1. Suhkur või rasv? Neerutuubulite ainevahetus, mida käsitletakse ajakirjas Tervis ja haigused

Abstraktne

Neer on metaboolselt väga aktiivne organ, mis toetub spetsiaalsetele neerutuubulitest koosnevatele epiteelirakkudele, et absorbeerida enamikku filtreeritud veest ja lahustunud ainetest. Suur osa sellest reabsorptsioonist on vahendatud proksimaalse tuubuli kaudu, mis nõuab lahustunud aine liikumise hõlbustamiseks palju energiat. Seetõttu kasutab proksimaalne tuubul eelistatud metaboolse rajana rasvhapete oksüdatsiooni ja rasvhapete oksüdatsioon tekitab rohkem adenosiintrifosfaati (ATP) kui glükoosi metabolism. Pärast neerukahjustust põhjustavad metaboolsed muutused rasvhapete oksüdatsiooni vähenemist ja laktaadi tootmise suurenemist. Selles ülevaates käsitletakse metaboolseid erinevusi terve neeruüksuse proksimaalsete ja distaalsete torukujuliste segmentide vahel. Lisaks arutatakse metaboolseid muutusi ägeda neerukahjustuse ja kroonilise neeruhaiguse korral ning seda, kuidas need metaboolsed muutused mõjutavad tubulite paranemist ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumist.

Märksõnad

proksimaalne tuubul; äge neerukahjustus; krooniline neeruhaigus; rasvhapete oksüdatsioon; neerukahjustus; neerude ainevahetus;Cistanche eelised.

Sissejuhatus

Neerud saavad 25 protsenti südame väljundist ja filtreerivad umbes 180 liitrit vett päevas, kuid väljutavad ainult 1 - 2 liitrit. Lisaks filtreeritakse rohkem kui 1,6 kg soola, kuid ainult 3 - 20 g eritub. Lisaks glükoosile ja teistele filtreeritud lahustunud ainetele kulub nii suure vee ja soola protsendi säilitamiseks palju energiat. Inimese neer on keeruline organ, milles on ligikaudu 1 miljon nefronit, millest igaüks koosneb glomerulitest ja seejärel torukujulisest segmendist. Torukujuline sektsioon koosneb proksimaalsetest tuubulitest (Glomerulile lähim S1 segment, S2 ja S3), Henle külgmistest osadest, distaalsetest keerdunud tuubulitest ja kogumiskanalitest. Neerutuubulid vastutavad 99 protsendi vee ja lahustunud ainete säilimise eest glomerulaarfiltraadis ning happe-aluse tasakaalu säilitamise eest. Ainevahetuse nõuded ja substraadieelistused (nt glükoos ja rasvhapped) sõltuvad konkreetsetest torukujulistest segmentidest.

Neeru võib kahjustada ägedalt isheemia, toksiinid, ravimid ja infektsioonid või krooniliselt diabeet, hüpertensioon, glomerulonefriit või raske äge neerukahjustus. Neerutuubulid, eriti proksimaalsed tuubulid, on ägeda neeru (AKI) ja kroonilise neeruhaiguse (CKD) suhtes tundlikud kohad. On kindlaid tõendeid selle kohta, et neerutuubulite metabolism on muutunud nii AKI kui ka kroonilise neeruhaiguse korral. Uued tõendid näitavad, et mõnede nende metaboolsete muutuste korrigeerimine võib vähendada vigastusi või soodustada taastumist, kuid endiselt on küsimusi selle kohta, millised metaboolsed häired on kohanemisvõimelised ja halvasti kohanevad. Selles ülevaates arutatakse seda, mida on teada tervete neerutuubulite metabolismi kohta, kuidas tubulaarne metabolism muutub neerukahjustuse korral ja kuidas metaboolsed muutused mõjutavad tubulite paranemise ja tubulaarse interstitsiaalse fibroosi (CKD tunnus) progresseerumise vastamata küsimusi.

Ostmiseks klõpsake siinCistanche ekstrakt

Ainevahetus terves neerus

1. Rasvhapete oksüdatsioon

Neerude suure reabsorptsioonivõime eest vastutavad peamised rakud on proksimaalsed tuubulid, mis suunavad ümber ligikaudu 70 protsenti filtreeritud lahustunud ainetest ja veest. Suure hulga vee ja lahustunud ainete transpordi hõlbustamiseks on vaja transportereid, mis tarbivad suures koguses ATP-d. Mitokondrid on proksimaalsetes tuubulites rohkesti, et toota vajalikku ATP-d. Sarnaselt metaboolselt aktiivsetele kardiomüotsüütidele sõltuvad proksimaalsed tuubulid rasvhapete oksüdatsioonist (FAO), kuna see kütuseallikas annab 106 ATP ühikut, samas kui glükoosi metabolism annab 36 ATP ühikut (joonis 1A). Suurem osa välimisest neerust ehk ajukoorest koosneb proksimaalsetest tuubulitest. Kooskõlas suure hulga proksimaalsete tuubulitega on varased uuringud näidanud, et kaks kolmandikku inimese neerude hapnikutarbimisest tuleneb rasvhapete oksüdatsioonist.

Joonis 1. Metabolism vigastamata nefronis ja proksimaalses tuubulis. (A) Proksimaalsel tuubuli segmendil on glükoneogeenne võime ja see kasutab ATP genereerimiseks eelistatavalt rasvhapete oksüdatsiooni. Seevastu distaalsetel tuubulitel puudub glükoneogeenne potentsiaal, kuid need on paremini varustatud ATP genereerimiseks glükolüüsi teel. (B) Proksimaalses tuubulis toimuva metabolismi skeem, mis näitab, et SGLT1 / 2 transporterid võtavad glükoosi apikaalsel küljel ja vabastavad CLUT1 / 2 kaudu basaalpoolel. Rasvhapped (FA) läbivad plasmamembraani läbi CD36, rasvhappeid siduvad valgud (FABP ja rasvhapete transportvalgud (FATP), muunduvad atsetüül-CoA-ks ja transporditakse mitokondritesse karnitiini süstiku kaudu, mis hõlmab karnitiini palmitoüültransferaase CPTla ja CPT2. Rasv-atsüül-CoA beeta-oksüdatsioon tekitab atsetüül-CoA-d, mis siseneb TCA (trikarboksüülhappe) tsüklisse. Atsetüül-CoA oksüdeerimine TCA poolt tekitab NADH-d, mis siseneb elektronide transpordiahelasse (EIC), et tekitada ATP. Loodud rakendusega BioRen-com .

Neerutuubulid võivad rasvhappeid omastada peamiselt plasmamembraanil ekspresseeritud CD36 retseptorite kaudu, aga ka rasvhappeid siduvate valkude (FABP) ja rasvhappe transportvalkude (FATP) kaudu (joonis 1B). Lisaks võib neid toota rasvhapete süntaas tsütoplasmas ja ka fosfolipiidide metabolism fosfolipaasi A2 poolt. Pika ahelaga rasvhapped (LCFA), nagu palmitiinhape, nõuavad karnitiini transporti mitokondritesse, kus toimub oksüdatsioon ja ATP tootmine. Karnitiinisüstik koosneb mitokondri välismembraanil paiknevast karnitiini palmitoüültransferaasist 1 (CPT1), mis muudab lipiidi atsüül-CoA pika ahelaga atsüülkarnitiiniks, võimaldades liikumist mitokondriaalsesse maatriksisse. Karnitiini palmitoüültransferaas 2 (CPT2) ensüüm taastab seejärel atsüül-CoA, mis läbib mitokondrites -oksüdatsiooni. Sünteesitud atsetüülkoensüüm a siseneb trikarboksüülhappe (TCA) tsüklisse ja oksüdeerub, mis viib NAD (nikotiinamiidadeniindinukleotiid) ja FAD (flaviinadeniindinukleotiid) redutseerimiseni vastavalt NADH-ks ja FADH-ks. Seejärel sisenevad NADH ja FADH elektronide transporti. kett (ETC) ja varustada elektrone, et genereerida elektrokeemiline gradient, mis viib ATP tootmiseni.

Arvatakse, et CPT1 on rasvhapete oksüdatsiooni kiirust piirav ensüüm. CPT1-l on kolm isovormi (a, b ja c), CPT1a ekspresseerub kõrgelt neerudes, maksas ja teistes organites, samas kui CPT1b ekspresseerub peamiselt skeletilihastes, südames ja rasvkoes ning CPT1c paikneb ajus. ja munandit. Hiljutised üherakulised transkriptoomiuuringud täiskasvanud hiirtel ja inimese neerudes kinnitasid CPT1a isovormi ülekaalu ja selle üldist ekspressiooni neerudes. CPT1 on vajalik LCFA mitokondriaalseks impordiks, kuid mitte keskmise ahelaga rasvhapete (MCFA) jaoks. Isotoopmärgistamise uuringute põhjal suutsid perfuseeritud roti neerud omastada LCFA-d (palmitaat) ja MCFA-d (oktanoaat). Väga pika ahelaga rasvhappeid (VLCFA) võivad peroksisoomid oksüdeerida, kuid neil organellidel puuduvad hingamisahela ensüümid ja seetõttu ei saa nad genereerida ATP-d. Seevastu peroksisomaalse oksüdatsiooni saadusi saab transportida mitokondritesse edasiseks oksüdeerimiseks atsetüülkoensüümiks a ja ATP tootmiseks ETC kaudu. Suurim peroksisoomide tihedus neerudes asub proksimaalses tuubulis, mis viitab sellele, et proksimaalset tubulaarset rasvhapete oksüdatsiooni (FAO) võivad vahendada nii mitokondrid kui ka peroksisoomid. Pika ahelaga rasvhapete, nagu palmitiinhape, peroksisomaalne oksüdatsioon võib kompenseerida kahjustatud mitokondriaalset oksüdatsiooni, millel on oluline mõju neerukahjustustele. Kuigi kõik neerutuubulaarsed segmendid on võimelised rasvhappeid oksüdeerima, näib oksüdatsiooni kiirus olevat otseselt seotud mitokondriaalse sisaldusega, mis on suurim proksimaalsetes torukujulistes segmentides ja distaalsetes torukujulistes segmentides. Arvestades tervete proksimaalsete tuubulite piiratud võimet glükoosi metaboliseerida, on FAO selle torukujulise segmendi eelistatud energiasubstraat.

Cistanche toidulisandid

2. Glükoosi metabolism

FAO võib olla proksimaalse tuubuli eelistatud energiasubstraat, kuid neer on glükoosi reabsorptsiooni, tootmise ja kasutamise oluline organ. Suurema osa filtreeritud glükoosist, kokku 180 g päevas, eraldab üks kahest naatriumist sõltuvast glükoosi kaastransporterist (SGLT), mis asub proksimaalse tuubuli apikaalsel pinnal. SGLT2 on madala afiinsusega suure mahuga transportervalk, mis paikneb peamiselt proksimaalse tuubuli S1 ja S2 segmentides.SGLT2 seob naatriumi ja glükoosi transpordi vahekorras 1:1 ning neelab tagasi kuni 90 protsenti filtreeritud glükoosist. Seevastu SGLT1 on kõrge afiinsusega väikesemahuline transportvalk, mis asub proksimaalse tuubuli S3 segmendis, mis transpordib naatriumi ja glükoosi vahekorras 2:1. Viimastel aastatel on SGLT2 pälvinud tähelepanu paljude ravimite (nt empagliflosiin ja dapagliflosiin) sihtmärgiks, mis on nefro- ja kardioprotektiivsed isegi diabeedita patsientidel. SGLT{18}}vahendatud mehhanismid, mis kaitsevad kroonilise neeruhaiguse ja südamepuudulikkuse eest, ei kuulu selle ülevaate raamidesse, kuid rõhutavad neerude glükoosi käitlemise tähtsust.

Suures koguses glükoosi siseneb proksimaalsesse tuubulisse, kuid nagu eelnevalt kirjeldatud, metaboliseerub vähe glükoosi kahjustamata proksimaalses tuubulis. Seevastu hõlbustatud transportervalkude perekond GLUT paikneb basolateraalsel membraanil ja võimaldab glükoosil kontsentratsioonigradienti allapoole tagasi ringlusse liikuda. GLUT2 on transporter, mida leidub S1 ja S2 proksimaalsetes tuubulite segmentides, mis vastavad suure mahuga madalale. afiinsus glükoosivoog, mille SGLT2 initsieerib apikaalsel pinnal. Samamoodi pakub GLUT1 glükoosi väljumistee läbi SGLT1 S3 segmenti. Seega toetub proksimaalne tuubul energia saamiseks peamiselt FAO-le, kuid nendes rakkudes toimub märkimisväärne glükoosivoog ning selle glükoosi liikumise katkestamist on kasutatud kroonilise neeruhaiguse ja südamepuudulikkuse raviks.

Neer ja maks on ainsad kaks organit, mis on võimelised glükoosi vereringesse vabastama, kuna teistes kudedes puudub glükoos{0}}fosfataas, mis on vajalik glükoosi-6-fosfaadi moodustumiseks. Glükoosi saab toota kas glükogenolüüsi või glükoneogeneesi teel. Glükogeen laguneb glükogenolüüsi käigus glükoos-6-fosfaadiks, kuid neerudes puuduvad olulised glükogeenivarud. Glükoneogeneesis võivad substraadid, nagu laktaat, glütserool, alaniin ja glutamiin, põhjustada glükoos-6-fosfaadi tootmist. Neerudes on uuringud näidanud, et laktaat on glükoneogeneesi peamine eelkäija. Esialgsetes uuringutes, milles mõõdeti neerude arteriaalset ja venoosset glükoosikontsentratsiooni, ei leitud neerudes suurt glükoosi varieerumist. Isotoopiliselt märgistatud glükoosi kasutanud uuringud näitasid aga, et neerud toodavad ja metaboliseerivad märkimisväärses koguses glükoosi. Sarnased meetodid inimestel viitavad sellele, et neerud moodustavad ligikaudu 25 protsenti kogu vereringesse eralduvast glükoosist. Diabeediga patsientidel on tõendeid selle kohta, et glükoneogenees on neerude ja maksa kaudu veelgi ülesreguleeritud. Need tulemused viitavad sellele, et neerude glükoneogenees võib diabeediga patsientidel olla seotud hüperglükeemiaga. Kroonilise neeruhaigusega diabeediga patsientidel võib neerude glükoneogeense aktiivsuse kadumine põhjustada neerufunktsiooni kahjustuse tõttu hüpoglükeemilisi episoode ja insuliini kliirensi vähenemist.

Herba Cistanche

Neer toodab ja tarbib glükoosi, kuid need tegevused on rangelt jagatud konkreetseteks tuubulite rakutüüpideks. Glükoneogenees piirdub proksimaalsete tuubulitega, mis ekspresseerivad selle protsessi jaoks vajalikke võtmeensüüme: glükoos-6-fosfataas, fosfoenoolpüruvaadi karboksükinaas (PEPCK) ja fruktoos-1, 6 -difosfataas (joonis 2). Seevastu terves neerus on glükoosi kasutamine metaboolse kütusena piiratud distaalsete tuubulitega. Glükolüüs on glükoosi metaboolne muundamine püruvaadiks, mida saab TCA tsükli kaudu edasi oksüdeerida või metaboliseerida laktaadiks. Glükolüütilised ensüümid, nagu heksokinaas, fosfofruktokinaas ja püruvaatkinaas, ekspresseeruvad kõige tugevamalt toores tõusva jäseme, distaalsetes ja kogumistorukestes. Kooskõlas ensüümi ekspressioonitasemetega olid glükoosi oksüdatsioon ja ATP glükoneogenees mikrodissekteeritud rottide proksimaalsetes tuubulites oluliselt madalamad kui distaalsetes torukujulistes segmentides. Uuringud on näidanud, et distaalsed tuubulid võivad isegi aeroobsetes tingimustes metaboliseerida glükoosi laktaadiks ja seda võimet suurendab oluliselt antimütsiin A toime, mis takistab oksüdatiivset hingamist. Seevastu mikrodissekteeritud roti proksimaalsetes tuubulites tootis glükoos vähe laktaati ja antimütsiin A ei suutnud laktaadi tõusu esile kutsuda, mis viitab sellele, et tervetel proksimaalsetel tuubulitel on piiratud võime metaboliseerida glükoosi laktaadiks. Seega toodab glükoosi proksimaalne tuubul glükoneogeneesi kaudu, samas kui distaalne neeruüksuse segment metaboliseerub glükolüüsi teel.

Joonis 2. Glükoosi metabolism ja tootmine neerutuubulites. Glükoos metaboliseeritakse glükoos-6-fosfaadiks, mis võib siseneda pentoosfosfaadi rajale või metaboliseerida püruvaadiks (glükolüüs). Peamised glükolüüsiks vajalikud ensüümid on loetletud punasega ja need ensüümid ekspresseeruvad valdavalt neeru distaalsetes tuubulites. Püruvaat võib muutuda laktaadiks (anaeroobne glükolüüs) või siseneda mitokondritesse, kus see muudetakse püruvaatdehüdrogenaasi (PDH) toimel atsetüül-CoA-ks ja oksüdeeritakse trikarboksüülhappe (TCA) tsüklis. Glükoneogeneesiga seotud ensüümid on näidatud sinisena ja nende ekspressioon neerudes on piiratud proksimaalsete tuubulitega. Fosfenoolpüruvaadi karboksükinaas (PEPCK), püruvaatdehüdrogenaasi kinaas (PDK). Loodud saidil BioRender.com.

3. Aminohapete ainevahetus

Ligi 70 g vabu aminohappeid päevas filtreeritakse läbi glomeruluse ja nende tagasiimendumist luumenist vahendab peamiselt proksimaalne tuubul. Aminohapped imenduvad neerutuubulitesse difusiooni, hõlbustatud difusiooni ja naatriumist sõltuva aktiivse transpordi teel. Aminohapete transportervalgud ekspresseeruvad tugevalt proksimaalse tuubuli valendiku harja piiril, kuid basolateraalsed aminohapete transportervalgud absorbeerivad aminohappeid ka spetsiifiliste funktsioonide jaoks. Nagu eespool mainitud, võivad mõned neist reabsorbeeritud aminohapetest toimida tsükloisomerisatsiooni substraatidena. Lisaks võivad aminohapped siseneda TCA tsüklisse ja oksüdeeruda erinevates punktides. Hargnenud ahelaga aminohapped (BCAA), mis koosnevad leutsiinist, valiinist ja isoleutsiinist, on samuti olulised energiaallikad. BCAA-d läbivad esialgse transaminaaside metabolismi hargnenud ahelaga aminotransferaasi (BCAT) abil, moodustades hargnenud ahelaga ketohappeid, mis seejärel oksüdatiivselt dekarboksüülitakse hargnenud ahelaga ketohappe dehüdrogenaasi (BCKDH) kompleksiga. BCAA metaboliidid sisenevad TCA tsüklisse nagu atsetüülkoensüüm a või suktsinüül BCAA metaboliidid sisenevad TCA tsüklisse atsetüülkoensüümi a või suktsinüülkoensüümi a kujul, kus nad läbivad oksüdatsiooni. bCAT ja BCKDH ekspresseeruvad ja on aktiivsed neerudes, kus BCAA oksüdatiivne voog on suurem kui üheski teises koes, välja arvatud süda ja pruun rasv. Hinnanguliselt toimub ligikaudu 8-13 protsenti inimese BCAA metabolismist neerudes.

Teatud aminohapete metabolism hõlbustab teisi energiatootmisest sõltumatuid bioloogilisi funktsioone, näiteks glutamiini metabolismi rolli happe/aluse homöostaasis. Glutamiini saab proksimaalses tuubulis metaboliseerida glutamaadiks, mis omakorda muundatakse TCA tsükli vaheühendiks -ketoglutaraadiks. Need reaktsioonid toodavad ka ammoniaaki, millest osa siseneb uriini naatrium-vesinikvaheti-3 (NHE3) kaudu, ja vesinikkarbonaati, mis imendub uuesti vereringesse basolateraalse naatriumiga seotud vesinikkarbonaadi kaastransporteri, isomeeri 1A (NBCe{{) kaudu. 6}}A). Atsidoosi ajal reguleeritakse glutamiini proksimaalset neerutuubulit ammoniaagi tootmiseks ja vesinikkarbonaadi ringlussevõttu, et aidata säilitada happe/aluse homöostaasi. See saavutatakse glutaminaasi (ensüüm, mis katalüüsib glutamiini metabolismi) ülesreguleerimisega ja basolateraalsete glutamiini transportervalkude ekspressiooni suurendamisega, et suurendada proksimaalsesse tuubulisse omastamist. Ammoniaagi toimele ja vesinikkarbonaadi reabsorptsioonile aitab kaasa ka teiste aminohapete metabolism, kuid peamine allikas on glutamiin.

Standardiseeritud Cistanche

Neerud on teiste aminohapete metabolismi oluline koht ja neil on oluline bioloogiline roll. Tsitrulliini toodavad peensoole enterotsüüdid, see imendub peamiselt neerude kaudu ja metaboliseerub arginiiniks. Arginiin on lämmastikoksiidi (NO) eelkäija, mis on oluline endoteeli funktsiooniks ja verevoolu reguleerimiseks, aga ka muudeks mõjudeks (immuunvastus, valgusüntees). Neer muudab fenüülalaniini türosiiniks ka fenüülalaniini hüdroksülaasi kaudu, mida ekspresseeritakse nii neerudes kui ka maksas. Türosiin mängib olulist rolli neurotransmitterite ja kilpnäärmehormoonide tootmisel ning fenüülalaniini muundumine türosiiniks väheneb lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga 50 protsenti. Need ei ole ainsad näited neerude aminohapete metabolismi tähtsusest, mida teised on põhjalikumalt läbi vaadanud. Kuigi glükoos ja rasvhapped võivad olla tervete neerude jaoks olulisemad energiaallikad, on neerude aminohapete metabolismil oluline roll organismisiseses homöostaasis.

Viited

1. Marton, A.; Kaneko, T.; Kovalik, J.-P.; Yasui, A.; Nishiyama, A.; Kitada, K.; Titze, J. Organ protection by SGLT2 inhibitors: Role of metabolic energy and water conservation. Nat. Rev. Nephrol. 2021, 17, 65–77.

2. Simon, N.; Hertig, A. Rasvhapete oksüdatsiooni muutused tubulaarsetes epiteelirakkudes: ägedast neerukahjustusest kuni neerufibrogeneesini. Ees. Med. (Lausanne) 2015, 2, 52.

3. Nieth, H.; Schollmeyer, P. Inimese neeru substraadi kasutamine. Nat. Cell Biol. 1966, 209, 1244–1245.

4. Trimble, ME Pika ahelaga rasvhapete transport perfuseeritud roti neeru kaudu. Neerude vererõhk. Res. 1982, 5, 136–142.

5. Susztak, K.; Ciccone, E.; McCue, P.; Sharma, K.; Böttinger, EP Multiple Metabolic Hits läheneb CD36-le kui tubulaarse epiteeli apoptoosi uudsele vahendajale diabeetilise nefropaatia korral. PLoS Med. 2005, 2, e45.

6. Murea, M.; Freedman, BI; Parks, JS; Antinozzi, PA; Elbein, SC; Ma, L. Lipotoksilisus diabeetilises nefropaatias: rasvhapete oksüdatsiooni potentsiaalne roll. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 2373–2379.

7. Gai, Z.; Wang, T.; Visentin, M.; Kullak-Ublick, GA; Fu, X.; Wang, Z. Lipiidide kogunemine ja krooniline neeruhaigus. Toitained 2019, 11, 722.

8. Houten, SM; Violante, S.; Ventura, FV; Wanders, RJ Mitokondriaalsete rasvhapete be-ta-oksüdatsiooni ja selle geneetiliste häirete biokeemia ja füsioloogia. Annu. Rev. Physiol. 2016, 78, 23–44.

9. Szeto, HH Farmakoloogilised lähenemisviisid mitokondriaalse funktsiooni parandamiseks AKI ja kroonilise neeruhaiguse korral. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 2856–2865.

10. Wu, H.; Uchimura, K.; Donnelly, EL; Kirita, Y.; Morris, SA; Humphreys, BD Inimese PSC-st tuletatud neeru organoidide diferentseerumise võrdlev analüüs ja täpsustamine üherakulise transkriptoomikaga. Cell Stem Cell 2018, 23, 869–881.

11. Ransick, A.; Lindström, EI; Liu, J.; Zhu, Q.; Guo, J.-J.; Alvarado, GF; Kim, AD; Must, HG; Kim, J.; McMahon, AP Single-Cell Profiling paljastab soo, põlvnemise ja piirkondliku mitmekesisuse hiire neerudes. Dev. Cell 2019, 51, 399–413.e7.

12. Trimble, ME Pika ja keskmise ahelaga rasvhapete omastamine ja kasutamine perfuseeritud roti neerude poolt. Int. J. Biochem. 1980, 12, 173–176.

13. Vasko, R. Peroksisoomid ja neerukahjustus. Antioksüd. Redokssignaal. 2016, 25, 217–231.

14. Le Hir, M.; Dubach, UC Peroksisomaalne ja mitokondriaalne beeta-oksüdatsioon roti neerudes: rasvhappe atsüülkoensüümi A oksüdaasi ja 3-hüdroksüatsüülkoensüüm A dehüdrogenaasi aktiivsuse jaotumine piki nefroni. J. Histochem. Cyto-chem. 1982, 30, 441–444.

15. Litwin, JA; Völkl, A.; Müller-Höcker, J.; Fahimi, HD Peroksisomaalsete ensüümide immunotsütokeemiline demonstratsioon inimese neeru biopsiates. Virchows Arch. B-raku patool. Sealhulgas Mol. Pathol. 1987, 54, 207–213.

16. Violante, S.; Achetib, N.; Van Roermund, CWT; Hagen, J.; Dodatko, T.; Vaz, FM; Waterham, HR; Chen, H.; Baes, M.; Yu, C.; et al. Peroksisoomid võivad oksüdeerida keskmise ja pika ahelaga rasvhappeid ABCD3 ja HSD17B4 kaudu. FASEB J. 2019, 33, 4355–4364.

17. Subramanya, AR; Ellison, DH distaalne keerdtoru. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 9, 2147–2163.

18. Guder, WG; Wagner, S.; Wirthensohn, G. Metaboolsed kütused piki nefroni: interaktsiooni teed ja intratsellulaarsed mehhanismid. Kidney Int. 1986, 29, 41–45.

19. Wright, EM; Hirayama, BA; Loo, DF Aktiivne suhkrutransport tervises ja haigustes. J. intern. Med. 2007, 261, 32–43.

20. Aronson, PS; Sacktor, B. D-glükoosi transport neerukoorest eraldatud pintsli ääriste membraanide kaudu. Biochim. Biophys. Acta (BBA) Biomembr. 1974, 356, 231–243.

21. Barfuss, DW; Schäfer, JA Erinevused aktiivse ja passiivse glükoosi transpordis piki proksimaalset nefronit. Olen. J. Physiol. Physiol. 1981, 241, F322–F332.

22. Turner, RJ; Morán, A. Naatriumist sõltuvate D-glükoosi transpordikohtade heterogeensus proksimaalses tuubulis: vesiikulite uuringute tõendid. Olen. J. Physiol. Physiol. 1982, 242, F406–F414.

23. Turner, RJ; Moran, A. Proksimaalse torukujulise harjapiiri membraani D-glükoosi transpordi heterogeensuse edasised uuringud. J. Membr. Biol. 1982, 70, 37–45.

24. Quamme, GA; Freeman, HJ Tõendid kõrge afiinsusega naatriumist sõltuva D-glükoosi transpordisüsteemi kohta neerudes. Olen. J. Physiol. Physiol. 1987, 253, F151–F157.

25. Lee, WS; Kanai, Y.; Wells, RG; Hediger, MA Kõrge afiinsusega Na plus/glükoosi kaastransporter. Funktsiooni ümberhindamine ja väljenduse jaotus. J. Biol. Chem. 1994, 269, 12032–12039.

26. Packer, M.; Anker, SD; Butler, J.; Filippatos, G.; Pocock, SJ; Carson, P.; Januzzi, J.; Verma, S.; Tsutsui, H.; Brueckmann, M.; et al. Südame-veresoonkonna ja neerude tulemused empagliflflosiiniga südamepuudulikkuse korral. N. Ingl. J. Med. 2020, 383, 1413–1424.

27. Heerspink, HJL; Stefansson, BV; Correa-Rotter, R.; Chertow, GM; Greene, T.; Hou, F.-F.; Mann, JF; McMurray, JJ; Lindberg, M.; Rossing, P.; et al. Dapagliflflosiin kroonilise neeruhaigusega patsientidel. N. Ingl. J. Med. 2020, 383, 1436–1446.

28. Dominguez, JH; Laager, K.; Maianu, L.; Garvey, WT Roti proksimaalse tuubuli glükoositransporterid: diferentsiaalne ekspressioon ja subtsellulaarne jaotus. Olen. J. Physiol. Physiol. 1992, 262, F807–F812.

29. Thorens, B.; Lodish, HF; Brown, D. Kahe glükoosi transporteri isovormi diferentsiaalne lokaliseerimine roti neerudes. Olen. J. Physiol. Physiol. 1990, 259, C286–C294.

30. Stumvoll, M.; Meyer, C.; Mitrakou, A.; Nadkarni, V.; Gerich, JE Neerude glükoosi tootmine ja kasutamine: uued aspektid inimestel. Diabetologia 1997, 40, 749–757.

31. Meyer, C.; Stumvoll, M.; Dostou, J.; Welle, S.; Haymond, M.; Gerich, J. Neeru substraadi vahetus ja glükoneogenees normaalsetel postabsorptiivsetel inimestel. Olen. J. Physiol. Metab. 2002, 282, E428–E434.

32. Cersosimo, E.; Judd, RL; Miles, JM Neeru glükoosi metabolismi insuliini reguleerimine teadvusel koertel. J. Clin. Uurige. 1994, 93, 2584–2589.

33. Stumvoll, M.; Chintalapudi, U.; Perriello, G.; Welle, S.; Gutierrez, O.; Gerich, J. Glükoosi omastamine ja vabanemine inimese neerude kaudu. Postabsorptsioon ja vastused epinefriinile. J. Clin. Uurige. 1995, 96, 2528–2533.

34. Meyer, C.; Woerle, HJ; Dostou, JM; Welle, SL; Gerich, JE Ebanormaalne neeru-, maksa- ja lihaste glükoosi metabolism pärast glükoosi allaneelamist II tüüpi diabeedi korral. Olen. J. Physiol. Metab. 2004, 287, E1049–E1056.

35. Lee, JB Peterhm Hapniku pinge mõju glükoosi metabolismile küüliku neerukoores ja medullas. Olen. J. Physiol. Sisu 1969, 217, 1464–1471.

36. Lee, JB; Vance, VK; Cahill, GF C14-märgistatud substraatide metabolism küüliku neerukoore ja medulla poolt. Olen. J. Physiol. Sisu 1962, 203, 27–36.

37. Burch, HB; Narins, RG; Chu, C.; Fagioli, S.; Choi, S.; McCarthy, W.; Lowry, OH Kolme glükoneogeneesi ensüümi jaotus roti nefronis atsidoosi ja nälgimise korral. Olen. J. Physiol. Physiol. 1978, 235, F246–F253.

38. Burch, HB; Lowry, OH; Perry, SG; Fan, L.; Fagioli, S. Vanuse mõju püruvaatkinaasi ja laktaatdehüdrogenaasi jaotusele roti neerudes. Olen. J. Physiol. Sisu 1974, 226, 1227–1231.

39. Guder, WG; Ross, BD Ensüümi jaotus piki nefroni. Kidney Int. 1984, 26, 101–111.

40. Schmid, H.; Mall, A.; Scholz, M.; Schmidt, U. Muutumatu glükolüütiline võime roti neerudes stimuleeritud glükoneogeneesi tingimustes. Fosfofruktokinaasi ja püruvaatkinaasi määramine tühja kõhuga ja atsidootiliste loomade mikrodissekteeritud nefronisegmentides. Hoppe-Seyleri Zeitschrift für physiologische Chemie 1980, 361, 819–827.

41. Klein, KL; Wang, M.-S.; Torikai, S.; Davidson, WD; Kurokawa, K. Substraadi oksüdatsioon roti üksikute nefronisegmentide poolt. Kidney Int. 1981, 20, 29–35.

42. Uchida, S.; Endou, H. Substraadi spetsiifilisus, et säilitada raku ATP piki hiire nefroni. Olen. J. Physiol. Physiol. 1988, 255, F977–F983.

43. Bagnasco, S.; Tubli, D.; Balaban, R.; Burg, M. Laktaadi tootmine roti nefroni isoleeritud segmentides. Olen. J. Physiol. Physiol. 1985, 248, F522–F526.

44. Young, GA Aminohapped ja neerud. Aminohapped 1991, 1, 183–192.

45. Verrey, F.; laulja, D.; Ramadan, T.; Vuille-Dit-Bille, RN; Mariotta, L.; Camargo, SMR Neeru aminohapete transport. Pflflügers Arch. Eur. J. Physiol. 2009, 458, 53–60.

46. ​​Neinast, MD; Jang, C.; Hui, S.; Murashige, DS; Chu, Q.; Morscher, RJ; Li, X.; Zhan, L.; Valge, E.; Anthony, TG; et al. Hargnenud ahelaga aminohapete metaboolse saatuse kvantitatiivne analüüs kogu kehas. Lahtri metab. 2019, 29, 417–429.e4.

47. Suryawan, A.; Hawes, JW; Harris, RA; Shimomura, Y.; Jenkins, AE; Hutson, SM Inimese hargnenud ahelaga aminohapete metabolismi molekulaarne mudel. Olen. J. Clin. Nutr. 1998, 68, 72–81.

48. Weiner, ID; Mitch, MEIE; Liivad, JM uurea ja ammoniaagi metabolism ning lämmastiku neerude eritumise kontroll. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2014, 10, 1444–1458.

49. Moret, C.; Dave, MH; Schulz, N.; Jiang, JX; Verrey, F.; Wagner, CA Neerude aminohappe transporterite reguleerimine metaboolse atsidoosi ajal. Olen. J. Physiol. Neerude füsiool. 2007, 292, F555–F566.

50. Brosnan, ME; Brosnan, JT Neeru arginiini metabolism. J. Nutr. 2004, 134, 2791S–2795S.

51. Kopple, JD Fenüülalaniini ja türosiini metabolism kroonilise neerupuudulikkuse korral. J. Nutr. 2007, 137, 1586S–1590S.

52. Boirie, Y.; Albright, R.; Bigelow, M.; Nair, KS Fenüülalaniini türosiiniks muutumise häire lõppstaadiumis neeruhaiguse korral, mis põhjustab türosiini puudulikkust. Kidney Int. 2004, 66, 591–596.

53. van de Poll, MC; Soeters, PB; Deutz, NE; Fearon, KC; Dejong, CH Aminohapete metabolism neerudes: selle roll elunditevahelises aminohappevahetuses. Olen. J. Clin. Nutr. 2004, 79, 185–197.

Ⅱ osa lugemiseks klõpsake siin.