1. osa: EMPA-REG OUTCOME katses empagliflosiiniga inhibeerimise naatrium-glükoosi kaastransporter-2 esialgse hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse "languse" iseloomustus ja tagajärjed

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Bettina J. Kraus] 23, Matthew R. Weir', George L. Bakris5, Michaela Mattheus, David ZI Cherney', Naveed Sattar, Hiddo JL Heerspink, 10, 11, lvana Ritter2, Maximilian von Eynatten, 13, Bernard Zinman 4, Silvio E. Inzucchi', Christoph Wanner2 ja Audrey Koitka-Weber'2,16

Ravi naatrium-glükoosi kaastransporter-2 inhibiitoritega kutsub esile hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) esialgse languse 3–5 ml/min/1,73 m2 võrra. Kuigi seda peetakse hemodünaamilise päritoluga ja suures osas pöörduvaks, võib see eGFR-i langus kliinilises praktikas muret tekitada, mis rõhutab vajadust paremini mõista selle esinemissagedust ja kliinilisi tagajärgi. Selles EMPA-REG OUTCOME uuringu post hoc analüüsis jaotati 6668 osalejat, kes randomiseeriti saama 10 mg, 25 mg empagliflosiini või platseebot koos algtasemel ja neljandal nädalal saadaoleva eGFR-iga, esialgse eGFR-i muutuse alusel kolme rühma; üle 10 protsendi langus ('eGFR dipper'), üle 0 ja kuni 10 protsendi langus ('eGFR intermediate'), eGFR langus puudub ('eGFR non-dipper'). „eGFR-i vahepealse” ja „eGFR-i mittekasutava” algtaseme omadused olid üldiselt võrreldavad. Esialgset "eGFR-i langust" täheldati 28,3 protsendil empagliflosiinist ja 13,4 protsendil platseebot saanud osalejatest; koefitsient 2,7 [95 protsendi usaldusvahemik 2,3–3,0]. Mitmemõõtmelise logistilise regressiooni korral ennustasid diureetikumide kasutamine ja kõrgem KDIGO riskikategooria algtasemel sõltumatult empagliflosiini eGFR langust platseeboga võrreldes. Empagliflosiini ohutus ja kasulikud ravimõjud kardiovaskulaarsetele janeerudtulemused olid nende ennustavate tegurite põhjal alarühmades ühtsed. Esialgne "eGFR-i langus" ei avaldanud suurt mõju empagliflosiini ravitoimele järgnevale kardiovaskulaarsele surmale, südamepuudulikkuse tõttu haiglaravile ja juhtumile või süvenemisele.neeruhaigus. Seega on 2. tüüpi diabeediga patsientidel rohkem arenenudneeruhaigusja/või diureetikumravi saavatel patsientidel esines empagliflosiini kasutamisel tõenäolisemalt eGFR-i langust üle 10%, kuid kardiovaskulaarsete janeerudeGFR-i langus ei muutnud tulemusi oluliselt.

Cistanche võib aidata neerutalitlust

Ravi naatrium-glükoosi kaastransporter-2 inhibiitoritega kutsub esile hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) esialgse languse 3–5 ml/min/1,73 m2 võrra. Kuigi seda peetakse hemodünaamilise päritoluga ja suures osas pöörduvaks, võib see eGFR-i langus kliinilises praktikas muret tekitada, mis rõhutab vajadust paremini mõista selle esinemissagedust ja kliinilisi tagajärgi. Selles EMPA-REG OUTCOME uuringu post hoc analüüsis jaotati 6668 osalejat, kes randomiseeriti saama 10 mg, 25 mg empagliflosiini või platseebot koos algtasemel ja neljandal nädalal saadaoleva eGFR-iga, esialgse eGFR-i muutuse alusel kolme rühma; üle 10 protsendi langus ('eGFR dipper'), üle 0 ja kuni 10 protsendi langus ('eGFR intermediate'), eGFR langus puudub ('eGFR non-dipper'). „eGFR-i vahepealse” ja „eGFR-i mittekasutava” algtaseme omadused olid üldiselt võrreldavad. Esialgset "eGFR-i langust" täheldati 28,3 protsendil empagliflosiinist ja 13,4 protsendil platseebot saanud osalejatest; koefitsient 2,7 [95 protsendi usaldusvahemik 2,3–3,0]. Mitmemõõtmelise logistilise regressiooni korral ennustasid diureetikumide kasutamine ja kõrgem KDIGO riskikategooria algtasemel sõltumatult empagliflosiini eGFR langust platseeboga võrreldes. Empagliflosiini ohutus ja kasulikud ravimõjud kardiovaskulaarsetele janeerudtulemused olid nende ennustavate tegurite põhjal alarühmades ühtsed. Esialgne "eGFR-i langus" ei avaldanud olulist mõju

empagliflosiini ravitoime järgnevale kardiovaskulaarsele surmale, südamepuudulikkuse tõttu haiglaravile ja juhtumile või süvenemiseleneerudhaigus. Seega on 2. tüüpi diabeediga patsientidel rohkem arenenudneerudhaigetel ja/või diureetikumravi saavatel patsientidel tekkis empagliflosiini kasutamisel eGFR-i langus suurem kui 10% suurem tõenäosus, kuid kardiovaskulaarsete janeerudeGFR-i langus ei muutnud tulemusi oluliselt.

MÄRKSÕNAD: ägeneerudvigastus; südame-veresoonkonna haigus; diabeet; hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; naatrium-glükoosi kaastransporteri-2 inhibeerimine Autoriõigus ª 2020, International Society of Nephrology. Väljaandja Elsevier Inc. See on avatud juurdepääsuga artikkel CC BY-NC-ND litsentsi alusel

Naatriumglükoosi kaastransporter-2 inhibiitorid (SGLT2i) töötati välja glükoosisisaldust alandavate ainetena, kuid need kujutavad endast uut ravivõimalust kardiovaskulaarsete (CV) janeerudhaigusII tüüpi diabeediga (T2D) patsientidel. Olen- täiendused CV-s janeerudtulemusi on täheldatud mitmes SGLT2i tulemuste uuringus.{1}} SGLT2i neerude toimemehhanismi tõttu on vahetult pärast ravi seotud hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) mööduva langusega, mida nimetatakse ka eGFR-i languseks 2,7,8 Kuigi seda peetakse suures osas hemodünaamiliseks ja pöörduvaks, on see esialgne "eGFR-i langus" tekitanud kliinilises praktikas muret, kuna see võib soodustada patsientide eelsoodumustägeneerudvigastus(AKI). AKI turustamisjärgsete kõrvalnähtude (AE) aruannete tõttu andis USA toidu- ja ravimiamet hoiatusi. Kirjavahetus: Bettina J. Kraus, Würzburgi ülikooli haigla, I sisehaiguste osakond, Oberdürrbacher Str 6, 97080 Würzburg, Saksamaa. . E-post: bk@doktorkraus.de

Saabunud 11. juunil 2020; muudetud 30. septembril 2020; vastu võetud 15. oktoober 2020; avaldati veebis 10. novembril 2020, et SGLT2i tuleks kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on AKI risk.9 Kliiniliste uuringute1,3,4,6 ja suurte vaatlusrühmade10-13 andmed näitavad aga SGLT2i puhul AKI riski vähenemist.

Esialgsest eGFR-i langusest on teatatud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) inhibeerimisega.14,15 Kuni viimase ajani oli RAAS-i inhibeerimine ainus nefroprotektiivne ravi patsientidele, kellel onneerudhaigus ja seda kasutatakse laialdaselt. Sellegipoolest on RAAS-i inhibeerimisega seotud eGFR-i languse ennustav väärtus CV janeerudtulemused on endiselt vastuolulised.{0}}

Esialgne eGFR-i langus koos SGLT2i-ga RAAS-i inhibeerimise kõrval võib piirata selle kliinilist kasutamist, eriti madalama eGFR-i vahemiku patsientidel. Seetõttu tuleb selle esinemissagedust ja kliinilisi tagajärgi paremini mõista. Iseloomustasime EMPA-REG OUTCOME osalejaid eGFR-i esialgse muutuse erineva astmega ja uurisime, kas empagliflosiini puhul täheldatud esialgset eGFR-i langust mõjutasid algtaseme omadused ja/või see mõjutas ohutust ning CV-d ja neerutulemusi.

MEETODID

Topeltpimeda, platseebokontrolliga, rahvusvahelise EMPA-REG OUTCOME uuringu (ClinicalTrials.gov identifikaator: NCT01131676) ülesehitust ja meetodeid on kirjeldatud varem.1 Uuringupopulatsioonis oli 7020 T2D-ga, väljakujunenud CV-haigusega ja eGFR-iga ravitud osalejat. $30 ml/min 1,73 m2 kohta (MDRD; dieedi muutmineneerudhaigus). Osalejad määrati juhuslikult saama 10 mg või 25 mg empagliflosiini või platseebot (1:1:1) üks kord päevas lisaks tavapärasele ravile. Keskmine ravi kestus oli 2,6 aastat ja keskmine vaatlusaeg 3,1 aastat. Esmane CV tulemus ja etteantud sekundaarneneerudtulemustest (määratletud kui vahejuhtum või nefropaatia süvenemine) on varem teatatud.1,2

Selle post hoc analüüsi jaoks liigitati 6668 osalejat, kes said 1 dollari suuruse uuringuravimi annuse ja kellel olid saadaval algtaseme ja 4. nädala eGFR väärtused, eGFR protsendi järgi (võrrand, mille töötas välja ChronicNeerDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) change from baseline at week 4 into 3 categories: >10% decline ('eGFR dipper'), >0% to #10% decline ('eGFR intermediate'), and no decline ('eGFR non-dipper'). This pragmatic categorization, using clinically relevant, memorable, and easy-to-apply cutoffs, resulted in 3 similar-sized groups in the empagliflozin treatment arm. For each category, we described baseline characteristics and eGFR change over time for the duration of treatment and after treatment discontinuation. Additional sensitivity analysis was performed for an eGFR decline of >30 protsenti algtasemest. Kõigi analüüside puhul võrdlesime platseebot ja empagliflosiini (10 mg ja 25 mg) ühendatud rühmi. Uriini-albumiini ja kreatiniini suhte (UACR) arvutamiseks mõõdeti tsentraallaborites seerumi kreatiniini ja albumiini ning uriini albumiini sisaldus uriinis. Neeruhaigus: globaalsete tulemuste parandamise (KDIGO) kategoriseerimine viidi läbi KDIGO soojuskaardi järgi, mis on 2-dimensiooniline klassifikatsioonisüsteem, mis tuvastab madala eGFR-i ja kõrgema UACR-tasemega patsiendid, kellel on kõrgenenud risk neerude ja CV-ga seotud ebasoodsate tagajärgede tekkeks. .20 Sestneerudfunktsioon aja jooksul, kasutasime CKD-EPI kreatiniini võrrandit. eGFR-i muutuste hindamiseks aja jooksul kasutati segamudeli ja korduvate mõõtmiste analüüsi, sealhulgas glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) taset ja eGFR-i (CKD-EPI) lineaarsete ühismuutujate ja geograafilise piirkonnana, algtaseme kehamassiindeksit (KMI), ravi. , visiit, ravipõhine koostoime, HbA1c algtaseme ja visiidi vaheline interaktsioon ning eGFR algtaseme ja visiidi vaheline koostoime kui fikseeritud mõjud. Muutused eGFR-is aastas (st eGFR-i kalle) saadi juhusliku lõike/juhusliku koefitsiendi mudeli abil, nagu eelnevalt kirjeldatud.21 Mudelit rakendati iga eGFR-i kastmise kategooria jaoks eraldi ja kasutati ainult ravis osalejate andmeid. Osalejaid, kellel olid eGFR-i väärtused saadaval ka pärast ravi katkestamist, hinnati eGFR-i absoluutseid ja protsentuaalseid muutusi viimase raviväärtuse (LVOT) ja esimese väärtuse vahel pärast ravi katkestamist (järelkontroll).

Baseline characteristics of the 'eGFR intermediate' and 'eGFR non-dipper' groups were generally comparable. Thus, further analyses were performed based on pooled data from these 2 categories to focus on one harmonized 'eGFR dip' event, defined as the occurrence of an 'eGFR dip' >10 protsenti algtasemest 4. nädalal. Algtaseme karakteristikuid hinnati sellise esialgse protsendilise eGFR-i languse potentsiaalse ennustava mõju suhtes 4. nädalal empagliflosiini ja platseeboga võrreldes. Kasutasime logistilist regressiooni algtaseme tegurite, ravi ja algtaseme tegurite koostoimega raviga, et uurida algtaseme tegurite võimalikke koostoimeid raviga ja seega ka prognoositavaid mõjusid. Seda lähenemisviisi järgides rakendasime mitme muutujaga logistilise regressiooni mudelit, kasutades tagurpidi valikut, ja rakendasime olulisuse taset P < 0,05="" iga="" lähteteguri="" ja="" mudelis="" säilitatava="" ravi="" vastastikmõju="" jaoks.="" mitme="" muutujaga="" mudelisse="" kaasati="" algtaseme="" tegurid,="" mille="" olulisuse="" tase="" p="">< 0,1="" raviga="" koostoime="" puhul,="" mis="" määrati="" esimesest="" etapist="" alates.="" egfr-i="" languse="" sündmuse="" asjakohased="" ennustavad="" tegurid="" arvutati="" mitme="" muutujaga="" logistilise="" regressioonimudeli="">

Et uurida 4. nädala eGFR-i languse seost CV-ga seotud surmaga, südamepuudulikkuse (HHF) tõttu haiglaraviga võineerudtulemused pärast 4. nädalat, sõltumata ravist, kombineerisime empagliflosiini ja platseebo rühmad ning kasutasime Coxi proportsionaalset riskimudelit ravirühma teguritega, vanuse, soo, KMI, HbA1c, eGFR, piirkonna ja eGFR-i languse algväärtustega nädala jooksul. 4 ning süstoolse vererõhu (SBP), diastoolse vererõhu (DBP) ja tühja kõhuga plasma glükoosisisalduse täiendava korrigeerimisega algväärtuste ja 4. nädala algväärtusega võrreldes.

Kuigi kategoriseerimine tegeliku "eGFR-i languse" järgi pärast randomiseerimist põhjustab randomiseerimise kadumise ja seega ei võimalda võrrelda empagliflosiiniga ravi mõju "eGFR-i kastja" ja teiste kategooriatega, hindasime "eGFR-i languse" mõju 4. nädalal kasutades. 2 lähenemist. Esmalt analüüsisime Tampagliflosiini mõju CV-le janeerud outcomes across relevant predictive baseline factors for an 'eGFR dip' event. These analyses were performed using a Cox proportional hazards model with factors for treatment, age, sex, baseline BMI, baseline HbA1c, region, subgroup, and treatment-by-subgroup interaction. In addition, we assessed the 'eGFR dip' as a potential mediator for the effect of empagliflozin on these outcomes. This analysis was done following the previously described concept of traditional mediation analysis proposed by Baron and Kenny,22 and similarly applied for time to occurrence of CV death.23 We compared the treatment effect of empagliflozin on outcomes from week 4 onward from the analysis using the primary model,1 with the treatment effect obtained using a model also adjusted for a >10 protsenti

Joonis 1| Osalejate protsent „hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) kastmise” kategooria (a), eGFR-i ületunnitöö järgi „eGFR-i kastmise” kategooria järgi empagliflosiiniga ravitud osalejatel (b) ning keskmine eGFR-i ravi viimase väärtuse (LVOT) ja pärast seda. üles vastavalt eGFR-i kastmise kategooriale empagliflosiiniga ravitud osalejatel(c). (a) Osalejate protsent, kes said vähemalt ühe annuse uuritavat ravimit (empagliflosiin vs platseebo) ja kellel oli eGFR (krooniline).NeerDisease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI) values at both baseline and week 4 categorized by percent eGFR change from baseline at week 4 to >10% decline ('eGFR dipper), >{{0}} protsenti kuni 10 protsendi langus (eGFR keskmine) või langus puudub (eGFR-i mittekasutamine). (b) eGFR-i (CKD) segamudeli korduvate mõõtmiste tulemused -EPL) ravi kohta aja jooksul protsentuaalse muutuse kategooria järgi kõigil osalejatel, keda raviti vähemalt 1 uuringuravimi annusega ja kelle eGFR-i algtaseme ja 4. nädala väärtused olid saadaval. Mudel sisaldab lineaarsete kovariaatidena algtaseme eGFR-i ja algtaseme glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) ja geograafilised piirkonnad. algtaseme kehamassiindeksi kategooria, ravi, külastusepõhine interaktsioon, HbA1c algtaseme koostoime külastuse kaupa ja eGFR-i algtaseme külastusepõhine interaktsioon fikseeritud efektidena, mida rakendatakse iga eGFR-i kastmise kategooria jaoks. (c) Osalejad keda raviti vähemalt ühe uuringuravimi doosiga, mille algväärtus ja (jätkus) eGFR langus 4. nädalal. Vahendusprotsent arvutati järgmiselt: vahendusprotsent ¼ 100 * ([lnHR - lnHRC]/lnHR), kus HR ( ohusuhe) tähistab mudelis olevate ravirühmade võrdlust ravirühmaga al üks ja HRC tähistab ravirühmade võrdlust mudelis, mis kohandab nn eGFR-i langust. Et eGFR-i langust saaks pidada vahendajaks, peaks see mõjutama uuritud tulemust ja empagliflosiini mõju tulemusele peab olema eGFR-i langusega kohandatud analüüsis vähendatud. Vahendus oli näidustatud juhul, kui eGFR-i languse järgi kohandatud ravirühmade tulemuste HR oli ühtsusele lähemal kui ainult ravirühmaga mudeli HR (esmane mudel). Täielikku vahendamist näitab HR 1,0 mudelis, mis on kohandatud eGFR-i languse jaoks. Positiivne vahendusväärtus näitab, et empagliflosiini mõju tulemusele oli osaliselt vahendatud "eGFR-i languse" poolt, ja negatiivne väärtus näitab, et empagliflosiini mõju vähendas osaliselt "eGFR-i langus".

Kõik analüüsid viidi läbi nominaaltasemel 0,05 ilma mitme hüpoteesi testimise korrigeerimiseta.

Ohutusanalüüsidneerudja üldised kõrvaltoimed kirjeldasid eGFR languse prognoositavaid algtaseme tegureid.NeerKõrvaltoimed esindavad regulatiivsete tegevuste kitsa standardiseeritud meditsiinisõnastiku (MedDRA) aruandlust ägeda neerupuudulikkuse (ARF) päringust uuringu uurijate poolt, mis sisaldas eelistatud terminit AKI. Statistilised analüüsid viidi läbi, kasutades SAS-i versiooni 9.4 (SAS Institute, Cary, NC).

TULEMUSED

Esialgse eGFR-i muutuse vahel oli osalejate vahel suur indiviididevaheline varieeruvus. Samas kui eGFR-i mediaan (IQR) muutus algtasemest 4. nädalal oli platseebot saanud osalejatel –0,05 (IQR, –4,04 kuni þ4,27) ml/min/1,73 m2 (–21,4 ja þ21,4 esimese astme 99. protsentiili kohta, vastavalt), nihkus see keskmise vähenemise poole –2,69 (IQR, –7,87, þ1,30) ml/min/1,73 m empagli2 floziiniga (-24,9 ja þ17,7 vastavalt 1. ja 99. protsentiili puhul).

„eGFR-i kastmise” kategooriate algnäitajad

Kategoriseerimine andis tulemuseks 28,3 protsenti ja 13,4 protsenti eGFR-i katkutest, 41,1 protsenti ja 39,5 protsenti eGFR-i vahepealsetest osavõtjatest ning 30,5 protsenti ja 47,1 protsenti eGFR-i mittekasutajatest empagliosiini ja platseeboreaktsioonide rühmas1. ). „eGFR-i languse“ kategooriate algnäitajad on toodud tabelis 1. Empagliflosiiniga ravitud osalejate seas olid enamik algtaseme näitajaid võrreldavad rühmades „eGFR-i mittekasutamine” ja „eGFR-i vahepealne”, välja arvatud SBP ja eGFR, mis olid veidi kõrgemad viimases rühmas. Seevastu empagliflosiiniga töödeldud "eGFR-i kastjate" ja "eGFR-i mittekasutajate" algnäitajates esines olulisi erinevusi; eGFR-i põlvikud olid vanemad, neil oli pikaajaline diabeet ja neil oli suurem kahjustuse määr.neerudfunction and albuminuria and hence a higher KDIGO risk category. Hemoglobin, hematocrit, and albumin levels were slightly lower in 'eGFR dippers.' The 'eGFR dippers' were more likely to have suboptimal SBP control, even though they were taking more antihypertensive medications. In addition, more 'eGFR dippers' were treated with insulin and fewer were treated with metformin, while study participants using insulin had a lower baseline eGFR compared with nonusers, and metformin users had a higher baseline eGFR compared with nonusers.24 Characteristics of the participant subset that experienced an initial eGFR decline of >30 protsenti empagliflosiini (1,4 protsenti; n ¼ 64) alustamisel on kokku võetud täiendavas tabelis S1. Üldiselt olid nende algnäitajad võrreldavad EGR-i kaevurite omadega, kuid neil oli rohkem kaasuvaid haigusi ja CV riskitegureid.

eGFR aja jooksul ja pärast ravi katkestamist vastavalt kategooriale "eGFR kastmine".

The baseline means SD eGFR values in the empagliflozin- treated participants were 68.3 18.1, 79.5 22.9, and 72.9 20.6 ml/min per 1.73 m2 for the 'eGFR dipper,' 'eGFR intermediate,' and 'eGFR non-dipper' groups, respectively. The respective mean SD eGFR changes from baseline at week 4 in these 3 groups were – 12.6 5.7, –3.3 2.4, and þ5.4 5.7 ml/min per 1.73 m2. Few participants experienced an eGFR decline >30 protsenti 4. nädalal (1,4 protsenti [n ¼ 64] empagliosiini ja 0,9 protsenti [n ¼ 20] platseebo puhul). Nende hulgas üks empagliflosiini saanud patsient ja ükski platseebot saanud patsient katkestas uuringu järgmisel nädalal.

Empagliflosiinravi saanud osalejatel püsis keskmine eGFR alates 12. nädalast stabiilsena kogu eGFR-is.

dipping' categories (Figure 1b), as well as in the subset with an initial empagliflozin-induced eGFR decline >3{{20}} protsenti (täiendav joonis S1). Seevastu platseebo saajate keskmine eGFR-i tase langes kõigis kategooriates (täiendav joonis S2A): keskmine eGFR-i kalle 12. nädalast LVOT-ni oli –1,598 (95-protsendiline usaldusvahemik [CI], –2.{30}}76 kuni – 1,121) ml/min 1,73 m2 kohta aastas eGFR-i mittekasutavates seadmetes –1,278 (95 protsenti CI, –1,752 kuni –0,804) ml/min 1,73 m2 kohta aastas eGFR-i vaherühmas ja –0,718 (95 protsenti CI, – 1,713 kuni 0,278) ml/min 1,73 m2 kohta aastas eGFR kaevudes.

Osalejatel, kellel olid andmed kättesaadavad ka jälgimisperioodi kohta, suurenes keskmine eGFR pärast empagliflosiinravi katkestamist võrreldes LVOT-ga (joonis 1c). Pärast platseebo kasutamise katkestamist ei muutunud eGFR üheski kategoorias võrreldes LVOT-ga (täiendav joonis S2B).

Joonis 1|(jätkub) Saadaval on 4. nädala eGFR väärtused, samuti eGFR väärtus pärast ravi lõpetamist (järelkontroll). Kirjeldav statistika eGFR-i (CKD-EPI) algtaseme, ravi viimase väärtuse (LVOT) ja järelkontrolli kohta. Keskmine protsentuaalne muutus jälgimisel võrreldes LVOT-ga: þ2,12 protsenti (kvartiilidevaheline vahemik [IQR], –2,98 kuni þ8,94 protsenti) eGFR-i mittekasutamise rühmas, þ2,67 protsenti (IQR, –2,27 kuni þ10,64 protsenti ) eGFR vaherühmas ja þ6,63 protsenti (IQR, –0,08 kuni þ16,07 protsenti ) eGFR dipper rühmas. Prognoositavad algtaseme tegurid eGFR languse jaoks empagliflosiinravi korral

Keskendumaks ühele ühtlustatud „eGFR-i languse” sündmusele ja kuna „eGFR-i vahepealse” ja „eGFR-i mittekasutamise” rühmade algnäitajad olid üldiselt võrreldavad, viidi läbi täiendavad analüüsid, mis põhinesid nende kahe kategooria koondatud andmetel.

To define baseline characteristics associated with an initial empagliflozin-induced 'eGFR dip' >10 protsenti ja tuvastamaks osalejaid, kellel on empagliosiini kasutamisel eriti kalduvus sellist eGFR-i langust kogeda, teostasime kindlaksmääratud teguritega logistilise regressioonianalüüsi. Joonisel 2a on kujutatud eGFR esialgse languse üldine tõenäosussuhe (OR) empagliflosiinravi korral

Tabel 1| Empagliflosiiniga ravitud osalejate algnäitajad vastavalt "eGFR-i kastmise" kategooriatele

Tabel 1|(jätkub) Empagliflflosiiniga ravitud osalejate algnäitajad vastavalt „eGFR-i kastmise” kategooriatele

ACEi, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor; ARB, angiotensiini retseptori blokaator; ASA, atsetüülsalitsüülhape; KMI, kehamassiindeks; CCB, kaltsiumikanali blokaator; CHD, cor

südamehaigused; CKD, kroonilineneerudhaigus; CV, kardiovaskulaarne; DBP, diastoolne vererõhk; eGFR, hinnanguline glomerulaarfifiltratsiooni kiirus; HDL, suure tihedusega lipoproteiin;

HF, südamepuudulikkus; KDIGO, Neeruhaigus: ülemaailmsete tulemuste parandamine; LDL, madala tihedusega lipoproteiin; PAD, perifeersete arterite haigus; SBP, süstoolne vererõhk; T2D, tüüp 2

diabeet; TG, triglütseriidid; UACR, uriini albumiini ja kreatiniini suhe.

aP < 0.05 võrreldes mittekastmise rühmaga.

bP < 0,001 võrreldes mittekastmise rühmaga.

cP < 0,0001 võrreldes mittekastmise rühmaga.

dN value: 1258 for the >10 protsendi langusgrupp.

eN values: 1352, 1818, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >vastavalt 10 protsenti langusgruppe.

fN values: 1337, 1813, and 1245 for the no, >0 to #10%, and >vastavalt 10 protsenti langusgruppe.

gN values: 1356, 1826, and 1259 for the no, >0 to #10%, and >vastavalt 10 protsenti langusgruppe.

hN values: 1353, 1821, and 1257 for the no, >0 to #10%, and >vastavalt 10 protsenti langusgruppe.

iN value: 1259 for the >10 protsendi langusgrupp.

jN values: 1339, 1807, and 1243 for the no, >0 to #10%, and >vastavalt 10 protsenti langusgruppe.

kN values: 1339, 1805, and 1242 for the no, >0 to #10%, and >vastavalt 10 protsenti langusgruppe.

võrreldes platseeboga (2,7; 95 protsenti CI, 2,3–3.0) ja iga algtaseme teguri puhul, mis sisaldub täiendavates mitme muutujaga mudelites eraldi. Diureetikumide kasutamine, kõrgem KDIGO riskikategooria ja halvenenudneerudalgtaseme funktsioon seostati empagliflosiini kasutamisel 4. nädalal platseeboga võrreldes veelgi suurema eGFR-i languse tõenäosusega (koostoime P-väärtus<0.05) (figure="" 2a).="" among="" subcategories="" of="" diuretic="" treatment,="" the="" or="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" of="" empagliflozin="" versus="" placebo="" was="" consistent="" across="" participants="" with="" versus="" participants="" without="" baseline="" use="" of="" potassium-sparing="" agents="" and="" across="" participants="" with="" versus="" those="" without="" the="" baseline="" use="" of="" low-ceiling="" diuretics,="" excluding="" thiazides="" (supplementary="" figure="" s3a).="" however,="" treatment="" with="" loop="" diuretics="" or="" thiazides="" at="" baseline="" for="" an="" 'egfr="" dip'="" with="" empagliflozin="" versus="" placebo="" (interaction="" p="" ¼="" 0.0094="" and="" p="" ¼="" 0.0072,="" respectively)="" (supplementary="" figure="">

Palun klõpsake siin 2. osa juurde