2. osa: polüfenoolid kui endometrioosi dieediteraapia kontseptsioon – praegune arvamus ja tulevikuperspektiivid

Lisateabe saamiseks võtke ühendusttina.xiang@wecistanche.com

Klõpsake 1. osa linki:https://www.xjcistanche.com/news/polyphenols-as-a-diet-therapy-concept-for-endo-55045838.html

5. Polüfenoolühendite potentsiaal endometrioosi ravis

Järjest rohkem uuritakse bioaktiivsete ühendite kasulikku mõju krooniliste mittenakkuslike haiguste, sealhulgas südame-veresoonkonna haiguste ja vähi ennetamisel. Mitmed uuringud on hinnanud suhetpolüfenoolidmanustamine, nagu flavonoidid ja fütoöstrogeenid, ning naiste vähirisk. Grosso et al. (2016) on täheldanud, et flavonoidide rikka toidu regulaarne tarbimine on seotud rinna- ja munasarjavähi riski vähenemisega [80]. Metaanalüüsis on Micek jt (2020) leidnud, et fütoöstrogeenide (st isoflavoonide) suurem toiduga tarbimine on pöördvõrdelises korrelatsioonis rinnavähi suremuse ja kordumise riskiga [81].Endometrioosja rinnavähk on östrogeenist sõltuvad seisundid ja neil on sarnased rakuprotsessid, nagu proliferatsioon, invasioon, neoangiogenees, metastaasid ja paljunemisega seotud riskifaktorid. Olulised sarnasused endometrioosi ja vähi vahel julgustavad uurima looduslike bioaktiivsete molekulide kaitsvat toimet selle haiguse vastu [82].

Lisaks on endometrioosi seostatud kroonilise süsteemse haigusegapõletik, oksüdatiivne stressja aterogeenne lipiidide profiil, mis viib südame-veresoonkonna haiguste tekkeni ja säilitamiseni [83]. Metaanalüüs näitas lineaarset seost kogu flavonoidide suurenenud toiduga tarbimise ja väiksema südame-veresoonkonna haiguste riski vahel [84]. Sarnased toitumisharjumused, mis on rikkad bioaktiivsete toiduühendite poolest, võivad avaldada soodsat mõju endometrioosile.

Spetsiifilised taimse päritoluga bioaktiivsed ühendid, millel on antiproliferatiivne, antioksüdantne, põletikuvastane, antiangiogeenne, pro-apoptootiline, immunomoduleeriv ja östrogeeni moduleeriv toime, võivad mõjutada erinevaid endometrioosi etiopatogeneesis osalevaid teid ja pakkuda uusi strateegiaid raviks või raviks. taanduv endometrioos [85,86]. Arvukad endometrioosi uuringute prekliinilised uuringud ja kliinilised uuringud on omistanud fütokemikaalidele laia valikut kasulikke bioloogilisi toimeid ning kirjeldanud molekulaarseid mehhanisme ja teid, mille kaudu need võivad haiguse progresseerumist tõhusalt mõjutada [68, 87]. Potentsiaalsete terapeutiliste fütokemikaalide uuringud olid peamiselt keskendunud polüfenoolsetele ühenditele.

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

Polüfenoolid hõlmavad suurt hulka bioaktiivseid ühendeid, mida sünteesivad taimed, mis on inimtoidu lahutamatu osa ja mis on laialdaselt tunnustatud nende mitmekülgse funktsionaalse tervist edendava kasu, peamiselt antioksüdantsete ja põletikuvastaste omaduste poolest.endometrioos[88]. Phenol-Explorer, esimene põhjalik toiduainete polüfenoolisisalduse andmebaas (http://phenol-explorereu/) (juurdepääs 12. aprillil 2021), liigitab polüfenoolid kuue põhirühma: flavonoidid, lignaanid, mittefenoolsed metaboliidid, muud polüfenoolid, fenoolhapped ja stilbeenid. Toidu polüfenoolide suurima rühma moodustavad flavonoidid on jagatud üheksaks alarühmaks, sealhulgas antotsüaniinid, kalkoonid, dihüdrokalkoonid, dihüdroflavonoolid, flavonoolid, flavanoonid, flavoonid, flavonoolid ja isoflavonoidid (http://phenol-explorer.eu/) (vaadatud 12. aprillil 2021). Ülaltoodud klassifikatsiooni on kasutatud struktuurselt erinevate polüfenoolühendite organiseerimiseks paljutõotavate kandidaatidena endometrioosi ravi uute strateegiate väljatöötamiseks. Selles artiklis kirjeldatakse polüfenoolide molekulaarseid toimeprofiile, mis on suunatud põhiliste haigusprotsesside keerukale patofüsioloogiale. Tabelis 1 on kokku võetud polüfenoolide toimemehhanismid ja molekulaarsed sihtmärgid endometrioosi ravis.

5.1. Flakonoidid

5.1.1.Flavonoolid Kvertsetiin

Kvertsetiin on looduslikult esinev flavonool, mida leidub erinevates puu- ja köögiviljades, nagu sibul, lillkapsas, õun, marjad ja tšillipipar [89]. Kvertsetiin avaldab vähivastast toimet, vähendades vähirakkude elujõulisust ning suurendades apoptoosi ja autofagiat, moduleerides Akt, imetajate rapamütsiini sihtmärki (mTOR) ja HIF{1}} signaaliülekanderadu [130]. In vitro uuring näitas, et kvertsetiin pärsib rakkude proliferatsiooni ja kutsub esile rakutsükli seiskumise ja apoptoosi endotservikaalsetes rakuliinides VK2/E6E7 ja End1/E6E7. Rakkude apoptoosi sümptomiteks olid DNA fragmentatsioon, mitokondriaalse membraani potentsiaali kadu ja rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaasi 1/2 (ERK1/2), p38 mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (p38 MAPK) ja AKT signaalimolekulide allareguleerimine [89].

Endometrioosi autoimplanteeritud hiiremudelis täheldati intraperitoneaalselt süstitud kvertsetiini antiproliferatiivset ja põletikuvastast toimet. Vastuseks kvertsetiini süstimisele täheldati tsükliin D1 ekspressiooni vähenemist luminaalses ja näärmeepiteelis [89]. Indutseeritud endometrioosiga rottidel vähendas kvertsetiini manustamine oluliselt endomeetriumi implantaatide suurust ning seerumi E2 ja TNF-i taset võrreldes sarnase kontrollrühmaga. Tulemused näitasid, et kvertsetiinravi suurendas märkimisväärselt antioksüdandi NAD(P)H ensüümi kinoonoksidoreduktaasi 1(NOO1) aktiivsust ja selle peamise transkriptsioonifaktori tuumafaktori erütroidi 2-seotud faktori 2(Nrf2) ekspressiooni. Uuring näitas, et erinevalt endometrioosi tavapärastest ravimeetoditest ei mõjuta kvertsetiin soovimatult östrogeeni ja progesterooni tootmist, rõhutades selle ühendi eelist praegu kasutatavate ravimite ees. Lisaks leiti endomeetriumi kahjustuste regressioon autofagia tugevnemise mõjuna mTOR-i inhibeerimise ja autofagiaga seotud markerite, sealhulgas Beclin-1 ja Atg5 üleekspressiooni kaudu, pärast kombineeritud ravi kvertsetiini ja metformiiniga [90].

Prekliinilistes mudelites näidatud looduslike toimeainete soodsad mõjud, mis mõjutavad endometrioosi peamisi patofüsioloogilisi teid, nõuavad kliiniliste uuringute käigus tõestamist. Signorile et al. (2018) uurisid 30 endometrioosi IV staadiumina määratletud patsienti, keda raviti kolm kuud toidulisandiga, mis sisaldas nt 200 mg kvertsetiini. Arstid hindasid endometrioosiga patsientide põletikulise reaktsiooni ja endometrioosi sümptomite vähenemist ning selle kahjulikku mõju kahjustatud organitele. Saadud eksperimentaalsed andmed näitasid märkimisväärset mõju valu ja muude puuet tekitavate haiguste sümptomite vähendamisel patsientidel, keda raviti toidulisandiga. Pärast ravi täheldatud seerumi PGE2 taseme oluline langus näitas täiendavat põletikuvastast potentsiaali. Lisaks vähenes ravitud patsientidel endometrioosikolde suurus seerumi CA-125 kontsentratsiooni languse tõttu, nagu autorid usuvad. Autorid viitavad sellele, et uute potentsiaalselt praktiliste endometrioosi ravistrateegiate väljatöötamiseks on vaja täiendavaid uuringuid toidulisandite kohta koos standardse raviga [91].

5.1.2.Flavoonid Apigeniin

Teadlased viitavad sellele, et apigeniin (4',5,6-trihüdroksüflavoon), mida leidub märkimisväärses koguses erinevates puuviljades (õunad, viinamarjad, apelsinid) ja köögiviljades (sibul, petersell, seller), sobib ennetamiseks ja raviks. mitmesuguste haiguste, nagu diabeet, ainevahetushäired, südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi haigused ning vähid [131]. Apigeniin takistab või inhibeerib haiguse progresseerumist, osaledes rakutsükli peatamises, apoptoosi esilekutsumises, põletikuvastases ja vabade radikaalide püüdmise mehhanismides; seega pakutakse seda ka potentsiaalse raviainena reproduktiivhäirete korral [92]. Selles kontekstis vähendas apigeniin kahe inimese endometriootilise rakuliini proliferatsiooni annusest sõltuval viisil ja indutseeris apoptoosi, inhibeerides ERK1/2 ja c-Jun N-terminaalse kinaasi (JNK) valkude fosforüülimist ning suurendades pro-apoptootilisi valke, sealhulgas BAX ja tsütokroom c. Lisaks akumuleerisid apigeniiniga töödeldud rakud liigset ROS-i, kogesid lipiidide peroksüdatsiooni ja endoplasmaatilist retikulumi stressi ning kaotasid mitokondriaalse membraani potentsiaali kaltsiumiioonide suurenemisega tsütosoolis [92]. Teises uuringus vähendas apigeniin mitogeenset aktiivsust, põletikulist vastust ja nõrgendas TNF- -indutseeritud rakkude proliferatsiooni ja COX-2/PGE2 sünteesi, inaktiveerides endometriootilistes stroomarakkudes NF-kB raja [93]. A. austriaca õitest saadud apigeniini derivaatiderikaste ekstraktide bioloogiline potentsiaal on näidatud roti endometrioosi mudelis. Kõige aktiivsem apigeniinirikas fraktsioon vähendas märkimisväärselt adhesiooni ja endometriootiliste implantaatide mahtu ning TNF-, VEGF- ja I-6 taset [94]. Kooskõlas apigeniini bioloogilise aktiivsuse tulemustega soovitatakse seda flavooni potentsiaalse uudse raviainena ületada praegused piirangud endometrioosi ennetamisel või ravimisel. Siiski on tungivalt vaja täiendavaid prekliinilisi alusuuringuid ja eriti kliinilisi uuringuid.

Baicalein

Baikaleiin (5,6,7-trihüdroksüflavoon) on flavonoid, mis on saadud Scutellaria baicalensis Georgi juurtest, mis on traditsiooniline Hiina ravimtaim [132]. Hiljuti vaadati üle Baicaleiini farmakoloogilised omadused, nagu kasvajavastane, antibakteriaalne, viirusevastane, allergiavastane, antioksüdantne ja tsütoprotektiivne toime [95]. Baikaleiini vähivastased toimed, sihtmehhanismid ja signaalirajad pakuvad teadlaste seas üha suuremat huvi. Baicaleiini on uuritud paljude pahaloomuliste kasvajate, sealhulgas põie-, melanoomi-, eesnäärme- ja rinnavähi, aga ka günekoloogiliste kasvajate, nagu emakakaela- ja munasarjavähi korral [133]. Baikaleiin pärssis tugevalt rinnavähi MCF-7 rakkude proliferatsiooni ja indutseeris apoptoosi, pärssides 17 -östradioolist põhjustatud transaktivatsiooni [134]Teised in vivo uuringud näitasid baicaleiini pärssivat toimet emakakaelavähi vastu [135]. Seni kirjeldatud molekulaarsed mehhanismid hõlmavad rakutsükli reguleerimist mitmete tsükliinide või tsükliinsõltuvate kinaaside (CDK) inhibeerimise teel, rakkude proliferatsiooni peatamist Wnt/-kateniini signaaliraja kaudu, PD-L1 ekspressiooni pärssimist kasvajavastase immuunsuse soodustamiseks, samuti apoptoosi ja autofagia indutseerimisena ERK/fosfatidüülinositooli-4, 5-bisfosfaat3-kinaasi (PI3K)/Akt raja ja kaspaaside aktiveerimise kaudu [136-138]. Teatatud kasvajavastaste omaduste tõttu on Jin et al. (2017) ja Ke et al. (2021) hindas bicaleiini endomeetriumivastast potentsiaali, kasutades inimese endomeetriumi stroomarakke in vitro. Tulemused näitasid, et baikaleiin vähendab ektoopilise endomeetriumi stroomarakkude elujõulisust ja indutseerib apoptoosi NF-KB signaaliraja kaudu. Pärast ravi baikaleiiniga vähenes apoptootilise valgu BCL-2 tase oluliselt. Rakkude arv G1 faasis suurenes koos S- ja G2/M faasi rakkude arvu samaaegse vähenemisega võrreldes töötlemata kontrollrakkudega [95]. Hiljutised leiud näitavad, et baikaleiin vähendab ektoopilist endomeetriumi stroomarakkude invasiivsust, nagu näitas invasiooniga seotud valkude, sealhulgas MMP-9, MMP-2 ja membraanitüüpi 1-maatriksi metalloproteinaasi (MT) analüüs. 1-MMP)[96]. Endometrioosi hiiremudelis pärssis baicaleiini intraperitoneaalne manustamine ektoopiliste kahjustuste kasvu, vähendas MT{45}}MMP-d, MMP-de proproteiini konvertaasi (FURIN) ja TGFB1 ekspressiooni. Seega võib tugeva pro-apoptootilise ja invasiivse toimega baikaleiin pakkuda endometrioosi uudset ravistrateegiat, nagu autorid soovitasid [96]. Paljulubavad prekliinilised uuringutulemused näitavad, et baicaleiiniga endometrioosi ravi kliiniliste uuringute läbiviimine on õigustatud ja soovitatav, et saada tugevaid tõendeid baicaleiini terapeutilise potentsiaali kohta.

Wogonin

Wogoniini (O-metüülitud flavoon), teine ​​​​Scutellaria baicalensis Georgi juureekstraktis leiduv flavonoidühend, on prekliinilistes uuringutes teatatud kasvajavastase ainena[97]. Wogoniini proliferatsioonivastast toimet on analüüsitud inimese endomeetriumi strooma T-HESC rakuliinis ja primaarsetes strooma rakukultuurides, mis on kindlaks tehtud endometrioosi põdevate naiste endomeetriumi biopsiate põhjal. Nendes in vitro mudelites inhibeeris wogoniin märkimisväärselt primaarset ja T-HESC rakkude proliferatsiooni, põhjustades rakutsükli seiskumist G2 / M faasis ja nõrgendades ERa ekspressiooni. Endometrioosi hiiremudelis vähendas wogoniin kahjustuse suurust ja proliferatsiooniseisundis rakkude arvu, suurendades samal ajal apoptootiliste rakkude arvu [97].

5.1.3. Isoflavonoidid Daidzein ja Genisteiin

Sojaubades leiduvate flavonoidide alarühmal isoflavoonidel on östradiooliga sarnane struktuur, kuid neil on väidetavalt antagonistlikud östrogeeniomadused [22]. Struktuurilised sarnasused nende heterotsüklilisest fenoolsest struktuurist hõlbustavad isoflavoonide seondumist östrogeeniretseptoritega ER ja ER ning jäljendavad östrogeenset toimet [139]. Soja isoflavoonid leitakse peamiselt glükosiididena koos daidzeiiniga ja genisteiin on peamised isoflavooni aglükoonid, mida sojaubades leidub rohkesti ja mis muundatakse peen- ja jämesoole koloniseerivatest bakteritest pärineva glükosidaasi toimel [140,141].

Mõned in vitro ja in vivo uuringud on uurinud isoflavoonide mõju endometrioosile. Daidzeiinirikkad isoflavooni aglükoonid (DRIA) pärssisid endometriootiliste stroomarakkude rakkude proliferatsiooni kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides. DRIA-d vähendasid I-6, IL-8, COX-2 ekspressiooni ja piirasid aromataasi aktiivsust, samuti vähendasid glükokortikoidide poolt reguleeritud kinaasi ja PGE taset seerumis. DRIA-d vähendasid ka hiire endometrioosi mudelis endometrioositaoliste kahjustuste arvu, kaalu ja Ki{5}} proliferatiivset aktiivsust [142]. Teine uuring näitas, et genisteiin põhjustab rotimudelis endometriootilise implantaadi regressiooni. Östrogeeni juuresolekul on genisteiin näidanud antagonistlikku östrogeeni toimet endometriootilistel implantaatidel [98]. Loomkatsete tulemused näitavad, et DRIAd on potentsiaalsed terapeutilised ained endometrioosi ravistrateegiate parandamiseks.

Kliinilised uuringud näitasid endometrioosi tekkeriski vähenemist pärast soja isoflavoonide allaneelamist. Juhtumikontrolli uuringus, milles osalesid jaapanlased, täheldati olulist seost uriini kõrgema isoflavooni taseme (genisteiin ja daidzeiin) ja kaugelearenenud endometrioosi (I ja IV staadium), kuid mitte varase endometrioosi (I ja II staadium) riski vahel. 99]. Tulevased kliinilised uuringud ja metaanalüüsid, mis keskenduvad endometrioosihaigete fütoöstrogeenirikaste toodete tarbimise eelistele, on väga vajalikud.

Puerarin

Puerariin on peamine bioaktiivne koostisosa, mis on eraldatud pueraria lobata juurtest. Sellel on tõestatud potentsiaal südame-veresoonkonna haiguste, tserebrovaskulaarsete häirete, vähi, Parkinsoni tõve, Alzheimeri tõve, diabeedi ja diabeedi tüsistuste ravis[143]. Puerarin avaldas veresooni laiendavat toimet, aktiveerides rotimudelites suure juhtivuspinge ja kaltsiumiga aktiveeritud kaaliumikanalid. Puerariin võib märkimisväärselt pärssida diabeetiliste veresoonte tüsistusi, vähendades P-selektiini, madala tihedusega lipoproteiinide ja kolesterooli sisaldust veres ning vähendades aordi vaskulaarsete rakkude adhesioonimolekulide mRNA ekspressiooni diabeetilistel rottidel. Puerariini ennetav toime oksüdatiivsest stressist põhjustatud neurodegeneratsiooni vastu on omistatud ROS-i ületootmise ja lipiidide peroksüdatsiooni blokeerimisele, tuuma Nrf2 valgu ekspressiooni indutseerimisele ning katalaasi ja GSH peroksidaasi ning heemi oksügenaasi 1 transkriptsiooni- ja translatsioonitasemete aktiveerimisele [143].

Puerariini peetakse tavaliselt fütoöstrogeeniks, kuna see seondub östrogeeniretseptoritega ja konkureerib östradiooliga, et avaldada antiöstrogeenset toimet [144]. Selle rolli endometrioosi, östrogeenist sõltuva häire, ravis on mitmetes uuringutes hästi selgitatud. Puerariin pärssis E2 poolt aktiveeritud endometrioosi kudede invasiooni ja vaskularisatsiooni, vähendades MMP-9, ICAM-1 ja VEGF akumulatsiooni ning suurendades metalloproteinaas 1 (TIMP-1) koe inhibiitori taset. primaarsetes endometriootilistes stroomarakkudes ja tibu koorioallantoismembraanis in vivo mudelis [100]. Puerariin võib pärssida endometriootiliste stroomarakkude östrogeeni poolt stimuleeritud proliferatsiooni ning alareguleerida tsükliin D1 ja cdc25A transkriptsiooni ja valgu taset, soodustades ER-i korepressorite värbamist ja piirates koaktivaatorite värbamist. Uurimine viitab sellele, et puerariinist sõltuv interaktsioon ER ja korepressorkomplekside vahel võib olla puerariini antiöstrogeense toime jaoks otsustava tähtsusega, mis näitab, et see isoflavoon võib olla potentsiaalne terapeutiline ühend endometrioosi ravis [101]. In vivo uuringud näitasid, et puerariin inhibeerib aromataasi ja COX{15}} emakavälises endomeetriumis, vähendades seeläbi E2 ja PGE2 ning seega takistades ektoopiliste endometriootiliste rakkude kasvu [102]. Kliinilisi uuringuid puerariini potentsiaali kohta endometrioosi ravis ei ole siiani läbi viidud.

5.1.4. Flavanoonid Naringenin

Naringeniin, mida leidub peamiselt tsitrusviljades, on tuntud antioksüdantsete, proliferatsioonivastaste, põletikuvastaste ja antiangiogeensete omaduste poolest krooniliste ja ainevahetushaiguste korral [145,146]. Nagu prekliinilised uuringud on teatanud, indutseeris naringeniin ROS-vahendatud rakusurma ja pärssis rakkude migratsiooni ja invasiooni [146,147]. Naringeniin, mis on fütoöstrogeen, kahjustab ERo signaaliülekannet, häirides MAPK, PI3K ja ERK1/2 signaaliradu[148]. Arvestades bioloogilist potentsiaali, viisid teadlased läbi uuringud, et hinnata naringeniini parandavat rolli endometrioosis.

In vitro uuringud näitasid, et naringeniin pärsib proliferatsiooni ja kutsub esile apoptoosi endometrioosirakkudes, vähendades mitokondriaalse membraani potentsiaali ja ROS-i teket. Naringeniini apoptootiline toime hõlmas PI3K ja MAPK raku signaaliradade aktiveerimist [103]. Loomkatses ilmnes naringeniini potentsiaal endometrioosi vastu, vähendades erinevate endometrioosi prognostiliste markerite (TAK1, PAK1, VEGF, PCNA, MMP2 ja MMP{5}}) ekspressiooni rottidel tekkinud endometriootilistes kahjustustes. Naringeniin takistas endometrioosi levikut põletikuvastaste mehhanismide kaudu, moduleerides seerumi TNF-, NO taset ja proapoptootilisi toimeid ROS-i ületootmise ja mitokondriaalse membraani potentsiaali kadumisena. Lisaks kutsus naringeniin esile Nrf2, endogeensete antioksüdantsete ensüümide transkriptsiooni kontrolliva transkriptsioonifaktori ammendumise, mis kaitseb rakke oksüdatiivsete kahjustuste ja sellest tuleneva tsütoprotektiivsete geenide allareguleerimise eest, pärssides seeläbi endometriootiliste rakkude proliferatsiooni [104]. Teadlaste näidatud tulevaste uuringute põhisuund puudutab naringeniini potentsiaali uurimise jätkamist endometrioosi ravis, kasutades endomeetriumi proove suuremalt endometrioosiga patsientide populatsioonilt [104].

5.1.5. Kalkoonid Xanthohumol

Ksantohumool, prenüleeritud flavonoid, pärineb naringeniini kalkoonist ja seda leidub humala emasõisikutes (Humulus lupulus L.)[149]. Arvukad uuringud on näidanud selle pleiotroopset kemopreventiivset toimet vähi vastu, kuna see on proliferatiivne, põletikuvastane ja antiangiogeenne [149]. Ksantohumool pärssis tõhusalt endometriootiliste kahjustuste arengut ja vähendas PI3K valgu taset endometrioosi BALB/c hiiremudelis. Veelgi enam, ksantohumool vähendas mikroveresoonte tihedust ega mõjutanud ebasoodsalt reproduktiivtrakti organeid, mis viitab selle potentsiaalile endometrioosi selektiivseks raviks [105].

5.1.6. Flavanoolid epigallokatehhiingallaat

Epigallokatehhiingallaat (EGCG) on peamine flavanool, mida leidub mustas ja valges tees, eriti rohelises tees [150]. See ühend on pälvinud tohutut farmakoloogilist tähelepanu, kuna sellel on antioksüdantsete, angiogeneesivastaste ja proliferatsioonivastaste omaduste põhjal oletatav kasulik mõju tervisele erinevate vähitüüpide ravis [151,152]. Ex vivo uuringud näitasid, et EGCG pärssis inimese biopsiatest saadud endomeetriumi epiteelirakkudes rakkude proliferatsiooni ja kutsus esile rakusurma [119]. Huvitav on see, et EGCG inhibeeris endometriootiliste stroomarakkude rakkude proliferatsiooni tõhusamalt kui nende normaalsed kolleegid, näiteks endomeetriumi stroomarakud [152]. Matsuzaki ja Darcha (2014) läbiviidud uuringud näitasid, et ravi EGCG-ga pärssis oluliselt proliferatsiooni,

migratsioon ja endomeetriumi ja endometriootiliste stroomarakkude invasioon MAPK ja Smad signaaliradade pärssimise kaudu. EGCG nõrgendas ka rakuvahendatud kollageeni geeli kontraktsiooni nii endometriootiliste kui ka endomeetriumi rakkude järgi. EGCG-ravi vähendas oluliselt markerite SMA, kollageen-I, fibronektiini (FN) ja sidekoe kasvufaktori (CTGF) ekspressiooni, mis teadaolevalt osalevad endometriootiliste stroomarakkude fibrogeneesis [106]. Teine uuring näitas, et kahenädalane ravi EGCG-ga vähendas endometriootilisi kahjustusi, vähendades angiogeenset VEGFA mRNA ekspressiooni ja suurendades NF-kB ja MAPK1 mRNA ekspressiooni [153]. Järgnevad katsed näitasid, et EGCG avaldas pärssivat toimet endometrioosiga seotud angiogeneesile, vähendades mikroveresoonte arvu ja suurust ning VEGF-C/VEGF retseptor 2 (VEGFR-2) ekspressiooni ja signaaliülekannet [107]. EGCG (pro-EGCG. EGCG out acetate) eelravim, millel on parem stabiilsus ja biosaadavus, näitas hiirte mudelis kõrgemat antioksüdantset, antiangiogeenset ja inhibeerivat toimet kui EGCG. Ravi pro-EGCG-ga põhjustas kahjustuse halva neovaskularisatsiooni ja plasma VEGF-i kontsentratsiooni vähenemise [108]. EGCG, millel on tugev vähivastane toime, võib olla endometrioosi angiogeneesivastane aine.

Praegu on Hiina Hongkongi ülikool alustanud kliinilist uuringut, et hinnata rohelise tee efektiivsust ja ohutust endometrioosi korral. Uuringus randomiseeriti 185 endometrioomiga patsienti kas katserühma, kes saab kõrge puhtusastmega EGCG-d (400 mg SUNPHENON EGCG-d) kaks korda päevas, või platseeborühma. Toidulisandite manustamine kestab kolm kuud enne plaanilist operatsiooni. Endometriootilise kahjustuse suuruse muutus on uuringu esmane mõõdetav tulemus. Lisaks on sekundaarsete tulemustena kavandatud valu, elukvaliteedi, biopsiatena kogutud endometriootiliste kahjustuste, neovaskulatuuri arvu ja tiheduse ning tõsiste kõrvaltoimete ja kõrvaltoimete jälgimine (Clinical Trials.gov ID: NCT02832271).

5.2. Muud polüfenoolid Kurkumiin

Kurkumiin on Curcuma longa L. kurkumist ekstraheeritud polüfenoolne monomeer. Teaduslikud uuringud näitavad, et kurkumiinil on põletiku-, vähi- ja vananemisvastase ainena mõned potentsiaalsed terapeutilised rollid [154]. Mitmed in vitro ja in vivo uuringud on tõestanud selle farmakoloogilist toimet endometrioosi ravis.

Inimese endometriootilistes stroomarakkudes nõrgendas kurkumiin TNF- -stimuleeritud ICAM-1, VCAM-1 ekspressiooni ning IL-6, IL-8 ja MCP sekretsiooni -1, pärssides transkriptsioonifaktori NF-kB aktivatsiooni [109]. Lisaks vähendas kurkumiin endomeetriumi rakkude proliferatsiooni, vähendades östrogeeni taset [110]. Lisaks muutis ravi kurkumiiniga inimese endometriootiliste ja endomeetriumi stroomarakkude morfoloogiat ning häiris rakkude proliferatsiooni ja rakkude jagunemist. Kurkumiin peatas rakutsükli G1 faasis ja kutsus esile apoptoosi, vähendades VEGF-i ekspressiooni inimese endometriootilistes ja endomeetriumi stroomarakkudes [111]. Hiljutine uuring on näidanud, et kurkumiin on tugev põletikueelsete ja proangiogeensete kemokiinide ja tsütokiinide sekretsiooni inhibiitor endometrioosi eutoopilise endomeetriumi stroomarakkude ja normaalsete endomeetriumi stroomarakkude poolt [112].

Hiire mudelis seostati kurkumiini manustamist endometrioosi progresseerumise ja apoptoosi aktivatsiooni vähenemisega. Kurkumiin põhjustas endometrioosi taandumise peamiselt tsütokroom c-vahendatud mitokondriaalse apoptoosi raja kaudu ning apoptootilised vastused hõlmavad nii p53-sõltuvaid kui ka sõltumatuid teid. Kurkumiin toimis NF-kB translokatsiooni inhibiitorina ja vähendas MMP-d -3, vahendades seega endometrioosi regressiooni [113]. Lisaks näitas kurkumiinravi endometrioosi hiirtel kaitsvat rolli lipiidide peroksüdatsiooni ja valkude oksüdatsiooni vastu [114]. Eksperimentaalsetes rotimudelites vähendas kurkumiin endometriootiliste kudede kaalu ja mahtu annusest sõltuval viisil, vähendades VEGF ekspressiooni [115]. Kurkumiin pärssis endometriootiliste fookuste arengut, mõjutades mikroveresoonte tihedust, näidates tugevat antiangiogeenset toimet [116]. Kokkuvõttes on kurkumiin suunatud mitmele molekulile

ja rakulised mehhanismid endometrioosi patogeneesis, nagu põletik, kinnitumine ja angiogenees, mis võivad märkimisväärselt parandada ja leevendada endometrioosi juhtimist.

Huvitav on see, et Viini Meditsiiniülikool värbas endometrioosiga patsiendid randomiseeritud sekkumise kliinilisse uuringusse kurkumiini toidulisandi nimega Flexofytol, mida manustati kahes kapslis, mis sisaldasid 42 mg kurkumiini kaks korda päevas nelja kuu jooksul. Arstid eeldasid, et esmane mõõdetav tulemus on keskmine valuskoor algtasemest kuni nelja kuuni pärast ravi algust. Sekundaarsete tulemustena määratlesid nad valuga päevade arvu vähenemise, düspareunia, düsuuria, düsheesia leevendamise ning elukvaliteedi ja seksuaalfunktsiooni muutuse (Clinical Trials.gov ID: NCT04150406).

5.3. Fenoolhapped Rosmariinhape

Rosmariinhape, mida leidub mitmetes taimedes, nagu Rosmarinus Officinalis, Salvia officinalis ja Thymus sp., on fenoolne ühend, millel on erinevad tervist edendavad ja raviomadused [155,156]. Selle antioksüdantsed, põletikuvastased, kasvajavastased ja angiogeneesivastased funktsioonid võivad olla endometrioosi ravis olulised. Farella töörühm (2018) hindas rosmariinis (Rosmarinus officinalis) ja salvei (Salvia officinalis) koos esinevate rosmariinhappe ja karnooshappe (fenoolditerpeen) endometrioosivastast potentsiaali. Nad rakendasid inimese endomeetriumi stroomarakkude kultuuri ja BALB/c mudelit indutseeritud endometrioosilaadsete kahjustustega. Uuringus pärssisid mõlemad ühendid rakkude proliferatsiooni ja vähendasid hiirte endometriootiliste kahjustuste suurust. Lisaks soodustas rosmariinhape apoptoosi endometriootilises koes ja vähendas rakusisest ROS-i akumulatsiooni inimese endomeetriumi stroomarakkudes [97].

5.4.Stilbenes Resv eratrol

Resveratrool on fütoaleksiinpolüfenool, mida erinevad taimed toodavad looduslikult vastusena ultraviolettkiirgusele ja seeninfektsioonidele [157l. Resveratrooli leidub looduslikult paljudes taimeliikides, sealhulgas maapähklites, marjades, kaunviljades ja kõrrelistes; resveratrooli rikkaimad allikad on aga viinamarjad ja punane vein. Esimesed teaduslikud aruanded resveratrooli nähtuse kohta, mis esitati 1992. aastal, osutasid resveratroolile kui kardioprotektiivsele ainele, mis oli suunatud Prantsuse paradoksile ja algatas selle ühendi ulatusliku uurimistöö [158]. Lisaks kardioprotektiivsele toimele on resveratrool saanud tuntuks tänu oma vähivastasele potentsiaalile, mida esmakordselt demonstreeriti paar aastat hiljem, nagu ilmnes selle võimest pärssida kõiki kantserogeneesi etappe [159]. Sellest ajast peale on arvukad uuringud näidanud, et resveratroolil on mitmeid tervisele kasulikke omadusi, sealhulgas vähivastased, põletikuvastased, antioksüdantsed, antimikroobsed ja angiogeneesivastased funktsioonid[160]. Samuti võib see kaitsta paljude vanusega seotud haiguste eest, nagu südame-veresoonkonna haigused, diabeet, artriit ja neurodegeneratiivsed häired [161].

Resveratrooli kaitsva toime jaoks on pakutud mitmeid võimalikke molekulaarseid sihtmärke. Resveratrool on in vitro ja in vivo vähkkasvajate mudelites inhibeerinud COX{0}}, tuumorigeneesi arengu ja vereringe homöostaasi põhiregulaatorit. Resveratrooli kardiovaskulaarsed eelised viitavad selle omadusele hõlbustada endoteeli NO tootmist, ennetades trombogeenseid ja aterogeenseid protsesse, lõdvestades veresoonte silelihasrakke ja reguleerides verevoolu [161]. Resveratrooli võime pikendada eluiga on aluseks vaikse paaritumise tüüpi teabe reguleerimise homoloogi 1 (SIRT1) aktiveerimisele, mis on IⅢI klassi histooni deatsetülaas, mis vastutab geeniekspressiooni, DNA parandamise, metabolismi, oksüdatiivsele stressile reageerimise, mitokondriaalse funktsiooni ja biogeneesi kontrollimise eest. SIRT1 kaitseb rakke onkogeense transformatsiooni eest ja toimib spetsiifilistele sihtmärkidele kindlaksmääratud rakulistes signaaliradades kasvajates. On teatatud, et resveratroolil on SIRT1 aktiveerimise kaudu neuroprotektiivsed kasvajavastased funktsioonid [162].

Resveratrooli peetakse laialdaselt uuenduslikuks looduslikuks aineks raskete seisundite alternatiivses ja täiendavas ravis, mõjutades mitmeid haiguse progresseerumisega seotud keskseid transduktsiooniradasid. Arvatakse, et resveratrooli põletikuvastane potentsiaal, sealhulgas prostaglandiinide sünteesi inhibeerimine, aitab tõenäoliselt kaasa endometrioosi ennetamisele ja ravile [163]. Resveratrooli terapeutilist toimet endometrioosile hindasid esmakordselt Bruner-Tran jt (2011). Nad teatasid, et resveratrool võib alasti hiiremudelis vähendada endometriootiliste kahjustuste arvu ja suurust. Resveratrooli toime korreleerus endomeetriumi rakkude proliferatsiooni vähenemisega ja suurenenud apoptootilise rakusurmaga kahjustustes. In vitro uuringus kutsus resveratrool esile kontsentratsioonist sõltuva endomeetriumi stroomarakkude invasiivsuse vähenemise [117]. Alates sellest aruandest on huvi resveratrooli vastu märkimisväärselt kasvanud, sealhulgas resveratrooli kaitsemehhanismide vastu endometrioosi vastu.

Järgmises uuringus vähendas resveratrool inimese endomeetriumi epiteelirakkude proliferatsiooni ja suurendas apoptoosi esmastes kultuurides |119]. Võrreldes östrogeeniga toimis resveratrool madalates kontsentratsioonides agonistina, kõrgete kontsentratsioonide korral aga antagonistliku rolli. Endometrioosi immuunpuudulikkusega hiiremudelis on kahjustuses täheldatud rakkude proliferatsiooni vähenemist koos epiteeli ERa taseme langusega [118]. Veelgi enam, hiljutine uuring näitas, et ravi resveratrooliga vähendas endometrioosihaigetelt saadud eutoopilistes ja ektoopilistes endomeetriumi stroomarakkudes IGF-1 ja HGF, mis on endometriootiliste kahjustuste kasvu ja angiogeneesi pöördelised molekulid [120]. Teises hiljutises uuringus vaadeldi resveratrooli erinevate kontsentratsioonide mõju kudede kasvule, angiogeneesile ja NO sekretsioonile ning apoptoosiga seotud geenide ekspressioonile inimese endometrioosi ja endomeetriumi koes 3D-kultuuris. Endometriootilise ja endomeetriumi koe keskmine kasv näitas resveratrooliga ravi ajal olulist annusest sõltuvat inhibeerimist. Lisaks vähendas resveratrooli annusest ja ajast sõltuvalt NO kontsentratsiooni endomeetriumi ja endomeetriumi kudedes. Eksperimentaalsed andmed näitasid ka, et pärast ravi erinevate resveratrooli annustega suurenes proapoptootiliste geenide P53, BAX, CASP3 ja SIRT1 ekspressioon endomeetriumi ja endomeetriumi kudedes märkimisväärselt [121]. In vitro uuring näitas resveratrooli põletikuvastast toimet, mis väljendub MCP-1, I-6, I-8 ja RANTES pärssimises endomeetriumi põdevate naiste ektoopilistes endomeetriumi stroomarakkudes [122]. .

Mitmed paljulubavad järjepidevad in vivo uuringud teatasid resveratrooli kasulikust mõjust endometriootiliste kahjustuste korral loommudelites. Nimelt nõrgendas resveratrool põletikulist vastust kõhukelme keskkonnas ja vähendas endometrioosi teket oma angiogeensete ja põletikuvastaste omaduste kaudu. Resveratrooli inhibeerivat toimet hinnati eksperimentaalselt indutseeritud endometrioosi rotimudeli abil. Tulemused näitasid implantaadi suuruse olulist vähenemist, VEGF-i ja MCP-1 vähenemist peritoneaalvedelikus ja VEGF-i vähenemist plasmas ning VEGF-i ekspressiooni tugevat allasurumist endometriootilises koes märkimisväärsete histoloogiliste muutuste tõttu endometriootilistes fookustes pärast { {3}}päevane ravi resveratrooliga annuses 10 mg/kg [123]. Sarnases indutseeritud endometrioosiga rotimudelis hinnati resveratrooli efektiivsust selle võime alusel inhibeerida angiogeneesi ja põletikku. Pärast 21-päevast manustamist vähendas resveratrool annuses 60 mg/kg implantaatide piirkondi ning alandas VEGF-i ja MCP{8}} taset. Huvitav on see, et resveratrooli terapeutiline potentsiaal oli võrreldav leuproliidatsetaadiga, mida kasutatakse ravimina tavapärases endometrioosiravis |124]. Teises roti endometrioosi mudeli uuringus näitas resveratrool oma tugevate antioksüdantsete omaduste tõttu endometriootiliste implantaatide parandavat toimet. Pärast ravi täheldasid teadlased annusest sõltuvat endometriootiliste implantaatide mahu vähenemist ning SOD ja GPX aktiivsuse suurenemist rottide seerumis ja kudedes [125]. Värskemas uuringus on Kong et al. (2020) tutvustasid epiteeli-mesenhümaalse ülemineku rolli endometrioosi patogeneesis ja resveratrooli supresseerivat potentsiaali endometrioosi metastaasidega seotud radadel. Resveratrool pärssis endomeetriumi stroomarakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja invasiooni in vitro kultuurides ning pärssis ektoopilise endomeetriumi kasvu hiire endomeetriumi mudelis. Kongi töörühm täheldas, et resveratrool pärssis endometrioosi hiirte ja endomeetriumi rakkude epiteeli-mesenhümaalset üleminekuprotsessi. Nendes eksperimentaalsetes mudelites vähendas resveratrool metastaasidega seotud valgu 1 (MTAl) ja transkriptsioonifaktori tsink-sõrme E-kasti siduva homeobox 2 (ZEB2) ekspressiooni, mis on olulised komponendid, mis aitavad kaasa metastaasidele, soodustades epiteelirakkude transformatsiooni mesenhümaalseteks rakkudeks. [126].

Arstid uurisid mitmetes kliinilistes uuringutes ka resveratrooli terapeutilist potentsiaali endometrioosi korral. Enamik kliinilisi uuringuid eeldas üldiselt resveratrooli võimet tugevdada suukaudsete kontratseptiivide toimet endometrioosi ravis selle hüpoöstrogeense toime kaudu [164]. Maia jt. (2012) hindasid resveratrooli ja suukaudsete kontratseptiivide seostamise eeliseid endometrioosiga seotud valu leevendamisel. Nad jälgisid resveratrooli toimet 12 patsiendil, kellel ei õnnestunud pärast ravi drospirenooni ja etinüülöstradiooli sisaldava suukaudse rasestumisvastase vahendiga valu leevendust. Pärast kahekuulist 30 mg resveratrooli kasutamist standardse hormoonraviga teatas 82 protsenti patsientidest düsmenorröa täielikust taandumisest ja valu olulisest vähenemisest. Eraldi katses uurisid samad autorid resveratrooli potentsiaali COX-2 ja aromataasi ekspressiooni reguleerimisel, kuna nende ensüümide vähendamine on kroonilise vaagnavalu ületamisel oluline. Arstid analüüsisid aromataasi ja COX-2 ekspressiooni endomeetriumi koes 42 patsiendil, kellest 26 patsienti manustati kombinatsiooni resveratrooli ja suukaudse rasestumisvastase vahendiga. Tulemused näitasid, et kombineeritud ravi vähendab edukalt aromataasi ja COX{11}} ekspressiooni võrreldes ainult hormoonraviga [127].

Teises kliinilises uuringus, milles uuriti resveratrooli kasutamist valu adjuvantravina, eeldati resveratrooli randomiseeritud topeltpimedat kontrollitud võrdlust platseeboga endometrioosiga seotud valu ravis. Uuringus osales 44 abikõlblikku naist, kellel oli endometrioosi laparoskoopiline diagnoos. Uuriti, kas 40 mg resveratrooli päevas koos monofaasilise rasestumisvastase pilliga võib pärast 42-päevast manustamist valuskoore nõrgendada. Kui võrrelda valuskoore rühmade vahel pärast ravi resveratrooli ja rasestumisvastaste vahenditega ja rasestumisvastaste vahenditega platseeboga, ei ilmnenud ravide vahel erinevusi. Selle uuringu teiseste tulemustena mõõdeti CA-125 ja prolaktiini taset. Saadud andmed dokumenteerisid CA-125 plasmataseme langust nii platseebo kui ka resveratrooli rühmas, kuid prolaktiini taseme muutusi ei leitud [165].

Hiljuti viisid Teherani meditsiiniteaduste ülikooli teadlased läbi uurimusliku kliinilise uuringu, mis hõlmas 34 endometrioosiga seotud viljatusega patsienti. Uuringus osalejad, kes olid juhuslikult ja võrdselt jagatud kontroll- ja ravirühmadesse, võtsid viimase kolme nädala jooksul 400 mg resveratrooli kaks korda päevas 12-14 nädala jooksul koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega. Kliiniline uuring näitas, et resveratrool võib muuta endometrioosiga naiste endomeetriumi põletikulist protsessi. Saadud tulemused näitasid MMP-2 ja MMP-9 mRNA ja valgu ekspressiooni alareguleerimist endomeetriumi koes, endomeetriumi vedelikus ja seerumis pärast resveratrooliga töötlemist. Kokkuvõtteks rõhutasid autorid vajadust täiendavate uuringute järele resveratrooli mõju kohta MMP-2 ja MMP-9 ekspressioonile endometrioosi põdevatel naistel [128].

Sama teadlaste rühm uuris randomiseeritud uurimuslikus uuringus resveratrooli mõju VEGF-i ja TNF-i ekspressioonile endometrioosiga viljatute patsientide eutoopilises endomeetriumis implantatsiooniaknas. Nagu varemgi, osales uuringus 34 patsienti, kes olid jagatud platseebokontrolliga rühmaks ja 17 patsiendist koosnevaks ravirühmaks, kellele manustati 400 mg resveratrooli 12–14 nädala jooksul. Saadud tulemused näitasid, et resveratrool vähendas VEGF-i ja TNF-i ekspressiooni angiogeneesi ja põletiku markeritena. Autorite sõnul on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid, et paljastada resveratrooli osalemine erinevates radades, nagu angiogenees, põletik ja oksüdatiivne stress, et kinnitada resveratrooli potentsiaali terapeutilise lähenemisviisina endometrioosi ravis [129].

6. Järeldused ja tulevikuperspektiivid

Äärmiselt heterogeense haiguse, nagu endometrioos, tekkega seotud patofüsioloogilised mehhanismid ei ole veel täielikult välja selgitatud ja olemasolevad ravisekkumised on praegu piiratud. Uute raviainete avastamine ja olemasolevate ravistrateegiate täiustamine näib olevat vajalik. Looduslikel polüfenoolidel on pleiotroopne toimeprofiil ja need võivad avaldada endometrioosivastast toimet terviklike interaktsioonide kaudu mitmete endometrioosiga seotud molekulaarsete sihtmärkidega, nagu rakkude proliferatsioon, apoptoos, põletik, oksüdatiivne stress, angiogenees ja invasiivsus. Lisaks võivad mõned neist fütokemikaalidest avaldada tugevat fütoöstrogeeniefekti, moduleerides östrogeenivõrke, põhjustamata tõsiseid kõrvaltoimeid, mis on vastuolus tavapärase endometrioosivastase antiöstrogeense raviga. Mõnede uuringute kättesaadavad tulemused näitavad, et looduslikud bioaktiivsed ühendid ei mõjuta viljakust, reproduktiivorganeid ega järglaste arengut [105,108]. Lisaks on alternatiivne endometrioosiravi lähenemisviis, mille terapeutiline potentsiaal on sarnane tavapärasele ravile, odav ja sobib endometrioosiga patsientide pikaajaliseks ja ohutuks raviks.

Siiski on olemasolevaid tõendeid, mis viitavad looduslikult esinevate ainete atraktiivsusele endometrioosi ravis, peamiselt prekliinilised in vitro uuringud ja loomkatsed. Vaatamata mitmetele läbiviidud kliinilistele uuringutele ei ole endiselt piisavalt tõendeid, et soovitada looduslike ravistrateegiate rakendamist igapäevastes kliinilistes rakendustes. Lisaks ei ole paljude polüfenoolide manustamise kohta üksikasjalikud farmakokineetilised ja farmakodünaamilised andmed endiselt kättesaadavad; seega on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid, et kinnitada nende ühendite efektiivsust endometrioosi ravis. Teiseks oluliseks piiranguks on suurte polüfenooliannuste füsioloogilise tähtsuse puudumine, mis ei ole tavapärase toidutarbimisega saavutatavad, mida tavaliselt kasutatakse eksperimentaalsetes endometrioosi in vitro mudelites. Veelgi enam, enamik in vitro uuringuid näitasid looduslikult esinevate polüfenoolide terapeutilist potentsiaali, võtmata arvesse nende seedetrakti seedimist ja metabolismi soolestiku mikroorganismide poolt. Polüfenoolühendite ulatuslik metabolism seedetraktis mõjutab nende biosaadavust ja imendumist soolestikust ning sellest tulenevalt ka nende terapeutilist efektiivsust kudedes ja elundites. Lisaks on looduslike ainete kombineerimisel tavapärase farmakoteraapiaga kohustuslikud uuringud bioaktiivsete ühendite ja ravimite koostoimete kohta. Vaja on teadmisi looduslike ühendite täpsete toimemehhanismide kohta endometrioosi mitme raku signaaliülekande võrgustikus ning sel teemal on vaja täiendavaid uuringuid.

Tasub rõhutada, et polüfenoolide liigtarbimine, eriti kui toidumaatriksist eraldatud väga kontsentreeritud toidulisandid, võib põhjustada tervisele kahjulikke mõjusid [166]. On teatatud tiamiini ja foolhappe transpordi vähenemisest, mis on tingitud polüfenoolide imendumiseelsetest koostoimetest seedimise ajal seedetraktis. Sarnaselt võib täheldada olulisi muutusi mõnede ravimite biosaadavuses, mis on tingitud polüfenoolide koostoimest ravimitransporterite või seedeensüümidega [167]. Lisaks võivad polüfenoolid avaldada rauda kelaativat toimet ja vähendada raua imendumist, mis põhjustab rauasisalduse halvenemist. Varem avaldatud uuringutes püstitati hüpotees, et sojast saadud isoflavoonid mõjutavad östrogeenitaolise bioloogilise aktiivsuse ja hormoone segavate omaduste tõttu negatiivselt endometrioosi ning östrogeenitundliku rinna- ja endomeetriumivähiga patsiente [168,169]. Kuid enamik hiljutisi kliinilisi uuringuid ei ole kinnitanud isoflavoonide ja teiste fütoöstrogeenide kahjulikku mõju naistele, kellel on risk ja aktiivne östrogeenist sõltuv vähk [170,171]. Viimaste aruannete kohaselt on isoflavoonirikas toit ja toidulisandid peri- ja postmenopausis naistele ning endometrioosiga patsientidele ohutud toitumistegurid [99,172].

Meie arvates ei toimi looduslikud endometrioosiravid tõenäoliselt eksklusiivse ravistrateegiana ega avalda tugevat ravitoimet, kuid need võivad ületada endometrioosiga seotud sümptomid. Koos täppismeditsiiniliste meetoditega, mis on individuaalselt kohandatud vastavalt patsiendi vajadustele, võivad looduslikud ühendid moodustada tulevaste endometrioosi ravikontseptsioonide väljatöötamise lahutamatu osa ja keskse suuna.

Rahastamine: seda väljaannet kaasrahastati Poola teadus- ja kõrgharidusministeeriumi programmi "Regional Initiative Excellence" raames aastatel 2019-2022(nr 005/RID/2018/19)", rahastamissumma 12 000 000 PLN. Huvide konflikt: autorid ei deklareeri huvide konflikti.