Cistanche Deserticola ja Morinda Officinalis'e võrgustiku farmakoloogiline analüüs kopsude neerupuudulikkuse tüüpi uudse koroonaviiruse infektsiooni ravis

[Abstraktne]Eesmärk Uurida Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e potentsiaalset mehhanismi kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi uudse koroonaviiruse infektsiooni (COVID-19 nakkuse) ravis võrgufarmakoloogia abil. Meetodid Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'es sisalduvaid ühendeid otsiti läbi China Medicine Systemsi farmakoloogia andmebaasi ja analüüsiplatvormi ning sõeluti nende aktiivsed komponendid ja sihtmärgid; Standardiseerige Uniproti andmebaasi abil sihtmärgile vastavate geenide päringuid; Hankige GeneCardsi andmebaasi kaudu COVID-19-nakkuse kopsu- ja neerutüüpi puudulikkuse asjakohased sihtmärgid; Ehitage ravimiühendi sihtvõrk, kasutades tarkvara Cytoscape 3.7.2, ning konstrueerige ja analüüsige valgu interaktsiooni (PPI) võrk, kasutades andmebaasi STRING; Geeniontoloogia (GO) rikastamise analüüs ja Kyoto geenide ja genoomide entsüklopeedia (KEGG) rajaanalüüs viidi läbi Funrich 3.1.3 tarkvara kaudu. Tulemused aastal Cistanche deserticola ja Morinda officinalis saadi COVID-19 nakkuse raviks kokku 41 tõhusat sihtmärki. 2831 sihtmärki olid seotud kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi COVID{11}}-nakkusega. Peamised sihtmärgid olid interleukiin-6 (IL-6), veresoonte endoteeli kasvufaktor A (VEGFA), tsüstatiin 3 (CASP3), hüpoksiaga indutseeritav faktor 1 (HIF1), tsükliin D1 (CCND1), inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor (EGFR) jne; Saadi 802 GO rikastamiskirjet ja 125 KEGG rada, mis hõlmasid peamiselt fosfoinositiidi-3 kinaasi/valgu kinaasi B signaaliülekande rada, lipiidide tuuma ateroskleroosi, Kaposi sarkoomi herpesviiruse infektsiooni, kasvajaga seotud mRNA-d, inimese tsütomegaloviiruse infektsiooni, Ep-i tsütomegaloviiruse infektsiooni jne. Kokkuvõte Cistanche deserticola ja Morinda officinalis officinalis kopsu- ja neerupuudulikkuse sündroomiga COVID{25}} nakkuse ravis on mitme sihtmärgi ja mitme kanaliga koostoime tulemus, mida saab kasutada COVID-i abistava ravimeetodina -19 kopsu- ja neerupuudulikkuse sündroomiga nakatumine ning annab teoreetilise aluse Chuankezhi süstimise kliinilise rakenduse laiendamiseks.

[Märksõnad]uue koroonaviiruse nakkus; kopsu- ja neerupuudulikkuse tüüp;Cistanche deserticola; Morinda officinalis; Võrgufarmakoloogia; Chuankezhi süstimine

Uus koroonaviirusnakkus (COVID-19-nakkus) on äge hingamisteede nakkushaigus, mille põhjustab uudne koroonaviirus (SARS CoV-2). SARS-CoV-2 on ülekande ajal altid mutatsioonidele, nagu Delta ja Omicron tüved, mis suurendavad selle ülekandevõimsust. Lisaks ennetus- ja raviotstarbeliste spetsiifiliste ravimite ja vaktsiinide aktiivsele väljatöötamisele soodustab traditsioonilise hiina meditsiini iseloomulik ravi aktiivne arendamine patsientide ravi ja taastumist.

Cistanche tubulosa eelised

COVID{0}} nakkus kuulub traditsioonilises hiina meditsiinis kategooriasse "epideemia" ja "katk". "Raske epideemia" qi ründab keha väliselt, põhjustades esimese rünnaku võrastikule, põhjustades võitlust hea ja kurja vahel ning kopsufunktsiooni kaotust, mille tagajärjeks on sellised sümptomid nagu köha, palavik, vilistav hingamine, kurguvalu ja väsimus. . Praegu on traditsioonilise hiina meditsiini ravi kliinilistes aruannetes enamasti hõlmatud kopse, põrna, magu jne, kuid kopsu- ja neerupuudulikkuse sündroomi ravi kohta on vähe teateid. Traditsioonilise hiina meditsiini haiguste edasikandumises ja muutumises kuulub kops kulla kategooriasse, mis toodab vett. Kopsuhaigus on ema haigus ja kui ema haigus mõjutab last, on kahjustatud neerud. Seetõttu võivad esineda ka sellised sündroomitüübid nagu neerupuudulikkus qi omastamisel, ebapiisav neerude qi ja neerupuudulikkus essentsi säilitamiseks. Selles uuringus uuriti võrkfarmakoloogia kaudu Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e ravimehhanismi COVID{1}} infektsioonist põhjustatud kopsu- ja neerupuudulikkusega patsientidel. Chuankezhi Injection on välja töötatud kahest traditsioonilisest Hiina meditsiinist, Morinda officinalisest ja Cistanche deserticolast. See põhineb peamiselt neerude toniseerival meetodil astma, köha ja muude sümptomite raviks kopsu- ja neerupuudulikkusega patsientidel.

Võrgufarmakoloogia on süsteemibioloogia teoorial põhinev teadusdistsipliin, mis suudab analüüsida bioloogilist infosüsteemi ja haiguste võrgustikke. Valides olulised signaalisõlmed ravimimolekulide kavandamiseks ja analüüsimiseks igas sihtpunktis, saab see seejärel luua võrgumudeli, visualiseerida andmete visualiseerimist ja süstemaatiliselt selgitada ravimite farmakoloogilisi toimeid ja mehhanisme [2], mis soodustab uute ravimite kliinilisi uuringuid. ravimeid või traditsioonilise hiina meditsiini ühendeid ja vähendada ravimite toksilisi reaktsioone.

Vastavalt Chuankezhi süstimise põhikomponentidele valmistatakse selles uuringus Hiina taimsetest ühenditest valmistatud Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e keetmine, tuvastatakse Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e peamised aktiivsed komponendid ja farmakoloogilised sihtmärgid võrkfarmakoloogiliste meetoditega ning seejärel konstrueeritakse ravimiühendi sihtmärk. võrgusüsteem klasteranalüüsi kaudu ja kasutab andmesignaalide radade analüüsimiseks tarkvara, et pakkuda rohkem teoreetilist teavet Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e raviks kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi COVID{0}} infektsiooni korral.

1. Materjalid ja meetodid

1.1 Cistanche deserticola ja Morinda Officinalis'e ühendite kogumine ja sõelumine

Hiina ravimid, nagu ženšenn, Cistanche deserticola ja astragalus

Traditsioonilise hiina meditsiini süsteemifarmakoloogia (TCMSP, http://tcm) andmebaasis ja analüüsiplatvormis sisestage sp. com/temps. php otsingukasti "Cistanche deserticola" ja "Morinda officinalis", et otsida kõiki ühendi komponente Kliinilises praktikas kasutatakse suukaudset biosaadavust (OB) ja bioaktiivseid molekulaarseid ravimiomadusi (DL) peamiselt selleks, et hinnata, kas aktiivsetest komponentidest võivad saada tõhusad koostisosad [3]. Seetõttu lähtutakse OB viitest, mis on suurem kui või võrdne 30 protsenti ja bioaktiivne molekul DL Suurem või võrdne kui 0,18, kasutati TCMSP andmebaasi, et sõeluda keemilisi komponente, mis vastavad mõlemas toimeaines sisalduvatele standarditele.

1.2 Sihtvalkude sõelumine ja ravimiühendite sihtvõrgustiku konstrueerimine

Otsige TCMSP-st vastav sihtvalk ja kasutage Uniproti raamatukogu (www.uniprot. org/), et kontrollida kõiki sihtvalke geeninimede suhtes ja kõrvaldada mittevastavad geeninimed. Luua ravimiühendite sihtvõrk, kasutades tarkvara Cy to scape 3.7.2, ning teostada sellel siht- ja struktuurianalüüs.

1.3 Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e potentsiaalsete sihtmärkide prognoosimine COVID-19-nakkuse ravis kopsu- ja neerupuudulikkusega

GeneCardsi andmebaasis (http://www. Sisestage geenikaartide otsingukasti sellised märksõnad nagu "CoronaVirusDis ease2019" või "NovelCoronaviruspneumonia". org/, et otsida SARS-CoV-ga seotud geene-2. Ja sobitage ravimi sihtmärk haiguse sihtmärgiga, et saada Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e potentsiaalne sihtmärk kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi COVID-19-nakkuse raviks. Omicroshare'i pilveplatvormi kasutamine Vene diagrammide joonistamiseks, ravimite ja haiguste sihtmärkide ristamiseks, et saada ristsihtmärke.

1.4 Protein Interaction (PPI) võrkude loomine ja analüüs

Importige Epimedium officinalis kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi COVID{0}} nakkuse võimalike sihtmärkide andmebaasi STRING (https://string-db.org/) Sisestage potentsiaalsete sihtmärkide loend liidesesse "MultipleProteins" ja määrake need liikide klassifikatsioon "HomoSapiensiks", et näidata valkude vahelist koostoimet. Salvestage tsv-vormingus, laadige fail Cytoscape 3.7.2 tarkvarasse ja kasutage "Networkana analüsaatorit", et analüüsida süsteemi topoloogiaatribuute, et saada võrgu põhisihtmärk.

Hiina ravimid, nagu ženšenn, Cistanche deserticola ja astragalus

1.5 Eesmärkide raja analüüs

Importige sihtgeenid Funrichi 3.1.3 geeni ontoloogia (GO) rikastamise analüüsi jaoks. Lintdiagrammi saamiseks sorteerige bioloogilised protsessid (BP), rakukomponendid (CC) ja rakufunktsioonid (MF) sihtpunktide arvu järgi. Importige sihtvalk andmebaasi STRING Kyoto geenide ja genoomide entsüklopeedia (KEGG) rajaanalüüsi jaoks ja kasutage Omicroshare'i (http://omicshare.com/) ）Joonistage andmete visualiseerimiseks KEGG raja mulldiagramm.

2 tulemust

2.1 Cistanche deserticola ja Morinda Officinalis'e aktiivsete ühendite sõelumine

Kokku sõeluti TCMSP andmebaasist 43 aktiivset ühendit, sealhulgas 23 Cistanche deserticola ja 20 Morinda officinalis'est. Vaata tabelit 1.

Tabel 1 Põhiteave mõnede Cistanche deserticola ja Morinda Officinalis'e toimeainete kohta

2.2 Ravimiühendite sihtvõrgustiku loomine ja analüüs

Koostage Cytoscape tarkvara abil ravimi-aktiivse ühendi sihtmärgi interaktsioonivõrgustik (joonis 1). Kõrgema taseme ja tsentraalsuse väärtustega sõlmede valimine on võtmeühend või sihtmärk. Järjekorras 5 parimat aktiivset ühendit on MOL000098 (kvertsetiin), MOL000422 (kaempferool), MOL00000 6 (luteoliin) ja MOL00358 (sitosterool ja MOL004373 (dehüdreeritud Cistanche flaviin) võivad interakteeruda 1, 6, 34, 72, 8 ja vastavalt 16 sihtvalku.

Joonis 1 Ravimühendi sihtvõrgu diagramm

2.3 Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e potentsiaalse sihtmärgi ennustamine COVID-19-nakkuse kopsu- ja neerupuudulikkuse korral

GeneCardidel saadi kokku 2831 COVID-19 nakkuse patogeenset sihtmärki. 41 ristsihtmärki, st Cistanche deserticola ja Morinda officinalis officinalis, saadi kopsude neerupuudulikkusega COVID-19 infektsiooni raviks, nagu on näidatud joonisel 2.

Joonis 2 Vene diagramm Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e potentsiaalsete sihtmärkide kohta kopsu- ja neerupuudulikkusega COVID{1}}-nakkuse raviks

2.4 PPI võrgu loomine ja analüüs

Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e PPI-võrgustik on näidatud joonisel 3. Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e 41 potentsiaalset sihtgeeni COVID-19-nakkuse kopsu- ja neerupuudulikkuse tüüpide raviks sisestatakse seadmesse STRING, et saada. PPI võrk, mis sisaldab 367 serva ja mille keskmine sõlme aste on 17,9, nagu on näidatud joonisel 4. Ülaltoodud diagrammilt on näha, et erinevate valkude assotsiatsioonide hulgas on interleukiin-6 (IL{{8}). }), vaskulaarse endoteeli kasvufaktor A (VEGFA), kaspaas-3 (CASP3) ja hüpoksiast indutseeritav faktor 1 (HIF1), tsükliin D1 (CCND1) ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor (EG FR) järjestati vastavalt esikuus, mis tõestas, et need sihtvalgud on kopsu- ja neerupuudulikkusega COVID{16}}-nakkuse ravis väga olulised.

Joonis 3 Cistanche deserticola ja Morinda officinalis PPI võrguskeem

2.5 Target GO rikastamise analüüs ja KEGG raja analüüs

Funrichi 3.1.3 tarkvarasse sisestati 41 potentsiaalset COVID-19 nakkuse Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e sihtmärki ja saadi 802 GO rikastamise kirjet. See sisaldab 720 bioloogilist protsessi, 29 rakukomponenti ja 53 rakufunktsiooni. Kasutage Funrich 3.1.3 tarkvaratööriista, et koostada tulpdiagramm (joonis 5) 10 parima geenirikka kirje jaoks. Bioloogilised protsessid kajastuvad peamiselt signaaliülekandes, ainevahetuses, rakkudevahelises suhtluses, energiateedes, valkude ainevahetuses jne; Rakulised komponendid on peamiselt koondunud tsütoplasmasse, tuumasse, rakuvälisesse maatriksisse ja tuumaplasmasse; Rakufunktsioon on peamiselt rikastatud transkriptsioonifaktori aktiivsuse, seriini/treoniini proteiinkinaasi aktiivsuse, transmembraanse retseptori proteiin-türosiinkinaasi aktiivsuse, oksidoreduktaasi aktiivsuse jne poolest. Analüüsiga saadi kokku 125 KEGG rada, mis hõlmasid peamiselt fosfoinositiidi{15}} kinaasi. /proteiinkinaas B (PI3K Akt) signaalirada, lipiidide tuuma ateroskleroos, Kaposi sarkoomi herpesviiruse infektsioon, kasvajaga seotud mRNA, inimese tsütomegaloviiruse infektsioon, Epstein Barri viirusnakkus jne. Sõeluge 20 parimat rikastatud geenirada ja joonistage mulligraafikud (joonis 6). ). Y-telg tähistab valitud signaaliteed, X-telg tähistab iga raja osakaalu ja mulliala tähistab rajal olevate rikastatud geenide arvu. Sihtradade võrguskeemi koostamiseks valitakse võtmeteed (joonis 7).

Joonis 4 Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e peamine sihtvalgu teave COVID-19-nakkuse kopsu- ja neerupuudulikkuse tüübi raviks

Joonis 5 funktsionaalanalüüs GO molekuli skeem

Joonis 6 KEGG raja rikastamise mulldiagramm Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e puhul nii kopsu- kui neerupuudulikkusega COVID-19 infektsiooni raviks

Joonis 7 Sihttee võrguskeem

3 Arutelu

COVID{0}} nakkus on SARS-CoV-2 nakkuse põhjustatud äge hingamisteede nakkushaigus. Inkubatsiooniperiood pärast nakatumist on tavaliselt 1 kuni 14 päeva. Haigus on varajases staadiumis väga nakkav ja levida võib piiskade, lähikontakti, aerosoolide jms kaudu. COVID{5}}-nakkuse tavalised kliinilised ilmingud on palavik, kuiv köha, väsimus, ninakinnisus, kurguvalu, nohu nina, müalgia, kõhulahtisus, maitse- või lõhnatundlikkuse kaotus jne.

31. jaanuaril 2020 avaldas Maailma Terviseorganisatsioon aruande COVID-19 nakkuse kohta. COVID-19 nakkusepideemia on suur rahvatervise sündmus kogu maailmas. Riikliku haiguste tõrje ja ennetamise keskuse asjakohaste andmete kohaselt on Hiina 2022. aasta jaanuari seisuga teatanud enam kui 130 000 kumulatiivsest nakkusjuhtumist. Üleriigiline epideemia on kontrolli alla saadud, kuid muteerunud tüvede, nagu Delta ja Omicron, leviku tõttu on mõnes piirkonnas siiski teatatud juhuslikest juhtudest. Praegu on SARS-CoV-2 variante tuvastatud mitmes riigis üle maailma, nagu Delta, Alpha, Eta, Lota, Beeta jne [5], samas kui Omicroni variant B.1.1.529 oli esmakordselt avastati Lõuna-Aafrikas 24. novembril 2021 ja on levinud üle maailma [6].

COVID{0}} nakkuse ravis on lääne meditsiin enamasti sümptomaatiline ja toetav. Traditsiooniline hiina meditsiin usub, et see haigus kuulub "niiskuse toksiinide epideemia" [7] ja "külma niiskuse epideemia" [8] kategooriasse ning seda saab kombineerida traditsioonilise hiina meditsiini asjakohase abiraviga, mis on kasulik sümptomite ja sümptomite parandamiseks. raviaja lühendamine. COVID-19 nakkus on süsteemne ja süsteemne haigus. Haigus võib hõlmata mitmeid süsteeme ja organeid väljaspool kopsu. Väline kurjus tungib peale, rünnates esmalt varikatust. Kui kurjus on mürgine, võib ema haigus ja laps kõrvaldada ja põletada madalamat energiat andvat yin-vedelikku või põletada neeruveeni. Neer kaotab oma võime gaasi absorbeerida ja essentsi säilitada. Keha on veidi tühjenenud, näha on hematuria, proteinuuria jm [9]. Kopsude kadu ja laskumine, ema haigus ja järglased, mis põhjustavad neerupuudulikkust qi omastamisel, ebapiisav neeru qi, köha, astma ja muud sümptomid, võivad kaasneda väsimus ja kurnatus, nõrk talje ja põlved, külmad jäsemed, selge ja pikk urineerimine , kahvatupunane keel, valge karv ja õhuke pulss. Seetõttu võib kopsu- ja neerupuudulikkusega patsientidele anda toniseerivat yangi loomupärast olemust ja toniseerivat neerude toniseerimist, qi imendumist astma ja köha leevendamiseks ning taastumiseks kasuliku eluenergia eest hoolitsemist. Chuankezhi Injectioni akupunktsüstiga saab ravida kopsu- ja neerupuudulikkuse tüüpi kopsuhaigusi, nagu bronhiaalastma, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, bronhiit jne. Selle põhikomponendid on Cistanche deserticola ja Morinda officinalis.

Cistanche deserticola kuulub maksa- ja neerumeridiaanidesse, terava, magusa ja sooja maitsega. See võib toniseerida neere, aidata yangi, hajutada tuult ja niiskust ning tugevdada lihaseid ja luid. See sisaldab tsistanche glükosiidi, tsistanche subglükosiidi I/II ja baohuosiid I/II, millel kõigil on androgeeni- ja fütoöstrogeenitaoline toime, mis võib parandada katseloomade seksuaalset funktsiooni, soodustada perifeersete T-rakkude immuunfunktsiooni. ja suurendab seerumi superoksiidi dismutaasi aktiivsust. Sellel on endiselt sellised toimed nagu osteoporoosi-, kiirgus-, kasvaja- ja kopsufibroosi vastane [11-12]. Tsistanche glükosiidid võivad reguleerida T-lümfotsüütide tasakaalu, suurendada rakkude tapmise aktiivsust organismis ja seeläbi tugevdada organismi immuunsust [13]. Ba Ji Tian kuulub kahte neeru- ja maksameridiaani, millel on magus ja vürtsikas maitse ning mahe temperatuur. Samuti võib see toniseerida neerude yangi, hajutada tuult ja niiskust ning tugevdada lihaseid ja luid. Selle monosahhariidid, polüsahhariidid, vaigud jne võivad stressile vastu seista ja Morinda officinalis'e polüsahhariidid võivad toimida immuunorganitele ja immuunsüsteemiga seotud rakkudele, parandades tõhusalt T-rakkude immuunfunktsiooni [14]. Morinda officinalis võib märkimisväärselt suurendada IL-2, IL-6, IL-10 ja tuumori nekroosifaktori (TNF-) taset ning interferooni ekspressioonitasemel on hea terapeutiline toime indutseeritud immunosupressiivsetele hiirtele. tsüklofosfamiidi abil [15]. Ülaltoodud uuringud on selgitanud Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e rolli immuunsuse, stressivastase, põletikuvastase, kasvajavastase, kopsufibroosi ja muude aspektide reguleerimisel ning võivad tugevdada keha humoraalset immuunsust ja rakulist immuunsust. , pakkudes seega piisavat asjakohast farmakoloogilist alust Cistanche deserticola ja Morinda officinalis jaoks, et ravida kopsu- ja neerupuudulikkusega COVID{20}}-nakkust.

Hiina ürdi tsitanche

Selles uuringus kasutati võrkfarmakoloogilise analüüsi meetodit, et analüüsida 43 liiki Herba Cistanche Morinda officinalis'e aktiivseid komponente ja Herba Cistanche Morinda officinalis'e 41 tõhusat sihtmärki COVID-i kopsu- ja neerupuudulikkuse tüübi jaoks-19 infektsioon saadi, mis näitab, et Herba Epimedii Morinda officinalis võib ravida COVID-19 infektsiooni nii kopsu- kui neerupuudulikkust mitme sihtmärgi ja komponendi kaudu. Tuvastage peamised aktiivsed ühendid "ravimiühendi sihtmärgi" võrgustikuülese analüüsi abil ja kuvage kvertsetiini, kaempferooli, luteoliini Esiplaanil on Sitosterool. Kvertsetiini leidub peamiselt köögiviljades, puuviljades, rohelises tees jne [16] ning sellel on põletikuvastased, antibakteriaalsed, rögalahtistavad ja köha leevendavad funktsioonid, immuunsüsteemi reguleerimine, antioksüdant, kasvajavastane jne [17]. See võib inhibeerida TNF-i, IL{10}} ja teisi põletikueelseid tsütokiine, mida toodetakse lipopolüsahhariidide põhjustatud kopsupõletiku raviks [18]. Shannai fenool suudab vastu seista viirustele, oksüdatsioonile, põletikuvastasele toimele ja tugevdab immuunsust [19]. Lisaks võib Shannai fenool reguleerida ka miR21 / PTEN-iga seotud signaaliradu, mis viib mitteväikerakk-kopsuvähi A549 rakkude proliferatsiooni pärssimiseni, saavutades seeläbi kasvajavastase toime [20]. Uuringud on näidanud, et luteoliin võib samuti pärssida A549 rakkude aktiivsust, kloonide moodustumist ja edasist migratsiooni ning seda saab inositooliga kombineerimisel alandada, suurendades seeläbi selle inhibeerivat toimet [21]. p-PDK1 ja p-Akt tabel – Glutinosteroolil on erinevad bioloogilised toimed, nagu põletikku pärssiv, bakterite pärssimine, antioksüdant, kolesterooli alandav, hormoonitaoline jne [22]. - Sitosterool võib tuumafaktoreid alla reguleerida. κ B signaaliraja aktiveerimine kaitseb hiirtel endotoksiinidest põhjustatud kopsukahjustuste eest [23]. Selles uuringus sõelutud aktiivsed ühendid hõlmavad viirusevastaseid, põletikuvastaseid, kopsukahjustusi, kasvajavastaseid ja muid suundi ning võivad hõlmata viiruslikku kopsupõletikku. Analüüsides 40 sihtvalku Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e PPI võrgustikus kopsuneerupuudulikkuse tüüpi COVID-19 infektsiooni raviks, näitasid võrgu topoloogia analüüsi tulemused, et IL-6, VEGFA, CASP3 , HIF1 , CCND1 ja EGFR on Herba Epimedii ja Morinda officinalis'e peamised sihtmärgid nii kopsu- kui neerupuudulikkuse tüüpi COVID{41}}-nakkuse ravis.

IL-6 on oluline põletikuline tsütokiin, mis põhjustab COVID-19 infektsiooniga patsientidel tsütokiinitormi [24], mis põhjustab COVID-19 nakkuse esinemist ja progresseerumist ning selle avaldumist. tase on positiivses korrelatsioonis haiguse tõsidusega [25]. IL-6 omab mitut bioloogilist aktiivsust ja on põletikuline tsütokiin, mis on peamiselt seotud rakuliste põletikuliste reaktsioonidega. IL-6 suurenemine võib avaldada kahjulikku mõju keha funktsioonidele. Mõned uuringud on näidanud, et IL-6 retseptori blokaatoreid saab kasutada COVID-19 infektsiooni raviks [26], mistõttu on eriti oluline ravida tsütokiinide tormi pärast COVID{10}} nakatumist [27]. . Afiinsus kvertsetiini ja IL-6, angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 ja SARS CoV-2 vahel on lähedane soovitatud ravimile, toimides IL-6-le, reguleerides mitut signaaliteed, mis tõestab, et kvertsetiin avaldab teatud mõju COVID{17}} nakkusele. VEGFA on faktor, mis soodustab veresoonte endoteelirakkude kasvu. See võib spetsiifiliselt toimida endoteelirakkudele, osaleda kapillaaride läbilaskvuse suurendamises ja seejärel indutseerida angiogeneesi. Samuti võib see soodustada rakkude migratsiooni ja pärssida apoptoosi. Tsütokiinide sekretsiooni tõttu organismis suureneb COVID{18}}-nakkusega patsientidel fookuse veresoonte läbilaskvus, mille tagajärjeks on mitme organsüsteemi kahjustus, kõrge palavik, kopsupõletik ja hingamispuudulikkus [28]. Seetõttu võib VEGFA kanali reguleerimine leevendada viirusliku kopsupõletikuga patsientide sümptomeid. CASP3 on rakusurmaga tihedalt seotud proteaas, mis võib kiirendada kopsu adenokartsinoomi rakkude apoptoosi ja vähendada nende proliferatsiooni, kasvu, migratsiooni ja invasioonivõimet [29]. CASP3 on seotud tsütotoksiliste T-lümfotsüütide gransüüm B vahendatud sihtrakkude tapmisega ja on nekroosi ja apoptoosi signaaliülekande võtmeefektorensüüm [30]. HIF1 Selle aktiivsus on seotud angiogeneesiga, samuti põletikuliste reaktsioonide, kasvaja kasvu ja hüpoksiaga kohanemisega. Uuringud on näidanud, et seerumi HIF1 kõrge ekspressioonitase on seotud kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega eakatel patsientidel kopsufunktsiooni kahjustuse süvenemisega [31]. Kui CC ND1 ekspressioon on ebanormaalne, tekib rakutsükli häire, mis viib rakkude piiramatu proliferatsiooni ja kasvajate tekkeni. Uuringud on näidanud, et mitmed signaalirajad võivad pärssida kasvajarakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja invasiooni, pärssides CCND1 ekspressiooni. EGFR-i signaalirada võib mõjutada hingamisteede lima teket ja kui selle avanemine suureneb, võib see põhjustada mütsiini sekretsiooni suurenemist hingamisteedes. Uuringud on näidanud, et EGFR-i raja pärssimine võib mucin 5AC ekspressiooni alla reguleerida, sekkudes seeläbi hingamisteede lima kõrgesse sekretsiooni ja ravides tõhusalt kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust [33]. Ülaltoodu on Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e peamine sihtmärk kopsu- ja neerupuudulikkusega COVID{31}} infektsiooni raviks, mis hõlmab peamiselt põletikulisi tsütokiine, põletikulist vastust, hingamisteede sekretsiooni, veresoonte endoteeli teket, rakkude proliferatsiooni ja apoptoosi. .

Cistanche mõju - parandab immuunsust

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

GO rikastamise bioloogiline protsess, mis on Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e sihtmärk kopsu- ja neerupuudulikkusega COVID{0}}-nakkuse ravis, hõlmab peamiselt signaaliülekannet, rakkudevahelist sidet, ainevahetust, energiateed, valkude metabolismi, transkriptsioonifaktorit. aktiivsus, proteiinseriini/treoniini kinaasi aktiivsus, oksidoreduktaasi aktiivsus, transmembraanse retseptori proteiin-türosiinkinaasi aktiivsus, tsütoplasma, tuum, nukleoplasma jne. Ülaltoodud bioloogilised protsessid mängivad olulist rolli Cistanche deserticola ja Morinda officinalis puhul nii kopsu- kui neerupuudulikkuse ravis COVID-19 nakkuse tüübid. KEGG raja rikastamise analüüsi käigus saadi 125 rada, sealhulgas peamiselt PI3K/Akt signaalirada, Kaposi sarkoomi herpesviiruse infektsioon, lipiidide tuuma ateroskleroos, inimese tsütomegaloviiruse infektsioon, Epstein Barri viirusnakkus, kasvajaga seotud mRNA jne. GO rikastamise protsess ja KEGG raja analüüs keskendus viirusinfektsioonile, rakkude metabolismile, ensüümide aktiivsusele ja muudele aspektidele, millest PI3K/Akt signaalirada on COVID-19 kopsu- ja neerupuudulikkusega nakatumise oluline sihtmärk.

Uuringud on näidanud, et PI3K/Akt on viiruste jaoks oluline sihtrada, mis on tihedalt seotud selliste protsessidega nagu rakkude kasv, transkriptsioon ja translatsioon ning apoptoos ning osaleb erinevate viiruste, nagu gripiviirus, Coxsackie viirus, respiratoorse süntsüütia, reguleerimises. viirus ja rotaviirus [34-37]. PI3K/Akt signaalirada levib peamiselt inimkeha erinevates organites ja kudedes ning selle põhifunktsioonid on põletiku kontrolli all hoidmine, raku apoptoosi pärssimine, rakkude proliferatsiooni soodustamine ja ainevahetuse reguleerimine. See mängib olulist rolli hingamisteede ja kopsupõletike korral [38]. Loomkatsed on näidanud, et PI3K inhibiitorid võivad pärssida lämmastikoksiidi teket ja põletikulist reaktsiooni hiirte kopsukoes, kellel on A-gripiviirusnakkuse põhjustatud viiruslik kopsupõletik [39]. Lisaks on mõned uuringud tõestanud, et PI3K/Akt inhibiitorid võivad olla COVID{7}} nakkuse ravi potentsiaalsed sihtmärgid [40]. Seetõttu võib PI3K/Akt signaaliraja pärssimine vähendada kopsukahjustusi pärast SARS CoV{10}} nakatumist ja seda saab kasutada COVID{11}} infektsiooni raviks.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et Cistanche deserticola ja Morinda officinalis sisalduvate ühendite hulka kuuluvad kvertsetiin, kaempferool ja luteoliin. Sitosterool mängib võtmerolli kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi COVID{0}}-nakkuse ravis. Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'est saadi kokku 65 potentsiaalset sihtmärki, millest 41 olid ristsihtmärgid COVID-19-nakkuse kopsu- ja neerupuudulikkuse tüüpide raviks, see tähendab, et umbes 63 protsenti sihtmärkidest olid seotud nii kopsu- kui ka neerupuudulikkuse tüüpi COVID-19 infektsiooni raviga. Kopsu neerupuudulikkuse tüüpi COVID-19 nakkuse ravi peamised sihtmärgid on IL-6, VEGFA, CASP3, HIF1, CC ND1 ja EGFR on peamiselt seotud põletikulise vastuse, tsütokiinide, hingamisteede hüpersekretsiooniga, veresoonte endoteeli kasv ning rakkude proliferatsioon ja apoptoos. GO rikastamise bioloogiline protsess ja KEGG raja analüüs kajastuvad peamiselt seotud viirusinfektsioonis, rakkude metabolismis, ensüümide aktiivsuses jne. Nende hulgas on PI3K/Akt signaalirada COVID-i kopsu-neerupuudulikkuse tüübi oluline sihtrada. 12}} infektsioon, mis võib anda farmakoloogilisema aluse kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi COVID{13}} infektsiooni raviks.

Selles uuringus kasutati võrkfarmakoloogiat, et selgitada Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e uurimistulemusi kopsu-neerupuudulikkuse tüüpi COVID{0}}-nakkuse ravis, mis on mitut sihtmärki hõlmav, mitme teekonnaga PPI, mis annab teatud farmakoloogilise teoreetilise aluse. Chuankezhi süstimise kliinilise rakenduse laiendamiseks. Siiski on selles uuringus veel teatud puudusi. Traditsioonilise hiina meditsiini segude keetmise manustamine tuleb kohandada individuaalsetele vajadustele ning seda tuleb ravida sümptomite ja tunnuste diferentseerumise alusel. Traditsioonilise hiina meditsiini kombineeritud retseptides võib esineda ka koostoimeid ravimite vahel. Praegused andmed andmebaasis ei ole aga kõikehõlmavad, jättes tähelepanuta ravimite ja komponentide koostoimed, samuti traditsioonilise hiina meditsiini komponentide doseerimise mõjutegurid. Seetõttu on selle spetsiifilise mehhanismi tõestamiseks vaja täiendavaid põhjalikke uuringuid ja kliinilisi uuringuid.