COVID{0}} vaktsineerimise tõhususe optimeerimine: kas laboratooriumi juhtimine mängib rolli?

Märksõnad: koroonaviirus; COVID-19; laborimeditsiin; vaktsiin.

2019. aasta koroonaviirushaigust (COVID{1}}) peetakse nüüd üheks traagilisemaks sündmuseks pärast II maailmasõja lõppu. Kuna praeguseks on maailmas surnud peaaegu viis miljonit inimest ja epidemioloogiline suundumus, mis avaldab endiselt tohutut koormust tervishoiule, ühiskonnale ja majandusele kogu maailmas, on laialdane vaktsineerimine ülimalt oluline raske ägeda respiratoorse infektsiooni koroonaviiruse 2 (SARS-CoV) mõju leevendamiseks. {4}}) [1]. Ilma vaktsineerimiseta on selle eluohtliku nakkushaiguse leviku vähenemise võimalus väga väike, peaaegu olematu ja see säilitab vajaduse pidevate piiravate meetmete järele, nagu sotsiaalne distantseerumine, massikogunemiste keelamine, näomaskide kasutamine, korduvate diagnostiliste testide tegemine. , ning lõpuks, kuid mitte vähemtähtsana, karantiini, sulgemiste ja sulgemiste ohu säilitamine, mis kõik aitavad kaasa globaalse majanduse ja sotsiaalse elu edasisele häirimisele [2].

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel peetakse vaktsineerimist lihtsaks, ohutuks ja tõhusaks viisiks inimeste kaitsmiseks kahjulike haiguste eest, eriti enne patogeeniga nakatumist. Vaktsineerimise tohutut tähtsust nakkushaigustesse haigestumuse ja suremuse ärahoidmisel tõstis suurepäraselt esile Toor ja tema kolleegid [3] avaldatud põhjalik analüüs, milles jõuti järeldusele, et 10 levinuima nakkushaiguse vastu vaktsineerimine on päästnud üle 50 miljoni inimelu. viimase kahe aastakümne jooksul ning see võimaldab järgmise 10 aasta jooksul ära hoida veel palju miljoneid.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Sisuliselt töötavad kõik vaktsiinid, kasutades organismi loomulikke kaitsemehhanisme, et arendada välja püsiv resistentsus spetsiifiliste infektsioonide suhtes, tugevdades lõpuks immuunsüsteemi, mis reageerib vaktsineerimisele (i) spetsiifiliste antikehade (st humoraalse immuunsuse) tootmisega, (ii) immuunrakkude koolitamine patogeeni, nakatunud rakkude vastu võitlemiseks või immuunvahendajate genereerimiseks immunoloogilise vastuse (rakulise immuunsuse) võimendamiseks, samuti (iii) mälurakkude genereerimise käivitamine, mis aitab eelkõige võidelda korduvate infektsioonidega (joonis 1). ) [4]. Üldiselt saab vaktsiini efektiivsust hinnata kahe meetodi abil, milleks on kliinilise efektiivsuse hindamine mitmel valdkonnal ja seega uue või läbimurdelise infektsiooniga patsientide arvu, viiruskoormuse keskmise või pikaajalise prospektiivse ja/või retrospektiivse jälgimisega. (nakatunud isikutel) juhtumid, mis nõuavad haiglaravi, mehaanilist ventilatsiooni, intensiivravi osakonda sattumist, koos COVID-iga seotud surmade arvu täpse registreerimisega (joonis 1) [5, 6]. Bioloogilise efektiivsuse hindamine on vaktsiini efektiivsuse ennustamise ja kontrollimise teine ​​"asendusmeetod", mis kuulub põhimõtteliselt üldmõiste "immunogeensus" alla ja hõlmab – nagu eelnevalt mainitud – neutraliseerivate antikehade tootmist, rakuvahendatud immuunsuse kujunemist või hindamist. immunoloogilise mälu püsimine. Kõik need bioloogilised rajad toimivad sünergias, et kaitsta subjekti nakatumise või uuesti nakatumise eest, samuti leevendada viirusest põhjustatud lokaalseid ja süsteemseid vigastusi, mis vähendab nakatumise korral haigestumuse, puude ja surma riski. Kuigi selliseid laboratoorseid meetmeid tuleb ilmselgelt pidada vaktsiini efektiivsuse asendusnäitajateks, annab nende hindamine põhilise eelise, kuna see ei nõua tavaliselt pikka perspektiivset jälgimisperioodi, võimaldab jälgida reaalset vaktsiini immunogeensust ja võib anda "reaalajas" teavet, et paremini kohandada sekkumisi nii üksikisikutele kui ka elanikkonnale tervikuna.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

SARS-CoV-2 seroloogiat peetakse tänapäeval üldiselt vaktsiini immunogeensuse hindamise võtmeaspektiks [7, 8]. Ehkki SARS-CoV-2-vastaste immunoanalüüside kaleidoskoop on turule tulnud, viitavad mitmed tõendid nüüd sellele, et SARS-CoV-2 spike-valgu või selle retseptori sihtmärgiks olevate kogu- või IgG-klassi antikehade seerumitaseme mõõtmine. sidumisdomeen (RBD) on need, mis näivad olevat paremini korrelatsioonis endogeense viirust neutraliseeriva potentsiaaliga [9–11]. Hiljutised tõendid on avaldatud selle kohta, et vaktsiini läbimurre, mis on määratletud kui SARS-CoV-2 RNA (või antigeeni) tuvastamine 14 päeva jooksul või sellega võrdne pärast lubatud COVID-19 vaktsiinide soovitatavate annuste saamist, võib sõltuvad anti-SARS-CoV-2 antikehade kontsentratsioonist seerumis. Uuringus, mis viidi läbi suures Iisraeli meditsiinikeskuses [12], kus jälgiti mRNA COVID{19}} vaktsiini saanud tervishoiutöötajaid, tuvastati SARS-CoV-2-vastaste neutraliseerivate antikehade tase ja anti-SARS-CoV-2 IgG oli nakatunud isikutel üle 50% madalam kui sobivatel nakatamata kontrollidel. Üldiselt seostati SARS-CoV-2-vastaste neutraliseerivate antikehade nakatumise kohta suuremat väärtust väiksema viiruskoormusega, mida peegeldavad kõrgemad tsükli läviväärtused. Sarnastest tõenditest on teatatud ka teises uuringus, kus leiti, et vaktsiini tõhusus primaarse sümptomaatilise COVID{31}} vastu oli otseselt seotud anti-sars-CoV-2 anti-spike IgG, antiRBD IgG ja anti-RBD IgG tasemega. neutraliseerivad antikehad, mis saavutati pärast adenoviirusel põhineva vaktsiini saamist [13]. Need leiud ühtivad ning viitavad sellele, et vaktsiini läbimurre, vähemalt aktiivse viirusnakkuse ja/või uuesti nakatumise ärahoidmise osas, võib olla tugevalt sõltuv SARS-CoV-2-vastastest antikehadest, nii et ja võimalik, et nende isikute korduv jälgimine, kelle immunogeensus on eeldatavasti madalam, võib olla väga soovitatav (tabel 1). Oluline on see, et SARS-CoV-2-vastaste antikehade vastuse jälgimine võib olla kasulik ka erinevate COVID-19 vaktsiinide immunogeensuse ja seega ka võimaliku erineva tõhususe dešifreerimiseks. Näiteks teatas Stencils, et Moderna mRNA-l põhinev vaktsiin kutsus esile oluliselt kõrgema seroloogilise vastuse võrreldes sarnase Pfizeri mRNA-põhise vaktsiiniga ning selline suurenenud vastus oli ilmsem algtaseme seronegatiivsetel isikutel ning oli ühtlane erinevates vanusevahemikes ja soodes [14]. ]. Sarnaseid tõendeid on teatanud Kaiser et al. dialüüsipatsientidel [15], tugevdades seega kontseptsiooni, et "vaktsiinihalduse loomiseks" võib olla soovitatav jälgida erinevate COVID{50}} vaktsiinide immunogeensust SARS-CoV-2-vastaste antikehade mõõtmise abil.

Joonis 1: laborimeditsiini panus COVID-19 vaktsineerimise efektiivsuse optimeerimisse.

Veel üks huvitav aspekt, mida tuleks kaaluda, on COVID{0}} vaktsiini retsipientidel areneva rakulise immuunsuse rutiinse hindamise võimalus. Näiteks QuantiFERON SARS-CoV-2 test on gamma-interferooni vabanemise test, mis põhineb kolmel erineval antigeenituubil, kasutades SARS-CoV-2 spetsiifiliste patenteeritud antigeenpeptiidide kombinatsiooni, mille eesmärk on stimuleerida kaasatud lümfotsüüte. rakuvahendatud immuunsuse korral hepariniseeritud täisveres. Lühidalt, esimene kolmest katsutist sisaldab Spike valgu S1 alaühikus sisalduva retseptori sidumisdomeeni CD4+ epitoope, teine ​​tuub sisaldab Spike valgu CD4+ ja CD{10}} epitoope. S1 ja S2 alaühikud ning kolmas tuub sisaldab CD4+ ja CD8+ epitoope S1 ja S2 ning immunodominantseid CD8+ epitoope, mis pärinevad kogu viiruse genoomist [16]. Neid analüüse on juba usaldusväärselt kasutatud COVID-19 patsientide rakulise vastuse jälgimiseks ja ravi kohandamiseks [17], nii et nende kasutamine COVID-19 vaktsiini saajate rakulise immuunsuse hindamiseks ja jälgimiseks näib olevat tõepoolest paljulubav ja nõuab edasist kontrolli.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Viimaseks, kuid mitte vähem tähtsaks, on mälu B-rakkude vastuse dešifreerimine veel üks oluline aspekt COVID{0}} vaktsiini tõhususe ennustamisel. Hiljutised andmed on näidanud, et SARS-CoV-2-vastaseid neutraliseerivaid antikehi tootvate B-mälurakkude kineetika võib väärida erilist tähelepanu. Kuigi seda tüüpi rakkude püsiv genereerimine ei pruugi olla vaktsiini läbimurde ärahoidmisel täielikult efektiivne, võib see hoopis funktsionaalne vähendada sümptomaatilise või isegi raske haiguse tekke tõenäosust, mis on tingitud õigeaegsest antikehareaktsioonist, eriti kui tegemist on SARS-i vastasega. -CoV-2 ringlevate antikehade tiiter on märkimisväärselt langenud. Täpsemalt näitavad hiljutise uurimise tulemused, et isegi kui seerumi SARS-CoV-2-vastaste antikehade tiiter on peaaegu 7 kuud pärast mRNA-l põhinevate vaktsiinide manustamist pidevalt langenud, on mälu naastude vastase valgu väärtus ja väärtus. retseptorivastase domeeni B-rakkude arv püsis pidevalt kõrgel tasemel, kinnitades seega, et immuunsüsteem on mingil moel valmis seisma silmitsi uute SARS-CoV{15}} infektsioonidega, isegi uute tüvedega, sealhulgas mõnede murettekitavate variantidega [18].

Tabel: vaktsiini madalama immunogeensuse (SARS-CoV-vastaste antikehade vähenenud teke) peamiste korrelaatide uuendatud loend.

Kokkuvõttes üritab joonis 1 kokku võtta olulise panuse, mida laborimeditsiin võib praegu anda COVID-19 vaktsineerimise tõhususe tegelikule optimeerimisele. Nende asendusnäitajate hindamine põhineb peamiselt laboritestidel ja hõlmab SARS-CoV-2 seroloogilisi immunoanalüüse, humoraalse immuunsuse ja neutraliseerivate antikehade asendusmõõtmisi, gamma-interferooni vabanemise teste, dešifreerimiseks ja jälgimiseks mõeldud surrogaatteste. rakuline immuunsus koos voolutsütomeetria tehnikatega mälu B-rakkude olemasolu ja arvu hindamiseks. Nimelt on SARS-CoV-2-vastaste neutraliseerivate antikehade jälgimise väärtus kirjanduses hästi dokumenteeritud. Ühes põhjapanevas artiklis on Khoury et al. [19] rõhutasid, et SARS-CoV{12}}-vastase neutraliseerimise tase ennustab märkimisväärselt üldist immuunkaitset, pakkudes seega usaldusväärset alust SARS-CoV{14}} puhangute ohjamiseks mõeldud vaktsiinistrateegiate optimeerimiseks. Ja vastupidi, rakulise immuunsuse uurimiseks ja nende üldise kasulikkuse hindamiseks kliinilises praktikas on vaja veel teha suuri jõupingutusi [20].

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

Praegu on käimas avatud arutelu COVID{0}} vaktsiinide jaotamise üle eri paikades ja riikides, kusjuures vajadus luua delikaatne tasakaal esimese vaktsiiniannuse manustamise vahel varem mittesaanud isikutele võrreldes täiendavate korduvate vaktsiinide kasutamisega ennetamiseks. immuunsuse nõrgenemine nendel, kes on juba vaktsineeritud [21]. Kuigi see arutelu jätkub, pakume välja, et laboratoorselt juhitud vaktsiinide haldamine võib olla teostatav ja potentsiaalselt väärtuslik tööriist käimasolevas ja pingelises võitluses COVID-i vastu-19.

Viited

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Vaktsineerimise mõju kogu maailmas SARS-CoV-2 nakkusele: ülevaade vaktsiinimehhanismidest, kliiniliste uuringute tulemustest, vaktsiiniga hõlmatusest ja koostoimetest uudsete variantidega. Curr Med Chem 2021, 1. september. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub enne trükist].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: vaktsineerimise puudumisel – „mask the national”. Future Microbiol 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE jt. COVID-eelses maailmas päästis elusid 10 patogeeni vaktsineerimisega 112 riigis. Elife 2021;10:e67635.

4. Maailma Terviseorganisatsioon. Vaktsiinid ja immuniseerimine: mis on vaktsineerimine? Saadaval aadressil: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Kasutatud 3. septembril 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Vaktsiini efektiivsuse uuringud selles valdkonnas. N Ingl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Mis määratleb tõhusa COVID{1}} vaktsiini? Ülevaade väljakutsetest, millega hinnatakse SARS-CoV vastaste vaktsiinide kliinilist efektiivsust-2. Lancet Infect Dis 2021; 21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. SARS-CoV-2-vastaste antikehade testimine COVID-19 vaktsineeritud isikutel: miks, millal ja kuidas? Diagnostika 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. SIBioC juhatus (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Pärast SARS-CoV-2 nakatumist tekkiva humoraalse vastuse kineetika ja bioloogilised omadused: tagajärjed vaktsineerimisele. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O jt. Viis kaubanduslikku immuunanalüüsi SARS-CoV-2 antikehade määramiseks ning nende võrdlemine ja korrelatsioon viiruse neutraliseerimise testiga. Diagnostika 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Post-SARS-CoV-2 vaktsineerimise spetsiifiliste antikehade vähenemine – serolevimuse ja seroneutralisatsiooni määramise künnised erinevad. J Infect 2021, 15. august: S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub enne trükist].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M jt. SARS-CoV-2 S-RBD IgG testi analüütilised ja kliinilised tulemused: võrdlus neutraliseerimistiitritega. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C jt. Covid{1}} läbimurdeinfektsioonid vaktsineeritud tervishoiutöötajatel. N Inglise J Med 2021, 28. juuli: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub enne trükist].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S jt. Sümptomaatilise ja asümptomaatilise SARS-CoV-2 nakkuse vastase kaitse korrelatsioonid. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. SARS-CoV-2 antikeha vastuse võrdlus pärast vaktsineerimist BNT162b2 ja mRNA-1273-ga. J Am Med Assoc 2021, 30. august. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub enne trükist].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) ja mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 mRNA vaktsiini immunogeensuse võrdlus dialüüsipatsientidel. Kidney Int 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N jt. QuantiFERON SARS-CoV-2 ja QIAreach anti-SARS-CoV-2 kogutesti esialgne hindamine hiljuti vaktsineeritud isikutel. Infect Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub enne trükist].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Määramatud QuantiFERON Gold Plusi tulemused näitavad, et raskelt haigetel COVID{2}} patsientidel on puudulikud IFN-vastused. J Clin Microbiol 2021, 7. juuli: JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.{8}} [Epub enne trükist].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM jt. mRNA vaktsineerimine indutseerib püsiva immuunmälu SARS-CoV-2 vastu koos jätkuva arenguga murettekitavateks variantideks. bioRxiv [Eeltrükk] 2021 august 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA jt. Neutraliseerivate antikehade tasemed ennustavad tugevalt immuunkaitset sümptomaatilise SARS-CoV-2 nakkuse eest. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A jt. Gamma-interferooni (IFN-) vabanemise testid. Süstemaatiline ülevaade. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. COVID-19 korduvad rikaste riikide vaktsiinid lükkavad kõigi jaoks edasi. Nat Med2021, 31. august. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub enne trükist].