Nefriini ekspressiooni morfoloogilised analüüsid progresseeruva glomerulonefropaatia korral

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstraktne:

Selles uuringus keskendusime nefriinile, mis on üks peamisi molekule podotsüütide pilu diafragmas, sest kuigi on teatatud selle ekspressioonist inimestel ja rottidel, ei ole nende esinemist tavalistes marmosettides teatatud. Uurisime nefriini ekspressiooni ja muutusi glomerulites, sõltuvalt spontaanse progresseeruva glomerulonefropaatia arengust tavalistel marmosettidel. Hinnati üheksatteist tavalist marmosetti kahe kuni kümne aasta vanuselt. Neeru uuriti mikroskoobiga hematoksüliini ja eosiiniga ning nefriini immunohistokeemilise värvimisega. Kahjustused liigitati kolmeks astmeks vastavalt eelnevalt teatatud neerukahjustuse hindamissüsteemile. Nefriini-positiivne ala mõõdeti morfomeetrilise analüüsiga ja nefriini-positiivse suhe arvutati. Nefriini ekspressiooni täheldati piki glomerulaarset kapillaarsilmust pideva lineaarse mustriga neerukahjustuse astme 0 kuni 2 korral ja kas katkendliku lineaarse või jämedateralise mustriga 3. astmes. Nefriini ekspressioon kaldus sõltuvalt neerukahjustuse astmest oluliselt vähenema . On oletatud, et nefriini ekspressiooni muutumine mängib olulist rolli neerukahjustuste progresseerumisel.

Märksõnad:nefriin, marmosett,glomerulonefropaatia, neerud, patoloogia

kõrbetsitanche'i eelisedjaCistanche taimon hea jaoksneerud

Sissejuhatus

Tavalistel marmosettidel (Callithrix jacchus) esineb spontaanne progresseeruv glomerulonefropaatia teadaolevalt sageli alates kahe aasta vanusest, kusjuures kahjustuse raskusaste suureneb koos vanusega. Varem teatasime nefropaatia primaarsetest ja progresseeruvatest kahjustustest tavalistel marmosettidel . Varajases staadiumis nefropaatia primaarseid glomerulaarseid muutusi iseloomustab podotsüütide jalaprotsesside kadumine ja glomerulaarse basaalmembraani osaline paksenemine, mis eeldatavasti põhjustab valgu lekkimist glomerulitest ja mida saab jälgida ultramikroskoopia abil, kuid mitte valgusmikroskoopiaga 1–3. Lisaks mängib immunoglobuliin olulist rolli nefropaatia1, 2 progresseerumisel. IgM ladestub mesangiumile glomerulonefropaatia varases staadiumis ja pärast esimest IgM ladestumist laieneb ladestusala kogu glomerulusele ning IgA ja IgG deponeeritud koos progresseerumisega2. Glomerulonefropaatia progresseerumisega võib valgusmikroskoopia abil jälgida hüaliinvalge, mis viitab valgu lekkimisele glomerulitest. Proteinuuria süvendab tubulointerstitsiaalsete kahjustuste progresseerumist tavalistel marmosettidel4, nagu inimestel5, 6, ja hiljutises glomerulite uuringus võib proteinuuria esile kutsuda pilu diafragma häired, ühendades seeläbi podotsüütide külgnevad jalaprotsessid (jalad). Pilu diafragma on rakkudevaheline ühenduskompleks, mis esineb külgnevate jalaprotsesside vahel ja on tuvastatud mõned selle moodustumisega seotud molekulid3. Arvatakse, et nende molekulide ekspressiooni vähenemine või pilu diafragma düsfunktsioon on seotud proteinuuria3 progresseerumisega. Nefriin, üks podotsüütide pilu diafragmas ekspresseeritud võtmemolekule, on 1241 aminohappest koosnev glükoproteiin ja hästi tuntud biomarker, mida kasutatakse pilu diafragma häirete jälgimiseks7–10. Lõhediafragmadega seotud molekule ei ole tavaliste marmosettide nefropaatias uuritud, kuigi on teada, et neil esinevad podotsüütide jalaprotsesside muutused ja proteinuuria progresseerumine. Lisaks on teatatud nefriini ekspressioonist inimestel ja rottidel7–12, kuid mitte marmosettidel. Seetõttu uurisime immunohistokeemiliste analüüside abil nefriini ekspressiooni glomerulites ja muutusi nefriini ekspressioonis, sõltuvalt kahjustuse progresseerumisest.

cistanche tcm

Materjalid ja meetodid

Loomad

Selle uuringu kiitis heaks katseloomade keskasutuse (CIEA; Kawasaki, Jaapan) institutsionaalne loomade hooldamise ja kasutamise komitee ning see viidi läbi rangelt kooskõlas CIEA loomkatsete eeskirjadega, mis põhinevad Loomkatsed (Science Council of Japan, 2006). Hinnati 19 harilikku marmosetti (11 isast ja 8 emast) ettevõttelt CLEA Japan Inc. (Tokyo, Jaapan). Nende vanus oli lahkamise ajal 2–10 aastat. Loomi hoiti puurides loomaruumis, mille temperatuur oli 26 ± 3 kraadi ja õhuniiskus 55 ± 20%. Neid toideti LCMS-1M-iga (CLEA Japan Inc., Tokyo, Jaapan) ja kraaniveega. Loomad surmati humaanselt pentobarbitaalnaatriumiga anesteesia all erinevate suremise põhjuste tõttu (nagu süntees, nimmelülide kõverus, alalõualiigese nihestus jne). Uriinianalüüsi ei tehtud, kuna uriiniproovi võtta ei saanud.

Histopatoloogia

Theneerudperfuseeriti soolalahusega, millele järgnes 4 protsenti paraformaldehüüdi ja seejärel fikseeriti mikroskoopiliseks uurimiseks 10 protsenti neutraalse puhverdatud formaliiniga. Proovid sisestati parafiini, lõigati 5 μm paksusega ja värviti hematoksüliini ja eosiiniga (HE). Kahjustused klassifitseeriti avaldatud kriteeriumide alusel glomerulaarseteks, torukujulisteks ja interstitsiaalseteks kahjustusteks. Nefropaatia astmed jagati nelja rühma: 1. aste (3 meest ja 1 naine), 2. aste (3 meest ja 5 naist), 3. aste (1 meest ja 3 naist) ja 4. aste (3 meest) (tabel 1).

Immunohistokeemia jaoks monoklonaalne antikeha inimpäritolu ekstratsellulaarse domeeni vastunefriin(1:1,000, Nefriing{{0}}, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Dallas, TX, USA) kasutati esmase antikehana. 5-μm lõigud deparafineeriti, rehüdreeriti, töödeldi 3-protsendilise vesinikperoksiidiga toatemperatuuril 5 minutit ja kuumutati seejärel autoklaavis 121 kraadi juures 20 minutit sihtmärgi otsimislahuses (pH 6,0, Dako, Glostrup, Taani). Pärast jahutamist inkubeeriti sektsioone primaarse antikehaga 4 kraadi juures üleöö. Polümeeripõhise meetodi sekundaarse antikehana kasutati peroksidaasiga konjugeeritud hiire- ja küülikuvastast IgG polümeeri (Histofine Simple Stain Rat MAX-PO(MULTI), Nichirei Bioscience Inc., Tokyo, Jaapan)13. Sektsioone inkubeeriti sekundaarse polümeeri antikehaga toatemperatuuril 30 minutit ja reageerivad produktid visualiseeriti, kasutades kromogeenina 3,3'-diaminobensidiini. Vastuvärvimine viidi läbi hematoksüliiniga. Negatiivse kontrolli jaoks jäeti primaarne antikeha välja.

Morfoloogiline analüüs

Morfoloogiliseks analüüsiks esitati uurimiseks glomerulaarkihiga glomerulid ja igal slaidil (tabel 1) püüti terve slaidi skanneriga (Aperio AT2, Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, IL, USA) 16–28 glomeruli (tabel 1). ja sama eraldusvõime ja kujutise suurusega vastava patoloogia slaidide vaatamise tarkvara (Aperio ImageScope, Leica Microsystems Inc.).Nefriin-positiivsed ja terved glomerulaarpiirkonnad arvutati pildianalüüsi tarkvaraga (Image-Pro V10, Mediacybenetics Inc., Rockville MD, USA), joonistades glomeruli ümber huvipakkuva piirkonna vastavalt eelmisele aruandele14. Kogu glomerulaarpiirkond määratleti kui piirkond, mida saab eristada valgest taustast. Arvutamise värvilävednefriin- positiivsed alad määrati vastavalt igale värvimistingimustele. Punase, rohelise ja sinise värvi läved olid vastavalt 37–67, 31–77 ja 32–88. Nefriini-positiivne suhe arvutati mõõtmiste jagamiselnefriin-positiivne piirkond glomerulaarpiirkonna kohal. Statistiline analüüs viidi läbi Jonckheere'i testiga (olulisuse tase: 5 protsenti, ühepoolne test), et hinnata nefropaatia astme ja nefropaatia ekspressiooni vahelist suundumust.nefriin.

costanche

Tulemused

Individuaalsete neerukahjustuste patoloogilised hinded ja astmed on näidatud tabelis 1. Nagu meie esimeses aruandes1, kippus kahjustuse aste vanuse kasvades suurenema ja ilmset soolist erinevust ei esinenud. Immunohistokeemilise värvimise tulemusednefriinon näidatud joonisel 1 janefriin-positiivne suhe on näidatud joonisel 2 ja tabelis 1. Tabelis 1 toodud skooride ja hinnete hulgas kasutati neerukahjustuse astet, mis tuletati iga neerukahjustuse koguskoorist, ja hüaliinkihi skoori võrdlemiseksnefriin-positiivne suhe (joon. 2 ja 3). Tabelis 1 toodud üksikjuhud on näidatud neerukahjustuse astme kasvavas järjekorras. Nefriini ekspressiooni täheldati koos glomerulaarse kapillaarsilmuse pideva lineaarse mustriga klassides 0 kuni 2 (joonis 1A–C) ja katkendliku lineaarse või jämedateralise mustriga 3. klassis (joonis 1D). Negatiivses kontrollproovis ei olnud positiivset reaktsiooninefriintäheldati mis tahes kohas.

Võrdlusnefriin-positiivne suhe neerukahjustuse astmesse on näidatud joonisel 2. Neerukahjustuse astme 0 juhtudel on neerukahjustuse keskmine ± standardhälve (SD)nefriin-positiivne suhe oli 5,66 ± 1,18 protsenti ning maksimum-, miinimum- ja mediaanväärtused olid vastavalt 6,84 protsenti, 4,27 protsenti ja 5,76 protsenti. 1. astme juhtudel oli keskmine ± SD 3,99 ± 1,61 protsenti ning maksimum-, miinimum- ja mediaanväärtused olid vastavalt 5,69 protsenti, 1,19 protsenti ja 4,35 protsenti. 2. astme juhtudel oli keskmine ± SD 3,82 ± 2,25 protsenti ning maksimum-, miinimum- ja mediaanväärtused olid vastavalt 6,71 protsenti, 1,58 protsenti ja 3,49 protsenti. 3. astme juhtudel oli keskmine ± SD 2,52 ± 1.02 protsenti ning maksimum-, miinimum- ja mediaanväärtused olid vastavalt 3,67 protsenti, 2,17 protsenti ja 2,17 protsenti. Kollektiivselt olid individuaalsed erinevused nefriini ekspressioonis 0. astme korral väikesed, kuid 1. või kõrgema astme korral suured ning vähest positiivset ekspressiooni tuvastati juhuslikult.Nefriinekspressioon kaldus vähenema sõltuvalt neerukahjustuse astmest (joonis 2). Oluliselt madalam trend oli neerukahjustuse astme janefriin-positiivne suhe Jonckheere'i testi järgi (p=0.0166). Hüaliini skoor võrrelduna neerukahjustuse astmega on näidatud joonisel 3. Kui hüaliini skoor oli 0, oli nefriini positiivse suhte keskmine ± SD 5,40 ± 1,32 protsenti, skoor 1 juhul oli see 4,10 ± 1,70 protsenti ja kahel juhul oli see 3,37 ± 1,98 protsenti. Jonckheere'i testi järgi oli hüaliinkiibi skoori ja nefriini positiivse suhte vahel oluliselt madalam trend (p=0.0654).

Arutelu

Nefriini vähenemine oli korrelatsioonis neerukahjustuste progresseerumisega marmoseti glomerulonefropaatia tekke ajal. Selles uuringus kasutatud nefriinivastane antikeha tundis ära ekstratsellulaarse domeeni N-terminaalsel küljel. See rakuväline domeen interakteerub NEPH1 molekulidega ja moodustab tõmblukutaolise struktuuri pilu diafragmas15. Nefriini lokaliseerimine normaalsetes glomerulites toimub piki glomerulaarset kapillaarsilmust ja värvimismuster on pidevate peente graanulite lineaarne muster nii rottidel kui ka inimestel11, 12, 16–18. Selles uuringus tehtud värvimine on asjakohane; mida kinnitab tähelepanek, et mesangiaalse piirkonnaga kokkupuutuvad kapillaaride seinad ei värvunud, samas kui podotsüütidega kontaktis olevad olid. Ebanormaalsetes tingimustes, näiteks nefrootilise sündroomi korral inimestel või puromütsiini aminonukleosiidse nefroosiga rottidel, on nefriini värvumise muster glomerulites katkendlik ja jämedalt granuleeritud ning immunohistokeemilise värvumise intensiivsus on nõrgem kui tavalistes glomerulites11, 16, 17. , oli nefriini ekspressioonimuster klassides 0 kuni 2 normaalne; 3. klassi värvimismuster oli aga võrreldav ebanormaalsete tingimustega. Varasemas uuringus glomerulaarse nefriini ekspressiooni kohta Crl: CD (SD) rottidel, kellel oli minimaalne muutus haigus, oli nefriini ekspressioon puutumatu, kuigi podotsüütide jala protsessid näitasid elektronmikroskoopia abil kadumist, ilma et valgusmikroskoopias ei täheldatud ilmseid morfoloogilisi muutusi18. Rottide tavalise neeruhaiguse, kroonilise progresseeruva nefropaatia (CPN) puhul on näidatud, et albuminuuria, millega kaasneb varajases staadiumis CPN, võib põhjustada vähem muutusi glomerulaaride läbilaskvuses, kuna albumiini reabsorbeerimine proksimaalsetest tuubulitest ei õnnestu19. Inimestel on tehtud mõningaid uuringuid nefriini ekspressiooni vähenemise kohta väiksemate muutuste korral10 või muude neeruhaiguste korral14, 16. Teisest küljest on teatatud puutumata nefriini ekspressioonist minimaalse muutusega nefroosi korral20. Nefriini ekspressiooni muutuse olemasolu või puudumist minimaalse muutusega nefrootilise haiguse korral arutatakse endiselt. Tegelikkuses oli nefriini antikehareaktsiooni suurenemist või vähenemist visuaalse vaatlusega marmoseti nefropaatia korral raske kinnitada, kuid kujutise analüüsiga oli võimalik tuvastada muutust kogu neerus. Meie uurimine viitab sellele, et glomeruluse pilu diafragma ebanormaalsus võib nefriini vähenemise tõttu olla seotud nefropaatia progresseerumisega tavalistel marmosettidel. Nefriini positiivse värvumise mustri muutumisest lineaarsest granulaarseks on teatatud nefrootilise haiguse rotiloommudelis kahjustuse tekkimise ajal11, 16, 21. Seos pilumembraani kõrvalekallete ja proteinuuria vahel on sageli teatatud 22, 23; seetõttu on oletatud, et proteinuuria võib olla põhjustatud pilu diafragma düsfunktsioonist. Meie marmoseti nefropaatia uuringus võis tekkida glomerulaarsete valkude läbilaskvuse progresseerumine pilu diafragma düsfunktsiooni tõttu, kuna hüaliinide morfoloogilisi tunnuseid täheldati ainult juhtudel, kus tubulointerstitsiaalseid muutusi ei esinenud. Selles uuringus ei täheldatud statistiliselt olulist erinevust hüaliinide morfoloogiliste muutuste skoori ja nefriini ekspressiooni vähenemise vahel. Kuid nefriini ekspressioon kipub vähenema sõltuvalt hüaliini skoorist, mis näitab valgu lekkimist glomerulusest.

Meie eelmises uuringus täheldati marmoseti nefropaatia varases staadiumis jalaprotsesside kadumist ja kahjustatud jala protsessi piirkonda laiendati sõltuvalt neerukahjustuse astmest1. Tabelis 2 on näidatud seos nefriini vähenemise määra vahel selles uuringus ja elektronmikroskoopia leidude vahel iga neerukahjustuse astme kohta eelmisest uuringust. Arvatakse, et tuhmumine on tingitud jala protsesside aktiini tsütoskeleti lagunemisest24. Nefriin defosforüleeritakse pilumembraani konstrueerimisel ja seondub aktiiniga CD2AP ja podotsiini kaudu25, 26. Kui pilu diafragma on vigastatud, koonduvad nefriini molekulid klastritesse, kutsudes esile nefriini fosforüülimise, aktiini polümerisatsiooni ja jala protsesside26 kadumise. Nefriini fosforüülimine toimub kiiresti ka pärast jalgade protsessi kadumise esilekutsumist protamiinsulfaadi mudelis hiirtel27. Nefriin on glomerulaarne adhesioonivalk, mis on seotud podotsüütide küpsemise, diferentseerumise, protsesside moodustumise ja signaalimisega24. Meie uurimine näitas, et immunohistokeemiaga määratud nefriini ekspressiooni vähenemise ja neerukahjustuse progresseerumise vahel oli korrelatsioon, mis viitab podotsüütide jala protsesside kadumise laienemisele. Siiski on ebaselge, kas pilu diafragma valgukompleksi kõrvalekalded põhjustavad podotsüütide jala protsesside kahjustusi või kas podotsüütide kahjustus põhjustab muutusi pilu diafragmas ja nefriini vähenemist. Kuna nefriin osaleb ka podotsüütide diferentseerumises, arvatakse, et seda seost selgitavad veelgi andmed podotsüütide regeneratsiooni ja diferentseerumise kohta.

Kokkuvõttes annavad meie tulemused teavet selle kohtanefriinekspressioon progresseeruva glomerulonefropaatia korral tavalistel marmosettidel. Morfoloogiline analüüs näitas madalamat suundumustnefriinekspressioon podotsüütides tavaliste marmosettide progresseeruva glomerulonefropaatia korral janefriinArvatakse, et ekspressioon mängib neerukahjustuste progresseerumisel olulist rolli.

Võimalike huvide konfliktide avalikustamine:

Autorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikti.

Tunnustus:

Autorid soovivad tänada hr Takayoshi Itot suurepärase tehnilise abi eest. Autorid tänavad ka pr Kanae Tamatsukurit ja hr James Haradat käsikirja keelelise toimetamise eest.

sistanch

Viited
1. Yamada N, Sato J, Kanno T, Wako Y ja Tsuchitani M. Morfoloogilised uuringud progresseeruva glomerulonefropaatia kohta tavalistel marmosettidel (Callithrix jacchus). Toksiline patool. 41: 1106–1115. 2013. aasta.
2. Yamada N, Hashimoto N, Kamiie J, Doi T, Sato J, Inoue T, Shirota K ja Tsuchitani M. Immunoglobuliinide ladestumise ja progresseeruva glomerulonefropaatia varaste kahjustuste vaheline seos noortel tavalistel marmosettidel. Loomaarst Pathol. 55: 173–176. 2018.
3. Cara-Fuentes G, Clapp WL, Johnson RJ ja Garin EH. Proteinuuria patogenees idiopaatilise minimaalse muutuse haiguse korral: molekulaarsed mehhanismid. Pediatr Nephrol. 31: 2179–2189. 2016. aasta.
4. Isobe K, Adachi K, Hayashi S, Ito T, Miyoshi A, Kato A ja Suzuki M. Spontaansed glomerulaarsed ja tubulointerstitsiaalsed kahjustused tavalistel marmosettidel (Callithrix jacchus). Loomaarst Pathol. 49: 839–845. 2012. aasta.
5. Eddy AA. Proteinuuria ja interstitsiaalne vigastus. Nephrol Dial siirdamine. 19: 277–281. 2004.
6. Hingorani S, Gooley T, Pao E, Sandmaier B ja McDonald G. Kuseteede tsütokiinid pärast HCT-d: tõendid neerupõletiku kohta proteinuuria patogeneesis janeerudhaigus. Luuüdi siirdamine. 49: 403–409. 2014. aasta.
7. Kestilä M, Lenkkeri U, Männikkö M, Lamerdin J, McCready P, Putaala H, Ruotsalainen V, Morita T, Nissinen M, Herva R, Kashtan CE, Peltonen L, Holmberg C, Olsen
A ja Tryggvason K. Uue glomerulaarse valgu --nefriini-- positsioonilt kloonitud geen on muteerunud kaasasündinud nefrootilise sündroomi korral. Mol Cell. 1: 575–582. 1998.
8. Langham RG, Kelly DJ, Cox AJ, Thomson NM, Holthöfer H, Zaoui P, Pinel N, Cordonnier DJ ja Gilbert RE. Proteinuuria ja podotsüütide pilu diafragma valgu, nefriini ekspressioon diabeetilise nefropaatia korral: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibeerimise mõju. Diabeetoloogia. 45: 572–1576. 2002.
9. Walesi GI ja Saleem MA. Glomerulaarse podotsüütide nefriini signatuurmolekul? J Pathol. 220: 328–337. 2010. aasta.
10. van de Lest NA, Zandbergen M, IJpelaar DHT, Wolterbeek R, Bruijn JA, Bajema IM ja Scharpfenecker M. Nephrini kaotust saab kasutada remissiooni ja pikaajalise neerutulemuse ennustamiseks minimaalse muutusega haigusega patsientidel.NeerInt Rep 3: 168–177. 2017. aasta.
11. Kawachi H, Koike H, Kurihara H, Yaoita E, Orikasa M, Shia MA, Sakai T, Yamamoto T, Salant DJ ja Shimizu F. Roti nefriini kloonimine: ekspressioon arenevates glomerulites ja proteinuurilistes seisundites.NeerInt. 57: 1949–1961. 2000.
12. Luimula P, Ahola H, Wang SX, Solin ML, Aaltonen P, Tikkanen I, Kerjaschki D ja Holthöfer H. Nephrin eksperimentaalses glomerulaarhaiguses.NeerInt. 58: 1461–1468. 2000.
13. Janardhan KS, Jensen H, Clayton NP ja Herbert RA. Immunohistokeemia uurimis- ja toksikoloogilises patoloogias. Toksiline patool. 46: 488–510. 2018.
14. Koop K, Eikmans M, Baelde HJ, Kawachi H, De Heer E, Paul LC ja Bruijn JA. Podotsüütidega seotud molekulide ekspressioon omandatud inimeselneerudhaigused. J Am Soc Nephrol. 14: 2063–2071. 2003. aasta.
15. Gerke P, Huber TB, Sellin L, Benzing T ja Walz G. Glomerulaarsete podotsüütide valkude nefriini ja NEPH1 homodimerisatsioon ja heterodimerisatsioon. J Am Soc Nephrol. 14: 918–926. 2003. aasta.
16. Doublier S, Ruotsalainen V, Salvidio G, Lupia E, Biancone L, Conaldi PG, Reponen P, Tryggvason K ja Camussi G. Nefriini ümberjaotumine podotsüütidel on potentsiaalne proteinuuria mehhanism primaarse omandatud nefrootilise sündroomiga patsientidel. Olen J Pathol. 158: 1723–1731. 2001.
17. Kawakami H, Kamiie J, Yasuno K, Kobayashi R, Aihara N ja Shirota K. Nefriini absoluutse koguse dünaamika ühes podotsüütides puromütsiini aminonukleosiidnefroosiga rottidel, mis arvutati kvantitatiivse glomerulaarproteoomika meetodil valitud reaktsiooni jälgimise režiimiga. Nephrol Dial siirdamine. 27: 1324–1330. 2012. aasta.
18. Yasuno K, Honda K, Hakamata S, Kai K ja Mori K. Minimaalne muutus haigusneerudnoorel Sprague Dawley rotil. J Toxicol Pathol. 31: 55–59. 2018.
19. Obert LA ja Frazier KS. Neerusisese reniini-angiotensiini süsteemi osalus kroonilise progresseeruva nefropaatia patogeneesis, mis ületab distsipliinide vahel teabelõhe. Toksiline patool. 47: 799–816. 2019.
20. Patrakka J, Ruotsalainen V, Ketola I, Holmberg C, Heikinheimo M, Tryggvason K ja Jalanko H. Expression of Nephrin in pediatricneerudhaigused. J Am Soc Nephrol. 12: 289–296. 2001.
21. Saran AM, Yuan H, Takeuchi E, McLaughlin M ja Salant DJ. Komplement vahendab eksperimentaalse membraanse nefropaatia korral nefriini ümberjaotumist ja aktiini dissotsiatsiooni.NeerInt. 64: 2072–2078. 2003. aasta.
22. Gagliardini E, Benigni A, Tomasoni S, Abbate M, Kalluri R ja Remuzzi G. Ekstratsellulaarse nefriini suunatud allareguleerimine inimese IgA nefropaatias. Olen J Nephrol. 23: 277–286. 2003. aasta.
23. Wakamatsu A, Fukusumi Y, Hasegawa E, Tomita M, Watanabe T, Narita I ja Kawachi H. Kaltsineuriini (CN) rollneerudglomerulaarne podotsüüt: CN-i inhibiitor leevendas proteinuuriat, inhibeerides CN-i ümberjaotumist pilu diafragmas. Physiol Rep. 4: e12679. 2016. aasta.
24. Garg P. Ülevaade podotsüütide bioloogiast. Olen J Nephrol. 47 (lisa 1): 3–13. 2018.
25. Ichimura K, Kurihara H ja Sakai T. Jalaprotsesside aktinfilament organisation in rot podcytes. J Histochem Cytochem. 51: 1589–1600. 2003. aasta.
26. Ronco P. Proteinuuria: kas kõik on jalas? J Clin Invest. 117: 2079–2082. 2007.
27. Verma R, Kovari I, Soofi A, Nihalani D, Patrie K ja Holzman LB. Nefriini ektodomeeni seotus põhjustab Src kinaasi aktiveerimist, nefriini fosforüülimist, Nck värbamist ja aktiini polümerisatsiooni. J Clin Invest. 116: 1346–1359. 2006.