Primaarse aldosteronismiga patsientidel on suurem risk südame ja neerude sihtorgani kahjustuste tekkeks? Kuidas seda ravida?

Primaarne aldosteronism (PA) on sekundaarse hüpertensiooni kõige levinum põhjus, kuid seda sageli alatunnustatakse ja alaravitakse. Lisaks on PA-ga patsientidel oluliselt suurem risk südame ja neerude sihtorgani kahjustuste tekkeks. Steroidsed mineralokortikoidi retseptori antagonistid (MRA) on PA ravis tõhusad ja võivad vähendada sihtorganite kahjustuse riski. Siiski on steroidsed MRA-d sageli alamääratud ja mõned patsiendid taluvad neid kõrvaltoimete tõttu halvasti. Mittesteroidne MRA vähendab diabeetilise nefropaatiaga patsientidel neerude ja kardiovaskulaarseid tagajärgi ja on hästi talutav. Kuigi nende ravimite antihüpertensiivne toime on ebaselge, võivad need mängida potentsiaalset rolli sihtimiselelundikahjustus PA-ga patsientidel.

klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Epidemioloogiline uuring PA mõju kohta südame ja neerude sihtorganitele

1. Mõju südame-veresoonkonnale

PA on seotud vasaku vatsakese hüpertroofia, suurenenud vatsakese mahu ning süstoolse ja diastoolse funktsiooni halvenemisega. Lisaks südame ebasoodsale ümberkujundamisele on PA-patsientidel ka märkimisväärne kardiovaskulaarsete haiguste kliiniline koormus, mille levimuse hinnangud on vahemikus 9, 4% kuni 35%. Vaatamata PA tuvastamisele ja sihipärasele ravile on PA-ga patsientidel suurem risk kardiovaskulaarsete sündmuste (CVE) tekkeks võrreldes mitte-PA-hüpertensiivsete patsientidega. Koronaararterite haigus (CAD), südamepuudulikkus, insult ja kodade virvendus on PA-ga patsientidel tavalised CVE-d.

2. Mõju neerudele

Võrreldes mitte-PA hüpertensiooniga seostati PA-d glomerulaarse hüperfiltratsiooni ja mikroalbuminuuriaga (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) ja ilmse proteinuuriaga (OR=2). 68; 95% CI: 1.{11}}.79) on seotud suuremate riskidega. Jaapani retrospektiivses registris, mis hõlmas 2366 PA-ga patsienti, teatasid autorid, et ilmne proteinuuria esinemissagedus on 10,3%, mis on võrreldav väiksemas Euroopa uuringus teatatud levimusega. Mikroalbuminuuria esinemissagedus PA-ga patsientidel on hinnanguliselt 26,5–42%.

On vähe tõendeid selle kohta, kuidas PA renaalne toime avaldub kliinilisteks neerude tulemusnäitajateks. Hundemer jt hindasid kroonilise neeruhaiguse (CKD) riski 520 PA-ga patsiendil ja 15 464 sobival mitte-PA-hüpertensiivsel patsiendil. Uuringu tulemused näitasid, et meditsiinilist ravi saavatel PA-patsientidel oli 55,6 kroonilise neeruhaiguse juhtumit 1000 inimaasta kohta, võrreldes 35,6 juhtumiga 1000 inimaasta kohta mitte-PA hüpertensiooni rühmas ning glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) vähenes. rohkem PA patsientidel. kiire.

Steroidne MRA PA ja hüpertensiooni korral

1. Steroidide MRA rakendamine PA-s

Steroidne MRA on peamine mitte-kirurgiline ravi kahepoolse PA-ga patsientidele või neile, kes ei sobi/ei soovi teha adrenalektoomiat. Kuigi neerupealiste operatsioonil ühepoolse PA-ga patsientidel on parem antihüpertensiivne toime kui MRA-ravil, võib MRA tõhusalt vähendada vererõhku ja parandada hüpokaleemiat PA-ga patsientidel.

Vaatlusuuringud on näidanud, et MRA-ravi seostatakse süstoolse vererõhu 25% langusega, kusjuures peaaegu pooled patsientidest saavutasid piisava vererõhu kontrolli vähema antihüpertensiivsete ravimitega pärast MRA-ravi alustamist võrreldes enne raviga.

2. Steroidse MRA rakendamine hüpertensiooni korral

MRA-l on hea tõhusus vererõhu kontrollimisel ja kvaliteetsed tõendid toetavad selle kasutamist refraktaarse hüpertensiooni ravis. Pärast optimeeritud esmavaliku antihüpertensiivset ravi (angiotensiini retseptori blokaatorite või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite, kaltsiumikanali blokaatorite ja tiasiidide või tiasiiddiureetikumidega) soovitatakse ligikaudu 70% refraktaarsest MRA-st valikravimina täiskasvanud hüpertensiooniga patsientidele, isegi PA puudumisel. MRA-d ei soovitata kasutada ainult hüperkaleemiaga või selle tekkeriskiga patsientidel (nt kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsiendid).

Steroidsed vs. mittesteroidsed MRA-d: toimemehhanismid ja kõrvalmõjud

Steroidsetel MRA-del (spironolaktoon ja eplerenoon) ja mittesteroidsetel MRA-del (fenelidoon) on erinevused toimeviisis, kudedes jaotumises, farmakokineetikas, mõjus kofaktorite värbamisele ja geeniekspressioonile. Fenelinoonil on mittesteroidne struktuur ja unikaalsed mineralokortikoidide (MR) sidumisomadused, mille tulemuseks on kõrge tugevus ja selektiivsus. Steroidsete MRA-de jaotus neerukoes on suurem kui südames, samas kui fenelidooni jaotus neerude ja südame vahel on sama, mis võib seletada fenelidooni väiksemat mõju elektrolüütide tasakaalule võrreldes steroidsete MRA-dega. Erinevalt spironolaktoonist on fenelinoon vähem lipofiilne ja eritub vähem neerude kaudu. Finelidoon blokeerib MR-kofaktorite värbamist tõhusamalt kui eplerenoon.

Nii spironolaktoon kui ka eplerenoon võivad põhjustada hüperkaleemiat ja neerufunktsiooni halvenemist. Spironolaktooni ja mitteselektiivse esimese põlvkonna MRA puhul on täheldatud antiandrogeenseid toimeid, sealhulgas günekomastiat, rindade valu ja seksuaalseid kõrvaltoimeid. Hüperkaleemia risk on steroididega MRA-ravi saavatel patsientidel 2–7%. Günekomastiat ja rinnavalu teatati 10–14%-l spironolaktooni saanud patsientidest, võrreldes<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Steroidse MRA ja PA sihtorgani kahjustus

Hoolikalt kontrollitud kliinilistes uuringutes olid nii spironolaktoon kui ka eplerenoon efektiivsed normaalse vererõhu ja kaaliumi taastamisel. Mitmete suurte retrospektiivsete kohortuuringute andmed viitavad aga sellele, et kliinilises praktikas kasutatavatel steroidse MRA annustel on sihtorgani kahjustuste ärahoidmisel sageli erinev efektiivsus. Retrospektiivne kohortuuring, milles osales 107 PA-ga patsienti ja 894 essentsiaalse hüpertensiooniga patsienti, näitas, et meditsiiniliselt ravitud PA-ga patsientidel oli väiksem tõenäosus kodade virvendusarütmia tekkeks võrreldes patsientidega, kellel oli kirurgiliselt ravitud PA või essentsiaalne hüpertensioon. Panused on suuremad.

USA ühekeskuselises kohordis, kuhu kuulus 602 PA-ga patsienti, keda raviti steroidse MRA-ga ja 41 853 essentsiaalse hüpertensiooniga sama vanusega patsienti, oli korrigeeritud 10-aastane kumulatiivne CVE esinemissagedus PA-ga patsientidel 14,1 (95% CI: 10,1–18,0) 100 inimese kohta oli uue surma, diabeedi ja kodade virvendusarütmia korrigeeritud risk suurem. Teadaoleva kardiovaskulaarse haiguseta hüpertensiivsete patsientidega läbiviidud uuringu tulemused näitasid, et 10-aasta kumulatiivne kodade virvendusarütmia esinemissagedus PA-ga patsientidel, kes said MRA-ga alaravi, oli 26,5 juhtu 100 patsiendi kohta, võrreldes hüpertensiivsete patsientidega. kontrollrühm. Risk suurenes 2,55 korda. Eelkõige vähenesid mõlemas uuringus kardiovaskulaarsed ja neeruriskid meditsiiniliselt ravitud PA-patsientidel, kelle plasma reniini tase ei olnud enam alla surutud.

Kokkuvõttes näitavad olemasolevad andmed, et PA suurenenud kardiovaskulaarsete ja neerude riskide leevendamiseks peaks farmakoloogiline ravi olema suunatud reniini normaliseerimisele alternatiivina piisavale MR-blokaadile. Siiski keskenduvad arstid pärast MRA-ravi alustamist harva reniini sihtmärkidele.

Steroid MRA ja sihtorganite kahjustus essentsiaalse hüpertensiooni korral

MR toimib tuumaretseptorina, mida ekspresseeritakse mitmetes mitte-epiteeli kudedes/rakutüüpides, sealhulgas neeru-, südame-, endoteelirakkudes, veresoonte silelihasrakkudes ja põletikurakkudes (eriti makrofaagides ja fibroblastides). Aldosterooni aktiveerimise füsioloogilised mõjud põhjustavad soola ja vee retentsiooni, mõjutades otseselt vererõhku.

Loom- ja translatsioonimudelites mõjutab patoloogiline MR-i üleaktiveerimine ka sihtgeeni ekspressiooni põletiku- ja fibroositeedes, põhjustades otseselt sihtorganite kahjustusi südames, veresoontes ja neerudes. Lisaks tekivad MR-vahendatud südame- ja neerukahjustused süsteemse vererõhu mõjudest sõltumatult ja neid süvendab kõrge naatriumi tarbimine.

Isegi ilma PA-ta on steroidsed MRA-d kujunenud paljutõotavateks aineteks põletiku ja fibroosi parandamiseks resistentse hüpertensiooni, kroonilise neeruhaiguse ja südamepuudulikkusega patsientidel, mitte ainult kaaliumi säästvate diureetikumidena.

Kuigi RCT tõendid toetavad steroidsete MRA-de kaitsvat toimet sihtorganitele, on vaatlusuuringud näidanud, et tegelikus kliinilises praktikas võivad MRA-d põhjustada ägeda neerukahjustuse, hüperkaleemia ja steroidsete MRA-de antiandrogeense toime tõttu suurenenud suremust. On märkimisväärne väljakirjutamise inerts ja kõrge katkestamise määr.

Mittesteroidne MRA ja sihtorgani kahjustus diabeetilise nefropaatia korral

Kahes hiljutises RCT uuringus (FIDELIO-DKD uuring ja FIGARO-DKD uuring) hinnati fenelidooni mõju CVE ja diabeetilise nefropaatia progresseerumisele II tüüpi diabeediga patsientidel.

FIDELIO-DKD uuring on topeltpime RCT-uuring, milles osales 5734 kroonilise neeruhaigusega ja II tüüpi diabeediga patsienti, kes määrati juhuslikult saama fenelinooni või platseebot vahekorras 1:1. Uuringu tulemused näitasid, et esmaste tulemusnäitajate (neerupuudulikkus, eGFR püsiv vähenemine vähemalt 40% võrra algtasemest või surm neerupõhjustest) risk fenelidooni ja platseeborühmas oli 17,8% ja vastavalt 21,1% ning sekundaarsete liitjuhtumite (südame-veresoonkonna haigused) risk oli vastavalt 17,8% ja 21,1%. Põhjustest põhjustatud surmaoht, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi risk oli vastavalt 13,0% ja 14,8%.

FIGARO-DKD uuring sarnanes FIDELIO-DKD uuringuga. Uuringusse kaasati kokku 7437 diabeetilise nefropaatiaga patsienti, kes määrati juhuslikult saama fenelidooni või platseebot. Esmase tulemusnäitaja (surm kardiovaskulaarsetest põhjustest, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või hospitaliseerimine südamepuudulikkuse tõttu) risk oli 12,4% piirderühmas ja 14,2% platseeborühmas ning sekundaarse kombineeritud tulemusnäitaja (neerukahjustus) risk Ebaõnnestumine, püsiv eGFR langus vähemalt 40% võrreldes algtasemega või surm neerudest) olid vastavalt 9,5% ja 10,8%.

Mõlemas uuringus oli kõrvalnähtude (sealhulgas ägeda neerukahjustuse) risk mõlemas rühmas sarnane ja hüperkaleemia risk oli tararühmas suurem kui platseeborühmas, kuid surmaga lõppevaid sündmusi kummaski uuringus ei esinenud. Hüperkaleemia. Nende uuringute põhjal ajakohastas Ameerika Diabeediassotsiatsioon hiljuti oma juhiseid, et soovitada fenelidooni (A-aste) kasutamist kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel on suurenenud CVE või kroonilise neeruhaiguse risk või kes ei saa kasutada naatrium-glükoosi kaastransporterit 2 (SGLT). {2}}) inhibiitorid.

kokkuvõte

PA-ga patsientidel on suurem risk kahjustada sihtorganeid, nagu süda ja neerud, ning nad vajavad varajast tuvastamist ja sihipärast ravi. Steroid MRA võib tõhusalt vähendada vererõhku ravile alluva hüpertensiooni ja PA-ga patsientidel ning võib vähendada sihtorganite kahjustuse riski. Sellest hoolimata ei ole steroidset MRA-d täielikult kasutatud. Mittesteroidne MRA on paremini talutav ja on näidanud, et see vähendab oluliselt neerude ja kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgasneerudhaigus. See on saadud kuivatatud vartestCistanche Deserticola, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid, jaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, muutes selle terviklikuks lähenemisviisiks neeruhaiguste ravis.