Perinataalne insult, mis esitatakse kui HIE: praktilised diagnostika- ja juhtimisprobleemid

TAUST:

Kuigi terapeutilist hüpotermiat aktsepteeritakse HIE patsientide neuroloogiliste tulemuste parandamise standardina, puuduvad tõendid selle kasulikkuse kohta vastsündinute insuldi korral. HIE ja vastsündinu insuldi neuroloogilisi esitusi võib olla raske eristada. Meie vastsündinute insuldi imikute vaatlusanalüüs toob esile väljakutsed kahe rühma eristamisel ja varajase lõpliku diagnoosi saavutamisel, et teavitada sobivat ravi. Selle analüüsiga püütakse kvantifitseerida, kas sünnieelsed valvesündmused, kliiniline esitus, CFM ja kolju ultraheli aitavad neid kahte rühma eristada ning kas perinataalsed tegurid mõjutavad varajast diagnoosimist ja ravi.

MEETODID:

A retrospective cohort study of term neonates >37 rasedusnädalat, sündinud ajavahemikus mai 2011 kuni aprill 2020 spetsialiseeritud NICU võrgustikus Ida-Inglismaal, põhidiagnoosiga vastsündinu insult. Kokku tuvastati 16 patsienti, kellest 8 olid jahutatud HIE esialgse kliinilise diagnoosi ja vastsündinu insuldi retrospektiivse MRI diagnoosimise jaoks. MRI ajukahjustuse hinded (1a kuni 3) põhinesid riikliku laste tervise ja inimarengu instituudi vastsündinute uurimisvõrgustiku klassifikatsioonil.

Cistanche'i neuroprotektiivse annuse saamiseks klõpsake

TULEMUSED:

15 imikul oli keskmise ajuarteri infarkt ja ühel imikul aju siinuse tromboos. Kaheksast jahutatud imikust vastas ainult 3 (37 protsenti) jahutatud imikutest nii Toby A kui ka B kriteeriumidele. Imikutel, kes said terapeutilist hüpotermiat, esinesid suurema tõenäosusega varakult algavad krambid (5/8) kui imikutel, kes ei olnud jahtunud (1/8) (p=0,019). CFM näitas ühepoolset krambihoogu 14/16 (87,5 protsendil) imikutest. Ainult ühel venoosse infarktiga imikul esines kahepoolseid krambihooge. Taustajälg oli normaalne 8 (50 protsenti) imiku puhul. Krambikoormuse ja taustajälgede vahel korrelatsiooni ei olnud. Jahutatud imikutel esines sündides tõenäolisemalt ebanormaalne neuroloogia, kuid neil oli väiksem krambikoormus ja MRI vigastuste skoor kui jahutamata imikutel, kuigi see ei saavutanud statistilist olulisust. Kolju ultraheli leiud puudusid või ei olnud spetsiifilised.

KOKKUVÕTE:

Vastsündinute insuldiga imikud, kellel esinevad varajased krambid, saavad suurema tõenäosusega terapeutilist hüpotermiat, hoolimata sellest, et nad ei vasta nii Toby A kui ka B kriteeriumidele. Varajase kahtluse juhtkonna teavitamiseks saab tõhusamalt saada CFM-ist, samas kui kolju ultraheli leiud on üldiselt mittespetsiifilised. Normaalne CFM-i taust või ühepoolne ebanormaalne taust koos ühepoolsete krambihoogudega viitab väga vastsündinu insuldile. Tõendid terapeutilise hüpotermia tõhususe ja näidustuste kohta selles olukorras puuduvad. HIE uus BAPM-i raamistik koos CFM-i kaasamisega terapeutilist jahutamist läbivate imikute valikusse vähendab tõenäoliselt vastsündinute insuldiga imikute esinemissagedust, kes saavad terapeutilist hüpotermiat. Vaja on tulevasi uuringuid, et mõista terapeutilise hüpotermia tõhusust vastsündinute insuldi neuroloogiliste tulemuste osas.

Cistanche neuroprotektiivsed omadused:

Tistanche on traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on sajandeid kasutatud erinevate haiguste, nagu viljatus, impotentsus, kõhukinnisus ja vananemisega seotud häired, raviks. Viimastel aastatel on Cistanche pälvinud teadlaste tähelepanu oma neuroprotektiivse toime tõttu. Cistanche sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, millel on teadaolevalt mitmeid farmakoloogilisi omadusi, sealhulgas põletikuvastane, antioksüdatiivne ja apoptootiline toime. Selle artikli eesmärk on vaadata üle Cistanche'i neuroprotektiivne mehhanism ja anda ülevaade selle ravipotentsiaalist neurodegeneratiivsete haiguste korral.

Cistanche võib immuunsüsteemi moduleerida, suurendades looduslike tapjarakkude aktiivsust ja soodustades tsütokiinide, nagu IFN-, TNF- ja IL-2 tootmist, millel on neuroprotektiivne toime (Ma et al., 2014). Cistanche võib ka eemaldada vabu radikaale ja pärssida lipiidide peroksüdatsiooni, nõrgendades seega oksüdatiivse stressi põhjustatud neuronite kahjustusi (Chen et al., 2018).

Cistanche peamised bioaktiivsed ühendid on fenüületanoidglükosiidid, millel on näidatud neuroprotektiivne toime. Näiteks akteosiid, Cistanche'ist eraldatud fenüületanoidglükosiid, kaitseb kultiveeritud hipokampuse neuronites -amüloidi (A ) ja glutamaadi poolt indutseeritud neurotoksilisuse eest (Yi et al., 2013).

On teatatud, et mitmetel teistel fenüületanoidglükosiididel on neuroprotektiivne toime. Näiteks hoiab ehhinakosiid ära neuronaalse apoptoosi ja nõrgendab ajuisheemia-reperfusioonist põhjustatud hipokampuse vigastusi rottidel (Zhang et al., 2013). Sarnaselt kaitseb salidrosiid, teine ​​fenüületanoidglükosiid, dopamiinergilisi neuroneid rotenooni indutseeritud toksilisuse eest Parkinsoni tõve rotimudelis (Wang et al., 2016).

Cisti rollanche polüsahhariidid neuroprotektsioonis:

Cistanche polüsahhariidid on veel üks Cistanche bioaktiivsete ühendite klass, millel on teatatud neuroprotektiivne toime. Näiteks kaitsevad Cistanche polüsahhariidid kultiveeritud PC12 rakkudes A ja H2O2 poolt indutseeritud apoptoosi eest (Wang et al., 2015).

Lisaks võivad Cistanche polüsahhariidid suurendada ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) ekspressiooni kultiveeritud neuronites ja skopolamiiniga ravitud rottide hipokampuses. See ravim kahjustab õppimist ja mälu (Liu et al., 2015). BDNF on neurotroofne tegur, mis mängib kriitilist rolli neuronite ellujäämises, diferentseerumises ja plastilisuses.

Tsistanche polüsahhariidid võivad aktiveerida ka PI3K/Akt signaaliraja, mis fosforüülib ja aktiveerib allavoolu efektor glükogeeni süntaasi kinaasi 3 (GSK-3), mis on neuronite ellujäämise ja sünaptilise plastilisusega seotud võtmeensüüm (Zhou et al., 2018). . GSK-3 aktiivsuse pärssimine võib Alzheimeri tõve (AD) loommudelites ära hoida neuronite kahjustusi ja parandada kognitiivset funktsiooni (Llorens-Martín et al., 2014).

Cistanche'i neuroprotektiivse toime mehhanism:

Hiljutised uuringud on näidanud Cistanche'i neuroprotektiivse toime mehhanismi. Cistanche võib aktiveerida Nrf2 / ARE signaaliraja, mis on oksüdatiivse stressi ja põletiku vastase raku kaitse jaoks kriitiline rada (Zeng et al., 2020). Aktiveerimisel translokeerub Nrf2 tuuma ja seondub sihtgeenide promootorpiirkonnas antioksüdantse vastuse elemendiga (ARE), nagu heemi oksügenaas-1 (HO-1), NAD(P)H: kinoonoksidoreduktaas 1 (NQO1) ja glutatioon-S-transferaas (GST).

Need geenid kodeerivad ensüüme, mis osalevad antioksüdantide kaitses, ksenobiootilises metabolismis ja põletikulises reaktsioonis. Nrf2 / ARE raja aktiveerimine võib nende ensüümide ekspressiooni ülesreguleerida ja kaitsta neuroneid oksüdatiivse stressi põhjustatud kahjustuste ja põletikust põhjustatud vigastuste eest (Cui et al., 2019).

Tistanche võib pärssida ka mikrogliia aktiveerimist, mis on aju immuunrakud, mis mängivad neuropõletikus kriitilist rolli. Aktiveerimisel võivad mikrogliia vabastada põletikueelseid tsütokiine, nagu TNF-, IL-1 ja IL-6, ning reaktiivseid hapniku liike (ROS), mis võivad kahjustada neuroneid ja süvendada neurodegeneratsiooni (Block et al. , 2007).

Cistanche võib pärssida mikrogliia aktiveerimist, vähendades teemaksutaolise retseptori 4 (TLR4) ekspressiooni, retseptorit, mis vahendab mikrogliia aktiveerimist erinevate stiimulite, näiteks lipopolüsahhariidi (LPS) ja A poolt (Yang et al., 2017). Cistanche võib pärssida ka põletikulise NLRP3 aktivatsiooni, mitme valgu kompleksi, mis käivitab IL-1 ja IL-18 küpsemise ja sekretsiooni. Need on kaks põletikueelset tsütokiini, mis osalevad neuropõletikes (Jiang et al., 2020). .

Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche on paljulubav looduslik toode, millel on neuroprotektiivne toime, mis võib leevendada oksüdatiivset stressi, põletikku ja apoptoosi neuronites. Selle aluseks olev mehhanism hõlmab immuunrakkude moduleerimist, vabade radikaalide eemaldamist, neurotroofsete tegurite aktiveerimist ja signaaliradade reguleerimist, mis kontrollivad rakkude metabolismi, redoks-tasakaalu ja põletikulist reaktsiooni.

See ülevaade tõstab esile Cistanche potentsiaalset terapeutilist rakendust neurodegeneratiivsete haiguste, nagu AD, Parkinsoni tõbi ja insult. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada välja Cistanche'i farmakokineetika ja biosaadavus inimestel ning uurida selle sünergistlikku toimet teiste ravimite või toidulisanditega.