Ⅰ osa: Rasvumise mõju neeruhaigustele

Abstraktne

Rasvumise kliinilised tagajärjed neerudele, metaboolsete häiretega või ilma, hõlmavad neerufunktsiooni ja -struktuuri. Rasvumist ja neerukahjustusi ühendavad mehhanismid on hästi mõistetavad ja hõlmavad mitmeid omavahel seotud toimemehhanisme. On kindlaks tehtud, et kõrgem albumiini eritumine uriiniga, subnefrootiline sündroom, neerukivid, suurenenud kroonilise neeruhaiguse risk ja ESKD progresseerumine on seotud rasvumisega ja neil on oluline kliiniline mõju. Lisaks mõjutab rasvumine ka neeruasendusravi ja neerusiirdamist. Kaalulangus on võtmetähtsusega rasvumise neerumõju piiramisel, vähendades proteinuuriat/proteinuuriat, vähendades eGFR-i halvenemise kiirust, viivitades kroonilise neeruhaiguse ja ESKD progresseerumist ning parandades neerusiirdamise tulemusi. Kaalulangus aitab kaasa ka sobivale kontrollile kardiometaboolsete riskitegurite, nagu hüpertensioon, metaboolne sündroom, diabeet ja düslipideemia, üle, mis võivad kaitsta mitte ainult neerukahjustuste, vaid ka südame-veresoonkonna haiguste eest. Neid eeliseid on näidatud elustiili muutuste, mõnede ravimite ja bariaatrilise kirurgiaga.

Märksõnad

ülekaalulisus; rasvane neer; glomerulopaatia; CKD; ESRD; bariaatriline kirurgia ;Cistanche toidulisandite ekstrakt.

Klõpsake siin, et teada saadaCistanche mõju neerudele

Sissejuhatus

Rasvumise epideemia jätkuv kasv toob endaga kaasa hulga haigusi, mis ulatuvad kaugemale kui ülekaalulisuse klassikaliselt tunnustatud metaboolsed, ortopeedilised, psühholoogilised ja kardiovaskulaarsed tagajärjed. Lisaks sellele, kuigi rasvumise mõju neerudele on mõnel viisil seotud rasvumisega, vaikib tavaliselt aastaid, enne kui sellega kaasnevad kliinilised ilmingud tekitavad. Vaadeldakse epidemioloogilisi, mehaanilisi, kliinilisi ja terapeutilisi aspekte.

1. Epidemioloogia

Sõltumatutest astmelistest korrelatsioonidest vähenenud GFR hinnangute ja surmariski, kardiovaskulaarsete sündmuste ja haiglaravi vahel teatati suurel kogukonnapõhisel täiskasvanutel integreeritud tervishoiusüsteemis, kelle seerumi kreatiniinisisaldust mõõdeti aastatel 1996–2000 ja kes ei saanud dialüüsi ega saanud neerusid. siirdamine. Kuna GFR vähenes 59-lt 45-le (mL/min/1,73 m2), suurenes surmarisk 1,8-ni, kusjuures lõppstaadiumis neeruhaigusega [1] patsientide surmarisk saavutas järk-järgult kõrgeima väärtuse, peaaegu kuuekordselt suurendama. Sarnaseid tulemusi kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ning südame-veresoonkonna haiguste ja surma vahel on teatatud metaanalüüsi uuringutes [2,3]. 1990. aastate lõpust kuni 21. sajandi alguseni kasvas USA-s korrigeerimata 3. ja 4. staadiumi kroonilise neeruhaiguse levimus ning suurenes diabeedi, hüpertensiooni ja rasvumise levimus. Üldine levimus aga stabiliseerus aastatel 2003–2004, kusjuures aastatel 2011–2012 põdes kroonilist neeruhaigust 6,9 protsendil elanikkonnast. Vaatamata USA elanikkonna jätkuvale vananemisele ja ülekaalulisuse suurenemisele, on kroonilise neeruhaiguse üldise levimuse hiljutist stabiliseerumist seostatud parema kontrolliga. hüpertensioon, edukas glükeemiline kontroll uute ravimitega ja [4] proteinuuriaga patsientide laialdasem kasutamine ravimites, mis blokeerivad reniin-angiotensiini süsteemi. Ühendkuningriigis eGFR<60 mL/min/ 1-73 m2 was 7.7%, 7.0%, and 7.3% in 2003, 2009/2010, and 2016, respectively, before starting to decline in 2010 and rising again in 2016 [5]. Meanwhile, in the UK, the prevalence of diabetes and obesity increased between 2003 and 2016, while the prevalence of hypertension and smoking decreased.

Lisaks diabeedi ja hüpertensiooni mõjule suurenenud kroonilise neeruhaiguse riskile rasvunud patsientidel on loommudelites ja inimeste epidemioloogilistes uuringutes näidatud ka rasvumise otsest rolli neerukahjustuses. Enamikus uuringutes teatati KMI-st kui sõltumatust olulisest tegurist kroonilise neeruhaiguse tekkes [{{0}}] ning KMI ja ESKD suhe kõikus pärast vanusega kohandamist madalast kuni kõrgeima väärtuseni 1,273, sugu, süstoolne vererõhk ja proteinuuria [6], kuid teistes uuringutes näis, et ülekaalulisuse risk on peamiselt põhjustatud diabeedist ja hüpertensioonist [8] või ei olnud see seotud ESKD-ga [11]. Hiljutine metaanalüüs normaalse neerufunktsiooniga üldpopulatsiooni kohta näitas, et rasvumine suurendas madala eGFR suhtelist riski 1,28 ja proteinuuria riski 151 miljoni inimese võrra. Tabelis 1 on kokku võetud kroonilise neeruhaiguse riski uuringud metaboolse sündroomiga täiskasvanutel.

Riikliku kolesteroolihariduse programmi kohaselt kaasati normaalse neerufunktsiooni ja metaboolse sündroomiga mittediabeetikud osalejad ühenduse ateroskleroosi riskiuuringusse, mille kroonilise neeruhaiguse risk oli korrigeeritud 1,43, võrreldes metaboolse sündroomi tunnusteta osalejatega [19]. tsentraalne rasvajaotuse indeks, st vöö-puusa ümbermõõt või vistseraalne rasv, oli ESKD riskiga paremini seotud kui KMI [26-28]. Metaanalüüs näitas, et metaboolse sündroomi komponendid, nagu rasvumine, tühja kõhu glükoosisisalduse langus, kõrgenenud vererõhk ja hüpertriglütserideemia, olid seotud märkimisväärselt suurenenud proteinuuria ja albuminuuria riskiga [25].

Metaboolselt terve rasvumine (MHO) on rasvunud fenotüüp, mille puhul rasvumine ei ole seotud metaboolsete tüsistustega, nagu insuliiniresistentsus, põletik, hüpertensioon või T2D. Võrreldes metaboolselt terve mitterasvunud fenotüübiga, oli MHO-s esineva kroonilise neeruhaiguse suhe kontrollrühmas sarnane, kuid pärast segajate suhtes kohandamist suurenes kroonilise neeruhaiguse suhe vastavalt metaboolselt ebanormaalses mitte-rasvunud fenotüübis ja rasvunud fenotüübis. 29-31]. Teised uuringud on aga teatanud, et MHO-l võib olla vahepealne ESKD tekkerisk.

Herba Cistanche

2. Patoloogia

Rasvumisega seotud glomerulopaatia

Neerude füüsiline kokkusurumine peri-orgaanilise rasvkoe kogunemise tõttu rõhutab vistseraalse rasvumise võimalikku rolli neeruhaiguse tekkes. Neeru medullas levinud ekstratsellulaarse maatriksi ladestused on laienenud ja perivaskulaarne kude kipub Bellini kanali vaskulaarse pooluse juures prolapsi minema. Rasvunud patsientidel suurenevad neerude interstitsiaalsed rakud ning lipiidide ja proteoglükaanide rikas materjal surub neeru parenhüümi neerupooluse poole, moodustades ümara laienenud neeru. Neerude kokkusurumine mõjutab nii vaskulaarseid (sirged veresooned) kui ka torukujulisi (Henry külgmised osad) elemente, mis viib RAS-i aktiveerumiseni ja naatriumi reabsorptsiooni suurenemiseni [32-34].

Peamised histoloogilised tunnused on mõned fookus-segmentaalsed glomeruloskleroosi kahjustused, glomerulaarne hüalinoos, fibroos, mis põhjustab tõsist glomerulaarset laienemist, glomerulaarsete lipiidide akumuleerumine ja Bowmani ümbrise adhesioonid [33, 36]. Neerude lipiidide metabolismi muutused kutsuvad esile lipiidide akumulatsiooni, mis viitab sellele, et suurel rasvasisaldusel võib olla otsene lipotoksiline toime neerudele. Emakaväline lipiidide kogunemine neerudesse võib põhjustada struktuurseid ja funktsionaalseid muutusi tülakoidrakkudes, podotsüütides ja proksimaalsetes tubulaarsetes rakkudes. Neeru siinuse veresoonte ümbritsev rasv näib olevat seotud veresoonte funktsiooniga, muutes verevoolu alusarterites. Rasvumine suurendab neerude massi ja glomerulaaride läbimõõtu. Podotsüüdid peavad laiendama oma protsesse, et katta laienenud ala, mis põhjustab podotsüütide eraldumist, valkude selektiivset kadu, tühjade alade moodustumist, maatriksi ladestumist ja podotsüütide vigastusi.

Ülekaalulisusest põhjustatud neerukahjustuse glomerulaarsed muutused erinevad diabeetilise nefropaatia muutustest, kuna esimesel on tülakoidruumi muutused madalamad. Proteinuuriat, proteinuuriat ja ESKD-d täheldatakse sagedamini diabeetilise nefropaatiaga patsientidel kui rasvunud nefropaatia korral, mille tulemus on aeglasem ja progresseerub harvemini lõppstaadiumis neeruhaiguseks. Lisaks suurele rasvatarbimisele võivad neerukahjustuse muud põhjused hõlmata Ang II üleekspressiooni, mis põhjustab suurenenud proliferatiivseid tegureid, nagu transformeeriva kasvufaktori (TGF-) ja fibrinogeeni aktivaatori inhibiitorid, ning insulineemiat, mis põhjustab rakkude kasvu. Naatriumi reabsorptsioonist põhjustatud liigne filtreerimine suurendab verevoolu neerudesse, põhjustades füüsilisest nihkepingest põhjustatud progresseeruvat glomerulaarseina skleroosi, käivitades ohtliku tsükli: neerurakkude kahjustus, mis põhjustab apoptoosi, naatriumi peetuse vähenemist ja vererõhu tõusu naatriumi homöostaasi säilitamiseks. . Proteinuuria nefrootilises piirkonnas on rasvunud inimestel haruldane, kuid see võib esineda ka [35, 37]. Need leiud viitavad sellele, et rasvumisega seotud neerukahjustust tuleks määratleda fokaalse-segmentaalse glomeruloskleroosi spetsiifilise vormina, millel on aeglane progresseerumine lõppstaadiumis neeruhaiguseks. Metaboolse sündroomiga patsientidel esineb sageli mikrovaskulaarseid haigusi, mis väljenduvad tubulaarse atroofia, interstitsiaalse fibroosi ja arterioskleroosina [38].

3. Endoteeli düsfunktsioon ja muutused veresoonte struktuuris

Endoteeli düsfunktsioon mängib olulist rolli kroonilise neeruhaiguse ja proteinuuria patogeneesis [50]. Insuliiniresistentsus, lipokaliini madal tase, kõrge leptiini tase plasmas, kõrgenenud plasma glükoosisisaldus ja FFA-d kutsuvad esile põletikku, mis põhjustab endoteeli düsfunktsiooni, mille tulemuseks on suurenenud neeruvalgu kadu.

Lämmastikoksiidi (NO) toodavad endoteelirakud ja see soodustab vasodilatatsiooni ning vähendab põletikku ja trombotsüütide agregatsiooni. Fosfatidüülinositooli 3-kinaasi aktiveerimine viib endoteeli NO süntaaside (e-NO-de) fosforüülimiseni, mis toodavad NO [51]. Rasvumine on seotud NO biosaadavuse vähenemisega. Insuliiniresistentsuse korral on see rada allareguleeritud, samas kui hüperinsulinemia suurendab endoteliini -1 taset, mis põhjustab vasodilataatorite ja vasokonstriktorite endoteelifaktorite vahelise tasakaalustamatuse, mille tulemuseks on hüpertensioon [52,53]. Vaskulaarsete rakkude adhesioonimolekul-1 (VCAM-1), rakkudevaheline adhesioonimolekul-1 (ICAM-1) ja e-selektiin suurendavad monotsüütide adhesiooni veresoone seinaga, põhjustades ateroskleroos. Need vaskulaarsed tegurid soodustavad vereringet, mis põhjustab neerukahjustusi ja hüpertensiooni.

Cistanche ekstrakti eelised

4. Mehhanismid

Kroonilise neeruhaiguse struktuursete kõrvalekallete mehhanismid on seotud rasvumise ja l kaasuvate haigustega, nimelt hüpertensiooni, insuliiniresistentsuse, II tüüpi diabeedi ja aterogeense düslipideemiaga, mis põhjustavad neerukahjustusi selliste mehhanismide kaudu nagu põletik. Oksüdatiivne stress, RAAS-i ülesreguleerimine, suurenenud SNS-i aktiivsus ja endoteeli düsfunktsioon põhjustavad lõpuks neerukahjustusi [39].

Hemodünaamika

Arvatakse, et sümpaatilise närvisüsteemi (SNS) aktiveerimine mängib rasvunud isikute hüpertensiooni ja kroonilise neeruhaiguse patogeneesis olulist rolli (40 Plasma reniini aktiivsus näitab ülekaalulisuse olulist suurenemist, nagu ka lokaalne perivaskulaarne rasvkoe angiotensiin ll (33). Angiotensiin ll tõstab glomerulites efferentseid artereid, tekitades TGF-, fibroosi ja podotsüütide apoptoosi Rasvumisega seotud neerukahjustuse varases staadiumis suureneb e-GFR mahu ülekoormusest põhjustatud hüperperfusiooni tõttu. Suurenenud füüsilised jõud neerudes, mis tekib rasva kogunemisel neeru medulla ümber ja sisse, vähendavad filtraadi voolukiirust Henle ringis ja täheldatakse naatriumipeetust (33). Neid varaseid muutusi saab tagasi pöörata kaalulanguse, soola piiramise ja reniini blokeerimisega. angiotensiini süsteem.

Põletik

Krooniline madala astme põletik areneb lokaalselt makrofaagide laienenud adipotsüütides, kuid muutub süsteemseks põletikueelsete vahendajate (sh tsütokiinide) vereringesse vabanemise tõttu. Kõrgenenud vabade rasvhapete (FFA) tase rasvunud inimestel võib suurendada veresoonte A-adrenergilise tundlikkuse tundlikkust, inhibeerida Na pluss, K pluss -ATPaasi ning naatriumpumbad tõstavad veresoonte silelihaste toonust ja vaskulaarset resistentsust, aktiveerivad epidermise kasvufaktori retseptoreid, toodavad reaktiivset hapnikku. liigid ja proteiinkinaas c. Adipotsüütides toodetakse mitmesuguseid bioaktiivseid tsütokiine, sealhulgas reaktiivseid hapniku liike, põletikueelseid molekule ja põletikulisi molekule (interleukiin -1, interleukiin-6, kasvaja nekroosifaktor, c-reaktiivne valk), angiogeensed tegurid (vaskulaarne endoteeli kasvufaktor), hemostaatilised regulaatorid (fibrinogeeni aktivaatori inhibiitor-1, trombospondiin A2), akuutse faasi vastuse valgud (seerumi amüloid A, c-reaktiivne valk), tuumafaktor κ - aktiveeritud B kerge ahela võimendaja rakkude (NF-κB) ja IκB kinaasi (IKK) aktivatsiooni, soodustades endoteeli düsfunktsiooni ja mikrovaskulaarseid haigusi [33]. Kroonilise neeruhaiguse tekkele võivad kaasa aidata erinevad patofüsioloogilised mehhanismid, nagu ureemiliste toksiinide, peamiselt trimetüülamiin-n-oksiidi (TMAO) tootmine, profülaktiliste lühikese ahelaga rasvhapete vähenemine, põletiku- ja immuunvastuse paranemine, lämmastikoksiidi (NO) vähenemine, ja peptiidid, mis blokeerivad angiotensiin i-d konverteerivaid ensüüme [41].

Hormoonid

Insuliiniresistentsus kutsub esile glomerulaarfiltratsiooni, endoteeli düsfunktsiooni, suurenenud veresoonte läbilaskvuse, veresoonte neovaskularisatsiooni ja muid proteinuuriaga seotud mikrovaskulaarseid vigastusteid [42]. Hüperglükeemia aktiveerib teid, mis suurendavad arenenud glükosüülimise lõppproduktide (AGE) tootmist, aktiveerivad proteiinkinaas C isovorme ja suurendavad transformeerivat kasvufaktorit, mis soodustab rakuvälise maatriksi tootmist tülakoidrakkude kaudu ja kutsub esile neerufibroosi [43]. Podotsüüdid blokeerivad proteinuuria, joondades aktiini skeleti varres. Varajase neerukahjustusega diabeediga patsientidel on teatatud podotsüütide arvu vähenemisest ja podotsüütide varte kadumisest. Insuliini roll podotsüütides on kriitiline glomerulaarse funktsiooni ja struktuuri jaoks, mis mõjutab morfoloogiat, tsütoskeleti remodelleerumist ja lõpuks ellujäämist [44].

Leptiin on väike peptiidhormoon, mida toodetakse rasvkoes ja mille sisaldus rasvunud isikute veres suureneb. Tsirkuleeriv leptiin seondub rasvkoega ja reguleerib toidutarbimist teiste neurotransmitterite vabanemise kaudu hüpotalamusest. Leptiin muudab insuliini toimet, indutseerib angiogeneesi, vähendab endoteeli NO süntaasi ja interakteerub immuunsüsteemiga. Leptiin eritub neerude kaudu ja selle sisaldus suureneb ESKD patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus, mis on seotud anoreksia ja kehakaalu langusega. Leptiin käivitab TGF sekretsiooni – glomerulaarsete endoteelirakkude poolt ja sensibiliseeritud tülakoidrakud võivad reageerida TGF-ile –, et kutsuda esile fokaalse glomeruloskleroosi ja proteinuuria teke [45]. Leptiini muud mõjud neerudele hõlmavad natriureesi, sümpaatilise aktiivsuse suurenemist ja reaktiivsete hapnikuliikide stimuleerimist [33].

Lipokaliin, rasvkoest pärinev peptiidhormoon, mis on rasvunud isikutel vähenenud, toimib lipolüütilise faktorina ja reguleerib insuliinitundlikkust. Lipokaliin takistab aterosklerootilist protsessi, pärssides vahurakkude moodustumist. Rasvumist iseloomustab lipokaliini puudus. Plasma lipokaliini tase on insuliinitasemega negatiivses korrelatsioonis. Lipokaliini knockout hiirtel on dieedist sõltuv insuliiniresistentsus ja ateroskleroos [33]. Lipokaliin suurendab AMPK aktiivsust ja vähendab jalarakkude läbilaskvust [46, 47]. Lõpuks suureneb madala GFR-iga patsientidel resistiin, põletikuline adipokiin, mida toodavad monotsüütide-makrofaagid [48]. Hüpertensiooni ja diabeediga täiskasvanutel seostatakse tsirkuleerivat resistiini taset glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja proteinuuriaga [49].

Cistanche tubulosa

Viited

1. Mine, AS; Chertow, GM; Fan, D.; McCulloch, CE; Hsu, C.-Y. Krooniline neeruhaigus ja surmaoht, kardiovaskulaarsed sündmused ja haiglaravi. N. Ingl. J. Med. 2004, 351, 1296–1305.

2. Matsushita, K.; Van Der Velde, M.; Astor, eKr; Woodward, M.; Levey, AS; De Jong, PE; Coresh, J.; Gansevoort, RT Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuria seos kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarse suremusega üldpopulatsiooni kohortides: koostööl põhinev metaanalüüs. Lancet 2010, 375, 2073–2081.

3. Nitsch, D.; Grams, M.; Sang, Y.; Must, C.; Cirillo, M.; Djurdjev, O.; Iseki, K.; Jassal, SK; Kimm, H.; Kronenberg, F.; et al. Hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuria seosed suremuse ja neerupuudulikkusega soo järgi: metaanalüüs. BMJ 2013, 346, f324.

4. Murphy, D.; McCulloch, CE; Lin, F.; Banerjee, T.; Bragg-Gresham, JL; Eberhardt, MS; Morgenstern, H.; Pavkov, MINA; Saran, R.; Powe, NR; et al. Kroonilise neeruhaiguse levimuse suundumused Ameerika Ühendriikides. Ann. Intern. Med. 2016, 165, 473–481.

5. Hounkpatin, HO; Harris, S.; Fraser, SDS; Day, J.; Mindell, JS; Taal, MW; O'Donoghue, D.; Roderick, PJ Kroonilise neeruhaiguse levimus täiskasvanutel Inglismaal: riiklikult esinduslike läbilõikeuuringute võrdlus aastatel 2003–2016. BMJ Open 2020, 10, e038423.

6. Iseki, K.; Ikemiya, Y.; Kinjo, K.; Inoue, T.; Iseki, C.; Takishita, S. Kehamassiindeks ja lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkerisk skriinitud kohordis. Kidney Int. 2004, 65, 1870–1876.

7. Polemiti, E.; Baudry, J.; Kuxhaus, O.; Jäger, S.; Bergmann, MM; Weikert, C.; Schulze, MB BMI ja BMI muutused pärast II tüüpi diabeedi juhtumeid ning mikrovaskulaarsete ja makrovaskulaarsete tüsistuste riski: EPIC-Potsdami uuring. Diabetologia 2021, 64, 814–825.

8. Stengel, B.; Tarver–Carr, ME; Powe, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL Elustiili tegurid, rasvumine ja kroonilise neeruhaiguse oht. Epidemiology 2003, 14, 479–487.

9. Othman, M.; Kawar, B.; El Nahas, AM Rasvumise mõju mitte-diabeetilise kroonilise neeruhaiguse progresseerumisele: retrospektiivne kohordiuuring. Nephron 2009, 113, c16–c23.

10. Nowak, KL; Sina, Z.; Gitomer, B.; Brosnahan, G.; Torres, VE; Chapman, AB; Perrone, RD; Steinman, TI; Abebe, KZ; Rahbari-Oskoui, FF; et al. Ülekaalulisus ja rasvumine ennustavad varajase autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse progresseerumist. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 29, 571–578.

11. Pruun, RN; Mohsen, A.; Green, D.; Hoefifield, RA; Suved, LK; Middleton, RJ; O'Donoghue, DJ; Kalra, PA; Uus, DI kehamassiindeks ei mõjuta mittediabeetiliste isikute kroonilise neeruhaiguse progresseerumise kiirust. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2012, 27, 2776–2780.

12. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nicola, L.; Conte, G. Süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs viitab sellele, et rasvumine ennustab kroonilise neeruhaiguse tekkimist üldpopulatsioonis. Kidney Int. 2017, 91, 1224–1235.

13. Chen, J.; Muntner, P.; Hamm, LL; Jones, DW; Batuman, V.; Fonseca, V.; Whelton, PK; Ta, J. Metaboolne sündroom ja krooniline neeruhaigus USA täiskasvanutel. Ann. Intern. Med. 2004, 140, 167–174.

14. Palaniappan, L.; Carnethon, M.; Fortmann, SP Seos mikroalbuminuuria ja metaboolse sündroomi vahel: NHANES III. Olen. J. Hüpertensioon. 2003, 16, 952–958.

15. Chen, J.; Gu, D.; Chen, C.-S.; Wu, X.; Hamm, LL; Muntner, P.; Batuman, V.; Lee, C.-H.; Whelton, PK; Ta, J. Hiina täiskasvanute metaboolse sündroomi ja kroonilise neeruhaiguse vaheline seos. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2007, 22, 1100–1106.

16. Tanaka, H.; Shinohara, Y.; Uezu, Y.; Higa, A.; Iseki, K. Metaboolne sündroom ja krooniline neeruhaigus Okinawas, Jaapanis. Kidney Int. 2006, 69, 369–374.

17. Chang, I.; Han, JH; Myung, SC; Kwak, KW; Kim, T.-H.; Park, SW; Choi, NY; Chung, WH; Ahn, SH Seos metaboolse sündroomi ja kroonilise neeruhaiguse vahel Korea elanikkonnas. Nephrology 2009, 14, 321–326.

18. Ryu, S.; Chang, Y.; Woo, H.-Y.; Lee, K.-B.; Kim, S.-G.; Kim, D.-I.; Kim, WS; Suh, B.-S.; Jeong, C.; Yoon, K. Ajast sõltuv seos metaboolse sündroomi ja kroonilise neeruhaiguse riski vahel Korea meestel, kellel ei ole hüpertensiooni ega diabeeti. Olen. J. Kidney Dis. 2009, 53, 59–69.

19. Kurella, M.; Lo, JC; Chertow, GM metaboolne sündroom ja kroonilise neeruhaiguse risk mittediabeetiliste täiskasvanute seas. J. Am. Soc. Nephrol. 2005, 16, 2134–2140.

20. Yang, T.; Chu, C.-H.; Hsu, C.-H.; Hsieh, P.-C.; Chung, T.-C.; Bai, C.-H.; Teie, S.-L.; Hwang, L.-C.; Lin, C.-M.; Sun, C.-A. Metaboolse sündroomi mõju kroonilise neeruhaiguse esinemissagedusele: Hiina kohortuuring. Nefroloogia 2012, 17, 532–538.

21. Ninomiya, T.; Kiyohara, Y.; Kubo, M.; Yonemoto, K.; Tanizaki, Y.; Doi, Y.; Hirakata, H.; Iida, M. Metaboolne sündroom ja krooniline neeruhaigus üldises Jaapani populatsioonis: Hisayama uuring. Olen. J. Kidney Dis. 2006, 48, 383–391.

22. Lucove, J.; Vupputuri, S.; Heiss, G.; North, K.; Russell, M. Metaboolne sündroom ja kroonilise neeruhaiguse areng Ameerika indiaanlastel: tugeva südame uuring. Olen. J. Kidney Dis. 2008, 51, 21–28.

23. Sun, F.; Tao, Q.; Zhan, S. Metaboolne sündroom ja kroonilise neeruhaiguse areng 118 924 mittediabeetiliste taiwanlaste seas retrospektiivses kohordis. Nefroloogia 2010, 15, 84–92.

24. Thomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirwan, JP; Navaneethan, SD metaboolne sündroom ja neeruhaigus: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 2364–2373.

25. Rashidbeygi, E.; Safabakhsh, M.; Aghdam, SD; Mohammed, SH; Alizadeh, S. Metaboolne sündroom ja selle komponendid on seotud albuminuuria ja proteinuuria suurema riskiga: tõendid 10 603 067 subjekti metaanalüüsist 57 uuringust. Diabeet Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. 2018, 13, 830–843.

26. França, AKTDC; Dos Santos, AM; Salgado, JV; Hortegal, EV; Da Silva, AAM; Filho, NS Hinnanguline vistseraalne rasvkude, kuid mitte kehamassiindeks, on seotud tsüstatiin C-l põhineva glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574267.

27. Kittiskulnam, P.; Thokanit, NS; Katavetin, P.; Susanthitaphong, P.; Srisawat, N.; Praditpornsilpa, K.; Tungsanga, K.; Eiam-Ong, S. Rasvumise ja metaboolse sündroomi suurus diabeetilise kroonilise neeruhaiguse populatsioonis: üleriigiline uuring. PLoS ONE 2018, 13, e0196332.

28. Zammit, AR; Katz, MJ; Derby, C.; Bitzer, M.; Lipton, RB Krooniline neeruhaigus mittediabeetilistel vanematel täiskasvanutel: metaboolse sündroomi, põletiku ja insuliiniresistentsuse seotud rollid. PLoS ONE 2015, 10, e0139369.

29. Yun, H.-R.; Kim, H.; Park, JT; Chang, TI; Yoo, T.-H.; Kang, S.-W.; Choi, KH; Sung, S.; Kim, SW; Lee, J.; et al. Rasvumine, metaboolsed kõrvalekalded ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumine. Olen. J. Kidney Dis. 2018, 72, 400–410.

30. Chen, H.-Y.; Lu, F.-H.; Chang, C.-J.; Wang, R.-S.; Yang, Y.-C.; Chang, Y.-F.; Wu, J.-S. Taiwani elanikkonna kroonilise neeruhaigusega seotud metaboolsed kõrvalekalded, kuid mitte rasvumine iseenesest. Nutr. Metab. Kardiovaskulaarne. Dis. 2020, 30, 418–425.

31. Adair, KE; Bowden, RG; Funderburk, LK; Forsse, JS; Ylitalo, KR Metaboolne tervis, rasvumine ja neerufunktsioon: riiklikud tervise- ja toitumisuuringud 2013–2018. Elu 2021, 11, 888.

32. Rocchini, AP Rasvumine hüpertensioon*1. Olen. J. Hüpertensioon. 2002, 15, S50–S52.

33. Kotsis, V.; Stabouli, S.; Papakatsika, S.; Rizos, Z.; Parati, G. Rasvumisest põhjustatud hüpertensiooni mehhanismid. Hüpertensioon. Res. 2010, 33, 386–393.

34. Hall, JE; Crook, ED; Jones, DW; Wofford, MR; Dubbert, PM Rasvumisega seotud südame-veresoonkonna ja neeruhaiguste mehhanismid. Olen. J. Med. Sci. 2002, 324, 127–137.

35. Kambham, N.; Markowitz, GS; Valeri, AM; Lin, J.; D'Agati, VD Rasvumisega seotud glomerulopaatia: esilekerkiv epideemia. Kidney Int. 2001, 59, 1498–1509.

36. Deji, N.; Kume, S.; Araki, S.-I.; Soumura, M.; Sugimoto, T.; Isshiki, K.; Chin-Kanasaki, M.; Sakaguchi, M.; Koya, D.; Haneda, M.; et al. Struktuursed ja funktsionaalsed muutused kõrge rasvasisaldusega dieedist põhjustatud rasvunud hiirte neerudes. Olen. J. Physiol. Neerud. Physiol. 2009, 296, F118–F126.

37. Serra, A.; Romero, R.; Lopez, D.; Navarro, M.; Esteve, A.; Perez, N.; Alastrue, A.; Ariza, A. Neerukahjustus normaalse neerufunktsiooniga äärmiselt rasvunud patsientidel. Kidney Int. 2008, 73, 947–955.

38. Aleksander, parlamendiliige; Patel, TV; Farag, YM; Florez, A.; Rennke, HG; Singh, AK Neeru patoloogilised muutused metaboolses sündroomis: ristlõike uuring. Olen. J. Kidney Dis. 2009, 53, 751–759.

39. Redon, J.; Lurbe, E. Neer rasvumises. Curr. Hüpertensioon. Vabariik 2015, 17, 43.

41. Kotsis, V.; Jordan, J.; Micic, D.; Finer, N.; Leitner, DR; Toplak, H.; Tokgozoglu, L.; Athyros, V.; Elisaf, M.; Filippatos, TD; et al. Rasvumine ja kardiovaskulaarne risk. J. Hüpertensioon. 2018, 36, 1427–1440.

41. Antza, C.; Stabouli, S.; Kotsis, V. Soolestiku mikrobiota neeruhaiguste ja hüpertensiooni korral. Pharmacol. Res. 2018, 130, 198–203.

42. Groop, P.-H.; Forsblom, C.; Thomas, MC Haiguste mehhanismid: tee-selektiivne insuliiniresistentsus ja diabeedi mikrovaskulaarsed tüsistused. Nat. Clin. Harjuta. Endokrinool. Metab. 2005, 1, 100–110.

43. Dronavalli, S.; Duka, I.; Bakris, GL Diabeetilise nefropaatia patogenees. Nat. Clin. Harjuta. Endokrinool. Metab. 2008, 4, 444–452.

44. De Cosmo, S.; Menzaghi, C.; Prudente, S.; Trischitta, V. Insuliiniresistentsuse roll neerufunktsiooni häirete korral: ülevaated mehhanismist ja epidemioloogilised tõendid. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2012, 28, 29–36.

45. Wolf, G.; Chen, S.; Han, DC; Ziyadeh, FN Leptiin ja neeruhaigus. Olen. J. Kidney Dis. 2002, 39, 1–11.

46. ​​Rutkowski, JM; Wang, ZV; Park, ASD; Zhang, J.; Zhang, D.; Hu, MC; Moe, OW; Susztak, K.; Scherer, PE Adiponektiin soodustab funktsionaalset taastumist pärast podotsüütide ablatsiooni. J. Am. Soc. Nephrol. 2013, 24, 268–282.

47. Przybyci ´nski, J.; Dziedziejko, V.; Puchałowicz, K.; Doma ´nski, L.; Pawlik, A. Adiponektiin kroonilise neeruhaiguse korral. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9375.

48. Axelsson, J.; Bergsten, A.; Qureshi, A.; Heimbürger, O.; Bárány, P.; Lönnqvist, F.; Lindholm, B.; Nordfors, L.; Alvestrand, A.; Stenvinkel, P. Kroonilise neeruhaiguse korral on suurenenud resistiini tase seotud glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja põletiku vähenemisega, kuid mitte insuliiniresistentsusega. Kidney Int. 2006, 69, 596–604.

49. Ellington, AA; Malik, AR; Klee, GG; Turner, ST; Reegel, AD; Mosley, JTH; Kullo, IJ Plasma resistiini seos glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuriaga hüpertensiivsetel täiskasvanutel. Hüpertensioon 2007, 50, 708–714.

50. Seliger, SL; Salimi, S.; Pierre, V.; Giffuni, J.; Katzel, L.; Parsa, A. Mikrovaskulaarset endoteeli düsfunktsiooni seostatakse albuminuuria ja kroonilise neeruhaigusega vanematel täiskasvanutel. BMC Nephrol. 2016, 17, 82.

51. Rajapakse, NW; Karim, F.; Straznicky, NE; Fernandez, S.; Evans, R.; juht, G.; Kaye, DM Laiendatud endoteelispetsiifiline L-arginiini transport hoiab ära rasvumise põhjustatud hüpertensiooni. Acta Physiol. 2014, 212, 39–48.

52. Gruber, H.-J.; Mayer, C.; Mangge, H.; Fauler, G.; Grandits, N.; Wilders-Truschnig, M. Rasvumine vähendab lämmastikoksiidi biosaadavust noortel. Int. J. Obes. 2008, 32, 826–831.

53. Rajapakse, N.; juht, G.; Kaye, DM Öelge EI rasvumisega seotud hüpertensioonile: L-arginiini ja lämmastikoksiidi raja roll. Hüpertensioon 2016, 67, 813–819.

Vasilios Kotsis¹, Fernando Martinez², Christina Trakatelli¹ja Josep Redon^2,3,4,

1. 3. sisehaiguste osakond, hüpertensioon-24h ABPM ESH tippkeskus, Papageorgiou haigla, Thessaloniki Aristotelese ülikool, 564 29 Pavlos Melas, Kreeka; vkotsis@auth.gr (VK); ctrak@auth.gr (CT)

2. Sisehaiguste haigla Clínico de Valencia, 46010 Valencia, Hispaania; fernandoctor@hotmail.com

3. Südame-veresoonkonna ja neerude uurimisrühm, INCLIVA uurimisinstituut, Valencia ülikool, 46010 Valencia, Hispaania

4. CIBERObn Carlos III Instituut, 28029 Madrid, Hispaania