Ⅱ OSA: Dieedi muutmine muudab neerusisest immunoloogilist mikromiljöö ja vastuvõtlikkust Lheemilisele ägedale neerukahjustusele

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com

Junseok Jeon'f, Kyungho Leef, Kyeong Eun Yang, Jung Eun Lee, Ghee Young Kwon, Wooseong Huh jt.

Intrarenaalse immunoloogilise mikromiljöö mitmekülgsus läbitoitumise muutmineja sellele järgnevad mõjud vastuvõtlikkuseleisheemiline äge neerukahjustus(AKl) on ebaselged. Uurisime kõrge soolasisaldusega (HS) või kõrge rasvasisaldusega (HF) dieedi mõju intrarenaalsele immunoloogilisele mikromiljööle ja isheemilise AKI tekkele.lheemiline äge neerukahjustus), kasutades hiire isheemilist AKI-d(lheemiline äge neerukahjustus)ja inimese neeru{0}}(HK-2) rakkude hüpoksia mudelid. 9-nädala vanuste isaste C57BL/6 hiirte rühmadele pakuti 1 või 6 nädala jooksul eraldi nelja erinevat toitumisrežiimi [kontroll, HF, HS ja kõrge rasvasisaldusega dieet suure soolasisaldusega (HF pluss HS)]. . Pärast kahepoolset isheemia-reperfusioonikahjustuse (BIRl) operatsiooni surmati hiired 2. päeval ja neerukahjustust hinnati intrarenaalse leukotsüütide infiltratsiooniga. Inimese neeru-2 rakke töödeldi NaCl või lipiididega. HF-dieet suurendas kehakaalu ja üldkolesterooli, samas kui HF pluss HS mitte. Kuigi HF või HS dieet ei muutnud leukotsüütide koguinfiltratsiooni 6 nädala pärast, suurendasid HF-dieet ja HF pluss HS-dieet neerusiseseid CD8T-rakke. Plasmarakud suurenesid HF-i ja HS-i dieedirühmades. Põletikuvastaste tsütokiinide, sealhulgas TNF-, IFN-y, MCP-1 ja RANTES, ekspressioon suurenes HF-i või HS-i dieediga ning intrarenaalne VEGF vähenes HS-i ja HF-i pluss HS-i dieedirühmades 6 nädala pärast. Neerufunktsiooni halvenemine pärast BIRI-d kippus HF-i või HS-i dieedi tõttu süvenema. Kõrge NaCI kontsentratsioon pärssis TLR-2 proliferatsiooni ja tõhustas ekspressiooni hüpoksilistes HK-2 rakkudes. HF või HS dieet võib suurendada vastuvõtlikkust isheemilise AKI suhtes(lheemiline äge neerukahjustus)kutsudes esile põletikueelseid muutusi intrarenaalses immunoloogilises mikromiljöös.

Klõpsake tsüstanche pulbri tervisele kasulikuks neeruhaiguste korral

OSAKS KLIKI SIIA Ⅰ

ARUTELU

Selles uuringus uurisime HF või HS dieedi mõju normaalsetele neerudele ja isheemilise AKI arengule.(lheemiline äge neerukahjustus)keskendudes intrarenaalsele immunoloogilisele mikromiljööle hiire isheemilises AKI-s(lheemiline äge neerukahjustus)ja HK{0}} rakkude hüpoksia mudelid. HF- või HS-dieet suurendas neerusiseseid CD8T-rakke ja plasmarakke ning muutis neerusiseseid lümfotsüüte normaalsetes neerudes rohkem aktiveeritud ja küpsemateks fenotüüpideks. HS-dieet suurendas intrarenaalseid põletikuvastaseid tsütokiine ja vähendas intrarenaalseid põletikuvastaseid tsütokiine. Samuti leidsime intrarenaalse immunoloogilise mikromiljöö varieeruvusttoitumise muutminedieedi muutmise katses. Kuid efektormälu CD8 T-rakud ja TNF-id jäid pärast normaalsele dieedile naasmist suurenenud. Seetõttu näis, et HF- või HS-dieet kutsus esile põletikueelse intrarenaalse immunoloogilise mikromiljöö, mis ei olnud täielikult pöörduv isegi pärast normaalse dieedi juurde naasmist vähemalt 2 nädala jooksul. Neerufunktsiooni halvenemine pärast IRI-d oli silmatorkavam hiirtel, kes said HS-itoitumise muutmineenne IRI-d.Dieedi muutmineiseenesest ei kutsunud esile kliiniliselt nähtavat neerufunktsiooni häiret. Kuid HF-i või HS-i dieedi põhjustatud põletikueelsed muutused intrarenaalses immunoloogilises mikromiljöös suurendavad oluliselt isheemilise insuldi järgset vastuvõtlikkust neerukahjustusele.

Põletik mängib olulist rolli AKI ja kroonilise neeruhaiguse (6,20-22) patogeensetes mehhanismides. Lisaks ringlevate immuunrakkude värbamisele neerudesse moodustavad neerude parenhüümirakud ja normaalses neerukoes asuvad immuunrakud neerusisese immunoloogilise mikromiljöö (7, 22). Varasemad uuringud on näidanud, et keskkonnategurid, nagu kommensaalsed mikroobid või toidu koostis, mõjutavad immuunsüsteemi (9, 11, 12, 23). Suure soola- või rasvasisalduse mõju intrarenaalsele immuunsüsteemile on uuritud spetsiifilise immuunsüsteemi uuringutes. rakud, nagu TH17 rakud ja regulatoorsed T-rakud (24, 25), soolatundlik hüpertensiivne mudel (11) ja HF-dieedist põhjustatud rasvumise mudel (12, 26). Need uuringud on aga keskendunud vaid mõnele rakule. immuunsüsteemi komponente või haigusspetsiifilisi eksperimentaalseid mudeleid ja on andnud piiratud ülevaate selle komplekssetest mõjudesttoitumise muutmine. Hindasime HF või HS dieedi mõju normaalse neeru immunoloogilise mikromiljöö üldistele muutustele ja pöörduvusele pärast normaalsele dieedile naasmist. Arvestades, et AKI ja AKI üleminekut kroonilise neeruhaigusele ei ole ennetavat ega tõhusat ravi, uurib meie uuring AKI mõjusid.toitumise muutminetundlikkuse kohta isheemilise AKI suhtes(lheemiline äge neerukahjustus)on kliiniliselt oluline.

Meie uuring näitas sedatoitumise muutminesuurendas CD8 T-rakke ja muutis intrarenaalsed T-rakud efektormälu alatüüpideks, millest mõned püsisid isegi pärast tavalist dieeti 2 nädala jooksul. Need muutused olid kõige silmatorkavamad HF-i ja HS-i dieediga rühmas. T-rakud, eriti CD4T-rakud, mängivad olulist rolli isheemilise AKI varases faasis(lheemiline äge neerukahjustus)(23,27). Teisest küljest ei paistnud CD8T-rakud mängivat AKI patofüsioloogias olulist rolli võrreldes CD4T-rakkudega (28). Kuigi CD8 T-rakkude roll ei ole täielikult kindlaks tehtud, ei ole IFN-i tootmine - CD8T rakkude poolt hiire neeru IRI ja glomerulonefriidi mudelite arvu suurenemine, mis viitab sellele, et CD8 T-rakud aitavad oluliselt kaasa neerusisesele põletikulisele vastusele nende haiguste korral (29, 30).

ajaltoitumise muutmine, aktiveeritud küpsed B-rakud suurenesid 2 nädala pärast ja plasmarakud suurenesid 6 nädala pärast, millele järgnes pärast normaalsele dieedile naasmist kontrollrühmaga võrreldava tasemeni. Need tulemused viitavad sellele, et HF või HS dieet võib hõlbustada B-rakkude aktiveerimist ja diferentseerumist plasmarakkudeks normaalsetes neerudes. Lisaks suurenes neutrofiilide ja NK-rakkude arv 2 nädalat pärast sedatoitumise muutmineja siis vähenes. Kuna fenotüübi muutusi T-rakkudes täheldati peamiselt 6. nädalal, võib oletada, et HF-i ja HS-i dieedid aktiveerivad esmalt kaasasündinud immuunsüsteemi ja seejärel adaptiivse immuunsüsteemi. Varasemad uuringud on teatanud, et B-rakkudel ja plasmarakkudel on post-isheemilistes neerudes patogeenne roll (16, 31). Meie uuringus näis, et HF- või HS-dieedi tõttu suurenenud intrarenaalsete plasmarakkude tase soodustab neerukahjustust pärast IRI-d.

HF-i või HS-i dieet kutsus esile ka üldised muutused normaalsete neerude intrarenaalsetes tsütokiinides ja kemokiinides põletikueelseteks seisunditeks. On teada, et IRI stimuleerib põletikueelsete tsütokiinide, nagu TNF-, IFN-y ja IL-6(32, 33) ning kemokiinide nagu MCP-1(34,35) sünteesi. Meie tulemused näitavad, et et HF või HS dieet võib muuta intrarenaalse immunoloogilise mikromiljöö põletikueelsele suunale ja seejärel suurendada neerukahjustust isheemilise AKI korral(lheemiline äge neerukahjustus).

HF-i või HS-i dieet enne IRI-d suurendas CD45T-rakkude koguarvu ning TLR2 ja TLR4 ekspressiooni pärast IRI-d ning kutsus esile raskema neerufunktsiooni häire IRI varases vigastusfaasis. See viitab sellele, et HF või HS dieet suurendab kaasasündinud immuunvastust ja süvendab IRI-d. Väärib mainimist, et TLR4 ekspressiooni ja plasma kreatiniini tõus HFHS-i dieediga rühmas oli teiste rühmadega võrreldes märkimisväärsem, mis viitab sellele, et HF-i ja HS-i dieedil on pärast IRI-d neerukahjustustele aditiivne mõju. HK-2 rakkude hüpoksia mudelis pärssis HS-ravi proliferatsiooni, kuid HS-i või kõrge lipiidisisaldusega ravi ei näidanud järjekindlat mõju TLR-i ekspressioonile. Need TLR-ekspressiooni erinevused in vivo ja in vitro mudelites viitavad sellele, ettoitumise muutmineIntrarenaalses immunoloogilises mikromiljöös on keerulised vastused, mis põhinevad hüpoksiliste tubulaarsete epiteelirakkude ja neerusiseste immuunrakkude interaktsioonil. TLR-2 ja TLR-4 ekspressioon neerutuubulite epiteelirakkudel suureneb isheemilise AKI korral(lheemiline äge neerukahjustus)(8) ja TLR-2 aitab põletikuliste reaktsioonide olulise initsiaatorina kaasa neerukahjustusele pärast IRI-d (36). Seetõttu toetavad meie tulemused veelgi raskemat neerukahjustust isheemilise AKI korral.(lheemiline äge neerukahjustus)poolt põhjustatud muutuste tõttu intrarenaalses immunoloogilises mikromiljööstoitumise muutminemis sisaldavad HF-i või HS-i võrreldes tavalise dieediga.

Huvitaval kombel ei olnud muutused HF-i või HS-i dieedis järjepidevad ja mõned muutused kompenseeriti, kuigi HF-dieedi ja HS-dieedi vaheliste erinevate muutuste täpsed mehhanismid on ebaselged. Näiteks vaatamata võrreldavatele toidukogustele HF-dieedi, HF pluss HD-dieedi ja normaalse dieedi rühmas, oli kehakaalu tõus HF-dieedi rühmas tavalisest toitumisrühmast suurem, samas kui HF-i ja HS-dieedi puhul ei olnud näidata seda efekti. Kõrge rasvasisaldusega komponendi kaalutõusu mõju HF-i ja HS-i rühmas näis olevat tasakaalustatud kõrge soolasisaldusega. Varem teatati, et HS-dieedil on aditiivne mõju HF-dieedi põhjustatud rasvumisele (37). HF-dieediga toidetud hiirtel nõrgenes viimastes uuringutes HS-dieet, mis on kooskõlas meie uuringu tulemustega (38-40). Üks uuring viitas HF-i ja HS-i rühmas seedimise efektiivsuse halvenemisele HS-i poolt reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsuse muutuste tõttu (39), kuid teises uuringus ei leitud seedimistõhususe erinevust HF-dieedi ja HF-i ja HS-i dieedi vahel (40). Kolesterooli taseme erinevus HF rühma ja HF pluss HS rühma vahel näitas sarnast mustrit. Lisaks soodustavad nii HF-i kui ka HS-rühmad põletikueelset immunoloogilist mikromiljööd, kuid nende mõju üksikutele põletikurakkudele või tsütokiinidele oli veidi erinev. Kuigi HS-i ja HF-i molekulaarsed mehhanismid immunoloogilisel mikromiljööl ei ole täielikult välja selgitatud, on HF-i ja HS-i dieedi erinevad mehhanismid, nagu muutunud neerulipiidide metabolism ja steroole reguleerivate elemente siduvate valkude suurenenud ekspressioon HF-dieedis (41) ja suurenenud aktiivsus. On teatatud, et neerusisese reniin-angiotensiini süsteemi mõju HS-dieedis (25) soodustab neerudesisese põletiku suurenemist. Seetõttu kutsuvad HS-i ja HF-i dieedi erinevad molekulaarsed mehhanismid esile erinevaid kompleksseid muutusi intrarenaalses immunoloogilises mikromiljöös. Tundub, et HF-dieedil ja HS-dieedil on erinev mõju nii füsioloogilistele muutustele kui ka intrarenaalsele immunoloogilisele mikromiljööle. Nagu näitasid kehakaalu muutused HF-i ja HS-i rühmas, tundusid mõned immunoloogilised mõjud, sealhulgas rakulised ja humoraalsed komponendid, mida mõjutab ainult HF või HS-dieet. vastukaaluks HF pluss HS-rühma kuuluv teine. HF-i või HS-i dieedi täpsemate mõjude avaldamiseks intrarenaalsetele immunoloogilistele muutustele ning HF-dieedi ja HS-dieedi vahelise koostoime aluseks olevatele mehhanismidele on vaja täiendavat uuringut, mis hõlmab põhjalikku analüüsi HF-i või HS-i dieedi mõju kohta soolestiku mikrobioomile.

Meie uuringus kauemtoitumise muutmineei näidanud suuremat negatiivset mõju plasma kreatiniini kontsentratsioonile ega neerupatoloogilistele leidudele. Need olid ootamatud tulemused, kuna mõned intrarenaalsed põletikulised rakud ning põletikueelsete tsütokiinide ja TLR2/TLR4 ekspressioon suurenesid 6 nädala pärast veelgi võrreldes 2 nädalaga.toitumise muutmine. Füsioloogiline kohanemine piirab negatiivseid mõjusidtoitumise muutminen võib olla nende leidude peamine põhjus, sarnaselt hüperaldosteronismi korral esineva aldosterooni põgenemise nähtusega (42). Lisaks mõjutoitumise muutminenormaalses neerus ei olnud aja jooksul konstantne. Mõned intrarenaalsed põletikulised rakud, nagu aktiveeritud küpsed B-rakud, neutrofiilid ja NK-rakud, suurenesid 2 nädala pärast, kuid vähenesid seejärel ja regulatoorsed T-rakud suurenesid 6 nädala pärast. Võib oletada, et toimub keeruline immunoloogiline kohanemine ja erinevad immunoloogilised protsessid näivad aja jooksul aktiveeruvat. On hästi teada, et immuunvastuse intensiivsust saab alandada madalal tasemel kohanemisel madala korduva stimulatsiooniga, näiteks "LPS-taluvus" (43). Meie uuring näitas, et isegi lühiajalinetoitumise muutminevõib kahjustada AKI kulgu. Ajast sõltuvate intrarenaalsete immunoloogiliste muutuste täpsemate mehhanismide väljaselgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuidtoitumise muutmine.

Sellel uuringul on mõned piirangud. Esiteks ei olnud kontrollrühmas mõne intrarenaalse immuunrakkude populatsiooni ajast sõltuvate muutuste täpseid mehhanisme täielikult välja selgitatud. Need muutused võivad olla põhjustatud neerude vananemisest, kuna varem teatasime, et NK T-rakkude populatsioon kippus vananedes suurenema (17). Teiseks oli HS-i dieedi rühmas kasutatud soola kogus inimeste HS-toiduga võrreldes erakordselt suur. Kuigi HS-i dieedi mõju sõltuvalt kogusest ja kestusest võib olla erinev, simuleeris meie uuring adekvaatselt mõõduka soolatarbimise pikaajalisi mõjusid inimestel, kasutades varem teatatud HS-dieeti hiiremudelites (44). Kolmandaks oli in vivo mudeli ja in vitro mudeli vahel TLR-i ekspressioonis teatav lahknevus. Täiendavaid uuringuid on vaja neerusiseste immuunrakkude ja kahjustatud tubulaarsete rakkude vahelise kompleksse koostoime uurimiseks post-isheemilistes neerudes.

Kokkuvõttes näitas see uuring sedatoitumise muutminesealhulgas HF-i või HS-i dieet muutis intrarenaalset immunoloogilist mikromiljööd põletikueelseks seisundiks ja põhjustas pärast IRI-d raskema neerukahjustuse. Meie andmeid saab kasutada soovituste andmisel vältida HF-i või HS-i dieeti enne operatsiooni või protseduuri neerudoonoritel või patsientidel, kellel on isheemilise AKI risk.(lheemiline äge neerukahjustus), nagu südamepuudulikkusega patsiendid.

Traditsiooniline Hiina ravimtaim: tistanche

Märkus. Traditsiooniline Hiina ravimtaim cistanche (tuntud ka kui "draakoni ürt" ja "kõrbe ženšen") kasvab ainult kuivades ja soojades kõrbetes. Ühena üheksast surematust ürdist Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) sisaldab rikkalikke tõhusaid koostisosi, nagu ehhinakosiid, akteosiid, fenüületanoidglükosiidid, flavonoidid, need valmistatud polüsahhariidid jne. toitev ravimtaim ja toidumaterjal inimeste immuunsuse, siseorganite ning ajurakkude ja neuronite jm jaoks. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud cistanche järgmisi toimeid (tsitanche eelised): parandab immuunsust; parandada seksuaalfunktsiooni ja neerufunktsiooni; väsimusevastane; Vananemisvastane; parandada mälu; Parkinsoni tõve vastu võitlemine; Alzheimeri tõve vastane; antioksüdatsioon; kergendus - kõhukinnisus; põletikuvastane; soodustada luude kasvu, valgendades nahka; kaitsta maksa; jne.

VIITED

1. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL.Äge neerukahjustusja krooniline neeruhaigus kui omavahel seotud sündroomid.N EnglJ Med.(2014)371:58-66.doi: 10.1056/NEJMral214243

2. Nash K, Hafeez A, Hou S. Haiglas omandatud neerupuudulikkus. AmJ Kidney Dis. (2002)39:930-6.doi: 10.1053/ajkd.2002.32766

3. Ponticelli C. Isheemia-reperfusioonikahjustus: neerusiirdamise peamine peategelane.Nephrol DialTransplant. (2014) 29:1134-40.doi: 10.1093/ndt/gft488

4. Jang HR, Ko GJ, Wasowska BA, Rabb H. Interaktsioonikeemia-reperfusioonvigastused ja immuunvastused neerudes. J Mol Med (Berl). (2009) 87:859-64. doi: 10,1007/s 00109-009-0491-a

5. Sharfuddin AA, Molitoris BA. Patofüsioloogiaisheemiline äge neerukahjustus.Nat Rev Nephrol.(2011)7:189-200.doi:10.1038/nrneph.2011.16

6. Jang HR, Rabb H. Immune cell in eksperimentaläge neerukahjustus. Nat Rev Nephrol. (2015)11:88-101.doi: 10.1038/nrneph.2014.180

7. Kaissling B, Le Hir M. Interstitsiaalsete rakutüüpide iseloomustus ja jaotus rottide neerukoores. Kidney Int. (1994) 45:709-20. doi: 10.1038/ki.1994.95

8. Wolfs TG, Buurman WA, Van Schadewijk A, De Vries B, Daemen MA, Hiemstra PS jt. Toll-sarnase retseptori 2 ja 4 in vivo ekspressioon neeru epiteelirakkude poolt: IFN-gamma ja TNF-alfa vahendatud ülesreguleerimine põletiku ajal. J Immunol. (2002) 168:1286-93.doi: 10.4049/jimmunol.168.3.1286

9. Christ A, Lauterbach M, Latz E. Lääne dieet ja immuunsüsteem: põletikuline seos. Immuunsus. (2019) 51:794-811.doi: 10.1016/j.immuni.2019.09.020

10. Friedman AN. Kõrge valgusisaldusega dieedid: võimalik mõju neerude ja neerude tervisele ja haigustele. A Am J Kidney Dis. (2004)

44:950-62.doi:10.1053/j.ajkd.2004.08.020

11. De Miguel C, Das S, Lund H, Mattson DL. T-lümfotsüüdid vahendavad Dahli soolatundlikel rottidel hüpertensiooni ja neerukahjustusi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. (2010) 298:R1136-42.doi: 10.1152/ajpregu.00298.2009

12. Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Kimura T, Namba T, Matsuda J jt. Kõrge rasvasisaldusega dieedist põhjustatud lüsosomaalne düsfunktsioon ja autofagilise voolu halvenemine soodustavad lipotoksilisust neerudes. J Am Soc Nephrol. (2017)28:1534-51.doi: 10.1681/asn.2016070731

13. Kalantar-Zadeh K, Fouque D. Kroonilise neeruhaiguse toitumise juhtimine.N Engl J Med.(2017)377:1765-76.doi:10.1056/NEJMral700312

14. Kilkenny C, Browne WJ, Cuthill IC, Emerson M, Altman DG. Bioteaduslike uuringute aruandluse täiustamine: ARRIVE'i juhised loomuuringutest aruandluseks. Osteoartriit Kõhre. (2012)20:256-60.doi: 10.1016/j.joca.2012.02.010

15. McGrath JC, Lilley E. Rakendusjuhised loomadega tehtud uuringutest aruandluse kohta (ARRIVE jne): uued nõuded avaldamiseks ajakirjas BJP.Br J Pharmacol.(2015)172:3189-93.doi: 10,1l11/bph. 12955

16. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute SR, Racusen L, Rabb H. B-rakkude piiri parandamine pärastisheemilineäge neerukahjustus.J Am Soc Nephrol. (2010)21:654-65.doi: 10.1681/asn.2009020182

17. Jang HR, Park JH, Kwon GY, ParkJB, Lee JE, Kim DJ jt. Vananemisel on väike mõju esialgseleisheemiline äge neerukahjustusareng hoolimata muutuvast intrarenaalsest immunoloogilisest mikromiljööst hiirtel. Am J Physiol Renal Physiol. (2016)310:F272-83.doi: 10.1152/ajprenal.00217.2015

18. Jang HR, ParkJH, Kwon GY, Lee JE, Huh W, Jin HJ jt. Inimese nabaväädi verest pärinevate mesenhümaalsete tüvirakkudega ennetava ravi mõju neerupuudulikkuse arengulekeemia-reperfusioonikahjustushiirtel.AmJ Physiol Renal Physiol.(2014)307:F1149-61.doi:10.1152/ajprenal.00555.2013

19. Ascon DB, Lopez-Briones S, Liu M, Ascon M, Savransky V, Colvin RB jt. Neerude infiltreeruvate lümfotsüütide fenotüübiline ja funktsionaalne iseloomustusisheemia reperfusiooni kahjustus.J Immumnol.(2006)177:3380-7.doi:10.4049/jimmunol.177.5.3380

20. Rabb H, Griffin MD, McKay DB, Swaminathan S, Pickkers P, Rosner MH jt. AKI põletik: praegune arusaam, võtmeküsimused ja teadmiste lüngad.J Am Soc Nephrol.(2016)27:371-9.doi:10.1681/asn.20150 30261

21. Ruiz-Ortega M, Rayego-Mateos S, Lamas S, Ortiz A, Rodrigues-Diez RR. Kroonilise neeruhaiguse progresseerumise sihtimine. Nat Rev Nephrol.(2020)16:269-88.doi: 10,1038/s41581-019-0248-a

22. Sato Y, Yanagita M. Immuunrakud ja põletik AKI-s kuni kroonilise neeruhaiguse progresseerumiseni. Am J Physiol Renal Physiol.(2018)315:F1501-12.doi: 10.1152/ajprenal.00195.2018

23. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute S, Racusen L, Rabb H. Varajane kokkupuude mikroobidega muudab neerukahjustust ja põletikku pärast eksperimentaalset isheemia-reperfusioonikahjustust.AmJ Physiol Renal Physiol.(2009)297:F{{4} }.doi:10.1152/ajprenal.90769.2008

24. Hernandez AL, Kitz A, Wu C, Lowther DE, Rodriguez DM, Vudattu N jt. Naatriumkloriid pärsib FOXP3 pluss regulatoorsete T-rakkude supresseerivat funktsiooni.J Clin Invest.(2015) 125:4212-22. doi: 10.1172/jci 81151

25. Mehrotra P, PatelJB, Ivancic CM, Collett JA, Basile DP.Th-17 rakkude aktiveerimine vastusena kõrgele soolasisalduseleäge neerukahjustuson seotud progresseeruva fibroosiga ja seda nõrgestab AT-1R antagonism. Kidney Int. (2015) 88:776-84.doi: 10.1038/ki.2015.200

26. Laurentius T, Raffetseder U, Fellner C, Kob R, Nourbakhsh M, Floege J jt. Suure rasvasisaldusega dieedist tingitud rasvumine põhjustab vananevate Long-Evansi rottide neerudes põletikulise mikrokeskkonna.厂 Inflamm (London) (2019) 16:14.doi: 10,1186/s12950-019-0219-x

27. Wu C, Yosef N, Thalhamer T, Zhu C, Xiao S, Kishi Y jt. Patogeensete TH17 rakkude indutseerimine indutseeritava soolatundliku kinaasiga SGK1. Loodus. (2013) 496:513-7.doi: 10.1038/naturel1984

28. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'donnell MP jt. CD4(pluss)T-raku kui isheemilise ägeda neerupuudulikkuse peamise patogeense teguri tuvastamine.J Clin Invest.(2001)108:1283-90.doi: 10.1172/jci12080

29. Ascon DB, Ascon M, Satpute S, Lopez-Briones S, Racusen L, Colvin RB jt. Normaalsed hiire neerud sisaldavad aktiveeritud ja CD3 pluss CD4- CD8- topeltnegatiivseid T-lümfotsüüte, millel on erinev TCR repertuaar. 厂 Leukoc Biol. (2008) 84:1400-9.doi: 10.1189/jlb.0907651

30. Tsumiyama K, Hashiramoto A, Takimoto M, Tsuji-Kawahara S, Mivazawa M, Shiozawa S. IFN- -efektor-CD8T lümfotsüüdid põhjustavad immuunglomerulaarkahjustusi, tuvastades sihtkoes immuunkompleksina esineva antigeeni. J Immunol.(2013)191:91-6.doi:10.4049/jimmunol.1203217

31. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb HB rakkude puudulikkus kaitseb neerude eestisheemia reperfusiooni kahjustus. J Immunol. (2003)171:3210-5.doi: 10.4049/jimmunol.171.6.3210

32. Donnahoo KK, Meng X, Ayala A, Cain MP Harken AH, Meldrum DR. Neerude varajane TNF-alfa ekspressioon vahendab neutrofiilide infiltratsiooni ja vigastusi pärast neerusidisheemia-reperfusioon.Am J Physiol. (1999) 277:R922-9.doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.3.R922

33. Takada M, Nadeau KC, Shaw GD, Marquette KA, Tilney NL. Tsütokiini adhesioonimolekuli kaskaad roti neeru isheemia / reperfusioonikahjustuse korral. Inhibeerimine lahustuva P-selektiini ligandi poolt. J Clin Invest. (1997) 99: 2682-90.doi: 10.1172/jcil19457

34. Furuichi K, Wada T, Iwata Y, Kitagawa K, Kobayashi K, Hashimoto H jt. CCR2 signaalimine aitab kaasa isheemia-reperfusioonikahjustusele neerudes. J Am Soc Nephrol.(2003)14:2503-15.doi: 10.1097/01.asn.000089563.63641.a8

35. Yu TM, Palanisamy K, Sun KT, Day YJ, Shu KH, Wang IK jt. RANTES vahendab neeruisheemia reperfusiooni kahjustusHIF-1 ja LncRNA PRINS.Sci Rep.(2016)6:18424.doi:10.1038/srep18424 võimaliku rolli kaudu