1. osa: Nefroprotektiivsed taimed: Neeru-eelsete ja -järgsete haiguste kasutamise ülevaade

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne: Neeruhaigused muutuvad 2040. aastaks eeldatavasti viiendaks surmapõhjuseks. Mitmed füsioloogilised häired, mis on klassifitseeritud neerueelseteks, -siseseks ja -järgseks teguriks, põhjustavad neerukahjustusi.DiabeetNeerueelseteks teguriteks on tuvastatud maksapatoloogiad, rabdomüolüüs ja soolestiku mikrobioota ning neerude järgsed tegurid on litiaas ehk verehüübed kusejuhades, eesnäärmevähk, ureetra ummistused, eesnäärme pikenemine ja kuseteede infektsioonid. Lisaks on ravimite nefrotoksilisust esile tõstetud kui olulist neerukahjustusi põhjustavat tegurit. Ravimite kahjulike mõjude tõttu on vaja osutada muudele alternatiividele nende haiguste ravi täiendamiseks, näiteks nefroprotektiivsed ained. Taimed on laialdane nefroprotektiivsete ainete allikas ja neil võib olla kasulik mõju füsioloogiliste radade erinevatele tasanditele, mis põhjustavad neerukahjustusi. Traditsioonilises meditsiinis kasutatakse taimi muu hulgas antioksüdantide, põletikuvastaste, diureetikumide ja vähivastaste ainetena. Mõnede empiiriliselt kasutatud taimede toimemehhanism jääb siiski teadmata ja nende nefroprotektiivse toime toetamiseks on vaja teaduslikke andmeid. Käesolevas töös vaadeldi taimi, millel on kasulik mõju neeruhaigustele. Nefroprotektiivsete taimede klassifitseerimine vastavalt prerenaalsete, sisemiste ja postrenaalsete tegurite kliinilisele määratlusele on välja pakutud, et suunata nende kasutamist täiendava ravina.

Märksõnad: taimed; neerueelsed haigused; post-neeruhaigused; sekundaarne nefroprotektsioon

Klõpsake siin, et saada teavet cistanche ostmise kohta

1. Sissejuhatus

Neerud mängivad olulist rolli inimese füsioloogias, säilitades vedeliku homöostaasi, reguleerides vererõhku, erütrotsüütide tootmist ja luutihedust, reguleerides hormonaalset tasakaalu ning filtreerides ja eemaldades lämmastikku ja muid jääkaineid [1,2].Krooniline neeruhaigus(CKD) iseloomustab funktsioonide järkjärguline kadumine, samas kui äge neerukahjustus (AKI) on neerufunktsiooni järsk langus. Nii krooniline neeruhaigus kui ka AKI on kogu maailmas sagenenud ja neid peetakse üheks peamiseks rahvatervise probleemiks [2,3]. Terviseprobleemide prognoosi kohaselt aastaks 2040 on krooniline neeruhaigus maailmas viiendaks surmapõhjuseks [3]. Lisaks on neeruhaigused tunnistatud COVID-i raskete vormide riskiteguriteks-19 [4]. Nende levimuse suurenemist seostatakse suhkurtõve (DM) ja hüpertensiooni kui peamiste teatatud põhjuste sagenemisega.neerufunktsiooni häired, kuigi selle füsiopatoloogia võivad vallandada mitmed tegurid. Neerukahjustuseni viinud tegurid liigitatakse neerueelseteks, sisemisteks ja postrenaalseteks teguriteks (joonis 1).

Kliiniliste kriteeriumide järgi on neerueelsed haigused seotud vähenemiseganeerude perfusioonvõi muutused süsteemses vereringes, mis esiteks kahjustab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) ja teiseks viib raskemate muutusteni neeru struktuuris. Need düsfunktsioonid kajastuvad kliinilistes analüüsides biomarkerite tasemete muutustes; näiteks seerumi kreatiniinisisalduse tõus; ja uriinivoolu kõikumised [5,6]. Neerueelseteks teguriteks on tuvastatud mitmeid haigusi, nagu verejooks, trauma, šokk, hüpertensioon, tsirroos, diabeet, süsteemsed infektsioonid, hüpotensioon, autoimmuunhaigused, rabdomüolüüs, soolestiku mikrobiota häired, maksakahjustus ja intravaskulaarne mahu vähenemine|/]. Neerukahjustust otseselt põhjustavad tegurid on omased, olgu selleks raskmetallid, trauma, Wegeneri granulomatoos, proteinuuria, kaasasündinud kõrvalekalded, ravimitoksilisus, neerude ateroemboolne haigus, artralgia, erütematoosluupus või neeruvähk. Histoloogiliselt on peamised diagnoosid isheemiline äge tubulaarnekroos, nefrotoksiline äge tubulaarnekroos ja glomerulonefriit [8]. Kõik muud tervisehäired, mis võivad kaudselt põhjustada neerupuudulikkust, mis tekivad pärast neeru füsioloogilist toimet, on neeruhaigused. Nende neerujärgsete tegurite hulgas, mis on peamiselt seotud kuseteede vooluhäiretega, on kusejuhi ja kusiti obstruktsioon, mis on tingitud verehüüvetest, litiaasist või kasvaja kasvust, mis võib põhjustada rõhu suurenemist torukestes ja selle tagajärjel kahjustada GFR-i. ja kuseteede infektsioon (UTI) [9].

Neeruhaigusi saab käsitleda mitmel tasandil vastavalt algpõhjuse füsioloogilisele rajale. Igal neerueelsel ja -järgsel haigusel on praegu farmakoloogiline ravi; enamik kasutatavaid ravimeid põhjustab siiski kõrvaltoimeid ja mõnikord põhjustavad sisemist neerukahjustust. Nende hulgas on mittesteroidsedpõletikuvastaneravimid (NSAD), prootonpumba inhibiitorid, antibiootikumid ja keemiaravi [10-13]. Nefrotoksilisust, mida manustatakse neerueelsete ja -järgsete haiguste, aga ka muude haiguste ravina, peetakse nüüd ägedate ja krooniliste neeruhaiguste riskiteguriks. Ravimitest põhjustatud kõrvaltoimete vältimiseks on nende patoloogiate raviks otsitud erinevaid alternatiive.

Taimi on traditsiooniliselt kasutatud mitmesuguste haiguste raviks, sealhulgas mitmete patoloogiate puhul, mis on tuvastatud neerueelsete, -siseste ja -järgsete teguritena. Taimede meditsiinilised omadused on omistatud nende sekundaarsetele metaboliitidele, mis võivad kaitsta patogeenide eest või omavad olulist füsioloogilist kasu teatud haiguste ennetamisel [14,15]. Taimed pakuvad laia valikut bioaktiivseid ühendeid, mis toimivad antioksüdantide, põletikuvastaste, diureetikumide, vähivastaste ja antimikroobsete ainetena [16-18]. Lisaks leevendavad taimede nefroprotektiivsed ained selliseid protsesse nagu interstitsiaalne nefriit, muutunud intraglomerulaarne hemodünaamika, tubulaarnekroos või glomerulonefriit [19]. Varasemates töödes on juba vaadeldud taimede ja fütokemikaalide kasutamist nefroprotektiivsete ainetena, pakkudes olulist arusaama sellest, kuidas ekstraktid või üksikud ühendid mõjutavad molekulaarseid teid neeruhaiguste leevendamiseks [2, 20]. Tavaliselt keskendusid nad siiski sisemistele kahjustustele, nagu nefrotoksilisus, jättes välja neerueelsed ja -järgsed tegurid, ning meile teadaolevalt ei ole teatatud nefroprotektiivsete taimede klassifitseerimisest neerueelsete, -siseste ja -järgsete haiguste järgi.

Lisaks, kuna ravimitega antavat toimet on keeruline asendada, tuleb nefroprotektiivseid taimi pidada pigem ravi täienduseks kui asendusraviks [21-23]. Traditsioonilise ja kaasaegse meditsiini kasulikku täiendavust esmatasandi tervishoius edendab Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). WHO teatas, et suur osa maailma elanikkonnast kasutab oma peamise tervishoiuallikana taimseid tooteid. Kuigi põhjapaneva arusaamise puudumine ravimtaimede toimemehhanismidest on piiranud nende kasutamist kogu maailmas, eriti riikides, kus tervishoiusüsteemides domineerivad kaasaegsed ravimid [24]. Kuid ravimtaimede kasutamine täiendava ja alternatiivse meditsiini võtmekomponendina on pälvinud taas huvi. Eduloona on peamiselt taimedel põhinev traditsiooniline hiina meditsiin ülemaailmselt aktsepteeritud ja kasutusel Hiina tervishoiusüsteemi igal tasandil; Valitsus ja akadeemilised institutsioonid on taimede soovituste ja kasutusviiside juhiseid juba rakendanud [25,26]. Samamoodi on India esivanemate ravimid, nagu Ayurveda, tõestanud oma tõhusust mitmete haiguste ravina ja mängivad olulist rolli India tervishoiusektori majanduses [27,28]. Teisest küljest on ligi 25 protsenti kaasaegsetest ravimitest saadud looduslikest toodetest, millest paljusid hakati esmakordselt kasutama traditsioonilises meditsiinis. Seega on traditsiooniliste ravimite taimed ja tooted esmatasandi tervishoiu, aga ka innovatsiooni ja avastamise ressurss [26,29,30].

Sellega seoses vaadati üle taimed, mida kasutati nefroprotektiivsete ainetena prerenaalse, sisemise ja neeruhaiguse järgselt. Kirjeldati teaduslikku teavet nefroprotektiivsete taimede mõju kohta patofüsioloogiatele, mis põhjustavad neerukahjustusi, et toetada nende kasutamist täiendava farmakoloogilise ravina.

2. Kombineeritud terapeutiline lähenemine

Ravimtaimi kasutatakse heaolu tagamiseks igas iidses tsivilisatsioonis ja mõned taimede traditsioonilised kasutusviisid on endiselt kasutusel, näiteks traditsioonilises hiina meditsiinis ja Ayurvedas. Taimede traditsiooniline kasutamine ravimeetoditena põhineb põlvkondade jooksul jagatud teadmistel. [26, 31-36]. Seevastu läänemeditsiin põhineb mõnel juhul kogu elu jooksul ravimite tarbimisel; seetõttu muutuvad patsiendid, eriti vanemad inimesed, ravimitest sõltuvaks, et ellu jääda. Hoolimata nende terapeutilistest toimetest on ravimitel ka palju erinevaid kõrvaltoimeid, nagu nefrotoksilisus [37]. Lisaks võivad ravimid tekitada isegi abstinentsi sündroomi, tekitades patsientidel ravimisõltuvuse [38-41].

Viimase 20 aasta jooksul on taimi ja nende ekstrakte kasutatud tervislike alternatiividena toidulisandite, taimsete ravimite, looduslike tervisetoodete, fütomeditsiini või toidulisanditena [42]. Nüüdseks on hästi teada, et taimed ja nende fütokemikaalid avaldavad spetsiifilist ravitoimet erinevate tervisehäirete korral, toimides antioksüdantide, antimikroobsete, põletikuvastaste, diureetikumide ja vähivastaste ainetena, lisaks muudele eelistele. on tõestanud selle kasulikkust [43], eriti kerge proteinuuria ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel [44]. Samuti aitavad taimsed preparaadid vähendada dialüüsivajadust, parandades neerupuudulikkuse põhjuseid ja muutes sümptomeid ning samuti aitavad need leevendada dialüüsi kõrvalmõjusid [21]. Seega annab praegune lähenemine taimede kasutamisele täiendava ravina kahekordse kasu; nad toetavad võitlust haiguse vastu ja toimivad samal ajal nefroprotektiivsete ainetena.

Õhtumaise ja traditsioonilise meditsiini positiivne kombineeritud lähenemine tõstatab uusi küsimusi taimede ja looduslike saaduste kohta raviotstarbel. India ja Hiina ravimid on nende tõhususe tõttu laialdaselt tunnustatud, võrreldes tänapäevaste meditsiinisüsteemidega on teatatud vähem kõrvaltoimetest. Veelgi enam, taimed haiguste ravis on kulutõhusad alternatiivid |45,46]. Siiski napib endiselt teadmisi selle kohta, kuidas taimed raviainetena toimivad. Lisaks ei ole tavaliselt kindlaks määratud efektiivseid annuseid taimede toiduna või toidulisanditena ravina ning taimede kemikaalide annusest sõltuv toksilisus seatakse kahtluse alla [47-49].

3. Nefroprotektiivsed taimed

Nüüd, tänu edusammudele molekulaarsetes tehnikates, teaduslikes protseduurides ja protokollides, saab terapeutilisi toimeid demonstreerida in vitro või in vivo valideeritud mudelite ja isegi kliiniliste katsetega. Nende uuringute eesmärk oli kinnitada taimede ja nende derivaatide eeliseid, jättes kõrvale taimed, millel on vale- või platseeboefekt. Tavaliselt soovitatakse kasutada taimi täiendava ravina või töötada välja looduslikult toodetud ravimid, mille toksilisus on väiksem kui sünteetilised uimastid.

Sel eesmärgil on uuringute põhiparameetrid taimede päritolu, taimede valmistamine ravitoodetena, fütokemikaalid, uuringu mudel (kliiniline või in vivo), sihthaiguse simuleerimiseks kasutatav mudel ja täheldatud toimemehhanismi biomarkerite analüüsiga (tabel 1). Varasemates ülevaadetes on juba ammendavalt loetletud taimed ja nende fütokemikaalid, et saada kasu tervisele. Seetõttu keskendub käesolev ülevaade taimede mitmekesisusele, mis on teaduslikult tõestanud oma bioloogilist toimet neerudega seotud häirete vastu. Taimsete saaduste toimemehhanisme kirjeldatakse allpool vastavalt nende reguleeritavale füsioloogilisele rajale. Tabelis 1 kujutatud taimeekstraktid ja -ühendid on tõhusad neerueelsete või -järgsete seisundite vastu ja hoiavad ära sisemise neerukahjustuse. Taimed, mis toimivad esmajoones, kaitstes otseselt neere, klassifitseeriti sisemisteks ja need, mis leevendavad haigust või tegurit ja kaitsevad samal ajal neere sekundaarsete kahjustuste eest, klassifitseeriti neerueelseteks ja -järgseteks. Kliiniliste määratluste põhjal võib nende viimaste kategooriate taimi nimetada sekundaarseteks nefroprotektiivseteks.