Terapeutiline hüpotermia hüpoksilise isheemilise entsefalopaatiaga vastsündinutel: ajakohastage süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

TAUST:

Terapeutiline hüpotermia (TH) on vastsündinute hüpoksilise entsefalopaatia kõrgeim sekkumine [1]. Hiljuti avaldatud HELIXi uuring teatas aga lühiajalise ja pikaajalise suremuse suurenemisest arengumaades [2]. See nõuab ajakohast süstemaatilist ülevaadet, et hinnata terapeutilist hüpotermiat (sekkumine) versus normotermia (võrdlus) vastsündinute hüpoksilise entsefalopaatia (populatsioon), suremuse ja närvisüsteemi arengu (tulemused) osas; ja eraldi analüüs arengumaades.

Klõpsake aju jaoks kasulike ja kõrvalmõjude vaatamiseks

MEETODID:

Otsisime mitmest andmebaasist ilma keele- või kuupäevapiiranguteta randomiseeritud kontrollitud uuringute (RCT) jaoks, milles võrreldi terapeutilist hüpotermiat (määratletud kui kogu keha või selektiivset pea jahutamist temperatuuriga).<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

TULEMUSED:

Otsingud, mida uuendati 30 2. septembriks021, tuvastasid 36345 tsitaati. Pealkirjade, kokkuvõtete ja täistekstide järkjärguline sõelumine, mille teostas kaks autorit sõltumatult, valis 149 tsitaati, millest kaasati 33 väljaannet, mis kajastasid 29 katset. Tööriista Cochrane Risk of Bias 2 jagasid kaks autorit sõltumatult kategooriatesse 11, 8 ja 10 RCT kõrge, mõõduka ja väikese kallutamise riskiga. Metaanalüüs andis suhtelised riskid (95-protsendilise usaldusvahemikuga). Suremus enne väljakirjutamist: 0,83 (0,71, 0,98), 23 katset, 2221 osalejat, I2 37 protsenti (joonis 1). Suremus 18-24kuu: 0,88 (0,78, 1,01), 11 katset, 2042 osalejat, I2 51 protsenti (joonis 2). Suremus või neuroloogiline puue 18- 24kuu: 0,79 (0,72, 086), 10 uuringut, 1917 osalejat, I2 54 protsenti (joonis 3).

Neuroloogiline puue {{0}}kuu: 0.63 (0.53, 0.75), 10 katset, 1327 osalejat, I2 37 protsenti (joonis 4). Tserebraalparalüüs 18-24kuu: 0.63 (0.50, 0.78), 8 uuringut, 1136 osalejat, I{{2 0}} protsenti . Need andmed viitasid statistiliselt olulisele kasule kõigi tulemuste puhul, välja arvatud suremus 18-24kuu vanuses. Alarühmade analüüs uuringutingimuste järgi (arenenud ja arengumaad) näitas suuri erinevusi suremuses enne väljakirjutamist: RR 0,68 (0,51, 0,92), 8 uuringut, 79{ {45}} osalejat, I{{30}} protsenti versus 0,92 (0,76, 1,11), 15 katset, 1431 osalejat, I2 48 protsenti ; ja suremus 18-24kuus: 0,79 (0,66, 0,93), 7 uuringut, 1212 osalejat, I2 7 protsenti versus 1,05 (086, 1,29), 4 uuringut, 830 osalejat , I2 65 protsenti . Teised tulemused näitasid TH kasulikkust nii arenenud kui ka arengumaades; mõju ulatus oli suurem puude ja tserebraalparalüüsi arengumaades.

JÄRELDUS/MÕJU:

Need andmed kinnitavad, et TH vähendab neuroloogilist puudet ja tserebraalparalüüsi hilisemas lapsepõlves erinevates tingimustes. Oodatav kasu lühi- ja pikaajalisele suremusele on aga arengumaades ebakindel. Need leiud aitavad arstidel, peredel ja poliitikakujundajatel teha tõenditel põhinevaid valikuid ja otsuseid vastsündinute entsefalopaatia terapeutilise hüpotermia kohta.

Suuring ajuisheemia-reperfusioonikahjustuse ravi kohta Cistanche Herbaga

Cistanche on traditsiooniline hiina meditsiin (TCM), mida on tuhandeid aastaid kasutatud mitmesuguste haiguste, nagu impotentsus, viljatus ja kõhukinnisus, raviks. See on parasiittaim, mis kasvab Hiina ja Mongoolia kuivades ja poolkuivades piirkondades ning selle vars on see osa taimest, mida kasutatakse meditsiinilistel eesmärkidel.

Viimasel ajal on kasvanud huvi tsistanši kasutamise vastu ajuisheemia-reperfusioonikahjustuse (CIRI) raviks. CIRI on seisund, mis tekib siis, kui aju verevool katkeb, millele järgneb verevoolu taastumine. See võib põhjustada oksüdatiivset stressi, põletikku ja rakusurma. CIRI on kogu maailmas haigestumuse ja suremuse peamine põhjus ning oluline rahvatervise probleem.

Selles artiklis vaatame läbi praegused uuringud tsitanche kohta CIRI ravis. Uurime cistanche farmakoloogilisi mehhanisme ja selle traditsioonilise meditsiini võimalikke terapeutilisi eeliseid.

Tistanche farmakoloogilised mehhanismid CIRI ravis

Cistanche sisaldab mitmeid bioaktiivseid ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide, iridoide ja ehhinakosiide. Need ühendid vastutavad cistanche farmakoloogiliste mõjude eest. Tistanche toimemehhanismid CIRI ravis on keerulised ja hõlmavad mitut rada.

1. Antioksüdatiivne toime: CIRI kutsub esile oksüdatiivse stressi ajus, mille tulemuseks on reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) kuhjumine ja vabade radikaalide tootmine. On leitud, et Cistanche'il on tugevad antioksüdantsed omadused tänu fenüületanoidglükosiididele, mis võivad eemaldada vabu radikaale ja kaitsta lipiidide peroksüdatsiooni eest.

2. Põletikuvastane toime: CIRI vallandab ka ajus põletikulise reaktsiooni, mis süvendab oksüdatiivse stressi põhjustatud kahjustusi. On näidatud, et Cistanche pärsib põletikueelsete tsütokiinide ekspressiooni ning inhibeerib mikrogliia ja astrotsüütide aktivatsiooni, mis on põletikulise vastuse võtmeisikud.

3. Neuroprotektiivne toime: CIRI põhjustab neuronite surma, mis võib põhjustada kognitiivseid häireid ja neuroloogilisi puudujääke. On leitud, et Cistanche'il on neuroprotektiivne toime, vähendades neuronite apoptoosi ja soodustades neuronite ellujäämist.

4. Aju verevoolu parandamine: on näidatud, et Cistanche parandab aju verevoolu, laiendades veresooni ja vähendades veresoonte resistentsust.

Tistanche'i terapeutilised eelised CIRI ravis

1. Cistanche võib vähendada CIRI poolt põhjustatud ajukahjustusi

Uuringud on näidanud, et tsistanš võib oluliselt vähendada CIRI poolt põhjustatud ajukahjustusi. Ajakirjas Journal of Ethnopharmacology avaldatud uuringus leidsid teadlased, et tsistanši ekstrakt vähendas CIRI-ga läbinud hiirtel infarkti mahtu, parandas neuroloogilist funktsiooni ja vähendas oksüdatiivset stressi.

Teises ajakirjas Chinese Journal of Pathophysiology avaldatud uuringus leiti, et tsistanši pulber võib oma antioksüdantse ja põletikuvastase toime kaudu vähendada rottidel isheemia-reperfusioonikahjustusi.

2. Cistanche võib parandada kognitiivset funktsiooni

CIRI võib põhjustada kognitiivseid häireid ja mälupuudulikkust. Siiski on leitud, et cistanche parandab CIRI loommudelites kognitiivset funktsiooni. Ajakirjas Journal of Neuroscience Research avaldatud uuringus leidsid teadlased, et tsistanši ekstrakt parandas CIRI-le allutatud rottide ruumilist õppimist ja mälu.

3. Cistanche võib soodustada neurogeneesi

CIRI võib samuti vähendada neurogeneesi, mis on uute neuronite genereerimise protsess. Siiski on leitud, et cistanche soodustab CIRI loommudelites neurogeneesi. Ajakirjas Journal of Chinese Materia Medica avaldatud uuringus leidsid teadlased, et tsistanši ekstrakt suurendas CIRI-le allutatud rottide hipokampuses uute neuronite arvu.

4. Cistanche'il on vähe kõrvalmõjusid

Tistanche'i üks eeliseid on see, et sellel on vähe kõrvaltoimeid. Ajakirjas Journal of Ethnopharmacology avaldatud uuringus leidsid teadlased, et tsistanši ekstrakt ei põhjustanud CIRI-le allutatud hiirtel olulisi kõrvaltoimeid.

Cistanche on näidanud lubadust potentsiaalse raviainena CIRI raviks. Selle farmakoloogilised mehhanismid, sealhulgas antioksüdant, põletikuvastane ja neuroprotektiivne toime, muudavad selle paljutõotavaks kandidaadiks CIRI ennetamiseks ja raviks. Selle ohutuse ja tõhususe kindlakstegemiseks on siiski vaja rohkem uuringuid, eriti kliinilistes uuringutes inimestel.

Viited

Lee et al. Front Pharmacol. 2019, 25. oktoober; 10:1221.

Thayyil et al. Lancet Glob Health. 2021. september 9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y jt. Cistanche tubulosa fenüületanoidglükosiidid kutsuvad esile apoptoosi ja nõrgendavad oksüdatiivset stressi ajuisheemia-reperfusioonikahjustusega rottidel. J Etnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Tistanche pulbri kaitsev toime isheemia-reperfusioonikahjustusele rottidel. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y jt. Cistanche deserticola ekstrakt nõrgendab kognitiivseid häireid ja vähendab A ladestumist APP/PS1 transgeensetel hiirtel. J Etnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F jt. Cistanche ekstrakt soodustab hipokampuse närvi tüvirakkude proliferatsiooni in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q jt. Tistanche polüsahhariidi mõju ajuisheemia-reperfusioonikahjustusega rottide õppimis- ja mälufunktsioonile. J Chin Pharm, Sci. 2017;26:75-80.