Ⅱ osa: kroonilise neeruhaiguse fosfolipiidide biomarkerite kandidaatide kinnitamine hüperglükeemilistel inimestel ja nende organispetsiifiline uurimine leptiini retseptori puudulikkusega Db/db hiirel
Apr 20, 2023
Arutelu
Diabeetilise nefropaatia loomuliku ajaloo põhjal on varases faasis normaalne neerufunktsioon (normaalne GFR) ja see ei ole kliiniliselt kahtlane. Sellele järgneb lühike glomerulaarse hüperfiltratsiooni periood (kõrgenenud GFR), millele järgneb normaliseerumine ja aeglane langus kuni GFR-i järsu languseni suhteliselt hilises staadiumis. Meie esialgsed leiud pikisuunalises inimkohordis viitavad sellele, et kõrgenenud seerumi SM C18:1 ja PC aa C38:0 tase ennustab kroonilise neeruhaiguse arengut hüperglükeemilistel inimestel, kelle neerufunktsioon on algtasemel normaalne. Selle loomade ja inimeste läbilõikeuuringu järeldus on, et need metaboliidid on seotud hüperglükeemiaga seotud kroonilise neeruhaiguse arengu edasiste etappidega, sealhulgas (i) varajased muutused, mida iseloomustab glomerulaarne hüperfiltratsioon (8-nädalased db/db hiired ) ja (ii) hilisemad muutused, mida iseloomustab vähenenud eGFR (uuring KORA FF4).
See ristlõikeline KORA FF4 uuring näitas olulist seost seerumi SM C18:1 ja PC aaC38:0 taseme vahel ning vähenenud eGFR-i prediabeedi või T2D-ga patsientidel. Nende seos neerufunktsiooniga ei sõltunud süstoolsest vererõhust, lipiididest, HbA1C-st ja UACR-ist, mis viitab sellele, et need kaks kandidaatfosfolipiidide biomarkerit on CKD sõltumatud riskifaktorid. Mõlemad metaboliidid SM C18:1 ja PC aa C38:0 on fosfolipiidid, mis teadaolevalt reguleerivad põletikku ja fibroosi ning nende muutused diabeedi ja metaboolse sündroomi korral esinevad mitmes kehasüsteemis. Lisaks hüperglükeemiaga seotud kroonilisele kroonilisele neeruhaigusele on metaboolsed uuringud näidanud, et plasma PC aa C38:0 on positiivselt seotud suremusega koronaararterite haigusesse ning süsteemse SM taseme muutused ennustavad T1D, T2D ja müokardiinfarkti. Kuna need leiud on hüperglükeemiaga seotud kroonilise neeruhaiguse riskifaktorid või hilisemad tagajärjed, tuleb enne nende kliinilises diagnoosis rakendamist täiendavalt uurida tekkivate fosfolipiidide biomarkerite haigusspetsiifilisust. Kuna kõigil diabeedihaigetel ei teki kroonilist neeruhaigust ja mitte kõik kroonilise neeruhaigusega patsiendid ei järgi sama haiguse trajektoori, on nende toimemehhanismide uurimine oluline ka patsientide paremaks kihistamiseks ja sihipäraste sõeluuringuprogrammide kiirendamiseks.
Ostmiseks klõpsake siinCistanche ekstrakt
Glomerulaarne hüperfiltratsioon on diabeetilise neerupuudulikkuse tunnus. Glomerulaarse hüperfiltratsiooniga seotud mehaanilisest pingest põhjustatud muutunud glomerulaarsete ja tubulaarsete muutuste verevooluga seotud mõjud mängivad olulist rolli glomerulaarhaiguse patogeneesis ja hüperfiltratsiooni vähendamine on diabeedist põhjustatud kroonilise neeruhaiguse peamine terapeutiline sihtmärk. Noortel diabeetilistel hiirtel (6-10 nädalat) on teatatud kõrgenenud GFR-ist ja suurenenud kreatiniini kliirensist. Meie 8-nädala vanustel db/db hiirtel täheldasime glomerulaarse hüperfiltratsiooni võimalikku mõju plasma ja uriini kreatiniini taseme langusega. Kreatiniin on fosfokreatiini metabolismi toksiline kõrvalsaadus ja see eritub vähese reabsorptsiooniga glomerulaarfiltratsiooni ja proksimaalse tubulaarsekretsiooni kaudu. Meie db/db hiirtel leiti lisaks plasmale ja uriinile madalam kreatiniini kontsentratsioon ka maksas ja kopsudes, mis võib olla tingitud kreatiini biosünteesi ja/või fosfokreatiini energia metabolismi vähenemisest skeletilihastes ja teistes organites. Seerumi kreatiniinisisaldust mõjutavatel teguritel (vanus, sugu, rass, lihasmass, valgu dieet ja ravimite tarbimine) oli vähe mõju, kuna neid tegureid kontrolliti meie hiirte uuringutes. Diabeedi põdevatel hiirtel on luumass vähenenud juba 5 nädala vanuselt ja enne T2D algust, samas kui madal kreatiniinisisaldus veres T2D patsientidel näitab lihaste kadu ja ennustab T2D sõltumata glomerulaarfiltratsioonist. Kokkuvõttes viitavad kreatiniini mõõtmised 8-nädala vanustel db/db hiirtel mitte ainult muutunud neerufunktsioonile, nagu glomerulaarne hüperfiltratsioon, vaid ka suure energiaga fosfaatide metabolismile.
Meie db/db hiirtel oli kopsumetaboliitide SM C18:1 ja PC aa C38:0 tase oluliselt kõrgem kui WT hiirtel. See võib viidata kopsufunktsiooni häirele, kuna arvutid ja SM-id on kopsude pindaktiivsete ainete põhikomponendid ja nende regulatsioonihäired on seotud hingamispuudulikkusega. db/db hiired on altid kopsutursele ja astmaga seotud sümptomitele, nagu hingamisteede hüperreaktiivsus. Sfingomüeliini süntaasi 2 (SMS2) defitsiit nõrgendab põletikku ja parandab hiirtel pärast kopsukahjustust taastumist. Kopsufunktsiooni häired on kroonilise neeruhaigusega patsientidel tavaline kaasuv haigus, kuid seda ravitakse kliiniliselt harvemini. Hoolimata mõnest varasest ja vastuolulistest tõenditest täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi (ARDS) parema elulemuse kohta T2D patsientidel, on tungivalt nõutud T2D patsientide kopsufunktsiooni häirete uuringuid.
db/db hiirte munandimanuse rasvkoes oli SM C18:1 ja PC aa C38:0 madalamad kontsentratsioonid (joonis 3). Kooskõlas meie leidudega tuvastati ka 30-nädala vanustel db/db hiirtel [38] teatud SM-de ja PC-de rasvkoe tase. Rasvunud loomadel oli fosfolipiidide metabolism valges rasvkoes ja makrofaagides suuresti häiritud. Spekuleerime, et SM C18:1 ja PC aa C38:0 madalam rasvatase võib olla tingitud SM- või PC-lipiide sisaldavate valkude suurenenud väljavoolust rasvunud hiirte ülesreguleeritud ATP-d siduva kasseti transporteri ABCG1 poolt.
db / db hiirtel võib SM C18:1 taseme tõus maksas olla tingitud rasvmaksaga seotud SMS2 aktiivsuse ülesreguleerimisest, mis määrab maksa ja plasma sm väärtused. SMS2 aktiivsus soodustab rasvhapete omastamist ja maksa steatoosi, samas kui SMS2 puudulikkus takistab HFD-indutseeritud maksa steatoosi (44) ja suurendab insuliinitundlikkust. Maks on fosfolipiidide sünteesi ja retsirkulatsiooni keskne keskus lipoproteiini osakeste (nt LDL/VLDL) kaudu.
Herba Cistanche
Täheldasime, et PC aa C38:0 kõrgemad kontsentratsioonid neerupealistes võivad olla seotud db / db hiirte vähenenud polüküllastumata rasvhapete biosünteesiga neerupealistes. Nendel hiirtel on ka suurenenud neerupealiste steroidide süntees, mis võib stimuleerida kopsu PC sünteesi ((joonis 3)).
Bioloogilised vedelikud, nagu veri ja uriin, annavad ülevaate elunditevahelisest metaboolsest läbirääkimisest ja neerude aktiivsusest. Sarnaselt kreatiniiniga võib SMC18:1 ja PC aa C38:0 madalam tase db/db hiirte uriinis kajastada muutunud glomerulaarfiltratsiooni ja fosfolipiidide akumuleerumist neerukoes, nagu on näidatud HFD-ga toidetud db/db-s. hiired. SM-de kogunemine diabeetiliste ja HFD-ga toidetud hiirte glomerulitesse võib soodustada CKD-d. Diabeet db/db hiirtel Nefropaatia avaldub umbes 8 nädala vanuselt albuminuuria ja suurenenud glomerulaarpinnana, sarnaselt inimese diabeetilise nefropaatia algstaadiumile, millele järgneb tülakoidmaatriksi ja hüpertroofia järkjärguline suurenemine. Neer reguleerib HDL-i metabolismi ja selle varajane düsfunktsioon võib kahjustada kolesterooli pöördtransporti ja viia mõlema fosfolipiidi kontsentratsiooni vähenemiseni uriinis (joonis 3). Kokkuvõtteks võib öelda, et kahe bioloogilise vedeliku ja kuue koe üksikasjalik hindamine diabeetilise nefropaatia hiiremudelis näitas SM C18:1 ja PC aa C38:0 muutunud taset maksas, kopsudes, neerupealiste rasvkoes ja uriinis. . Nendest tundub kops eriti huvitav tänu fosfolipiidide seostele erinevate kopsuhaiguste ja vigastustega. Praeguses teadmiste staadiumis ei ole selge, kuid võimalik (kirjanduse põhjal), et need organid võivad kaasa aidata ka SM C18:1 ja PC aa C38:0 vereringe regulatsioonile.
Käesoleval uuringul on mitmeid piiranguid ja tugevusi. Hiireandmete piiratud kättesaadavus takistas meil neerukudede analüüsimist ja metaboliitide profiilide kinnitamist histoloogilise analüüsi abil. Hüperglükeemiat ja diabeetilist nefropaatiat põhjustavate db/db hiirte geneetilise tausta erinevused võrreldes inimestega võivad metaboliitide profiile segamini ajada. Seetõttu tuleb täiendavalt uurida SM C18:1 ja PC aa C38:0 mitme elundi panust süsteemsesse düsregulatsiooni ja nende potentsiaalset funktsionaalset tähtsust neerufunktsioonis (diabeedihiirte mudelite söötmiskatsete kaudu). Üks meie uuringu tugevusi on kahe CKD biomarkeri kandidaadi valideerimine, mitte ainult läbilõikelistes inimuuringutes, vaid ka hüperglükeemia ja rasvumise all kannatavate mitme elundiga hiiremudelites. Meie uuring paljastab esimest korda kroonilise neeruhaiguse mitmeastmelise seose, mida iseloomustab glomerulaarne hüperfiltratsioon varases faasis (8-nädalased db/db hiired) ja vähenenud eGFR hilises faasis (KORA FF4 uuring), samuti kahe fosfolipiidide metaboliidi võimalikku mitme organi panust kroonilise neeruhaiguse vereringe reguleerimisse.
Cistanche toidulisandid
Järeldused
See uuring annab bioloogilise ülevaate meie hiljutistest avastustest SM C18:1 ja PC aa C38:0 kui ennustavad metaboliidid kroonilise neeruhaiguse tekkeks hüperglükeemilistel inimestel. Ristlõike analüüs näitas, et mõlema fosfolipiidi negatiivne seos glomerulaarfiltratsiooniga ei sõltunud hüperglükeemilistel inimestel süstoolsest vererõhust, kolesteroolist, triglütseriididest, HbA1C-st ja UACR-ist. Varajase diabeetilise nefropaatia hiiremudelite mitme organi analüüs näitas kopsude, maksa, rasvkoe ja neerupealiste võimalikku panust nende süsteemsesse regulatsiooni ja kroonilise neeruhaiguse progresseerumisse. Märkimisväärse näitena interdistsiplinaarsest koostööst kinnitab see inimeste ja loomade uuring meie esialgseid järeldusi ja annab ülevaate seostest võimalike mõjudega neerufunktsioonile ja teistele organitele. See uuring aitab inimestel valideerida SM C18:1 ja PC aa C38:0 kui uudseid biomarkereid kõrgenenud kroonilise neeruhaiguse riskiga diabeedihaigete varajaseks tuvastamiseks ning on samm edasi riskide kihistumises ja täiustatud sihipärased kroonilise neeruhaiguse sõeluuringuprogrammid. Need uued metaboliidid on vajalikud CKD põhjaliku molekulaarse fenotüübi ennustamiseks.
Kuidas Cistanche võib parandada neeruhaigust kõrge veresuhkruga inimestel
Cistanche on tuntud traditsiooniline Hiina meditsiin, mida on sajandeid kasutatud neerufunktsiooni parandamiseks ja neeruhaiguste sümptomite leevendamiseks. Neeruhaigus on levinud terviseseisund, mis on seotud kõrge veresuhkru tasemega ja Cistanche võib selle ravis kasulik olla.
Cistanche sisaldab bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid jaAkteosiidmis on näidanud antioksüdantset ja põletikuvastast toimet. Need omadused võivad mängida rolli neerufunktsiooni parandamisel ja neeruhaigusega seotud tüsistuste vähendamisel kõrge veresuhkru tasemega inimestel.
Uuringud on näidanud, et Cistanche toidulisand võib nõrgendada neerude oksüdatiivset stressi, mis on neeruhaiguse arengut ja progresseerumist soodustav tegur. Samuti võib see vähendada ekstratsellulaarse maatriksi ladestumist, protsessi, mis on seotud kroonilise neeruhaigusega.
Lisaks võib Cistanche aidata reguleerida vere glükoosisisaldust, mis on veel üks neeruhaiguste riskitegur. Diabeedihaigete rottidega läbiviidud uuringus leiti, et Cistanche ekstrakti manustamine alandas oluliselt vere glükoosisisaldust ja parandas neerufunktsiooni.
Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche võib oma tugevate antioksüdantide ja põletikuvastaste omaduste kaudu parandada kõrge veresuhkru tasemega inimeste neeruhaigusi. Siiski on oluline enne mis tahes taimse toidulisandi võtmist konsulteerida tervishoiuteenuse osutajaga.
Standardiseeritud Cistanche
Viited
1. Huang, J.; Huth, C.; Covic, M.; Troll, M.; Adam, J.; Zukunft, S.; Prehn, C.; Wang, L.; Nano, J.; Scheerer, MF; et al. Masinõppe lähenemisviisid näitavad prediabeedi ja 2. tüüpi diabeediga inimestel esineva kroonilise neeruhaiguse metaboolseid tunnuseid. Diabeet 2020, 69, 2756–2765.
2. Fornoni, A.; Merscher, S.; Kopp, JB podotsüütide lipiidide bioloogia – uued perspektiivid pakuvad uusi võimalusi. Nat. Rev. Nephrol. 2014, 10, 379–388.
3. Russo, SB; Ross, JS; Cowart, LA Sfingolipiidid rasvumise, 2. tüüpi diabeedi ja ainevahetushaiguste korral. Handb. Exp. Pharmacol. 2013, 373–401.
4. Lisowska-Myjak, B. Ureemilised toksiinid ja nende mõju mitmele organsüsteemile. Nephron Clin. Harjuta. 2014, 128, 303–311.
5. Sharma, K.; McCue, P.; Dunn, SR Diabeetiline neeruhaigus db/db hiirel. Olen. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.
6. Kim, NH; Hyeon, JS; Kim, NH; Cho, A.; Lee, G.; Jang, SY; Kim, MK; Lee, EY; Chung, CH; Ha, H.; et al. Metaboolsed muutused uriinis ja seerumis diabeetilise neeruhaiguse progresseerumisel hiiremudelis. Arch. Biochem. Biophys. 2018, 646, 90–97.
7. Yamamoto, Y.; Maeshima, Y.; Kitayama, H.; Kitamura, S.; Takazawa, Y.; Sugiyama, H.; Yamasaki, Y.; Makino, H. Tumstatiini peptiid, angiogeneesi inhibiitor, hoiab ära glomerulaarse hüpertroofia tekke diabeetilise nefropaatia varases staadiumis. Diabeet 2004, 53, 1831–1840.
8. Cingel-Risti´c, V.; Schrijvers, BF; van Vliet, AK; Rasch, R.; Han, VK; Tilk, SL; Flyvbjerg, A. Inimese insuliinitaolist kasvufaktorit siduva valgu-1 manustamine ei mõjuta normaalsete ja diabeetiliste hiirte neerukasvu. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2005, 230, 135–143.
9. Cohen, parlamendiliige; Lautenslager, GT; Shearman, CW Suurenenud IV tüüpi kollageeni sisaldus uriinis tähistab glomerulaarpatoloogia arengut diabeetilistel d/db hiirtel. Ainevahetus 2001, 50, 1435–1440.
10. Trak-Smayra, V.; Paradis, V.; Massart, J.; Nasser, S.; Jebara, V.; Fromenty, B. Maksapatoloogia rasvunud ja diabeetiliste ob/ob ja db/db hiirte puhul, keda toideti standardse või kõrge kalorsusega dieediga. Int. J. Exp. Pathol. 2011, 92, 413–421.
11. Hofmann, A.; Peitzsch, M.; Brunssen, C.; Mittag, J.; Jannasch, A.; Frenzel, A.; Brown, N.; Weldon, SM; Eisenhofer, G.; Bornstein, SR; et al. Kõrgenenud steroidhormooni tootmine db/db rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi hiiremudelis. Horm. Metab. Res. 2017, 49, 43–49.
12. Chocian, G.; Chabowski, A.; Zendzian-Piotrowska, M.; Harasim, E.; Łukaszuk, B.; Górski, J. Rasvarikas dieet kutsub esile keramiidi ja sfingomüeliini moodustumise roti maksa tuumades. Mol. Cell Biochem. 2010, 340, 125–131.
13. Tonneijck, L.; Muskiet, MH; Smits, MM; van Bommel, EJ; Heerspink, HJ; van Raalte, DH; Joles, JA Glomerulaarne hüperfifiltratsioon diabeedi korral: mehhanismid, kliiniline tähtsus ja ravi. J. Am. Soc. Nephrol. 2017, 28, 1023–1039.
14. Sigruener, A.; Kleber, MINA; Heimerl, S.; Liebisch, G.; Schmitz, G.; Maerz, W. Glütserofosfolipiidide ja sfingolipiidide liigid ja suremus: Ludwigshafeni riski ja südame-veresoonkonna tervise (LURIC) uuring. PLoS ONE 2014, 9, e85724.
15. Tofte, N.; Suvitaival, T.; Trost, K.; Mattila, IM; Theilade, S.; Winther, SA; Ahluwalia, TS; Frimodt-Moller, M.; Legido-Quigley, C.; Rossing, P. Ainevahetuse hindamine paljastab polüoolide ja hargnenud ahelaga aminohapete muutused, mis on seotud praeguse ja tulevase neerukahjustusega 637-st 1. tüüpi diabeediga inimesest koosnevas uurimisrühmas. Ees. Endokrinool. 2019, 10, 818.
16. Razquin, C.; Toledo, E.; Clish, CB; Ruiz-Canela, M.; Dennis, C.; Corella, D.; Papandreou, C.; Ros, E.; Estruch, R.; Guasch-Ferre, M.; et al. Plasma lipiidoomne profileerimine ja 2. tüüpi diabeedi risk PREDIMEDi uuringus. Diabeedihooldus 2018, 41, 2617–2624.
17. Floegel, A.; Kuhn, T.; Sookthai, D.; Johnson, T.; Prehn, C.; Rolle-Kampczyk, U.; Otto, W.; Weikert, C.; Illig, T.; von Bergen, M.; et al. Seerumi metaboliidid ning müokardiinfarkti ja isheemilise insuldi risk: sihipärane metaboolne lähenemisviis kahes Saksamaa tulevases kohordis. Eur. J. Epidemiol. 2018, 33, 55–66.
18. Chagnac, A.; Zingerman, B.; Rozen-Zvi, B.; Herman-Edelstein, M. Glomerulaarse hüperfiltratsiooni tagajärjed: füüsiliste jõudude roll kroonilise neeruhaiguse patogeneesis diabeedi ja rasvumise korral. Nephron 2019, 143, 38–42.
19. Gartner, K. Glomerulaarne hüperfiltratsioon suhkurtõve tekke ajal kahel diabeetilisel hiiretüvel (c57bl/6j db/db ja c57bl/ksj db/db). Diabetologia 1978, 15, 59–63.
20. Campion, CG; Sanchez-Ferras, O.; Batchu, SN Seerumi ja uriini biomarkerite potentsiaalne roll diabeetilise nefropaatia diagnoosimisel ja prognoosimisel. Saab. J. Kidney Health Dis. 2017, 4, 2054358117705371.
21. Ostler, JE; Maurya, SK; Dials, J.; Katus, SR; Devor, ST; Ziolo, MT; Periasamy, M. Insuliiniresistentsuse mõju skeletilihaste kasvule ja treenimisvõimele II tüüpi diabeetiliste hiirte mudelites. Olen. J. Physiol. Endokrinool. Metab. 2014, 306, E592–E605.
22. Kashima, S.; Inoue, K.; Matsumoto, M.; Akimoto, K. Madal seerumi kreatiniinisisaldus on 2. tüüpi diabeedi riskitegur meestel ja naistel: Yuport Health Checkup Centeri kohortuuring. Diabeet Metab. 2017, 43, 460–464.
23. Harita, N.; Hayashi, T.; Sato, KK; Nakamura, Y.; Yoneda, T.; Endo, G.; Kambe, H. Madalam seerumi kreatiniinisisaldus on 2. tüüpi diabeedi uus riskitegur: Kansai tervishoiuuuring. Diabetes Care 2009, 32, 424–426.
24. Hallman, M.; Spragg, R.; Harrell, JH; Moser, KM; Gluck, L. Tõendid kopsude pindaktiivsete ainete kõrvalekallete kohta hingamispuudulikkuse korral. Bronhoalveolaarse loputuse fosfolipiidide, pinnaaktiivsuse, fosfolipaasi aktiivsuse ja plasma müoinositooli uuring. J. Clin. Investeeri. 1982, 70, 673–683.
25. Papinska, AM; Soto, M.; Meeks, CJ; Rodgers, KE Pikaajaline angiotensiini (1-7) manustamine hoiab ära südame- ja kopsude düsfunktsiooni 2. tüüpi diabeedi (db/db) hiiremudelis, vähendades oksüdatiivset stressi, põletikku ja patoloogilist ümberkujunemist. Pharmacol. Res. 2016, 107, 372–380.
26. Lu, FL; Johnston, RA; Flynt, L.; Theman, TA; Terry, RD; Schwartzman, IN; Lee, A.; Shore, SA Suurenenud kopsureaktsioon ägedale osooniga kokkupuutele rasvunud db/db hiirtel. Olen. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2006, 290, L856–L865.
27. Gowda, S.; Yeang, C.; Wadgaonkar, S.; Anjum, F.; Grinkina, N.; Cutaia, M.; Jiang, XC; Wadgaonkar, R. Sfingomüeliini süntaasi 2 (SMS2) puudulikkus nõrgendab LPS-i põhjustatud kopsukahjustust. Olen. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2011, 300, L430–L440.
28. Mukai, H.; Ming, P.; Lindholm, B.; Heimburger, O.; Barany, P.; Stenvinkel, P.; Qureshi, AR kopsude düsfunktsioon ja suremus kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kidney Blood Press Res. 2018, 43, 522–535.
29. Kolahian, S.; Leiss, V.; Nürnberg, B. Diabeetiline kopsuhaigus: fakt või väljamõeldis? Rev. Endocr. Metab. Häire. 2019, 20, 303–319.
30. Giesbertz, P.; Padberg, I.; Rein, D.; Ecker, J.; Höflfle, AS; Spanier, B.; Daniel, H. Metaboliitide profileerimine ob/ob ja db/db hiirte plasmas ja kudedes tuvastab uudsed rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi markerid. Diabetologia 2015, 58, 2133–2143.
31. Dahik, VD; Frisdal, E.; Le Goff, W. Rasvkoe makrofaagide lipiidide metabolismi ümbersuunamine rasvumise korral: mõju insuliiniresistentsusele ja 2. tüüpi diabeedile. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5505.
32. Kobayashi, A.; Takanezawa, Y.; Hirata, T.; Shimizu, Y.; Misasa, K.; Kioka, N.; Arai, H.; Ueda, K.; Matsuo, M. Sfingomüeliini, kolesterooli ja fosfatidüülkoliini väljavool ABCG1 abil. J. Lipid Res. 2006, 47, 1791–1802.
33. Edgel, KA; McMillen, TS; Wei, H.; Pamir, N.; Houston, BA; Caldwell, MT; Mai, PO; Oram, JF; Tang, C.; Leboeuf, RC Rasvumine ja kehakaalu langus põhjustavad rasvkoe ABCG1 ekspressiooni suurenemist db / db hiirtel. Biochim. Biophys. Acta 2012, 1821, 425–434.
34. Li, Y.; Dong, J.; Ding, T.; Kuo, MS; Cao, G.; Jiang, XC; Li, Z. Sfingomüeliini süntaasi 2 aktiivsus ja maksa steatoos: keramiidi poolt vahendatud peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptori gamma2 supressioon. Arterioskleer. Tromb. Vasc. Biol. 2013, 33, 1513–1520.
35. Liu, J.; Zhang, H.; Li, Z.; Hailemariam, TK; Chakraborty, M.; Jiang, K.; Qiu, D.; Bui, HH; Peake, DA; Kuo, MS; et al. Sfingomüeliini süntaas 2 on üks plasma ja maksa sfingomüeliini taseme määrajaid hiirtel. Arterioskleer. Tromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 850–856.
36. Mitsutake, S.; Zama, K.; Yokota, H.; Yoshida, T.; Tanaka, M.; Mitsui, M.; Ikawa, M.; Okabe, M.; Tanaka, Y.; Yamashita, T.; et al. Sfingomüeliini dünaamiline modifitseerimine lipiidide mikrodomeenides kontrollib rasvumise, rasvmaksa ja II tüüpi diabeedi arengut. J. Biol. Chem. 2011, 286, 28544–28555.
37. Li, Z.; Zhang, H.; Liu, J.; Liang, CP; Li, Y.; Li, Y.; Teitelman, G.; Beyer, T.; Bui, HH; Peake, DA; et al. Plasmamembraani sfingomüeliini vähendamine suurendab insuliinitundlikkust. Mol. Cell Biol. 2011, 31, 4205–4218.
38. Igal, RA; Mandon, EC; de Gómez Dumm, IN Polüküllastumata rasvhapete ebanormaalne metabolism diabeetiliste rottide neerupealistes. Mol. Raku endokriinool. 1991, 77, 217–227.
39. Gross, I.; Ballard, PL; Ballard, RA; Jones, CT; Wilson, CM Fosfatidüülkoliini sünteesi kortikosteroidide stimuleerimine kultiveeritud loote küüliku kopsudes: tõendid glükokortikoidiretseptorite poolt vahendatud de novo valkude sünteesi kohta. Endokrinoloogia 1983, 112, 829–837.
40. Decleves, AE; Zolkipli, Z.; Satriano, J.; Wang, L.; Nakayama, T.; Rogac, M.; Le, TP; Nortier, JL; Farquhar, MG; Naviaux, RK; et al. Lipiidide kogunemise reguleerimine AMP-aktiveeritud kinaasi poolt [parandatud] kõrge rasvasisaldusega dieedist põhjustatud neerukahjustuse korral. Kidney Int. 2014, 85, 611–623.
41. Miyamoto, S.; Hsu, CC; Hamm, G.; Darshi, M.; Diamond-Stanic, M.; Declèves, AE; Slater, L.; Pennathur, S.; Stauber, J.; Dorrestein, PC; et al. Massispektromeetria kuvamine näitab kõrgenenud glomerulaarset ATP/AMP-d diabeedi/rasvumise korral ja tuvastab sfingomüeliini kui võimaliku vahendaja. EBioMedicine 2016, 7, 121–134.
42. Soler, MJ; Riera, M.; Batlle, D. Diabeetilise nefropaatia uued eksperimentaalsed mudelid 2. tüüpi diabeedi hiirte mudelitel: inimese nefropaatia replikatsiooni katsed. Exp. Diabetes Res. 2012, 2012, 616313.
43. Becker, KA; Riethmuller, J.; Seitz, AP; Gardner, A.; Boudreau, R.; Kamler, M.; Kleuser, B.; Schuchman, E.; Caldwell, CC; Edwards, MJ; et al. Sfingolipiidid tsüstilise fibroosi inhalatsiooniravi sihtmärkidena. Adv. Narkootikumide Deliv. Rev 2018, 133, 66–75.
Jialing Huang1,2,3, Marcela Covic1,2,3, Cornelia Huth2, Martina Rommel1,2, Jonathan Adam1,2, Sven Zukunft4,5, Cornelia Prehn6, Li Wang1,2,7, Jana Nano2,3, Markus F. Scheerer8,9, Susanne Neschen8,10, Gabi Kastenmüller11, Christian Gieger1,2,3, Michael Laxy12, Freimut Schliess13, Jerzy Adamski4,14,15, Karsten Suhre16, Martin Hrabe de Angelis3,8,15, Annette Peters2,3ja Rui Wang-Sattler1,2,3.
1 Molecular Epidemiology Research Unit, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Saksamaa; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (JH); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)
2 Epidemioloogiainstituut, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Saksamaa; cod.huth@gmail.com (CH); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)
3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de
4 Molekulaarse endokrinoloogia ja ainevahetuse uurimisüksus, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Saksamaa; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)
5 Molekulaarmeditsiini keskus, Vaskulaarse signaalimise instituut, Goethe ülikool, 60323 Frankfurt am Main, Saksamaa
6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de
7 Liaochengi rahvahaigla – teadusuuringute osakond, Shandongi ülikooli järeldoktorantuuri tööjaam, Liaocheng 252000, Hiina
8 Eksperimentaalse Geneetika Instituut, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Saksamaa; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)
9 Bayer AG, Medical Affairs & Pharmacovigilance, 13353 Berliin, Saksamaa
10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 Frankfurt Maini ääres, Saksamaa
11 Arvutusbioloogia Instituut, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Saksamaa; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de
12 Tervishoiuökonoomika ja tervishoiukorralduse instituut, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Saksamaa; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de
13 Profifil, 41460 Neuss, Saksamaa; Freimut.Schliess@profifil.com
14 Biokeemia osakond, Yong Loo Lini meditsiinikool, Singapuri riiklik ülikool, Singapur 117597, Singapur
15 Eksperimentaalse geneetika õppetool, Weihenstephani elu- ja toiduteaduste keskus, Technische Universität München, 85353 Freising, Saksamaa
16 füsioloogia ja biofüüsika osakond, Weill Cornelli meditsiinikolledž Kataris (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Katar; karsten@suhre.fr
