Finerenone viib T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse juhtimise uuele tasemele

Tihti muudetakse aasta järjekorda ja peatükki uuendatakse päevast päeva. Hiliskevadel ja varasuvel toimuvad 30. märtsist 2. aprillini 2023 Tais Bangkokis World Congress of Nephrology (WCN) ja Aasia-Vaikse ookeani piirkonna nefroloogiaühingu (APCN) 21. kongress! Rühm andekaid inimesi, tugev koosseis ning paljud eksperdid ja teadlased, kellel on rikkalikud kogemused ja sügavad saavutused nefroloogia valdkonnas, olid tunnistajaks imelisele akadeemilisele pidusöögile!

Klõpsake kroonilise neeruhaiguse annuse suurendamiseks

Viimase kahe aasta jooksul 2. tüüpi diabeediga (T2D) seotud kroonilise neeruhaiguse (CKD) valdkonna kuuma kohana säras WCN konverentsil hiilgavalt uus mineralokortikoidi retseptori antagonist (MRA) finerenoon.

Teoreetilisest alusest kuni uuendusliku mehhanismini, tõenditel põhinevatest tõenditest kuni suunissoovitusteni, kiitsid valdkonna eksperdid finerenooni heaks. Selles numbris kutsutakse professor Zhou Yiluni Pekingi Tiantani haiglast, mis on seotud Capital Medical University'ga, ja professor Zhou Xiaoshuangi Shanxi provintsi rahvahaiglast, et anda suurepäraseid tõlgendusi sellel konverentsil finerenooniga seotud akadeemilistest levialadest.

Finerenoonil on Aasia populatsioonides neerudele rohkem kasu

Pärast Ameerika Nefroloogiaühingu (ASN) eelmisel aastal avaldatud FIDELIO-DKD Hiina alarühma andmeanalüüsi tulemusi näitas, et Hiina populatsioonis vähendas finerenoon märkimisväärselt neerude kombineeritud tulemusnäitajate sündmusi (neerupuudulikkus, eGFR jätkas langust Suurem kui või võrdne 40 protsendiga võrreldes algtasemega) protsent või neeruhaiguse suremus) suhteline risk jõudis 41 protsendini 1, kusjuures neerukasu suundumus oli suurem, sel konverentsil FIDELITY eelmääratletud alarühma analüüsi tulemused Aasia T2D-ga seotud kroonilise kroonilise neeruhaiguse finerenoonravi kohta. esmalt teatati patsientide neeru- ja südametegevuse tulemused!

Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga võib finerenoon 34% võrra Aasia populatsioonis märkimisväärselt vähendada neerude kombineeritud tulemusnäitajate riski (HR 0.66; 95% CI 0.52–{{). 6}},84; joonis 1) ja CV liitsündmuse risk 1{{10}} protsenti (HR 0.66; 95 protsenti CI 0.52) –0.84; joonis 1). 0.90; 95 protsenti CI 0.{22}}.15; Joonis 1), oli patsientide neeru- ja südametegevuse eelised kooskõlas mitte-Aasia populatsioonide omaga (koostoime P väärtused olid vastavalt 0,08 ja 0,88).

Võrreldes mitte-Aasia elanikkonnaga on Aasia elanikkonna neerukasu olulisem! Ühe neeruhaiguse korral vähenes neerupuudulikkuse risk 35 protsenti (HR 0,65; 95 protsenti Cl 0.49-0,87; P interaktsioon=0 .02; joonis 1) ja risk neerude liit-lõpp-punktide tekkeks, mille eGFR püsiv vähenemine algtasemega võrreldes on suurem kui 40 protsenti või sellega võrdne, vähenes 31 protsenti (HR 0,69). 95 protsenti Cl 0.58-0.82; P interaktsioon=0.01; joonis 1) 2, mis toob Hiina elanikkonnas uut tõenduspõhist tuge finerenooni kasutamisele.

Joonis 1 Finerenoon vähendab märkimisväärselt neerude ja südamega seotud lõpp-punktide riski Aasia populatsioonides

Professor Zhou Yilun juhtis tähelepanu sellele, et selle aasta WCN-i konverentsil avaldatud Aasia rahvastikuuuringute andmed näitasid, et võrreldes platseeboga vähendas finerenoon märkimisväärselt neerude kombineeritud tulemusnäitajate riski 34 protsenti ja neerupuudulikkuse riski 35 protsenti 2; Võrreldes mitte-Aasia populatsiooniga, näitas Finerenone Aasia populatsioonide puhul ilmsemat neerukasu, lisades uusi tõendeid neerude kaitse kohta Aasia populatsioonides!

Koos 2022. aasta ASN-il avaldatud FIDELIO-DKD Hiina alarühma uuringu tulemustega on tõendite ahel enooni peenema kasu kohta Aasia elanikkonnale, eriti Hiina elanikkonnale, rikkalikum, pakkudes meile väga võimsat raviviisi. T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse kliiniline ravi.

See muudab meie arstid kahtlemata enesekindlamaks selle ravimi kasutamisel, et vähendada neeru- ja südamehaiguste esinemist ning aeglustada patsientide progresseerumist lõppstaadiumis neeruhaigusesse (ESKD). Samuti ootame väga, et finerenoon võib olla kasulik rohkematele T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidele.

Päritolu jälgides on finerenooni uuenduslik mehhanism loonud tugeva aluse selle kvaliteetsele tõenduspõhisele. Arvatakse, et mineralokortikoidi retseptori (MR) liigne aktiveerimine põhjustab põletikku ja fibroosi, mis põhjustab neeru- ja südamekahjustusi3-6. Uus MRA finerenoon tabab otse sihtmärki, vähendab tõhusalt proteinuuriat, aeglustab neeruhaiguse progresseerumist, realiseerib neeru ja südame topeltkaitse7,8 täidab tühimiku T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse ravis ning soodustab kliinilist vererõhu ja veresuhkru kontrolli. juhtimine, et rünnata otseselt haiguse olemust. Uus juhtimise tase!

Finrenooni kliinilise ratsionaalse kasutamise väljavaated on laiad

Alustage kõrgelt, reisige ilma piirideta, saavutage jagamises ja saavutage täiuslikkus. Tugevas akadeemilises õhkkonnas viis finerenooni kliinilise ratsionaalse kasutamise kuum küsimus kohtumise haripunkti. Kliinilise tähelepanu keskmes on annustamisrežiim. Kas neile, kes pole varem ACEi või ARB-sid võtnud, kas kliinilises praktikas eelistatakse ACEi-d või ARB-sid või tuleks kasutada otse mittesteroidset MRA-d (näiteks finerenooni)? Või kasutate SGLT-2 inhibiitoreid? Ja kuidas need ravimid koos toimivad?

Sellega seoses ütles Brasiilia Parana katoliku ülikooli nefroloogia osakonna professor Roberto Pecoits-Filho, et üks kliinikute väljakutseid on muuta organiseeritud uuringuteave reaalseteks ravivõimalusteks.

Sellele küsimusele vastamiseks võib osutuda vajalikuks põhjalikult kaaluda erinevaid tegureid, nagu kohalike ravimite kättesaadavus, kuluprobleemid, arsti eelistused, patsientide varasem valik ja tolerantsus ning individuaalne ravimite manustamine. Teine osalenud arst tegi ettepaneku, et kui lähtuda finerenooni poolväärtusajast 2–3 tundi, kas kõrgsagedusravi tooks kaasa parema elundikaitse? Professor Roberto Pecoits-Filho usub, et see on mittesteroidse selektiivse MRA ainulaadne omadus: see toimib kiiresti retseptorile ja põhjustab seejärel sarnaseid geeniekspressiooni ja allavoolu vastuseid. Vähemalt teoreetiliselt võib öelda, et mida tugevam on selektiivsus, seda tõhusam on neerude ja kardiovaskulaarsüsteemi kaitse ning see võib ka vähendada kõrvalnähtude esinemissagedust.

Professor Zhou Xiaoshuang juhtis tähelepanu sellele, et praegu on koos avaldatud kolm finerenooni uuringut – FIDELIO, FIGARO ja FIDELITY uuringud –, et kinnitada ravimi neeru- ja kardioprotektiivset toimet T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidele ning selle head ohutust9- 11 .

See, kuidas maksimeerida ravimite efektiivsust kliinilises kasutuses, on küsimus, mis väärib mõtlemist. Finenenooni kliiniline kasu ei sõltu antihüpertensiivsest ja hüpoglükeemilisest ravist ning seda saab alustada vahetult olemasoleva ravi alusel. Patsientidel, keda ravitakse RASi või RASi pluss SGLT2i-ga, võib finerenooni kombinatsioon siiski avaldada täiendavat kasu neerudele ja südamele, vähendades tõhusalt uriini albumiini ja kreatiniini suhet (UACR) ja vähendades hüperkaleemia riski12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L ja eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Kõik ülaltoodud uuringud kinnitasid, et finerenooniga ravitud patsientidel oli hüperkaleemia tõttu ravi püsiva katkestamise ja hüperkaleemia tõttu haiglaravi esinemissagedus madal, mis viitab sellele, et finerenoon kehtib paljude inimeste kohta ja patsientidele hästi talutav. kontrolli all, on kliinilise rakenduse väljavaade väga lai 9-11.

Juhtumisi on Hiina ravikindlustuses rakendatud finerenoon, mis on oluliselt vähendanud patsientide rahalist koormust ja parandanud oluliselt ravimite kättesaadavust. Praegu on see kiire ja laialdase rakendamise staadiumis. , eeldab, et finerenoon jätkab Hiina kliinilise praktika praktiliste kogemuste kogumist ka tulevikus ja sellest saab T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega seotud ravi põhiravim.

Tehke kokkuvõte

WCN'23 konverents lõppes edukalt ja neeruhaigustega seotud sisu oli peadpööritav. Ekspertide suurepärane jagamine aitab parandada diabeedi ja neeruhaiguste valdkonna arstide professionaalset diagnoosimist ja ravi taset ning aitab kaasa T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse tervikliku ravi standardiseerimisele.

Kuigi T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega seotud haiguskoormus on raske, kliinilised väljakutsed on tõsised ning tee on pikk ja tee pikk, ei ole selle valdkonna teadlased kunagi lõpetanud uurimist. Seotud ravimeetodeid T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse progresseerumise edasilükkamiseks on viimase 40 aasta jooksul pidevalt arendatud. Tänapäeval, alates teooriast kuni tõenduspõhiseni, võib uus MRA finerenoon oluliselt edasi lükata neeruhaiguse progresseerumist ning pakkuda T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidele tõhusat kahekordset neeru- ja südamekaitset, eriti Aasia, sealhulgas Hiina elanikkonna jaoks. neerukasu on ilmsem1,2!

See tulemus on põnev. Finerenoon on näidanud oma tugevat tugevust kvaliteetsete uurimisandmetega, mis võib öelda, et see on andnud Hiina T2D-ga seotud kroonilise neeruhaigusega seotud valdkonnale "kindlustableti". Raviplaan, mis on väga juurdepääsetav ja võib pakkuda kahekordset neeru- ja südamekaitset, vähendades samal ajal patsientide majanduslikku koormust ning saavutades kliinilise väärtusega ja kulutõhusa olukorra, millest võidavad kõik. T2D-ga seotud kroonilise neeruhaiguse kliiniline ravi sõltub romantilistest "ravimitest", vaatame olevikku!

Milline on Cistanche'i neeruhaiguse ravi mehhanism?

Cistanche on taim, mida kasutatakse traditsioonilises hiina meditsiinis neeruhaiguste raviks. Selle toimimismehhanismi ei mõisteta täielikult, kuid arvatakse, et sellel on järgmised mõjud:

1. Põletikuvastane: Cistanche sisaldab ühendeid, millel on põletikuvastane toime. Neeruhaigusega kaasneb sageli põletik, seega võib põletiku vähendamine parandada neerufunktsiooni.

2. Antioksüdant: Cistanche on rikas antioksüdantide poolest, mis võivad aidata kaitsta neere vabade radikaalide põhjustatud kahjustuste eest.

3. Immunomoduleeriv: on näidatud, et Cistanche moduleerib immuunsüsteemi, mis võib aidata vähendada neerupõletikku ja -kahjustusi.

4. Antifibrootiline: Cistanche võib aidata vältida armkoe kogunemist neerudesse, mis võib tekkida mõne neeruhaiguse korral.

Üldiselt uuritakse endiselt täpset mehhanismi, mille abil Cistanche töötab neerufunktsiooni parandamiseks, kuid selle põletikuvastane, antioksüdantne, immunomoduleeriv ja antifibrootiline toime võib kõik kaasa aidata selle terapeutilisele toimele.

Viide:

1. Finerenooni mõju kroonilise neeruhaiguse tulemustele 2. tüüpi diabeedi korral: FIDELIO-DKD uuringu Hiina alarühma analüüs. 2022 ASN. Plakat: SA-PO2

2. FINERENOONI KARDIORENAALSED TULEMUSED AASIA KROONILISTE NEERUHAIGUSTE JA 2. TÜÜPI DIABEEDIGA PATSIENTIDEL: ETTEVÕTETE ALAANALÜÜS FIDELITYSEST. WCN 23. Plakat:0618.

3. Kolkhof P et al. Pharmacol Res. 2021 oktoober;172:105859.

4. Bauersachs J et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barrier-Chimal J et al. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6. Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B et al. N Engl J Med. 2021 detsember 9; 385 (24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. Euroopa südameajakiri. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P et al. Diabeedihooldus. 2022, 15. august:dc2

13. Rssing P et al. ASN 2021; Abstraktne SA-OR22.

14. McGill J. Teaduslik sümpoosion, mis esitleti Euroopa Diabeedi Uurimise Ühingus

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD jt. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Insects® (maguskartul) Kontrollige.