Kuidas ksantiini oksüdoreduktaasi aktiivsus mõjutab aristolüüthapet nefropaatiat
Mar 25, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka jt.
Sissejuhatus
Krooniline neeruhaigus (CKD) on levinud kogu maailmas ja mitmesugused sellega seotud haigused, sealhulgas fibrootilised häired, kujutavad endast neerukudedes väljakutset [1]. CKD suurenemine on suurendanud dialüüsiga patsientide arvu ja suurenenud rahalist koormust dialüüsikulude tõttu [2]. Seetõttu on tungiv vajadus vähendada ja vältida neerufunktsiooni häireid, mis viib lõppstaadiumis neerupuudulikkuseni. CKD uurimiseks keskendusime loomamudelile, misaristoloothape(AA) indutseeritud nefropaatia, mida iseloomustab progresseeruv fibroos. AA (aristoloothape) nefropaatia on probleem Balkani poolsaarel[3,4] ja Hiinas, kus Mu Tongi neeruhaigus [5] on endeemiline, põhjustades fibroosi ja pöördumatut lõppstaadiumis neerupuudulikkust [6]. Lisaks põhjustab kaasaegne elustiil hüpertensiooni, diabeeti, hüperurikeemiat ja podagrat, mis tekitavad probleeme kogu maailmas. Lisaks podagra tekitamisele teatati hiljuti hüperurikeemiast kui nefroskleroosi ja hüpertensiooni tekke riskitegurist [7-9].
Kusihape põhjustab kristallidega seotud haigusvõrkude moodustumist mononaatrium-urate kristallide ladestumise kaudu,[10] mis tulenevad puriini ainevahetusest. See põhjustab oksüdatiivse stressiga seotud koekahjustusi ja koepõletikku superoksiidide tekke tõttuksantiini oksüdoreduktaas(XOR) [11,12]. XOR.ksantiini oksüdoreduktaas) avastati umbes 100 aastat tagasi ning ksantiini dehüdrogenaas (XDH) ja ksantaani oksüdaas (XO) kon-versioon avastati umbes 30 aastat tagasi [13]. Füsioloogilistes tingimustes eksisteerib XO piimas ja mängib rolli füsioloogilises steriliseerimises [14,15]. In vivo reageerib XDH eelisjärjekorras NAD-ga, samas kui XO ei saa, kuid toodab superoksiidi anioni (O2) ja vesinikperoksiidi (H2O2)[16-19]. On hästi teada, et O2 ja H2O2 põhjustavad koekahjustusi [1]. XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)ekspressiooni reguleerib ATP lagunemine, mis on põhjustatud teatud patoloogilistest seisunditest, nagu isheemia, hüpoksia ja oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud rakulisest stressist. Nende patoloogiliste seisundite korral metaboliseeritakse ATP XOR-i katalüüsitud reaktsioonide kaudu hüpoksantiiniks, ksantiiniks ja kusihappeks.(ksantiini oksüdoreduktaas)[12]. XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)toodab reaktiivseid hapnikuliike (ROS), nagu superoksiidid, hüdroksüülradikaalid, vesinikperoksiid ja peroksünitriit [20]. XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)samuti indutseerib kudedes reniini-angiotensiinisüsteemi, mis soodustab elundikahjustusi ja neeruskleroosi positiivse tagasisideahela aktiveerimise kaudu [12].
Me oleme varem teatanud, et ravi XOR-iga(ksantiini oksüdoreduktaas)inhibiitorid võivad parandada patsientide ellujäämist dialüüsil [21]. XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)inhibeerimine võib potentsiaalselt vähendada neerupuudulikkusest tingitud elundikahjustusega seotud oksüdatiivset stressi. Selles uuringus analüüsisime XOR-i(ksantiini oksüdoreduktaas)aktiivsus neerudes, plasmas, südames, maksas ja lihastes selles AA-s(aristoloothape)-indutseeritud nefropaatia. AA(aristoloothape)siseneb neeru torukujulistesse epiteelirakkudesse keldrimembraani OAT1 kanali kaudu. See peatab rakutsükli ja sunnib rakku läbima apoptoosi, põhjustades pöördumatut fibroosi. AA(aristoloothape)võib seda teha neerudes ilma teisi elundeid kahjustamata. Valisime AA(aristoloothape)sest see näitab fibrootilist mehhanismi lõppstaadiumis neerupuudulikkuse tekkeks, toimides ägeda neerukahjustuse mudelina, mis võib areneda kroonilise neeruhaiguse suunas. Selle uuringu eesmärk oli uurida XOR-i asjakohasust.(ksantiini oksüdoreduktaas)tegevus koekahjustuste osas. The AA(aristoloothape)mudel on ägeda neerukahjustuse mudel, millel on potentsiaal areneda kroonilise neeruhaiguse suunas. Uurisime selles mudelis koekahjustusi, mis põhinesid ajast sõltuval XOR-il(ksantiini oksüdoreduktaas)aktiivsus.
Materjalid ja meetodid
Loomade
Isased 12 nädala vanused C57BL/6 hiired(ostetud Charles River Laboratories)määrati kas AA-le.(aristoloothape)ravirühm või sõiduki kontrollrühm. Iga rühm jagati kolme alarühma sõltuvalt sellest, kas nad ohverdati 0, 2 või 4 nädalat pärast neljandat süsti. AA(aristoloothape)(2,5 mg·kgl) manustati intraperitoneaalse süstimise teel üks kord nädalas nelja järjestikuse nädala jooksul, nagu eelnevalt kirjeldatud [22]. Seda annustamisrežiimi kasutati madala suremusega kroonilise fibroosi esilekutsumiseks. XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)tegevust hinnati pärast AA-d(aristoloothape)manustamist ja kudesid uuriti XOR-i suhtes(ksantiini oksüdoreduktaas)sellega seotud kahjustused. Enne ohverdamist(24 h) koguti uriin metaboolsetesse puuridesse, nagu eespool kirjeldatud [23](0-nädalane rühm n=4,2-nädalane rühm n=3,4-nädalane rühm n=4,kontroll n=4)(joonis 1). Hiirtele tehti 25-aastaselt 12h kerge/12h tumetsükkel ja neile pakuti standardset dieeti (0,3 % NaCl,3,6 kcal gl,13,3% energiat rasvana (oriental MF;oriental yeast Co., Ltd, Ltd, And over, MA, USA)) vaba juurdepääsuga veele. Selle uuringu kiitis heaks Yokohama linnaülikooli laboriloomade komitee ja see viidi läbi vastavalt tervishoiu-, töö- ja heaolulabori loomade suuniste ministeeriumile. Seerumi albumiini mõõdeti bromosesoli rohelise (BCG) abil; uriini albumiini mõõdeti häguse immunoanalüüsiga; ning seerumit ja uriini kreatiniini (Cr) mõõdeti ensümaatiliste meetoditega.
Metaboolne puurianalüüs
Metaboolne puurianalüüs viidi läbi nagu varem kirjeldatud (Techniplast, Paola, Malta)[23,24]. Mõõdeti igapäevast toidu- ja veetarbimist.
Histoloogiline analüüs
Histoloogiline analüüs viidi läbi nagu varem kirjeldatud [25,26]. Neer fikseeriti 4% PFA-ga ja manustati parafiini. Sektsioonid(4Im paksused) värviti Massoni mustvalgega. Neerustruktuuride analüüsimiseks mõõdeti neerufibrootilisi alasid digitaalselt fluorestsentsmikroskoobi abil (BZ-9000; Keyence, Osaka, Jaapan). Saadud pilt oli punane/sinine värvitud ja sinine ekstraheeriti. Pärast binarisatsiooni, võttes arvesse üldist tasakaalu, leiti, et torukujuline epiteel ja luumeni sinine värvitud osa ei olnud fibrootilised ning neid kärbiti ja jäeti välja, et kvantifitseerida fibrootilist piirkonda. Kvantifitseerimisse lisati perivaskulaarne fibroos. Tubulo interstitsiaalne kahjustus määratleti kui värvitud ala ja kogu proovi pindala suhe. Lisaks hindasime lihtsat regressiooni koe XOR vahel(ksantiini oksüdoreduktaas)aktiivsus ja tubulo interstitsiaalsed kahjustused (%).
Joonis 1Hiire mudeli eksperimentaalne protseduur ja ajakava. Isased C57BL/6 hiired määrati kas aristokraatliku happe I(AA) ravirühma või sõiduki kontrollrühma. Iga rühm jagati kolme alarühma sõltuvalt sellest, kas nad ohverdati 0,2 või 4 nädalat pärast neljandat süsti. AA-d (2,5 mg.kg-1) manustati intraperitoneaalselt(ip) üks kord nädalas nelja järjestikuse nädala jooksul. 24 tunni jooksul enne ohverdamist (Sx) koguti uriin metaboolsetesse puuridesse, nagu eespool kirjeldatud. 0-nädalase AA-rühma n=4 puhul 2-nädalane grupp n = 3,4-nädalane grupp n=4 ja kontroll n=4. Seerumi kreatiniini kliirensi (Ccr) taset mõõdeti kohe pärast viimast AA süstimist.
Reaalajas kvantitatiivne pöördtranskriptsioon-polümeraasi ahelreaktsioon (RT-qPCR)
Kogu RNA ekstraheeriti neerukudedest ISONi (Nippon Gene, Tokyo, Jaapan) abil ja cDNA sünteesiti SuperScript III esimese ahela sünteesisüsteemi (Invitrogen) abil. RT-qPCR viidi läbi TaqMani PCR-i põhisegu ja disainitud TaqMani sondi (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) abil ABIPRISM 7000 järjestuse tuvastamise süsteemis. Sihtmärgi mRNA-de ekspressioonitasemed normaliseerusid 18S rRNA-le. PCR-i jaoks kasutatavad TaqMani sondid olid järgmised: kasvufaktori beeta 1(TGF beeta 1), MM01178820_ml;collagenla, Mm00801666_gl;hüpoksia indutseeritav tegur 1 alfa-alaühiku inhibiitor (HIF-1a), Mm01198376_ml; ja angiotensinogeen (AGT), Mm00599662_m1; RAS-iga seotud C3 botuliintoksiini substraat 1(RAC 1)Mm01201656_ml;NADPH Oksüdaas 1 (NOX 1)Mm00549170_m1; CCAAT/tugevdaja seonduv valk, alfa C/EBPa Mm00514283_sl; peroksisoomproliferaator aktiveeritud retseptor gamma (PPARy) Mm00440940_ml;ja sterooli regulatoorne element, mis seob transkriptsioonifaktorit 1 (SREBF1), Mm00550338_m1.
XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)tegevuse mõõtmine
Ksantiini oksüdoreduktaasi aktiivsust mõõdeti kolm korda (0 nädal,2 nädalat, 4 nädalat pärast AA-d(aristoloothape)manustamine)(n=4 igas rühmas) südame-, maksa-, neeru- ja lihaskoes vastavalt eelnevalt kirjeldatud meetodile [27]. Lühidalt öeldes lisati neer, maks, süda või lihas homogenaadid või plasma [1C2.15N2] ksantiini, NAD + ja oksonaadi segule Trisi puhvris (pH 8,5) ja inkubeeriti 37-aastaselt 30 minutiks. Seejärel lisati metanool, mis sisaldas [1C2,15N2jUA, ja segu tsentrifuugeeriti 3000×g juures 4-ga 15-le. Supernatandis toodetud [13C2,15N]UA kogust mõõdeti LC/TQMS-i (Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX) abil. XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)aktiivsust väljendati[1C2,1NJUA nmol/min/mg valguna [27].
Statistiline analüüs
AA tulemused(aristoloothape)ja kontrollrühmi võrreldi paaritu t-testi abil. P-väärtused<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">
RAVIM ÜRDI CISTANCHE NEERUHAIGUSTEGA PATSIENTIDELE
Tulemused
Hiirte puhul, kes ohverdati 4 nädalat pärast neljandat süstimist, kehakaalud sõidukis ja AA-s(aristoloothape)rühmad olid esimesel süstimisel vastavalt 31,1 g±0,4 g ja 31,1 g±0,4 g. Kaks nädalat hiljem (pärast neljandat süsti ja vaatlusperioodil) oli kehakaal sõidukirühmas 31,9 g±0,4 g, samas kui see jõudis vähemalt 27,8 g±0,7 g-ni (P)<0.05)in the="">(aristoloothape)rühm (joonis 2). Seerum Cr taset mõõdeti kohe pärast viimast AA-d(aristoloothape)Süsti. Cr tase oli sõidukigrupis 0,11 lg±0,02 mg·dL-1 ja oli AA-s oluliselt kõrgem(aristoloothape)rühmad (P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(aristoloothape)administratsioon. Pärast viimast AA-d(aristoloothape)manustamine, seerumi vere karbamiidi lämmastik(BUN)oli sõidukis 25,7 mg,dL-1±0,2 mg·dL-1 ja 53,8mg·dL-1±5,1 mg·dL-l sõidukis ja AA-s(aristoloothape)rühmad vastavalt(P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(aristoloothape)vaatlusperioodi jooksul. Esimene Cr kliirens(Ccr), mida mõõdeti AA lõpus(aristoloothape)690,1 μLmin-1± 71,4 μLmin-1 sõidukirühmas ja 183,8 μLmin-'± 12,9 μLmin l AA-s(aristoloothape)Rühmad. Ccr tasemed AA-s(aristoloothape)2 nädalat ja 4 nädalat pärast AA-d püsisid nad madalal(aristoloothape)haldus (P<0.05;table 1="" and="">
Joonis 2Kehakaal muutub vaatlusperioodil. Hiiri jälgiti 4 nädalat pärast viimast AA süstimist. Sõiduki ja aristoloothappe I(AA) rühmade kehakaalud olid esimesel süstimisel vastavalt 31,1±0,4 g ja 31,1 g±0,4 g. 4. nädalaks olid kontrollgrupi kehakaalud 31,2 ± 0,6g, kuid AA-grupi kehakaalud olid 29,3± 1,4 g. Kaks nädalat hiljem (vaatlusperioodil) olid kehakaalud sõidukirühmas 31,9± 0,4 g, samas kui AA rühmas oli vähemalt 27,8± 0,7 g(P)<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">
Muutused kuseteede albumiini eritumisel
Kuseteede albumiini eritumist mõõdeti kohe pärast nelja AA-d(aristoloothape)Süstid. Väärtused olid Cr sõidukis 26,0±0,9 μg·mg1 ja 240,8±100,0 μg·mg1 sõidukis ja AA-s(aristoloothape)Vastavalt rühmad. 4 nädala pärast oli kuseteede albumiini eritumine 18,3±0,6 ug mg1 ja 194,3± sõidukis 59,8 μg·mg1Cr ja AAA(aristoloothape)vastavalt rühmad (P<0.05;>
Tabel 1.Ksantiini oksüdoreduktaasi (XOR) tegevus aristoloothappe (AA) nefropaatia mudelis
XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)aktiivsus plasmas ja kudedes
The plasma XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)aktiivsus oli 73,3± 8,0 pmol·min'mg1 ja 77,8±4,2 pmol·min mg sõidukis ja AA-s(aristoloothape)vastavalt rühmad AA lõpus(aristoloothape)administratsioon. Plasma XOR-is olulist erinevust ei täheldatud(ksantiini oksüdoreduktaas)tegevused kahe rühma vahel igal ajal (joonis 4A).
Joonis 3.Muutused seerumi kreatiniinis (Cr), Cr kliirensis (Ccr) ja kuseteede albumiini eritumises. a) Seerum Cr taset mõõdeti kohe pärast viimast aristokraatliku happe I(AA) süstimist. Cr-tase oli sõidukirühmas 0,11 ± 0,02 mg-dL-'ja oli AA rühmas oluliselt kõrgem (0,30±0,02 mg.dL-1; P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
Välja arvatud neer, XOR(ksantiini oksüdoreduktaas) ei erinenud uuritud kudede tegevus rühmade lõikes. The AA(aristoloothape) rühmadel ei ilmnenud XOR-is erinevusi(ksantiini oksüdoreduktaas) aktiivsus südames, maksas ja lihases võrreldes kontrollrühmaga igal ajahetkel (joonis.4BD). Neerukoes aga XOR(ksantiini oksüdoreduktaas) tegevused AA-s(aristoloothape) vaatlusperioodil suurendati rühmi. 0. nädalal XOR(ksantiini oksüdoreduktaas) tegevus oli 254,3± 19,9 pmolmini 1,mg1 ja 556,8±52,9 pmol·min1mg1 TP sõidukis ja AA-s.aristoloothape) rühmad vastavalt(P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">ksantiini oksüdoreduktaas) aktiivsus oli 231,5±20,4 pmolmini一mg1 ja 430±55,6 pmolmin'mg1TP sõidukis ja AA-s.aristoloothape) rühmad vastavalt(P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">aristoloothape) rühmad vastavalt(P<0.05;fig. 4e).="">
Fibroosimarkerite ekspressioon neerukoes
Uuriti neerufibroosiga seotud geenide mRNA ekspressiooni taset. Kollageeni neeruekspressioon1 (Col1) suurenes AA-s(aristoloothape)võrreldes sõidukigrupiga kõigis ajapunktides(P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(aristoloothape)võrreldes sõidukigrupiga AA lõpus(aristoloothape)manustamist ja 2 nädala pärast (P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">
Joonis 4.Ksantiini oksüdoreduktaasi aktiivsus plasmas ja kudedes. a) Plasma ksantiini oksüdoreduktaasi(XOR) aktiivsus oli AA manustamise lõpus vastavalt 73,3± 8,0 pmol·min-1.mg-1 ja 77,8± 4,2 pmol-min-min-1.mg-1 sõidukis ja aristoloolhappe I(AA) rühmades. Plasma XOR-i aktiivsuses kahe rühma vahel ei täheldatud igal ajahetkel olulist erinevust. (B-D) Välja arvatud neerud, ei erinenud XOR-i aktiivsus uuritud kudedes rühmade vahel. AA rühmad ei näidanud XOR-i aktiivsuse erinevusi südames, maksas ja lihastes võrreldes kontrollrühmaga igal ajal. E) Neerukoes suurenesid vaatlusperioodil XOR-i tegevused AA rühmades. 0. nädalal olid XOR-i tegevused vastavalt 254,3± 19,9 pmol.min-1.mg-1 ja 556,8± 52,9 pmol·min-1.mg-1 TP sõidukis ja AA gruppides (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Hüpoksia-indutseeritava faktori (HIF-1a) ekspressioon neerukoes
Uuriti ka HIF-1a mRNA ekspressiooni taset. HIF-1o neeruekspressioon oli AA-s oluliselt suurem(aristoloothape)võrreldes sõidukigrupi omaga(P<0.001) at="" the="" end="" of="">(aristoloothape)manustamine 2 nädala ja 4 nädala jooksul(P<>
NADPH komponentide ekspressioon neerukoes
RACI ja NOXI geeniekspressioon AA-s(aristoloothape)rühma tõsteti pidevalt võrreldes sõidukigrupiga (P<>
Adipogeneesi markerite ekspressioon neerukoes
Adipogeneesi markerid C/EBPα ja PPARγ geeniekspressioon ning lipogeneesi marker SREBF1 geeniekspressioon AA-s(aristoloothape)rühma suurendati pidevalt võrreldes sõidukirühmaga(P<0.05;fig. 5f,="">
Joonis 5.Geeniekspressioon neerukoes. (A) Uuriti neerufibroosiga seotud geenide mRNA taset. Kollageeni-1 (Col-1) neeruekspressioon suurenes aristolochic acid I(AA) rühmades võrreldes sõidukigrupiga kõigis ajapunktides(P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Neerukoe fibroos
Interstitsiaalse neerufibroosi piirkonnad olid 1,8±0,7% ja 9,1± 1,9%(P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(aristoloothape)rühmad vastavalt AA lõpus(aristoloothape)administratsioon. Apoptoosi tõttu kadus suur hulk torukujulisi epiteelirakke. Kaks nädalat hiljem olid fibrootilised piirkonnad sõidukis ja AA-s 2,1 ±0,4% ja 8,1±4,7%(aristoloothape)Vastavalt rühmad. 4 nädala möödudes olid interstitsiaalsed neerufibroosi piirkonnad 3,6±1,1% ja 15,3±2,6%(P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(aristoloothape)Vastavalt rühmad. Torukujuline apoptootiline piirkond O-nädalatel asendati fibrootilise piirkonnaga kudede ümberkujundamise kaudu (joonis 6A, B). Massoonilise trikroomse pleki mikroskoopiline hindamine näitas, et neerukude XOR(ksantiini oksüdoreduktaas)aktiivsus oli oluliselt korrelatsioonis interstitsiaalse fibrootilise piirkonnaga(%o)(P<0.0012，r²=>
Joonis 6.Neerukoe fibroos. (A, B) Interstitsiaalsed neerufibroosi piirkonnad olid 1,8± 0,7% ja 9,1 ± 1,9%(P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
CISTANCHE
Märkus: Traditsiooniline Hiina ravimtaim cistanche (tuntud ka kui "draakoni ürt" ja "kõrbe ženšenn") kasvab ainult kuivades ja soojades kõrbetes. Ühena üheksast surematust maitsetaimest, cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) sisu rikkalike tõhusate koostisosadega, nagu echinacoside, acteoside, täielik fenüületanoidi glükosiidid, flavonoididid, polüsahhariidid jne need tõhusad koostisosad muutsid tsistanche väärtuslikuks toitvaks ürdiks ja toidumaterjaliks inimeste immuunsuse, siseorganite ja ajurakkude ja neuronite jaoks jne. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud tsistanche(cistanche kasu) järgmisi mõjusid: parandada immuunsust; parandada seksuaalset funktsiooni ja neerufunktsiooni; väsimusvastane; vananemisvastane; parandada mälu; Parkinsoni tõbi; Alzheimeri tõbi; antioksüdatsioon; lihtsus-kõhukinnisus; põletikuvastane; soodustada luude kasvu, valgendavat nahka; kaitsta maksa; jne.
KLÕPSAKE SIIN II OSANI.
echinacoside
