; 13: 25-42

45. Marrocco RT, Davidson MC. Tähelepanu neurokeemia. In: Parasuraman R, toimetaja. Tähelepanelik aju. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Eesmärgile suunatud ja stiimulist juhitud tähelepanu juhtimine ajus. Nat Rev Neurosci 2002 märts; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. Skisofreenia muutunud närvisüsteemi kujunevad põhimõtted. Brain Res Brain Res Rev 2000 märts; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T jt. Tähelepanu võrgustike tõhususe ja sõltumatuse testimine. J Cogn Neurosci 2002 aprill; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Hoiatus, orienteerumine ja juhi tähelepanu: arengulised ja sotsiaaldemograafilised omadused noorte linnalaste epidemioloogilises valimis. Lapse areng 2004 sept–okt; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD jt. Tähelepanuvõrgustike arendamine lapsepõlves. Neuropsühholoogia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D jt. Maladaptiivne konfliktide jälgimine kui tõend täidesaatva düsfunktsiooni kohta lastel, kellel on kromosoomi 22q11.2 deletsiooni sündroom. Dev Sci 2005 jaanuar; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S jt. Tähelepanu võrgustikud 22q11 deletsiooni sündroomiga lastel. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y jt. Skisofreenia orienteerumise ja täidesaatva kontrolli tähelepanuvõrgustike selektiivne kahjustus. Schizophr Res 2005 okt; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Parkinsoni tõve neurotransmitterite muutuste patoloogiline alus. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Dementsus idiopaatilise Parkinsoni tõve korral: 32 juhtumi neuropatoloogiline uuring. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC jt, PD halvenenud objektiivne vaimne väsimus [abstract nr. 950438]. International Congress of Movement Disorder Society; 2008 juuni 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Vähihaigete alateatamine: ravivastuse nihke juhtum. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Vastuse-nihke eelarvamus: väljakutse patsiendi elukvaliteedi hindamisele vähi kliinilistes uuringutes. Cancer Treat Rev 1996; 22 Suppl. V: 55-62

59. Lou JS. Väsimus amüotroofse lateraalskleroosi korral. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43