Edusammud kroonilise neeruhaiguse vaskulaarse lupjumise patogeneesis ja ennetamises

21. aprillil tegi Sichuani provintsi rahvahaigla nefroloogiaosakonna direktor professor Li Guisen sissejuhatuse teemal "Kroonilise neeruhaiguse vaskulaarse lupjumise patogenees ning ennetamine ja ravi käik" 10. West Lake'i foorumil New Progress. nefroloogias, keskendudes eelkõige kroonilisele neeruhaigusele. Neeruhaiguste veresoonte lupjumise epidemioloogia, patogenees, kahju, diagnoosimine, ennetamine ja ravi.

klõpsake kroonilise neeruhaiguse jaoks cistanche tubulosa Austraalias

Kroonilise neeruhaigusega patsientide veresoonte lupjumise ohud

Professor Li Guisen juhtis tähelepanu sellele, et südame-veresoonkonna tüsistuste esinemissagedus kroonilise neeruhaigusega patsientidel on väga kõrge. Samal ajal on kardiovaskulaarsed sündmused kroonilise neeruhaigusega patsientide peamine surmapõhjus. Võrreldes kroonilise neeruhaiguseta patsientidega, on kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemissagedus kroonilise neeruhaiguse eri staadiumidega patsientidel oluliselt suurem, eriti kroonilise neeruhaiguse staadiumis 4-5.

Nendel patsientidel on veresoonte lupjumine oluline südame-veresoonkonna haiguste põhjus, sealhulgas koronaararterite lupjumine, aordi lupjumine, südameklapi lupjumine ja perifeersete arterioolide lupjumine.

Veresoonte lupjumine on kahjulikum kroonilise neeruhaigusega patsientidele. Kroonilise neeruhaigusega patsientide populatsioonis on veresoonte lupjumine väga levinud ja põhjustab patsiendi halva prognoosi. Lisaks, mida raskem on veresoonte lupjumine, seda suurem on patsientide suremus.

Uuringud on näidanud, et mittedialüüsi saavatel patsientidel on koronaararterite lupjumise tõenäosus 50–80 protsenti; umbes 60 protsenti peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel ja üle 80 protsendi dialüüsipatsientidel. Hiina dialüüsi kaltsifikatsiooniuuringu 4-aasta järelkontrolli tulemused näitasid, et veresoonte lupjumise esinemissagedus suurenes 77,4 protsendilt esimesel aastal 90 protsendini neljandal aastal.

Kroonilise neeruhaiguse vaskulaarse lupjumise riskifaktorid

Kroonilise neeruhaigusega patsientide veresoonte lupjumise riskifaktoreid on palju, traditsioonilised riskifaktorid nagu vanus, sugu, diabeet, hüpertensioon, hüperlipideemia jne; kroonilise neeruhaigusega seotud riskitegurid viitavad pikemale dialüüsi kestusele, hüperfosfateemiale, kaltsiumi-fosforile Positiivne tarbimise tasakaal, VD ebaõige kasutamine, suukaudsed Vk inhibiitorid, Klotho retseptorite vähenemine jne. Veresoonte lupjumise tuvastamise meetodid hõlmavad röntgenikiirgust, tavaline CT, MSCT/EBCT, patoloogiline hindamine, ultraheli hindamine jne.

Vaskulaarse lupjumise patogenees kroonilise neeruhaiguse korral

Kroonilise neeruhaigusega patsientide veresoonte lupjumine on protsess, mille käigus vaskulaarsed silelihasrakud muutuvad kõrge fosforisisalduse, kõrge veresuhkru ja põletiku stimuleerimisel luudeks/kondrotsüütideks. Seda protsessi nimetatakse "transdiferentseerumiseks".

Professor Li Guisen tutvustas üksikasjalikult veresoonte lupjumise patogeneesi kroonilise neeruhaigusega patsientidel:

(1) HDAC9 ekspressioon veresoonte silelihasrakkudes suurendab veresoonte lupjumise soodustamise riski. Edasised katsed on leidnud, et HDAC9 väljalöömine võib takistada veresoonte lupjumist.

(2) Uuringud on näidanud, et veresoonte silelihasrakkude oksüdatiivne stressiefekt suureneb lupjumise ajal, millega kaasneb ferroptoos, mis viitab sellele, et ferroptoos on tihedalt seotud veresoonte lupjumisega kroonilise neeruhaiguse korral.

(3) Ferroptoos on uut tüüpi reguleeriv rakusurm. Viimastel aastatel on uuringud näidanud, et ferroptoos on seotud veresoonte lupjumisega.

(4) Mitokondrid osalevad veresoonte lupjumises. Mitu mehhanismi, sealhulgas ferroptoos, võivad põhjustada mitokondriaalset düsfunktsiooni, mis võib põhjustada veresoonte lupjumist.

(5) Veresoonte lupjumise ja vananemise vahel on teatav seos. Vananemine võib soodustada veresoonte lupjumist selliste mehhanismide kaudu nagu põletik ja oksüdatiivne stress.

(6) Pikaajaline kõrge fosforisisaldusega stimulatsioon võib põhjustada südame-veresoonkonna süsteemi lupjumist. Kroonilise neeruhaigusega rottidel tehtud 5/6 nefrektoomia ja kõrge fosforisisaldusega veresoonte lupjumise mudeliga kombineeritud nefrektoomia jälgimisel leiti, et roti reieluu mikrostruktuur oli tugevasti kahjustatud ja ilmnesid kroonilise neeruhaiguse tõttu ebanormaalsed mineraalide ja luude metabolismi luu fenotüübi tunnused, krooniline neeruhaigus – ebanormaalne mineraalide ja luude ainevahetus süvendab alveolaarset luukadu.

(7) Nende enda meeskond leidis, et Smarca4 ja USP47 on tihedalt seotud veresoonte lupjumisega kroonilise neeruhaiguse korral. Nende hulgas võib USP47 osaleda veresoonte silelihasrakkude osteogeense transdiferentseerumisprotsessi reguleerimises, mis hõlmab RUNX2, FGF23 ja WGP-d läbi BTRC / AKT1 raja, ning osaleda veresoonte lupjumise progresseerumisel. See võib olla uus OD veresoonte lupjumise ennetamise ja ravi eesmärk. Lisaks on sklerostiin seotud kroonilise neeruhaiguse korral veresoonte lupjumise korral mittekanoonilise Wnt rajaga; BRG1 osaleb ka veresoonte lupjumises.

Vaskulaarse lupjumise ennetamine ja ravi kroonilise neeruhaiguse korral

Praegu hõlmab veresoonte lupjumise ennetamine ja ravi peamiselt hüperfosfateemiat, hüperkaltseemia vältimist ja sekundaarse hüperparatüreoidismi või hüpoparatüreoidismi ennetamist. "Hiina juhised mineraalide ja luude kõrvalekallete diagnoosimiseks ja raviks kroonilise neeruhaiguse korral" tõid välja, et kroonilise neeruhaigusega patsientidel on soovitatav kontrollida hüperfosfateemiat, et vähendada veresoonte lupjumise riski.

Ennetus- ja ravimeetmed hõlmavad toidust saadava fosfori tarbimise piiramist, sobivate fosfori sidujate valimist, piisavat dialüüsi või dialüüsi suurendamist fosfori eemaldamiseks ning sekundaarse hüperparatüreoidismi tõhusaks kontrolliks ja ennetamiseks (astmeta). Kroonilise neeruhaigusega G3a-G5D patsientidel, kes vajavad ravi fosfaadisidujaga, on soovitatav piirata kaltsiumi sisaldavate fosfaadi sidujate (2B) kasutamist. Kaltsiumit mittesisaldavad fosfaadi sidujad vähendavad kroonilise neeruhaigusega patsientide suremust kõigist põhjustest.

Sellel istungil tutvustas professor Li Guisen uuringute edusamme kroonilise neeruhaigusega patsientide veresoonte lupjumise ennetamisel ja ravimisel:

(1) Metaanalüüsi tulemused näitavad, et mittekaltsiumfosfaati siduvad ained vähendavad patsientide suremust kõigist põhjustest 22 protsenti võrreldes kaltsiumfosfaadi sidujatega.

(2) VK2 tarbimine toiduga võib vähendada raske arteriaalse lupjumise riski.

(3) Praegu kasutatakse T50-t välismaal veresoonte lupjumise tendentsi mõõtmiseks. Kaltsimimeetiline aine etelkaltsetiid ja magneesiumilisandid võivad tõsta T50, peegeldades vähenenud kalduvust veresoonte lupjumiseks.

(4) Naatriumtiosulfaat võib ravida veresoonte lupjumist.

(5) HDAC9 allareguleerimine ketooni metaboliidi hüdroksüvõihappe poolt võib pärssida veresoonte lupjumist.

(6) Resveratrool võib vähendada veresoonte lupjumist.

(7) SNF472 võib veresoonte lupjumise protsessi edasi lükata, blokeerides hüdroksüapatiidi kristallide moodustumise ja kasvu veresoontes.

Cistanche ravi mehhanism Neeruhaigus

Cistanche on traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. Täpne mehhanism, mille abil Cistanche neeruhaigust ravib, ei ole täielikult teada, kuid arvatakse, et sellel on mitmeid kasulikke mõjusid neerudele. Üks viis, kuidas Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida, on neerude verevoolu suurendamine. See võib aidata parandada üldist neerufunktsiooni ja vähendada neerukahjustuse riski. Tistanche võib avaldada ka neere kaitsvat toimet, aidates ära hoida toksiinide või muude kahjulike ainete kahjustusi organismis.

Lisaks arvatakse, et Cistanche'il on põletikuvastased omadused, mis võivad aidata vähendada põletikku neerudes ja parandada neerufunktsiooni. Sellel võib olla ka antioksüdantne toime, mis võib aidata kaitsta neere vabade radikaalide põhjustatud kahjustuste eest. Kuigi Cistanche'i neeruhaiguse ravimise täpne mehhanism ei ole täielikult teada, arvatakse, et sellel on mitmeid kasulikke mõjusid neerufunktsioonile ja tervisele.

Kokkuvõte

Veresoonte lupjumine on kroonilise neeruhaigusega patsientidel tavaline ja tõsine probleem ning praegu puudub tõhus tagasipööramismeede. Varajane ennetamine, varajane avastamine ja varajane sekkumine on üliolulised. Selle mehhanismi on vaja kliiniliselt uurida, et avastada rohkem uusi ravimeetodeid ja saada kasu enamikule patsientidest.